Dissociated Grey Matter Changes met langdurige verslawing en verlengde onthouding by kokaïengebruikers (2013)

Kommentaar; Nie net het grysstof in die frontale korteks weer normaal geword by verslaafde kokaïenverslaafdes nie; dit het uiteindelik die vlakke van diegene wat nog nooit verslaaf was, omseil nie. Ongelooflik.

Colm G. Connolly, Ryan P. Bell,, John J. Foxe, Hugh Garavan

Abstract

Uitgebreide bewyse dui daarop dat huidige en onlangse abstinente kokaïen-misbruikers in vergelyking met dwelm-naïewe kontroles afgeneem het in grysstowwe in gebiede soos die anterior cingulaat, laterale prefrontale en insulêre korteks. Relatief min is egter bekend oor die volharding van hierdie tekorte in langtermyn-onthouding ten spyte van die implikasies wat dit vir herstel en terugval het. Geoptimaliseerde voxelgebaseerde morfometrie is gebruik om te bepaal hoe plaaslike grysstofvolume wissel met jare van dwelmgebruik en lengte van onthouding in 'n kruisproefstudie van kokaïengebruikers met verskillende duur van onthouding (1-102 weke) en jare van gebruik (0.3- 24 jaar).

Laer grys materie volume wat verband hou met jare van gebruik, is waargeneem vir verskeie streke, insluitend anterior cingulate, inferior frontale gyrus en insulêre korteks. Omgekeerd is hoër grys materievolumes geassosieer met onthoudingsduur gesien in nie-oorvleuelende streke wat die anterior en posterior cingulate, insulêre, regter ventrale en linker dorsale prefrontale korteks ingesluit het. Grys ​​materie volumes in kokaïen afhanklike individue het dié van dwelm naïewe kontrole na 35 weke van onthouding oorgesteek, met groter as normale volumes by gebruikers met langer onthouding.

Die brein van abstinente gebruikers word gekenmerk deur streeksgrysstofvolumes, wat gemiddeld dwelm-naïewe volumes oorskry in daardie gebruikers wat abstinensie vir meer as 35 weke gehandhaaf het..

Die asimmetrie tussen die streke wat veranderinge toon met verlengde jare van gebruik en langdurige onthouding, dui daarop dat herhaling afsonderlike neurobiologiese prosesse behels eerder as omkering van siekteverwante veranderinge. Spesifiek, die resultate dui daarop dat gebiede wat krities is vir gedragsbeheer, belangrik kan wees vir langdurige, suksesvolle, onthouding.

syfers

aanhaling: Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013) Dissociated Grey Matter Veranderings Met Langdurige Verslawing En Uitgebreide Onthouding In Kokaïengebruikers. PLUIS EEN 8 (3): e59645. doi: 10.1371 / journal.pone.0059645

Redakteur: Fei Wang, Yale Universiteit Skool vir Geneeskunde, Verenigde State van Amerika

ontvang: Oktober 28, 2012; aanvaar: Februarie 16, 2013; Published: Maart 18, 2013

Copyright: © 2013 Connolly et al. Hierdie is 'n oop-toegang artikel wat versprei word ingevolge die Creative Commons Attribution-lisensie, wat onbeperkte gebruik, verspreiding en reproduksie in enige medium toelaat, mits die oorspronklike skrywer en bron gekrediteer word.

befondsing: Hierdie werk is ondersteun deur NIMH toekenningsnommer R01-DA014100 toegeken aan HG. Die befondsers het geen rol gehad in studieontwerp, data-insameling en -analise, besluit om te publiseer of voorbereiding van die manuskrip te maak nie.

Kompeterende belange: Die outeurs het verklaar dat geen mededingende belange bestaan ​​nie.

Inleiding

Kokaïen is 'n belangrike wêreldwye openbare gesondheidsprobleem waarvoor huidige behandelings onbevredigend is [1], [2]. Om die verskille tussen die brein van kokaïengebruikers en nonusers te verstaan, is 'n kritiese stap in die identifisering van neurobiologiese eienskappe van verslawing wat die ontwikkeling van terapeutiese intervensies kan lei. Ook van groot belang, maar baie minder goed nagevors, is die begrip wat onderskei gebruikers wat onthou en suksesvol vermy terugval van diegene wat versuim om afstamming in stand te hou en herhaaldelik terugval. Aangesien behandelingsprogramme gewoonlik baie hoë uitskakelkoerse het [3], [4] weerspieël die herhalende aard van die siekte, 'n begrip van die neurobiologie van suksesvolle onthouding, kan sleutel teikens vir terapeutiese intervensies identifiseer. Een gevolg van hoë uitsakkoerse is egter dat min bekend is oor die neurobiologie van suksesvolle langdurige onthouding, aangesien hoë vlakke van terugval en afwyking van behandeling maak voornemende studies van langdurige onthoudingseffekte moeilik.

Voxel-gebaseerde morfometrie [5] is 'n tegniek wat plaaslike weefsel volume verskille kan ondersoek. Met behulp van hierdie metode, in verhouding tot gesonde dwelm-naïewe kontroles, is grysstofveranderings waargeneem in verskeie streke van die brein van kokaïenverslaafdes. Wydverspreide verlaagde GG konsentrasie is aangemeld in laterale en mediale aspekte van die orbitofrontale korteks (OFC), anterioroving (ACC), anteroventrale insulêre kortikale, laterale prefrontale korteks (LPFK), temporale kortikale [6]-[11], serebellum [12] en subkortiese streke [13]-[15]. Kokaïengebruik is gekoppel aan versnelde ouderdomverwante afname in grys materie in die temporale lobbe [16]. Fein et al. [17] Die gebruik van 'n verwante metode het 'n aansienlike vermindering in prefrontale grysstofvolume vir kokaïenafhanklike (CD) en gekombineerde individue van kokaïen en alkohol waargeneem. Daar is voorgestel dat hierdie fokale afname in GM die funksionele hipoaktiwiteit en kognitiewe tekorte waargeneem kan word in kokaïengebruikers [8]. Hierdie streke het verskeie implikasies gehad in die uitvoerende funksies van konflikmonitering [18], prestasie monitering [19], interoepsie [20], besluitneming [21] en beloon verwerking [22], wat almal gedemonstreer is in die geval van kokaïenverslaafdes. Die literatuur is egter nie konsekwent nie, aangesien ander versuim het om verskille in GM tussen CD- en kontrole-deelnemers waar te neem [23].

Ons vorige verslag wat langtermyn-onthouding kenmerk, het die funksionele neuro-anatomie van kognitiewe beheer ondersoek met behulp van 'n GO / NOGO-taak [24]. Die kort- en langtermyn-abstinente CD-groepe in hierdie studie het groter aktiveringsvlakke vir korrekte inhibisies en foute ten opsigte van dwelm-naïewe kontrole vertoon. Meer spesifiek het die resultate voorgestel dat vroeë onthouding (1-5 weke) gekenmerk kan word deur verhoogde aktiwiteit in streke wat inhibitiewe beheer ondergaan met verhoogde aktiwiteit onderliggende gedragsmonitoringsprosesse wat later in onthouding (40-102 weke) 'n meer prominente rol speel. Ons vorige ondersoek van wit materie met behulp van diffusie-tensor-beelding het een stel strukturele veranderinge voorgestel wat die langtermyn-abstinente (44-102 weke) van meer onlangse abstinente gebruikers (1-5 weke) differensieer en 'n ander stel wat alle abstinente individue onderskei van gesonde beheermaatreëls [25]. Een interpretasie is dat die eerste stel van wit materieveranderings tydens onthouding kan ontstaan ​​of voorafgaand aan onthouding voorafgegaan en gefasiliteer kan word, terwyl die tweede stel veranderinge weerspieël wat voortspruit uit of voorafgegaan kokaïengebruik. 'N Implikasie wat uit hierdie interpretasie voortspruit, is dat onthouding en herstel neurobiologiese onderbou kan hê wat verskillend is van dié wat met die siekte verband hou.

