Cortico-Basal Ganglia Beloning Netwerk: Mikro-kringloop (2010)

Neuropsychopharmacology. 2010 Jan; 35 (1): 27-47.

Gepubliseer aanlyn 2009 Aug 12. doi: 10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Susan R Sesack^1,^2,^* en Anthony A Grace^1,^2,^*

Skrywer inligting ► Artikel notas ► Kopiereg en lisensie inligting ►

Hierdie artikel is aangehaal deur ander artikels in PMC.

Abstract

Baie van die beloningstelsels van die brein kom bymekaar op die nucleus accumbens, 'n gebied wat ryklik geinterveer word deur opwindende, remmende en modulerende afferente wat die stroombane voorstel wat nodig is om adaptiewe gemotiveerde gedrag te kies. Die ventrale subikulum van die hippocampus bied kontekstuele en ruimtelike inligting, die basolaterale amygdala dra affektiewe invloed uit, en die prefrontale korteks bied 'n integrerende impak op doelgerigte gedrag. Die balans van hierdie afferente is onder die modulerende invloed van dopamienneurone in die ventrale tegmentale area. Hierdie middelbreinstreek ontvang sy eie komplekse mengsel van opwindende en remmende insette, waarvan sommige eers onlangs geïdentifiseer is. Sodanige afferente regulering plaas die dopamienstelsel op doelgerigte gedrag gebaseer op interne dryfvere en omgewingsgebeurtenisse. Toestande wat beloning tot gevolg het, bevorder fasiese vrystelling van dopamien, wat dien om voortgesette gedrag te handhaaf deur die ventrale subikulêre dryf na die toerusting selektief te versterk. Gedrag wat nie 'n verwagte beloning lewer nie, verminder die oordrag van dopamien, wat die voorfrontale kortikale gedrewe oorskakeling na nuwe gedragstrategieë bevoordeel. As sodanig is die limbiese beloningstelsel ontwerp om aksieplanne te optimaliseer vir die maksimum beloning van uitkomste. Hierdie stelsel kan aangewend word deur dwelms van misbruik of psigiatriese afwykings, wat lei tot onvanpaste gedrag wat mislukte beloningstrategieë onderhou. 'N Volledige waardering van die stroombane wat die nucleus accumbens en die ventrale tegmentale area verbind, moet die ontdekking van nuwe behandelingsopsies vir hierdie toestande bevorder.

sleutelwoorde: accumbens, dopamien, prefrontale korteks, ventrale tegmentale area, glutamaat, GABA

INLEIDING

Die neurotransmitterdopamien (DA) word vrygestel van neurone in die midbrain ventrale tegmentale area (VTA) wat wydverspreide projeksies het na streke wat bekend staan om betrokke te wees in beloningsprosesse en om doelgerigte gedrag te lei (Wys, 2004; Grace et al, 2007; Ikemoto, 2007). Een area van die brein waarin baie van hierdie stelsels saamsmelt, is die nucleus accumbens (NAc). Die NAc het 'n sentrale rol in die integrasie van kortikale afferente stelsels onder die modulerende invloed van DA. Op sy beurt is die NAc en baie van sy insette ook betrokke by die regstreekse of onregstreekse regulering van DA neuronaktiwiteitstoestande. Deur die afferente ry van die NAc, die modulasie deur DA, en die afferente regulering van VTA DA-selle te ondersoek, poog hierdie artikel om 'n funksionele stroombaan te teken wat die funksie van hierdie twee hoofstrukture illustreer in die modulering van gedragsresponse wat beloning verkry.

NUCLEUS ACCUMBENS

Konnektiwiteit

Die NAc is deel van die ventrale striatale kompleks en dien as 'n kritiese streek waar motivering verkry word uit limbiese streke koppelvlak met motoriese beheer kringe om toepaslike doelgerigte gedrag te reguleer (Mogenson et al, 1980; Groenewegen et al, 1996; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Wys, 2004). Soos ander dele van die striatale kompleks, ontvang die NAc uitgebreide eksitatoriese afferente van die serebrale korteks en thalamus. Dit projekteer na die ventrale pallidum (VP), wat die mediodorsale en ander talamiese afdelings inneem, wat sodoende cortico-striato-pallidale-thalamokortiese lusse voltooi (Zahm en Brog, 1992; O'Donnell et al, 1997). Saam vorm hierdie strukture essensiële komponente van die stroombaan wat dien om die gedragsrespons op belonings en gekondisioneerde assosiasies te optimaliseer. Veranderinge van sinaptiese transmissie binne verskillende elemente van hierdie stroombaan is sterk betrokke by die ontwikkeling van verslawende afwykings (Kalivas et al, 2005; Robbins et al, 2008; Carlezon en Thomas, 2009).

Afdelings

Die NAc is verdeel in twee hoofgebiede: die kern is die sentrale gedeelte direk onder en aaneenlopend met die dorsale striatum en rondom die anterior kommissie, en die dop beklee die mees ventrale en mediale gedeeltes van die NAc. 'N Derde rostralpoolafdeling is ook geïdentifiseer (Zahm en Brog, 1992; Zahm en Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994). Die NAc-kern- en dopdistrikte het striatale eienskappe, aangesien ongeveer 90% van die selle tipiese medium stekelprojeksie-neurone is (Meredith, 1999). Die res is plaaslike kring interneurons, insluitende cholinergiese en parvalbumiene selle (Kawaguchi et al, 1995). Die NAc kern en dop verskil in hul presiese sellulêre morfologie, neurochemie, projeksiepatrone en funksies (Heimer et al, 1991; Meredith et al, 1992; Zahm en Brog, 1992; Zahm en Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994; Meredith et al, 1996; Usuda et al, 1998; Meredith, 1999). Die dopafdeling, en veral sy mediale aspek, word dikwels meer prominent geassosieer met dwelmbeloning (Carlezon et al, 1995; Staf-Henricks et al, 2002; Sellings en Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), alhoewel die kern ook bydra tot gemotiveerde gedrag wat gekondisioneer word, insluitend dwelm-soekende (Kalivas en McFarland, 2003; Robbins et al, 2008).

Op die kern en dop subterritories van die NAc geplaas, is kompartemente wat ten minste gedeeltelik lyk op die pleister- en matriksorganisasie van die dorsale striatum. Laasgenoemde is gebaseer op die laminêre patrone van kortikale afferente en verskeie spesifieke biochemiese merkers (Gerfen, 1992). Vir die NAc is 'n eenvoudige patch-matriksorganisasie moeilik om te definieer, en die meeste outeurs is dit eens dat die kompartementele segregasie van selle en insette-uitsetkanale in hierdie streek baie kompleks is (Voorn et al, 1989; Martin et al, 1991; Zahm en Brog, 1992; Jongen-Rêlo et al, 1993; Meredith et al, 1996; Van Dongen et al, 2008).

Afferents: opwindend

Meervoudige limbiese geassosieerde areas bied die opwindende kortikale innervering aan die NAc (Figuur 1), insluitend mediale en laterale afdelings van die prefrontale korteks (PFC), entorhinaale korteks en ventrale subikulum van die hippocampus (vSub), en basolaterale amygdala (BLA)Kelley en Domesick, 1982; Kelley et al, 1982; Groenewegen et al, 1987; Kita en Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993; Totterdell en Meredith, 1997; Reynolds en Zahm, 2005). Die NAc dop word hoofsaaklik ingewy deur ventrale dele van die prelimbiese, infralimbiese, mediale orbitale en ventrale agranulêre insulêre kortikale, terwyl die kern hoofsaaklik insette verkry uit dorsale dele van die prelimbiese korteks en dorsale agranulêre insulaire gebiede (Berendse et al, 1992; Brog et al, 1993). Die vSub projekte produseer hoofsaaklik met 'n voorkeur vir die NAc-dop, terwyl die dorsale subikulum na meer rostrolaterale streke, insluitende die kern (Groenewegen et al, 1987; Brog et al, 1993). Die BLA genereer 'n komplekse rostral tot kern en caudale tot doptopografie wat ook wissel volgens patch-matriks kompartemente in die NAc (Wright et al, 1996).

Figuur 1

Hoofafleidings wat breinsentrums koppel vir doelgerigte gedrag met die NAc en VTA. Vir duidelikheid word slegs enkele van die projeksies getoon, en die hoof efferent paaie van die NAc word geïllustreer in Figuur 2. Rooi dui inhibitiewe strukture aan ...

Kortikale neurone is die waarskynlike promotors van doelgerigte gedrag, met die vSub wat ruimtelike en kontekstuele inligting verskaf, die PFC se uitvoerende beheer, insluitend taakskakel- en reaksie-inhibisie, en die BLA-kommunikasie-inligting rakende gekondisioneerde assosiasies asook affektiewe dryf (Moore et al, 1999; Wolf, 2002; Kalivas et al, 2005; Ambroggi et al, 2008; Ishikawa et al, 2008; Ito et al, 2008; Gruber et al, 2009a; Simmons en Neill, 2009). Die NAc bied 'n belangrike terrein vir konvergensie van hierdie verskillende gedragstelsels, hoewel die relevante kortikale strukture ook interkonneksies met mekaar handhaaf (Figuur 1; Swanson en Köhler, 1986; Sesack et al, 1989; Jay et al, 1992; Brinley-Reed et al, 1995; Bacon et al, 1996; Pitkänen et al, 2000).

Thalamiese afferente na die ventrale striatum kom uit middellyn- en intralamêre kerne (Figuur 1), insluitend die paraventrikulêre, paratiale, intermediodorsale, sentrale mediale, rhomboid, reunions, en rostral parafaskikulêre kerne (Kelley en Stinus, 1984; Berendse en Groenewegen, 1990; Smith et al, 2004). In die rat en primaat word die NAc-kern hoofsaaklik deur die intermediodorsal, die dop deur die paraventrikulêre en die rostralpool deur die paraatiale kern (Berendse en Groenewegen, 1990; Smith et al, 2004). Sommige talamienneurone wat die NAc innerveren, stuur kollaterale projeksies na die PFCOtake en Nakamura, 1998). Die funksies van thalamostriatale projeksies word minder goed bestudeer in vergelyking met kortikostriatale weë. Tog sal die voormalige waarskynlik in opwinding optree en aandag gee aan gedragsbeduidende gebeure (Smith et al, 2004).

Afferents: inhibitief / modulerende

Daar is min sterk inhibitiewe afferente aan die NAc, hoewel daar wederkerige GABA-projeksies van die VP, ander dele van die basale voorhoede, en die VTA (Brog et al, 1993; Groenewegen et al, 1993; Churchill en Kalivas, 1994; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Wu et al, 1996). Die skulp van die NAc ontvang ook 'n projeksie van orexien (hipokretien) neurone in die laterale hipotalamus (Peyron et al, 1998). Alhoewel hierdie peptied dikwels as opwindend beskou word, lyk dit of dit inhibitoriese aksies op NAc-neurone het (Martin et al, 2002). Addisionele peptiedbevattende projeksies van die laterale hipotalamus druk melanien-konsentrerende hormoon uit (Bittencourt et al, 1992).

Die NAc ontvang ook modulerende afferente van die breinstam, insluitend DA en GABA projeksies van die mediale substantia nigra zona compacta (SNc) en VTA (Figuur 1; sien 'Efferents' in afdeling Ventrale tegmentale gebied) (Voorn et al, 1986; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). Die DA-innervasie vorm 'n noodsaaklike komponent van beloningskringe en word gewerf deur beide natuurlike belonings en psigostimulante (Koob, 1992; Wys, 2004; Ikemoto, 2007). Die NAc ontvang ook serotonien- en nie-serotonien-insette van die dorsale raphe-kern (Van Bockstaele en Pickel, 1993; Bruin en Molliver, 2000). Daar is 'n klein norepinefrien projeksie van die lokus coeruleus (LC) en die kern van die enkelweg wat hoofsaaklik gerig is op die NAc-dop (Swanson en Hartman, 1975; Brog et al, 1993; Delfs et al, 1998) en addisionele yl afferente van ander breinstamstreke, insluitend die pedunculopontine tegmentum (PPTg), parabrachiale kern en periaqueductale grys (Brog et al, 1993).

Microcircuitry

Opwindende kortikale afferente na die NAc sink tipies op die stekels van medium stekel neurone. Minder sinaps op die dendriete van plaaslike kring-interneurone met voorkeur vir parabalien-bevattende GABA-selle vs cholinergiese neurone (Totterdell en Smith, 1989; Kita en Kitai, 1990; Meredith en Wouterlood, 1990; Meredith et al, 1990; Sesack en Pickel, 1990; Lapper en Bolam, 1992; ren et al, 1992; Sesack en Pickel, 1992b; Bennett en Bolam, 1994; Johnson et al, 1994; Totterdell en Meredith, 1997; Thomas et al, 2000; Frans en Totterdell, 2004; Smith et al, 2004; Franse et al, 2005). 'N belangrike reeks studies deur Frans en Totterdell het vasgestel dat verskeie bronne van kortikale innervasie konvergeer op individuele medium spierneurone in die NAc. Dit is getoon vir PFC en vSub insette sowel as vir BLA en vSub projeksies (Frans en Totterdell, 2002, 2003). Die feit dat beide PFC en BLA afferente konvergeer met vSub projeksies, dui daarop dat konvergensie ook waarskynlik vir PFC en BLA insette sal plaasvind op ten minste 'n medium-stekel-neuron, gegewe die hoë mate van medekonvergensie wat gerapporteer word. Fisiologiese bewyse ondersteun ook konvergensie van kortikale insette tot medium-stekel-neurone, wat die temporale integrasie van die opwekkingstelsel moontlik maak (O'Donnell en Grace, 1995; Finch, 1996; McGinty en Grace, 2009) (sien afdeling Interaksie tussen hippokampale en prefrontale insette). Dit is moontlik dat wisselende grade van afferente konvergensie binne die ventrale striatum aanleiding gee tot relatief gesegregeerde inset-uitsetkanale wat funksionele ensembles vorm (Pennartz et al, 1994; Groenewegen et al, 1999).

Opsommende bewyse dui daarop dat die middellyn- en rostrale intralamamale-talamstrukture hoofsaaklik op dendritiese stekels sink op 'n wyse wat soortgelyk is aan kortikostriatale insette, terwyl die caudale intralamêre talamienkern meer algemeen kontak met die dendritiese skagte van striatale en NAc-neurone, insluitende interneurone (Dube et al, 1988; Meredith en Wouterlood, 1990; Lapper en Bolam, 1992; Sidibé en Smith, 1999; Smith et al, 2004).

Dopamien afferenteer na die NAc synaps op GABA neurone (puisie et al, 1988) met medium stekel morfologie (Pickel en Chan, 1990; Smith et al, 1999). Of DA-aksone ook na die lokale kringneurone in die NAc sinkapteer, is nie deeglik ondersoek nie. Daar is een verslag van DA-sinapse op die klas interneurone wat stikstofoksied sintase bevat (Hidaka en Totterdell, 2001). Versigtige ultrastrukturele analise in die dorsale striatum het versuim om die sinaptiese insette van DA vir cholinergiese selle te openbaar (Pickel en Chan, 1990), wat egter hoë vlakke van D2-reseptore uitdruk (Alcantara et al, 2003) en reageer dus op toniese DA vlakke in die ekstrasynaptiese spasie (Wang et al, 2006).

Vir medium-stekel-neurone, toon die dendritiese stekels wat eksitatoriese sinapse van kortikale axonterminale ontvang, soms ook inhibitiewe of modulatoriese-tipe sinapse van DA-aksone. Dit is getoon in die NAc vir al drie kortikale afferente bronne (Totterdell en Smith, 1989; Sesack en Pickel, 1990, 1992b; Johnson et al, 1994) op 'n manier soortgelyk aan kortikale projeksies na meer dorsale striatale streke (Bouyer et al, 1984; Smith et al, 1994). Die omvang van hierdie konvergensie sal waarskynlik groter wees in die kern as in die dopafdeling (Zahm, 1992), gegewe die minder uitgebreide dendritiese bome van dopneurone (Meredith et al, 1992).

In die rot is konvergensie van DA en thalamostriatale projeksies ook gerapporteer vir die middellynparaventrikulêre innervering aan die NAc-dop (Pinto et al, 2003) en vir vermoedde thalamostriatale projeksies gemerk vir die vesikulêre glutamaat-vervoerder tipe 2 (VGlut2) (Moss and Bolam, 2008). In die dorsale striatum van ape, verhoed caudale intralaminêre talamiese afferente na bewering nie sinapties met DA-aksone op algemene dendritiese stekels. Dit sal egter waarskynlik die meer proximale plasing van sinapse uit hierdie spesifieke thalamiedivisie weerspieël (Smith et al, 1994, 2004).

Die sogenaamde triade van elemente: ruggraat, glutamaatsynaps en DA synapse, skep die potensiaal vir DA om diskreet spesifieke bronne van glutamaatoordrag na distale dendritiese kompartemente te moduleer, in teenstelling met 'n meer algemene effek op algehele selopwekbaarheid. Hierdie strukturele opset stel ook voor vir presynaptiese interaksies tussen DA en glutamaat deur die diffusie afstand wat nodig is vir elke sender te beperk om ekstrasynaptiese reseptore te bereik op die aanliggende senuwee terminale (Moss and Bolam, 2008; Yao et al, 2008; Sesack, 2009).

Aan die ander kant is dubbele sinaptiese konvergensie op gewone stekels waarskynlik 'n relatief ongereelde voorkoms in die NAc, gebaseer op ramings van die dorsale striatum waar hulle verantwoordelik is vir minder as 10% van stekels (Wilson et al, 1983). Daarbenewens kan nie al die stekels wat dubbele insette ontvang, deur DA axons ingehou word nie. Hierdie waarnemings dui daarop dat die sinapse van DA axons op distale dendritiese skagte, in teenstelling met stekels (Pickel en Chan, 1990; Zahm, 1992), is ook belangrik vir die modulering van diskrete bronne van glutamaat-oordrag.

In teenstelling met argumente wat selektiewe modulasie van spesifieke glutamaat afferente bevorder, dui onlangse kwantitatiewe ontledings daarop dat DA axons in die striatum (en moontlik ook die uitbreiding van die NAc) gereël word om 'n roosternetwerk te vorm sodat alle dele van hierdie streek binne een mikron van 'n DA synapse (Moss and Bolam, 2008). Die belangrikheid van hierdie voorstel word uitgelig deur verslae dat (1) DA reseptore oorwegend ekstrasynapties is (Dumartin et al, 1998; Yao et al, 2008; Sesack, 2009), (2) DA kommunikeer deur middel van volume-oordrag benewens 'n sinaptiese modus (Descarries et al, 1996; Moss and Bolam, 2008), en (3) DA moduleer die algemene opgewondenheid van striatale en NAc neurone (O'Donnell en Grace, 1996; Nicola et al, 2000; Surmeier et al, 2007).

Fisiologiese data ondersteun sterk DA-veranderinge van response wat deur kortikale afferente veroorsaak word aan NAc-medium-spinyneurone (Yang en Mogenson, 1984; O'Donnell en Grace, 1994; Nicola et al, 2000; Charara en Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady en O'Donnell, 2004; Gaan en Genade, 2005b) (sien afdeling Regulering van NAc-aktiwiteit en sy rol in beloning). Soos hierbo bespreek, kan sulke modulerende aksies spesifieke sinaptiese of meer algemene ekstrasynaptiese effekte reflekteer. Nietemin bied die noue konvergensie van DA- en glutamaat-sinapse op stekels of distale dendriet 'n potensiële substraat om plaaslike plastisiteit van glutamaat-oordrag te verseker gebaseer op sinaptiese ervaring (Flores et al, 2005; Dag et al, 2006; Surmeier et al, 2007) of chroniese blootstelling aan psigostimulante wat DA-vlakke verhoog (Robinson en Kolb, 2004; Wolf et al, 2004; Lee et al, 2006).

Gebaseer op inligting uit studies van óf dorsale of ventrale striatum, blyk dit dat medium spiny neurone slegs swak inhibisie van mekaar bied (Tavern et al, 2004; Tepper et al, 2008). 'N Potensiële opwindende invloed is egter in die dorsale striatum aangemeld, gebaseer op peptiedgeïnduceerde fasilitering van glutamatergiese dryf (Blomeley et al, 2009). Medium spierneurone is sterker en wederkerig verbind met plaaslike kringneurone (Izzo en Bolam, 1988; Pickel en Chan, 1990; MARTONE et al, 1992; Bennett en Bolam, 1994; Kawaguchi et al, 1995; Hussain et al, 1996; Tavern et al, 2007; Tepper et al, 2008), wat ook met mekaar verbind is in die NAc (Hussain et al, 1996) en dorsale striatum (Kawaguchi et al, 1995). Die innervering van plaaslike stroombaanneurone deur kortikale afferente tot die striatum en NAc (sien hierbo) verskaf stroombane vir die voorwaartse remming van medium spiny cells. Soos aangedui vitro of in verdovende rotte, is hierdie inhibisie kragtig en beïnvloed verskeie medium-stekel-neurone (Mallet et al, 2005; Tepper et al, 2008; Gruber et al, 2009b). Gedurende gedragstake in wakker diere is die aktiwiteitspatrone van veronderstelde striatale interneurone egter baie veranderlik en onafhanklik, wat daarop dui dat hulle hoofsaaklik bydra tot die spesifieke besonderhede van striatale prosessering eerder as die globale koördinasie van vuurwerk (Berke, 2008).

