(L) Volkow kan ontbloot antwoord op verslawing raaisel (2004)

Kommentaar: Nora Volkow is die hoof van NIDA. Dit dek die rol van dopamien (D2) reseptore en desensitisering in verslawing.


Volkow kan ontbloot antwoord op verslawing raaisel

Psigiatriese Nuus Junie 4, 2004

Volume 39 Nommer 11 Bladsy 32

Jim Rosack

Verslawende afwykings kan 'n 'skuif in die opmetingsmeter' wees waarin normale stimuli nie meer as opvallend erken word nie, maar die gevolge van dwelmmiddels op die dopamienstelsel van die brein is baie opvallend, meen die direkteur van NIDA.

Nora Volkow, besturende direkteur, het die menslike brein se reaksie op verslawende stowwe vir byna 25 jaar bestudeer. Nou, na al die jare van kliniese waarneming en navorsing, gebruik sy haar pos as direkteur van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA) om die antwoord op 'n fundamentele vraag te vind: waarom word die brein van die mens verslaaf?

Inderdaad, na 'n kwart van 'n eeu wat daardie misleidende eenvoudige vraag oorweeg, Volkow-gebruik haar eie navorsing en dié van ander verslawing navorsers - glo nou die veld is goed op pad na 'n antwoord.

Onder haar leiding streef navorsers wat deur NIDA gefinansier word, die antwoord. Verlede maand het Volkow haar gedagtes met 'n oorvol skare gedeel tydens 'n vooraanstaande psigiaterlesing tydens APA se jaarvergadering in New York.

'N Uitgebreide ondersoek het getoon dat dwelms van verslawing die dopamienaktiwiteit in die limbiese stelsel van die mens verhoog. Maar, het Volkow benadruk, 'hoewel hierdie toename in dopamien noodsaaklik is om verslawing te skep, verklaar dit nie verslawing nie. As u iemand dwelmmiddels gee, verhoog die dopamienvlakke daarvan. Tog raak die meerderheid nie verslaaf nie. ”

Oor die afgelope dekade het breinbeeldstudies aangedui dat die toename in dopamien wat met misbruikmiddels verband hou, minder is by diegene wat verslaaf is as by diegene wat nie verslaaf is nie. Tog, in diegene wat kwesbaar is vir verslawing, lei hierdie relatief kleiner toename in dopamienvlakke tot 'n subjektiewe intensiewe begeerte om die dwelm van misbruik weer en weer uit te soek.

Speel dopamien 'n rol in hierdie oorgang? ' Vra Volkow. 'Wat lei daartoe tot die dwang om die dwelm van misbruik in te neem? Wat stook die verslaafde se verlies aan beheer? ”

Imaging vul in sommige spasies

Vordering in breinbeeldingstegnieke het navorsers in staat gestel om verskillende biochemiese merkers te gebruik om na die komponente van die dopamienstelsel te kyk - die dopamien-vervoerder en die dopamienreseptore (ten minste vier verskillende subtipes dopamienreseptore is tot dusver geïdentifiseer). Daarbenewens is navorsers nou in staat om mettertyd veranderinge in die metabolisme van die brein dop te hou deur biochemiese merkers vir glukose te gebruik om te sien hoe dwelmmiddels die metabolisme beïnvloed.

Hierdie vooruitgang het ons in staat gestel om na die verskillende dwelmmiddels te kyk en watter spesifieke effekte en veranderinge [in die dopamienstelsel] met elkeen daarvan verband hou, ”het Volkow verduidelik. 'Wat ons moet weet, is die gevolge en veranderinge wat algemeen voorkom by alle misbruikmiddels.'

”Dit het vroeg al geblyk dat sommige dwelmmiddels die dopamienvervoerder beïnvloed, maar ander nie. Navkow het daarna gefokus op dopamienreseptore en metabolisme om algemene effekte te vind. Een van haar studies in die 1980's het 'n konstante afname in die dopamienreseptorkonsentrasie getoon, veral in die ventrale striatum, van pasiënte wat aan kokaïen verslaaf is, in vergelyking met kontrolepersone. Volkow was geïnteresseerd om uit te vind dat hierdie afnames langdurig was, en dit was bo die oplossing van akute onttrekking aan die kokaïen.

"Die vermindering in dopamien-tipe 2-reseptore is nie spesifiek slegs vir kokaïenverslawing nie," het Volkow voortgegaan. Ander navorsing het soortgelyke resultate gevind by pasiënte wat verslaaf is aan alkohol, heroïen en metamfetamien.

"Wat beteken dit, hierdie algemene vermindering in D2-reseptore in verslawing?" Vra Volkow.

Herstel van die Salience Meter

'Ek begin altyd met die eenvoudiger antwoorde, en as dit nie werk nie, laat ek my brein kronkel,' merk Volkow op, tot die skare se vreugde.

Die dopamienstelsel reageer op belangrike stimuli vir iets wat aangenaam, belangrik of waard is om aandag te gee. Ander dinge kan ook opvallend wees, soos nuwe of onverwagte stimuli of aversive stimuli wanneer hulle in die natuur dreig.

