deur MICHAEL D. LEMONICK, "Tyd", Donderdag 05 Julie 2007
Ek ry verlede Februarie een aand met die Massachusetts Turnpike op toe ek 'n bottel water omklop. Ek gryp daarna, swaai per ongeluk - en 'n paar sekondes later knip ek in die flitsligstraal van 'n staatstroep. 'Hoeveel het u vanaand moes drink, meneer?' het hy geëis. Voordat ek myself kon help, blaker ek 'n antwoord uit wat vir hom 'n nuwe antwoord was. 'Ek drink niks,' het ek verontwaardig gesê, 'sedert 1981.'
Dit was beide heeltemal waar en baie relevant vir die reis wat ek onderneem het. Teen die einde van my twintigerjare het ek soveel alkohol gegooi as wat normale mense gedurende 'n leeftyd verbruik, en ook baie dwelms - meestal ook pot -. Ek was, in enige redelike mate, 'n aktiewe alkoholis. Gelukkig kon ek met baie hulp stop. En nou was ek op pad na die McLean-hospitaal in Belmont, Massachusetts, om my brein te laat skandeer in 'n funksionele magnetiese resonansiebeeld (fMRI). Die idee was om te sien hoe die binnekant van my kop na meer as 'n kwarteeu op die wa lyk.
Toe ek ophou drink het, sou so 'n eksperiment ondenkbaar gewees het. Destyds het die mediese instelling die idee aanvaar dat alkoholisme 'n siekte is eerder as 'n morele gebrek; die Amerikaanse mediese vereniging (AMA) het dit in 1950 gesê. Alhoewel dit al die kenmerke van ander siektes gehad het, insluitend spesifieke simptome en 'n voorspelbare loop, wat tot gestremdheid of selfs die dood gelei het, was alkoholisme anders. Die fisiese basis daarvan was 'n volledige raaisel - en aangesien niemand alkoholiste gedwing het om te drink nie, is dit steeds gesien, ongeag wat die AMA gesê het, as een of ander manier vrywillig. Die behandeling bestaan meestal uit praatterapie, miskien vitamiene en gewoonlik 'n sterk aanbeveling om by Anonieme Alkoholiste aan te sluit. Alhoewel dit 'n totaal nie-professionele organisasie is, wat in 1935 gestig is deur 'n oud-dronk en 'n aktiewe drinker, het AA daarin geslaag om miljoene mense uit die bottel te kry, met behulp van groepsondersteuning en 'n program van opgehoopte volkswysheid.
Hoewel AA vir sommige mense verbasend effektief is, werk dit nie vir almal nie; studies dui daarop dat dit ongeveer 20% van die tyd slaag, en ander vorme van behandeling, insluitend verskillende soorte gedragsterapie, vaar nie beter nie. Die koers is baie dieselfde met dwelmverslawing, wat kenners beskou as dieselfde siekte wat veroorsaak word deur 'n ander chemikalie. "Die hartseer deel is dat as u kyk waar verslawing 10 jaar gelede was, dit nie veel beter geword het nie," sê dr. Martin Paulus, 'n professor in psigiatrie aan die Universiteit van Kalifornië in San Diego. "U het 'n beter kans om goed te vaar na baie soorte kanker as om na afhanklikheid van metamfetamien te herstel."
Dit kan alles op die punt staan om te verander. Gedurende dieselfde 10-jaar het navorsers buitengewone vordering gemaak om die fisiese basis van verslawing te verstaan. Hulle weet nou, byvoorbeeld, dat die 20% suksessyfer tot 40% kan skiet as die behandeling aan die gang is (veral die AA-model, wat die doeltreffendste is as lede voortgaan om vergaderings lank na hul laaste drankie by te woon). Gewapen met 'n reeks toenemend gesofistikeerde tegnologie, insluitend fMRI's en PET-skanderings, het ondersoekers begin uitvind presies wat verkeerd gaan in die brein van 'n verslaafde - watter neuro-oordragstowwe is nie in balans nie en watter streke van die brein word aangetas. Hulle ontwikkel 'n meer gedetailleerde begrip van hoe diep en volkome verslawing die brein kan beïnvloed, deur geheuemaakprosesse te kap en emosies uit te buit. Met behulp van die kennis het hulle begin om nuwe geneesmiddels te ontwerp wat belowend is om die drang wat 'n verslaafde onweerstaanbaar na terugval dryf, af te sny - die grootste risiko wat selfs die mees toegewyde onthou.
"Verslawing," sê Joseph Frascella, direkteur van die afdeling kliniese neurowetenskap by die National Institute for Drug Abuse (NIDA), "is herhalende gedrag in die lig van negatiewe gevolge, en die begeerte om voort te gaan met iets wat u weet, is sleg vir u."