Efferents

Die hoofprojeksies van die NAc is aan die VP, substantia nigra, VTA, hipotalamus en breinstam (Figuur 2; Nuus et al, 1990; Zahm en Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams et al, 2001). Die NAc-kern projekteer hoofsaaklik na die dorsolaterale gedeelte van die VP, die entopeduncular kern, en die substantia nigra zona reticulata (SNr). Die dop inneem hoofsaaklik die ventromediale VP-afdeling, substantia innominata, laterale hipotalamiese area, laterale preoptiese area, SNc, VTA, periaqueductale grys, parabrachiale kern en PPTg (PPTgNuus et al, 1990; Zahm en Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Usuda et al, 1998). Die VP-gebiede produseer ook 'n paar van dieselfde teikens, met die dorsolaterale VP wat hoofsaaklik die SNr- en subthalamiese kern en die ventromediale VP-projeksie aan die VTA, basale voorhoede en preoptiese areas voorstel (Zahm, 1989; Zahm en Heimer, 1990). Daar moet ook kennis geneem word dat projeksies van die NAc-dop na die VTA die DA-selle beïnvloed wat op sy beurt na die NAc-kern lei, wat 'n mediale tot laterale reeks spiraalprojeksies skep wat toelaat dat limbiese geassosieerde strukture oordrag in agtereenvolgende meer motorverwante dele kan beïnvloed van basale ganglia-kringe. Bewyse vir hierdie lusse mediale tot laterale organisasie is die eerste keer beskryf in rotte deur Nauta in 1978 (Nauta et al, 1978) en later geverifieer deur ander in rotte en katte (Somogyi et al, 1981; Groenewegen en Russchen, 1984; Heimer et al, 1991; Zahm en Heimer, 1993). In die primaat, waar die funksionele onderverdelings van die striatum die mees diskrete is, verskyn die spiraalvormige organisasie van striatonigrale-striatale projeksies die meeste verfynde en is die mees deeglik gekarakteriseer (Nuus et al, 2000).

Hipotetiese direkte en indirekte uitsetpaaie waarvolgens die NAc-kern en dop onderskeidelik adaptiewe motoriese paaie kan inhibeer of inhibeer ten einde die verkryging van beloning te maksimeer. Slegs groot projeksies word getoon. Rooi dui op inhibitiewe strukture en ...

Onder die verskillende uitsette van die NAc en VP, kan 'n subset as funksioneel analoog beskou word as die direkte en indirekte weë wat betrokke is by gedragsaktivering en responsinhibisie (Figuur 2; Alexander et al, 1990). Hierdie organisasie is meer striatal-agtige vir die kern as die dop-afdeling (Zahm, 1989; Zahm en Brog, 1992; Nicola et al, 2000). Die direkte pad vanaf die NAc-kern behels hoofsaaklik projeksies aan die SNr (Montaron et al, 1996) en daarvandaan na die mediodorsale thalamus. Die dorsolaterale VP, wat ook deur die NAc-kern geteiken word, blyk net klein projeksies te hê vir die mediodorsale thalamus (Zahm et al, 1996; O'Donnell et al, 1997), maar tog bemiddel sommige direkte aksies op die talamiese aktiwiteit (Lavin en Grace, 1994). Deur die direkte roete lei kortikale aktivering van NAc-neurone uiteindelik tot disinhibisie van toepaslike aksieplanne wat beloningverwerwing fasiliteer. Die indirekte stroombaan beweeg deur die dorsolaterale VP en subthalamiese kern voordat die SNr bereik word (Figuur 2). Kortikale aktivering van hierdie stroombaan sal waarskynlik motorplanne wat wanadaptief is, inhibeer, óf vir die verkryging van beloning of om straf te vermy (Mink, 1996; Redgrave et al, 1999).

'N Eenvoudige verdeling van NAc-dopneurone in direkte en indirekte weë word ingewikkeld deur die feit dat die dop eintlik 'n hibriede struktuur is: deel basale ganglia en deel limbiese streek (Zahm, 1989; Zahm en Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm en Brog, 1992). Benewens 'n ventrale verlenging van die striatum, met striatale seltipes en inset-uitsetverbindings, is die dop ook deel van die uitgebreide amygdala-kompleks met projeksies na hipotalamiese en breinstamstrukture wat belangrik is vir viscerale motoriese beheer en invloed (Alheid en Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).

Ten spyte van hierdie probleme is sommige teorieë aangaande direkte en indirekte paaie wat die NAc-dop betref, voorgestel (Figuur 2). Byvoorbeeld, dit is voorgestel dat beide direkte en indirekte projeksies die ventromediale VP kan behels (Nicola et al, 2000), met die direkte kring kontak selle wat projekteer na die mediodorsale thalamus (O'Donnell et al, 1997) en die indirekte projeksies waarby VP neurone betrokke is wat daarna na die subthalamiese kern begin. Alternatiewelik kan dele van die basale voorhoede en hipotalamus die rol van uittreestrukture vir viscerale motoriese funksies dien, met projeksies na hulle wat direk uit die NAc voortspruit (en remming veroorsaak) of indirek deur die VP (en uiteindelik disinhibition lewer) (Nicola et al, 2000). Die feit dat hierdie teikens egter slegs geringe projeksies het vir veral nie-spesifieke talamienkernstamme, vergelykings met meer dorsale dele van basale ganglia-stroombane (Heimer et al, 1991; O'Donnell et al, 1997; Zahm, 2006).

'N Derde moontlikheid is dat die direkte en indirekte bane van die NAc-dop op die VTA konvergeer, wat as 'n basale ganglia-uitvoerstruktuur kan funksioneer via projeksies na die mediodorsale thalamus. Die direkte pad sal voortgaan van die NA tot die VTA, terwyl die indirekte roete eers die verbinding met die ventromediale VP en dan sy projeksies tot die VTA sal betrek. Alhoewel VTA DA neurone slegs swak aan die thalamus in die rat projekteer (Groenewegen, 1988), bied hulle uitgebreide innervering van die middellyn-thalamiese strukture in die aap (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006). Daarbenewens lyk nie-DA-selle om aan hierdie projeksies deel te neem in beide rotte en primate (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006; Del-Fava et al, 2007). Alhoewel dit nog nie direk getoets is nie, is dit waarskynlik dat baie van hierdie GABA VTA neurone as tradisionele basale ganglia-uitvoerselle dien.

In die dorsale striatum word die direkte en indirekte uitsetbane ook onderskei deur die uitdrukking van verskillende DA-reseptor-subtipes, met D1-reseptore die dominante subklas in streeksgebaseerde neurone en D2-reseptore wat hoofsaaklik deur indirekte wegselle uitgespreek word (Gerfen et al, 1990; Surmeier et al, 2007; Sesack, 2009). Hierdie onderskeid is duidelikste in anatomiese studies (Hersch et al, 1995; Le Moine en Bloch, 1995; Deng et al, 2006), terwyl elektrofisiologiese opnames geneig is om selle te rapporteer wat op selektiewe agoniste reageer vir beide reseptore (Uchimura et al, 1986; Surmeier et al, 1992; Cepeda et al, 1993). Aspekte van hierdie kontroversie is opgelos deur die bevinding dat baie striatale medium stekelneurone die vermoë het om gemengde reseptor subtipes uit die uitgebreide D1 (D1 of D5) en D2 (D2, D3, of D4) gesinne te gebruik (Surmeier et al, 1996) en deur die ontdekking dat komplekse indirekte meganismes sommige gevalle van oënskynlike fisiologiese samepersing van D1- en D2-reseptore kan verduidelik (Wang et al, 2006; Surmeier et al, 2007).

Verskillende populasies van NAc-medium-spinyneurone lyk ook selektief D1- of D2-reseptore (Le Moine en Bloch, 1996; Lee et al, 2006), hoewel hierdie segregasie minder volledig is in vergelyking met die dorsale striatum. Verder, die groter algehele uitdrukking van DA D3 reseptore in NAc neurone (Le Moine en Bloch, 1996) dui op 'n groter waarskynlikheid vir gemengde fisiologiese responspatrone (Uchimura et al, 1986) in hierdie streek. In die algemeen word D2-reseptore hoofsaaklik uitgedruk in NAc-neurone wat na die VP verwys en selde in diegene wat die middelbrein inneem, terwyl D1-reseptore uitgedruk word in beide selbevolkings (Robertson en Jian, 1995; Lu et al, 1997, 1998).

Regulering van NAc-aktiwiteit en sy rol in beloning

Modulasie deur DA

Dopamien oefen veelvuldige en komplekse effekte op neurone binne die striatale kompleks. DA wat op D2-reseptore handel, inhibeer potensieel NAc-neurone (Wit en Wang, 1986; Lin et al, 1996; O'Donnell en Grace, 1996). In teenstelling hiermee stimuleer D1 reseptor stimulasie glutamatergiese drywing (Cepeda et al, 1998; Chergui en Lacey, 1999; Wes en Grace, 2002). Bevestigende data kom uit die ondersoek van die effekte van plaaslik toegepaste antagoniste in vivo, sodanig dat D2 antagoniste verhoog NAc neuron vuur en D1 antagoniste verminder sel excitabiliteit (Wes en Grace, 2002). Daarbenewens het studies getoon dat DA modulerende gapings-interaksies tussen NAc-neurone modulerend moduleer deur sinchronisasie onder neurone te verhoog (Onn en Grace, 1994; Onn et al, 2000). So 'n effek sal waarskynlik veral effektief wees in die laterale oordrag van stadige membraanspanningsveranderings, soos wat tydens NAc neuron 'up' toestande voorkom (O'Donnell en Grace, 1995). Daarom het DA veelvuldige effekte in beide die verandering van NAc-neuronale aktiwiteit en die modulering van die balans van afferente insette en hul integrasie, vermoedelik op 'n manier wat doelgerigte gedrag die effektiefste vorm.

Ventrale subikulum insette

Neurone binne die NAc wanneer aangeteken in vivo is bekend om up-down state te vertoon (O'Donnell en Grace, 1995). Die up-state blyk te funksioneer as 'n ratmeganisme, aangesien neurone slegs aksiepotensiale van die afgepolariseerde staat ontslaan. Die op state word aangedryf deur afleidende insette van die vSub van die hippocampus (O'Donnell en Grace, 1995). Die vSub is goed geposisioneer om so 'n modulerende gate-invloed te bied. Die vSub ontvang afferente insette van 'n aantal streke wat verband hou met (1) beïnvloed, bv. Die amygdala en LC (Oleskevich et al, 1989; Schroeter et al, 2000; Franse et al, 2003); (2) ruimtelike ligging, bv. Dorsale hippokampus / CA1 (Amaral et al, 1991); en (3) hoër kognitiewe funksies, bv. indirekte insette van die PFCO'Mara, 2005). Die vSub self is betrokke by die sentrale regulering van stres (Herman en Mueller, 2006) en in konteks-afhanklike gedrag (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Skerp, 1999; Fanselow, 2000). So, deur die integrasie van ruimtelike en affektiewe inligting, is die vSub geposisioneer om inligting rakende die affektiewe valensie van liggings in die ruimte te verskaf, wat van kritieke belang sou wees om konteks-afhanklike prosesse te evalueer. Inderdaad, verskeie gebeurtenisse in watter konteks is belangrik, soos konteksteverskaffing van vreesbehandeling (Fanselow, 2000; Maren en Quirk, 2004), die gedragsreaksies op spanning (Bouton en Bolles, 1979; Bouton en King, 1983), of sensitiwiteit van amfetamien (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000), word ontwrig deur inaktivering van die vSub (Lodge and Grace, 2008; Valenti en Grace, 2008).

Die vSub-aandrywing van NAc-neurone word sterk deur die DA-stelsel gemoduleer. In die besonder, D1 agonists verhoog vSub dryf van NAc neurone. Dit is waarskynlik as gevolg van 'n effek op die NAc-neuron self eerder as 'n presynaptiese aksie, gegewe die resultate van gepaarde-pols eksperimente (Gaan en Genade, 2005b) en die gebrek aan presynaptiese D1 reseptore binne die striatum (Hersch et al, 1995). Hierdie afferente modulasie word hoofsaaklik beïnvloed deur fasiese DA-vrylating (Grace, 1991; Gaan en Genade, 2005b) gedryf deur DA neuron bars ontploffing (Grace, 1991). Gegee dat DA neurone phasic uitbarstings uitstoot wanneer hulle blootgestel word aan stimuli wat 'n lonende gebeurtenis aandui (Schultz, 1998b), word verwag dat die vermoë van bars om vSub-NAc-transmissie te potentiseer, betrokke sal wees by die kies van beloningsverwante gedrag. Die DA-insette beïnvloed inderdaad die vSub-NAc projeksie op 'n gedragsgerigte wyse. Dus, wanneer die vSub van die NAc ontkoppel word deur die vSub eensydig inaktiveer en 'n D1-antagonis in die kontralaterale NAc inspuit, is daar 'n ontwrigting in die verkryging van geleerde gedrag in die rot (Gaan en Genade, 2005b). Benewens DA-modulasie word die vSub-insette ook deur psigotomimetiese middels soos fensieklidien ontwrig. Administrasie van gedrags effektiewe dosisse van fencyklidien verswak die vSub-gedrewe state in NAc-neurone.O'Donnell en Grace, 1998).

Die ry van die NAc deur die vSub vertoon ook plastisiteit in reaksie op herhaalde aktivering. Dus, tetaniese stimulering van die vSub lei tot langtermyn potensiering (LTP) binne die vSub-NAc-pad. Dit is ook afhanklik van D1-reseptorstimulasie, aangesien blokkade van D1-reseptore die induksie van LTP voorkom (Gaan en Grace, 2005a). Daarbenewens is LTP induksie NMDA afhanklik (Gaan en Grace, 2005a).

Prefrontale kortikale insette

Die mediale prefrontale korteks (mPFC) het ook glutamatergiese insette aan die NAc. Die impak daarvan is egter sterk afhanklik van die tydsberekening van die aktivering daarvan. Kort stimulasie van die mPFC lewer 'n opwindende potensiaal binne die NAc (O'Donnell en Grace, 1993, 1994); bovendien word hierdie mPFC-invoer sterk en selektief verswak deur D2-reseptorstimulasie wat presynapties op mPFC-terminale optree (O'Donnell en Grace, 1994; Wes et al, 2002). Hierdie stimulering van D2-reseptore word hoofsaaklik bevorder deur toniese DA vlakke binne die NAc wat op sy beurt afhanklik is van DA neuron populasie aktiwiteit (Floresco et al, 2003; Gaan en Genade, 2005b). In teenstelling met die vSub-toevoer, skakel nie die mPFC uit die NAc (deur eensydige inaktivering van die mPFC en stimulering van D2-reseptore in die kontralaterale NAc) in 'n optrede, wat vermoedelik meer afhanklik is van die vSub-NAc-roete . Sulke afsluiting meng egter nie met skakelstrategieë nie (Gaan en Genade, 2005b). In teenstelling hiermee, met behulp van gepaardgaande pulsstimulasie, is dit duidelik dat aktivering van die mPFC ook 'n daaropvolgende inhibitiewe potensiaal veroorsaak wat NAc neuronale opwinding verminder (O'Donnell en Grace, 1993).

Tetaniese stimulasie van die mPFC induceer ook LTP binne die mPFC-NAc-roete; hoewel die eienskappe van die LTP verskil van dié wat deur vSub-stimulasie veroorsaak word. Spesifiek, benewens die vermindering van D2 stimulasie, is die induksie van LTP in die mPFC-NAc-pad nie afhanklik van NMDA-reseptore nie (Gaan en Grace, 2005a).

Amygdala insette

Die BLA bestaan uit die derde hoof insette van die NAc. Die amygdala is 'n streek wat betrokke is by die uitdrukking van emosie en in geleerde emosionele gedrag (LeDoux, 2000). Hierdie afferent is ook glutamatergies van aard (O'Donnell en Grace, 1995; Charara en Grace, 2003; Frans en Totterdell, 2003) en lewer 'n lang latensie, langdurige opwinding binne die NAc (O'Donnell en Grace, 1995) wat deur D1 reseptore gemoduleer word (Charara en Grace, 2003). Die BLA het ook sterk interaksies met ander komponente van die limbiese stelsel. Byvoorbeeld, dit bied sterk opwindende rit na die vSub (Lipski en Grace, 2008) en na die mPFC. Die BLA-mPFC-projeksie is belangrik in affektiewe kondisioneringsprosesse (Laviolette en Grace, 2006). Dus, neurone in die mPFC wat opgewonde is deur die BLA, toon sterk opwekking deur stimuli wat verband hou met aversive gebeure (Laviolette et al, 2005; McGinty en Grace, 2008). Daarbenewens hang hierdie reaksie af van 'n ongeskonde DA-inset vir die mPFC (Laviolette et al, 2005). Op sy beurt bied die mPFC 'n kragtige verswakking van BLA-aktivering deur sensoriese stimuli soos beide elektrofisiologies gesien word (Rosenkranz en Grace, 2001, 2002) en in menslike beeldstudie (Hariri et al, 2003). Albei die erkenning van die saligheid en die geleerde respons op affektiewe stimuli hang dus af van die BLA-mPFC-interaksie.

Interaksie tussen hippokampale en prefrontale insette

Die sinaptiese konvergensie van vSub, BLA, en mPFC insette op dieselfde stelle NAc neurone (O'Donnell en Grace, 1995; Frans en Totterdell, 2002, 2003), en hul algemene modulasie deur DA, bied sterk bewyse dat die NAc dien as 'n kruispunt vir die integrasie van inligting oor omgewingsverband en beïnvloed met hoër kognitiewe prosesse. Daarbenewens vertoon die vSub en die mPFC komplekse interaksies binne die NAc wat die doelgerigte gedrag beïnvloed. Die aard van hierdie interaksies is sterk afhanklik van die tydsberekening van die insette. So, vSub stimulasie bevorder potensieel NAc neuron skiet beide deur die opwekking van EPSPs en deur die opwekking van state (O'Donnell en Grace, 1995). Die vermoë van die vSub om die NAc te bevorder is egter blykbaar afhanklik van meer as die direkte vSub-NAc projeksie. Die vSub projekteer ook aan die mPFC, wat op sy beurt aan die NAc projekteer. As die mPFC geïaktiveer word, is daar 'n sterk verswakking van die vermoë van die vSub om die NAc te bestuur (Belujon en Grace, 2008). Aan die ander kant, as die vSub-NAc-baan teen hoë frekwensie gestimuleer word, is fasilitering deur die mPFC nie meer nodig nie. Dus bied die mPFC 'n 'toelaatbare' rol in die vSub-NAc-dryfkrag en sinaptiese plastisiteit. As die mPFC eers gestimuleer word, sal dit die vSub-aandrywing verswak deur aktivering van plaaslike remmende stroombane (O'Donnell en Grace, 1993; Goto en O'Donnell, 2002). Dus, as die inset van die vSub eers kom, sal die mPFC hierdie rit fasiliteer; egter, as die mPFC eers geaktiveer word, word die vSub afferente inset gedemp.

Die vSub en die NAc vertoon ook dinamiese interaksies met betrekking tot aktiveringsgeskiedenis. Soos hierbo beoordeel, sal hoëfrekwensie stimulasie van óf die vSub of die mPFC LTP in die onderskeie paaie veroorsaak. Die vSub en mPFC toon egter ook mededinging tussen hierdie afferente stelsels. Dus, hoëfrekwensie-stimulering van die vSub sal nie net LTP in die vSub-NAc-roete veroorsaak nie, maar sal ook langtermyn-depressie (BPK) in die mPFC-NAc-roete veroorsaak. Daaropvolgende hoëfrekwensie-stimulasie van die mPFC omkeer hierdie toestand, wat induksie van LTP in die mPFC-NAc-pad veroorsaak terwyl BP in die vSub-NAc-roete vervaardig word. Daarom sal die aktivering van een afferente stelsel afferente ry van die alternatiewe stelsel afneem (Gaan en Grace, 2005a). Hierdie balans word verder deur DA gemoduleer, met toenames in DA wat die vSub-NAc-roete bevoordeel en afneem in DA wat die mPFC-NAc-roete bevoordeel. So 'n toestand kan belangrike implikasies hê ten opsigte van beloningsverwante gedrag.

