DOELS Neurowetenskap, 2017, 4(1): 52-70. doi: 10.3934/Neurowetenskap.2017.1.52
Resensie
Mani Pavuluri
, 
, Kelly Volpe, Alexander Yuen
Departement Psigiatrie, Universiteit van Illinois in Chicago, VSA
Ontvang: 02 Januarie 2017 , Aanvaar: 10 April 2017 , Gepubliseer: 18 April 2017
1. Inleiding
Die breinstreke wat betrokke is by beloning en emosionele kringloop oorvleuel en is met mekaar verbind in daaglikse bedrywighede [1]. Dit is dus net natuurlik om te veronderstel dat enige wanfunksionering in die streke van enige stroombaan waarskynlik beide stroombane sal beïnvloed en die comorbiditeit van emosionele versteurings en dwelmverslawing sal onderlê. [2]. Nucleus accumbens (NAc) is een so 'n sleutelgebied in die brein wat 'n integrale deel is van beide die beloning en die emosionele stelsels wat funksies behels soos motivering, versterkingsleer, plesiersoek, verwerking van vrees of aversiewe stimuli en die aanvang van motoriese aktiwiteit. Die doel van die huidige referaat is om 'n in-diepte en grondliggende beskrywing van die NAc se struktuur, verbande en funksionele rol in emosionele en dwelmmisbruik versteurings te verskaf. Hierdie beskrywing verskaf potensiële verklarings vir algemene kliniese vrae wat ontstaan met betrekking tot beloningsoek, emosieregulering en die kinderontwikkeling en die impak van gepaardgaande stimuli. In hierdie verband is dit belangrik om die struktuur van die NAc te verstaan, in die konteks van die emosionele en die beloning neurale stroombaan. Dit sluit die relevante neurochemikalieë in wat dopamien (DA), gamma-aminobottersuur (GABA), glutamaat (Glu), serotonien en noradrenalien is, sowel as die verwante neurale aktiwiteit om die deurslaggewende verband tussen die emosionele en dwelmmisbruikafwykings te verduidelik [3].
2. Basiese Neurowetenskap van NAc
2.1. NAc-verbinding
Die verbinding tussen verskeie dele van die prefrontale korteks, dorsale striatum, ventrale striatum, pallidum, amygdala, insula, hippokampus en hipotalamus word uitgebeeld in Figuur 1. Soos gesien, word die NAc in strokiesprentvorm gewys om die hedoniese hotspot (oranje) in die rostrale streek uit te beeld wat verantwoordelik is vir die "hou" van belonings gebaseer op dierestudies. Die NAc-dop bevat ook 'n kaudale hedoniese kouekol (blou) wat verantwoordelik is vir "nie hou nie". Net so is die oranje streek wat in die pallidum in die caudale area uitgebeeld word, verantwoordelik vir die hedoniese warm kol met opioïed aktiwiteit, en onderdrukking in die rostrale blou kol. Die amigdala is verantwoordelik vir "wil", en hipotalamus stimulasie lei tot 'n toename in beide die "hou" en die "wil". Dopamien (DA) en glutamaat (Glu) is motiverende neuro-oordragstowwe terwyl gamma-amino-bottersuur (GABA) die effek het om die aktiwiteit te verlaag. DA word oorgedra vanaf ventrale tegmentale area (VTA) na die NAc en die ventrale (Ⅴ) pallidum. DA word ook direk vanaf die VTA na die dorsale striatum oorgedra. GABA word van die NAc na die Ⅴ oorgedra. pallidum, VTA en laterale hipotalamus. Orexien word van die laterale hipotalamus na die Ⅴ oorgedra. pallidum. Glu word na die NAc oorgedra vanaf die basolaterale kern van die amygdala, orbitofrontale korteks en hippokampus in ooreenstemming met onderskeidelik "wil", waardeer en herinneringe. Die NAc se sterk konnektiwiteit met insula lê onder die viscerale sensasie van opwekking en prikkelbaarheid wat ooreenstem met toename in DA en afname in GABAA.
Figuur 1. Basiese Neurowetenskap: Nucleus Accumbens Connectivity.
Die verbinding tussen verskeie dele van die prefrontale korteks, dorsale striatum, ventrale striatum, pallidum, amygdala, insula, hippokampus en hipotalamus word in die sagittale aansig uitgebeeld. Die NAc word in spotprentvorm getoon om die hedoniese brandpunt (oranje) in die rostrale streek uit te beeld wat verantwoordelik is vir die "hou" van belonings gebaseer op dierestudies. Die NAc-dop bevat ook 'n kaudale hedoniese kouekol (blou) wat verantwoordelik is vir "nie hou nie". Net so is die oranje streek wat in die pallidum in die caudale area uitgebeeld word, verantwoordelik vir die hedoniese warm kol met opioïed aktiwiteit, en onderdrukking in die rostrale blou kol. Die amigdala is verantwoordelik vir "wil", en hipotalamus stimulasie lei tot 'n toename in beide die "hou" en die "wil". Dopamien (DA) en glutamaat (Glu) is motiverende neuro-oordragstowwe terwyl gamma-amino-bottersuur (GABA) die effek het om die aktiwiteit te verlaag. DA word oorgedra vanaf ventrale tegmentale area (VTA) na die NAc en die ventrale (Ⅴ) pallidum. DA word ook direk vanaf die VTA na die dorsale striatum oorgedra. GABA word van die NAc na die Ⅴ oorgedra. pallidum, VTA en laterale hipotalamus. Orexien word van die laterale hipotalamus na die Ⅴ oorgedra. pallidum. Glu word na die NAc oorgedra vanaf die basolaterale kern van die amygdala, orbitofrontale korteks en hippokampus in ooreenstemming met onderskeidelik "wil", waardeer en herinneringe. Die NAc se sterk konnektiwiteit met insula lê onder die viscerale sensasie van opwekking en prikkelbaarheid wat ooreenstem met toename in DA en afname in GABAA. Hierdie figuur is gedeeltelik aangepas uit Castro et al., 2015, Grense in Stelsels Neurowetenskap. [63]
2.2. Die struktuur binne die NAc van die ventrale striatum
Die accumbens nucleus of die nucleus accumbens septi (Latyns vir kern aangrensend aan die septum) is deel van die basale ganglia, en is geleë tussen die caudate en putamen met geen spesifieke afbakening van óf caudate óf putamen [4]. Die NAc en die olfaktoriese tuberkel vorm saam die ventrale striatum. Dit is rond van vorm met die boonste gedeelte plat. Die NAc is langer in sy rostro-kaudale lengte relatief tot sy dorso-ventrale lengte. Dit het twee komponente - dop en die kern [5,6]. Die twee dele van die NAc deel verbindings en dien afsonderlike en aanvullende funksies.