'N Onlangse studie het grys en wit materie digthede in abstinente (1-16 weke) en huidige CD-individue en gesonde kontrole-deelnemers vergelyk en waargeneem dat die huidige gebruikers, in vergelyking met kontrole en onthouders, laer weefseldigtheid gehad het in die voor-, tydelike, serebellêre en subkortale streke. Die abstinente groep het baie minder uitgesproke tekorte met laer grys materiedigtheid in caudate / putamen en bilaterale serebellum in vergelyking met kontroles [13]. Dit blyk dat GM-tekorte in abstinente gebruikers verminder word, maar dit bly onduidelik of hierdie verskille sal voortduur met langdurige onthouding, hoofsaaklik as gevolg van die hoë terugval wat sulke voornemende studies moeilik maak.

Die doel van die huidige studie, met behulp van 'n dwarsdeursnee-ontwerp, was om die volume verskille in kortikale grys materie te ondersoek in 'n steekproef van voormalige kokaïenverslaafdes wat wissel in lengte van onthouding en gebruiksduur. Ons het veronderstel dat die onthoudingsduur geassosieer word met 'n stel GM volumeveranderinge in gebiede wat krities is vir uitvoerende funksies, spesifiek anterior cingulate en laterale prefrontale korteks. Ons het verder veronderstel dat enige veranderinge in die GM-volume wat aan die lengte van die gebruik toegeskryf kan word, verskil van dié wat verband hou met onthoudingsduur. Vergelyking met 'n nie-dwelmgebruikende beheergroep het ons toegelaat om te assesseer hoe veranderinge van GM met onthoudingsduur verband hou met volumes wat tipies van dwelm naïewe beheermaatreëls is. Die dwarsdeursnee-ontwerp wat hier gebruik word, ly deur nie in staat te wees om te bepaal of die gevolge wat verband hou met onthoudingsduur, voortspruit uit onthouding of voorafgaande onthouding nie. Nietemin is dit waardevol omdat dit individue kan karakteriseer met 'n gedemonstreerde vermoë om oor verskillende tydperke abstinent te bly. Hierdie karakterisering kan van terapeutiese belang wees aangesien waargenome neurobiologiese verskille as teikens vir terapie kan dien. Daarbenewens kan hulle nuttig biomarkers wees vir moontlike ondersoek in toekomstige longitudinale studies van onthouding.

Materiaal en metodes

Etiekverklaring

Hierdie studie is goedgekeur deur die Institusionele Hersieningsraad van die Nathan S. Klein Instituut vir Psigiatriese Navorsing (NKI).

Deelnemers

Tagtig-en-ses-vrywilligers (9-vrou, gemiddelde ouderdom 38.1, reeks 20-55) (sien Tabel 1) het aan hierdie studie deelgeneem. Skriftelike ingeligte toestemming is verkry ooreenkomstig die Verklaring van Helsinki en die deelnemers is vergoed vir hul tyd. Deelnemers is in twee groepe verdeel: een groep 43-abstinente kokaïengebruikers (2-vroulike) en 'n tweede 43-ouderdom-gekontroleerde kontrole (7-vrou). Deelnemers aan beheer is gewerf by die vrywillige werwingspoel by die NKI. CD-deelnemers is gewerf van pasiente en pasiente in New York. Alle CD-deelnemers het 'n aanvanklike diagnose van kokaïenafhanklikheid ontvang, soos beoordeel deur die strukturele kliniese onderhoud vir die DSM-IV (SCID) [26]. Deelnemers vroeg in behandeling was in 'n pasiënt-fasiliteit wat op 'n 24-uur-basis gemoniteer is. Hulle was onderworpe aan periodieke Breathalyzer toetse vir alkohol en ewekansige urine toksikologie skerms vir verskeie stowwe. Daarbenewens is vakke nie toegelaat om die fasiliteit te verlaat sonder 'n begeleiding nie. Diegene wat later in behandeling was, moes die fasiliteit op hul eie herkenning verlaat, maar is deur hul kliniese personeel (insluitende urien toksikologie en Breathalyzer toetse) geëvalueer. Voortgesette inskrywing in die pasiënt- en buitepasiëntbehandelingsprogramme is gebaseer op negatiewe toksikologiese vertonings. CD-deelnemers het minstens weekliks vergader met 'n persoonlike raadgewer wat deur die staat New York gesertifiseer is in die behandeling van alkoholisme en dwelmmisbruik. Lengte van onthouding is met die berader by die verslaafbehandelingsentrums geverifieer. Uitsluitingskriteria vir beide CD- en kontrole-deelnemers was: (1) Enige DSM IV, Axis 1 diagnose uitgesluit afhanklikheid of 'n vorige diagnose van depressie veroorsaak deur CD gebaseer op die SCID; (2) Hooftrauma wat lei tot verlies van bewussyn vir langer as 30 minute; (3) Teenwoordigheid van enige vorige of huidige breinpatologie; (4) 'n MIV-diagnose; (5) Kontraindikasies vir MRI; (6) Onder 19 of oor 55 jaar oud; (7) Die teenwoordigheid van wit materie (WM) hipertensiteit (slegs een pasiënt is uitgesluit weens klinies beduidende WM-hipertensiteit). Gegewe die hoë dosisse van mede-morbide alkohol- en dwelmmisbruik in die teikenpatientepopulasie [27], Deelnemers is nie uitgesluit vir die misbruik van ander dwelms of alkohol voor die aanvang van die CD nie. (3-deelnemers het medies-morbiede alkoholafhanklikheid gehad en 7 het medo-morbiede heroïenafhanklikheid gehad.) Die CD-groep kan dus beskou word as polydrugmisbruikers met 'n primêre afhanklikheid van kokaïen. Niemand gebruik tans enige alkohol of dwelms nie. Jare van dwelmgebruik voor onthouding is gedurende die aanvanklike SCID-onderhoud verkry.

thumbnail

Tabel 1. Demografiese eienskappe vir die beheer en abstinente kokaïengroepe.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

MR Data Acquisition

Alle skandering is uitgevoer op 'n 1.5T Siemens VISION-skandeerder (Erlangen, Duitsland) by NKI wat toegerus is met 'n drie-assige plaaslike gradiëntspoel 30.5-cm-ID en 'n radiofrekwensie-kopspoel met 'n afgemaakte kwadratuurvoëlkas. Die hoë-resolusie T1-geweegde MPRAGE anatomiese beelde is verkry met die volgende parameters: TE = 4.9 ms, TR = 11.6 ms, fliphoek 8 °, FOV 300 mm, 1.2 mm isotrope voxels, matrix 256 × 256 en 172 sagittale snye.