Soos hierbo hersien, word die vSub-NAc-roete voorgestel om op 'n geleerde taak te reageer, terwyl die mPFC-NAc-roete dit moontlik maak om na nuwe responsstrategieë oor te skakel. Daar is getoon dat gedrag wat tot versterking lei, geassosieer word met die aktivering van DA neuron vuur (Schultz, 1998b). Dus, 'n versterkte gedrag sal lei tot DA-vrylating, gevolg deur D1-reseptor-gemedieerde potensiëring van vSub-NAc-aandrywing om deurlopende gedrag te versterk. Terselfdertyd sal DA-vrystelling 'n D2-reseptor-gemedieerde demping van mPFC-NAc-dryf lewer en sodoende die mPFC-gemedieerde taakskakeling verminder. Aan die ander kant, wanneer die reaksie strategie ondoeltreffend word, sal daar 'n daling in DA neuron aktiwiteit wees (Hollerman en Schultz, 1998; Schultz en Dickinson, 2000). So 'n afname in DA-oordrag sal dan voorspel word om vSub-gemedieerde aandrywing van voortgesette gedrag te verswak, terwyl mPFC-gemedieerde gedragsbeginsel ontsien. Daar sal van hierdie verwag word om die dier te laat omskakel van hul huidige, oneffektiewe gedragstrategie en nuwe strategieë te toets. Sodra 'n nuwe strategie doeltreffend bevind is, sal die daaropvolgende versterkingsgedrewe aktivering van die DA-stelsel die nuwe gedrag versterk deur die mPFC-inset te verminder en vSub-handhawing van aktiwiteit te fasiliteer (Gaan en Grace, 2008).

Rol van die dorsale striatum in beloning leer

Studies het 'n rol vir DA in die ventrale striatum in die verkryging getoon en in die uitdrukking van aptytresponse en motivering (Montague et al, 2004). Daar is toenemende bewyse dat die dorsale striatum belangrik is in beloningsverwante prosesse. In die besonder, studies het voorgestel dat die dorsale striatum betrokke is by instrumentale gedrag en in gewoontevorming. Dus, die aanvanklike versterking van eetlus en dwelm stimuli aktiveer ventrale striatale strukture (Bonson et al, 2002; Yin et al, 2008); Met herhalende blootstelling sal die aktivering van meer dorsale striatale strukture egter oorheers (Robbins en Everitt, 2002; Yin et al, 2008). Hierdie oorgang van versterking na gewoontevorming word vermoedelik onder frontale kortikale beheer (Berke, 2003) en stel 'n dier in staat om kognitiewe invloed uit te oefen oor adaptiewe besluitneming. Dus, met herhaalde blootstelling aan dwelmmiddels, is daar progressiewe aktivering van meer dorsale striatale areas (Porrino et al, 2004; Saka et al, 2004), en hierdie oorgang word vergesel deur 'n soortgelyke verskuiwing in DA-vrylating (Ito et al, 2002; Wong et al, 2006). So 'n oorgang kan vergemaklik word deur die onderling gekoppelde lusse van die DA-striatale stelsel, waarin limbiese aktivering geleidelik meer kognitiewe en motoriese streke van die striatale lus beïnvloed (sien 'Efferents' in afdeling Nucleus accumbens).

VENTRALE TEGMENTELE GEBIED

Konnektiwiteit

Dopamien en veral sy projeksies tot die ventrale striatale kompleks word sterk geïmpliseer in die fasilitering van benaderingsgedrag en aansporingsleer (Horvitz, 2000; Wys, 2004; Velde et al, 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave et al, 2008). Die bogenoemde verslae dui daarop dat die aktiwiteit van DA neurone beïnvloed word deur 'n leër van nuwe stimuli wat aanvanklik ongeparkeer is met gedragsuitkomste, maar wat potensieel opvallend is weens hul hoë intensiteit en vinnige aanvang. DA-neurone reageer ook op onverwagte natuurlike belonings en gekondisioneerde leidrade wat voorspraak gee. DA-vrylating in voorhoede streke kan betrokke wees by beide die reaksie op beloning en die fasilitering van gemotiveerde aksies wat in die toekoms beloning tot gevolg het. Gevolglik het DA 'n groter impak op instrumentale gedrag as op werklike verbruik (Wys, 2004). DA is veral belangrik om te leer hoe sekere gedrag lei tot beloning, en diere met DA-uitputting kan óf sulke verenigings nie leer of versuim om dit te onderhou nie (Wys en Rompre, 1989; Wys, 2004). Die DA-projeksie aan die NAc dra ook by tot die belonings wat verband hou met dwelms van misbruik (Koob, 1992; Wys, 2004; Ikemoto, 2007), en plastisiteit in hierdie stelsel is sterk geïmpliseer in verslawende siektes wat kompulsiewe dwelm-soekende insluit (Wolf et al, 2004; twyfel et al, 2008).

neurone

Dopamienneurone vorm ongeveer 60-65% van die selle in die VTA (Swanson, 1982; Nair-Roberts et al, 2008). Hulle is hoogs heterogeen en wissel volgens ligging, morfologiese eienskappe, voorhoedse teikens, afferente invloede, afbrandingseienskappe en inhoud van kalsiumbindende proteïene, ioonkanale, autoreceptors, DA-vervoerder en ander molekulêre eienskappe (Smith et al, 1996; Sesack en Carr, 2002; Björklund en Dunnett, 2007; Lammel et al, 2008; Margolis et al, 2008). Nie-DA neurone in die ventrale middelbrein is hoofsaaklik GABAergic en maak ongeveer 30-35% van die selle in die VTA uitSwanson, 1982; Mugnaini en Oertel, 1985; Steffensen et al, 1998; Nair-Roberts et al, 2008). Alhoewel hulle dikwels interneurone genoem word, dui die oorheersende bewyse aan dat hierdie selle langafstandprojeksies uitmaak wat parallel is aan DA neurons (Figuur 1; Swanson, 1982; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Steffensen et al, 1998; Carr en Sesack, 2000a). Die funksies van hierdie GABA-projeksies van die VTA is nog nie volledig ondersoek nie. Elektrofisiologiese en anatomiese bewyse dui daarop dat VTA GABA neurone ook plaaslike akson collaterals het wat naburige selle inneem (Johnson en Noord, 1992; Nugent en Kauer, 2008; Omelchenko en Sesack, 2009).

Onlangs is 'n bevolking van glutamaatneurone ook in die VTA ontdek, maar nie die SNC nie (Hur en Zaborszky, 2005; Kawano et al, 2006; Yamaguchi et al, 2007; Descarries et al, 2008). Dit blyk ongeveer 2-3% VTA neurone te vorm (Nair-Roberts et al, 2008). Die gedetailleerde konnektiwiteit van hierdie selle sal tyd neem om te ontsyfer, gegewe hul lae getalle en die feit dat hulle slegs opgespoor kan word deur on-site hibridisering vir VGlut2 mRNA, 'n selektiewe merker van subkortiese glutamaatneurone (Duke et al, 2001). Tog is glutamatergiese VTA-selle getoon dat hulle ten minste na die PFC (projek)Hur en Zaborszky, 2005) sowel as plaaslik (Dobi en Morales, 2007). 'N Gedeelte van VTA glutamaatneurone bevat ook DA, en hoewel sommige elektrofisiologiese studies geïnterpreteer word as bewys van uitgebreide kolokalisering van hierdie transmitters (Chuhma et al, 2004; Lavin et al, 2005), dit word nie ondersteun deur anatomiese studies nie. Beramings rakende die graad van kolokalisering van DA en glutamaat merkers wissel eerder van 20-50% in sommige VTA-onderafdelings (Kawano et al, 2006) tot so min as 2% van alle DA-selle in die volwasse rot VTA (Yamaguchi et al, 2007). Die omvang van kolokalisering blyk ook ontwikkelingsreguleerbaar te wees (Descarries et al, 2008), is meer uitgebrei by perinatale diere en aansienlik verminder by volwassenes. 'N Duidelike uiteensetting van die mate waarin DA en glutamaat gekolocaliseer word in die verskillende projeksies van die VTA en die funksionele betekenis van sulke kolokalisasie, bly belangrike onderwerpe vir ondersoek.

Efferents

Dopamien- en GABA-selle in die ventrale middelbrein vorm 'n laterale na mediale kontinuum en in die rotse ten minste produseer op 'n rowwe topografiese wyse aan verskeie voorhoofstreke met minimale vertakkings, maar aansienlike oorvleueling in die terminale velde (Fallon en Moore, 1978; Nauta et al, 1978; Beckstead et al, 1979; Swanson, 1982; Loughlin en Fallon, 1983; Deutch et al, 1988; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Gaykema en Záborszky, 1996; Carr en Sesack, 2000a; Hasue en Shammah-Lagnado, 2002; Björklund en Dunnett, 2007; Del-Fava et al, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Daar is ook aansienlike onderlinge verbindings tussen onderafdelings van die Nigra-VTA-kompleks, wat onlangs elegant deur Shammah-Lagnado en mede-werkers beskryf is (Ferreira et al, 2008); die meerderheid van hierdie intra-area verbindings sal waarskynlik nie-dopaminerge wees (Dobi en Morales, 2007; Ferreira et al, 2008; Omelchenko en Sesack, 2009).

Selle in die SNc-projek hoofsaaklik na die striatale kompleks, hoewel die mees ekstreme laterale gedeelte van die SNC projekte na die amygdala (Loughlin en Fallon, 1983). Meer mediale geposoneerde neurone aan die grens tussen die SNc- en VTA-projek meer ventraal binne die basale ganglia (dws na die NAc), en selle in hierdie streek projekteer ook na die septum en ander dele van die basale voorhoede, olfaktoriese tuberkel en amygdala (Swanson, 1982; Loughlin en Fallon, 1983; Gaykema en Záborszky, 1996; Hasue en Shammah-Lagnado, 2002; Björklund en Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Projeksies van die SNc en VTA bereik ook die pallidum en subthalamiese kern (Klitenick et al, 1992; Gaykema en Záborszky, 1996; Hasue en Shammah-Lagnado, 2002; Björklund en Dunnett, 2007; Smith en Villalba, 2008). Binne die VTA behoorlike is DA en GABA neurone wat na die prefrontale, gesifuleerde en perirhinaale kortikale projekteer; sommige cortically projeksie selle is ook gelokaliseer binne die SNc (Carr en Sesack, 2000a; Björklund en Dunnett, 2007).

Die mediale meeste rostrale lineêre VTA onderverdeling projekteer breedweg na die olfaktoriese tuberkel, VP, preoptiese en laterale hipotalamiese gebiede, laterale habenulêre kompleks, mediodorsale thalamus en supraokulomotoriese streek; klein projeksies sluit in die PFC, BLA en dorsale raphe (Klitenick et al, 1992; Gaykema en Záborszky, 1996; Del-Fava et al, 2007). Die meeste projeksies van die rostrale lineêre kern lyk nie-dopaminerge (Swanson, 1982; Del-Fava et al, 2007). Die caudomediale (di caudolinear) en ventromediale VTA streke inneem die bedkern van die stria terminusse, die pallidum en basale voorhoede, die sentrale amigdaloid-kern en die BLA (Hasue en Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava et al, 2007).

In die primaat word die relatiewe segregasie van kortikale projeksie van neurone soos wat voortspruit uit die VTA nie waargeneem nie, en DA-selle in die SNC het getoon dat hulle kortikale projeksies het (Williams en Goldman-Rakic, 1998; Björklund en Dunnett, 2007). Daarbenewens is die DA-instandhouding van die korteks meer omvattend in ape en mense, veral in primêre motoriese gebiede (Lewis en Sesack, 1997). Wat striatale weë betref, is 'n mediale tot laterale spiraalvormige topografie gerapporteer wat ook wederkerige terugvoerprojeksies behels (sien 'Efferents' in afdeling Nucleus accumbens). Interessant genoeg, as 'n mens van mediale na laterale selgroepe in die knaagdier verskuif, neem die aandeel GABA-neurone wat parallel met die DA-neurone projekteer af, van soveel as 60% in die mesoprefrontale projeksie tot 15-35% in die mesoaccumbens-projeksie en 5–15% in die nigrostriatale baan (Swanson, 1982; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Rodríguez en González-Hernández, 1999; Carr en Sesack, 2000a). Sulke bydraes van GABA neurone tot die opkomende projeksies van die ventrale middelbrein is nie goed in die aap bestudeer nie.

Onlangse opsporingstudies in die rot suggereer dat die projeksies van die VTA op verskillende maniere gepak kan word afhangende van anatomiese, fisiologiese en molekulêre eienskappe. 'N Algehele mediolaterale topografie in die efferente projeksies tot die voorhoede is lank reeds erken (Fallon en Moore, 1978; Beckstead et al, 1979). Meer onlangs, Ikemoto (2007) het 'n model voorgestel waarin mesostriatale projeksies uit die VTA bestaan uit twee hoofafdelings: (1) 'n posterior verdeling met projeksies na die mediale, striatale gedeelte van die olfaktoriese tuberkel en die mediale NAc-dop; en (2) 'n laterale VTA streek wat na die NAc-kern, laterale dop en laterale olfaktoriese tuberkel uitsteek. Hierdie waarnemings kan geïnterpreteer word binne 'n breër literatuur waarin die sterker dwelmbeloningsverenigings van die posteromediale uiteengesit word vs anterior VTA sowel as die mediale NAc dop en olfaktoriese tuberkel in vergelyking met die ander striatale streke (Ikemoto, 2007).

Histories is die opkomende DA-projeksies ook in twee gedeeltes verdeel in 'n dorsoventrale dimensie: (1) 'n dorsale vlak van selle wat lae DA-vervoerder uitbeeld en aansienlike kalbindingsprojekte aan die korteks, ventrale striatum (veral die NAc-dop), limbiese strukture, en die striatale matriks; en (2) 'n ventrale vlak van neurone projekteer hoofsaaklik na die striatale pleister kompartement en bestaan uit neurone met hoër DA transporter en laer kalbindien vlakke (Gerfen, 1992; Nuus et al, 1995; Björklund en Dunnett, 2007).

Laastens, Lammel (Lammel et al, 2008) werk in die muis brein verdeel middelbrein DA selle volgens hul voorhoede teikens en fisiologiese eienskappe, met (1) vinnig spiking DA selle ook lae verhoudings van mRNA vir DA vervoerder uit te druk vs TH en projeksie na die PFC, NAc kern, mediale NAc dop, en BLA; en (2) stadig-ontstekende DA neurone wat na die laterale NAc-dop en dorsolaterale striatum uitsteek. Dit sal in toekomstige studies belangrik wees om presies te bepaal hoe elk van hierdie verskillende bevolkingsgroeperings bydra tot die funksies van die breër DA-stelsel.

Afferents: opwindend

Die VTA ontvang insette van wydverspreide breinareas wat beskryf word as die vorming van 'n aaneenlopende band afferente neurone wat nie in diskrete kerne georganiseer word nie (Geisler en Zahm, 2005). Hierdie band strek van die PFC tot die medulêre breinstam en volg die pad van die mediale voorbreinbundel deur die laterale hipotalamus. Selle in hierdie gebiede het die morfologiese kenmerke en konnektiwiteit wat kenmerkend is van die 'isodendritiese kern' wat oorspronklik toegeskryf word aan die retikulêre vorming van die breinstam (Ramón-Moliner en Nauta, 1966; Geisler en Zahm, 2005). Daarbenewens bied baie van hierdie strukture slegs 'n beskeie insette aan die VTA, maar hulle innervate ander streke wat ook afleidend is tot die VTA. Hierdie waarnemings impliseer dat VTA neuronale aktiwiteit waarskynlik nie beïnvloed sal word deur 'n diskrete stel breinstrukture nie, en eerder dat DA neurone gereguleer word deur 'n geïntegreerde netwerk van insette (Geisler en Zahm, 2005).

Jare lank word gedink dat die VTA uit enkele bronne opwindende afleiers het. Die grootste deel van die kortikale mantel projekteer nie na breinstamstrukture nie. Daarbenewens het die hippocampus ook geen direkte projeksie na die breinstam nie, ondanks die bemiddeling van 'n belangrike fisiologiese invloed op VTA DA neurone (sien 'Limbiese modulasie van VTA DA neuronaktiwiteit' in afdeling Ventrale tegmentale area). Daarom is die enigste groot kortikale projeksie van die VTA afkomstig van die PFC (Figuur 1), insluitend hoofsaaklik die prelimbiese en infralimbiese kortikale en minder robuuste die cingulate en orbitale afdelings (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack et al, 1989; Sesack en Pickel, 1992b; Geisler en Zahm, 2005; Frankle et al, 2006; Geisler et al, 2007). Die funksie van die PFC na VTA-pad in beloningskringe is onduidelik, hoewel dit blykbaar 'n noodsaaklike regulering van plastisiteit in DA neurone te bemiddel wat deur herhaalde blootstelling aan dwelms van mishandeling of stres verander kan word (Wolf, 1998; Wolf et al, 2004).

Ultrastrukturele kanaalopsporing dui daarop dat PFC-aksone sinkapteer op DA neurone wat na die PFC terugwerk, wat 'n kring skep wat die PFC toelaat om die omvang van sy modulatoriese terugvoer deur DA te reguleer (Carr en Sesack, 2000b). Bewyse is nie verkry vir sinapse van die prelimbiese en infralimbiese PFC op mesoaccumbens DA neurone nie (Carr en Sesack, 2000b), alhoewel hierdie selle kortikale insette van strukture buite die mediale streke kan ontvang wat deur middel van trak-tracing ondersoek is (Geisler et al, 2007; Omelchenko en Sesack, 2007). GABA VTA-neurone word ook deur PFC-sinapse geïnvesteer, en dit lyk of hulle hoofsaaklik na die NAc projekteer, in teenstelling met die PFCCarr en Sesack, 2000b). Ander populasies van VTA DA- of GABA-selle gedefinieer deur teikenprojeksie is nog nie ondersoek nie ten opsigte van PFC-sinaptiese insette.

Die PPTg en laterodorsale tegmentum (LDT) bied ook 'n belangrike bydrae tot die SNc en VTA (Figuur 1; Lavoie en Ouer, 1994; Oakman et al, 1995; Charara et al, 1996; Mena-Segovia et al, 2008). Binne die ventrale middelbrein word die VTA geïnvesteer deur die LDT en caudale PPTg, terwyl die SNc hoofsaaklik deur die rostral PPTg (Mena-Segovia et al, 2008). Die SNr ontvang slegs minimale insette. Synapses van die PPTg / LDT kontak beide DA en nie-DA GABAergic neurone binne die VTA van beide rat en aap (Charara et al, 1996; Omelchenko en Sesack, 2005). Ultrastrukturele bewyse dui daarop dat hierdie projeksies ontstaan uit cholinergiese, glutamatergiese en GABAergiese neurone (Charara et al, 1996; Garzón et al, 1999; Omelchenko en Sesack, 2005, 2006). Die gebruik van kanaalopsporing in kombinasie met immuno-cytochemie onthul dat waarskynlike glutamatergiese en cholinergiese LDT neurone sinaps op DA-selle wat na die NAcOmelchenko en Sesack, 2005, 2006). Hierdie bevindings is in ooreenstemming met neurochemiese waarnemings wat blokkade van cholinergiese en glutamatergiese reseptore in die VTA verander die vermoë van PPTg / LDT stimulering om DA-vrylating in die NAcBlaha et al, 1996; Forster en Blaha, 2000).

Die resultate van anatomiese studies is ook in ooreenstemming met elektrofisiologiese bewyse dat die PPTg-LDT-kompleks DA-selle opwek en brilverbranding bevorder (Futami et al, 1995; Lokwan et al, 1999; Floresco et al, 2003; Lodge and Grace, 2006b) (sien 'Limbiese modulasie van VTA DA-neuronaktiwiteit' in afdeling Ventrale tegmentale area). Die feit dat remmende reaksies minder gereeld aangeteken word, alhoewel GABA-selle 30-40% van die PPTg / LDT-neurone uitmaak (Wang en Morales, 2009), kan verband hou met waarnemings wat inhibisie-tipe sinapse uit hierdie streek geneig is om VTA GABA neurone meer dikwels as DA-selle te inneem (Omelchenko en Sesack, 2005). So 'n disinhibitiewe organisasie kan na verwagting die werwing van burstbrand in DA neurone fasiliteer.

Onlangs het die seminale werk van Geisler et al (2007) gebruik retrograde-traksporing in kombinasie met on-site basterisering vir VGlut subtipes het verskeie bronne van glutamaat afferente aan die VTA geopenbaar, waarvan baie nie voorheen gewaardeer is nie. Afferents wat VGlut1 uitdruk, kom hoofsaaklik uit die mediale en laterale PFC, insluitend die prelimbiese, infralimbiese, dorsale pedunulêre, cingulêre en orbitale kortikale. VGlut2-bevattende afferente is afkomstig van verskeie subkortiese plekke, insluitend in relatiewe volgorde van oorheersing: die laterale hipotalamus, laterale preoptiese area, periaqueductale grys, mediale hipotalamus, VP, mesopontienretikulêre vorming, laterale habenula, PPTg / LDT en ander streke (Figuur 1). Die veronderstelde monosinaptiese opwekkende glutamaat-invloed van die bedkern van die stria terminus (Georges en Aston-Jones, 2002) het slegs beperkte bevestiging deur anatomiese analise (Geisler et al, 2007). Afferente aan die VTA wat VGlut3 uitdruk, 'n merker wat nog nie bewys is dat dit met glutamaatoordrag verband hou nie, kom hoofsaaklik uit raphe-kerne (Geisler et al, 2007). Die openbaring van soveel nuwe bronne van glutamaat-insette aan die VTA het belangrike implikasies om te verstaan hoe inligting wat verband hou met beloningsgedrag hierdie breinstreek bereik. Nietemin sal dit tyd neem om die funksionele rol wat elk van hierdie nuwe projeksies bemiddel, te definieer.

