Imaging Dopamine's Roll in Drug Abuse and Addiction (2009)

Kommentaar: Een van die nuutste en beste resensies van dopamien se rol in verslawing. Volkow is een van die voorste kundiges in verslawing, en die huidige hoof van NIDA.


Neuro Farmacologie. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8.

Gepubliseer aanlyn 2008 Jun 3. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, R. Baler, en F. Telang

Skrywer inligting ► Kopiereg en lisensie inligting ►

Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Neuro Farmacologie

Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.

Spring na:

Abstract

Dopamien is betrokke by dwelmversterking, maar die rol daarvan in verslawing is minder duidelik. Hier beskryf ons PET-beeldingstudies wat dopamien se betrokkenheid by dwelmmisbruik in die menslike brein ondersoek. By mense word die versterkende effekte van dwelms geassosieer met groot en vinnige toenames in ekstrasellulêre dopamien, wat dié naboots wat deur fisiologiese dopamienselvuur veroorsaak word, maar meer intens en uitgerek is. Aangesien dopamienselle brand in reaksie op opvallende stimuli, word suprafisiologiese aktivering deur middels as hoogs opvallend ervaar (aangespoor, opwekking, gekondisioneerde leer en motivering) en met herhaalde dwelmgebruik kan dit die drempels verhoog wat nodig is vir dopamienselaktivering en sein. Inderdaad, beeldstudies toon dat dwelmmisbruikers merkbare afnames in dopamien D2-reseptore en in dopamienvrystelling het. Hierdie afname in dopamienfunksie word geassosieer met verminderde streekaktiwiteit in orbitofrontale korteks (betrokke by opvallende toeskrywing; die ontwrigting daarvan lei tot kompulsiewe gedrag), cingulate gyrus (betrokke by inhiberende beheer; die ontwrigting daarvan lei tot impulsiwiteit) en dorsolaterale prefrontale korteks (betrokke by uitvoerende bestuur). funksie; die ontwrigting daarvan lei tot verswakte regulering van opsetlike handelinge). Terselfdertyd lei kondisionering wat deur dwelms veroorsaak word, tot verbeterde dopamiensein wanneer dit aan gekondisioneerde leidrade blootgestel word, wat dan die motivering dryf om die dwelm gedeeltelik te verkry deur aktivering van prefrontale en striatale streke. Hierdie bevindinge impliseer tekorte in dopamienaktiwiteit - geink met prefrontale en striatale deregulering - in die verlies van beheer en kompulsiewe dwelm-inname wat ontstaan ​​wanneer die verslaafde persoon die dwelms neem of aan gekondisioneerde leidrade blootgestel word. Die verminderde dopamienfunksie by verslaafde individue verminder ook hul sensitiwiteit vir natuurlike versterkers. Terapeutiese intervensies wat daarop gemik is om brein dopaminerge toon en aktiwiteit van kortikale projeksie streke te herstel kan prefrontale funksie verbeter, inhiberende beheer verbeter en inmeng met impulsiwiteit en kompulsiewe dwelmtoediening, terwyl dit help om die verslaafde persoon te motiveer om betrokke te raak by nie-dwelmverwante gedrag.

sleutelwoorde: Positron emissie tomografie, Orbitofrontale korteks, Cingulate gyrus, Dorsolaterale prefrontale korteks, Dopamien D2 reseptore, Beloning, Predisposisie, Salience, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

Spring na:

1. Inleiding

Dwelms veroorsaak groot toenames in ekstrasellulêre dopamien (DA) in limbiese streke (insluitend nucleus accumbens; NAc) (Di Chiara en Imperato, 1988; Koob en Bloom, 1988), wat geassosieer word met hul versterkende effekte. Hierdie effekte boots maar oortref die DA-verhogings sekondêr tot fasiese DA-selvuur wat 'n fisiologiese rol speel in kodering vir opvallendheid en beloning (Schultz et al., 2000). Alhoewel sommige dierestudies die mate waarin DA-verhogings in NAc met beloning geassosieer word, bevraagteken het (Drevets et al., 2001; Dag et al., 2007), het menslike beeldingstudies getoon dat dwelm-geïnduseerde toenames in DA in die striatum (insluitend die ventrale striatum, waar die NAc geleë is) geassosieer word met subjektiewe beskrywers van beloning (hoog, euforie) ( Volkow et al., 1996a; Drevets et al., 2001). Nietemin, dit is ook duidelik dat die vuurtempo van DA-selle nie net beloning kodeer nie (Tobler et al., 2007) en verwagting van beloning (Volkow et al., 2003b) maar ook die opvallendheid van 'n gegewe gebeurtenis of stimulus (Rolls et al., 1984; Williams et al., 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). Die opvallendheid van 'n gebeurtenis word gedryf óf deur sy onverwagsheid, sy nuutheid, sy gekondisioneerde verwagtinge óf sy versterkende effekte (positief sowel as negatief) (Volkow et al., 2003, 2006b). Die afvuur van DA-selle, gepaardgaande met die gebruik van die middel, sal ook die konsolidasie van geheuespore wat aan die dwelm gekoppel is, vergemaklik. Dit sal op hul beurt DA-selle laat afvuur met toekomstige blootstelling aan stimuli wat met die dwelm geassosieer word (in verwagting van die beloning) (Waelti et al., 2001). As gevolg van DA se rol in motivering, sal die DA-toenames wat verband hou met dwelm-aanwysings of die dwelm self ook waarskynlik die motivering moduleer om die beloning te verkry (McClure et al., 2003).

Die toename in kennis rakende die veelvuldige rolle van DA in die versterkingsprosesse het gelei tot meer komplekse modelle van dwelmverslawing. Daar word tans geglo dat dwelms versterk nie net omdat dit aangenaam is nie, maar omdat dit, deur die verhoging van DA, verwerk word as opvallende stimuli wat inherent die verkryging van meer dwelms sal motiveer (ongeag of die dwelm bewustelik as aangenaam beskou word of nie. ).

