Die Yin en Yang van dopamien gee 'n nuwe perspektief (2007)

KOMMENTAAR: navorsingsoorsig oor toniese (basislyn) versus phasic (spikes) dopamien.

VOLLEDIGE STUDIE  

Neuro Farmacologie. 2007 Okt; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.

Gaan na Y, Otani S, Grace AA.

Bron

Departement Psigiatrie, McGill Universiteit, Navorsings- en Opleidingsgebou, 1033 Pine Avenue Wes, Montreal, Quebec H3A 1A1, Kanada. [e-pos beskerm]

Abstract

Dopamien het uitgebreide ondersoek ondergaan weens sy bekende betrokkenheid by 'n aantal neurologiese en psigiatriese versteurings. In die besonder, studies in patologiese toestande het gefokus op die rolle van hoë amplitude, fasies uitgesproke dopamien vrystelling in streke soos die prefrontale korteks en striatum. Navorsing het egter getoon dat dopamien vrylating meer kompleks kan wees as net fasiese vrystelling; Daar is dus ook 'n toniese, agtergronddopamien vrylating, met veranderinge in toniese dopamien vrylating waarskynlik unieke en belangrike funksionele rolle. Ongelukkig het tonikale dopamien vrystelling relatief min aandag ontvang. In hierdie oorsig word ons onlangse studies opgesom en bespreek hoe modulasie van die dopamienstelsel, beide in terme van fasiese aktivering en demping van toniese dopamien, belangrik is vir die funksies van breingebiede wat hierdie dopamien-innervasie ontvang, en dat wanbalanse in hierdie dopamien-vrystelling meganismes kan 'n belangrike rol speel in psigiatriese versteurings soos skisofrenie.

Sleutelwoorde: Limbiese Stelsel, Prefrontale Cortex, Nucleus Accumbens, Kognitiewe Funksies, Diermodel, Skisofrenie

 1. Inleiding

Sedert sy beskrywing in die brein deur Carlsson in 1957 (Carlsson et al., 1957), is die rolle van dopamien (DA) omvattend bestudeer weens die gedemonstreerde betrokkenheid van hierdie transmissiestelsel in multidimensionele breinfunksies soos leer en geheue (Grecksch en Matties, 1981), motivering (Everitt en Robbins, 2005), en emosionele gedrag (Nader en LeDoux, 1999). Daarbenewens is ontwrigting van DA-stelsels in belangrike neurologiese en psigiatriese versteurings ingesluit, insluitende Parkinson se siekte en skisofrenie (Hornykiewicz, 1966). In ons onlangse studies bied ons 'n unieke perspektief op die funksionele relevansie van DA-stelselregulering, waarin ons voorspel dat 'n "afname" van DA-vrystelling so belangrik kan wees as 'n toename van DA-vrystelling in modulerende gedrag.

2. Dopamien spykvuur en dopamien vrystelling

DA neurone vertoon twee verskillende tipes spykontsteking: toniese enkelspieraktiwiteit en gebarste spiksontsteking (Grace and Bunney, 1984a; Grace and Bunney, 1984b). Tonic firing verwys na spontane voorkomende baseline spike aktiwiteit en word aangedryf deur pacemaker-agtige membraanstrome van DA neurone (Grace and Bunney, 1984b; Grace en Onn, 1989). Hierdie DA neurone is egter onder die invloed van 'n baie sterk GABAergiese inhibisie, wat voorkom dat sommige DA neurone spontaan in die basale toestand (Grace and Bunney, 1979) spruit. Tonic vuur van DA neurone het getoon dat dit die basiese toniese vlak van DA konsentrasie binne die striatum (bv. 10-20 nM binne die striatale gebied (Keef et al., 1993) onderliggend is. Studies dui aan dat dit bemiddel word deur 'n ontsnapping van DA vanaf die sinaps na die ekstrasyanptiese ruimte (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Daarom is die konsentrasie van toniese ekstrasellulêre DA afhanklik van die aantal DA neurone wat spontane toniese spike aktiwiteit demonstreer (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).

In kontrak is fasiese aktivering van die DA-stelsel wat voorgestel word deur die uitbarstingsontsteking, afhanklik van glutamatergiese opwekkende sinaptiese ry op DA neurone van 'n aantal gebiede, insluitende die pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al. ., 1995) en die subthalamiese kern (Smith and Grace, 1992). Spitsverbranding veroorsaak 'n hoë amplitude (bv. Honderde μM tot mM vlakke), verbygaande fasêre DA-vrystelling binne die geteikende gebiede (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Hierdie hoë amplitude DA-vrylating word egter voorgestel om onderhewig te wees aan kragtige, onmiddellike heropname in die pre-sinaptiese terminale via DA-transporters (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995) en daarom sal fasiese DA-vrystelling optree voorlopig binne die sinaptiese kloof en baie naby aan die sinaps (Floresco, et al., 2003; Grace, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003).