Die bevindings van Geisler et al is in ooreenstemming met ultrastrukturele data wat aandui dat die dominante bronne van glutamaat afferente na die VTA VGlut2 bevat en dus van nie-kortikale strukture (Omelchenko en Sesack, 2007). Asse wat VGlut2-sinaps bevat, word uitgebrei op mesoaccumbens DA neurone, wat daarop dui dat baie verskillende breinstreke bydra tot die aktivering van een van die hoofpaaie wat betrokke is by die beheer van gemotiveerde gedrag. Mesoprefrontale DA selle ontvang ook VGlut2 afferente, maar 'n beduidende deel van hul sinapse is van VGlut1-bevattende aksone, in ooreenstemming met hul meer selektiewe innervering van die PFCCarr en Sesack, 2000b).

Sommige opwindende invloede van die VTA word deur peptiede gedryf in teenstelling met klassieke neurotransmitters. Byvoorbeeld, orexin afferents van die hipotalamus (fadel et al, 2002) bemiddel 'n belangrike invloed op beloningsgedrag (Harris et al, 2005) en sinaptiese plastisiteit (Borgland et al, 2006) vermoedelik deur opwekkende aksies op DA-selle (Korotkova et al, 2003). Die anatomiese substrate vir hierdie invloed is nog nie duidelik nie, aangesien min orexienaksone eintlik in die VTA sink en slegs die helfte van hierdie kontak DA-selle (Balcita-Pedicino en Sesack, 2007). Neurotensien- en kortikotropienevrye faktore uit verskeie bronne bemiddel ook belangrike opwekkende invloede op VTA DA-selle (Geisler en Zahm, 2006; Reynolds et al, 2006; Rodaros et al, 2007; Tagliaferro en Morales, 2008; Wanat et al, 2008).

Afferents: inhibitief / modulerende

'N Volledige lys van bronne van inhibitoriese GABA-seine na die VTA is nog nie op dieselfde deeglike wyse as glutamaat-insette afgekeur nie. Tog is 'n groot inhibitiewe terugvoering van die basale ganglia bekend en sal dit waarskynlik die grootste deel van die inhibitiewe sinapse in die VTA vorm (Geisler en Zahm, 2005) soos in die SNC (Somogyi et al, 1981; Smith en Bolam, 1990). Hierdie projeksies kom uit die NAc-dop en VP (VP)Zahm en Heimer, 1990; Heimer et al, 1991; Zahm et al, 1996; Usuda et al, 1998). Bykomende inhibitiewe afferente vir die VTA sal waarskynlik ontstaan uit die laterale hipotalamus en ander hipotalamiese streke, diagonale band, bedkern, laterale septum, periaqueductale grys, PPTg / LDT, parabrachiale en raphe-kerne (Geisler en Zahm, 2005). Baie van hierdie projeksies bevat ook neuroaktiewe peptiede en bemiddel komplekse aksies op middelbrein neurone (Sesack en Pickel, 1992a; puisie et al, 1993; Dallvechia-Adams et al, 2002; Ford et al, 2006). 'N Aansienlike projeksie bestaan van die sentrale kern van die amygdala na die laterale SNc (dws wederkerig tot die bron van DA-insette tot die amygdala) (Gonzales en Chesselet, 1990; Zahm, 2006), maar slegs enkele vesels van hierdie of enige ander amygdala-afdeling bereik die mediale SNc of VTA in die rat (Zahm et al, 2001; Geisler en Zahm, 2005; Zahm, 2006). In die primaat het een studie 'n robuuste projeksie van die sentrale amigdaloid-kern aan die VTA gerapporteer (Fudge en Haber, 2000), hoewel 'n ander referaat hierdie verband as beskeie beskryf het (Prys en Amaral, 1981). Hierdie bevindinge kan 'n interessante en belangrike spesiesverskil verteenwoordig; Desondanks moet 'n aansienlike projeksie vanaf die sentrale amygdala na die VTA bevestig word (vir belangrike tegniese oorwegings sien Zahm, 2006).

Benewens die bekende afferente wat hierbo gelys is, is 'n nuwe groot stygende bron van inhibisie aan die SNc en VTA eers onlangs ontdek en benoem. Die mesopontine-rostromediale tegmentale kern (RMTg) lê net caudaal aan die VTA, dorsomediaal tot die mediale lemniskus, dorsolateraal aan die interpedunculêre kern, en lateraal aan die mediaan-raphe (Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009). Dit ontvang afferente uit baie voor- en breinstamstrukture (Jhou et al, 2009b), bestaan hoofsaaklik uit GABA selle (Perrotti et al, 2005; Olson en Nestler, 2007; Kaufling et al, 2009), en het uitgebreide projeksies vir die hele SNC-VTA kompleks (Figuur 1; Colussi-Mas et al, 2007; Ferreira et al, 2008; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009b). Dit is dus in 'n kritieke posisie om DA-selontbranding te inhibeer in reaksie op aversive stimuli (Grace and Bunney, 1979; Ungless et al, 2004; Jhou et al, 2009a) of wanneer verwagte belonings nie afgelewer word nie (Schultz, 1998b). Laasgenoemde invloed sal waarskynlik eers in die laterale habenula ontstaan, wat geaktiveer word deur die afwesigheid van beloning (Matsumoto en Hikosaka, 2007), het projeksies vir die VTA en RMTg (Herkenham en Nauta, 1979; Araki et al, 1988; Bell et al, 2007; Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009), en bemiddel 'n byna alomteenwoordige inhibitiewe invloed op DA-selaktiwiteit (Ji en Shepard, 2007; Matsumoto en Hikosaka, 2007; Hikosaka et al, 2008). Selle in die RMTg word geaktiveer deur stres en blootstelling aan psigostimulante (Perrotti et al, 2005; Colussi-Mas et al, 2007; Jhou en Gallagher, 2007; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009a, 2009b; Kaufling et al, 2009), wat aandui dat die RMTg 'n kritiese struktuur kan wees wat die reaksies van DA selle reguleer vir natuurlike en dwelmvoordele sowel as hul omgekeerde gebeure.

Benewens die verskillende ekstrinsieke bronne van inhibisie, ontvang VTA DA neurone ook inhibitiewe sinapse vanaf naburige GABA-selle (Figuur 1). Sulke insette is gerapporteer in ligmikroskopiese en fisiologie studies (Grace and Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Grace and Onn, 1989; Johnson en Noord, 1992; Nugent en Kauer, 2008) maar eers onlangs bevestig deur ultrastruktuele analise (Omelchenko en Sesack, 2009). Die plaaslike collaterale van GABA neurone sink ook op GABA selle (Omelchenko en Sesack, 2009), die skep van die potensiële stroombane vir disinhibitiewe aksies op DA neurone (Celada et al, 1999; Velde et al, 2007).

Die VTA ontvang ook afferente van ander breinstam monoamien groepe wat veranderlike aksies op teikenneurone produseer, afhangende van die tipe reseptor. Serotonienneurone in die dorsale raphe-kern sinsverloop op DA-selle (Hervé et al, 1987; Van Bockstaele et al, 1994) en hoofsaaklik inhibisie bemiddel (Gervais en Rouillard, 2000), hoewel opwindende aksies ook gerapporteer word (Pessia et al, 1994). Die ventrale middelbrein ontvang ook insette van die LC en ander medulêre norepinefrien selgroepe (Liprando et al, 2004; Geisler en Zahm, 2005; Mejías-Aponte et al, 2009). Opwekkende of inhibitiewe optrede van norepinefrien word op DA-selle geproduseer, bemiddelde deur α-1 en α-2 reseptore, sowel as meer komplekse indirekte aksies (Grenhoff et al, 1995; Arencibia-albeit et al, 2007; Guiard et al, 2008). Hierdie insette bied 'n pad vir viscerale en homeostatiese inligting om DA en nie-DA selle in die VTA te bereik.

Samevattend ontvang die VTA 'n ryk verskeidenheid invloede uit meervoudige stygende en afnemende en selfs intrinsieke bronne. Die funksionele betekenis van elke afferent in verhouding tot beloning moet nog nie bepaal word nie. Byvoorbeeld, dit is nie bekend hoe die sensoriese inligting aangaande die ontvangs van 'n onvoorspelbare beloning DA neurone bereik nie. Dit is ook onduidelik deur watter roete visuele en ouditiewe inligting DA-selontbranding beïnvloed wanneer dit dien as kondisioneringstekens wat beloning voorspel. Sekerlik brand VTA DA-selle in reaksie op visuele leidrade op 'n manier wat korreleer met aktiwiteit in neurone van die superieure colliculus (Coizet et al, 2003; Dommett et al, 2005). Die projeksie van die superior colliculus na die VTA is egter aansienlik swakker as die inset van die SNC, en dit is ook nie heeltemal glutamatergies nie (Comoli et al, 2003; Geisler en Zahm, 2005; Geisler et al, 2007). Dit verhoog die moontlikheid dat daar alternatiewe weë vir sensoriese inligting is om die VTA te bereik wat nog verduidelijkt moet word.

Regulering van VTA-aktiwiteit en sy rol in beloning

Limbiese modulasie van VTA DA neuron aktiwiteit

Dopamienneurone is bekend om verskillende toestande te vertoon wat afhanklik is van hul intrinsieke eienskappe en afferente ry. Die baseline aktiwiteit van DA neurone word aangedryf deur 'n pacemaker konduktansie wat die neuronale membraanpotensiaal van 'n baie hiperpolariseerde toestand tot sy relatief afgepolariseerde piekdrempel bring (Grace and Bunney, 1983, 1984b; Grace and Onn, 1989). Hierdie pacemaker geleiding is verantwoordelik vir die basislyn aktiwiteit van die neurone, wat dan op of af van hierdie toestand gemoduleer word. Alhoewel hierdie pacemaker geleiding veroorsaak dat die DA neurone in 'n hoogs gereelde pasaangeërpatroon brand vitro (Grace and Onn, 1989), word hierdie patroon vervang deur 'n onreëlmatige patroon wanneer dit verdraai word deur die voortdurende bombardement van GABA IPSPs (Grace and Bunney, 1985). Studies het egter getoon dat nie al die DA neurone in die SNc / VTA spontaan afvuur nie. So, bewyse toon dat 'n meerderheid van DA neurone in narkose (Bunney en Grace, 1978; Grace and Bunney, 1984b) of wakker (Freeman et al, 1985) diere in 'n hiperpolariseerde, nie-skietende toestand is. Dit is blykbaar as gevolg van 'n kragtige remmende inset wat voortspruit uit die VP. Die VP is op sy beurt onder die remmende beheer van die NAc. Die deel van DA-neurone wat spontaan skiet, wat die 'bevolkingsaktiwiteit' genoem word, hang hoofsaaklik af van die vSub-insette tot die NAc; dus sal die vSub die NAc-inhibisie van die VP dryf, en daardeur DA-neurone ontwrig (Floresco et al, 2001, 2003). Die rol van die vSub in die beheer van die aantal DA neurone wat spontaan ontslaan is in ooreenstemming met sy algehele funksie in konteksafhanklike verwerking, aangesien die aktiveringsstaat van DA neurone die aandagstatus van die organisme potensieel kan moduleer.

Benewens die modulering tussen 'n stille, nie-afvuurstaat en 'n toestand van onreëlmatige aktiwiteit, kan DA neurone ook uitbarstings verbrand. Burstbrand word in DA neurone geïnduseer wanneer diere gedra word met 'n gedragsbelangrike stimulus soos 'n voorspellingsbeloning (Schultz, 1998a). Burst afvuur is afhanklik van 'n glutamatergiese aandrywing van DA neurone wat op NMDA reseptore werk (Grace and Bunney, 1984a; Chergui et al, 1993). Die sterkste bestuurder van mesolimbiese DA-neuroon-ontsteking blyk te wees afkomstig van glutamatergiese afferente wat voortspruit uit die PPTg (Floresco en Grace, 2003; Lodge and Grace, 2006a). Daarbenewens bied die LDT 'n permissiewe hek oor die vermoë van die PPTg om ontsteking te veroorsaak (Lodge and Grace, 2006b). Die PPTg / LDT dryf dus die gedragsuitdagende uitbarsting van DA neurone. Om egter hierdie NMDA-gemedieerde burstbrand te laat plaasvind, moet die DA-neuron in 'n spontane vuurtoestand wees (Floresco et al, 2003). Die spontane ontbrandingstoestand is afhanklik van insette van die vSub-NAc-VP-VTA-roete (Figuur 3). Dus, slegs neurone wat spontaan deur die vSub-stelsel geplaas word, kan met 'n uitbarsting op die PPTg reageer. In hierdie situasie verskaf die PPTg die opvallend 'sein', terwyl die vSub die versterkingsfaktor of 'versterking' van hierdie sein bied (Lodge and Grace, 2006a; Figuur 3). Hoe hoër die aktiwiteit van die vSub, hoe groter is die aantal DA neurone wat in 'n ontploffende modus verbrand kan word.

Figuur 3

DA-neurone in die VTA kan in verskeie aktiwiteitsstate bestaan. In die basale, ongestimuleerde toestand, brand die DA neurone spontaan teen 'n stadige, onreëlmatige tempo. Die VP gee 'n kragtige GABAergiese insette aan DA neurone, wat veroorsaak dat 'n deel van hulle tonies is ...

Hierdie organisasie sal dus die vSub toelaat om die amplitude van die fasiese burst-vuurrespons van die DA neurone te beheer. Dit is in ooreenstemming met die rol van die vSub in regulerende konteks-afhanklike antwoorde (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Skerp, 1999; Fanselow, 2000). In toestande waarin verwagting die grootte van die respons op 'n stimulus mag beïnvloed, sal die vSub krities wees om die amplitude van die DA neuronaktivering te beheer. Dus, as 'n mens in 'n toestand was waarin stimuli 'n hoë beloningswaarde sou hê (bv. 'N casino), sou die bel van 'n klok baie sterker wees as in ander kontekste (bv.' N kerk). Dus bied die vSub 'n konteks-afhanklike modulasie van die amplitude van die DA-reaksie op stimuli (Grace et al, 2007).

Verandering van DA neuron sein

Die toestand van die DA-stelsel kan die reaksie op stimuli wat natuurlik en ook farmakologies voorkom, sterk beïnvloed. Die populasie-aktiwiteit van die DA-neurone sal byvoorbeeld die wyse waarop die DA-stelsel reageer op dwelms soos amfetamien, beïnvloed. In gevalle waar die DA neuronbevolkingsaktiwiteit hoog is, is daar 'n toename in die lokomotoriese respons op amfetamien inspuiting; dit kan omgeskakel word deur inaktivering van die vSub (Lodge and Grace, 2008). Dit geld veral vir manipulasies waarin die gedragsreaksie 'n kontekstuele komponent het. Dus, met herhaalde amfetamien-administrasie, word 'n gedrags sensitiwering vir die daaropvolgende dosisse amfetamien geproduseer, waarin dieselfde dosis geneesmiddel 'n oordrewe respons sal lewer wanneer die dier onttrek word uit 'n herhaalde amfetamienbehandelingsregime (Segal en Mandell, 1974; Post en Rose, 1976). Verder is die amplitude van die respons die grootste as die toetsdosis amfetamien in dieselfde omgewingsverband as die oorspronklike behandeling gegee word (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000). Tydens onttrekking van amfetamien sensibilisering, vind die verhoogde gedragsreaksie plaas in parallel met 'n toename in vSub-vuur en in die populasie-aktiwiteit van DA neurone (Lodge and Grace, 2008). Daarbenewens kan beide die gedrags sensibilisering en die DA neuron populasie aktiwiteit herstel word tot die basislyn deur inaktivering van die vSub. 'N unieke tipe LTP as gevolg van AMPA reseptor verandering (Bellone en Luscher, 2006) in VTA DA neurone wat enkele of veelvoudige dosisse stimulante volg (Vezina en Koningin, 2000; Ungless et al, 2001; Faleiro et al, 2003; Borgland et al, 2004; Faleiro et al, 2004; Schilstrom et al, 2006) kan ook 'n funksie hê in die totstandkoming van sensitisering, veral omdat dit die fasiese DA-reaksie van die stelsel kan versterk. Die induksie met enkelvoudige medisyne dosisse en die kortstondige (dws <10 dae) aard van die respons maak dit egter op sigself onvoldoende om die langtermyn sensibilisasieproses te verreken. Nietemin, die nodige, maar tog kortstondige (Zhang et al, 1997) NMDA stimulasie-afhanklike LTP (Kalivas, 1995; Vezina en Koningin, 2000; suto et al, 2003; Borgland et al, 2004) in die VTA wat benodig word vir sensibilisering, mag nodig wees om NAc DA te lewer wat die vSub-NAc insette sal versterk (Gaan en Genade, 2005b). Dit sal op sy beurt die D1-afhanklike LTP wat in die vSub-NAC-pad voorkom, toelaat in reaksie op kokaïen sensibilisering (Gaan en Grace, 2005a). Hierdie data is ook in ooreenstemming met bevindinge dat, terwyl glutamatergiese meganismes in die VTA benodig word vir die induksie van sensitiwiteit, die uitdrukking van sensitiwiteit bemiddel word deur prosesse binne die VTA (Kalivas en Stewart, 1991).

In teenstelling met sensibilisering blyk dit dat dwelm-soekende gedrag soos dié wat deur dwelm-selfadministrasie veroorsaak word, afhanklik is van 'n ander proses wat dwelm-gedragsverenigings weerspieël (Everitt en Robbins, 2005; Hyman et al, 2006). Interessant genoeg blyk die induksie van LTP in VTA DA-neurone wat deur kokaïen-selfadministrasie gedryf word, uniek aanhoudend te wees, tot en met 3 maande en volhard selfs nadat gedragsuitwissing van dwelmversoekende gedrag plaasgevind het (Chen et al, 2008). Dus blyk hierdie langertermynveranderings by te dra tot veranderinge wat beter verband hou met dwelm-soekende gedrag as met dwelmsensitisering. In die geval van dwelmsensitisering, blyk dat beide eksperimentele inspuiting-geïnduseerde en selfadministrasie-geïnduseerde sensitiwiteit soortgelyke aksies toon ten opsigte van die gedragsprofiel.

Amfetamien sensibilisering is ook teenwoordig met ander tipes konteks-afhanklike antwoorde soos stres. Stres is bekend as 'n konteks-afhanklike verskynsel, aangesien diere verhoogde reaksies op stressors toon wanneer hulle getoets word in 'n omgewing waarin hulle voorheen blootgestel is aan stressors (Bouton en Bolles, 1979; Bouton en King, 1983). Daarbenewens is stresors soos selfbeheersing bekend om ook die gedragsreaksie aan amfetamien te verhoog (Pacchioni et al, 2002). In ooreenstemming met hierdie waarneming, 'n soortgelyke 2h spanning stres sal ook die bevolking aktiwiteit van DA neurone verhoog (Valenti en Grace, 2008), en beide die verhoogde gedragsrespons en die stresgeïnduceerde toename in DA neuronbevolkingsaktiwiteit kan omgeskakel word deur vSub-inaktivering.

KLINIESE IMPLIKASIES

Die beloningskringe wat gemotiveerde gedrag bestuur, word geïmpliseer in 'n wye verskeidenheid siektetoestande. Tekorte in beloningsverwante aktiwiteit is sentraal tot die anhedonia van depressie (Hyman et al, 2006), en veranderde stimuluswaardasie is ook 'n bekende komponent van aandag-tekort hiperaktiwiteitsversteuring en obsessiewe-kompulsiewe versteuring (Cardinal et al, 2004; Everitt et al, 2008; Huey et al, 2008). Die integrasie van affektiewe en kognitiewe prosesse wat optimale doelgerigte gedrag ondersteun, word krities gereguleer deur die frontale korteks, en onvoldoende uitset van hierdie streek dra by tot geestesversteurings wat wissel van skisofrenie tot depressie tot dwelmmisbruik. So 'n algemeenheid van patologie kan sy uitdrukking hê in die toenemende konvergensie van behandelingstrategieë, soos tweede generasie antipsigotiese middels wat nou gebruik word om depressie en bipolêre versteuring te behandel (Ketter, 2008; Mathew, 2008). 'N Beter begrip van stelselintegrasie op 'n basiese neurowetenskapvlak kan 'n neurobiologiese basis bied vir die interpretasie van nuwe bevindings van menslike beeldstudie en 'n fokus op siekte-endofenotipes wat lei tot 'n meer geïndividualiseerde benadering tot die behandeling van psigiatriese versteurings.

