Dopamien Release Dynamics Verandering tydens adolessensie en na vrywillige alkohol inname (2014)

PLoS One. 2014 Mei 1; 9 (5): e96337. doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.

Palm S, Nylander I.

Abstract

Adolessensie word geassosieer met hoë impulsiwiteit en risiko-opname, wat adolessente individue meer geneig is om dwelms te gebruik. Vroeë dwelmgebruik word gekorreleer met verhoogde risiko vir stofgebruiksversteurings later in die lewe, maar die neurobiologiese basis is onduidelik. Die brein ondergaan uitgebreide ontwikkeling gedurende adolessensie en versteurings in hierdie tyd word veronderstel om by te dra tot verhoogde kwesbaarheid. Die oorgang van gekontroleerde tot kompulsiewe dwelmgebruik en verslawing behels langdurige veranderinge in neurale netwerke, insluitend 'n verskuiwing van die nucleus accumbens, mediasie van akute versterkende effekte, aanwerving van die dorsale striatum en gewoontevorming. Hierdie studie het ten doel om die hipotese van verhoogde dopamien vrystelling na 'n farmakologiese uitdaging in adolessente rotte te toets. Kaliumopgewekte dopamien vrystelling en opname is ondersoek deur chronoamperometriese dopamien opnames in kombinasie met 'n uitdaging deur amfetamien by vroeë en laat adolessente rotte en by volwasse rotte. Daarbenewens is die gevolge van vrywillige alkoholinname tydens adolessensie oor hierdie effekte ondersoek. Die data toon 'n geleidelike toename van die vrygestelde dopamien vrylating met ouderdom, wat vorige studies ondersteun, wat daarop dui dat die poel van losbare dopamien met ouderdom toeneem. In teenstelling hiermee is 'n geleidelike afname in ontlokte vrylating met ouderdom gesien in reaksie op amfetamien, wat 'n proporsioneel groter stoorpool van dopamien in jonger diere ondersteun. Dopamienmaatreëls na vrywillige alkoholinname het gelei tot laer vrystelling amplitudes in reaksie op kaliumchloried, wat aandui dat alkohol die losbare poel dopamien beïnvloed en dit kan implikasies hê vir die kwesbaarheid van verslawing en ander psigiatriese diagnoses wat dopamien in die dorsale striatum insluit.

Inleiding

Adolessensie word geassosieer met hoë impulsiwiteit en risiko-gedrag, wat adolessente individue meer geneig is om dwelms te gebruik [1]. Nikotien, alkohol of cannabis word waarskynlik voor psigostimulante of opiate getoets [2], [3] en vroeë dwelmgebruik word gekorreleer met verhoogde stofgebruiksversteurings (SUD) later in die lewe [4]-[6]. Die neurobiologie onderliggend aan hierdie verhoogde risiko van SUD is onduidelik, maar adolessensie is 'n tyd van uitgebreide breinontwikkeling en versteurings van normale breinontwikkeling deur dwelmmiddels word veronderstel om by te dra tot die verhoogde kwesbaarheid na adolessente dwelmgebruik. [7].

Dwelmmiddels misbruik gewoonlik op die beloningsisteem en verhoog ekstrasellulêre vlakke van dopamien in die nukleus akupunktuur akuut na inname [8]. Die oorgang van aanvanklike dwelmgebruik tot kompulsiewe gebruik en verslawing behels egter langdurige veranderinge in baie van die neurale netwerke [9] en een van hulle is veronderstel om 'n verskuiwing van die kernkloppers te betrek, wat akute versterkingseffekte tot gevolg het, aanwerving van die dorsale striatum en gewoontevorming [10]. Die dopaminerge aktiwiteit in die dorsale striatum kan dus ook 'n faktor wees in die kwesbaarheid van adolessente individue.