MR Data Analise

Die hoë resolusie T1-geweegde beelde is onderworpe aan 'n voxel-gebaseerde morfometrie (VBM) analise [5], [28] uitgevoer met FSL gereedskap [29]. Die data is mediaan gefiltreer (3 × 3 voxels), brein-onttrek met behulp van AFNI se 3dSkullStrip [30], en dan gesegmenteer in grys en wit materie en serebrospinale vloeistof [31]. Die grys materie beelde is dan fyn in lyn met MNI152 standaardruimte [32], [33] gevolg deur nie-lineêre registrasie [34], [35] om die belyning verder te verfyn. Die gevolglike data was gemiddeld om 'n studie-spesifieke sjabloon te skep, waarna die inheemse grysstofbeelde dan nie-lineêr herregistreer is nie. Die geregistreerde gedeeltelike volume beelde is dan gemoduleer deur vermenigvuldiging deur die Jacobian van die warp veld [28]. Hierdie stap kompenseer vir die inkrimping / vergroting as gevolg van die nie-lineêre komponent van die transformasie (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/), wat regstel vir totale intrakraniale volume van die individu onnodig [36]. Verwydering van globale brein volume effekte op hierdie wyse toegelaat afleiding op die plaaslike GM volume verskille. Die gemoduleerde gesegmenteerde beelde is dan gladgemaak met 'n isotropiese Gaussiese kern (σ = 2 mm ~ 4.7 mm FWHM).

Die gevolglike grysstofbeelde van die abstinente CD-groep is dan onderworpe aan voxelwise Huber robuuste regressie [37], [38] in die R statistiese analise pakket [39]. Die twee veranderlikes van belang, weke van onthouding en jare van gebruik voor onthouding is ingesluit in 'n enkele voxelwise heelbrein regressiemodel. Sedert jare van gebruik kan 'n volmag vir ouderdom wees en die gevestigde verhouding tussen ouderdom en GM-volume gegee word [28], [40], is ouderdom ook ingesluit as 'n oorlas kovariate in die regressiemodel. Die voxelwise regressie koëffisiënte en verwante T statistieke vir elke regressie termyn is dan in kaarte van positiewe en negatiewe koëffisiënte verdeel. Beduidende voxels het 'n voxelwise statistiese drempel geslaag (t (39) = 2.97, p = 0.005, ongecorrigeerd) en moes vir veelvuldige vergelykings deel wees van 'n groep van nie minder nie as 360 μl. Die volume drempel is bepaal deur 'n Monte-Carlo simulasie wat saam met die voxelwise drempel 'n 5% waarskynlikheid tot gevolg gehad het dat 'n groep oorleef kon word. Belangstellingsvelde (ROI) is op hierdie wyse geïdentifiseer en die grys materie volume vir elke streek is vir elke CD uitgetrek en, ter vergelyking, die kontrole-deelnemers. Om vas te stel op watter punt die GM-volume in elke streek van belang oorskry wat van die beheermaatreëls, was 'n robuuste regressielyn teen duur van onthouding en jare van gebruik vir die CD-individue geskik vir hierdie waardes vir elke streek van belang en die kruising van hierdie lyn met dié van die gemiddelde van die beheerde berekenings. Hierdie benadering is egter geneig om korrelasie waardes op te blaas [41] so sorg in die interpretasie van die resultate is geregverdig.

Results

Demografie

Die CD-deelnemers verskil nie van die ouderdomskontrole nie (Welch t (77.5) = -0.6, p> 0.05 of geslag ((2 = 1.98, p = 0.15), maar het verskil op onderwysjare (Welch t (82.6) = −5.1, p <0.001; sien Tabel 1 vir demografiese inligting). Opvoedkundige jare korreleer negatief met onthoudingsduur (Pearson's ρ = −0.43, t (41) = −3.1, p <0.005) maar nie met jare se gebruik nie (Pearson ρ = −0.02, t (41) = −0.12, p> 0.1) vir die CD-groep. Jare van gebruik korreleer nie met lengte van onthouding nie (Pearson se ρ = −0.17, t (41) = −1.2, p> 0.05).

VBM regressie resultate

Jare van gebruik.

Vier streke (Tabel 2) het positiewe korrelasies getoon met jare van gebruik, dit is grys materie volume met langer terme in hierdie gebiede toegeneem. Hierdie streke was bilateraal geleë in die precentrale gyrus, en een streek in elk van die linker mediale frontale gyrus en regterknooppunt van die serebellum. Verskeie streke (Tabel 2) het negatiewe korrelasies vertoon met jare van gebruik. Hierdie was in die regter cerebellêre tonsil, bilateraal in die superior temporale en inferior frontale gyri, in die regter anterior insula, en een in elk van die regte subkollasale gyrus en regter anterior cingulate gyrus wat in Figuur 1 (Links).

thumbnail

Figuur 1. Streke in die linker en regter anterior cingulaat wat onderskeidelik toon, verhoog in GM met weke van onthouding en afname in GM met jare van gebruik.

Die soliede lyn is die robuuste regressielyn vir CD-individue. Die streeplyn is die gemiddelde GM in dieselfde ROI vir die kontrole-deelnemers.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

thumbnail

Tabel 2. Streke geïdentifiseer in die regressie-analise.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

Weke van onthouding.

'N Aantal streke (Tabel 2) is waargeneem om positiewe korrelasies met weke van onthouding te toon, dit is grysstofvolume in hierdie streke wat met onthouding toegeneem het. Hierdie ingesluit linker-insula, links en regs, ciruleer gyri, die linker cuneus, links en regs superior frontale gyri, links culmen van die serebellum, en die regte middel temporale gyrus. Soos gesien kan word Syfers 1 en 2, in elkeen van hierdie streke toon daardie CD-gebruikers met korter tydperke van onthouding minder GM as kontroles. Diegene wat langer was, toon meer GM-volumes as kontrole. Die oorskakelpunt van relatief kleiner tot relatief groter volumes was redelik konsekwent in alle streke, gemiddeld 35.6 weke van onthouding (reeks 26.4-44.9, sd 6.2). Drie streke (sien Tabel 2) is waargeneem om negatiewe korrelasies met lengte van onthouding te toon. Dit sluit in streke in bilaterale cuneus en een in die linker precuneus. In hierdie gebiede het gemiddeld 24.2 weke van onthouding (reeks 18.5-27.6, sd 5.0) geslaag voordat die vlak van GM gelykstaande aan dié van kontroles was en dan verder gedaal met verhoogde periodes van onthouding.

thumbnail

Figuur 2. Streke in die regter posterior cingulate, linker-insula en links en regse voorste frontale gyrii wat verhoogde GM met weke van onthouding toon.

Die soliede lyn is die robuuste regressielyn vir CD-individue. Die streeplyn is die gemiddelde GM in dieselfde ROI vir die kontrole-deelnemers.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

As afhanklikheidsduur wat verband hou met jare van opvoeding, het ons clustervlakkorrelasies tussen GM-volumes en weke van onthouding met beide ouderdom en jare van opvoeding, ingesluit as oorlas-regressors. Die bogenoemde effekte bly betekenisvol vir alle streke.