2.3. Komplementêre sellulêre operasies en neurochemiese differensiasie tussen die dop en die kern
2.3.1. Dop van die NAc
Die buitenste gedeelte (dws die dop) van die NAc is soos 'n hangmat aan die ventrale, laterale en mediale kante van die kern [7,8]. Dit is deel van die verlengde amigdala, met die amygdala wat rostrale aan die dop geleë is, en stuur afferente na die basolaterale amigdala. Dit is 'n oorgangsone tussen die amigdala en die dorsale striatum. Die dop stuur ook afferente na die laterale hipotalamus [8].
Neurone in die dop sluit medium stekelrige neurone (MSN'e) in. Hulle bevat die D1-tipe of D2-tipe dopamien (DA) reseptore [9,10]. In die dop druk ongeveer 40% van die MSN's beide tipes neurone uit. Verder het hierdie neurone 'n laer digtheid van dendritiese stekels en minder vertakking en terminale segmente in vergelyking met die kern MSN'e. Daarbenewens is serotonienreseptore hoofsaaklik in die dop geleë [11,12].
2.3.2. Kern van die NAc
Neurone in die kern (dws binneste deel van die NAc) bestaan uit dig geplaasde, hoogs vertakte buitenste selle wat óf die D1-tipe óf D2-tipe dopamienreseptore is [10]. Hierdie selle projekteer na die globus pallidus en die substantia nigra.
Enkefalienreseptore, wat opioïedreseptore is met enkefaliene as ligand verantwoordelik vir nosisepsie, en GABAA-reseptore, wat die GABA-molekules bind om chloriedkanale oop te maak en chloriedgeleiding verhoog om nuwe aksiepotensiale te inhibeer, is oorwegend in die kern teenwoordig. [13,14].
2.4. Neuro-oordragstowwe onderliggend aan die beloning, opwinding en gewoonte dopamien-motivering en beloning funksie
Beide in die dop en die kern is DA-aksie groter as dié in die dorsale striatum [15]. NAc is spesifiek betrokke by die verkryging van vreesreaksie deur instrumentele kondisionering waartydens diere vries in die konteks van aversiewe stimuli [16,17,18]. Die NAc-kern verskil van die dop deurdat dit betrokke is by die leer om die leidrade van aversiewe stimuli te identifiseer om dit te vermy, veralgemeen na die temporeel diskrete stimuli. Dit is bekend dat NAc-dop veiligheidsperiodes tussen aversiewe leidrade definieer of aandui [19,20]. Daarom, wanneer eksterne stimuli dubbelsinnig of onvoorspelbaar is, kan NAc met sy dissosieerbare funksionaliteit help met vermyding en benadering tot die beoogde doelwit. Daarom verminder letsels, DA-reseptorantagonisme in die NAc-kern, of die ontkoppeling van insette van die anterior cingulate korteks na die kern, benadering tot aansporingstimuli [21,22,23]. Hierdie bevinding ondersteun die konsep dat die kern 'n sleutelrol speel om "by die beloning uit te kom". Aanvullend tot hierdie bevinding, is NAc-dop die sleutelstreek wat verantwoordelik is vir die onderdrukking van irrelevante, nie-belonende en minder winsgewende aksies om te help om "op die taak te bly". Bewyse dui op die feit dat enige letsel aan die NAc-dop lei tot ongeremde benadering tot die beloning met minder diskresie [24]. Ook, terwyl hoë digtheid van vervoerders groter bruikbaarheid van DA in die kern lewer, lei dwelmgeïnduseerde serotonien en DA-antagonisme (bv. clozapien, 'n behandeling vir psigose) tot groter DA-omset in die dop. Inderdaad, die dop is die hoofgebied van die anti-psigotiese werking gebaseer op ooreenstemmende mRNA-aktiwiteit binne die dop [25,26]. Eetlustige, verslawende, opgewonde en psigotiese gedrag word geassosieer met hoë vlakke van DA. Hoë vlakke van amfetamien sal DA verhoog tot gelyke vlakke in die ekstrasellulêre ruimte van die dop en die kern [27]. So 'n toename in DA as gevolg van psigostimulerende toediening vir aandaggebrek-hiperaktiwiteit (ADHD) kan lei tot prikkelbaarheid en manie, psigose, of meer intense dwelmsoektog onder kwesbare individue wat geneig is tot hierdie siektes [28,29]. Alhoewel ons die kliniese verskynsels van sulke voorvalle verstaan, bly dit onduidelik wat subgroepe individue geneig maak tot sulke onstabiliteit met DA-administrasie. Dit is ook bekend dat nie-dwelmbelonings DA verhoog, spesifiek in die NAc-dop, wat lei tot gewoonte [30,31]. Verder, herhaalde dwelm-geïnduseerde stimuli en ooreenstemmende toename in DA lei tot meer verderflike gewoonte in daardie individue relatief tot herhaalde nie-dwelmverwante belonings en DA-spylings [32]. Die moontlikheid dat nie-dwelmverwante belonings DA-stygings en gewenning kan veroorsaak, kan die konsep van videospeletjieverslawing verklaar, wat die neurale korrelate van verslawing vasstel.
Verder is die NAc 'n sleutelstruktuur in motivering, emosieregulering en impulsbeheer. Met betrekking tot beloning soek en impulsiewe oordeel, beide die letselstudies van die NAc in diere en funksionele beeldingstudies in dobbel het ventrale striatum-abnormaliteite geïmpliseer wat lei tot verswakte intertemporale keuse, risiko-neming of impulsiewe gedrag in take wat opsies met waarskynlikheidsverskille behels. . Impulsiwiteit kan baie oorsake hê, maar die NAc is een so 'n kanaal wat betrokke is by beloning en emosieregulering [33].