Breinbeeldingstegnieke het grootliks bygedra tot hierdie nuwe begrip. Hulle het ons toegelaat om neurochemiese en metaboliese prosesse in die lewende menslike brein te meet (Volkow et al., 1997a), om die aard van die veranderinge in DA wat deur dwelmmiddels veroorsaak word en hul gedragsrelevansie te ondersoek, en om die plastiese veranderinge in brein DA-aktiwiteit en die funksionele gevolge daarvan in dwelmverslaafde vakke te bestudeer. Hierdie artikel verskaf 'n bygewerkte oorsig van relevante bevindinge.

Spring na:

2. Dwelm-geïnduseerde dopamientoenames in die menslike brein en in versterking

Die gebruik van positron emissie tomografie (PET) en spesifieke D2 DA reseptor radioligande (bv.11C] raclopride, [18F]N-metielspiroperidol) het van onskatbare waarde bewys vir die studie van die verwantskappe tussen 'n geneesmiddel se vermoë om DA te moduleer en die versterkende (dws euforigeniese, hoog-induserende, dwelm-like) effekte in die menslike brein. Die benadering is doeltreffend gebruik om die effekte van opkikkermiddels (bv. metielfenidaat, amfetamien, kokaïen) sowel as dié van nikotien (Barrett et al., 2004; Brody et al., 2004; Montgomery et al., 2007; Takahashi et al., 2007). Beide die binneaarse toediening van metielfenidaat (0.5 mg/kg), wat van kokaïen hou, verhoog DA deur DA-vervoerders (DAT) te blokkeer sowel as dié van amfetamien (0.3 mg/kg), wat soos metamfetamien, DA verhoog deur dit uit die terminaal via DAT, verhoog ekstrasellulêre DA-konsentrasie in striatum en sulke toenames word geassosieer met selfverslae van "hoog" en "euforie" (Hemby et al., 1997; Villemagne et al., 1999). Interessant genoeg, oraal toegediende metielfenidaat (0.75-1 mg/kg) het ook DA verhoog, maar word nie tipies as versterkend beskou nie (Chait, 1994; Volkow et al., 2001b). Aangesien binneaarse toediening tot vinnige DA-veranderinge lei, terwyl orale toediening DA stadig toeneem, is die versuim om die “hoogte” met orale metielfenidaat—of amfetamien (Stoops et al., 2007)—sal waarskynlik die stadiger farmakokinetika weerspieël (Parasrampuria et al., 2007). Inderdaad, die spoed waarteen dwelms van misbruik die brein binnedring, is erken as 'n sleutelparameter wat die versterkende effekte daarvan beïnvloed (Balster en Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000). Nie verrassend nie, die DA-toenames in ventrale striatum wat na rook veroorsaak word, wat ook 'n baie vinnige tempo van breinopname het, word ook geassosieer met die versterkende effekte daarvan (Brody et al., 2004).

Hierdie verband tussen vinnige breinopname (wat lei tot vinnige DA-veranderinge) en die versterkende eienskappe van 'n gegewe dwelm dui op die betrokkenheid van fasiese DA-vuur. Die vinnige sarsies (>30 Hz) wat deur fasiese vrystelling gegenereer word, lei tot skielike skommelinge in DA-vlakke wat bydra om die opvallendheid van 'n stimulus uit te lig (Grace, 2000). So 'n meganisme staan ​​in teenstelling met toniese DA-selvuur (met stadiger frekwensies van ongeveer 5 Hz), wat verantwoordelik is vir die handhawing van die basislyn-bestendige-toestand DA-vlakke wat die DA-stelsel se reaksiedrempel bepaal. Daarom het ons voorgestel dat dwelmmiddels dit regkry om veranderinge in DA-konsentrasie te veroorsaak wat dié wat deur fisiologiese fasiese DA-selvuur naboots, maar grootliks oorskry. Aan die ander kant sal die orale toediening van opkikkermiddels, wat die roete is wat vir terapeutiese doeleindes gebruik word, waarskynlik stadige DA-veranderinge veroorsaak wat lyk soos dié wat met toniese DA-selvuur geassosieer word (Volkow en Swanson, 2003). Omdat stimulantmiddels DAT's blokkeer, wat die hoofmeganisme vir DA-verwydering is (Williams en Galli, 2006), kan hulle – selfs wanneer dit mondelings gegee word – die versterkende waarde van ander versterkers (natuurlike of dwelmbelonings) verhoog (Volkow et al., 2001b). Net so, nikotien, wat DA-selvuur vergemaklik, verhoog ook die versterkende waarde van stimuli waarmee dit gepaard gaan. In laasgenoemde geval word die kombinasie van nikotien met die natuurlike beloning onlosmaaklik gekoppel aan die versterkende effekte daarvan.

Spring na:

3. Rol van dopamien in die langtermyn-effekte van dwelmmiddels op DA in die menslike brein: betrokkenheid by verslawing

Sinaptiese toenames in DA vind plaas tydens dwelmvergiftiging in beide verslaafde sowel as nie-verslaafde vakke (Di Chiara en Imperato, 1988; Koob en Bloom, 1988). Slegs 'n minderheid van blootgestelde proefpersone - die werklike verhouding is 'n funksie van die tipe dwelm wat gebruik word - ontwikkel ooit 'n kompulsiewe dryfkrag om voort te gaan om die dwelm te neem (Schuh et al., 1996). Dit dui daarop dat die akute dwelm-geïnduseerde DA-toename alleen nie die daaropvolgende ontwikkeling van verslawing kan verklaar nie. Omdat dwelmverslawing chroniese dwelmtoediening vereis, sal dit waarskynlik gewortel wees - in kwesbare individue - in die herhaalde versteuring van die DA-stelsel, wat neuro-aanpassings in beloning / opvallendheid, motivering / dryfkrag, inhiberende beheer / uitvoerende funksie en geheue / kondisionering veroorsaak. stroombane, wat almal deur dopaminergiese bane gemoduleer word (Volkow et al., 2003a).