Ons het 'n reeks Welch T-toetse uitgevoer om vas te stel of die GM-volumes van gebruikers wat langer as die dwarspunt was, aansienlik groter was as die volume van die kontroles. Hierdie toetse is afsonderlik uitgevoer vir elke ROI met die kruispunte van elke ROI wat geïdentifiseer is uit die lineêre regressies. Al hierdie toetse was beduidend verskillend (al p <0.05).

Onafhanklikheid tussen gebruiks- en onthoudingseffekte.

Ons het getoets of die areas wat gewysig is volumes wat verband hou met jare van gebruik, ook waargeneem word om met onthouding te verander. Ons het korrelasies vir abstinens-effekte uitgevoer in die gebiede wat jare van gebruikseffekte (en vice versa). Vir alle trosse is slegs twee, die regter precuneus en linker cuneus clusters wat aanvanklik geïdentifiseer is as positiewe korrelasies met onthouding (p <0.05), ook beduidende negatiewe korrelasies met jare se gebruik (p <0.05).

Bespreking

Die huidige resultate is van die eerste om grysstof volumes te ondersoek wat verband hou met die lengte van kokaïengebruik en onthouding in 'n bevolking van voormalige kokaïenverslaafdes. Ons het verskeie gebiede waargeneem met verminderde GM met toenemende jare gebruik. Alhoewel hierdie resultate noodwendig korrelasie is, stel hulle voor dat 'n kumulatiewe effek van kokaïen gebruik word, hoe langer die periode van stof gebruik die laer die grysstof volume [22]. Dat hierdie effekte in abstinente gebruikers waargeneem is, is in ooreenstemming met vorige verslae van GM-tekorte in alkoholisme wat van 6-9 maande tot meer as 'n jaar duur of, in sommige verslae, tot minstens 6 jaar na onthouding [42]-[44]. Net so het GM verminder as 'n funksie van jare van gebruik van heroïen [6], [45], [46] en kokaïen [15] is voorheen aangemeld. Omgekeerd, verhoogde GM as 'n funksie van jare van gebruik, is ook waargeneem in die serebellum, bilaterale pre-sentrale gyrus (beide effekte wat hieronder bespreek word) en ook in die perigenuele gebied van die cingulate gyrus wat verband hou met affektiewe verwerking [47]. Dit kan 'n gevolg wees van herhaalde kokaïengebruik-blapresponse in gebiede wat belangrik is vir emosionele regulering [48]. Alternatiewelik, gegewe dat emosionele reaktiwiteit geïmpliseer is as 'n faktor modulerende kwesbaarheid vir dwelmmisbruik [49], is dit dalk 'n voorlopige faktor was wat gedien het om die waarskynlikheid van die ontwikkeling en verlenging van dwelmmisbruik te verhoog.

As verslawing gekenmerk kan word as 'n verlies aan selfgerigte volitional beheer [22], onthouding en die instandhouding daarvan kan gekenmerk word deur 'n herhaling van hierdie aspekte van uitvoerende funksie [24]. Huidige kokaïengebruikers demonstreer verminderde GM in breingebiede wat krities is vir uitvoerende funksies, soos die anterior cingulaat, laterale prefrontale, orbitofrontale en insulêre kortikale [6]-[11]. In teenstelling hiermee het die groep onthullende CD-gebruikers wat hier gerapporteer word, verhoogings in GM vertoon as 'n funksie van onthoudingsduur wat die beheervlakke oorskry na gemiddeld 36-weke van onthouding. Een moontlike verduideliking hiervoor is dat onthouding die herbevestiging van kognitiewe beheer en gedragmonitering vereis wat verminder word deur huidige kokaïenafhanklikheid [11], [50], [51]. Ons en ander het voorheen vermoed dat dwelmmisbruikers verhoogde serebellêre aktiwiteit kan ontwikkel om verlaagde prefrontale aktiwiteit in take te vergoed wat verhoogde vlakke van kognitiewe beheer vereis [52], [53] en dat dit 'n rol kan speel in die handhawing van onthouding [24]. Herhaling van gedragsbeheer kan 'n praktykverwante uitbreiding veroorsaak [54] in GM-streke soos die anterior insula, anterior cingulate, cerebellum en dorsolaterale prefrontale korteks en is in ooreenstemming met ons vorige verslae van verhoogde aktiwiteitsvlakke, in vergelyking met kontroles, in langtermyn-abstinente substansgebruikers [24], [55]. 'N Lewensvatbare alternatief, gegewe die deursnee-aard van die data, is dat die verskille in GM volumes voorafgaan onthouding en die verhouding met onthoudingsduur dui daarop dat diegene met groter volumes in hierdie streke meer geneig is om langer te onthou. 'N Klein, maar groeiende literatuurliggaam het hierdie moontlikheid begin ondersoek in gebruikers van verskeie stowwe om die basislynvoorspellers te assesseer, soos grysstofvolume, kan 'n aanduiding gee van wat anders as die aanvang van onthouding kan wees in diegene wat abstinensie bewaar . In die geval van alkohol, grys materie volume in die parietale-oksipitale sulcus, mediale en regter-laterale prefrontale korteks [56] en breingebiede krities vir gedragsbeheer en beloningverwerking [57], [58] is getoon om die waarskynlikheid van terugval en suksesvolle onthouding te voorspel. Soortgelyk is die grys materie volume in kortikale en subkortiese streke wat gemeet is voor die beëindiging, wat voorspelbaar is van die behandelingsuitkoms by rokers [59]. Ons weet dat geen soortgelyke morfometriese ontledings van grys materiaal by gebruikers van stimulante, soos kokaïen, uitgevoer is nie. 'N Verskeidenheid funksionele aktiveringsstudies het egter getoon dat aktiveringsvlakke in breinstreke wat verband hou met gedragsbeheer, interoepsie en beloningwaardasie, belofte toon as voorspellers van die behandelingsuitkoms in metamfetamien [60] en kokaïen gebruikers [61]-[64]. Ons het voorheen die integriteit van wit materie in dieselfde kohort van CD-gebruikers ondersoek soos hier genoem [25]. Daardie studie het 'n dissosiasie van siekte- en onthoudingseffekte geïdentifiseer wat ooreenstem met die resultate wat hierin gerapporteer word. Byvoorbeeld, die prefrontale veranderinge wat hier aangemeld word, kan die veranderinge in die wit materie aanvul wat ons voorheen in die longitudinale fascikulus waargeneem het [25]. Daar moet egter op gelet word dat ons vorige DTI-studie nie traktografiese ontledings ingesluit het nie, sodat ons nie seker kan wees dat die grysstofveranderinge wat hier gerapporteer word, verband hou met die wit materieveranderings wat ons voorheen gerapporteer het nie. Toekomstige studies wat beide grys materie en traktografiese verskille ondersoek, wat verband hou met duur van onthouding en lengte van gebruik, word benodig om hierdie dubbelsinnigheid op te los. Uiteindelik het die beoordeling van hierdie alternatiewe, naamlik dat die volume verskille wat hierin gerapporteer word, ontstaan ​​as gevolg van onthouding of voorafgaande en gefasiliteerde onthouding, vereis grootskaalse longitudinale studies. Nietemin identifiseer beide interpretasies van die huidige data verhoogde vlakke van volume in streke wat kognitiewe beheer onderliggend is as kenmerkend vir suksesvolle onthouding.