2.5. Dopamien en glukokortikoïedreseptore - rol in geestelike prikkelbaarheid en potensiële psigose
DA- en glukokortikoïedreseptore is teenwoordig in die NAc-dop [34,35]. Oormatige steroïede of DA in die NAc, lei tot psigose. Glukokortikoïedreseptore verbeter die DA-vrystelling en verwante aktiwiteit [35,36], wat moontlik psigose aanhits. Boonop is epigenetiese veranderinge, soos DNA-metilering van die glukokortikoïedreseptorgeen (NR3C1) as gevolg van traumatiese gebeure, veral teenwoordig in adolessensie [37,38].
Daarom kan stres, sowel as dopamientoename geassosieer met psigostimulante of dwelmmiddels, psigose presipiteer deur interverwante meganismes in die NAc. Daarbenewens ontvang die NAc direkte projeksies vanaf die hippokampus en die basolaterale amygdala. Wanneer daar 'n letsel in NAc en/of die stria terminalis-baan is wat met die amygdala verbind, kan glukokortikoïed-agoniste nie geheuekonsolidasie verbeter en moduleer nie [39]. Daarom kan dopamienafwykings wat tot psigose of vroeë teëspoed lei tot kognitiewe probleme wat saam voorkom, soos dié wat met geheue verband hou, lei.
2.6. GABA en glutamaat-matige motoriese prikkelbaarheid
2.6.1. GABA
As GABAA laag in die NAc is, lei dit tot hiperaktiwiteit of opgewondenheid, en die omgekeerde is waar vir hipoaktiwiteit [12,40,41]. Dit kan farmakologiese waarde hê waar DA-geïnduseerde hiperaktiwiteit deur GABAA verminder kan word deur middel van die NAc-verbindings tot Ⅴ. pallidum (dws eksterne segment van die globus pallidus van die basale ganglia in die subkorteks) wat motoriese aktiwiteit beïnvloed [42]. Gebaseer op die insula se rol in die verwerking van viscerale sensasie van opwekking [43,44], kan die NAc se sterk konnektiwiteit met die insula die fisiologiese opwekking wat verband hou met DA-toename en GABAA-afname verklaar of andersom [45,46]. Die GABAB-reseptore inhibeer ook voortbeweging, maar word bemiddel deur asetielcholien (ACh) [45,47].
2.6.2. Glutamaat
Hierdie neurotransmitter het parallelle, maar die teenoorgestelde effek, van GABAA via die NAc [48]. Dit is getoon dat lokomotoriese aktiwiteit of motoriese prikkelbaarheid nie afhanklik is van DA-aktiwiteit alleen nie, maar ook gebaseer is op die NAc-aktiwiteit wat GABA en glutamaat behels [49,50]. Dit is onlangs deur dierestudies getoon dat die motoriese besluit om na beloning te streef nie in die NAc geïnisieer word nie, maar gefasiliteer word deur doeltreffendheid in motoriese aksieseleksie terwyl die beloning benader word. [51].
2.7. Asetielcholien (ACh) en sy rol in beloningstelsel
Striatale muskariniese ACh interneurone sluit M1, M2 en M4 in; M1 is post-sinapties en opwindend, terwyl M2 en M4 pre-sinapties en inhiberend is. Hierdie interneurone sinaps met GABA-gemedieerde stekelrige uitsetneurone. Die NAc, sentraal tot die motiverings en beloningsgedrag wat dwelmverslawing onderlê, projekteer ACh-uitsetneurone na die Ⅴ. pallidium. Prekliniese studies het getoon dat ACh van die NAc versterking bemiddel deur die effek daarvan op beloning, versadiging en afkeer, en chroniese kokaïentoediening het neuro-aanpasbare veranderinge in die NAc getoon. ACh is verder betrokke by die verkryging van voorwaardelike assosiasies en dwelmsoekgedrag deur die uitwerking daarvan op opwekking en aandag. Daar is getoon dat langtermyn dwelmgebruik neuronale veranderinge in die brein veroorsaak wat die ACh-stelsel beïnvloed en uitvoerende funksies benadeel. As sodanig kan dit bydra tot verswakte besluitneming wat hierdie populasie kenmerk en kan dit die risiko van terugval tydens herstel vererger [52]. Benewens sy koppelvlak met die GABAB-reseptore in die inhibering van voortbeweging, is ACh ook verantwoordelik vir versadiging na voeding, en verminderde vlakke word geassosieer met bulimie soos voer-suiweringsiklusse [53]. Daarom het ACh 'n rol om die beloningskring indirek te modereer.
2.8. Verbindingsdinamika van die koppelvlakbeloning- en emosionele stroombaanstreke wat die NAc betrek: Die basis vir emosieregulering en gewoontevorming
Afwykings wat gemoedstoestand en dwelmmisbruik behels, bestaan dikwels saam. Faktore wat blykbaar betrokke is, sluit in dié wat verband hou met openlike affektiewe verwerking, motivering en verswakte besluitneming. Om die gewoontevorming te verstaan, begin die eerste stap met die beloningstelsel se modus operandi. Die dorsale en ventrale streke van die striatum werk op komplementêre wyse. Die dorsale striatum is sentraal om die gebeurlikhede van die beloningstimulus te leer en die instrumentele kondisionering mee te voer. [54,55]. Met ander woorde, die dorsale striatum optimaliseer die beloningverwante aksiekeuse. Gevolglik is dit die NAc in die ventrale striatum wat verantwoordelik is vir die daaropvolgende uitkomsgebaseerde voorspellings [56]. Die NAc voorspel die foutgebaseerde uitkoms en werk die voorspellings van beloning of straf op [57,58]. Die mesolimbiese neurone van die ventrale tegmentale area (VTA) sintetiseer DA en die substantia nigra stuur die DA hoofsaaklik na die dop en die kern van die NAc, om dit toe te laat om sy funksies te verrig [59,60]. Dit is die inkomende seine van die frontale lob en die amygdala, gemoduleer deur DA, wat die gedrag teenoor beloning bevooroordeel [61,62]. Soekgedrag word vergemaklik deur die verbande tussen die hippokampus en die NAc-dop, veral as daar dubbelsinnigheid en 'n gebrek aan duidelike rigting na beloning is [1].