In ooreenstemming met hierdie gedagtegang, is daar toenemende bewyse dat blootstelling aan stimulante, nikotien of opiate aanhoudende aanpassingsveranderinge in die struktuur van dendriete en dendritiese stekels op selle in sleutelareas van die brein veroorsaak met rolle in motivering, beloning, oordeel, en die inhiberende beheer van gedrag (Robinson en Kolb, 2004). Chroniese aanpassings in DA-reseptorsein kan byvoorbeeld kompenserende glutamaatreseptorresponse veroorsaak met die potensiaal om sinaptiese plastisiteit te beïnvloed (Wolf et al., 2003). Die feit dat DA (Wolf et al., 2003; Liu et al., 2005), maar ook glutamaat, GABA en ander neurotransmitters, is almal hoogs veelsydige moduleerders van sinaptiese plastisiteit, trek 'n direkte pad wat die effekte van dwelmmiddels verbind met die aanpasbare veranderings, nie net in die beloningsentrum nie, maar ook in baie ander stroombane, deur die versterking, vorming en eliminasie van sinapse.

Veelvuldige radiospoorders is gebruik om hierdie tipe veranderinge in teikens binne DA-netwerk in die menslike brein op te spoor en te meet (Tabel 1). Gebruik [18F]N-metielspiroperidol of [11C]raclopride ons en ander (Martinez et al., 2004, 2005, 2007) het getoon dat vakke wat verslaaf is aan 'n wye verskeidenheid dwelms (kokaïen, heroïen, alkohol en metamfetamien), aansienlike afnames toon in D2 DA reseptor beskikbaarheid in die striatum (insluitend ventrale striatum) wat maande na uitgerekte ontgifting voortduur (Volkow et al., 2007a). Soortgelyke bevindings is ook onlangs by nikotienafhanklike proefpersone aangemeld (Fehr et al., 2008).

Tabel 1

Tabel 1

Opsomming van PET-bevindinge wat verskeie teikens wat betrokke is by DA neurotransmissie tussen dwelmmisbruikers en kontrolepersone vergelyk waarvoor statisties beduidende verskille tussen die groepe geïdentifiseer is

Dit is ook relevant om in hierdie konteks uit te wys dat die striatale toenames in DA veroorsaak deur binneaarse metielfenidaat of binneaarse amfetamien (geassesseer met [11C]raklopried) in kokaïenmisbruikers en alkoholiste is ten minste 50% laer as in kontrolevakke (Volkow et al., 1997b; Martinez et al., 2007). Aangesien DA-verhogings geïnduseer deur metielfenidaat afhanklik is van DA-vrystelling - 'n funksie van DA-selvuur - is dit redelik om te veronderstel dat die verskil waarskynlik verminderde DA-selaktiwiteit in hierdie dwelmmisbruikers weerspieël.

Dit is belangrik om in gedagte te hou dat die resultate van PET-studies wat gedoen is met [11C]raklopried, wat sensitief is vir mededinging met endogene DA, is bloot 'n weerspieëling van vakante D2 DA-reseptore wat beskikbaar is om aan die naspoorder te bind. Dus, enige vermindering in D2 DA reseptor beskikbaarheid soos gemeet met [11C]raklopried kan óf afnames in vlakke van D2 DA-reseptore en/of verhogings in DA-vrystelling weerspieël (wat meeding vir binding met [11C]raklopried vir die D2-reseptore) in striatum (insluitend NAc). Die feit dat kokaïenmisbruikers egter, toe hulle iv MP gegee is, afgestompde verlagings in spesifieke binding getoon het (wat dui op verminderde DA-vrystelling) dui daarop dat daar by kokaïenmisbruikers beide 'n vermindering in die vlakke van D2-reseptore sowel as 'n afname in DA-vrystelling in striatum is. Elkeen sal bydra tot die verminderde sensitiwiteit by verslaafde vakke vir natuurlike versterkers (Volkow et al., 2002b). Omdat dwelms baie kragtiger is om DA-gereguleerde beloningskringe te stimuleer as natuurlike versterkers, sal dwelms steeds die depressiewe beloningskringe kan aktiveer. Hierdie verminderde sensitiwiteit, aan die ander kant, sal lei tot 'n verminderde belangstelling vir omgewingsstimuli, wat vakke moontlik predisponeer om dwelmstimulasie te soek as 'n manier om hierdie beloningskringe tydelik te aktiveer. Soos die tyd vorder, kan die chroniese aard van hierdie gedrag die oorgang verklaar van die neem van dwelms om "hoog" te voel om dit te neem net om normaal te voel.

