Proteïenkinase G Reguleer Dopamien Vrystelling, ΔFosB Uitdrukking, en Lokomotoriese Aktiwiteit Na Herhaalde Kokaïenadministrasie: Betrokkenheid van Dopamien D2 Reseptore (2013)

Neurochem Res. 2013 Apr 13.

Lee DK, O JH, Shim YB, Choe ES.

Bron

Departement Biologiese Wetenskappe, Pusan ​​Nasionale Universiteit, 63-2 Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Korea.

Abstract

Proteïenkinase G (PKG) aktivering is geïmpliseer in die regulering van sinaptiese plastisiteit in die brein. Hierdie studie is uitgevoer om die betrokkenheid van PKG-geassosieerde dopamien D2 (D2) reseptore by die regulering van dopamienvrystelling, ΔFosB-uitdrukking en lokomotoriese aktiwiteit in reaksie op herhaalde blootstelling aan kokaïen te bepaal. Herhaalde sistemiese inspuitings van kokaïen (20 mg / kg), een keer per dag vir sewe agtereenvolgende dae, verhoogde sikliese guanosienmonofosfaat (cGMP) en ekstrasellulêre dopamienkonsentrasies in die dorsale striatum. Inhibisie van neuronale stikstofoksiedsintase (nNOS), cGMP of PKG en stimulasie van D2-reseptore het die herhaalde kokaïen-geïnduseerde toename in dopamienkonsentrasies verminder. Soortgelyke resultate is verkry deur die kombinasie van nNOS-, cGMP- of PKG-remming met stimulasie van D2-reseptore. Parallel aan hierdie data het PKG-inhibisie, D2-reseptorstimulasie en die kombinasie van PKG-inhibisie met stimulasie van D2-reseptore die herhaalde kokaïen-geïnduseerde toenames in ΔFosB-uitdrukking en lokomotoriese aktiwiteit verminder.

Hierdie bevindings dui daarop dat die beheer van D2-reseptore deur PKG-aktivering na herhaalde kokaïen verantwoordelik is vir die upregulering van dopamien vrylating en volgehoue ​​langtermynveranderinge in gene-uitdrukking in die dopamien-terminale en gamma-aminobutoorsuur-neurone van die dorsale striatum. Hierdie opregulasie kan bydra tot gedragsveranderinge in reaksie op herhaalde blootstelling aan kokaïen.