TOEKOMSTIGE NAVORSINGSRIGTINGS

Limbiese kringloop en sy interaksies met DA neurone bied die middele om vergoedingsverwante reaksie te verander op grond van ervaring. Die responsiwiteit van die DA-stelsel word sterk gereguleer deur konteks en gedragsbelangrike stimuli. Op sy beurt lewer die uitset van DA neurone 'n kritiese modulasie van die stelsels wat doelgerigte gedrag, veral die NAc, reguleer. Sulke onderling gekoppelde loops reguleer nie net gedragsresponse nie, maar kies ook watter belangrike stimuli in geheue gevestig word (Lisman en Grace, 2005). Dit is deur sulke smeebare, ervaring-afhanklike plastisiteit, onderworpe aan verskeie nodusse van invloed wat 'n organisme die meeste suksesvol kan aanpas by sy omgewing. Omgekeerd kan ontwrigting van hierdie stelsels deur ontwikkelingsdisregulasie, farmakologiese intervensie, of patologiese stressors lei tot ernstige wanadaptiewe response in die vorm van verstandelike en verslawende versteurings. Sulke begrippe word die mees effektief verkry uit die integrasie van stelsels neurowetenskap met sellulêre en molekulêre ontledings in normale en siektetoestande. Deur die dinamika van hierdie stelsels te verstaan, kan die vermoë om hierdie toestande te behandel of selfs te voorkom, gerealiseer word.

Erkennings

Hierdie werk is deur NIH befonds.

voetnote

Openbaarmaking

SRS het vergoeding ontvang vir professionele dienste van National Institutes of Drug Abuse; AAG het vergoeding ontvang vir professionele dienste van Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel wat Galaxo Smith Klein, Roche, Schiff-Harden, wat Sandoz Pharmaceutical verteenwoordig, en Taisho verteenwoordig gedurende die afgelope 3 jare.

Verwysings

Die uitgeligte verwysings verwys na belangrike oorspronklike navorsingsvraestelle wat aanbeveel word vir die leser. Hierdie hoofstuk bevat baie verwysings na noemenswaardige publikasies van die dorsale striatum, PFC, amygdala, basale voorhoede en ander streke. Hier het ons egter gekies om dokumente uit die NAc- en VTA-stelsels uit te lig wat die hoofvakke van hierdie oorsig is.