Daarbenewens stuur die laterale hipotalamus, wat betrokke is by regulatoriese aktiwiteite (bv. die "voedingsentrum") seine deur mesokortikolimbiese projeksies na NAc en die Ⅴ. pallidum [63]. Dit blyk die NAc en die Ⅴ. pallidum dien as hedoniese brandpunte vir "hou" en motiveringsfunksie van "wil" belonings [64,65]. Die mu-opioïede en die DA-reseptore in die dop van NAc en die Ⅴ. pallidum dien spesifiek in "hou" en "wil" funksies [66,67]. Die DA-vlakke in die NAc en die norepinefrien wat by locus coeruleus in die breinstam vrygestel word, speel 'n kritieke rol in verslawing, spesifiek in dwelmsoek wanneer dit ontneem word van die gewoonte dwelm [68,69].
Daarbenewens het die dopaminerge neurone van die VTA wat die olfaktoriese tuberkel, deel van die striatum langs die NAc, innerveer [69], en is betrokke by die bemiddeling van die lonende effekte van dwelms soos amfetamien deur opwekking te genereer. Daarom, terwyl die aanvanklike leer van plesier en gepaardgaande gebeurlikhede deur dorsale fronto-striatale kringe plaasvind, is dit die ventrale beloningstelsel van die orbitofrontale korteks (OFC), striatum en pallidum wat die siklus van habituasie handhaaf [70].
Verder, insette van die glutamatergiese neurone van die amygdala, hippokampus, talamus en prefrontale korteks (PFC) na die NAc fasiliteer die sinchronie tussen die "hou" en die "wil" [71]. Meer spesifiek, glutametergiese projeksies van die OFC en ventromediale PFC na die NAc-dop is bekend om die beloning te versterk [72,73]. Daarom kan die amygdala en die OFC beskou word as die oordrag van die "wil en behoefte" of die teenoorgestelde toestand van "nie wil of afkeer". Dit is die NAc wat die toon aangee vir die motiverende betekenis of waardering in die geval van voeding of enige ander aangename aktiwiteit (dws "hou van" of "hou nie van nie").
Die amygdala stuur die affektiewe seine wat bevorderlik is vir die begeerte na die dwelm [74,75]. Die hippokampus is verantwoordelik vir die stoor van herinneringe wat verband hou met vorige dwelmgebruik en gepaardgaande plesier [75,76]. Die insula verskaf die aspek van die liggaamlike ervarings van plesier en opwekkingstoestand wat verband hou met die dwelm-inname [77]. Relatiewe waarde van die beloning en gepaardgaande uitkomsgeleide gedrag word deur die OFC bepaal, beide met betrekking tot die lonende stimulus of, in die geval van devaluasie van die stimulus, staking van die soekgedrag [61].
Algehele, uitset van die NAc strek na die streke van die basale ganglia, amygdala, hipotalamus en die PFC-streke. Gebaseer op neuroimaging studies wat gesonde kontroles (HC), gemoedsversteurde vakke en substansmisbruikvakke behels, het mediale prefrontale korteks (MPFC), anterior cingulate cortex (ACC), ventrolaterale prefrontale korteks (VLPFC) en precuneus na vore gekom as hubs in die onderling gekoppelde beloning en emosiekringe. Impulsiewe en kompulsiewe dwelmsoekgedrag word beide deur die natuur en koester gemodereer. Die genetika agter afwykings van impulsbeheer en verslawing dien om die fisiologiese geneigdheid te verklaar, terwyl die omgewingsbeïnvloedende faktore (bv. ouerlike beperkings of groepsdruk in dwelmgebruik) die blootstelling kan beperk of uitbrei en aktief bydra om die gewoontekringloop mee te voer.
3. Kliniese Neurowetenskap van NAc
3.1. Nucleus Accumbens se rol in die warm gemors van emosie-disregulering en verslawing
Die oorheersende aktiveringspatroon word uitgebeeld in Figuur 2. Dit wys pasiëntgroepe in elk van die afwykings in vergelyking met gesonde kontroles met take wat óf beloning óf emosie neurale kringe ondersoek. Die pyle verteenwoordig 'n toename of 'n afname in aktivering in die sleutelstreke van die beloning en die emosiekringstelsel wat ingewikkeld verbind is. In die geval van bipolêre versteuring (BD), toon die NAc verhoogde aktivering in reaksie op emosionele stimuli en verminderde aktivering in reaksie op belonings, laasgenoemde patroon is soortgelyk aan dié wat in major depressiewe versteuring (MDD) gesien word. In MDD toon die NAc verminderde aktivering vir beide emosionele stimuli en beloning, in teenstelling met dié wat in dwelmmisbruikversteuring waargeneem word.
Figuur 2. Kliniese Neurowetenskap: Nucleus Accumbens se rol in die warm gemors van emosie-disregulering en verslawing.
Die oorheersende aktiveringspatroon word in hierdie figuur uitgebeeld waarin pasiëntgroepe in elk van die afwykings direk vergelyk is met gesonde kontroles met take wat óf beloning óf emosie neurale kringe ondersoek. Die pyle verteenwoordig 'n toename of 'n afname in aktivering in die sleutelstreke van die beloning en die emosiekringstelsel wat ingewikkeld verbind is. In die geval van bipolêre versteuring, toon die Nucleus Accumbens (NAc) verhoogde aktivering in reaksie op emosionele stimuli en verminderde aktivering in reaksie op belonings, laasgenoemde patroon is soortgelyk aan dié wat in major depressiewe versteuring (MDD) gesien word. In MDD toon die NAc verminderde aktivering vir beide emosionele stimuli en beloning, in teenstelling met dié wat in dwelmmisbruikversteuring waargeneem word. VLPFC: ventrolaterale prefrontale korteks; MPFC: mediale prefrontale korteks; AMG: amigdala; OFC: orbitofrontale korteks.
3.2. Neurale patroon van aktivering in die NAc in dwelmmisbruik en gemoedsversteurings: menslike beeldingstudies van emosionele en beloningstimuli
Die meeste van die menslike studies wat die kennis oor die rol van die NAc uitgebrei het, is gebaseer op fMRI-studies wat die beloning en/of emosionele kringloop ondersoek. Met betrekking tot die NAc word die mees akkurate aansig verkry as T2-beelde en in die koronale gedeelte waar dit die langste is en die meeste detail toon [3]. 'n Konsekwente patroon van breinaktivering het na vore gekom in die identifisering van die koppelvlakkebaandisfunksie oor die afwykings. In die interpretasie van hierdie eksperimente moet beide verhoogde aktiwiteit en die afwesigheid van aktiwiteit in ag geneem word. Wanneer daar stimulus van matige intensiteit is, toon breinstreek wat gedeeltelik werk, selfs al is dit aangetas, verhoogde aktivering. As dieselfde breinstreek ondersoek word met stimulus van erge intensiteit (ook bemiddel deur die tipe versteuring waar persepsies verskil, soos pasiënte met bipolêre versteuring meer reageer op kwaad gesigte as bang gesigte), sal dit geen aktivering of verminderde aktivering relatief toon aan gesonde bevolking. Hierdie verskynsel is opgemerk na 'n noukeurige ondersoek van die patrone oor verskeie studies om sin te maak van die veranderlikheid in breinaktivering in reaksie op verskillende probes.