Wat is die metaboliese en funksionele korrelate van sulke langtermyn dwelm-geïnduseerde versteuring in dopaminergiese balans? Die gebruik van die PET-radiospoorder [18F]fluoro-deoksiglukose (FDG) wat plaaslike breinglukosemetabolisme meet, het ons en ander verminderde aktiwiteit in orbitofrontale korteks (OFC), cingulate gyrus (CG) en dorsolaterale prefrontale korteks (DLPFC) in verslaafde vakke (alkoholiste, kokaïenmisbruikers) getoon. dagga misbruikers) (Londen et al., 1990; Galynker et al., 2000; Ersche et al., 2006; Volkow et al., 2007a). Verder, in kokaïen (Volkow en Fowler, 2000) en metamfetamien (Volkowet al., 2001a) verslaafde vakke en in alkoholiste (Volkow et al., 2007d), het ons getoon dat die verminderde aktiwiteit in OFC, CG en DLPFC geassosieer word met verminderde beskikbaarheid van D2 DA-reseptore in striatum (sien Fig 1 vir kokaïen- en metamfetamienresultate). Aangesien die OFC, CG en DLPFC betrokke is by inhiberende beheer (Goldstein en Volkow, 2002) en met emosionele verwerking (Phan et al., 2002), het ons gepostuleer dat hul abnormale regulering deur DA in verslaafde proefpersone hul verlies aan beheer oor dwelm-inname en hul swak emosionele selfregulering kan onderlê. Inderdaad, by alkoholiste, is getoon dat vermindering in D2 DA reseptor beskikbaarheid in ventrale striatum geassosieer word met erns van alkohol-drang en met groter cue-geïnduseerde aktivering van die mediale prefrontale korteks en anterior CG, soos geassesseer met fMRI (Heinz et al., 2004). Daarbenewens, omdat skade aan die OFC lei tot volhardende gedrag (Rolls, 2000) - en by mense word gestremdhede in OFC en CG geassosieer met obsessiewe kompulsiewe gedrag (Saxena et al., 2002)—ons het ook gepostuleer dat DA-verswakking van hierdie streke die kompulsiewe dwelm-inname wat verslawing kenmerk (Volkow et al., 2005).

Fig 1

Fig 1

(A) Genormaliseerde volume verspreiding van [11C] raclopride binding in die striatum van kokaïen- en metamfetamienmisbruikers en nie-dwelmmisbruikende vergelykingsvakke. (B) Korrelasie van DA reseptor beskikbaarheid (BMax/Kd) in die striatum met mate van metaboliese ...

Die assosiasie kan egter ook geïnterpreteer word om aan te dui dat verswakte aktiwiteit in prefrontale streke individue in gevaar kan stel vir dwelmmisbruik en dat slegs dan die herhaalde dwelmgebruik kan lei tot die afregulering van D2 DA-reseptore.

DA moduleer ook die aktiwiteit van die hippokampus, amygdala en dorsale striatum, wat streke is wat betrokke is by geheue, kondisionering en gewoontevorming (Volkow et al., 2002a). Boonop is aanpassings in hierdie streke gedokumenteer in prekliniese modelle van dwelmmisbruik (Kauer en Malenka, 2007). Inderdaad, daar is toenemende erkenning van die relevansie en waarskynlike betrokkenheid van geheue en leermeganismes in dwelmverslawing (Vanderschuren en Everitt, 2005). Die uitwerking van dwelmmiddels op geheuestelsels dui op maniere waarop neutrale stimuli versterkende eienskappe en motiverende opvallendheid kan verkry - dit wil sê deur gekondisioneerde-aansporingsleer. In navorsing oor terugval was dit baie belangrik om te verstaan ​​waarom dwelmverslaafde proefpersone 'n intense begeerte na die dwelm ervaar wanneer hulle blootgestel word aan plekke waar hulle die dwelm geneem het, aan mense met wie voorheen dwelmgebruik plaasgevind het, en aan bybehore wat gebruik word om toe te dien die dwelm. Dit is klinies relevant aangesien blootstelling aan gekondisioneerde leidrade (stimuli wat sterk gekoppel is aan die dwelmervaring) 'n sleutelbydraer tot terugval is. Aangesien DA betrokke is by die voorspelling van beloning (Schultz, 2002), Daar is voorspel dat DA die gekondisioneerde reaksies onderlê wat drange veroorsaak. Prekliniese studies ondersteun hierdie hipotese: wanneer neutrale stimuli met 'n geneesmiddel gepaard gaan, sal diere - met herhaalde assosiasies - die vermoë verkry om DA in NAc en dorsale striatum te verhoog wanneer hulle aan die nou gekondisioneerde leidraad blootgestel word. Voorspelbaar is gevind dat hierdie neurochemiese reaksies geassosieer word met dwelm-soek gedrag (Vanderschuren en Everitt, 2005).

By mense ondersoek PET met [11C]raclopride het onlangs hierdie hipotese bevestig deur aan te toon dat dwelmaanwysers by kokaïenmisbruikers (kokaïenvideo van tonele van proefpersone wat kokaïen neem) DA in dorsale striatum aansienlik verhoog het, en dat hierdie toenames ook geassosieer word met kokaïen-drang (Volkow et al., 2006c; Wong et al., 2006) op 'n aanduiding-afhanklike wyse (Volkow et al., 2008). Omdat die dorsale striatum by gewoonte-leer betrokke is, sal hierdie assosiasie waarskynlik die versterking van gewoontes weerspieël namate chronisiteit van verslawing ontwikkel. Dit dui daarop dat die DA-geaktiveerde gekondisioneerde reaksies wat vorm, eers gewoontes en dan kompulsiewe dwelmverbruik, 'n fundamentele neurobiologiese versteuring in verslawing kan weerspieël. Dit is waarskynlik dat hierdie gekondisioneerde response aanpassings in kortiko-striatale glutamatergiese weë behels wat DA vrystelling reguleer (Vanderschuren en Everitt, 2005).