Diere modelle is van groot belang vir ons begrip van hierdie meganismes en die ouderdomsvenster wat as adolessensie in knaagdiere geïdentifiseer word, is tussen die postnatale dag (PND) 28 en 50 [11]. Vorige studies het getoon dat adolessente rotte 'n verminderde basale dosis van dopamien vrylating het, 'n verminderde poel van geredigeerbare dopamien, maar ook 'n groter opbergingspool van dopamien in vergelyking met volwasses [12]. Daar is ook voorgestel dat ondanks die verminderde dopamien vrylating onder basale toestande, die adolessente individue meer dopamien kan vrystel indien dit deur farmakologiese uitdagings gestimuleer word. [13]. Die eerste doel van hierdie studie was dus om die hipotese van verhoogde dopamien vrystelling na 'n farmakologiese uitdaging in adolessente diere te toets. Dopamien vrylating en opname is ondersoek deur chronoamperometriese dopamien opnames in kombinasie met 'n uitdaging deur amfetamien in vroeë en laat adolessente, sowel as volwasse, uitgewasse Wistar rotte.

Die tweede doel van hierdie studie was om die effek van omgewingsinvloed deur vrywillige alkoholinname tydens adolessensie te ondersoek. Die agtergrond hiervoor was dat vorige studies toon dat omgewingsfaktore gedurende die adolessentydperk, soos intraperitoneally toegedien alkohol, basale ekstrasellulêre vlakke van dopamien verhoog [14] terwyl vrywillige alkoholinname in alkohol-voorkeur P-rotte die opname van dopamien verhoog, sonder om basale ekstrasellulêre vlakke te beïnvloed [15]. Afwykings tussen hierdie studies kan verklaar word deur 'n aantal faktore, soos die toedieningsroete, dosis, rotspanning en presiese tydsperiode, maar in beide gevalle beïnvloed adolessente alkoholinname die dopamien-dinamika en dit is die moeite werd om verder te ondersoek.

Materiaal en metodes

Etiekverklaring

Alle dierlike eksperimente is uitgevoer volgens 'n protokol wat deur die Uppsala Diereetiese Komitee goedgekeur is en die riglyne van die Sweedse Wetgewing oor Diereeksperiment (Veiligheidswet SFS1998: 56) en die Raad van die Europese Gemeenskappe (86 / 609 / EEC) gevolg het.

diere

Swanger Wistar-rotte (RccHan: WI, Harlan Laboratories BV, Horst, Nederland) het by die dierefasiliteit op die draagdag 16 aangekom. Die diere het oor 'n paar weke in groepe aangekom om die tydsberekening van die chrono -perameter-opnames te akkommodeer. Die damme was enkelgebergte in makrolonkooie (59 cm × 38 cm × 20 cm) met pelletvoedsel (Tipe R36, Lantmännen, Kimstad, Swede) en kraanwater ad libitum. Die hokke het houtbeddingsbeddens en papierplate (40 × 60 cm; Cellstoff, Papyrus) bevat en is een keer per week deur die diereversorgingspersoneel verander. Die dierkamer is teen konstante temperatuur (22 ± 1 ° C) en humiditeit (50 ± 10%) gehou op 'n gereelde 12 h lig / donker siklus met ligte aan by 06: 00 am. Alle kamers het 'n maskerende agtergrond geraas om onverwagte klanke wat die diere kan steur, te verminder.

'N oorsig van die eksperimentele uiteensetting kan gevind word in Figuur 1. Die vullis wat op dieselfde dag gebore is (postnatale dag (PNN) 0) is gekruis om 6-mans en 4-vroue in te sluit om te beheer vir moederstrokiespanning, moedergedrag en genetika. Die pups is op PND 22 gespeen en 3 per hok gesit tot PND 28 (± 1 dag) of PND 42 (± 1 dag) toe chrono -perametriese opnames gemaak is. Slegs manlike hondjies is verder in hierdie studie gebruik. 'N Groep dertig manlike rotte het vrywillige binge-like toegang tot 20% etanol gegee in 'n twee-bottel vrye keuse paradigma van PND28 tot PND65. Die diere het 24 uur toegang gegee tot etanol vir drie opeenvolgende dae per week, dws tot en met Donderdag vir ses weke, 'n totaal van 18 sessies. Vir maatreëls van etanolinname is die bottels geweeg voor en na elke sessie en gram is suiwer etanol per kilogram liggaamsgewig bereken. Fles posisies is tussen sessies verander om posisie voorkeur te voorkom. Die etanol-drinkende diere is individueel gehuisves van PND 28 tot PND 70. Die diere met die hoogste kumulatiewe etanolinname (g / kg) is gekies en elektrochemiese opnames is dan by PND 70 (± 2 dae) gemaak. Ouderdom-pas water beheer kontrole was ook individueel gehuisves gedurende dieselfde tydperk.