Impulsiwiteit is geïdentifiseer as 'n risikofaktor vir die ontwikkeling van substansgebruiksversteurings waar individue wat hoër impulsiwiteitsvlakke toon, geneig is tot beide eksperimentering met en misbruik van onwettige middels [65], [66]. Daarbenewens kan substansgebruik wanadaptiewe gedrag beïnvloed deur middel van akute effekte (soos deur middel van aksie op die middellyndopamienstelsel [67], [68]), of as gevolg van langdurige dwelmgebruik. Byvoorbeeld, dwelms kan daartoe lei dat die belemmering verminder word [50] en verander riskante-keuse gedrag [51], [69]-[71]. Voortgesette gebruik kan lei tot toename in gebruik en daaropvolgende afhanklikheid, moontlik deur die neurale substraat van prestasiemonitering te verander [72] en stimulus-beloning verwerking brein stelsels [73], onder andere. 'N Algemene waarneming in trekkrag impulsiwiteit is verhoogde motoriese aktiwiteit [74]. Die waarneming van verhoogde GM gemeld in bilaterale precentrale gyrus met jare van gebruik kan beduidend wees, aangesien dit die verhoogde omgewingsverkenning van die verslaafde kan weerspieël om die misbruikte stof te verkry. [75]. Inderdaad, so 'n hipotese is in ooreenstemming met verslae van verhoogde GM in motoriese korteks met die verkryging van komplekse motoriese vaardighede [76].

Links en regs inferior frontale gyrus en regter anterior cingulaat is geïdentifiseer as sleutel loci onderliggende reaksie inhibisie. [77]-[81] en word geassosieer met verswakte kognitiewe beheer in huidige verslaafdes [82] en swaarder, langdurige dwelmmisbruik [83]. Soos hierbo aangedui, is gestremde gedragshindering een van die bepalende eienskappe van dwelmverslawing. Die waarneming van verminderde GM met jare van gebruik in hierdie streke kan die kumulatiewe effek van skade veroorsaak deur langdurige gebruik weerspieël. Vorige VBM studies van kokaïenverslaafdes het waargeneem verminderde GM in serebellum [12] en het voorgestel dat dit die kumulatiewe effek van kokaïen-geïnduseerde oksidatiewe stres en vasokonstriksie kan weerspieël [12]. Verder is die gebied van verminderde GM geleë in 'n lobule van die serebellum met baie wederkerige verbindings met prefrontale korteks [84], [85]. Dit kan tot 'n onvermoë tot matige gedrag bydra, ongeag enige moontlike negatiewe gevolge wat dit mag hê [22], [86], [87], en sodoende bygedra tot volgehoue ​​dwelmmisbruik. Alternatiewelik kan hierdie effekte reeds bestaan ​​en 'n endofenotipe vir verswakte gedragsbeheer wees wat tot die ontwikkeling van dwelmmisbruik bygedra het. [11]. Daar moet kennis geneem word dat ons ook waargeneem streke vertoon verhoogde GM met onthouding in bilaterale cingulate gyri wat nie oorvleuel met diegene wat afgeneem GM met jare van gebruik. Dit dui daarop dat die brein in staat is om te vergoed in reaksie op veranderinge in eise, soos die instandhouding van onthouding [54], [76].

Die huidige resultate word getemper deur sekere beperkings. 'N Voller karakterisering van die vakke sal van waarde wees om die sielkundige gevolge van die waargenome strukturele veranderinge te assesseer. Daarbenewens het die CD-groep berig hier ingesluit individue wat afhanklik was van alkohol en heroïen. Terwyl polimeergebruik van hierdie soort verteenwoordigend van die CD-bevolking is, verhoog dit die moontlikheid dat die effekte wat hier gerapporteer word, beïnvloed kan word deur hierdie ander dwelmafhanklikhede. Toekomstige studies kan daarop gemik wees om hierdie dubbelsinnigheid op te los deur 'n suiwer kokaïen afhanklike kohort of 'n groter steekproef van polydrugmisbruikers te werf, wat ontledings sal fasiliteer om onafhanklike en interaktiewe dwelmgebruikseffekte te ondersoek. Daarbenewens moet toekomstige studies streef om vas te stel of die aantal pogings tot onthouding enige invloed op GM-verandering het. Ten slotte, in ooreenstemming met die meeste menslike kliniese studies, is dit nie moontlik om die etiologie van die veranderinge wat hier aangemeld word, aan te spreek nie. Dit wil sê, ons kan nie met sekerheid sê dat hulle ontstaan ​​het as gevolg van kokaïenverbruik of dit voorspel het nie. Nieteenstaande hierdie dubbelsinnigheid, toon die huidige resultate 'n dissosiasie tussen die gevolge van langdurige verslawing en verlengde onthouding. Die dissosiasie tussen streke wat veranderinge in grys materie toon met toenemende jare van gebruik en dié wat met verhoogde onthouding verander, dui daarop dat herstel nie bloot 'n omkering van die siekteproses is nie. Dit dui eerder op 'n asimmetrie tussen die twee waarin kortikale gebiede wat krities is vir gedragsbeheer, as 'n biomarker van suksesvolle onthouding kan dien. Verder kan hierdie stelsels moontlik wees vir die teiken tydens behandeling, soos met opset-gebaseerde benaderings [88] wat getoon is om beide funksie en struktuur van sommige van die gebiede wat hier gerapporteer word, te moduleer [89]-[91]. Dit kan uiteindelik lei tot verminderde terugval en verhoog die waarskynlikheid van langdurige, suksesvolle onthouding.

Erkennings

Data-analise is ondersteun deur toegang tot die IITAC-hoëprestasie-rekenaargroep, gefinansier deur die Hoër Onderwysowerheid, die Nasionale Ontwikkelingsplan en die Trinity Centre for High Performance Computing.

Skrywer Bydraes

Ontleed en ontwerp die eksperimente: HG JJF. Die eksperimente uitgevoer: RPB. Ontleed die data: CGC. Bijdrage reagense / materiale / analise gereedskap: CGC RPB. Skryf die koerant: CGC RPB JJF HG.