'N Reeks elektrofisiologiese studies deur Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) het gedragsverhoudings getoon van tonikale en borsspierontsteking van DA neurone. Dus, DA neurone vertoon 'n gebarste spike vuur wat veroorsaak word deur die aanbieding van onverwagte belonings of sensoriese seine wat sulke voordele voorspel (Schultz et al., 1993). In kontrak het studies ook aan die lig gebring dat 'n verbygaande onderdrukking van toniese spitsvuur in DA neurone plaasvind in reaksie op die weglating van verwagte belonings (Tobler et al., 2003) of aversive stimuli (Grace and Bunney, 1979, Ungless et al. 2004). Schultz stel voor dat hierdie patrone van DA-spykvuur gebruik kan word as leerseine in die geteikende breinstrukture (Waelti et al., 2001). Nietemin is die duidelike funksionele impak van DA-vrylating wat plaasvind in reaksie op die uitbarsting van die spitstaking versus die onderdrukking van die neuriese spieraktiwiteit van DA neurone in die teikenarea onduidelik.

3. Dopamien modulasie van afferente insette in die kern accumbens

Ten einde die funksionele relevansie van DA-stelsel oordrag te verhelder in terme van die boodskappe wat oorgedra word deur die ontploffing van brande versus die onderdrukking van toniese afbrand van DA neurone in die geteikende streke, het ons die invloede van toniese en fasiese DA-vrystelling ondersoek op die modulasie van afferente insette in die kern accumbens (NAcc), waar 'n digte DA innervasie van die ventrale tegmentale area (VTA) teenwoordig is (Voorn et al., 1986). Die NAcc word geglo om doelgerigte gedrag te reguleer (Mogenson et al., 1980) aangesien dit konvergente sinaptiese insette van limbiese strukture en die PFC (Finch, 1966, French and Totterdell, 2002) ontvang. So, die NAcc is geleë waar kontekstuele en emosionele inligting verwerk in limbiese strukture en motorbeplanning verwerk in die PFC geïntegreer kan word (Grace, 2000).

Met behulp van in vivo elektrofisiologie gekombineer met farmakologiese manipulasies van die DA-stelsel in die NAcc, het ons bevind dat selektiewe modulasie van limbiese en PFC-insette onderskeidelik deur DA D1 en D2 reseptore (Goto and Grace, 2005) bemiddel word. Aktivering van D1-reseptore het dus limbiese insette in die NAcc vergemaklik sonder om PFC-insette te beïnvloed, hoewel blokkade van D1-reseptore met 'n D1-antagonis nie betekenisvolle effekte op beide limbiese of PFC-insette opgelewer het nie. In teenstelling hiermee het ons bevind dat aktivering en inaktivering van D2-reseptore onderskeidelik en gefasiliteer, respekteer wat deur PFC-insette bemiddel word sonder om limbiese insette te beïnvloed. Dit dui daarop dat, in teenstelling met D1-reseptorstimulasie, striatal D2-reseptore onder die invloed van DA in die basislyntoestand is en vanaf hierdie toestand gemoduleer kan word. Daarbenewens manipuleer ons ook fasiese en toniese DA-vrylating in die NAcc met aktivering en inaktivering van die basale ganglia-kerne wat hierdie afsonderlike aktiwiteitspatrone reguleer soos ons onlangs aangemeld het (Floresco et al., 2003). Selektiewe fasilitering van limbiese insette is waargeneem toe fasiese DA-vrylating (bemiddel deur DA neuron-ontsteking) verhoog word, terwyl toenames en afname in toniese DA-vrystelling selektief verswak en gefasiliteer, respektiewelik, die PFC-insette. Saam met hierdie waarnemings word aanbeveel dat Phasic DA-vrystelling D1-reseptore aktiveer om limbiese insette te fasiliteer, terwyl toniese DA-vrystelling tweerigting-effekte op PFC-insette via D2-reseptore het, met toenemende toniese D2-stimulering wat PFC afleidende insette verlaag en afname in toniese D2 stimulering vergemaklik PFC insette.