Alcantara AA, Chen V, Haring BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. Lokalisering van dopamien D2-reseptore op cholinergiese interneurone van die dorsale striatum en nukleus accumbens van die rat. Brein Res. 2003; 986: 22-29. [PubMed]
Alexander GE, besturende direkteur van Crutcher, MR DeLong. Basale ganglia – thalamokortikale stroombane: parallelle substrate vir motoriese, okulomotoriese, 'prefrontale' en 'limbiese' funksies. Prog Brein Res. 1990; 85: 119–146. [PubMed]
Alheid GF, Heimer L. Nuwe perspektiewe in basale voorhoede organisasie van spesiale relevansie vir neuropsigiatriese versteurings: die striatopallidale, amigdaloid- en kortikopetale komponente van substantia innominata. Neuroscience. 1988; 27: 1-39. [PubMed]
Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. Organisasie van CA1 projeksies aan die subikulum: 'n PHA-L analise in die rot. Hippokampus. 1991; 1: 415-435. [PubMed]
Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. Basolaterale amygdala neurone vergemaklik beloning-soekende gedrag deur opwindende nucleus accumbens neurone. Neuron. 2008; 59: 648-661. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Araki M, McGeer PL, Kimura H. Die efferente projeksies van die rats laterale habenulêre kern wat deur die PHA-L anterograde-spoormetode geopenbaar word. Brein Res. 1988; 441: 319-330. [PubMed]
Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. Noradrenergiese modulasie van die hiperpolarisasie-geaktiveerde kationstroom (Ih) in dopamienneurone van die ventrale tegmentale area. Neuroscience. 2007; 149: 303-314. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Spek SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Amygdala-insette vir mediale prefrontale korteks (mPFC) in die rot: 'n lig- en elektronmikroskopiese studie. Brein Res. 1996; 720: 211-219. [PubMed]
Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ, et al. Omgewingsmodulasie van die respons op amfetamien: dissosiasie tussen gedragsveranderinge en veranderinge in dopamien- en glutamaatoorloop in die ratstriatale kompleks. Psigofarmakologie. 2000; 151: 166-174. [PubMed]
Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Orexin-aksone in die rat ventrale tegmentale area sink dikwels op dopamien- en gamma-aminobutoorsuur-neurone. J Comp Neurol. 2007; 503: 668-684. [PubMed]
Beckstead RM. 'N Outoradiografiese ondersoek van kortikokortikale en subkortiese projeksies van die mediodorsale projeksie (prefrontale) korteks in die rot. J Comp Neurol. 1979; 184: 43-62. [PubMed]
Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Efferente verbindings van die substantia nigra en ventrale tegmentale area in die rot. Brein Res. 1979; 175: 191-217. [PubMed]
Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. Laterale habenula projeksies na die ventrale tegmentale area in die rotsynaps op dopamien- en GABA-neurone. Soc Neurosc Abstr. 2007; 33: 780.9.
Bellone C, Luscher C. Kokaïen geaktiveer AMPA reseptor herverdeling is omgekeer in vivo deur mGluR-afhanklike langtermyn-depressie. Nat Neurosci. 2006; 9: 636-641. [PubMed]
Belujon P, Grace AA. 2008. Kritieke rol van die prefrontale korteks in die regulering van hippocampus-accumbens-inligtingvloei J Neurosci 289797-9805.9805 Hierdie dokument het getoon dat die PFC nodig is om ventrale hippokampale opwekking van die NAc te fasiliteer, wat toepaslik is vir beide modelle van plastisiteit en kortikale modulasie van subkortiese bane . [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bennett BD, Bolam JP. Sinaptiese insette en uitset van parvalbumien-immunoreaktiewe neurone in die neostriatum van die rat. Neuroscience. 1994; 62: 707-719. [PubMed]
Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Topografiese organisasie en verhouding met ventrale striatale kompartemente van prefrontale kortikostriatale projeksies in die rot. J Comp Neurol. 1992; 316: 314-347. [PubMed]
Berendse HW, Groenewegen HJ. Organisasie van die thalamostriatale projeksies in die rot, met spesiale klem op die ventrale striatum. J Comp Neurol. 1990; 299: 187-228. [PubMed]
Berke JD. 2003. Leer- en geheuemeganismes betrokke by kompulsiewe dwelmgebruik en terugval Metodes Mol Med 7975-101.101 Hierdie referaat het belangrike nuwe insigte in gewoontevorming en die oorgang van belonings na gewoontes tydens dwelmversterkte gedrag gegee. [PubMed]
Berke JD. Ongekoördineerde vuurkoersveranderinge van striatale vinnig spikende interneurone tydens gedragstaakprestasie. J Neurosci. 2008; 28: 10075-10080. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL, et al. Die melanien-konsentrerende hormoonstelsel van die rotbrein: 'n immuno- en hibridisasie histochemiese karakterisering. J Comp Neurol. 1992; 319: 218-245. [PubMed]
Björklund A, Dunnett SB. Dopamiene neuron stelsels in die brein: 'n update. Neigings Neurosci. 2007; 30: 194-202. [PubMed]
Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR, et al. Modulasie van dopamienuitvloeiing in die nukleusakkapsel na cholinergiese stimulering van die ventrale tegmentale area in intakte, pedunculopontine tegmentale nukleus-lesionele en laterodorsale tegmentale nukleusbeskadigde rotte. J Neurosci. 1996; 16: 714-722. [PubMed]
Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. Substansie P bemiddel opwindende interaksies tussen striatale projeksie neurone. J Neurosci. 2009; 29: 4953-4963. [PubMed]
Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Neurale stelsels en cue-induced cocaine drang. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akute en chroniese kokaïen-geïnduceerde potensiëring van sinaptiese sterkte in die ventrale tegmentale area: elektrofisiologiese en gedragskorrelate by individuele rotte. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. 2006. Orexin A in die VTA is van kritieke belang vir die induksie van sinaptiese plastisiteit en gedrags sensitiwiteit vir kokaïen. Neuron 49589-601.601Orexin kry toenemende erkenning as 'n modulator van aandag- en beloningstoestande, en hierdie vraestel beskryf hoe hierdie peptied DA-stelsels kan beïnvloed. [PubMed]
Bouton ME, Bolles RC. Rol van gekontekste kontekstuele stimuli in herinstelling van uitgedoofde vrees. J Exp Psychol Anim Behav Proses. 1979; 5: 368-378. [PubMed]
Bouton ME, King DA. Kontekstuele beheer van die uitwissing van gekondisioneerde vrees: toetse vir die assosiatiewe waarde van die konteks. J Exp Psychol Anim Behav Proses. 1983; 9: 248-265. [PubMed]
Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Chemiese en strukturele analise van die verband tussen kortikale insette en tyrosienhidroksielase-bevattende terminale in ratneostriatum. Brein Res. 1984; 302: 267-275. [PubMed]
Brady AM, O'Donnell P. Dopaminergiese modulasie van prefrontale kortikale insette in die kern van neurone in vivo. J Neurosci. 2004; 24: 1040-1049. [PubMed]
Brinley-Reed M, Mascagni F, McDonald AJ. Sinaptologie van prefrontale kortikale projeksies tot die basolaterale amygdala: 'n elektronmikroskopiese studie in die rot. Neurosci Lett. 1995; 202: 45-48. [PubMed]
Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. Die patrone van afferente innervering van die kern en die dop in die 'accumbens'-gedeelte van die rat ventrale striatum: immunohistochemiese opsporing van retrograde vervoer fluorgoud J Comp Neurol 338255-278.278 Hierdie artikel het die belangrikste kortikale en subkortikale insette in die kern uiteengesit. en skulponderdele van die NAc. [PubMed]
Bruin P, Molliver ME. Dubbele serotonien (5-HT) projeksies op die kernklem en kern: die verhouding van die 5-HT-vervoerder tot amfetamien-geïnduseerde neurotoksisiteit. J Neurosci. 2000; 20: 1952-1963. [PubMed]
Bunney BS, Grace AA. Akute en chroniese haloperidol behandeling: vergelyking van effekte op nigrale dopaminerge sel aktiwiteit. Life Sci. 1978; 23: 1715-1727. [PubMed]
Kardinaal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbiese kortikostriatale sisteme en vertraagde versterking. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 33-50. [PubMed]
Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Gewoontesvormende aksies van nomifensien in kernklemme. Psigofarmakologie. 1995; 122: 194-197. [PubMed]
Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiese substraten van beloning en aversie: 'n kernverwante aktiwiteitshipotese. Neuro Farmacologie. 2009; 56 (Suppl 1: 122-132. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Carr DB, Sesack SR. 2000a. GABA-bevattende neurone in die rat ventrale tegmentale area projek na die prefrontale korteks Synapse 38114-123.123 Hierdie dokument het vasgestel dat die meeste van die VTA-projeksie na die PFC afkomstig is van GABA in teenstelling met DA-selle. [PubMed]
Carr DB, Sesack SR. 2000b. Projeksies van die rat prefrontale korteks na die ventrale tegmentale area: teikenpesifisiteit in die sinaptiese assosiasies met mesoaccumbens en mesokortiese neurone J Neurosci 203864-3873.3873Die publikasie was die eerste om bewyse te lewer wat ooreenstem met verskillende bevolkings van VTA DA neurone wat afsonderlike bronne van afferente ry het. [PubMed]
Celada P, Paladini CA, Tepper JM. GABAergiese beheer van rat substantia nigra dopaminerge neurone: rol van globus pallidus en substantia nigra pars reticulata. Neuroscience. 1999; 89: 813-825. [PubMed]
Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Neuromodulatoriese aksies van dopamien in die neostriatum is afhanklik van die geaktiveerde aminosure-reseptor subtipes geaktiveer. Proc Natl Acad Sci. 1993; 90: 9576-9580. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminerge modulasie van NMDA-geïnduceerde hele selstrome in neostriatale neurone in snye: bydrae van kalsiumgeleiding. J Neurofisiolo. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
Charara A, Grace AA. Dopamienreseptor-subtipes selekteer opwindende afferente selektief vanaf die hippocampus en amygdala na die kern van die ratkerns neurone. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1412-1421. [PubMed]
Charara A, Smith Y, Ouer A. 1996. Glutamatergiese insette van die pedunculopontine-kern tot middelbrein dopaminerge neurone in primate: Faseolus vulgaris-leucoagglutinien-anterograde-etikettering gekombineer met postembedende glutamaat- en GABA-immunohistochemie J Comp Neurol 364254-266.266 Hierdie vraestel verskaf die eerste anatomiese bewyse vir 'n stygende subkortiese eksitatoriese projeksie wat synas op VTA DA neurone. [PubMed]
Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Kokaïen, maar nie natuurlike beloning self-administrasie of passiewe kokaïen-infusie produseer aanhoudende LTP in die VTA nie. Neuron. 2008; 59: 288-297. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH, et al. Toniese aktivering van NMDA-reseptore veroorsaak spontane uitbarsting van dopamienneurone in die middel van die rat in vivo. Eur J Neurosci. 1993; 5: 137-144. [PubMed]
Chergui K, Lacey MG. Modulasie deur dopamien D1-reseptore van sinaptiese transmissie en NMDA-reseptore in ratkern-accumbens word verswak deur die proteïenkinase C-remmer Ro 32-0432. Neuro Farmacologie. 1999; 38: 223-231. [PubMed]
Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Dopamienneurone bemiddel 'n vinnige opwindende sein via hul glutamatergiese sinapse. J Neurosci. 2004; 24: 972-981. [PubMed]
Churchill L, Kalivas PW. 'N Topografies georganiseerde gamma-aminobutuursuurprojeksie vanaf die ventrale pallidum na die nukleusakkels in die rat. J Comp Neurol. 1994; 345: 579-595. [PubMed]
Coizet V, Comoli E, Westby GW, Redgrave P. Fasiese aktivering van substantia nigra en die ventrale tegmentale area deur chemiese stimulasie van die superior colliculus: 'n elektrofisiologiese ondersoek in die rot. Eur J Neurosci. 2003; 17: 28-40. [PubMed]
Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Aktivering van afferente na die ventrale tegmentale area in reaksie op akute amfetamien: 'n dubbel-etiketterende studie. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1011-1025. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Comoli E, Coizet V, Boyes J, Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH, et al. 'N Direkte projeksie van superieure colliculus na substantia nigra vir die opsporing van belangrike visuele gebeurtenisse. Nat Neurosci. 2003; 6: 974-980. [PubMed]
Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. Die rol van kontekstuele vs diskrete dwelmverwante leidrade in die bevordering van die induksie van psigomotoriese sensitiwasie vir intraveneuse amfetamien. Behav Brain Res 1161-22.22 Hierdie vraestel het 'n belangrike verband tussen omgewing en gedrags sensibilisering verskaf deur aan te toon hoe konteks gedragsuitdrukking kan verander. [PubMed]
Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Kokaïen- en amfetamien-gereguleerde transkripsie-projeksies in die ventrale middelbrein: kolokalisering met g-aminobutuursuur, melanien-konsentrerende hormoon, dynorfine en sinaptiese interaksies met dopamienneurone. J Comp Neurol. 2002; 448: 360-372. [PubMed]
Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. CART-peptied-immunoreaktiewe projeksie vanaf die nukleus-accumbens fokus op substantia nigra pars reticulata neurone in die rot. J Comp Neurol. 2001; 434: 29-39. [PubMed]
Dag M, Wang Z, Ding J, 'n X, Ingham CA, Shering AF, et al. Selektiewe eliminasie van glutamatergiese sinapse op striatopallidale neurone in modelle van Parkinson-siekte. Nat Neurosci. 2006; 9: 251-259. [PubMed]
Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Efferente verbindings van die rostrale lineêre kern van die ventrale tegmentale area in die rot. Neuroscience. 2007; 145: 1059-1076. [PubMed]
Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Oorsprong van noradrenerge afferente na die dop substreek van die nukleus accumbens: anterograde en retrograde tract-tracing studies in die rat. Brein Res. 1998; 806: 127-140. [PubMed]
Deng YP, Lei WL, Reiner A. Differensiële perikaryale lokalisering in rotte van D1- en D2-dopamienreseptore op striatale projeksie-neuron tipes geïdentifiseer deur retrograde-etikettering. J Chem Neuroanat. 2006; 32: 101-116. [PubMed]
Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Glutamaat in dopamienneurone: sinapties vs diffuse transmissie. Brein Res Ds. 2008; 58: 290-302. [PubMed]
Descarries L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Dubbele karakter, asynaptiese en sinaptiese, van die dopamien innervasie in volwasse rat neostriatum: 'n kwantitatiewe autoradiografiese en immunokytochemiese analise. J Comp Neurol. 1996; 375: 167-186. [PubMed]
Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. Telensfaliese projeksies van die A8 dopamien selgroep. Ann NY Acad Sci. 1988; 537: 27-50. [PubMed]
Dobi A, Morales M. Dopaminergiese neurone in die rat ventrale tegmentale area (VTA) ontvang glutamatergiese insette van plaaslike glutamatergiese neurone. Soc Neurosci Abstr. 2007; 916: 8.
Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. 2005. Hoe visuele stimuli aktiveer dopaminerge neurone op kort latensie. Wetenskap 3071476-1479.1479 Hierdie publikasie, saam met die Coizet- en Comoli-vraestelle, bied 'n noodsaaklike verband tussen sensoriese prosesse en DA neuronaktivering en het belangrike implikasies vir die verstaan van fasiese aktivering van DA neurone in beloningsverwante prosesse. . [PubMed]
Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Identifikasie van sintaptiese terminale van thalamiese of kortikale oorsprong in kontak met afsonderlike mediumgroot-spinyneurone in die ratneostriatum. J Comp Neurol. 1988; 267: 455-471. [PubMed]
Dumartin B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. Interisering van D1 dopamienreseptor in striatale neurone in vivo as bewys van aktivering deur dopamienagoniste. J Neurosci. 1998; 18: 1650-1661. [PubMed]
Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Resensie. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soekende gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos Trans R Sos London Ser B. 2008; 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Anatomiese substrate van oreksien-dopamien interaksies: laterale hipotalamiese projeksies na die ventrale tegmentale area. Neuroscience. 2002; 111: 379-387. [PubMed]
Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Rapid AMPAR / NMDAR reaksie op amfetamien: 'n waarneembare toename in AMPAR / NMDAR verhoudings in die ventrale tegmentale area is waarneembaar na amfetamien inspuiting. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 391-394. [PubMed]
Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Vinnige sinaptiese plastisiteit van glutamatergiese sinapse op dopamienneurone in die ventrale tegmentale area in reaksie op akute amfetamien inspuiting. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 2115-2125. [PubMed]
Fallon JH, Moore RY. Katekolamien-instandhouding van die basale voorhoede: IV. Topografie van die dopamienprojeksie na die basale voorhoede en neostriatum. J Comp Neurol. 1978; 180: 545-580. [PubMed]
Fanselow MS. Kontekstuele vrees, gestale herinneringe, en die seekoei. Behav Brain Res. 2000; 110: 73-81. [PubMed]
Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Organisasie van ventrale tegmentale area projeksies na die ventrale tegmentale area-nigrale kompleks in die rat Neurowetenskap 153196-213.213 Hierdie publikasie het getoon dat verskillende onderafdelings van die nigral-VTA-kompleks met mekaar verbind word, waarskynlik via nie-DA-selle. [PubMed]
Velden HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventrale tegmentale area neurone in geleerde eetlus en positiewe versterking. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
Finch DM. Neurofisiologie van konvergerende sinaptiese insette van die rat prefrontale korteks, amygdala, midline-thalamus, en hippocampale vorming op enkele neurone van die caudate / putamen en nucleus accumbens. Hippokampus. 1996; 6: 495-512. [PubMed]
Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R, et al. Veranderinge in dendritiese morfologie van prefrontale kortikale en nukleus sluit neurone in na puberteitale rotte na neonatale eksitotoksiese letsels van die ventrale hippokampus. Neuroscience. 2005; 133: 463-470. [PubMed]
Floresco SB, Grace AA. Gating van hippocampus-ontlokte aktiwiteit in prefrontale kortikale neurone deur insette van die mediodorsale thalamus en ventrale tegmentale area. J Neurosci. 2003; 23: 3930-3943. [PubMed]
Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergiese afferente van die hippokampus na die kernklemme reguleer aktiwiteit van die ventrale tegmentale area dopamienneurone. J Neurosci. 2001; 21: 4915-4922. [PubMed]
Floresco SB, Wes AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. Afferente modulasie van dopamienneurontbranding differensieel reguleer toniese en fasiese dopamien-oordrag. Nat Neurosci 6968-973.973 Hierdie vraestel het 'n fisiologiese verduideliking vir toniese en fasiese DA-oordrag gegee en hoe dit deur verskillende afferente stelsels gemoduleer word. [PubMed]
Ford CP, Mark GP, Williams JT. Eienskappe en opioïde inhibisie van mesolimbiese dopamienneurone wissel na gelang van die teikengebied. J Neurosci. 2006; 26: 2788-2797. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Forster GL, Blaha CD. Laterodorsale tegmentale stimulasie stimuleer dopamienuitvloeiing in die ratkern-accumbens deur aktivering van asetielcholien- en glutamaatreseptore in die ventrale tegmentale area. Eur J Neurosci. 2000; 12: 3596-3604. [PubMed]
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Prefrontale kortikale projeksies aan die middelbrein in primate: bewyse vir 'n yl verband. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1627-1636. [PubMed]
Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Vuur eienskappe van substantia nigra dopaminerge neurone in vrybewegende rotte. Life Sci. 1985; 36: 1983-1994. [PubMed]
Franse SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Basolaterale amygdala efferente na die ventrale subikulum, voorkeurinventiewe piramidale sel dendritiese stekels. Brein Res. 2003; 981: 160-167. [PubMed]
Franse SJ, Ritson GP, Hidaka S, Totterdell S. Nucleus accumbens stikstofoksied immunoreaktiewe interneurons ontvang stikstofoksied en ventrale subikulêre afferente by rotte. Neuroscience. 2005; 135: 121-131. [PubMed]
Franse SJ, Totterdell S. 2002. Hippocampale en prefrontale kortikale insette monosynapties konvergeer met individuele projeksie-neurone van die nucleus accumbens J Comp Neurol 446151-165.165 Hierdie publikasie en die 2003-papier hieronder verskaf die eerste definitiewe anatomiese bewyse vir sinaptiese konvergensie van verskeie kortikale insette op dieselfde NAc-medium, spiny neurons, wat 'n komplekse integratiewe funksie van hierdie stelsel. [PubMed]
Franse SJ, Totterdell S. Individuele kern accumbens-projeksie neurone ontvang beide basolaterale amygdala en ventrale subikulêre afferente in rotte. Neuroscience. 2003; 119: 19-31. [PubMed]
Frans SJ, Totterdell S. Kwantifisering van morfologiese verskille in boutons van verskillende afferente bevolkings tot die nucleus accumbens. Brein Res. 2004; 1007: 167-177. [PubMed]
Fudge JL, Haber SN. Die sentrale kern van die amygdala projeksie na dopamien subpopulasies in primate. Neuroscience. 2000; 97: 479-494. [PubMed]
Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Glutamatergiese en cholinergiese insette van die pedunculopontine tegmentale kern na dopamienneurone in die substantia nigra pars compacta. Neurosci Res Suppl. 1995; 21: 331-342. [PubMed]
Garzón M, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. Cholinergiese aksonterminale in die ventrale tegmentale area is gerig op 'n subpopulasie van neurone wat lae vlakke van die dopamien-vervoerder uitdruk. J Comp Neurol. 1999; 410: 197-210. [PubMed]
Gaykema RP, Záborszky L. Direkte katekolaminerge-cholinergiese interaksies in die basale voorhoede. II. Substantia nigra-ventrale tegmentale area projeksies op cholinergiese neurone. J Comp Neurol. 1996; 374: 555-577. [PubMed]
Geisler S, Derst C, Voertuig RW, Zahm DS. 2007. Glutamatergiese afferente van die ventrale tegmentale area in die rat J Neurosci 275730-5743.5743 Hierdie hoofstuk het aan die lig gebring dat 'n aansienlike aantal glutamaatneurone, wat voorheen ongekarakteriseer is, opwindende projeksies na die VTA van baie vlakke van die neurale as stuur. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M, et al. Prominente aktivering van breinstam en pallidale afferente van die ventrale tegmentale area deur kokaïen. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2688-2700. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Geisler S, Zahm DS. 2005. Afferente van die ventrale tegmentale area in die rat-anatomiese substratum vir integratiewe funksies. J Comp Neurol 490270-294.294 Hierdie dokument het aan die lig gebring dat die VTA konvergente inligting integreer uit 'n onderling verbind netwerk van selle wat die retikulêre (isodendritiese) kern van die brein uitmaak. [PubMed]
Geisler S, Zahm DS. Neurotensien afferente van die ventrale tegmentale area in die rot: [1] herondersoek van hul oorsprong en [2] reaksies op akute psigostimulerende en antipsigotiese geneesmiddeladministrasie. Eur J Neurosci. 2006; 24: 116-134. [PubMed]
Georges F, Aston-Jones G. Aktivering van ventrale tegmentale area selle deur die bedkern van die stria terminalis: 'n nuwe opwindende aminosuur-inset vir middelbrein dopamienneurone. J Neurosci. 2002; 22: 5173-5187. [PubMed]
Gerfen CR. Die neostriatale mosaïek: verskeie vlakke van kompartementele organisasie in die basale ganglia. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 285-320. [PubMed]
Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, et al. D1 en D2 dopamienreseptor reguleer geenuitdrukking van striatonigrale en striatopallidale neurone. Wetenskap. 1990; 250: 1429-1432. [PubMed]
Gervais J, Rouillard C. Dorsale raphe stimulasie moduleer differensiaal dopaminerge neurone in die ventrale tegmentale area en substantia nigra. Sinaps. 2000; 35: 281-291. [PubMed]
Gonzales C, Chesselet MF. Amygdalonigrale weg: 'n anterograde studie in die rat met Faseolus vulgaris leucoagglutinien (PHA-L) J Comp Neurol. 1990; 297: 182-200. [PubMed]
Gaan na Y, Grace AA. 2005a. Dopamien-afhanklike interaksies tussen limbiese en prefrontale kortikale plastisiteit in die kernkarakters: ontwrigting deur kokaïensensitiasie Neuron 47255-266.266 Hierdie papier gebruik in vivo opnames en dwelmadministrasie om te demonstreer hoe veranderinge in sinaptiese plastisiteit wat deur kokaïen veroorsaak word, kan omskep in gedragsveranderings, wat 'n belangrike insig gee in hoe dwelmgeïnduceerde veranderings in stroombane tot patologiese response kan lei. [PubMed]
Gaan na Y, Grace AA. Dopaminerge modulasie van limbiese en kortikale dryfkrag van kernklemme in doelgerigte gedrag. Nat Neurosci. 2005b; 8: 805-812. [PubMed]
Gaan na Y, Grace AA. Limbiese en kortikale inligting verwerking in die kern accumbens. Neigings Neurosci. 2008; 31: 552-558. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Goto Y, O'Donnell P. Tydsafhanklike limbiese-motoriese sinaptiese integrasie in die nucleus accumbens. Proce Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Grace AA. 1991. fasiese vs toniese dopamien vrylating en die modulasie van dopamien stelsel responsiwiteit: 'n hipotese vir die etiologie van skisofrenie Neurowetenskap 411-24.24 Hierdie vraestel verskaf die eerste rekeningkunde van fasiese vs toniese modusse van DA-oordrag en hoe hulle andersins postsynaptiese strukture kan aandui. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. Paradoksale GABA-opwekking van nigrale dopaminerge selle: indirekte bemiddeling deur retikulaat-inhibitoriese neurone. Eur J Pharmacol. 1979; 59: 211-218. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. Intrasellulêre en ekstrasellulêre elektrofisiologie van nigrale dopaminerge neurone. 1. Identifikasie en karakterisering. Neuroscience. 1983; 10: 301-315. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. Die beheer van die vuurpatroon in nigrale dopamienneurone: gebarste vuur. J Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. Die beheer van vuurpatroon in nigrale dopamienneurone: enkel spikevuur. J Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
Grace AA, Bunney BS. Opponerende effekte van striatonigrale terugvoerroetes op midbrain dopamien sel aktiwiteit. Brein Res. 1985; 333: 271-284. [PubMed]
Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulering van die afbrand van dopaminerge neurone en beheer van doelgerigte gedrag. Neigings Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
Grace AA, Onn S. Morfologie en elektrofisiologiese eienskappe van immunokytochemies geïdentifiseerde ratdopamienneurone aangeteken. vitro. J Neurosci. 1989; 9: 3463-3481. [PubMed]
Grenhoff J, Noord RA, Johnson SW. Alfa 1-adrenerge effekte op dopamienneurone wat intracellulêr aangeteken word in die rat midbrein-sny. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1707-1713. [PubMed]