Verslawing is so 'n skadelike gedrag dat evolusie dit lankal uit die bevolking moes onkruid: as dit moeilik is om veilig onder die invloed te bestuur, stel jou voor om van 'n sabeltand te hardloop of 'n eekhoring vir middagete te vang. En tog, sê dr Nora Volkow, direkteur van NIDA en 'n pionier in die gebruik van beeldvorming om verslawing te verstaan, 'is die gebruik van dwelms sedert die begin van die beskawing opgeteken. Mense sal volgens my altyd met dinge wil eksperimenteer om hulle goed te laat voel. ”
Dit is omdat dwelmmiddels die breinfunksies koöpteer wat ons verre voorouers in 'n vyandige wêreld laat oorleef het. Ons gedagtes is geprogrammeer om ekstra aandag te skenk aan wat neuroloë opvallend is, dit wil sê spesiale belang. Dreigemente is byvoorbeeld baie opvallend, en daarom probeer ons instinktief daarvan wegkom. Maar so ook kos en seks, want dit help die individu en die spesie om te oorleef. Dwelms van misbruik maak gebruik van hierdie kant-en-klaar programmering. Wanneer ons aan dwelms blootgestel word, begin ons geheuestelsels, beloningsbane, besluitnemingsvaardighede en kondisionering 'n opvallende oorskryding - om 'n allesverbruikende patroon van onbeheerbare drang te skep. "Sommige mense het 'n genetiese aanleg vir verslawing," sê Volkow. 'Maar omdat dit hierdie basiese breinfunksies behels, sal almal 'n verslaafde word as hulle blootgestel word aan dwelms of drank.'
Dit kan ook vir nie-chemiese verslawings gaan. Gedrag, van dobbelary tot seksuele inkopies, kan begin as gewoontes maar in verslawings begin. Soms is daar moontlik 'n gedragspesifieke wortel van die probleem. Volkow se navorsingsgroep het byvoorbeeld getoon dat vetsugtige vetsugtige mense wat kompulsiewe eters is, hiperaktiwiteit toon in die breingebiede wat voedselstimulasies verwerk - insluitend die mond, lippe en tong. Vir hulle is die aktivering van hierdie streke soos om die sluise oop te maak vir die plesier sentrum. Byna enigiets wat baie aangenaam is, kan egter in 'n verslawing verander.
Natuurlik word nie almal 'n verslaafde nie. Dit is omdat ons ander, meer analitiese streke het wat die gevolge kan evalueer en bloot plesier soek. Breinbeeldvorming wys presies hoe dit gebeur. Paulus het byvoorbeeld gekyk na verslaafdes van metamfetamien wat by die VA-hospitaal se intensiewe rehabilitasieprogram van vier weke ingeskryf is. Diegene wat meer geneig was om in die eerste jaar na die voltooiing van die program terug te keer, was ook minder in staat om take wat kognitiewe vaardighede behels, te voltooi en minder vinnig by nuwe reëls aan te pas. Dit dui daarop dat die pasiënte ook minder vaardig kan wees in die gebruik van analitiese areas van die brein tydens die uitvoering van besluitnemingstake. Seker genoeg, breinskanderings het getoon dat die vlakke van aktivering in die prefrontale korteks voorkom, waar rasionele denke impulsiewe gedrag kan oorheers. Dit is onmoontlik om te sê of die dwelms hierdie vermoëns in die terugvalle kan beskadig - 'n effek eerder as 'n oorsaak van die chemiese misbruik - maar die feit dat die kognitiewe tekort by slegs sommige van die gebruikers van die methode bestaan, dui daarop dat daar iets aangebore was uniek aan hulle. Tot sy verbasing het Paulus gevind dat hy 80% tot 90% van die tyd presies kon voorspel wie binne 'n jaar sou terugval, bloot deur die skanderings te ondersoek.
'N Ander fokusarea vir navorsers is die beloningstelsel van die brein, wat hoofsaaklik aangedryf word deur die neurotransmitter dopamien. Ondersoekers kyk spesifiek na die familie van dopamienreseptore wat senuweeselle bevolk en aan die verbinding bind. Die hoop is dat as u die effek van die chemikalie van die brein wat die aangename sein dra, kan demp, kan u die houvas van die middel losmaak.