Benewens die fisiologiese gevolge van toniese en fasiese DA-stelselmodulasie, het hierdie onderskeie DA-aktiwiteitstoestande ook gedrags-selektiewe effekte getoon. Dus, met behulp van 'n gedrags-diskriminasie taak, het ons bevind dat fasilitering van limbiese insette in die NAcc deur fasiese DA-vrystelling-aktiveer D1-reseptore benodig word vir die leer van 'n responsstrategie in versterkingsleer, terwyl 'n vermindering van toniese DA-stimulering van D2-reseptore noodsaaklik is. om oor te skakel na 'n nuwe reaksie strategie sodra die kriteria om die doelwitte te bereik, verander word (Goto and Grace, 2005). Daarom moet die onderdrukking van tonikale spykontsteking van DA neurone deur die weglating van verwagte belonings, wat tot die vermindering van toniese DA-vrylating in die NAcc lei, gebruik kan word om selektief cortico-striatale inligtingverwerking te fasiliteer wat die buigsaamheid van die gedrag bevorder (Meck and Benson, 2002).

4. Impak van stres op dopamien-afhanklike sinaptiese plastisiteit

Die PFC is 'n ander streek wat DA-innervasie van die VTA ontvang (Thierry et al., 1973). Anders as die striatum, is hierdie mesokortiese DA-innervasie in die PFC relatief yl; Desalniettemin, as gevolg van die laer aantal opname terreine en die hoë DA-omset in hierdie streek, voer DA steeds prominente elektrofisiologiese en gedragseffekte uit in hierdie breinstreek. DA-vrystelling in die PFC is bewys dat dit noodsaaklik is vir kognitiewe funksies soos werkgeheue (Goldman-Rakic, 1995). Daarbenewens word veranderings in DA-vrystelling in die PFC na aanleiding van stres blootgestel. So het studies getoon dat DA-vrystelling in die PFC verhoog word onder akute stresblootstelling (Gresch et al., 1994, Morrow et al., 2000), terwyl stres chronies word (bv. Oor 2 weke van stresvolle toestand) van baseline DA-vrystelling in die PFC word waargeneem (Gresch et al., 1994). Die impak van sulke verhogings en afname in DA-vrylating op die induksie van sinaptiese plastisiteit in PFC-netwerke is ondersoek as sinaptiese plastisiteit soos langtermyn potensiering (LTP) en depressie (BPK) in die PFC: 'n proses wat bekend staan ​​as DA-afhanklike (Otani et al., 2003). Ons het bevind dat LTP-induksie in hippokampale afferente in die PFC, wat afhanklik is van D1-aktivering (Gurden et al., 2000), gefasiliteer is met 'n kort tydperk van akute stresblootstelling, terwyl wanneer die blootstelling aan stres verleng is, is LTP induksie verswak (Goto and Grace, 2006). Gevolglik is daar 'n omgekeerde U-vormige verband tussen die induksie van sinaptiese plastisiteit in die hippocampus-PFC-pad en die duur van stresblootstelling, wat korreleer met die hoeveelheid DA-vrylating tydens die stresblootstelling. Terwyl dit onduidelik is of die toename in DA-vrylating voortduur gedurende die LTP-induksie, verander die DA-induksies in die fosforilering van tweede messenger molekules soos CREB en DARPP-32 (Greengard, 1999) wat benodig word vir die induksie van LTP in hierdie weg (Hotte et al., 2007), is bekend dat dit effekte het wat die tydperk van DA-reseptorstimulasie verlig (Fig. 1A1A en and2B2B).

Figure 1

Op grond van bevindinge uit dierestudies kan verskeie modelle afgelei word om rekening te hou met sommige waarnemings rakende moontlike onderliggende biologiese meganismes van psigiatriese afwykings soos skisofrenie. (A) In die normale toestand met 'n matige (meer ...)

Figuur 2

Veranderings in die omgekeerde U-vormige verhoudings kan bydra tot die patofisiologie van skisofrenie. (A) Studies dui daarop dat die verband tussen werkgeheue en PFC-aktivering ook as 'n omgekeerde U-vorm kan voorkom. In hierdie voorbeeld, (meer ...)