Groenewegen HJ. Organisasie van die afferente verbindings van die mediodorsale thalamien-kern in die rot, wat verband hou met die mediodorsale prefrontale topografie. Neuroscience. 1988; 24: 379-431. [PubMed]
Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. Organisasie van die uitset van die ventrale striatopallidale stelsel in die rot: ventrale pallidale efferente. Neuroscience. 1993; 57: 113-142. [PubMed]
Groenewegen HJ, Russchen FT. Organisasie van die efferente projeksies van die nukleus volg aan pallidale, hipotalamiese en mesensfaliese strukture: 'n opsporing- en immunohistochemiese studie in die kat. J Comp Neurol. 1984; 223: 347-367. [PubMed]
Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, te Kortschot A, Witter MP. Organisasie van die projeksies vanaf die subikulum na die ventrale striatum in die rat. 'N Studie met anterograde vervoer van Faseolus vulgais leucoagglutinin. Neuroscience. 1987; 23: 103-120. [PubMed]
Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. Die kern sluit aan: toegangspoort vir limbiese strukture om die motorsisteem te bereik. Prog Brein Res. 1996; 107: 485-511. [PubMed]
Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Konvergensie en segregasie van ventrale striatale insette en uitsette. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 49-63. [PubMed]
Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. The nucleus accumbens: 'n skakelbord vir doelgerigte gedrag PLoS ONE 4e5062 Hierdie papier word gebruik in vivo opnames in PFC, hippocampus en NAc om te wys dat veranderinge in sinchronisasie van ritmiese aktiwiteit voorkom in ooreenstemming met veranderinge in gedragsgebeurtenisse. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P. Kortikaal geaktiveerde interneurone vorm ruimtelike aspekte van verwerking van cortico-accumbens. J Neurofisiol. 2009b; 101: 1876–1882. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Kruisgesprek tussen dopaminerge en noradrenerge stelsels in die rat ventrale tegmentale area, locus ceruleus en dorsale hippokampus. Mol Pharmacol. 2008; 74: 1463-1475. [PubMed]
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. 2000. Striatonigrostriatale weë in primate vorm 'n stygende spiraal van die dop na die dorsolaterale striatum. J Neurosci 202369-2382.2382 Hierdie referaat het die model van 'parallelle lusse' wat deur basale ganglia-kringe loop, hersaamgestel na een van 'n stygende mediale tot laterale spiraal wat uiteindelik limbiese kommunikeer. inligting tot motoriese beheer en kognitiewe funksie. [PubMed]
Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. Topografiese organisasie van die ventrale striatale efferente projeksies in die rhesus-aap: 'n anterograde-spore-studie. J Comp Neurol. 1990; 293: 282-298. [PubMed]
Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Subgroepe van dopaminerge neurone in ape word onderskei deur verskillende vlakke van mRNA vir die dopamien transporter: vergelyking met die mRNA vir die D₂ reseptor, tyrosien hidroksielase en kalbindende immunoreaktiwiteit. J Comp Neurol. 1995; 362: 400-410. [PubMed]
Hariri AR, Mattay VSA, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. Neokortiese modulasie van die amygdala reaksie op vreeslike stimuli. Biolpsigiatrie. 2003; 53: 494-501. [PubMed]
Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. 'N rol vir laterale hipotalamiese orexine neurone in beloning soek. Aard. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Oorsprong van die dopaminerge innervasie van die sentrale verlengde amygdala- en accumbens-dop: 'n gekombineerde retrograde-opsporing- en immunohistochemiese studie in die rat. J Comp Neurol. 2002; 454: 15-33. [PubMed]
Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Spesifisiteit in die projeksiepatrone van akkumulale kern en dop in die rot. Neurowetenskap 4189-125.125 Hierdie belangrike referaat wat die projeksies van die NAc-kern en dop tot relatief gesegregeerde streke binne die VP, basale voorhoede, hipotalamus en middelbrein bepaal, het die striatale karakter van beide die kern en dop onderverdelings en beklemtoon die addisionele belyning van die dop met die uitgebreide amygdala.
Herkenham M, Nauta WJ. Efferente verbindings van die habenulêre kerne in die rat. J Comp Neurol. 1979; 187: 19-47. [PubMed]
Herman JP, Mueller NK. 2006. Rol van die ventrale subikulum in stresintegrasie Behav Brain Res 174215-224.224 Hierdie referaat het aan die voorpunt navorsing gelei wat aantoon dat die ventrale subikulum 'n sentrale en belangrike rol in die regulering van die stresrespons het. [PubMed]
Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL, et al. Elektronmikroskopiese analise van D1- en D2-dopamien-reseptorproteïene in die dorsale striatum en hul sinaptiese verhoudings met motoriese kortikostriatale afferente. J Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
Herve D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Serotoniese akson terminale in die ventrale tegmentale area van die rot: fyn struktuur en sinaptiese insette aan dopaminerge neurone. Brein Res. 1987; 435: 71-83. [PubMed]
Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C, et al. Die bestaan van 'n tweede vesikulêre glutamaat-vervoerder spesifiseer subpopulasies van glutamatergiese neurone. J Neurosci. 2001; 21: RC181. [PubMed]
Hidaka S, Totterdell S. Ultrastrukturale kenmerke van die stikstofoksied sintase-bevattende interneurone in die nucleus accumbens en hul verhouding met tyrosienhidroksielase-bevattende terminale. J Comp Neurol. 2001; 431: 139-154. [PubMed]
Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: kruising tussen die basale ganglia en die limbiese stelsel. J Neurosci. 2008; 28: 11825-11829. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hollerman JR, Schultz W. 1998. Dopamienneurone rapporteer 'n fout in die temporale voorspelling van beloning tydens die leer van Nat Neurosci 1304-309.309 Hierdie referaat, wat die basis vorm van baie berekeningsmodelle van DA-stelselfunksie, was die eerste manuskrip om te demonstreer dat DA neuronaktiwiteit demping toon wanneer diere aangebied word. die afwesigheid van 'n beloning, of 'n fout in beloning voorspelling. [PubMed]
Horvitz JC. Mesolimbokortiese en nigrostriatale dopamienreaksies vir belangrike, nie-beloningsgebeurtenisse. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
Huey ED, Zahn R, Krueger F, Moll J, Kapogiannis D, Wassermann EM, et al. 'N Sielkundige en neuroanatomiese model van obsessiewe-kompulsiewe versteuring. J Neuropsigiatrie Clin Neurosci. 2008; 20: 390-408. [PubMed]
Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 afferenteer na die mediale prefrontale en primêre somatosensoriese kortikale: 'n gekombineerde retrograde-sporing on-site verbastering. J Comp Neurol. 2005; 483: 351-373. [PubMed]
Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. 'n Lig- en elektronmikroskopiese studie van NADPH-diaphorase-, kalretinien- en parvalbumienbevattende neurone in die ratkern-accumbens. J Chem Neuroanat. 1996; 10: 19-39. [PubMed]
Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale meganismes van verslawing: die rol van beloningsverwante leer en geheue. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
Ikemoto S. Dopamienbeloningskring: twee projeksiestelsels vanaf die ventrale middelbrein na die kern accumbens-olfaktoriese tuberkelkompleks. Brein Res Ds. 2007; 56: 27-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, Fields HL. Bydraes van die amygdala en mediale prefrontale korteks tot aansporingstoets antwoord. Neuroscience. 2008; 155: 573-584. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamien vrystelling in die dorsale striatum tydens kokaïen-soekende gedrag onder die beheer van 'n dwelmverwante kuier. J Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. Funksionele interaksie tussen die hippokampus en die nukleusakkapselskulp is nodig vir die verkryging van aptyt-ruimtelike kontekskondisionering. J Neurosci 286950-6959.6959 Hierdie vraestel het 'n belangrike verband gespeel tussen die begrip van breinkringe en aptytkondisionering. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Izzo PN, Bolam JP. Cholinergiese sinaptiese insette vir verskillende dele van stewige striatonigrale neurone in die rot. J Comp Neurol. 1988; 269: 219-234. [PubMed]
Jarrard LE. Wat doen die hippokampus regtig. Behav Brain Res. 1995; 71: 1-10. [PubMed]
Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Opwindende aminosuurbaan vanaf die hippokampus na die prefrontale korteks. Bydrae van AMPA-reseptore in hippocampo-prefrontale korteks-oordrag. Eur J Neurosci. 1992; 4: 1285-1295. [PubMed]
Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Die rostromediale tegmentale kern (RMTg), 'n GABAergiese afferent tot middelbrein dopamienneurone, koördineer aversive stimuli en inhibeer motoriese response. Neuron. 2009a; 61: 786-800. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Jhou TC, Gallagher M. Paramediese raphe neurone wat projekteer vir mid-brain dopamienneurone word geaktiveer deur aversive stimuli. Soc Neurosci Abstr. 2007; 425: 5.
Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. Die mesopontiene rostromediale tegmentale kern: 'n struktuur wat geteiken word deur die laterale habenula wat na die ventrale tegmentale area van Tsai en substantia nigra compacta strek. J Comp Neurol 513566-596.596 Hierdie noemenswaardige referaat het uitgebreide bewyse gelewer dat 'n voorheen onaangeraakte area van die breinstam dien as 'n noodsaaklike inhibitiewe poort na midbrein DA neurone. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ji H, Shepard PD. Laterale habenula stimulasie inhibeer rat midbrain dopamienneurone deur middel van 'n GABA (A) reseptor-gemedieerde meganisme. J Neurosci. 2007; 27: 6923-6930. [PubMed]
Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Inset van die amygdala na die ratkern-accumbens: sy verhouding met tyrosienhidroksilase-immunoreaktiwiteit en geïdentifiseerde neurone. Neuroscience. 1994; 61: 851-865. [PubMed]
Johnson SW, Noord-RA. Twee tipes neurone in die rat ventrale tegmentale area en hul sinaptiese insette. J Physiol. 1992; 450: 455-468. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Bewys vir 'n multi-kompartementele histochemiese organisasie van die nukleus accumbens in die rot. J Comp Neurol. 1993; 337: 267-276. [PubMed]
Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Immunohistochemiese karakterisering van die dop- en kerngebiede van die nukleusakkels in die rot. Eur J Neurosci. 1994; 6: 1255-1264. [PubMed]
Kalivas PW. Interaksies tussen dopamien en opwindende aminosure in gedrags sensitiwasie vir psigostimulante. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1995; 37: 95-100. [PubMed]
Kalivas PW, McFarland K. Breinbane en die herinstelling van kokaïen-soekende gedrag. Psigofarmakologie. 2003; 168: 44-56. [PubMed]
Kalivas PW, Stewart J. Dopamien-oordrag in die inisiasie en uitdrukking van dwelm- en stres-geïnduseerde sensibilisering van motoriese aktiwiteit. Brein Res Ds. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Onbeheerbare motivering in verslawing: 'n patologie in prefrontale-accumbens glutamaat-oordrag Neuron 45647-650.650 Hierdie vraestel verskaf 'n sintese van data aangaande hoe PFC glutamaatprojeksies na die NAc die gedragstekorte wat met verslawende gedrag verband hou, kan begryp. [PubMed]
Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Afferents aan die GABAergiese stert van die ventrale tegmentale area in die rot. J Comp Neurol. 2009; 513: 597-621. [PubMed]
Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Striatale interneurone: chemiese, fisiologiese en morfologiese karakterisering. Neigings Neurosci. 1995; 18: 527-535. [PubMed]
Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al. Spesifieke subpopulasies van midbrain en hipotalamiese dopamienneurone druk vesikulêre glutamaattransporteur 2 in die rotbrein uit. J Comp Neurol. 2006; 498: 581-592. [PubMed]
Kelley AE, Domesick VB. Die verspreiding van die projeksie vanaf die hippocampale vorming na die kernklem in die rot: 'n anterograde- en retrograde-peperwortelperoksidase-studie. Neuroscience. 1982; 7: 2321-2335. [PubMed]
Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. Die amygdalostriatale projeksie in die rot-anatomiese studie deur anterograde- en retrograde-opspoormetodes. Neuroscience. 1982; 7: 615-630. [PubMed]
Kelley AE, Stinus L. Die verspreiding van die projeksie vanaf die parataeniale kern van die thalamus tot die kernkarakters in die rot: 'n autoradiografiese studie. Exp Brain Res. 1984; 54: 499-512. [PubMed]
Ketter TA. monoterapie vs gekombineerde behandeling met tweede generasie antipsigotika in bipolêre versteuring. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (Suppl 5: 9-15. [PubMed]
Kita H, Kitai ST. Amygdaloid projeksies aan die frontale korteks en die striatum in die rot. J Comp Neurol. 1990; 298: 40-49. [PubMed]
Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. Topografie en funksionele rol van dopaminerge projeksies vanaf die ventrale mesencefaliese tegmentum na die ventrale pallidum. Neuroscience. 1992; 50: 371-386. [PubMed]
Koob GF. Geneesmiddels van misbruik: anatomie, farmakologie en funksie van beloningstoetse. Neigings Pharmacol Sci. 1992; 13: 177-184. [PubMed]
Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Opwekking van ventrale tegmentale area dopaminerge en nondopaminerge neurone deur oreksiene / hipokretiene. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Unieke eienskappe van mesoprefrontale neurone binne 'n dubbele mesokortikolimbiese dopamienstelsel. Neuron 57760-773.773Dit is die eerste referaat wat bewys lewer van funksioneel gedefinieerde subklasse van midbrain dopamienneurone in die muisbrein. [PubMed]
Lapper SR, Bolam JP. Invoer vanaf die frontale korteks en die parafaskikulêre kern na cholinergiese interneurone in die dorsale striatum van die rat. Neuroscience. 1992; 51: 533-545. [PubMed]
Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, Ouer A, Bolam JP. Kortikale insette by parvalbumien-immunoreaktiewe neurone in die putamen van die eekhoringap. Brein Res. 1992; 580: 215-224. [PubMed]
Lavin A, Grace AA. Modulasie van dorsale thalamiese sel aktiwiteit deur die ventrale pallidum: sy rol in die regulering van thalamokortiese aktiwiteit deur die basale ganglia. Sinaps. 1994; 18: 104-127. [PubMed]
Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Mesokortiese dopamienneurone werk in afsonderlike tydelike domeine deur multimodale sein te gebruik. J Neurosci. 2005; 25: 5013-5023. [PubMed]
Laviolette SR, Grace AA. Die rolle van cannabinoïed- en dopamienreseptorstelsels in neurale emosionele leerbane: implikasies vir skisofrenie en verslawing. Cell Mol Life Sci. 2006; 63: 1597-1613. [PubMed]
Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. 'N Subpopulasie van neurone in die mediale prefrontale korteks koder emosionele leer met burst- en frekwensiekodes deur 'n dopamien D4-reseptor-afhanklike basolaterale amygdala-invoer. J Neurosci 256066-6075.6075 Hierdie manuskrip was die eerste wat die belangrikheid van die PFCvs die amygdala) in die uitdrukking van gedragsleer, en fokus weer op die rol van D4-reseptore op interneurone in die beheer van hierdie gedragsproduksie. [PubMed]
Lavoie B, Ouer A. Pedunculopontine-kern in die eekhoringap: Cholinergiese en glutamatergiese projeksies na die substantia nigra. J Comp Neurol. 1994; 344: 232-241. [PubMed]
Le Moine C-, Bloch B. D1- en D2-dopamienreseptore-gene-uitdrukking in die ratstriatum: sensitiewe cRNA-probes toon prominente segregasie van D1- en D2-mRNAs in duidelike neuronale bevolkings van die dorsale en ventrale striatum. J Comp Neurol. 1995; 355: 418-426. [PubMed]
Le Moine C, Bloch B. Uitdrukking van die D3 dopamienreseptor in peptidergiese neurone van die nucleus accumbens: vergelyking met die D1- en D2-dopamienreseptore. Neuroscience. 1996; 73: 131-143. [PubMed]
LeDoux JE. Emosiekringe in die brein. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 155-184. [PubMed]
Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Kokaïen-geïnduceerde dendritiese ruggraatvorming in D1- en D2-dopamienreseptor-bevattende medium-stekel-neurone in kernklemme. Proc Natl Acad Sci. 2006; 103: 3399-3404. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lewis DA, Sesack SR. 1997. Dopamienstelsels in die primaatbrein In: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (eds) .Handboek van Chemiese Neuroanatomie, Die Primate Senuweestelsel, Deel I Elsevier: Amsterdam; 261-373.373
Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. Permeasie en blok van dopamien-gemoduleerde kaliumkanale op ratstriatale neurone deur sesium- en bariumione. J Neurofisiolo. 1996; 76: 1413-1422. [PubMed]
Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Ultrastrukturele interaksies tussen terminale wat die norepinefrienvervoerder en dopamienneurone uitdruk in die rot- en aap ventrale tegmentale area. Sinaps. 2004; 52: 233-244. [PubMed]
Lipski WJ, Grace AA. Neurone in die ventrale subikulum word geaktiveer deur skadelike stimuli en word gemoduleer deur noradrenerge afferente. Soc Neurosci Abstr. 2008; 195: 1.
Lisman JE, Grace AA. Die hippocampus-VTA-lus: beheer die inskrywing van inligting in die langtermyngeheue. Neuron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. 2006a. Die hippocampus moduleer die respons van dopamienneurone deur die intensiteit van fasiese neuronaktivering te reguleer. Neuropsigofarmakologie 311356-1361.1361 Die data in hierdie artikel het onafhanklike weë getoon wat DA-neuronpopulasies reguleer. die sein gebaseer op die omgewingskonteks. [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. Die laterodorsale tegmentum is noodsaaklik vir die ontploffing van ventrale tegmentale area dopamiene neurone. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167-5172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. 2008. Amfetamien-aktivering van hippokampale drywing van mesolimbiese dopamienneurone: 'n meganisme van gedragsensitisering J Neurosc 287876-7882.7882 Hierdie artikel het getoon dat verandering in die DA-wins, dws die aantal DA-neurone wat afvuur, onderbreek word deur amfetamien-sensitisering. 'n elektrofisiologiese verband tussen konteksafhanklike sensitisering en DA-neuronaktiwiteit.
Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. Stimulasie van die pedunculopontin-tegmentale kern in die rot veroorsaak borsontsteking in A9 dopaminerge neurone. Neuroscience. 1999; 92: 245-254. [PubMed]
Loughlin SE, Fallon JH. Dopaminerge en nie-dopaminerge projeksies tot amygdala van substantia nigra en ventrale tegmentale area. Brein Res. 1983; 262: 334-338. [PubMed]
Lu XY, Churchill L, Kalivas PW. Uitdrukking van D₁ reseptor mRNA in projeksies vanaf die voorhoede na die ventrale tegmentale area. Sinaps. 1997; 25: 205-214. [PubMed]
Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Uitdrukking van D1-reseptor, D2-reseptor, substansie P en enkefaline-boodskapper-RNA's in die neurone wat uit die nucleus accumbens uitsteek. Neuroscience. 1998; 82: 767-780. [PubMed]
Mallet N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. Vooruitraking van projeksie-neurone deur vinnige spiking van GABA-interneurone in die ratstriatum in vivo. J Neurosci. 2005; 25: 3857-3869. [PubMed]
Maren S. Neurotoksiese of elektrolytiese letsels van die ventrale subikulum produseer tekorte in die verkryging en uitdrukking van Pavlovian-vreesbehandeling in rotte. Behav Neurosci. 1999; 113: 283-290. [PubMed]
Maren S, Quirk GJ. Neuronale sein van vreesgeheue. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 844-852. [PubMed]
Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Midbrain dopamienneurone: projeksie-teiken bepaal aksiepotensiaal duur en dopamien D (2) reseptor inhibisie. J Neurosci. 2008; 28: 8908-8913. [PubMed]
Martin G, Fabre V, Siggins GR, die Lecea L. Interaksie van die hipokretiene met neurotransmitters in die kernklem. Reguleer Pept. 2002; 104: 111-117. [PubMed]
Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, Price DL. Die striatale mosaïek in primate: patrone van neuropeptide immunoreaktiwiteit differensieer die ventrale striatum vanaf die dorsale striatum. Neuroscience. 1991; 43: 397-417. [PubMed]
Martone ME, Armstrong DM, Young SJ, Groves PM. Ultrastrukturele ondersoek van enkefalien en substans P-toevoer na cholinergiese neurone binne die ratneostriatum. Brein Res. 1992; 594: 253-262. [PubMed]
Mathew SJ. Behandelingsbestande depressie: onlangse ontwikkelings en toekomstige rigtings. Depresseer angs. 2008; 25: 989-992. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. Laterale habenula as 'n bron van negatiewe beloning seine in dopamienneurone. Natuur 4471111-1115.1115 In hierdie manuskrip het die skrywers bewyse gegee wat daarop dui dat die habenula 'n belangrike inhibitiewe regulering van DA neurone bemiddel wat foute in beloningverwagting kan aandui. [PubMed]
McDonald AJ. Topografiese organisasie van amigdaloid projeksies aan die caudatoputamen, nucleus accumbens, en verwante streeksagtige areas van die rotbrein. Neuroscience. 1991; 44: 15-33. [PubMed]
McGinty VB, Grace AA. Selektiewe aktivering van mediale prefrontale-to-accumbens projeksie neurone deur amygdala stimulasie en Pavlovian gekondisioneerde stimuli. Cereb Cortex. 2008; 18: 1961-1972. [PMC gratis artikel] [PubMed]
McGinty VB, Grace AA. Tydsberekening-afhanklike regulering van ontlokte spiking in kern veroorsaak neurone deur integrasie van limbiese en prefrontale kortikale insette. J Neurofisiolo. 2009; 101: 1823-1835. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Adrenerge en noradrenerge innervasie van die midbrein ventrale tegmentale area en retrorubrale veld: prominente insette van medulêre homeostatiese sentrums. J Neurosci. 2009; 29: 3613-3626. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. Dopamien-innervering van die aap mediodorsal thalamus: ligging van projeksie-neurone en ultrastrukturele eienskappe van aksonterminale. Neuroscience. 2006; 143: 1021-1030. [PubMed]
Mena-Segovia J, Winn P, Bolam JP. Cholinergiese modulasie van dopaminerge stelsels. Brein Res Ds. 2008; 58: 265-271. [PubMed]
Meredith GE. Die sinaptiese raamwerk vir chemiese signalering in kernkernen. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156. [PubMed]
Meredith GE, Agolia R, Kuns LP, Groenewegen HJ, Zahm DS. Morfologiese verskille tussen projeksie-neurone van die kern en dop in die kernklem van die rot. Neuroscience. 1992; 50: 149-162. [PubMed]
Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Skulp en kern in aap- en menslike kernklemme word geïdentifiseer met antiliggame teen kalbindien-D_28k. J Comp Neurol. 1996; 365: 628-639. [PubMed]
Meredith GE, Wouterlood FG. Hippokampale en middellyn-thalamiese vesels en terminale in verhouding tot die cholien-asetieltransferase-immunoreaktiewe neurone in die kernkarakters van die rot: 'n lig- en elektronmikroskopiese studie. J Comp Neurol. 1990; 296: 204-221. [PubMed]
Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Hippokampale vesels maak sinaptiese kontak met glutamaatdekarboksilase-immunoreaktiewe neurone in die ratkern-accumbens. Brein Res. 1990; 513: 329-334. [PubMed]
Mink JW. Die basale ganglia: gefokusde seleksie en remming van mededingende motoriese programme. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381-425. [PubMed]
Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. 1980. Van motivering tot aksie: funksionele koppelvlak tussen die limbiese stelsel en die motorsisteem Prog Neurobiol 1469-97.97 Hierdie landmerkpapier het die noodsaaklike rol van die NAc gedefinieer. [PubMed]
Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Berekeningsrolle vir dopamien in gedragsbeheer. Aard. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Prefrontale korteks insette van die kern accumbens-nigro-thalamic kring. Neuroscience. 1996; 71: 371-382. [PubMed]
Moore H, Wes AR, Grace AA. Die regulering van voorkoms dopamien oordrag: relevansie vir die patofisiologie en psigopatologie van skisofrenie. Biolpsigiatrie. 1999; 46: 40-55. [PubMed]
Moss J, Bolam JP. 'N Dopaminerge aksonrooster in die striatum en sy verhouding met kortikale en thalamiese terminale. J Neurosci. 2008; 28: 11221-11230. [PubMed]
Mugnaini E, Oertel WH. 1985. 'N Atlas van die verspreiding van GABAergiese neurone en terminale in die ratse SSS soos geopenbaar deur GAD immuno-cytochemie. In: Björklund A, Hökfelt T (eds). Handboek van Chemiese Neuroanatomie. Vol 4: GABA en Neuropeptides in die CNS, Deel I Elsevier BV: Amsterdam; 436-608.608
Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ongeslote MA. Stereologiese skattings van dopaminerge, GABAergiese en glutamatergiese neurone in die ventrale tegmentale area, substantia nigra en retrorubrale veld in die rat. Neuroscience. 2008; 152: 1024-1031. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Efferente verbindings en nigrale afferente van die kern sluit in die rat. Neuroscience. 1978; 3: 385-401. [PubMed]
Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Dopaminerge modulasie van neuronale opwinding in die striatum en kern accumbens. Annu Rev van Neurosci. 2000; 23: 185-215. [PubMed]
Nugent FS, Kauer JA. LTP van GABAergiese sinapse in die ventrale tegmentale area en verder. J Physiol. 2008; 586: 1487-1493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
O'Donnell P. Dopamien-hek van neurale ensembles van die voorbrein. Eur J Neurosci. 2003; 17: 429-435. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. Fisiologiese en morfologiese eienskappe van kern- en dopneurone in die liggaam aangeteken vitro. Sinaps. 1993; 13: 135-160. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. Tonic D₂-mediërende demping van kortikale eksitasie in die kern van neurone wat aangeteken word vitro. Brein Res. 1994; 634: 105-112. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. 1995. Sinaptiese interaksies tussen opwindende afferente tot neurone accumbens neurons: hippocampale gating van prefrontale kortikale insette J Neurosci 153622-3639.3639 Hierdie studie het elektrofisiologiese bewyse gelewer vir konvergensie van kortikale insette op NAc neurone en verder getoon dat die ventrale hippocampus dryf 'up' toestande in NAc selle, en sodoende funksionele informasievloei in hierdie streek. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. Dopaminerge vermindering van opgewondenheid in die kern van neurone aangeteken vitro. Neuropsychopharmacology. 1996; 15: 87-97. [PubMed]
O'Donnell P, Grace AA. Fensyklidien meng met die hippokampale gating van die kern van neurone in vivo. Neuroscience. 1998; 87: 823-830. [PubMed]
O'Donnell P, Lavin A, Enquist LW, Grace AA, Kaart JP. Onderling gekoppelde parallelle stroombane tussen ratkern accumbens en talamus geopenbaar deur retrograde transynaptiese vervoer van pseudorabiesvirus. J Neurosci. 1997; 17: 2143–2167. [PubMed]