3.2.1. Groot depressiewe versteuring (MDD)
Relatief tot dié van HC, het die individue met MDD verminderde aktivering in die NAc getoon in reaksie op enige lonende stimuli, maar verhoogde aktivering na implisiete emosionele stimuli (bv. koverte gesigverwerking of kognitiewe generering van positiewe invloed) [78]. Met ander woorde, in MDD is die NAc onderaktief met beloning en dit kan verklaar waarom hierdie populasie blykbaar groter beloning nodig het om dieselfde vlak van aktivering as HC te bereik (dws "nie maklik nie") 'n Alternatiewe fisiologiese verduideliking is dat die beloningstimuli kan dien as eksplisiete emosionele snellers in depressie, met 'n laer impak op die aktivering van die NAc. Dit kan dus wees dat toevallige of implisiete emosionele stimuli die oormatige reaktiwiteit in die NAc veroorsaak. Ooreenstem met die NAc-aktiwiteit, toon die amygdala ook verhoogde aktivering in die MDD-pasiënte, relatief tot HC, in reaksie op negatiewe of implisiete emosionele stimuli [79]. Die verskillende prefrontale streke toon veranderlike patrone van óf verhoogde óf verminderde aktivering, anders as die konsekwente patroon wat in die subkortikale gebiede opgemerk word. [80,81]. Binne ons kliniese ervaring blyk oormatige gebruik van stowwe die doel te hê om selfmedikasie te hê om negatiewe emosionele toestande wat verband hou met 'n verlaagde drempel vir reaktiwiteit op negatiewe snellers te onderdruk. Dit stem ooreen met die fisiologiese eksperimente wat ons opgesom het.
3.2.2. Bipolêre versteuring (BD)
In reaksie op beloningstaak en ongeag gepaardgaande dwelmmisbruik, toon relatief tot HC pasiënte met BD laer aktivering van die VLPFC en verhoogde aktivering van die amygdala vir implisiete of eksplisiete negatiewe emosies, benewens kompenserende ooraktivering van die ACC [82]. 'n Fassinerende waarneming is dat die NAc op dieselfde manier as die VLPFC optree; implisiete negatiewe affektiewe verwerking lei tot verminderde aktivering, terwyl beide implisiete en eksplisiete gelukkige of bang gesigte lei tot verhoogde aktivering [83]. Een noemenswaardige punt is dat, in BD, hartseer of kwaad emosies geneig is om meer direk relevant te wees as vrees as negatiewe emosionele stimuli, wat die verhoogde aktivering wat met vrees geassosieer word, kan verklaar. Daarom, wanneer emosionele take gebruik word om die emosiekringe te aktiveer, blyk dit dat die intensiteit van die take proporsioneel 'n disfunksionele onderaktivering in die VLPFC van BD-vakke relatief tot die HC veroorsaak. Dit gee die voorkoms dat die VLPFC "opgee" in reaksie op ernstige of intense negatiewe emosies.
In reaksie op beloningsafwagting het die NAc verminderde aktivering getoon in reaksie op geldelike beloning in BD-vakke relatief tot HC [84]. Dit is 'n patroon soortgelyk aan dié wat in MDD gesien word, wat dui op die behoefte aan groter beloning om dieselfde emosionele impak as in HC te verkry. Dus, die patroon in BD verskil van MDD in reaksie op emosionele stimuli gebaseer op patofisiologiese verskille, hoewel dit lei tot 'n soortgelyke gedragsreaksie op die beloning stimuli.
Ter verduideliking van wat kliniese scenario's in BD kan onderlê, komplementeer die fisiologiese bevindinge van die neurobeeldingseksperimente die kennis wat uit dierestudies verkry is. In hierdie verband is dit moontlik dat verhoogde amygdala-aktiwiteit in BD 'n sekere mate van intensiteit projekteer wat ooreenstem met die prikkelbaarheid. Die verminderde aktiwiteit in die VLPFC- en OFC-streke kan lei tot disinhibisie, en gepaardgaande swak impulsbeheer, en lei tot oormatige plesiersoekery wat verband hou met inkorting in PFC-bemiddelde besluitneming. Gebaseer op diere studies [85] en BD menslike neuroimaging studies [86], konnektiwiteit tussen die amygdala en die NAc kan relevant wees om die "wil" en die "soos" te beklemtoon in die soeke na belonings. Daarom kan die intense beloningsoekende gedrag (bv. oormatige inkopies, dwelmgebruik, voedselverbruik of seks) te wyte wees aan die onderling gekoppelde disfunksie in die emosionele en beloningstelsels.
3.2.3. Dwelmmisbruikversteurings
In verslawing of dwelmmisbruik versteurings, relatief tot HC, lei passiewe of implisiete persepsie van drang-verwante stimuli tot verhoogde aktivering in die NAc [87]. Dit lê ten grondslag van die motiveringsvooroordeel wat verband hou met verhoogde aktivering in die OFC, ACC en amygdala, die streke wat gekoppel is aan beide beloning en emosionele stroombane [87]. Hierdie streke lyk algemeen vir alle beloningsoekers, ongeag of die stimuli dwelms is of nie [88,89]. Terwyl motivering om doelwitte te soek afhanklik is van die NAc in die ventrale striatum, blyk die progressiewe verskuiwing na gewoontevorming afhanklik te wees van die dorsale striatum [90]. Dit is in ooreenstemming met die "hou van" hipotese waarin met die aanvanklike waarneming van die beloning geassosieer word met NAc-aktivering. In substansgebruiksversteurings, relatief tot HC, vind verminderde NAc-aktivering plaas in hierdie antisiperende waarnemingsfase, ongeag enige daaropvolgende verlies of wins van 'n beloning [91]. Verhoogde DA-vrystelling in die anterior ventrale striatum, maar nie in die dorsale caudaat nie, het getoon dat dit positief gekorreleer is met die hedoniese, of "hou van", reaksie op dekstroamfetamien [92]. In werklikheid word die positiewe affektiewe ervaring van hedoniese "hou van" nie maklik losgemaak van die "wil" van die dwelm [93]. Verwant aan depressie is die soeke na 'n hedoniese reaksie 'n moontlike verklaring van selfmedikasie deur dwelmmisbruik. Net so kan die gebruik van stimulante in 'n subpopulasie van gebruikers voorberei word as gevolg van die soeke na buitensporige belonings wat veroorsaak word deur oormatige dopamien.