Met behulp van die in vitro sny voorbereiding het ons data verskaf wat belangrike implikasies het ten opsigte van die funksionele impak wat veroorsaak word deur 'n vermindering in toniese, agtergrond-DA-vrystelling in die PFC (Matsuda et al., 2006). Dus, in die sny voorbereiding waar DA afferente van selle oorgedra word en 'n beduidende hoeveelheid residuele DA word uitgewis tydens inkubasie, sal die agtergrond DA konsentrasie verwag word om aansienlik laer te wees as die teenwoordigheid in die intakte, in vivo toestand. Ons het bevind dat onder sulke toestande hoë frekwensie tetaniese stimulasie wat normaalweg voldoende is om LTP in vivo te bewerkstellig, in plaas daarvan tot die induksie van LTD gelei het. Wanneer 'n lae konsentrasie DA egter toegedien word in die badoplossing om tonikale agtergrond DA-vrystelling in vivo teen te hou, lei hoëfrekwensie-stimulasie nou tot die induksie van LTP, wat daarop dui dat die vlak van agtergrondtoniese DA-toon die polariteit van die sinaptiese plastisiteit wat in PFC-netwerke (Fig. 1A) geïnduseer kan word. 'N Soortgelyke verlaging in die agtergrond-DA-toon word na berig word binne die PFC na aanleiding van chroniese stresblootstelling (Gresch et al., 1994). Inderdaad, ons voorlopige bewyse dui daarop dat hoë frekwensie stimulasie wat normaalweg LTP by hippocampale afferente in die PFC in die in vivo toestand veroorsaak, in plaas daarvan tot die induksie van LTD lei wanneer diere blootgestel word aan 2 weke van chroniese verkoue of blootstelling aan spanning (Goto et al., 2007).

5. Implikasies van toniese en fasiese dopamien vrystelling in psigiatriese versteurings

Hipofrontaliteit en verswakte DA-vrystelling in die PFC is voorgestel as patofisiologiese faktore in skisofrenie (Andreasen et al., 1992, Yang en Chen, 2005), met 'n spesifieke assosiasie met die negatiewe simptome van hierdie afwyking (bv. Anhedonia, sosiale onttrekking) Andreasen et al., 1992). 'N Soortgelyke hipofrontale toestand word ook by individue met gemoedsversteurings soos depressie (Galynker et al., 1998) gerapporteer. Aangesien chroniese stres bekend is om 'n depressiewe toestand te veroorsaak en dus as 'n diermodel van depressie gebruik is (Katz et al., 1981), kan abnormale induksie van LTD met demping van agtergrondtoniese DA-vrystelling in die PFC betrokke wees. in negatiewe simptome van skisofrenie en depressie (Fig. 1B).

Alhoewel hipofrontaliteit voorgestel word by skisofrenie pasiënte, is daar 'n paar verslae wat daarop dui dat PFC aktiwiteit selfs hoër kan wees by skisofrenie pasiënte as in vergelyking met normale vakke in sekere omstandighede, soos by die uitvoer van betreklik maklike werkgeheue take (Callicott et al. 2003; Manoach, 2003). So, hierdie studies dui daarop dat 'n omgekeerde U-vormige verband bestaan ​​tussen werkgeheue en aktivering van die PFC, en dat skisofrenie pasiënte 'n laer werkgeheue kapasiteit kan vertoon in vergelyking met kontroles, wat lei tot hoër aktivering met eenvoudiger take (Fig 2A) (Manoach , 2003). Inderdaad, ons het 'n soortgelyke omgekeerde U-vormige verband tussen LTP induksie in die PFC en die effekte van akute stres (Goto and Grace, 2006) gevind. In die besonder het ons ook 'n verskuiwing van hierdie omgekeerde U-vormige verband na groter akute spanningsprobleme in 'n diermodel van skisofrenie (Fig 2B) (Goto and Grace, 2006) waargeneem. Trouens, dit is bekend dat skisofrenie pasiënte 'n kenmerk het van groter kwesbaarheid vir stres, wat korreleer is met die vatbaarheid vir terugval (Rabkin, 1980).

6. Gevolgtrekking

Verhogings en afname in DA-vrystelling kan merkbare verskillende effekte op breinfunksie hê, wat beide "Yin" en "Yang" kan wees, afhangende van die toestand van die organisme. Daarom is die oorweging van die tweerigting-aard van DA-veranderinge belangrik vir die normale funksies van breingebiede wat DA-innervasie ontvang, insluitend die NAcc en PFC. 'N Abnormale balans van DA-vrylating, veral in die PFC, kan 'n belangrike rol speel in die patofisiologie van psigiatriese versteurings soos skisofrenie en depressie.