Verwysings

  1. 1. EWDD Europees Waarnemingscentrum vir Drugsverslaving Drugs (2009) 2009 Jaarverslag oor die toestand van die dwelms probleem in Europa. Luxemburg: Publikasies Kantoor van die Europese Unie. beskikbaar: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 Toegang tot 2012 Mei 08.
  2. 2. Middelmisbruik en Geestesgesondheidsdienste Administrasie (2010) Uitslag van die 2009 Nasionale Opname oor Dwelmgebruik en Gesondheid: Geestesgesondheidsbevindings. Rockville, besturende direkteur: Kantoor van Toegepaste Studies, NSDUH-reeks H-39, HHS-publikasie No. SMA 10-4609.
  3. 3. Carroll KM, Rounsaville BJ, Gordon LT, Nich C, Jatlow P, et al. (1994) Psigoterapie en farmakoterapie vir ambulante kokaïenmisbruikers. Arch Gen Psychiatry 51: 177-187. doi: 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD, Joe GW, Fletcher BW, Hubbard RL, Anglin MD (1999) 'n Nasionale evaluering van behandelingsuitkomste vir kokaïenafhanklikheid. Arch Gen Psychiatry 56: 507-514. doi: 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. PubMed / Ncbi
  7. Google Scholar
  8. 5. Ashburner J, Friston KJ (2000) Voxel-gebaseerde morfometrie-die metodes. NeuroImage 11: 805-821. doi: 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X, Matochik JA, Kadet JL, London ED (1998) Kleiner volume prefrontale lob in polisubstansmisbruikers: 'n magnetiese resonansiebeeldstudie. Neuropsychopharmacol 18: 243-252. doi: 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. PubMed / Ncbi
  12. Google Scholar
  13. CrossRef
  14. PubMed / Ncbi
  15. Google Scholar
  16. CrossRef
  17. PubMed / Ncbi
  18. Google Scholar
  19. 7. Bartzokis G, Beckson M, Lu P, Nuechterlein K, Edwards N, et al. (2001) Ouderdomsverwante veranderinge in frontale en temporale lobvolumes by mans - 'n Magnetiese resonansiebeeldstudie. Arch Gen Psychiatry 58: 461–465. doi: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Grey JD, Croft JR, et al. (2002) Verlaagde grysstofkonsentrasie in die oorkoepelende, orbitofrontale, cingulêre en tydelike kortikas van kokaïenpasiënte. Biolpsigiatrie 51: 134-142. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA, Londen ED, Eldreth DA, Kadet JL, Bolla KI (2003) Frontale kortikale weefselsamestelling in abstinente kokaïenmisbruikers: 'n magnetiese resonansiebeeldstudie. NeuroImage 19: 1095-1102. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, et al. (2008) Brein makrostruktuur en mikrostruktuur abnormaliteite in kokaïen afhanklikheid. Dwelm Alkohol Hang 92: 164-172. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. PubMed / Ncbi
  25. Google Scholar
  26. 11. Ersche KD, Barnes A, Jones PS, Morein-Zamir S, Robbins TW, et al. (2011) Abnormale struktuur van frontostriatale breinstelsels word geassosieer met aspekte van impulsiwiteit en kompulsiwiteit in kokaïenafhanklikheid. Brein 134: 2013-2024. doi: 10.1093 / brein / awr138.
  27. CrossRef
  28. PubMed / Ncbi
  29. Google Scholar
  30. CrossRef
  31. PubMed / Ncbi
  32. Google Scholar
  33. 12. Sim ME, Lyoo IK, Streeter BK, Covell J, Sarid-Segal O, et al. (2007) Cerebellar grys materie volume korreleer met die duur van kokaïen gebruik in kokaïen afhanklike vakke. Neuropsychopharmacol 32: 2229-2237. doi: 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. PubMed / Ncbi
  36. Google Scholar
  37. 13. Hanlon CA, Dufault DL, Wesley MJ, Porrino LJ (2011) Verhoogde grys en wit materie digtheid in kokaïen onthouders in vergelyking met huidige gebruikers. Psigofarmakologie. doi: 10.1007 / s00213-011-2360-y.
  38. CrossRef
  39. PubMed / Ncbi
  40. Google Scholar
  41. CrossRef
  42. PubMed / Ncbi
  43. Google Scholar
  44. 14. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Koste TR, Krystal JH (2001) Kwantitatiewe morfologie van die caudaat en putamen by pasiënte met kokaïenafhanklikheid. Is J Psigiatrie 158: 486-489. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barrós-Loscertales A, Garavan H, Bustamante JC, Ventura-Campos N, Llopis JJ, et al. (2011) Verlaagde striatale volume in kokaïen afhanklike pasiënte. NeuroImage 56: 1021-1026. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, et al. (2000) Ouderdomsverwante breinvolumevermindering in amfetamien- en kokaïenverslaafdes en normale beheermaatreëls: implikasies vir verslawingnavorsing. Psigiatrie Res 98: 93-102. doi: 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ (2002) Prefrontale kortikale volumevermindering wat verband hou met die tekort aan frontale korteksfunksies in 6-week onthoudende kokaïkien afhanklike mans. Dwelm Alkohol Hang 68: 87-93. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. PubMed / Ncbi
  50. Google Scholar
  51. 18. Ullsperger M, Cramon von DY (2001) Subprosesse van prestasiemonitering: 'n dissosiasie van foutverwerkings- en responskompetisie wat deur gebeurtenisverwante fMRI en ERP's onthul word. NeuroImage 14: 1387-1401. doi: 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM, Braver TS, Barch DM, Carter CS, Cohen JD (2001) Konflik monitering en kognitiewe beheer. Psychol Rev 108: 624-652. doi: 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. PubMed / Ncbi
  55. Google Scholar
  56. 20. Goldstein RZ, Craig ADB, Bechara A, Garavan H, Childress AR, et al. (2009) Die Neurokringkunde van Verswakte Insig in Dwelmverslawing. Neigings Cogn Sci 13: 372-380. doi: 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. PubMed / Ncbi
  59. Google Scholar
  60. 21. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW (1994) Onverskilligheid vir toekomstige gevolge as gevolg van skade aan menslike voorfrontale korteks. Kognisie 50: 7-15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Dwelmverslawing en sy onderliggende neurobiologiese basis: neuroimaging bewyse vir die betrokkenheid van die frontale korteks. Is J Psigiatrie 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA, Datta S, Tao G, Steinberg JL, Moeller FG (2010) Effek van kokaïen op strukturele veranderinge in die brein: MRI-volumetrie deur gebruik te maak van tensorgebaseerde morfometrie. Dwelm Alkohol Hang 111: 191-199. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG, Foxe JJ, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H (2012) Die neurobiologie van kognitiewe beheer in suksesvolle kokaïen onthouding. Dwelm Alkohol Hang 121: 45-53. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. PubMed / Ncbi
  66. Google Scholar
  67. 25. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) Die beoordeling van wit materie-integriteit as 'n funksie van abstinensduur in voormalige kokaïenafhanklike individue. Dwelm Alkohol Hang 114: 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. Eerste M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2002) Gestruktureerde kliniese onderhoud vir DSM-IV-TR Axis I versteurings-pasiëntuitgawe (SCID-I / P, 11 / 2002). New York: Biometrie Navorsing, New York Staatspsigiatriese Instituut.
  69. CrossRef
  70. PubMed / Ncbi
  71. Google Scholar