Om te bepaal of cue-geïnduseerde DA-verhogings 'n primêre of 'n sekondêre reaksie op die cue weerspieël, het 'n onlangse beeldstudie in kokaïenverslaafde vakke die effekte van toenemende DA (bereik deur orale toediening van metielfenidaat), met en sonder die cue, geëvalueer in 'n poging om vas te stel of DA-verhogings op sigself hunkering kan veroorsaak. Die resultate van die studie het 'n duidelike dissosiasie tussen orale metielfenidaat-geïnduseerde DA-verhogings en cue-geassosieerde drange aan die lig gebring (Volkow et al., 2008) wat daarop dui dat cue-geïnduseerde DA-verhogings nie die primêre effektore is nie, maar eerder stroomaf stimulasie van DA-selle weerspieël (kortiko-striatale glutamatergiese weë wat DA-vrystelling reguleer; Kalivas en Volkow, 2005). Hierdie waarneming belig verder die subtiele effekte van DA-vuurtempo op verslawingkringe, want die mislukking van metielfenidaat-geïnduseerde DA-verhogings om drang in hierdie paradigma te veroorsaak, kan verklaar word deur die stadige aard van die DA-verhogings. Aan die ander kant kan vinnige DA-veranderinge soos veroorsaak deur fasiese DA-selvuur - as 'n sekondêre reaksie op die aktivering van dalende paadjies - die suksesvolle induksie van drange met blootstelling aan 'n leidraad onderlê. Dit is die moeite werd om uit te lig dat Martinez et al. het 'n negatiewe korrelasie gerapporteer tussen die DA-verhogings veroorsaak deur binneaarse amfetamien by kokaïenmisbruikers en hul keuse van kokaïen bo geld wanneer dit op 'n aparte paradigma getoets word (Martinez et al., 2007). Dit wil sê, die vakke wat die laer DA-verhogings getoon het wanneer hulle amfetamien gegee het, was diegene wat meer geneig was om kokaïen bo 'n geldelike versterker te kies. Omdat hulle in hul studies ook verminderde DA-toenames in kokaïenmisbruikers gerapporteer het in vergelyking met kontroles, kan dit aandui dat kokaïenmisbruikers met die ernstigste afname in dopaminerge breinaktiwiteit diegene is wat meer geneig is om kokaïen bo ander versterkers te kies.

Spring na:

4. DA en kwesbaarheid vir dwelmmisbruik

Om te verstaan ​​waarom sommige individue meer kwesbaar is om aan dwelms verslaaf te raak as ander, bly een van die mees uitdagende vrae in navorsing oor dwelmmisbruik. In gesonde nie-dwelmmisbruikkontroles het ons getoon dat D2 DA reseptor beskikbaarheid in die striatum hul subjektiewe reaksies op die stimulant dwelm metielfenidaat gemoduleer het. Vakke wat die ervaring as aangenaam beskryf het, het aansienlik laer vlakke van reseptore gehad in vergelyking met dié wat metielfenidaat as onaangenaam beskryf (Volkow et al., 1999, 2002c). Dit dui daarop dat die verhouding tussen DA-vlakke en versterkende reaksies 'n omgekeerde u-vormige kurwe volg: te min is suboptimaal vir versterking terwyl te veel aversief kan word. Hoë D2 DA-reseptorvlakke kan dus beskerm teen dwelm selftoediening. Ondersteuning hiervoor word verskaf deur prekliniese studies, wat getoon het dat hoër vlakke van D2 DA-reseptore in NAc alkoholinname aansienlik verminder het by diere wat voorheen opgelei is om alkohol self toe te dien (Thanos et al., 2001) en die neiging van cynomolgusmakake wat in groepe gehuisves word om kokaïen self toe te dien (Morgan et al., 2002), en deur kliniese studies wat toon dat proefpersone wat ten spyte van 'n digte familiegeskiedenis van alkoholisme nie alkoholiste was nie, aansienlik hoër D2 DA-reseptore in striatum gehad het as individue sonder sulke familiegeskiedenisse (Volkow et al., 2006a). Hoe hoër die D2 DA-reseptore in hierdie vakke, hoe hoër is hul metabolisme in OFC en CG. Ons kan dus postuleer dat hoë vlakke van D2 DA-reseptore teen alkoholisme kan beskerm deur frontale stroombane te moduleer wat betrokke is by opvallende toeskrywing en inhiberende beheer.

Aan die ander kant van die spektrum het ons bewyse gevind van depressiewe dopamienaktiwiteit in spesifieke breinstreke van volwassenes met ADHD in vergelyking met kontroles. Tekortkominge is gesien op die vlak van beide D2 DA reseptore en DA vrystelling in die caudaat (Volkow et al., 2007b) en in die ventrale striatum (Volkow et al., 2007c). En, in ooreenstemming met die huidige model, was die depressiewe DA-fenotipe geassosieer met hoër tellings op selfverslae van metielfenidaat-liefde (Volkow et al., 2007b). Interessant genoeg, indien onbehandeld gelaat word, het individue met ADHD 'n hoë risiko vir dwelmmisbruikversteurings (Elkins et al., 2007).

Ten slotte, geslagsverskille in verslawende versteurings is herhaaldelik waargeneem, en dit sal redelik wees om te vra of beeldingstudies die prekliniese bewyse kan staaf wat daarop dui dat sulke verskille deels te wyte is aan striatale DA-stelselverskille en/of dit die gevolg is van verskille in aktiwiteit van prefrontale streke (Koch et al., 2007). Inderdaad, onlangse studies het seksueel dimorfiese patrone van amfetamien-geïnduseerde striatale DA-vrystelling gedokumenteer (Munro et al., 2006; Riccardi et al., 2006) wat dwelmmisbruikkwesbaarheid verskillend by mans en vroue kan beïnvloed; hoewel die data nie op hierdie stadium 'n duidelike gevolgtrekking toelaat of mans of vroue groter DA-reaksies toon nie. Dit is ook waarskynlik dat die patrone sensitief sal wees vir eksperimentele toestande, soos konteks, ouderdom en stadium van menstruele siklus.

Wanneer dit gekombineer word, bied hierdie waarnemings kritiese insig in die striatale DA se stelselbydrae tot verslawingskwesbaarheid, tot die opkoms van gereelde psigiatriese comorbide parings, en tot die waargenome seksueel dimorfiese patrone van dwelmmisbruik.