"Dopamien sê dus regtig: Kyk, let hierop - dit is belangrik," het Volkow gesê. 'Dopamien dui op die belangrikheid daarvan.'

Maar, vervolg sy, dopamien bly gewoonlik net 'n kort rukkie binne die sinaps - minder as 50 mikrosekondes - voordat dit deur die dopamien-vervoerder herwin word. Dus, onder normale omstandighede, moet dopamienreseptore volop en sensitief wees as hulle aandag sal skenk aan 'n kort sarsie dopamien wat bedoel is om die boodskap te dra: "Let op!"

Met die afname in D2-reseptore wat verband hou met verslawing, het die individu 'n afname in sensitiwiteit vir opvallende stimuli wat as natuurlike versterkers vir gedrag optree.

“Die meeste dwelms van misbruik, egter,” het Volkow gesê, “blokkeer die dopamien-vervoerder in die beloningskringe van die brein, sodat die neurotransmitter in die sinaps bly vir 'n vergelykende ewigheid. Dit het 'n groot en blywende beloning tot gevolg, alhoewel die individu die reseptore verminder het.

"Met verloop van tyd leer verslaafdes dat natuurlike stimuli nie meer opvallend is nie," benadruk Volkow. 'Maar die dwelmmisbruik is.'

Daarom het sy gevra: "Hoe weet ons watter hoender is en watter eier?" Lei die voortgesette gebruik van 'n dwelmmisbruik tot afname in D2-reseptore, of lei 'n aangebore laer aantal reseptore tot verslawing?

Navorsing is nou aan die vraag, het Volkow bevestig. En dit blyk dat laasgenoemde die antwoord kan wees. In nie-toegediende individue wat nie aan misbruikmiddels blootgestel is nie, is daar 'n wye verskeidenheid D2-reseptor konsentrasies. Sommige normale beheervakke het D2-vlakke so laag soos sommige kokaïenverslaafde vakke.

In een studie, het Volkow gesê, het navorsers intraveneuse metielfenidaat aan nieverslaafde individue gegee en gevra om te bepaal hoe die dwelm hulle laat voel het.

"Diegene met 'n hoë vlak van D2-reseptore het gesê dat dit verskriklik was, en diegene met 'n laer vlak van D2-reseptore sou waarskynlik sê dat dit hulle goed laat voel het," het Volkow berig.

'Nou,' het sy voortgegaan, 'beteken dit nie noodwendig dat individue met 'n lae vlak van D2-reseptore kwesbaar is vir verslawing nie. Maar dit kan beteken dat individue met hoë vlakke van D2-reseptore uiteindelik te intens reageer op die groot toename in dopamien wat in dwelmmiddels voorkom. Die ervaring is inherent aversies en beskerm hulle moontlik teen verslawing. ”

In teorie het sy voorgestel dat, as navorsers vir verslawingbehandeling 'n manier sou vind om 'n toename in D2-reseptore in die brein te veroorsaak, 'u dalk diegene met 'n laer D2-vlak sou kon transformeer en 'n afkeer van gedrag sou skep as gevolg van dwelmmiddels.'

Onlangse bevindings van een van Volkow se postdoktorale navorsingsgenote het getoon dat dit by muise moontlik is om 'n adenovirus met die geen vir D2-reseptorproduksie in die brein in te voer, wat 'n toename in D2-reseptorkonsentrasie veroorsaak. In reaksie hierop verminder die muise hul selfbeheerde inname van alkohol dienooreenkomstig. Ander navorsers het die bevindings onlangs ook met kokaïen herhaal.

'Maar,' het Volkow gewaarsku, 'jy benodig meer as net 'n lae vlak van D2-reseptore.' Beeldende studies van glukosemetabolisme het aangedui dat die metabolisme aansienlik afneem in die orbitale frontale korteks (OFC) en cingulate gyrus (CG) in reaksie op kokaïen, alkohol, metamfetamien en dagga by verslaafdes, in vergelyking met kontrolepersone. En, het sy bygevoeg, hierdie afname in metabolisme is sterk gekorreleer met die verlaagde vlakke van D2-reseptore.

Volkow beweer dat wanfunksionering in die OFC en CG 'veroorsaak dat individue nie meer die belangrikheid van die dwelm kan beoordeel nie - hulle neem dwelmmiddels dwang, maar dit gee hulle geen plesier nie en het in die meeste gevalle negatiewe gevolge. ” Tog kan hulle nie die gebruik van die dwelm ophou nie.

Ander navorsing toon dat inhibitiewe beheer; beloning, motivering en ry; en leer- en geheuebane is almal abnormaal by individue met 'n verslawende siekte, het sy opgemerk. As gevolg hiervan vereis die behandeling van verslawing 'n geïntegreerde, stelselbenadering.

"Niemand kies om verslaaf te raak nie," het Volkow afgesluit. 'Hulle kan eenvoudig nie kognitief kies om nie verslaaf te wees nie.'