3.2.4. Behandelingsimplikasies deur diepbreinstimulasie (DBS)
Die DBS van die NAc is aangewend vir die behandeling refraktêre obsessief-kompulsiewe versteuring waar kompulsie beskou is as soortgelyk aan dié van dwelm-soekende kompulsiwiteit, onwillekeurige motoriese aktiwiteit soos Tourette-sindroom, depressie en dwelm- en alkoholmisbruik [94]. Al hierdie pogings het geen afdoende bevindinge oor die uitkoms opgelewer nie. Simptome van depressie is met ongeveer 40% in hierdie kohort verminder [94,95].
3.2.5. Placebo-effek in gesonde individue
Wanneer gesonde volwassenes 'n pynuitdaging gekry het, is DA- en opioïedaktiwiteit in die NAc geassosieer met subjektief waargenome effektiwiteit van die placebo gebaseer op verlagings in pyngraderings [96]. Soortgelyk aan die beloning van verwagting, ondersteun dit die NAc se betrokkenheid met afwagting van 'n positiewe reaksie.
4. Opsomming en gevolgtrekkings
Die voorafgaande bespreking het ten doel gehad om 'n in-diepte ontleding van die NAc te verskaf om wetenskaplikes en opvoeders in staat te stel om bewus te wees van veelvuldige aspekte van die funksionaliteit daarvan. Met betrekking tot funksionele beeldvorming vereis die identifisering van die NAc noukeurige analise as gevolg van die veelvuldige, klein aangrensende streke, soos dele van die caudate en putamen, wat met die NAc verwar kan word of andersom. Met dit in gedagte, beteken die vorm van die NAc dat die beste aansig in die koronale afdeling verkry word in die interpretasie van die neuroimaging-bevindinge. Daarbenewens bied 'n begrip van die rol van die NAc in 'n sisteemperspektief van emosionele en beloningkringe 'n breër perspektief van sy rol in breinoperasies. Die huidige referaat het bevindinge oor die NAc van beide menslike en nie-menslike dierestudies aangebied, met 'n ondersoek van daardie bevindings wat verband hou met 'n kliniese begrip. Die bestaande wetenskaplike literatuur van beide die basiese en die kliniese neurowetenskap gepaard met die skerpsinnigheid van kliniese insigte bring 'n kragtige drietal in die rigting van vertaling om ons begrip van die NAc se funksionele rol te bevorder, soos hopelik in hierdie manuskrip geïllustreer is. Samevattend, die klinies toepaslike afgeleides van neurowetenskap, waar die NAc 'n sleutelrol speel, is soos volg:
1. Die NAc speel 'n beduidende rol in die kanalisering van DA, GABA en glutamaat in die modulering van die beloning en emosionele stelsels.
2. Dissosieerbare rolle van die NAc-kern en die dop behels onderskeidelik die keuse van die beloning en die ontduiking van afleidings.
3. Die NAc toon verminderde aktivering om te beloon in individue met MDD en BD, relatief tot daardie HC, en dit kan moontlik die gebrek aan plesier met beloning (soortgelyk aan anhedonia) in MDD en die behoefte aan intense strewe na beloning in BD verduidelik.
4. Terwyl die NAc verhoogde aktiwiteit in alle stofgebruikafwykings toon, relatief tot HC, dui dierestudies gesamentlike toename in aktiwiteit in die hoogs gekoppelde amigdala en Ⅴ aan. pallidum. Die antisipering en keuse van beloning met NAc-betrokkenheid uit menslike studies en die amygdala se opgewondenheid om die soeke na beloning in dierestudies te beklemtoon, kan saam die emosionele oorleg in verslawende gedrag inlig.
5. Dit is ook moontlik dat onoplettendheid en impulsbeheer wat verband hou met lae DA- of noradrenalienvlakke kan lei tot swak frustrasieverdraagsaamheid, en potensieel beloning as bevredigende alternatief soek. In hierdie scenario kan optimale behandeling met psigostimulante voorkom dat u aan onwettige dwelms gewoond raak. Dit blyk dat adolessensie veral 'n kwesbare tyd is vir die presipitasie van enige siekte met beklemtoonde glukokortikoïedreseptor sensitiwiteit in die NAc. Alhoewel daar geen definitiewe antwoorde is nie, stel hierdie onbeantwoorde vrae navorsingsuitdagings vir die toekoms.
Konflik van belange
Alle skrywers verklaar geen botsing van belange met betrekking tot hierdie artikel nie.