thumbnail

Figuur 1. Die eksperimentele uiteensetting.

E = etanol-drink, PND = postnatale dag, W = waterdrink.

doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g001

Chronoamperometriese opnames van dopamien In vivo

Materiale.

Inaktien, Nafion 5% -oplossing, dopamienhidrochloried, L-ascorbiensuur, kaliumchloried, natriumchloried, natriumfosfaat, kalsiumchloried en d-amfetamiensulfaat is verkry uit Sigma-Aldrich, LLC (St Louis, MO, VSA). Kerr klewerige was is verkry van DAB LAB AB (Upplands Väsby, Swede). Koolstofvezel mikroelektrodes (SF1A; 30 μm buitendiameter × 150 μm lengte) is gekoop van Quanteon, LLC (Nicholasville, KY, VSA), die verwysingselektrode silwerdraad (200 μm, Teflon-geïsoleerde) is by AM Systems Inc. gekoop. Carlborg, WA, VSA) en glas kapillêre (0.58 mm binnendiameter) vir die mikropipette is van World Precision Instruments Ltd (Stevenage, VK) gekoop.

Chirurgie.

Dopamien opnames is gemaak by PND 28 (± 1 dag), PND 42 (± 1 dag) of PND 70 (± 2 dae). Chirurgie is onmiddellik voor die elektrochemiese opnames uitgevoer. 'N water sirkulerende verwarming pad (Gaymar Industries, Inc, Orchard Park, New York) is gebruik om liggaamstemperatuur te handhaaf. Die diere is narkose met Inactin 125 mg / kg intraperitoneaal (ip) en in 'n stereotaksiese raam (Stoelting Co., Wood Dale, IL, VSA) geplaas. 'N Hol in die skedel is geboor oor die opname-plek vir die elektrode, en nog 'n gat is van die opname ter plaatse geboor vir die plasing van die Ag / AgCl-verwysingselektrode.

Hoëspoed-chromo -permetriese opnames van dopamien vrystelling en opname.

Hoëspoed-chrono -permetometriese metings (1 Hz-monsternemingskoers, 200 ms totaal) is uitgevoer met behulp van die FAST16-mkII opnamesisteem (Fast Analytical Sensing Technology, Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, VSA) volgens 'n voorheen beskryf prosedure [16]. Koolstofvezel mikroelektrodes (SF1A) is bedek met drie lae Nafion met 5 min verwarming by 200 ° C voor die eerste laag en na elke laag [17]. Die elektrodes is dan gekalibreer vitro in 0.05 M fosfaatgebufferde soutoplossing om selektiwiteit, opsporingsperk (LOD) en helling voor gebruik te bepaal in vivo [16]. Die mikroelektrodes het lineêre reaksies getoon op seriële toevoegings van dopamien (2-6 μM), met 'n gemiddelde korrelasiekoëffisiënt (R2) van 0.999 ± 0.0003. Die gemiddelde selektiwiteit vir alle elektrodes wat in hierdie studie gebruik is, was 14482 ± 3005 μM vir dopamien oor ascorbiensuur. Die gemiddelde LOD was 0.026 ± 0.004 μM dopamien, en die gemiddelde helling was -1.00 ± 0.03 nA / μM dopamien. Die gemiddelde reduksie / oksidasie verhouding gemeet tydens die verwysingspiekreaksies van dopamien was 0.67 ± 0.02, wat dui op die opsporing van oorwegend dopamien [17]. 'N Silwerdraad was geplateer en gebruik as die in vivo Ag / AgCl verwysingselektrode [18].