Dit lyk asof 'n spesifieke groep dopamienreseptore, D3 genoem, vermeerder in die teenwoordigheid van kokaïen, metamfetamien en nikotien, wat dit moontlik maak dat meer van die middel senuweeselle binnedring en aktiveer. "Daar word vermoed dat reseptordigtheid 'n versterker is," sê Frank Vocci, direkteur van farmakoterapieë by NIDA. “[Chemies] blokkering van D3 onderbreek baie van die effekte van die middels. Dit is waarskynlik die warmste teiken om die beloningstelsel te moduleer. ”
Maar net soos daar twee maniere is om 'n vinnige motor te stop - deur die gas te verlig of op die rempedaal te slaan, is daar twee verskillende moontlikhede om verslawing te demp. As dopamienreseptore die gas is, werk die brein se eie remmende stelsels as remme. By verslaafdes blyk hierdie natuurlike dempingschakeling, genaamd GABA (gamma-aminosuurversuur), foutief te wees. Sonder 'n behoorlike chemiese ondersoek na opwindende boodskappe wat deur dwelms verreken word, besef die brein nooit dat dit versadig is nie.
Dit blyk dat vigabatrin, 'n antiepilepsie-behandeling wat in 60 lande (maar nog nie in die VSA) bemark word nie, 'n effektiewe GABA-versterker is. By epileptika onderdruk vigabatrien ooraktiveerde motorneurone wat spiere laat saamtrek en krampe kry. In die hoop dat die verbetering van GABA in die brein van verslaafdes hulle kan help om hul drange na dwelms te beheer, bestudeer twee biotegnologiese ondernemings in die VSA, Ovation Pharmaceuticals en Catalyst Pharmaceuticals, die uitwerking van die middel op die gebruik van metamfetamien en kokaïen. Tot dusver voorkom vigabatrin die afbreek van GABA by diere, sodat meer van die remmende verbinding in die hele vorm in senuweeselle geberg kan word. Op hierdie manier kan meer daarvan vrygestel word as die selle geaktiveer word deur 'n treffer van 'n dwelm. Vocci sê optimisties: "As dit werk, sal dit waarskynlik op alle verslawings werk."
Nog 'n fundamentele doelwit vir verslawing behandelings is die stres netwerk. Dierestudies het lank getoon dat stres die dwelmmisbruik kan verhoog. By rotte wat opgelei is om 'n stof self te administreer, stres stressors soos 'n nuwe omgewing, 'n onbekende kuddemaat of 'n verandering in daaglikse roetine die diere om nog meer op die stof afhanklik te wees.
Onder hoër wesens soos ons kan spanning ook die manier waarop die brein dink, verander, veral die manier waarop dit die gevolge van aksies oorweeg. Onthou die laaste keer dat u in 'n stresvolle situasie beland het — toe u bang, senuweeagtig of bedreig was. U brein het alles afgestem behalwe wat u ook al bang gemaak het - die bekende veg-of-vlug-modus. "Die deel van die prefrontale korteks wat betrokke is by beraadslagende kognisie, word afgesluit deur spanning," sê Vocci. "Dit is veronderstel om te wees, maar dit word selfs meer geïnhibeer by dwelmmisbruikers." 'N Minder responsiewe prefrontale korteks stel verslaafdes ook impulsiewer in.
Hormone - van die manlike tot vroulike soort - kan 'n rol speel in die manier waarop mense ook verslaaf raak. Studies het byvoorbeeld getoon dat vroue meer kwesbaar kan wees vir drange na nikotien tydens die laaste deel van die menstruele siklus wanneer die eier uit die follikel verskyn en die hormone progesteroon en estrogeen vrystel. "Die beloningstelsels van die brein het verskillende sensitiwiteite op verskillende punte in die siklus," merk Volkow op. "Daar is 'n groter drang in die latere fase."
Dit het navorsers laat wonder oor ander biologiese verskille in die manier waarop mans en vroue verslaaf raak en, aansienlik, op behandelings reageer. Alkoholafhanklikheid is een baie belowende gebied. Jare lank het navorsers gedokumenteer hoe vroulike alkoholiste geneig is om vinniger tot alkoholisme te vorder as mans. Hierdie teleskopiese effek, weet hulle nou, het baie te doen met die manier waarop vroue alkohol metaboliseer. Wyfies het minder alkoholdehidrogenase - die eerste ensiem in die maagwand wat die etanol in drank begin afbreek - en minder totale liggaamswater as mans. Saam met estrogeen het hierdie faktore 'n netto konsentrasie-effek op die alkohol in die bloed, wat vroue 'n meer intense treffer met elke drankie gee. Die genot uit die uiterste hoogtepunt kan vir sommige vroue genoeg wees om tevrede te voel en dus minder te drink. Vir ander is die intense bedwelming so aangenaam dat hulle die ervaring oor en oor probeer dupliseer.