Spring na:

5. Behandelingsimplikasies

Beeldstudies het die rol van DA in die versterkende effekte van dwelmmiddels by mense bevestig en het tradisionele sienings van DA-betrokkenheid by dwelmverslawing uitgebrei. Hierdie bevindinge dui op meervoudige strategieë vir die behandeling van dwelmverslawing wat moet poog om (a) die beloningswaarde van die dwelm van keuse te verlaag en die beloningswaarde van nie-dwelmversterkers te verhoog; (b) verswak gekondisioneerde dwelmgedrag, en die motiveringsdrang om die dwelm te neem; en (c) frontale inhiberende en uitvoerende beheer versterk. Die kritieke betrokkenheid van stroombane wat emosies en reaksie op stres reguleer, word nie in hierdie oorsig bespreek nie (Koob en Le Moal, 1997) sowel as diegene wat verantwoordelik is vir interoceptiewe persepsie van behoeftes en begeertes (Gray en Critchley, 2007), wat ook potensiële teikens vir terapeutiese intervensies is.

Spring na:

Verwysings

  1. Balster RL, Schuster CR. Vaste-interval skedule van kokaïen versterking: effek van dosis en infusie duur. J. Exp. Anaal. Gedrag. 1973;20:119–129. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Die hedoniese reaksie op sigaretrook is eweredig aan dopamienvrystelling in die menslike striatum soos gemeet deur positronemissietomografie en [11C]raclopride. Sinaps. 2004;54:65–71. [PubMed]
  3. Brody AL, Olmstead RE, London ED, et al. Rook-geïnduseerde ventrale striatum dopamien vrystelling. Am. J. Psigiatrie. 2004;161:1211–1218. [PubMed]
  4. Chait LD. Versterkende en subjektiewe effekte van metielfenidaat by mense. Gedrag. Pharmacol. 1994;5:281–288. [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Strukturele en metaboliese breinveranderinge in die striatum wat verband hou met metamfetamienmisbruik. Verslawing. 2007;102 Suppl. 1:16–32. [PubMed]
  6. Dag JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Assosiatiewe leer bemiddel dinamiese verskuiwings in dopamiensein in die nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 2007;10:1020–1028. [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. Dwelms wat deur mense misbruik word, verhoog verkieslik sinaptiese dopamienkonsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vry bewegende rotte. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 1988;85:5274–5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in menslike ventrale striatum korreleer met euforie. Biol. Psigiatrie. 2001;49:81–96. [PubMed]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Voornemende effekte van aandagafleibaarheid/hiperaktiwiteitsversteuring, gedragsversteuring en seks op adolessente dwelmgebruik en -misbruik. Boog. Genl. Psigiatrie. 2007;64:1145–1152. [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, et al. Verskille in orbitofrontale aktivering tydens besluitneming tussen metadoon-onderhou opiaatgebruikers, heroïengebruikers en gesonde vrywilligers. Psigofarmakologie (Berl.) 2006;188:364–373. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al. Vereniging van lae striatale dopamien D2-reseptor beskikbaarheid met nikotienafhanklikheid soortgelyk aan dié wat met ander dwelmmiddels gesien word. Am. J. Psigiatrie. 2008;165:507–514. [PubMed]
  12. Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Monoamienoksidase en sigaretrook. Neurotoksikologie. 2003;24:75–82. [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, et al. Serebrale metabolisme in opiaatafhanklike vakke: effekte van metadoononderhoud. Berg Sinai J. Med. 2000;67:381–387. [PubMed]
  14. Goldstein RZ, Volkow ND. Dwelmverslawing en die onderliggende neurobiologiese basis daarvan: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Am. J. Psigiatrie. 2002;159:1642–1652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  15. Genade AA. Die toniese / fasiese model van dopamienstelselregulering en die implikasies daarvan vir die begrip van alkohol en psigostimulante drange. Verslawing. 2000;95 Suppl. 2:S119–S128. [PubMed]
  16. Grey MA, Critchley HD. nteroseptiewe basis tot drang. Neuron. 2007;54:183–186. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Korrelasie tussen dopamien D(2) reseptore in die ventrale striatum en sentrale verwerking van alkohol leidrade en drang. Am. J. Psigiatrie. 2004;161:1783–1789. [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Korrelasie van alkohol-drang met striatale dopamien sintese kapasiteit en D2/3 reseptor beskikbaarheid: 'n gekombineerde [18F] DOPA en [18F] DMFP PET studie in ontgifte alkoholiese pasiënte. Am. J. Psigiatrie. 2005;162:1515–1520. [PubMed]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Neurobiologiese basis van dwelmversterking. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E, et al. Striatale D2 dopamienreseptor bindingseienskappe in vivo by pasiënte met alkoholafhanklikheid. Psigofarmakologie (Berl.) 1994;116:285–290. [PubMed]
  21. Horvitz JC. Mesolimbokortiese en nigrostriatale dopamienreaksies vir belangrike, nie-beloningsgebeurtenisse. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND. Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Am. J. Psigiatrie. 2005;162:1403–1413. [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC. Sinaptiese plastisiteit en verslawing. Nat. Ds Neurosci. 2007;8:844–858. [PubMed]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T, et al. Geslagsverskille in die kognitiewe beheer van emosie: 'n fMRI-studie. Neuropsigologie. 2007;45:2744–2754. [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE. Sellulêre en molekulêre meganismes van dwelmafhanklikheid. Wetenskap. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. Dwelmmisbruik: hedoniese homeostatiese dysregulering. Wetenskap. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, et al. Dopamienvervoerders neem toe in menslike brein na alkoholonttrekking. Mol. Psigiatrie. 1999;4:189–191. 104–105. [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM. Herhaalde kokaïenblootstelling in vivo fasiliteer LTP-induksie in middelbrein dopamienneurone. Aard. 2005;437:1027–1031. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  29. London ED, Cascella NG, Wong DF, et al. Kokaïen-geïnduseerde vermindering van glukosebenutting in menslike brein. 'n Studie met behulp van positron emissie tomografie en [fluorine 18]-fluorodeoxyglucose. Boog. Genl. Psigiatrie. 1990;47:567–574. [PubMed]