In vivo eksperimentele protokol.

'N Mikropipet (10-15 μm binnediameter) is gevul met isotoniese kaliumchloriedoplossing (120 mM KCl, 29 mM NaCl, 2.5 mM CaCl2· 2H2O) (pH 7.2-7.4) met 'n pipetvulling naald (28G, World Precision Instruments, Aston, VK). Die mikropipet is ongeveer 150-200 μm van die koolstofveselpunt vasgemaak met klewerige was. Die elektrode is stereotakties in die dorsale striatum geplaas, AP: + 1.0 mm, L: + 3.0 mm van bregma, die snybalk is aangepas volgens ouderdom en gewig [19], [20]. Die elektrode is aanvanklik dorsaal (-3.0 mm) geplaas na die opname-plek, met behulp van 'n micromanipulator (Narishige International Ltd, Londen, VK) om dit te verlaag en 'n stabiele basislyn vir ongeveer 45-60 min te bereik voordat dit na 'n diepte van -4.0 mm van bregma. Die elektrode is toe toegelaat om 'n ander 5-10-min te stabiliseer op die opnamesite voordat die effek van 'n enkele inspuiting van kaliumchloried op dopamien vrystelling bepaal is. Die kaliumoplossing is plaaslik toegedien deur gebruik te maak van drukuitwerping beheer deur 'n PicoSpritzer III (Parker Hannifin Corporation, Pine Brook, NJ, VSA) en die druk (10-20 psi) en tyd (0.5-1.0 s) is aangepas om 100 af te lewer. Die kaliumoplossing, gemeet deur 'n chirurgiese mikroskoop, toegerus met 'n oculair retikule [21].

Kalium ontlokde vrystelling is gebruik in kombinasie met subkutane inspuitings van amfetamien of sout. Drie verwysingspieke soortgelyk in amplitude is geproduseer, 10 min uitmekaar. Vyf minute na die laaste verwysingspiek is rotte elk 2 mg / kg amfetamien of die ekwivalente hoeveelheid sout (1 ml / kg) gegee, en nadat 'n ander 5 min-vrylating weer elke 10-min ontlok is, het die pieke by 5, 15, 25 , 35, 45, 55 en 65 min na die sistemiese inspuiting, sien Figuur 2A vir 'n verteenwoordigende spoor. Die dosis amfetamien is gekies op grond van gedragseffekte in lokomotie- en selfadministrasiestudies [22]-[24].

thumbnail

Figuur 2. Verteenwoordigende spore.

A) 'n Representatiewe spoor van die oksidasiestroom vir 'n rot op die postnatale dag 28 wat amfetamien ontvang en B) 'n close-up van die tweede verwysingspiek vir dieselfde dier wat toon hoe amplitude en T80 bereken is. Amp = amplitude, Basis = basislyn, Ref = verwysing.

doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g002

Verifikasie van elektrode plasing en uitsluitings.

Die elektrodes is afgesny en na die voltooide eksperiment gelaat en die brein is bevrore. Die plasing is geverifieer deur sny van die bevrore brein. Van die 12-diere by PND28 is 1 uitgesluit weens verkeerde plasing, en 2 weens opname foute. Vir die 12-diere by PND 42 is 1-diere uitgesluit as gevolg van onregmatige plasing. Vir die 16-diere by PND 70 is 3 uitgesluit weens opname foute. Vir die 16-etanol-drinkende diere by PND 70 is 2 uitgesluit weens opname foute. Optekening foute sluit in pype verstopping en elektriese steurnisse soos kragonderbrekings en steurnisse van die algemene kragtoevoer na die opname-eenheid.