  72. 27. Leri F, Bruneau J, Stewart J (2003) Verstaan ​​polo-bruggebruik: hersiening van heroïne en kokaïen-gebruik. Addiction 98: 7-22. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. Goeie CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001) 'n Voxelgebaseerde morfometriese studie van veroudering in 465 normale volwasse menslike brein. NeuroImage 14: 21-36. doi: 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TEJ, et al. (2004) Bevorder in funksionele en strukturele MR beeldontleding en implementering as FSL. NeuroImage 23 Suppl 1S208-S219. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Cox RW (1996) AFNI: sagteware vir analise en visualisering van funksionele magnetiese resonansie neuroimages. Comput Biomed Res 29: 162-173. doi: 10.1006 / cbmr.1996.0014.
  76. 31. Zhang Y, Brady M, Smith S (2001) Segmentasie van brein MR beelde deur 'n verborge Markov ewekansige veldmodel en die verwagtings-maksimaliseringsalgoritme. IEEE T Med Imaging 20: 45-57. doi: 10.1109/42.906424.
  77. 32. Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Verbeterde optimalisering vir die robuuste en akkurate lineêre registrasie en bewegingskorreksie van breinbeelde. NeuroImage 17: 825-841. doi: 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. PubMed / Ncbi
  80. Google Scholar
  81. 33. Jenkinson M, Smith S (2001) 'n Globale optimaliseringsmetode vir robuuste affine registrasie van breinbeelde. Med Image Anal 5: 143-156. doi: 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. PubMed / Ncbi
  84. Google Scholar
  85. CrossRef
  86. PubMed / Ncbi
  87. Google Scholar
  88. CrossRef
  89. PubMed / Ncbi
  90. Google Scholar
  91. 34. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Nie-lineêre optimalisering. Oxford, UK: FMRIB, Universiteit van Oxford. beskikbaar: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf Toegang tot 2012 Feb 07.
  92. CrossRef
  93. PubMed / Ncbi
  94. Google Scholar
  95. 35. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Nie-lineêre registrasie, ook die Ruimtelike normalisering. Oxford, UK: FMRIB, Universiteit van Oxford. beskikbaar: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf Toegang tot 2012 Feb 07.
  96. 36. Scorzin JE, Kaaden S, Quesada CM, Müller CA, Vyfers R, et al. (2008) Volume bepaling van amygdala en hippocampus by 1.5 en 3.0T MRI in temporale lob epilepsie. Epilepsie Res 82: 29-37. doi: 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) Robuuste skatting van 'n liggingparameter. Ann Math Statist 35: 73-101. doi: 10.1214 / aoms / 1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) 'n R en S-Plus metgesel om regressie toe te pas. Duisend Oaks, CA: Sage Publications, Inc.
  99. 39. R Ontwikkelingskernspan (2012) R: 'n Taal en Omgewing vir Statistiese Rekenaarkunde. 2ed ed. Wene, Oostenryk: R Stigting vir Statistiese Rekenaarkunde. beskikbaar: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf Toegang tot 2012 Mar 17.
  100. 40. Milton WJ, Atlas SW, Lexa FJ, Mozley PD, Gur RE (1991) Diep grys materie hipointensiteitspatrone met veroudering in gesonde volwassenes: MR beeldvorming by 1.5 T. Radiology. 181: 715-719.
  101. 41. Vul E, Harris C, Winkielman P, Pashler H (2009), Puzzlingly Hoë Korrelasies in FMRI Studies of Emotion, Personality, and Social Cognition. Perspektief Psychol Sci 4: 274-290.
  102. 42. Chanraud S, Pitel AL, Rohlfing T, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2010) Dual Taak- en Werksgeheue in Alkoholisme: Verband tot Frontocerebellêre Kringkuns. Neuropsychopharmacol 35: 1868-1878.
  103. 43. Wobrock T, Falkai P, Schneider-Axmann T, Frommann N, Woelwer W, et al. (2009) Effekte van onthouding op breinmorfologie in alkoholisme. Eur Arch Psy Clin N 259: 143-150.
  104. 44. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. (2008) Verminderde volume van die breinbeloningstelsel in alkoholisme. Biolpsigiatrie 64: 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI, et al. (2006) Prefrontale en tydelike grys materiedigtheid verminder in die opiate afhanklikheid. Psigofarmakologie 184: 139-144. doi: 10.1007 / s00213-005-0198-x.
  106. 46. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. (2009) Grys materie digtheid korreleer negatief met die duur van heroïen gebruik in jong lewenslange heroïen-afhanklike individue. Brein Cogn 71: 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G, Luu P, Posner M (2000) Kognitiewe en emosionele invloede in anterior cingulêre korteks. Neigings Cogn Sci 4: 215-222. doi: 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, et al. (2004) Prefrontale kortikale disfunksie in abstinente kokaïenmisbruikers. J Neuropsigiatrie Clin Neurosci 16: 456-464. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, et al. (1991) Kortikosteroonvlakke bepaal individuele kwesbaarheid vir amfetamien selfadministrasie. Proc Natl Acad Sci VSA 88: 2088-2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088.
  110. 50. Fillmore MT, Rush CR (2002) Verswakte inhibitiewe beheer van gedrag by chroniese kokaïengebruikers. Dwelm Alkohol Hang 66: 265-273. doi: 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. PubMed / Ncbi
  113. Google Scholar
  114. CrossRef
  115. PubMed / Ncbi
  116. Google Scholar
  117. 51. Grant S, Contoreggi C, London ED (2000) Dwelmmisbruikers toon gebrekkige prestasie in 'n laboratoriumtoets van besluitneming. Neuropsychologia 38: 1180-1187. doi: 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. PubMed / Ncbi
  120. Google Scholar
  121. 52. Hester R, Garavan H (2004) Uitvoerende disfunksie in kokaïenverslawing: bewyse vir diskordante frontale, cingulêre en serebellêre aktiwiteit. J Neurosci 24: 11017-11022. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE, Chen SHA, DeRosa E, Pryor MR, Pfefferbaum A, et al. (2003) Verhoogde frontokerebellêre aktivering by alkoholiste tydens verbale werkgeheue: 'n fMRI-studie. NeuroImage 19: 1510-1520. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R, Wohlschlaeger AM, Gaser C, Liebau Y, Dauner R, et al. (2008) Grysstofverhoging wat deur oefening geïnduseer word, korreleer met taakspesifieke aktivering: 'n Kombinasie funksionele en morfometriese magnetiese resonans Imaging studie. J Neurosci 28: 4210-4215. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L, McCabe E, Jones J, Clancy L, Garavan H (2011) Verskille in neurale aktiwiteit “van onder na bo” en “van bo na onder” by huidige en voormalige sigaretrokers: bewyse vir neurale substrate wat die onthouding van nikotien kan bevorder deur verhoogde kognitiewe beheer. NeuroImage 56: 2258–2275. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K, Hong KI, Bhagwagar Z, Li C-SR, Bergquist K, et al. (2011) Vereniging van frontale en posterior kortikale grys materie volume met tyd tot alkohol terugval: 'n voornemende studie. Is J Psigiatrie 168: 183-192. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. PubMed / Ncbi
  128. Google Scholar
  129. 57. Cardenas VA, Durazzo TC, Gazdzinski S, Ma A, Studholme C, et al. (2011) Breinmorfologie by toetrede tot behandeling vir alkoholafhanklikheid is verwant aan terugvalbenigdheid. Biolpsigiatrie 70: 561-567. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. PubMed / Ncbi
  132. Google Scholar
  133. CrossRef
  134. PubMed / Ncbi
  135. Google Scholar