Maar dit is die brein, nie die derm nie, wat die meeste aandag trek, en een van die grootste redes is tegnologie. In 1985 het Volkow die eerste keer PET-skanderings begin gebruik om handelsmerkeienskappe in die brein en senuweeselle van chroniese dwelmmisbruikers op te neem, insluitend bloedvloei, dopamienvlakke en glukosemetabolisme - 'n maatstaf vir hoeveel energie gebruik word en waar (en dus 'n instaanplek om uit te vind watter selle aan die werk is). Nadat die proefpersone 'n jaar lank van hul onthouding was, het Volkow hul breine weer gescand en gevind dat hulle weer na hul voor-medisyne begin terugkeer het. Goeie nuus, beslis, maar net sover dit strek.
"Die veranderinge wat deur verslawing veroorsaak word, behels nie net een stelsel nie," sê Volkow. "Daar is sommige gebiede waarin die veranderinge selfs na twee jaar voortduur." Een gebied van vertraagde terugslag behels leer. Op een of ander manier het die vermoë om nuwe dinge te leer beïnvloed by metamfetamienmisbruikers na 14 maande van onthouding. "Stoot die behandeling die brein weer normaal," vra NIDA se Frascella, "of druk dit dit op verskillende maniere terug?"
As die soort skade wat in die leervermoëns van 'n verslaafde bly, ook in gedragsgebiede hang, kan dit verklaar waarom rehabilitasieprogramme wat staatmaak op kognitiewe terapie - nuwe maniere leer om na te dink oor die behoefte aan 'n middel en die gevolge van die gebruik daarvan - nie altyd effektief wees nie, veral nie in die eerste weke en maande nadat u skoon geword het nie. "Terapie is 'n leerproses," merk Vocci op. "Ons probeer [verslaafdes] kry om kognisie en gedrag te verander op 'n tydstip wat hulle die minste daartoe in staat is."
Een belangrike ontdekking: bewyse word gebou om die 90-dag rehabilitasie model te ondersteun, wat deur AA gestruikel is (nuwe lede word aangeraai om 'n vergadering per dag by te woon vir die eerste 90 dae) en is die duur van 'n tipiese stint in 'n dwelm behandeling program. Dit blyk dat dit net gaan oor hoe lank dit nodig is vir die brein om homself te herstel en die onmiddellike invloed van 'n dwelm af te skud. Navorsers aan die Yale Universiteit het wat hulle noem, die slaper-effek gedokumenteer - 'n geleidelike hervestiging van die regte besluitnemings- en analitiese funksies in die brein se prefrontale korteks - nadat 'n verslaafde minstens 90 dae lank nie onthou het nie.
Hierdie werk het gelei tot navorsing oor kognitiewe versterkers, of verbindings wat verbindings in die prefrontale korteks kan versterk om die natuurlike ommekeer te bespoedig. Sodanige verbetering gee die hoër streke van die brein 'n kans om te veg teen die amygdala, 'n meer basale streek wat 'n rol speel in die voorbereiding van die dopamienbeloningstelsel wanneer sekere leidrade voorspel word dat dit plesier is - enigiets uit die oog van wit poeier wat soos kokaïen lyk. om tyd te spandeer saam met vriende waarmee jy vroeër gedrink het. Dit is die gekondisioneerde refleks - identies aan die een wat veroorsaak het dat Ivan Pavlov se befaamde hond aan die lui van 'n klokkie speek nadat hy geleer het om die geluid met kos te assosieer - wat 'n drang ontketen. En dit is die verskynsel wat die doel was van my breinskanderings by McLean, een van die wêreld se grootste sentrums vir navorsing oor verslawing.
In my bloeitydperk het ek gereeld gedrink selfs as ek geweet het dat dit 'n verskriklike idee was - en die drang was die moeilikste om te weerstaan as ek by my drinkvriende was, terwyl ek die glase van glase en bottels hoor klink, en ander sien suig en die geur van wyn ruik. of bier. Die navorsers van McLean het 'n masjien uitgevind wat sulke reuke direk in die neusgate van 'n proefpersoon ondergaan wat 'n fMRI-skandering ondergaan om te sien hoe die brein reageer. Die beloningskring in die brein van 'n alkoholis wat pas herstel het, moet soos 'n kersboom brand as dit deur een van hierdie aanloklike reuke gestimuleer word.