Data-analise.

Die maksimum amplitude van die opgewekte pieke en die tyd vir die piek om af te daal tot 80% van sy amplitude (T80) is bereken met behulp van die FAST Analysis sagteware weergawe 4.4 (Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, VSA). Figuur 2B vir 'n verteenwoordigende spoor. Die gemiddeldes van die drie verwysingspieke was en die persentasie van hierdie pieke is bereken vir die pieke na inspuiting. Vir statistiese ontleding is herhaalde metings van variansie-analise (ANOVA) gebruik om chronoamperometriese data oor tyd tussen ouderdomme of drinkgroepe en behandeling (sout of amfetamien) met mekaar te vergelyk, gevolg deur Fisher se minste beduidende verskil (LSD) post-hoc-toets. Friedman ANOVA is gebruik vir etanolinname, wat nie normaal versprei is nie. Statistiese ontledings is uitgevoer met behulp van Statistica 10 (StatSoft Inc., Tulsa, OK, VSA). Verskille is op p <0.05 as statisties beduidend beskou.

Results

Ouderdomsafhanklike effekte

Verskille in verwysingsversterkte tussen die ouderdomsgroepe word aangetoon in Figuur 3. 'N Herhaalde maatstaf ANOVA wat ouderdom en tyd vergelyk, het 'n hoof-effek van ouderdom [F (2,22) = 5.81; p = 0.009], maar geen effek van tyd [F (2,44) = 1.43; p = 0.25] of enige interaksie-effek tussen tyd en ouderdom [F (4,44) = 1.70; p = 0.17].

thumbnail

Figuur 3. Verwysingspiek amplitudes in verskillende ouderdomme.

Amplitudes (µM) (gemiddelde ± SEM) van die drie verwysingspieke voor behandeling met of amfetamien of sout in die drie ouderdomsgroepe; postnatale dag (PND) 28, 42 en 70. ** p <0.01.

doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g003

Geen effekte van ouderdom [F (2,24) = 1.02; p = 0.38], tyd [F (2,48) = 0.94; p = 0.40] of tyd en ouderdom [F (4,48) = 0.22; p = 0.93] is gevind vir die verwysing T80 waardes. Die gemiddelde ± standaard fout van die gemiddelde (SEM) verwysing T80 waardes was 17.3 ± 1.3 vir die PND 28, 19.5 ± 0.9 vir die PND 42 en 20.5 ± 1.0 vir die PND70.

Verskille tussen die ouderdomsgroepe in amplitude reaksie op amfetamien word aangetoon in Figuur 4A-C. Amfetamienbehandeling het die belangrikste effekte van ouderdom tot gevolg gehad [F (2,26) = 3.95; p = 0.03], behandeling [F (1,26) = 10.77; p = 0.003] en tyd [F (6,156) = 3.32; p = 0.004], en interaksie-effekte tussen tyd en ouderdom [F (12,156) = 2.23; p = 0.01], tyd en behandeling [F (6,156) = 4.20; p <0.001], maar geen interaksie tussen ouderdom en behandeling [F (2,26) = 2.37; p = 0.11] of tyd, ouderdom en behandeling [F (12,156) = 0.77; p = 0.68].

thumbnail

Figuur 4. Amplitudes en T80 reaksies oor tyd in verskillende ouderdomme.

Antwoorde oor tyd na subkutane (sc) inspuitings van sout of amfetamien, as persentasie van verwysingswaardes (gemiddeld ± SEM), vir die amplitudes by A) postnatale dag (PND) 28, B) PND 42 en C) PND 70, en vir die T80-waardes by D) PND 28, E) PND 42 en F) PND 70. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 in vergelyking met soutoplossing, #p <0.05 in vergelyking met die ekwivalente tydpunt by PND 42, ° p <0.05, °° p <0.01, ° ° ° p <0.001 in vergelyking met die ekwivalente tydpunt by PND 70, §p <0.05, §§p <0.01, §§§p <0.001 vergeleke met die ekwivalente tydpunt by PND 28.

doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g004

Die T80 reaksie op amfetamien word getoon in Figuur 4D-E. Daar was geen hoofeffek van ouderdom nie [F (2,25) = 1.87; p = 0.17], maar daar was effekte van behandeling [F (1,25) = 26.52; p <0.001], tyd [F (6,150) = 7.70; p <0.001] en 'n interaksie-effek van tyd en behandeling [F (6,150) = 12.29; p <0.001]. Daar was geen interaksie tussen ouderdom en behandeling nie [F (2,25) = 1.29; p = 0.29], tyd en ouderdom [F (12,150 0.66) = 0.78; p = 12,150] en 'n neiging tot interaksie tussen tyd, ouderdom en behandeling [F (1.60) = 0.098; p = XNUMX].

Vrywillige Adolessente Alkoholinname

Etanol-inname data vir die 14 rotte wat in die chrono-metametriese opnames gebruik is, word aangetoon in Tabel 1. 'N Friedman ANOVA het mettertyd geen beduidende verskil in inname getoon nie, hoewel daar 'n tendens was [x2 = 9.80; p = 0.08] teenoor verskille gedryf deur die inname gedurende die tweede week (PND 35-37), wat effens hoër was as die volgende weke. 'N Friedman ANOVA van die voorkeur het oor die tyd 'n toename getoon [x2 = 19.7; p = 0.001], hoofsaaklik as gevolg van toenames oor die eerste drie weke, sien Tabel 1.

thumbnail

Tabel 1. Die mediane, minimum en maksimum alkoholinname (g / kg / 24 h) en voorkeur (%) vir die ses weke van alkoholtoegang en die mediane, minimum en maksimum kumulatiewe inname (g) na die 18 sessies.

doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.t001

Verskille in verwysingsversterkte tussen die etanol- en waterdrankgroepe word getoon in Figuur 5. 'N Herhaalde maatstaf ANOVA wat drinkgroep en tyd vergelyk, toon 'n belangrikste effek van drinkgroep [F (1,17) = 16.22; p <0.001], maar geen effek van tyd nie [F (2,34) = 1.76; p = 0.19] of enige interaksie-effek tussen tyd en drinkgroep [F (4,44) = 1.32; p = 0.28].

thumbnail

Figuur 5. Verwysingspiekversterkte in water- of etanol-drinkende diere.

Amplitudes (µM) (gemiddeld ± SEM) van die drie verwysingspieke voor behandeling met of amfetamien of sout in die water- en etanoldrinkgroepe. ** p <0.01, *** p <0.001.

doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g005

Geen effekte van drinkgroepe [F (1,18) = 0.04; p = 0.85], tyd [F (2,36) = 1.96; p = 0.16] of tyd en drinkgroep [F (2,36) = 0.22; p = 0.81] is gevind vir die verwysing T80 waardes. Die gemiddelde ± SEM-verwysing T80-waardes was 20.5 ± 1.0 vir die waterdrottende rotte en 19.1 ± 1.3 vir die etanol-drink rotte.

Die reaksie op amfetamien in die etanol- en waterdrankgroepe word aangetoon in Figuur 6. Vir die amplitudes, soos aangetoon in Figuur 6A, was daar 'n neiging tot 'n effek van behandeling [F (1,19) = 3.01; p = 0.099] en daar was 'n hoof-effek van tyd [F (6,114) = 2.30; p = 0.04], maar geen effek van drinkgroep [F (1,19) = 0.39; p = 0.54] of enige interaksie-effekte tussen behandeling en drinkgroep [F (1,19) = 0.83; p = 0.37] of tyd en behandeling [F (6,114) = 1.13; p = 0.35], tyd en drinkgroep [F (6,114) = 0.44; p = 0.85] of tyd, behandelings- en drinkgroep [F (6,114) = 0.27; p = 0.95].

thumbnail

Figuur 6. Amplitudes en T80 reaksies met verloop van tyd in water- of etanol-drinkende diere.

