Biol Psigiatrie. 2013 Sep 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.
Young EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA.
Bron
Departement van metabolisme en veroudering (EJY, EMG, ZZ, CAM); Departement Neurowetenschappen (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), The Scripps Research Institute, Jupiter, Florida.
Abstract
AGTERGROND:
Herinneringe wat met misbruikmiddels geassosieer word, soos metamfetamien (METH), verhoog die terugval kwesbaarheid vir stofgebruiksversteuring. Daar is 'n toenemende konsensus dat geheue ondersteun word deur strukturele en funksionele plastisiteit wat gedryf word deur F-aktienpolimerisasie in postsynaptiese dendritiese stekels by eksitatoriese sinapse. Die meganismes wat verantwoordelik is vir die langtermyn-instandhouding van herinneringe, nadat konsolidasie plaasgevind het, is egter grootliks onbekend.
METODES:
Voorwaarde vir voorkeurvoorwaarde (n = 112) en konteksgeïnduceerde herinstelling van selfadministrasie (n = 19) is gebruik om die rol van F-aktienpolimerisasie en myosien II, 'n molekulêre motor wat geheue-bevordering van dendritiese ruggraataktinpolimerisasie, in die instandhouding van METH-geassosieerde herinneringe en verwante strukturele plastisiteit.
RESULTATE:
Herinneringe wat deur middel van assosiasie met METH gevorm is, maar nie verenigings met voetskok of voedselbeloning nie, is deur 'n hoogs spesifieke aktienfiets inhibitor ontwrig wanneer dit tydens die post-konsolidasie instandhoudingsfase in die amygdala ingestuur is. Hierdie selektiewe effek van depolymerisasie op METH-geassosieerde geheue was onmiddellik, aanhoudend en was nie afhanklik van herwinning of sterkte van die assosiasie nie. Inhibisie van niespiermynaosien II het ook tot 'n ontwrigting van METH-geassosieerde geheue gelei.
GEVOLGTREKKINGS:
Dus, dwelmverwante herinneringe blyk aktief gehandhaaf te word deur 'n unieke vorm van fietsry F-aktien wat deur myosin II bestuur word. Hierdie bevinding bied 'n potensiële terapeutiese benadering vir die selektiewe behandeling van ongewenste herinneringe wat verband hou met psigiatriese versteurings wat selektief is en nie staatmaak op herwinning van die herinnering nie. Die resultate dui verder daarop dat geheue instandhouding afhang van die behoud van gepolimeriseerde aktien.
© 2013 Vereniging vir Biologiese Psigiatrie.
Selektief verwydering van ongewenste herinneringe
September 13, 2013
Wetenskaplikes van die Florida-kampus van The Scripps Research Institute (TSRI) was in staat om gevaarlike dwelmverwante herhalinge in muise en rotte uit te wis sonder om ander meer goedaardige herinneringe te beïnvloed.
Die verrassende ontdekking dui op 'n duidelike en werkbare metode om ongewenste herinneringe te ontwrig, terwyl die res intact bly, sê die wetenskaplikes.
Vir die herstel van verslaafdes en individue wat ly aan post-traumatiese stresversteuring (PTSD), kan ongewenste herinneringe verwoestend wees. Voormalige verslaafdes, byvoorbeeld, rapporteer intense dwelmbehoeftes wat veroorsaak word deur assosiasies met sigarette, geld, selfs gom (wat gebruik word om droë mond te verlig), om hulle terug te keer in die verslawing wat hulle so desperaat wil verlaat.
Soos in die film Eternal Sunshine of the Spotless Mind ('n paartjie ondergaan 'n prosedure om mekaar uit hul herinneringe te wis wanneer hul verhouding suur word), "soek ons strategieë om selektief die bewys van vorige ervarings wat verband hou met dwelmmisbruik of 'n traumatiese gebeurtenis.
"Ons studie toon dat ons dit net in muise kan doen," sê mnr. Courtney Miller, 'n assistent-professor van TSRI wat die navorsing gelei het, uiters ingewikkelde dwelmverwante herinneringe uit te wis sonder om ander herinneringe te benadeel.
Hoe om herinneringe te verander
- Muise en rotte is die eerste keer opgelei om die lonende effekte van metamfetamien te assosieer met 'n ryk konteks van visuele, taktiele en reukwyses.
- Die wetenskaplikes het later aktienpolimerisasie geïnhibeer - die skepping van groot kettingagtige molekules - deur die blokkeer van 'n molekulêre motor genoem myosien II in hul brein tydens die instandhoudingsfase van metamfetamienverwante geheueformasie. (Om 'n herinnering te lewer, moet baie gebeur, insluitende die verandering van die struktuur van senuweeselle deur veranderinge in die dendritiese ruggraat - klein bolvormige strukture wat elektrochemiese seine van ander neurone ontvang. Normaalweg vind hierdie strukturele veranderinge plaas via aktien, die proteïen wat die infrastruktuur van alle selle uitmaak.)
- Gedragstoetse het die diere dadelik gewys en herhaaldelik herinneringe wat met metamfetamien geassosieer word, verloor. Terselfdertyd was die reaksie op ander herinneringe, soos voedselbelonings, nie beïnvloed nie.
Die wetenskaplikes is nog nie seker waarom kragtige metamfetamienverwante herinneringe ook so broos is nie, maar hulle dink dit kan verband hou met die rol van dopamien, 'n neurotransmitter betrokke by beloning en plesierentrums in die brein. Dopamien word vrygestel tydens beide leer en dwelm onttrekking.
"Die hoop is dat ons strategieë van toepassing kan wees op ander skadelike herinneringe, soos dié wat voortgaan met rook of PTSD," het Miller gesê.
Die navorsing is ondersteun deur die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik en die Nasionale Instituut vir Neurologiese Stoornisse en Beroerte.
Verwysings:
Erica J. Young et al., Selektiewe, Herwinning-Onafhanklike Ontwrigting van Metamfetamien-Geassosieerde Geheue deur Actin Depolymerisasie, Biologiese Psigiatrie, 2013, DOI: 10.1016 / J.biopsych.2013.07.036
Onderwerpe: Kognitiewe Wetenskap / Neurowetenskap
;