Ek het donker bier gekies, my absolute gunsteling, uit hul indrukwekkende voorraad. Maar ek het vir meer as 'n kwarteeu nie meer hoog geword nie; dit was 'n ope vraag of ek so sou reageer. Na 'n onderhoud met 'n personeelpsigiater om seker te maak dat ek dit sou kon hanteer as ek 'n drang ervaar, was ek toegerus met 'n buis wat bieraroma van 'n verdamper in my neus gedra het. Ek is toe in die masjien geskuif om die nog bekende reuk in te asem terwyl die fMRI sy werk gedoen het.
Selfs as die reuke 'n sterk drang na drank veroorsaak, het ek lankal maniere geleer om myself daaruit te praat - of iemand te vind wat my kan help. Net soos die uitdroogperiode van 90 dae wat blyk dat dit die breinsiklus herstel, is so 'n strategie in pas met ander nuwe verslawingsteorieë. Volgens wetenskaplikes is dit nie 'n kwessie om die gevoelens te laat verdwyn nie, maar om die verslaafde te help om 'n nuwe vorm van kondisionering te leer, wat die brein se kognitiewe krag in staat stel om die amigdala en ander laer streke af te skree. "Wat moet gebeur om te blus, is nie dat die amygdala swakker word nie, maar dat die frontale korteks sterker word," sê Vocci.
Alhoewel sulke herleer nie formeel by mense bestudeer is nie, glo Vocci dat dit sal werk op grond van studies waarby fobies bestaan. Dit blyk dat fobies en dwelms dieselfde stryd tussen hoë en lae stroombane in die brein benut. Mense wat in 'n hysbak met virtuele werklikheid geplaas en met die antibiotika D-sikloserien behandel is, kon hul hoogtevrees beter oorkom as diegene sonder voordeel van die dwelm. Vocci sê: 'Ek het nooit gedink dat ons dwelms sou hê wat kognisie so spesifiek beïnvloed nie.'
Sulke verrassings het kenners selfs in staat gestel om te bespiegel of verslawing ooit genees kan word. Hierdie idee is in stryd met die huidige opvattings. 'N Gerehabiliteerde verslaafde is altyd besig om te herstel, want genees suggereer dat die hervatting van drink of rook of opskiet 'n veilige moontlikheid is - waarvan die nadeel verwoestend kan wees. Maar daar is wenke dat 'n geneesmiddel in beginsel miskien nie onmoontlik sal wees nie. 'N Onlangse studie het getoon dat tabakrokers wat 'n beroerte opgedoen het wat die insula beskadig het ('n gebied van die brein wat betrokke is by emosionele persepsies van die ingewande), nie meer 'n begeerte na nikotien het nie.
Dit is opwindend, maar omdat die insula so van kritieke belang is vir ander breinfunksies - waarneem van gevaar, is die verwagting van hierdie gebied nie iets wat u ooit doelbewus sou wou doen nie. Aangesien soveel van die breinsisteme met mekaar verstrengel is, kan dit onmoontlik wees om net een aan te pas sonder om die ander in wanbalans te plaas.
Nietemin, sê Volkow, “is verslawing 'n mediese toestand. Ons moet besef dat medisyne die patologie van die siekte kan omkeer. Ons moet onsself dwing om oor 'n geneesmiddel te dink, want as ons dit nie doen nie, sal dit nooit gebeur nie. ' Nogtans erken sy vinnig dat dit net nie so is om nuwe idees te oorweeg nie. Die breinfunksies dat verslawingskommandante bloot so ingewikkeld kan wees dat lyers, soos 12-stap-herstelprogramme al dekades lank beklemtoon het, nooit hul kwesbaarheid vir hul gekose geneesmiddel verloor nie, al is hul breine uiteindelik ook al gesond.
Ek is waarskynlik 'n voorbeeld hiervan. My brein het skaars verlig in reaksie op die reuk van bier in die fMRI by McLean. "Dit is eintlik waardevolle inligting vir u as individu," sê Scott Lukas, direkteur van die hospitaal se gedragslaboratorium vir psigofarmakologie en 'n professor aan die Harvard Mediese Skool wat die toetse afgelê het. “Dit beteken dat die brein se sensitiwiteit vir bieraanwysings lankal verby is.”
Dit strook met my werklike ervaring; as iemand 'n bier by die aandete drink, voel ek nie dat ek dwarsdeur die tafel moet spring en dit kan gryp of selfs vir my een kan bestel nie. Beteken dit dat ek genees is? Kan wees. Maar dit kan ook eenvoudig beteken dat dit vir my 'n baie sterker sneller sal neem om weer verslawing te word - soos om byvoorbeeld 'n glas bier af te gooi. Maar die laaste ding wat ek van plan is om te doen, is om dit op die proef te stel. Ek het gesien hoe veel ander dit probeer - met afgryslike resultate.
;