  30. Malison RT, Best SE, van Dyck CH, et al. Verhoogde striatale dopamienvervoerders tydens akute kokaïenonthouding soos gemeet deur [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Psigiatrie. 1998;155:832–834. [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW, et al. Kokaïenafhanklikheid en D2-reseptor beskikbaarheid in die funksionele onderafdelings van die striatum: verhouding met kokaïen-soekende gedrag. Neuropsigofarmakologie. 2004;29:1190–1202. [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, et al. Alkoholafhanklikheid word geassosieer met afgestompte dopamienoordrag in die ventrale striatum. Biol. Psigiatrie. 2005;58:779–786. [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, et al. Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling: merkbaar afgestomp in kokaïenafhanklikheid en voorspellend van die keuse om kokaïen self toe te dien. Am. J. Psigiatrie. 2007;164:622–629. [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR. 'n Rekenaarsubstraat vir aansporing opvallend. Tendense Neurosci. 2003;26:423–428. [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. Die effek van nikotien op striatale dopamienvrystelling by die mens: 'n [11C] raclopried PET-studie. Sinaps. 2007;61:637–645. [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD, et al. Sosiale dominansie by ape: dopamien D2-reseptore en kokaïen self-administrasie. Nat. Neurosci. 2002;5:169–174. [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul ME, Wong DF, et al. Geslagsverskille in striatale dopamienvrystelling by gesonde volwassenes. Biol. Psigiatrie. 2006;59:966–974. [PubMed]
  38. Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al. Assessering van farmakokinetika en farmakodinamiese effekte wat verband hou met misbruikpotensiaal van 'n unieke orale osmoties-beheerde verlengde-vrystelling metielfenidaat formulering in mense. J. Clin. Pharmacol. 2007;47:1476–1488. [PubMed]
  39. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funksionele neuroanatomie van emosie: 'n meta-analise van emosie-aktiveringstudies in PET en fMRI. Neurobeeld. 2002;16:331–348. [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, et al. Geslagsverskille in amfetamien-geïnduseerde verplasing van [(18)F]fallypride in striatale en ekstrastriatale streke: 'n PET-studie. Am. J. Psigiatrie. 2006;163:1639–1641. [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B. Strukturele plastisiteit wat verband hou met blootstelling aan dwelmmiddels. Neurofarmakologie. 2004;47 Suppl. 1:33–46. [PubMed]
  42. Rolls ET. Die orbitofrontale korteks en beloning. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
  43. Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI. Reaksies van striatale neurone in die aap wat optree. 3. Effekte van iontoforeties toegediende dopamien op normale responsiwiteit. Neurowetenskap. 1984;12:1201–1212. [PubMed]
  44. Saxena S, Brody AL, Ho ML, et al. Differensiële serebrale metaboliese veranderinge met paroksetienbehandeling van obsessief-kompulsiewe versteuring teenoor ernstige depressie. Boog. Genl. Psigiatrie. 2002;59:250–261. [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET-studie van mededinging tussen binneaarse kokaïen en [11C] raclopried by dopamienreseptore in menslike vakke. Am. J. Psigiatrie. 1997;154:1209–1213. [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Farmakologiese determinante van tabakafhanklikheid. Am. J. Ther. 1996;3:335–341. [PubMed]
  47. Schultz W. Word formele met dopamien en beloning. Neuron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Beloning verwerking in primaat orbitofrontale korteks en basale ganglia. Sereb. Korteks. 2000;10:272–284. [PubMed]
  49. Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. Serebrale glukosemetabolisme en D(2)/D(3)-reseptor beskikbaarheid by jong volwassenes met cannabisafhanklikheid gemeet met positron-emissietomografie. Psigofarmakologie (Berl.) 2008;197:549–556. [PubMed]
  50. Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Akute d-amfetamien-voorbehandeling verander nie stimulant-selfadministrasie by mense nie. Pharmacol. Biochem. Gedrag. 2007;87:20–29. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, et al. Verbeterde dopamienvrystelling deur nikotien by sigaretrokers: 'n dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-beheerde loodsstudie. Int. J. Neuropsigofarmakol. 2007:1–5. [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, et al. Ooruitdrukking van dopamien D2-reseptore verminder alkohol self-administrasie. J. Neurochem. 2001;78:1094–1103. [PubMed]
  53. Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Beloningswaarde-kodering wat verskil van risiko-houding-verwante onsekerheidskodering in menslike beloningstelsels. J. Neurophysiol. 2007;97:1621–1632. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Gedrags- en neurale meganismes van kompulsiewe dwelmsoektog. EUR. J. Pharmacol. 2005;526:77–88. [PubMed]
  55. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, et al. GBR12909 verswak amfetamien-geïnduseerde striatale dopamienvrystelling soos gemeet deur [(11)C]raclopride deurlopende infusie PET-skanderings. Sinaps. 1999;33:268–273. [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS. Verslawing, 'n siekte van dwang en ry: betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Cereb. Korteks. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  57. Volkow ND, Swanson JM. Veranderlikes wat die kliniese gebruik en misbruik van metielfenidaat in die behandeling van ADHD beïnvloed. Am. J. Psigiatrie. 2003;160:1909–1918. [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Verminderde dopamien D2-reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïenmisbruikers. Sinaps. 1993;14:169–177. [PubMed]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, et al. Is metielfenidaat soos kokaïen? Studies oor hul farmakokinetika en verspreiding in die menslike brein. Boog. Genl. Psigiatrie. 1995;52:456–463. [PubMed]
  60. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Verwantskap tussen psigostimulant-geïnduseerde "hoë" en dopamien vervoerder besetting. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 1996a;93:10388–10392. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  61. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Kokaïenopname word verminder in die brein van ontgiftigde kokaïenmisbruikers. Neuropsigofarmakologie. 1996b;14:159–168. [PubMed]