Bedankings

Hierdie werk is ondersteun deur NARSAD Young Investigator Award, HFSP Korttermyn Genootskap (YG), Franse Minister van Navorsing, Sentrum Nasionale De la Recherche Scientifique (SO), en USPHS MH57440 (AAG).

voetnote

Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

Verwysings

1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hipofrontaliteit in neuroleptiese-naïewe pasiënte en by pasiënte met chroniese skisofrenie. Assessering met xenon 133 enkel-foton-emissieberekende tomografie en die Tower of London. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 (12): 943-958 [PubMed].

2. Callicott JH, Mattay VSA, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Kompleksiteit van prefrontale kortikale disfunksie in skisofrenie: meer as op of af. Is J Psigiatrie. 2003; 160 (12): 2209-2215 [PubMed].

3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyfenylalanine en 5-hydroxytryptophan as reserpienantagoniste. Aard. 1957; 180 (4596): 1200 [PubMed].

4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Nie-lineêre verhouding tussen impulsvloei, dopamien vrylating en dopamien eliminasie in die rotbrein in vivo. Neuroscience. 1994; 62 (3): 641-645 [PubMed].

5. Everitt BJ, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489 [PubMed].

6. Finch DM. Neurofisiologie van konvergerende sinaptiese insette van die rat prefrontale korteks, amygdala, midline-thalamus, en hippocampale vorming op enkele neurone van die caudate / putamen en nucleus accumbens. Hippokampus. 1996; 6 (5): 495-512 [PubMed].

7. Floresco SB, Wes AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferente modulasie van dopamienneuronskiet differensieel reguleer toniese en fasiese dopamien-oordrag. Nat neurosci. 6 (9):. 968-973 [PubMed]

8. Franse SJ, Totterdell S. Hippocampal en prefrontale kortikale insette monosynapties konvergeer met individuele projeksie neurone van die nucleus accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151-165 [PubMed].

9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamatergiese en cholinergiese insette van die pedunculopontine tegmentale kern na dopamiene neurone in die substantia nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331-342 [PubMed].

10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hipofrontaliteit en negatiewe simptome in hoof depressiewe versteuring. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608-612 [PubMed].

11. Goldman-Rakic ​​PS. Sellulêre basis van werkgeheue. Neuron. 1995; 14 (3): 477-485 [PubMed].

12. Gaan na Y, Grace AA. Dopaminerge modulasie van limbiese en kortikale dryfkrag van kernklemme in doelgerigte gedrag. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805-812 [PubMed].

13. Gaan na Y, Grace AA. Veranderinge in mediale prefrontale kortikale aktiwiteit en plastisiteit by rotte met ontwrigting van kortikale ontwikkeling. Biolpsigiatrie. 2006; 60 (11): 1259-1267 [PubMed].

14. Gaan na Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamien, stres en plastisiteit in die prefrontale korteks; 40th Winterkonferensie oor Breinreserwe; Snowmass, CO. 2007.pp. 58-59.

15. Grace AA. Fasiese versus toniese dopamien vrylating en die modulering van dopamienstelsel responsiwiteit: 'n hipotese vir die etiologie van skisofrenie. Neuroscience. 1991; 41 (1): 1-24 [PubMed].

16. Grace AA. Gating van inligting vloei binne die limbiese stelsel en die patofisiologie van skisofrenie. Brain Res Brain Res Ds. 2000; 31 (23): 330-341. [PubMed]

17. Grace AA, Bunney BS. Paradoksale GABA-opwekking van nigrale dopaminerge selle: indirekte bemiddeling deur retikulaat-inhibitoriese neurone. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211-218 [PubMed].

18. Grace AA, Bunney BS. Die beheer van die vuurpatroon in nigrale dopamienneurone: gebarste vuur. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877-2890 [PubMed].

19. Grace AA, Bunney BS. Die beheer van vuurpatroon in nigrale dopamienneurone: enkel spikevuur. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866-2876 [PubMed].

20. Grace AA, Onn SP. Morfologie en elektrofisiologiese eienskappe van immuno-cytochemically-geïdentifiseerde ratdopamienneurone aangeteken in vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463-81 [PubMed].

21. Grecksch G, Matties H. Die rol van dopaminerge meganismes in die rat-hippokampus vir die konsolidasie in 'n helderheidsdiskriminasie. Psigofarmakologie (Berl) 1981; 75 (2): 165-168. [PubMed]

22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Beyond die dopamienreseptor: die DARPP-32 / proteïenfosfatase-1-kaskade. Neuron. 1999; 23 (3): 435-447 [PubMed].