O'Mara S. Die subiculum: wat dit doen, wat dit kan doen en wat neuroanatomie ons nog moet vertel. J Anat. 2005; 207: 271–282. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Verspreiding van pontomenefalfiese cholinergiese neurone wat na substantia nigra uitsteek, verskil aansienlik van dié wat na die ventrale tegmentale area uitsteek. J Neurosci. 1995; 15: 5859-5869. [PubMed]
Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. Gekwantifiseerde verspreiding van die noradrenalien innervasie in die hippokampus van volwasse rotte. J Neurosci. 1989; 9: 3803-3815. [PubMed]
Olson VG, Nestler EJ. Topografiese organisasie van GABAergic neurone binne die ventrale tegmentale area van die rot. Sinaps. 2007; 61: 87-95. [PubMed]
Omelchenko N, Sesack SR. Laterodorsale tegmentale projeksies tot geïdentifiseerde selbevolkings in die rotventrale tegmentale area. J Comp Neurol. 2005; 483: 217-235. [PubMed]
Omelchenko N, Sesack SR. Cholinergiese aksone in die rat ventrale tegmentale area sink verkieslik op mesoaccumbens dopamienneurone. J Comp Neurol. 2006; 494: 863-875. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Omelchenko N, Sesack SR. Glutamaat sinaptiese insette aan ventrale tegmentale area neurone in die rat kom hoofsaaklik uit subkortikale bronne af. Neuroscience. 2007; 146: 1259-1274. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Omelchenko N, Sesack SR. Ultrastruktural analysis of local collaterals of rat ventral tegmental area neurons: GABA phenotype and synapses on dopamine and GABA cells. Sinaps. 2009; 63: 895-906. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Onn SP, Grace AA. 1994. Kleurstofkoppeling tussen ratstriatale neurone aangeteken in vivo: kompartementele organisering en modulasie deur dopamien J Neurofisiol 711917-1934.1934 Hierdie dokument het getoon dat gapingsgeleiding in die striatum funksioneel gereguleer word, en kan betrokke wees by DA-verwante afwykings. [PubMed]
Onn SP, Wes AR, Grace AA. Dopamien-gemedieerde regulasie van striatale neuronale en netwerkinteraksies. Neigings Neurosci. 2000; 23: S48-S56. [PubMed]
Otake K, Nakamura Y. Enkel-middellyn-thalamiese neurone wat aan beide die ventrale striatum en die voorfrontale korteks in die rat uitsteek. Neuroscience. 1998; 86: 635-649. [PubMed]
Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. 'N Enkele blootstelling aan selfbeheersing stres lei tot gedrags- en neurochemiese sensitiwiteit om stimulerende effekte van amfetamien te stimuleer: betrokkenheid van NMDA-reseptore. Ann NY Acad Sci. 2002; 965: 233-246. [PubMed]
Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. Die kern volg as 'n kompleks van funksioneel-duidelike neuronale ensembles: 'n integrasie van gedrags-, elektrofisiologiese en anatomiese data. Prog Neurobiol. 1994; 42: 719-761. [PubMed]
Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, et al. DeltaFosB akkumuleer in 'n GABAergiese selbevolking in die posterior stert van die ventrale tegmentale area na psigostimulerende behandeling. Eur J Neurosci. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]
Pessia M, Jiang ZG, Noord RA, Johnson SW. Aksies van 5-hidroksryptryptamine op ventrale tegmentale area neurone van die rat vitro. Brein Res. 1994; 654: 324-330. [PubMed]
Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, die Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Neurone wat hipokretien (orexien) bevat, produseer verskeie neuronale stelsels. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
Phillipson OT. Afferente projeksies na die ventrale tegmentale area van Tsai en interfaskulêre kern: 'n peperwortelperoksidase-studie in die rot. J Comp Neurol. 1979a; 187: 117-144. [PubMed]
Phillipson OT. 'N Golgi-studie van die ventrale tegmentale area van Tsai en interfaskikulêre kern in die rat. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99-116. [PubMed]
Pickel VM, Chan J. Spinyneurone wat choline-asetieltransferase-immunoreaktiwiteit ontbreek, is belangrike teikens van cholinergiese en katekolaminergiese terminale in ratstriatum. J Neurosci Res. 1990; 25: 263-280. [PubMed]
Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Sellulêre substraten vir interacties tussen dynorphin terminals en dopaminedendriete in die rat ventrale tegmentale area en substantia nigra. Brein Res. 1993; 602: 275-289. [PubMed]
Pickel VM, Towle A, Joh TH, Chan J. Gamma-aminomsmoorsuur in die mediale ratkern-accumbens: ultrastrukturele lokalisering in neurone wat monosinaptiese insette van katekolaminergiese afferente ontvang. J Comp Neurol. 1988; 272: 1-14. [PubMed]
Pinto A, Jankowski M, Sesack SR. 2003. Projeksies vanaf die paraventrikulêre kern van die thalamus tot die rat prefrontale korteks en die nucleus accumbens dop: ultrastrukturele kenmerke en ruimtelike verhoudings met dopamien afferente J Comp Neurol 459142-155.155 Hierdie vraestel het die eerste bewyse gegee dat thalamien sowel as kortikale aksone sinaptiese konvergensie met DA afferente toon. op dieselfde distale dendriete van medium stekel neurone in die NAc. [PubMed]
Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Wederkerige verbindings tussen die amygdala en die hippocampale vorming, perirhinale korteks en postrombinale korteks in rot. N resensie. Ann NY Acad Sci. 2000; 911: 369-391. [PubMed]
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaïen self-administrasie produseer 'n progressiewe betrokkenheid van limbiese, assosiasie- en sensorimotoriese striatale domeine. J Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
Post RM, Rose H. 1976. Toenemende effekte van herhalende kokaïenadministrasie in die rat Natuur 260731-732.732 Hierdie dokument het die verskynsel van kokaïen sensibilisering getoon, dws die toenemende gedragsaksies (omgekeerde toleransie) waargeneem met herhaalde kokaïenadministrasie. [PubMed]
Prys JL, Amaral DG. 'N Outoradiografiese studie van die projeksies van die sentrale kern van die aap amygdala. J Neurosci. 1981; 1: 1242-1259. [PubMed]
Ramón-Moliner E, Nauta WJH. Die isodendritiese kern van die breinstam. J Comp Neurol. 1966; 126: 311-335. [PubMed]
Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Wat word versterk deur fasiese dopamien seine. Brein Res Ds. 2008; 58: 322-339. [PubMed]
Redgrave P, Prescott TJ, Gurney K. Die basale ganglia: 'n gewerwelde oplossing vir die keuringsprobleem. Neuroscience. 1999; 89: 1009-1023. [PubMed]
Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. Neurotensien antagonis verlig akuut en robuuste die voortbeweging wat gepaard gaan met stimulering van 'n neurotensien-bevattende weg vanaf rostrobasale voorhoede na die ventrale tegmentale area. Eur J Neurosci. 2006; 24: 188-196. [PubMed]
Reynolds SM, Zahm DS. Spesifisiteit in die projeksies van prefrontale en insulêre korteks tot ventrale striatopallidum en die verlengde amygdala. J Neurosci. 2005; 25: 11757-11767. [PubMed]
Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Dwelmverslawing en die geheue stelsels van die brein. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 1-21. [PubMed]
Robbins TW, Everitt BJ. Limbiese-striatale geheue stelsels en dwelmverslawing. Neurobiol Learn Mem. 2002; 78: 625-636. [PubMed]
Robertson GS-, Jian M. D1- en D2-dopamienreseptore verhoog Fos-agtige immunoreaktiwiteit in akkumale projeksies tot die ventrale pallidum en middelbrein. Neuroscience. 1995; 64: 1019-1034. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Strukturele plastisiteit wat verband hou met blootstelling aan dwelmmiddels. Neuro Farmacologie. 2004; 47 (Suppl 1: 33-46. [PubMed]
Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Kortikotropieneverspreidings vanaf limbiese voorhoede en paraventrikulêre kern van die hipotalamus na die gebied van die ventrale tegmentale area. Neuroscience. 2007; 150: 8-13. [PubMed]
Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Kokaïen word self geadministreer in die dop, maar nie die kern van die nucleus accumbens van Wistar-rotte nie. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 1216-1226. [PubMed]
Rodríguez A, González-Hernández T. Elektrofisiologiese en morfologiese bewyse vir 'n GABAergiese nigrostriatale baan. J Neurosci. 1999; 19: 4682-4694. [PubMed]
Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamien verswak prefrontale kortikale onderdrukking van sensoriese insette aan die basolaterale amygdala van rotte. J Neurosci. 2001; 21: 4090-4103. [PubMed]
Rosenkranz JA, Grace AA. Sellulêre meganismes van infralimbiese en prelimbiese prefrontale kortikale inhibisie en dopaminerge modulasie van basolaterale amygdala neurone in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324-327. [PubMed]
Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. Herhalende gedrag in ape is gekoppel aan spesifieke striatale aktiveringspatrone. J Neurosci. 2004; 24: 7557-7565. [PubMed]
Sánchez-González MA, García-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Die primate thalamus is 'n belangrike doelwit vir brein dopamien. J Neurosci. 2005; 25: 6076-6083. [PubMed]
Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT, et al. Kokaïen verhoog NMDA-reseptor-gemedieerde strome in ventrale tegmentale area selle via dopamien D5 reseptor afhanklike herverdeling van NMDA reseptore. J Neurosci. 2006; 26: 8549-8558. [PubMed]
Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. Immunokalokalisering van die kokaïen- en antidepressante sensitiewe -norepinefrien vervoerder. J Comp Neurol. 2000; 420: 211-232. [PubMed]
Schultz W. Die fasiese beloning sein van primate dopamienneurone. Adv Pharmacol. 1998a; 42: 686-690. [PubMed]
Schultz W. Voorspellende beloning sein van dopamienneurone. J Neurofisiolo. 1998b; 80: 1-27. [PubMed]
Schultz W. Gedragsdopamien seine. Neigings Neurosci. 2007; 30: 203-210. [PubMed]
Schultz W, Dickinson A. Neuronale kodering van voorspellingsfoute. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
Segal DS, Mandell AJ. Langtermyn administrasie van -amfetamien: progressiewe vergroting van motoriese aktiwiteit en stereotipie. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
Sellings LH, Clarke PB. Segregasie van amfetamien beloning en lokomotoriese stimulasie tussen kern accumbens mediale dop en kern. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303. [PubMed]
Sesack SR. 2009. Funksionele implikasies van dopamien D2-receptor lokalisering in verhouding tot glutamaatneurone In: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (eds) .Dopamienhandboek Oxford University Press; New York.
Sesack SR, Carr DB. Selektiewe prefrontale korteks-insette vir dopamien selle: implikasies vir skisofrenie. Physiol Behav. 2002; 77: 513-517. [PubMed]
Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Topografiese organisasie van die efferente projeksies van die mediale prefrontale korteks in die rot: 'n anterograde-traksie-studie met behulp van Faseolus vulgaris leucoagglutinin. J Comp Neurol. 1989; 290: 213-242. [PubMed]
Sesack SR, Pickel VM. In die rat mediale nucleus accumbens, hippocampale en katecholaminerge terminale kom saam op stekelneurone en is in teenstelling met mekaar. Brein Res. 1990; 527: 266-279. [PubMed]
Sesack SR, Pickel VM. Dubbele ultrastrukturele lokalisering van enkefalien- en tyrosienhidroksilase-immunoreaktiwiteit in die rat ventrale tegmentale area: veelvoudige substrate vir opiate-dopamien-interaksies. J Neurosci. 1992a; 12: 1335-1350. [PubMed]
Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Prefrontale kortikale efferente in die rotssynaps op ongemerkte neuronale teikens van katekolamien terminale in die nucleus accumbens septi en op dopamienneurone in die ventrale tegmentale area. J Comp Neurol 320145-160.160 Hierdie vraestel was die eerste om die sinaptiese integrasie van die PFC- en VTA DA neurone te demonstreer. , beide op die vlak van die VTA en in die NAc. [PubMed]
Skerp PE. Komplette rolle vir hippocampal vs subikulêre / entorhinale plek selle in kodering plek, konteks en gebeure. Hippokampus. 1999; 9: 432-443. [PubMed]
Sidibé M, Smith Y. Thalamic-insette aan streatale interneurone in ape: sinaptiese organisasie en ko-lokalisering van kalsiumbindende proteïene. Neuroscience. 1999; 89: 1189-1208. [PubMed]
Simmons DA, Neill DB. Funksionele interaksie tussen die basolaterale amygdala en die kernkwaliteit is onderliggend aan aansporingsmotivering vir voedselbeloning op 'n vaste verhoudingskedule. Neuroscience. 2009; 159: 1264-1273. [PubMed]
Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, Ouer A, Sadikot AF. Sinaptiese verhouding tussen dopaminerge afferente en kortikale of thalamiese insette in die sensorimotoriese gebied van die striatum in aap. J Comp Neurol. 1994; 344: 1-19. [PubMed]
Smith Y, Bolam JP. Die uitsetneurone en die dopaminerge neurone van die substantia nigra ontvang 'n GABA-bevattende insette van die globus pallidus in die rat. J Comp Neurol. 1990; 296: 47-64. [PubMed]
Smith Y, Charara A, Ouer A. Synaptiese innervering van mid-brain dopaminerge neurone deur glutamaatverrykte terminale in die eekhoringap. J Comp Neurol. 1996; 364: 231-253. [PubMed]
Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. CART-peptied-immunoreaktiewe neurone in die nukleusakkels in ape: ultrastruktuuranalise, kolokaliseringsstudies en sinaptiese interaksies met dopaminerge afferente. J Comp Neurol. 1999; 407: 491-511. [PubMed]
Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. Die thalamostriatale stelsel: 'n hoogs spesifieke netwerk van die basale ganglia-stroombaan. Neigings Neurosci. 2004; 27: 520-527. [PubMed]
Smith Y, Villalba R. Striatale en ekstrastriatale dopamien in die basale ganglia: 'n Oorsig van sy anatomiese organisasie in normale en Parkinsoniese brein. Mov Disord. 2008; 23: S534-S547. [PubMed]
Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Monosinaptiese toevoer vanaf die kern accumbens-ventrale striatum streek na retrogradely gemerkte nigrostriatale neurone. Brein Res. 1981; 217: 245-263. [PubMed]
Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. Elektrofisiologiese karakterisering van GABAergiese neurone in die ventrale tegmentale area. J Neurosci. 1998; 18: 8003-8015. [PubMed]
Surmeier DJ, Ding J, Dag M, Wang Z, Shen W. D1 en D2 dopamien-reseptormodulasie van striatale glutamatergiese sein in striatale medium-spinyneurone. Neigings Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. Dopamienreseptor-subtipes kolokaleer in ratstriatonigrale neurone. Proc Natl Acad Sci. 1992; 89: 10178-10182. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Gekoördineerde uitdrukking van dopamienreseptore in neostriatale medium, stekelrige neurone. J Neurosci. 1996; 16: 6579-6591. [PubMed]
Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Vorige blootstelling aan VTA-amfetamien verhoog kokaïen-selfadministrasie onder 'n progressiewe verhoudingskedule in 'n NMDA-, AMPA / kainaat- en metabotropiese glutamaatreseptor afhanklike wyse. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 629-639. [PubMed]
Swanson LW. 1982. Die projeksies van die ventrale tegmentale area en aangrensende streke: 'n gekombineerde fluorescerende retrograde-spore- en immunofluorescensstudie in die rat Brain Res Bull 9321-353.353 Hierdie omvattende analise het die voorhoedeprojeksies, DA-komponent en die mate van versekering van VTA-neurone uiteengesit. [PubMed]
Swanson LW, Hartman BK. Die sentrale adrenerge stelsel. 'N Immunofluorescensstudie van die ligging van selliggame en hul efferente verbindings in die rot wat dopamien-B-hidroksilase as 'n merker gebruik. J Comp Neurol. 1975; 163: 467-487. [PubMed]
Swanson LW, Köhler C. Anatomiese bewyse vir direkte projeksies vanaf die entorhinale area na die hele kortikale mantel in die rot. J Neurosci. 1986; 6: 3010-3023. [PubMed]
Tagliaferro P, Morales M. Synapses tussen kortikotropien-vrystelling faktor-bevattende akson terminale en dopaminerge neurone in die ventrale tegmentale area is oorwegend glutamatergies. J Comp Neurol. 2008; 506: 616-626. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Membraan eienskappe en sinaptiese konnektiwiteit van vinnig spikende interneurone in rat ventrale striatum. Brein Res. 2007; 1152: 49-56. [PubMed]
Taverna S, Van Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Direkte fisiologiese bewyse vir sinaptiese konnektiwiteit tussen mediumgroot-spinyneurone in rotkern-accumbens on-site. J Neurofisiolo. 2004; 91: 1111-1121. [PubMed]
Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Voortgesette en terugvoerinhibisie in neostriatale GABAergiese stekelneurone. Brein Res Ds. 2008; 58: 272-281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Kortikale insette by m2-immunoreaktiewe striatale interneurone in rat en aap. Sinaps. 2000; 37: 252-261. [PubMed]
Totterdell S, Meredith GE. Topografiese organisasie van projeksies vanaf die entorhinale korteks tot die striatum van die rat. Neuroscience. 1997; 78: 715-729. [PubMed]
Totterdell S, Smith AD. 1989. Konvergensie van hippokampale en dopaminerge toevoer op geïdentifiseerde neurone in die nukleusbuis van die rat. J Chem Neuroanat 2285-298.298 Hierdie vraestel verskaf die eerste anatomiese bewyse vir sinaptiese konvergensie van kortikale en DA-aksone op algemene medium-spierneurone in die NAc. [PubMed]
Uchimura N, Higashi H, Nishi S. Hyperpolariserende en depolariserende aksies van dopamien via D-1- en D-2-reseptore op nucleus accumbens neurone. Brein Res. 1986; 375: 368-372. [PubMed]
Jonglose MA, Magill PJ, Bolam JP. Uniforme remming van dopamienneurone in die ventrale tegmentale area deur aversive stimuli. Wetenskap. 2004; 303: 2040-2042. [PubMed]
Ongelose MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Enkel blootstelling aan kokaïen in vivo induceer langtermyn potensiering in dopamienneurone. Natuur 411583-587.587Die referaat het getoon dat selfs enkeldoses kokaïen langtermynveranderings kan veroorsaak in response van DA neurone. [PubMed]
Usuda I, Tanaka K, Chiba T. Efferent projeksies van die nukleus accumbens in die rot met spesiale verwysing na onderverdeling van die kern: biotinyleerde dextran amien studie. Brein Res. 1998; 797: 73-93. [PubMed]
Valenti O, Grace AA. 2008. Akute en herhaalde stres veroorsaak 'n uitgesproke en volgehoue aktivering van die VTA DA neuron populasie aktiwiteit Soc Neurosc Abstr479.11.
Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. Sinaptiese struktuur en konnektiwiteit van serotonien terminale in die ventrale tegmentale area: potensiële terreine vir modulasie van mesolimbiese dopamienneurone. Brein Res. 1994; 647: 307-322. [PubMed]
Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Ultrastruktuur van serotonien-immunoreaktiewe terminale in die kern en dop van die ratkern-accumbens: sellulêre substrate vir interaksies met katecholamien afferente. J Comp Neurol. 1993; 334: 603-617. [PubMed]
Van Bockstaele EJ, Pickel VM. GABA-bevattende neurone in die ventrale tegmentale area projeksie na die nukleus accumbens in rotbrein. Brein Res. 1995; 682: 215-221. [PubMed]
Van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Drie-dimensionele organisasie van dendriete en plaaslike akson-collaterale van dop- en kernmediumgroot spiny-projeksie-neurone van die ratkern-accumbens. Breinstruktuur Funct. 2008; 213: 129-147. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Omgewingspesifieke kruis sensitiwiteit tussen die lokomotoriese aktiverende effekte van morfien en amfetamien. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
Vezina P, Koningin AL. Induksie van lokomotoriese sensitiwiteit deur amfetamien vereis die aktivering van NMDA-reseptore in die rat ventrale tegmentale area. Psigofarmakologie. 2000; 151: 184-191. [PubMed]
Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Kompartimentele organisasie van die ventrale striatum van die rot: immunohistochemiese verspreiding van enkefalien, substansie P, dopamien, en kalsiumbindende proteïene. J Comp Neurol. 1989; 289: 189-201. [PubMed]
Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dyk C, Buijs R. 1986. Die dopaminerge innervasie van die ventrale striatum in die rat: 'n lig- en elektronmikroskopiese studie met teenliggaampies teen dopamien. J Comp Neurol 25184-99.99Dit was een van die eerste referate om die ligmikroskopiese verspreiding en ultrastruktureienskappe van die DA-inset aan die NAc in die rat. [PubMed]
Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. Kortikotropieneverspreiding verhoog muisventrale tegmentale area dopamienneuron wat deur 'n proteïenkinase C-afhanklike verbetering van Ih geskiet word. J Physiol. 2008; 586: 2157-2170. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Wang HL, Morales M. Pedunculopontine en laterodorsale tegmentale kerne bevat afsonderlike bevolkings van cholinergiese, glutamatergiese en GABAergiese neurone in die rat. Eur J Neurosci. 2009; 29: 340-358. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Wang Z, Kai L, Dag M, Ronesi J, Yin HH, Ding J, et al. Dopaminerge beheer van kortikostriatale langtermyn-sinaptiese depressie in medium-spinyneurone word bemiddel deur cholinergiese interneurone. Neuron. 2006; 50: 443-452. [PubMed]
Waraczynski MA. Die sentrale verlengde amygdala-netwerk as 'n voorgestelde kring onderliggend aan beloningwaardasie. Neurosci Biobehav Eerw. 2006; 30: 472-496. [PubMed]
Wes-AR, Galloway-LP, Grace AA. Regulering van striatale dopamien-neurotransmissie deur stikstofoksied: effektorbane en seinmeganismes. Sinaps. 2002; 44: 227-245. [PubMed]
Wes AR, Grace AA. 2002. Teenoorgestelde invloede van endogene dopamien D1- en D2-reseptoraktivering op aktiwiteitsstate en elektrofisiologiese eienskappe van striatale neurone: studies kombineer in vivo intrasellulêre opnames en omgekeerde mikrodialise J Neurosci 22294-304.304By gebruik in vivo opnames, hierdie vraestel het gewys hoe endogene DA vrystelling beïnvloed die aktiwiteit en opgewondenheid van striatale neurone via afsonderlike reseptor subklasse. [PubMed]
Wit FJ, Wang RY. Elektrofisiologiese bewyse vir die bestaan van beide D-1 en D-2 dopamienreseptore in die ratkern-accumbens. J Neurosci. 1986; 6: 274-280. [PubMed]
Williams SM, Goldman-Rakic PS. Wydverspreide oorsprong van die primaat mesofrontale dopamienstelsel. Serebrale korteks. 1998; 8: 321-345. [PubMed]
Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. Driedimensionele struktuur van dendritiese stekels in die rat neostriatum. J Neurosci. 1983; 3: 383-398. [PubMed]
Wise RA. Dopamien, leer en motivering. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
Wise RA, Rompre PP. Brein dopamien en beloning. Annu Rev Psychol. 1989; 40: 191-225. [PubMed]
Wolf ME. Die rol van opwekende aminosure in gedrags sensitiwasie vir psigomotoriese stimulante. Prog Neurobiol. 1998; 54: 679-720. [PubMed]
Wolf ME. Verslawing: die verband tussen gedragsveranderings en neuronale plastisiteit in spesifieke weë. Mol Intervent. 2002; 2: 146-157. [PubMed]
Wolf ME, Son X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psigomotoriese stimulante en neuronale plastisiteit. Neuro Farmacologie. 2004; 47 (Suppl 1: 61-79. [PubMed]
Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, et al. Toenemende besetting van dopamienreseptore in menslike striatum tydens cue-elicited kokaïen drang. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. Basale amigdaloid komplekse afferente na die ratkern-accumbens word kompartementeel georganiseer. J Neurosci. 1996; 16: 1877-1893. [PubMed]
Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. Subpallidale uitsette na die nukleus accumbens en ventrale tegmentale area: anatomiese en elektrofisiologiese studies. Brein Res. 1996; 740: 151-161. [PubMed]
Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Glutamatergiese neurone is teenwoordig in die rat ventrale tegmentale area. J Jura Neurosci 25106-118.118Hierdie definitiewe vraestel het 'n pas geïdentifiseerde bevolking van glutamaatneurone in die VTA getoon en die mate waarin hulle gekalokaliseer word met DA-selle gekwantifiseer. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Yang CR, Mogenson GJ. Elektrofisiologiese reaksies van neurone in die kern volg op hippocampale stimulasie en die verswakking van die excitatoriese response deur die mesolimbiese dopaminerge sisteem. Brein Res. 1984; 324: 69-84. [PubMed]
Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Dopaminergiese signalering in dendritiese ruggraat. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 2055-2069. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Beloningsgeleide leer buite dopamien in die kernklem: die integrerende funksies van kortikobasale ganglia-netwerke. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Zahm DS. Die ventrale striatopallidale dele van die basale ganglia in die rat-II. Kompartmentering van ventrale pallidale afferente. Neuroscience. 1989; 30: 33-50. [PubMed]
Zahm DS. 'N Elektronmikroskopiese morfometriese vergelyking van tyrosienhidroksilase-immunoreaktiewe innervasie in die neostriatum en die kernkern-kern en -skulp. Brein Res. 1992; 575: 341-346. [PubMed]
Zahm DS. 'N Integreerbare neuroanatomiese perspektief op sommige subkortiese substraten van adaptiewe reageer met klem op die kern accumbens. Neurosci Biobehav Eerw. 2000; 24: 85-105. [PubMed]
Zahm DS. Die ontwikkelende teorie van basiese voorbrein funksioneel-anatomiese 'makro-stelsels'. Neurosci Biobehav Eerw. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
Zahm DS, Brog JS. 1992. Oor die belangrikheid van subterritoria in die 'accumbens'-gedeelte van die rat ventral striatum Neuroscience 50751-767.767 Hierdie beslissende papier versterk jare se werk wat die strukturele, funksionele, verbindings- en neurochemiese onderverdeling van die NAc in kern-, dop- en rostrale pool regverdig. gebiede. [PubMed]
Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. Neurone van oorsprong van die neurotensinergiese pleksus wat die ventrale tegmentale area in rot insluit: retrograde etikettering en on-site hibridisering gekombineer. Neuroscience. 2001; 104: 841-851. [PubMed]
Zahm DS, Heimer L. Twee transpallidale weë van oorsprong in die ratkern. J Comp Neurol. 1990; 302: 437-446. [PubMed]
Zahm DS, Heimer L. Spesifisiteit in die efferente projeksies van die nukleus accumbens in die rot: vergelyking van die rostralpoolprojeksiepatrone met dié van kern en dop. J Comp Neurol. 1993; 327: 220-232. [PubMed]
Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Ventrale striatopallidotalamiese projeksie: IV. Relatiewe betrokkenheid van neurochemies duidelike subterritories in die ventrale pallidum en aangrensende dele van die rostroventrale voorhoede. J Comp Neurol. 1996; 364: 340-362. [PubMed]
Zhang XF, Hu XT, White FJ, Wolf ME. Verhoogde responsiwiteit van ventrale tegmentale area dopamienneurone tot glutamaat na herhaalde toediening van kokaïen of amfetamien is oorgang en selektief behels AMPA-reseptore. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281: 699-706. [PubMed]
Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Rol van NMDA reseptore in dopamienneurons vir plastisiteit en verslawende gedrag. Neuron. 2008; 59: 486-496. [PMC gratis artikel] [PubMed]