  62. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Afnames in dopamienreseptore, maar nie in dopamienvervoerders by alkoholiste nie. Alkohol Clin. Exp. Res. 1996c;20:1594–1598. [PubMed]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. Imaging die lewende menslike brein: magnetiese resonansie beelding en positron emissie tomografie. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 1997a;94:2787–2788. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  64. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Verminderde striatale dopaminergiese responsiwiteit in ontgiftigde kokaïen-afhanklike vakke. Aard. 1997b;386:830–833. [PubMed]
  65. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Voorspelling van versterkende reaksies op psigostimulante by mense deur brein dopamien D2 reseptor vlakke. Am. J. Psigiatrie. 1999;156:1440–1443. [PubMed]
  66. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, et al. Effekte van toedieningsroete op kokaïen-geïnduseerde dopamienvervoerderblokkade in die menslike brein. Lewenswetenskap. 2000;67:1507–1515. [PubMed]
  67. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetamien misbruikers: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Am. J. Psigiatrie. 2001a;158:2015–2021. [PubMed]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, et al. Terapeutiese dosisse orale metielfenidaat verhoog ekstrasellulêre dopamien in die menslike brein aansienlik. J. Neurosci. 2001b;21:RC121. [PubMed]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Rol van dopamien, die frontale korteks en geheuekringe in dwelmverslawing: insig uit beeldstudies. Neurobiol. Leer. Mem. 2002a;78:610–624. [PubMed]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Rol van dopamien in dwelmversterking en verslawing by mense: resultate van beeldstudies. Gedrag. Pharmacol. 2002b;13:355–366. [PubMed]
  71. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Brein DA D2-reseptore voorspel versterkende effekte van stimulante by mense: replikasiestudie. Sinaps. 2002c;46:79–82. [PubMed]
  72. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, et al. Effekte van alkoholontgifting op dopamien D2-reseptore by alkoholiste: 'n voorlopige studie. Psigiatrie Res. 2002d;116:163–172. [PubMed]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Die verslaafde menslike brein: insigte uit beeldstudies. J. Clin. Belê. 2003a;111:1444–1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Verwagting verhoog die plaaslike breinmetaboliese en die versterkende effekte van stimulante by kokaïenmisbruikers. J. Neurosci. 2003b;23:11461–11468. [PubMed]
  75. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Aktivering van orbitale en mediale prefrontale korteks deur metielfenidaat in kokaïenverslaafde vakke, maar nie in kontroles nie: relevansie vir verslawing. J. Neurosci. 2005;25:3932–3939. [PubMed]
  76. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Hoë vlakke van dopamien D2-reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese gesinne: moontlike beskermende faktore. Boog. Genl. Psigiatrie. 2006a;63:999–1008. [PubMed]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Effekte van verwagting op die brein metaboliese reaksies op metielfenidaat en op sy placebo in nie-dwelmmisbruik vakke. Neurobeeld. 2006b;32:1782–1792. [PubMed]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: meganisme van drang in kokaïenverslawing. J. Neurosci. 2006c;26:6583–6588. [PubMed]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamien in dwelmmisbruik en verslawing: resultate van beeldstudies en behandelingsimplikasies. Boog. Neurol. 2007a;64:1575–1579. [PubMed]
  80. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Onderdrukte dopamienaktiwiteit in caudaat en voorlopige bewyse van limbiese betrokkenheid by volwassenes met aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring. Boog. Genl. Psigiatrie. 2007b;64:932–940. [PubMed]
  81. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Brein dopamien vervoerder vlakke in behandeling en dwelm naïewe volwassenes met ADHD. Neurobeeld. 2007c;34:1182–1190. [PubMed]
  82. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Diepgaande afname in dopamienvrystelling in striatum by ontgiftigde alkoholiste: moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J. Neurosci. 2007d;27:12700–12706. [PubMed]
  83. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dopamientoenames in striatum ontlok nie drang by kokaïenmisbruikers nie, tensy hulle met kokaïenaanwysings gepaard gaan. Neurobeeld. 2008;39:1266–1273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  84. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamienreaksies voldoen aan basiese aannames van formele leerteorie. Aard. 2001;412:43–48. [PubMed]
  85. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, et al. Dopamien D2 reseptor beskikbaarheid in opiaat-afhanklike vakke voor en na naloksoon-gepresipiteerde onttrekking. Neuropsigofarmakologie. 1997;16:174–182. [PubMed]
  86. Williams JM, Galli A. Die dopamienvervoerder: 'n waaksame grensbeheer vir psigostimulerende aksie. Handb. Exp. Pharmacol. 2006:215–232. [PubMed]
  87. Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. Neuronale reaksies in die ventrale striatum van die gedragende makaak. Gedrag. Brein Res. 1993;55:243–252. [PubMed]
  88. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X. Meganismes waardeur dopamienreseptore sinaptiese plastisiteit kan beïnvloed. Ann.. NY Acad. Wetenskap. 2003;1003:241–249. [PubMed]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, et al. Verhoogde besetting van dopamienreseptore in menslike striatum tydens cue-ontlokte kokaïen-drang. Neuropsigofarmakologie. 2006;31:2716–2727. [PubMed]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A, et al. Verminderde striatale 6-FDOPA-opname met toenemende duur van kokaïen-onttrekking. Neuropsigofarmakologie. 1997;17:402–409. [PubMed]
  91. Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, et al. Verminderde beskikbaarheid van dopamienvervoerder by manlike rokers - 'n dubbele isotoop SPECT-studie. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Psigiatrie. 2008;32:274–279. [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Menslike striatale reaksie op opvallende nie-belonende stimuli. J. Neurosci. 2003;23:8092–8097. [PubMed]