Verwysings
1. Floresco SB (2015) The nucleus accumbens: 'n koppelvlak tussen kognisie, emosie en aksie. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funksionele neurobeelding van beloningverwerking en besluitneming: 'n oorsig van afwykende motiverings- en affektiewe verwerking in verslawing en gemoedsversteurings. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) The Nucleus Accumbens: A Comprehensive Review. Stereotact Funksie Neurochirurgie 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Van motivering tot aksie: funksionele koppelvlak tussen die limbiese sisteem en die motoriese sisteem. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Oor die betekenis van subterritories in die "accumbens" deel van die rot ventrale striatum. Neurowetenskap 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) Verdeling van menslike accumbens in vermeende kern en dop dissosieer kodering van waardes vir beloning en pyn. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) Bewyse vir twee neurochemiese afdelings in die menslike nucleus accumbens. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) Die sinaptiese raamwerk vir chemiese sein in nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Francis TC, Lobo MK (2016) Opkomende Rol vir Nucleus Accumbens Medium Stekelrige Neuron Subtipes in Depressie. Biolpsigiatrie.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Uitdrukking van D1-reseptor, D2-reseptor, stof P en enkefalienboodskapper-RNA's in die neurone wat uit die nucleus accumbens uitsteek. Neurowetenskap 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neurochemie van die nucleus accumbens en die relevansie daarvan vir depressie en antidepressante werking by knaagdiere. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) Die versterkende effekte van etanol binne die nucleus accumbens dop behels aktivering van plaaslike GABA en serotonienreseptore. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, et al. (1996) Densitometriese analise van opioïedreseptorligandbinding in die menslike striatum-I. Verspreiding van mu-opioïed reseptor definieer dop en kern van die ventrale striatum. Neurowetenskap 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) Interaksies tussen CB1 cannabinoïde en mu opioïed reseptore wat inhibisie van neurotransmitter vrystelling in rot nucleus accumbens kern bemiddel. Neuro Farmacologie 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Gelyktydige monitering van dopamien vrystelling in rotte frontale korteks, nucleus accumbens en striatum: effek van dwelms, sirkadiese veranderinge en korrelasies met motoriese aktiwiteit. Neurowetenskap 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) 'n Infusie van bupivakaïen in die nucleus accumbens ontwrig die verkryging maar nie die uitdrukking van kontekstuele vrees kondisionering nie. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Vermyding van skade en angs: 'n rol vir die nucleus accumbens. Neuro Image 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) Dissosiasie in effekte van letsels van die nucleus accumbens kern en dop op aptytlike pavloviaanse benaderingsgedrag en die potensiasie van gekondisioneerde versterking en lokomotoriese aktiwiteit deur D-amfetamien. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Nucleus accumbens kern en dop inaktivering beïnvloed differensieel impulsiewe gedrag in rotte. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Die amygdala: verseker plesier en vermy pyn. Front Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, kardinaal RN, Cowell RA, et al. (2001) Differensiële betrokkenheid van NMDA-, AMPA/kainate- en dopamienreseptore in die nucleus accumbens-kern in die verkryging en uitvoering van pavloviaanse benaderingsgedrag. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) Ontkoppeling van die anterior cingulate korteks en nucleus accumbens kern benadeel Pavloviaanse benaderingsgedrag: verdere bewyse vir limbiese kortikaal-ventrale striatopallidale stelsels. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Die rol van dopamien in die accumbens kern in die uitdrukking van Pavlovian-gekondisioneerde reaksies. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Stopper CM, Floresco SB (2011) Bydraes van die nucleus accumbens en sy substreke tot verskillende aspekte van risiko-gebaseerde besluitneming. Cogn Affect Behav Neurosci 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Streeksspesifieke effekte van atipiese antipsigotiese middels op striatale Fos-uitdrukking: Die nucleus accumbens-dop as 'n lokus van antipsigotiese aksie. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Tipiese en atipiese antipsigotiese middels teiken dopamien en sikliese AMP-gereguleerde fosfoproteïen, 32 kDa en neurotensienbevattende neurone, maar nie GABAergiese interneurone in die dop van nucleus accumbens van ventrale striatum nie. Neurowetenskap 141: 1469-1480.
27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amfetamien produseer sensitiewe toenames in voortbeweging en ekstrasellulêre dopamien verkieslik in die nucleus accumbens dop van rotte wat herhaalde kokaïen toegedien word. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Hipotetiese dopamiendinamika in manie en psigose-sy farmakokinetiese implikasies. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, et al. (2009) Hallusinasies en ander psigotiese simptome wat verband hou met die gebruik van aandag-tekort-/hiperaktiwiteitsversteuringsmiddels by kinders. Pediatrics 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Differensiële uitdrukking van motiveringstimulus-eienskappe deur dopamien in Nucleus Accumbens Shell versus Core en Prefrontal Cortex. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) Dopamien en dwelmverslawing: die nucleus accumbens dopverbinding. Neuro Farmacologie 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Beloningstelsel en verslawing: wat dopamien doen en nie doen nie. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nucleus accumbens en impulsiwiteit. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Kartering van tipe II glukokortikoïed reseptor-agtige immunoreaktiwiteit in die rot sentrale senuweestelsel. Neurowetenskap 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) Die dopaminerge hiperresponsiwiteit van die dop van die nucleus accumbens is hormoonafhanklik. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Glukokortikoïede het staatsafhanklike stimulerende effekte op die mesenfaliese dopaminerge transmissie. Proc Natl Acad Sci VSA 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC, et al. (2015) Glukokortikoïedreseptorgeenmetilering en HPA-asregulering by adolessente. Die TRAILS-studie. Psychoneuroendocrinology 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, et al. (2016) Glukokortikoïedreseptor DNA-metilering, kindermishandeling en ernstige depressie. J beïnvloed disord 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001) Basolaterale amygdala-nucleus accumbens-interaksies in die bemiddeling van glukokortikoïedverbetering van geheuekonsolidasie. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, et al. (2001) Verspreiding van die belangrikste gamma-aminobottersuur (A) reseptor subeenhede in die basale ganglia en geassosieerde limbiese breinareas van die volwasse rot. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) GABA-bevattende neurone in die ventrale tegmentale area projek na die nucleus accumbens in rotbrein. Brain Res 682: 215-221.