  136. 58. Durazzo TC, Tosun D, ​​Buckley S, Gazdzinski S, Ma A, et al. (2011) Kortikale dikte, oppervlakte en volume van die breinbeloningstelsel in alkoholafhanklikheid: verhoudings tot terugval en verlengde onthouding. Alkohol Clin Exp Res 35: 1187-1200. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B, Kozink RV, Rose JE, Behm FM, Salley AN, et al. (2010) Hippocampale en striatale grys materie volume word geassosieer met 'n rookbehandeling behandeling uitkoms: resultate van 'n verkennende voxel-gebaseerde morfometriese analise. Psigofarmakologie 210: 577-583. doi: 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA (2005) Neurale aktiveringspatrone van metamfetamien-afhanklike vakke tydens besluitneming voorspel terugval. Arch Gen Psychiatry 62: 761-768. doi: 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. PubMed / Ncbi
  141. Google Scholar
  142. 61. Brewer JA, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN (2008) Voorbehandeling breinaktivering tydens strooptaak ​​word geassosieer met uitkomste in kokaïenafhanklike pasiënte. Biolpsigiatrie 64: 998-1004. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. PubMed / Ncbi
  145. Google Scholar
  146. 62. Clark VP, Beatty GK, Anderson RE, Kodituwakku P, Phillips JP, et al .. (2012) Verlaagde fMRI aktiwiteit voorspel terugval by pasiënte wat herstel van stimulantafhanklikheid. Menslike breinkaart. doi: 10.1002 / hbm.22184.
  147. 63. Koste TR, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE (2006) Cue-geïnduceerde brein aktiwiteit verander en terugval in kokaïen afhanklike pasiënte. Neuropsychopharmacol 31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, et al. (2011) 'n Aanvanklike studie van neurale reaksies op monetêre aansporings wat verband hou met die behandelingsuitkoms in kokaïenafhanklikheid. Biolpsigiatrie 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L (2008) Impulsiwiteit as 'n kwesbaarheidsmerk vir substansgebruiksafwykings: hersiening van bevindinge van hoërisiko-navorsing, probleemspelers en genetiese assosiasie studies. Neurosci Biobehav R 32: 777-810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) Impulsiwiteit as 'n determinant en gevolg van dwelmgebruik: 'n oorsig van onderliggende prosesse. Verslaafde Biol 14: 22-31. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) Drug craving en verslawing: integrasie van sielkundige en neuropsigofarmacologische benaderings. Prog Neuro-Psychoph 27: 563-579. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA, Booij J, Van den Brink W (2005) Die rol van dopamien in menslike verslawing: van beloning tot gemotiveerde aandag. Eur J Pharmacol 526: 199-206. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, et al. (1999) Dissociable deficits in die besluitneming kognisie van chroniese amfetamin misbruikers, opiate misbruik, pasiënte met fokale skade aan prefrontale korteks, en tryptofaan-uitgeput normale vrywilligers: bewyse vir mono-aminergiese meganismes. Neuropsychopharmacol 20: 322-339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Clark L, Robbins T (2002) Besluitnemingstekorte in dwelmverslawing. Neigings Cogn Sci 6: 361-363. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) Risikobesigheid: emosie, besluitneming en verslawing. J Gambl Stud 19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H, Hester R (2007) Die rol van kognitiewe beheer in kokaïenafhanklikheid. Neuropsigol Rev 17: 337-345. doi: 10.1007 / s11065-007-9034-x.
  157. 73. Jentsch JD, Taylor JR (1999) Impulsiwiteit as gevolg van frontostriatale disfunksie in dwelmmisbruik: implikasies vir die beheer van gedrag deur beloningsverwante stimuli. Psigofarmakologie 146: 373-390. doi: 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E, Canli T (2008) 'n Neurogenetiese benadering tot impulsiwiteit. J Pers 76: 1447-1484. doi: 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C, Kühn S, Romanowski A, Banaschewski T, Barbot A, et al. (2011) Algemene strukturele korrelate van eienskap impulsiwiteit en perseptuele redenasie in adolessensie. Menslike breinkaart. doi: 10.1002 / hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Büchel C, Mei A (2008) Veranderinge in grys materie veroorsaak deur leer - hersien. PLUIS EEN 3: e2669. doi: 10.1371 / journal.pone.0002669.
  161. 77. Aron AR, Fletcher PC, Sahakian BJ, Robbins TW (2003) Stop-sein inhibisie ontwrig deur skade aan die regte onderferior gyrus in die mens. Nat Neurosci 6: 115-116. doi: 10.1038 / nn1003.
  162. 78. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) inhibisie en die regter inferior frontale korteks. Neigings Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K, Smith AB, Brammer MJ, Taylor E (2003) Regter inferior prefrontale korteks bemiddel responsresponsie terwyl mesiale prefrontale korteks verantwoordelik is vir foutdeteksie. NeuroImage 20: 351-358. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D, Ashley V, Turken AU (2008) Linker-inferior frontale gyrus is krities vir reaksie-inhibisie. BMC Neurosci 9: 102. doi: 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H, Ross TJ, Stein EA (1999) Regs hemisferiese dominansie van inhibitiewe beheer: 'n gebeurtenisverwante funksionele MRI-studie. Proc Natl Acad Sci VSA 96: 8301-8306. doi: 10.1073 / pnas.96.14.8301.
  166. 82. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H (2003) Cingulate hypoactivity in kokaïen gebruikers tydens 'n GO-NOGO taak soos onthul deur gebeurtenis-verwante funksionele magnetiese resonansie beelding. J Neurosci 23: 7839-7843.
  167. 83. Whelan R, Conrod PJ, Poline JB, Lourdusamy A, Banaschewski T, et al. (2012) Adolessente impulsiwiteitsfenotipes wat gekenmerk word deur afsonderlike breinnetwerke. Nat Neurosci 15: 920-925. doi: 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. Matano S (2001) Kort mededeling: verhoudings van die ventrale helfte van die serebellêre tandheelkundige kern by mense en groot ape. Am J Phys Anthropol 114:: 163–165. doi: 10.1002 / 1096-8644 (200102) 114: 2 <163 :: AID-AJPA1016> 3.0.CO; 2-F.
  169. 85. Krienen FM, Buckner RL (2009) Gesegregeerde front-cerebellêre stroombane onthul deur intrinsieke funksionele konnektiwiteit. Sereb korteks 19: 2485-2497. doi: 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW (2001) Die neuropsigologiese basis van verslawend gedrag. Brain Res Brain Res Rev 36: 129-138. doi: 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H, Stout JC (2005) Neurokognitiewe insigte in middelmisbruik. Neigings Cogn Sci 9: 195-201. doi: 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D (2005) Bewustheidgebaseerde terugvalvoorkoming vir alkohol- en substansgebruiksversteurings. J Cog Psychother 19: 211-228.
  173. 89. Hölzel BK, Carmody J, Vangel M, Congleton C, Yerramsetti SM, et al. (2011) Bewustheidspraktyk lei tot toenames in streeksbreingrysstofdigtheid. Psigiatrie Res 191: 36-43. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb NAS, Segal ZV, Mayberg H, Bean J, McKeon D, et al. (2007) Bywoning van die hede: bewustheidsmeditasie onthul duidelike neurale modusse van selfverwysing. Soc Cogn beïnvloed Neurosci 2: 313-322. doi: 10.1093 / scan / nsm030.
  175. 91. Baron Kort E, Kose S, Mu Q, Borckardt J, Newberg A, et al. (2010) Streekshieraktivering tydens meditasie toon tyds- en oefen-effekte: 'n ondersoekende FMRI-studie. Bewysgebaseerde komplement Alternat Med 7: 121-127. doi: 10.1093 / ECAM / nem163.