23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Stres-geïnduseerde sensibilisering van dopamien- en norepinefrienuitvloeiing in mediale prefrontale korteks van die rat. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575-583 [PubMed].

24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Noodsaaklike rol van D1, maar nie D2-reseptore in die NMDA-reseptor-afhanklike langtermynversterking by hippocampale prefrontale kortekssynapse in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106 [PubMed].

25. Hornykiewicz O. Dopamien (3-hidroksietyramien) en breinfunksie. Pharmacol Eerw. 1966; 18 (2): 925-64. [PubMed]

26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Fosforilering van CREB en DARPP-32 tydens laat LTP by hippokampus tot prefrontale kortekssynapses in vivo. Sinaps. 2007; 61 (1): 24-28 [PubMed].

27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Akute en chroniese stres-effekte op oop veldaktiwiteit in die rot: implikasies vir 'n model van depressie. Neurosci Biobehav Eerw. 1981; 5 (2): 247-251. [PubMed]

28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. In vivo regulering van ekstrasellulêre dopamien in die neostriatum: invloed van impulsaktiwiteit en plaaslike opwindende aminosure. J Neurale Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223-240 [PubMed].

29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinson se siekte: aktiwiteit van L-dopa-dekarboksase in diskrete breinstreke. Wetenskap. 1970; 170 (963): 1212-1213 [PubMed].

30. Manoach DS. Prefrontale korteks disfunksie tydens werkgeheue prestasie in skisofrenie: versoenende afwykende bevindinge. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285-298 [PubMed].

31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Die teenwoordigheid van agtergrond dopamien sein omskakel langtermyn-sinaptiese depressie tot potensiering in die rat prefrontale korteks. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803-4810 [PubMed].

32. Meck WH, Benson AM. Dissoneer die brein se interne klok: hoe frontale-striatale kringe hou tyd en skuif aandag. Brein Cogn. 2002; 48 (1): 195-211 [PubMed].

33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Van motivering tot aksie: funksionele koppelvlak tussen die limbiese stelsel en die motorsisteem. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69-97 [PubMed].

34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Die roofdiergeur, TMT, vertoon 'n unieke, stresagtige patroon van dopaminerge en endokrinologiese aktivering in die rot. Brein Res. 2000; 864 (1): 146-151 [PubMed].

35. Nader K, LeDoux J. Die dopaminerge modulasie van vrees: quinpirole benadeel die herroeping van emosionele herinneringe in rotte. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165 [PubMed].

36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Dopaminerge modulasie van langtermyn-sinaptiese plastisiteit in rat prefrontale neurone. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256 [PubMed].

37. Rabkin JG. Stresvolle lewensgebeure en skisofrenie: 'n oorsig van die navorsingsliteratuur. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408-425 [PubMed].

38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Antwoorde van aapdopamienneurone om beloning en gekondisioneerde stimuli te gee tydens opeenvolgende stappe om 'n vertraagde respons taak te leer. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900-913 [PubMed].

39. Smith ID, Grace AA. Rol van die subthalamiese kern in die regulering van nigrale dopamienneuronaktiwiteit. Sinaps. 1992; 12 (4): 287-303 [PubMed].

40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Opname van dopamien vrygestel deur impulsvloei in die rat-mesolimbiese en striatale stelsels in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603-2611 [PubMed].

41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminergiese terminale in die rotskors. Wetenskap. 1973; 182 (4111): 499-501 [PubMed].

42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Kodering van voorspelde beloningverlies deur dopamienneurone in 'n gekondisioneerde inhibisie paradigma. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402-10410 [PubMed].

43. Jonglose MA, Magill PJ, Bolam JP. Uniforme remming van dopamienneurone in die ventrale tegmentale area deur aversive stimuli. Wetenskap. 2004; 303 (5666): 2040-2042 [PubMed].

44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Real-time dekodering van dopamien konsentrasie verander in die caudate-putamen tydens toniese en fasiese afvuur. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295 [PubMed].

45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dyk C, Buijs RM. Die dopaminerge innervasie van die ventrale striatum in die rot: 'n lig- en elektronmikroskopiese studie met teenliggaampies teen dopamien. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84-99 [PubMed].

46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamienreaksies voldoen aan basiese aannames van formele leerteorie. Aard. 2001; 412 (6842): 43-48 [PubMed].

47. Yang CR, Chen L. Teiken vir prefrontale kortikale dopamien D1 en N-metiel-D-aspartaat-reseptorinteraksies tydens skisofreniebehandeling. Neurowetenskaplike. 2005; 11 (5): 452-470 [PubMed].