42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) Die ventrale pallidum: Substreek-spesifieke funksionele anatomie en rolle in gemotiveerde gedrag. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE, et al. (2013) Nucleus accumbens, thalamus en insula-konnektiwiteit tydens aansporingsverwagting by tipiese volwassenes en adolessente. Neuro Image 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Kortikostriatale-hipothalamiese stroombane en voedselmotivering: integrasie van energie, aksie en beloning. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) In vivo modulasie van asetielcholien in die nucleus accumbens van vry bewegende rotte: II. Inhibisie deur gamma-aminobottersuur. Brain Res 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Rol van dopamien en GABA in die beheer van motoriese aktiwiteit wat uit die rotnucleus accumbens ontlok word. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) modulasie van dopamien vrystelling in die nucleus accumbens kern. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) Aktivering van metabotropiese glutamaatreseptore in die rotnucleus accumbens verhoog lokomotoriese aktiwiteit op 'n dopamienafhanklike wyse. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Molekulêre aspekte van neuropeptied regulering en funksie in die corpus striatum en nucleus accumbens. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabotropiese glutamaatreseptore en die generering van lokomotoriese aktiwiteit: interaksies met middelbrein dopamien. Neurosci Biobehav Ds 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Integrasie van kortiko-limbiese-basale ganglia-argitekture vir die leer van modelgebaseerde en modelvrye navigasiestrategieë. Front Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Die rol van asetielcholien in kokaïenverslawing. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Disregulering van breinbeloningstelsels in eetversteurings: neurochemiese inligting van diermodelle van binge eating, bulimia nervosa, en anorexia nervosa. Neuro Farmacologie 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Die rol van die dorsale striatum in beloning en besluitneming. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Bydraes van die striatum tot leer, motivering en prestasie: 'n assosiatiewe rekening. Neigings Cogn Sci 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Enkodering van beide positiewe en negatiewe beloning voorspelling foute deur neurone van die primaat laterale prefrontale korteks en caudate kern. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Van ventrale-mediale tot dorsale-laterale striatum: neurale korrelate van beloningsgeleide besluitneming. Neurobiol Learn Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Funksionele spesialisasie binne die striatum langs beide die dorsale / ventrale en anterior / posterior asse tydens assosiatiewe leer via beloning en straf. Leer Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Dopamienbeloningkring: twee projeksiestelsels van die ventrale middelbrein na die nucleus accumbens-olfaktoriese tuberkelkompleks. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Twee tipes dopamienneuron dra duidelik positiewe en negatiewe motiveringsseine oor. Aard 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Enkodering van voorspellende beloningswaarde in menslike amygdala en orbitofrontale korteks. Wetenskap 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Reëlleer en beloning gebeurlikheid word geassosieer met dissosieerbare patrone van dopamienaktivering in die rot prefrontale korteks, nucleus accumbens en dorsale striatum. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Laterale hipotalamus, nucleus accumbens en ventrale pallidum rolle in eet en honger: interaksies tussen homeostatiese en beloning stroombane. Front Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedoniese warm kolle in die brein. Neurosci Rev J Bring Neurobiol Neurol Psychiatry 12: 500-511.
65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Ontwarrende plesier van aansporingsopvallendheid en leerseine in breinbeloningkringe. Proc Natl Acad Sci VSA 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Wat is die rol van dopamien in beloning: hedoniese impak, beloning leer, of aansporing opvallend? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Opioïed limbiese kring vir beloning: interaksie tussen hedoniese brandpunte van nucleus accumbens en ventrale pallidum. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Hippokampus, amygdala en stres: interaksiestelsels wat vatbaarheid vir verslawing beïnvloed. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Daar en weer: 'n verhaal van norepinefrien en dwelmverslawing. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) Die orbitale prefrontale korteks en dwelmverslawing by laboratoriumdiere en mense. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) Sinaptiese en gedragsprofiel van veelvuldige glutamatergiese insette na die nucleus accumbens. Neuron 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) Afsonderlike prefrontale kortikale streke reguleer negatief ontlokte aktiwiteit in nucleus accumbens substreke. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, et al. (2008) Dorsomediale prefrontale korteksbydrae tot gedrags- en nucleus accumbens neuronale reaksies op aansporingsaanwysings. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. (2013) Verskille in breinreaksies tussen maer en vetsugtige vroue op 'n versoete drankie. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579–e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Dwelmverslawing en die geheuestelsels van die brein. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) Episodiese herinneringe en hul relevansie vir psigoaktiewe dwelmgebruik en verslawing. Front Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Die insula en dwelmverslawing: 'n interoceptiewe siening van plesier, drange en besluitneming. Breinstruktuur Funct 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Algemene en dissosieerbare disfunksie van die beloningstelsel in bipolêre en unipolêre depressie. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) 'n Differensiële patroon van neurale reaksie op hartseer teenoor gelukkige gesigsuitdrukkings in ernstige depressiewe versteuring. Biolpsigiatrie 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) Die neurale basis van bui-kongruente verwerkingsvooroordele in depressie. Arch Gen Psigiatrie 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, et al. (2005) 'n Dubbele dissosiasie van ventromediale prefrontale kortikale reaksies op hartseer en gelukkige stimuli in depressiewe en gesonde individue. Biolpsigiatrie 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI tydens affekdiskriminasie in bipolêre affektiewe versteuring. Bipolêre versteuring 2: 237-248.
83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, et al. (2015) Emosieregulasietekorte in eutimiese bipolêre I versus bipolêre II versteuring: 'n funksionele en diffusie-tensorbeeldingstudie. Bipolêre versteuring 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Beloningsverwerking in unipolêre en bipolêre depressie: 'n funksionele MRI-studie. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) 'n Stroombaanmeganisme om positiewe en negatiewe assosiasies te onderskei. Aard 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) 'n Rol vir witstofafwykings in die patofisiologie van bipolêre versteuring. Neurosci Biobehav Ds 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J, et al. (2007) Limbiese aktivering vir sigaretrook leidrade onafhanklik van nikotienonttrekking: 'n perfusie fMRI-studie. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, et al. (2000) Cue-geïnduseerde kokaïen-drang: neuroanatomiese spesifisiteit vir dwelmgebruikers en dwelmstimuli. Is J Psigiatrie 157 (11): 1789-1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funksionele neurobeelding van beloningverwerking en besluitneming: 'n oorsig van afwykende motiverings- en affektiewe verwerking in verslawing en gemoedsversteurings. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Dissosiasie van geheuestelsels: Die storie ontvou. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Disfunksie van beloningverwerking korreleer met alkohol-drang by ontgiftigde alkoholiste. Neuro Image 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. (2001) Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in menslike ventrale striatum korreleer met euforie. Biolpsigiatrie 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Dopamienreseptor-gemedieerde regulering van striatale cholinergiese aktiwiteit: positron emissie tomografie studies met norchloor [18F] fluoroepibatidien. J Neurochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, et al. (2010) Diep breinstimulasie van die ventrale interne kapsule / ventrale striatum vir obsessief-kompulsiewe versteuring: wêreldwye ervaring. Mol Psigiatrie 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, et al. (2010) Diep breinstimulasie van die nucleus accumbens vir behandelingsweerstandige obsessiewe-kompulsiewe versteuring. Arch Gen Psigiatrie 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) Placebo- en nocebo-effekte word gedefinieer deur teenoorgestelde opioïede en dopaminergiese reaksies. Arch Gen Psigiatrie 65: 220-231.
Kopiereginligting: © 2017, Mani Pavuluri, et al., lisensiehouer AIMS Press. Hierdie is 'n ooptoegang-artikel wat versprei word onder die bepalings van die Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;