Reaksies oor tyd na subcutane (sc) inspuitings van sout of amfetamien, as persentasie van verwysingswaardes (gemiddeld ± SEM), vir die A) amplitudes en B) T80 waardes in die water (W) - of etanol (E) -drinkgroepe . * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 in vergelyking met soutkontrole.

doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g006

Vir die T80 waardes, Figuur 6B, was daar 'n hoofeffek van behandeling [F (1,19) = 17.35; p <0.001] en tyd [F (6,114) = 2.42; p = 0.03], en 'n interaksie-effek tussen tyd en behandeling [F (6,114) = 10.28; p <0.001]. Daar was geen effek van die drinkgroep nie [F (1,19) = 0.33; p = 0.57], of enige interaksie-effek tussen behandeling en drinkgroep [F (1,19) = 0.76; p = 0.40], tyd en drinkgroep [F (6,114) = 1.66; p = 0.14], of tyd, behandeling en drinkgroep [F (6,114) = 1.75; p = 0.12].

Bespreking

Ouderdomsafhanklike effekte op vrystelling en opname van dopamien is onder basale toestande ondersoek en in reaksie op amfetamien in die vroeë en laat adolessente asook volwassenes, rotte. Die impak van alkoholdrinking tydens adolessensie is ook ondersoek en is na ons kennis die eerste studie wat ondersoek na vrylating en opname in vrywillige drinkende adolessente rotte met 'n chromo-metpermetriese tegniek.

Ouderdomsafhanklike effekte

Die ouderdomsafhanklike verskille in verwysingsversterkte stem ooreen met 'n vorige studie wat voltammetrie gebruik in kombinasie met elektriese stimulasie, wat getoon het dat volwasse rotte meer dopamien vrygestel het as stimulasie as jong rotte. [12]. Die tydspunt vir adolessensie wat deur Stamford (1989) gebruik is, was ongeveer PND 30, maar sedertdien het studies getoon dat rondom PND 40-45 daar pieke is in basale ekstrasellulêre vlakke van dopamien [25]-[27] en dopamienreseptor D2 digtheid [28], terwyl tyrosien hidroksilase vlakke laer is as beide vroeë adolessensie en volwassenheid [29]. Die huidige studie het dus twee tydspunte ingesluit tydens adolessensie, PND 28 en PND 42, gelykstaande aan vroeë en laat adolessensie [11]. Amplitudes in laat adolessente diere was tussen amplitudes in vroeë adolessensie en volwassenheid, wat daarop dui dat ontwikkeling vanaf adolessensie tot volwassenheid 'n geleidelike toename in die vrystellingskapasiteit van dopamien in reaksie op kaliumchloried in die dorsale striatum behels. Dit is in ooreenstemming met verslae van verhoogde ekstrasellulêre vlakke van dopamien in die nukleusbekkies in volwassenheid in vergelyking met adolessensie [30], [31]. Soos reeds genoem, toon sommige studies ook piekvlakke by PND 45 [25]-[27] en hulle kan versoen word met die huidige studie deur verslae van verhoogde vuurkoerse rondom dieselfde PND [32], [33]. Die huidige studie het nie basale ekstrasellulêre vlakke gemeet nie en dit is moontlik dat 'n verhoogde vuursnelheid lei tot verhoogde basale vlakke sonder enige piek in kaliumgeïnduceerde vrystelling. Verder is een van die studies wat kaliumgeïnduceerde ekstrasellulêre vlakke in die nukleus toon, om na PND 42 te piek. [25] kontraste aan data van die dorsale striatum, van Stamford (1989) en die huidige studie, wat streeksverskille aandui.

Die opname maatstaf, T80, het geen verskille tussen die ouderdomme in die huidige studie openbaar nie, terwyl Stamford (1989) bevind het dat die opname hoër was by volwasse rotte. Dit kan wees as gevolg van metodologiese verskille in die mate van opname; T80 sluit beide die lineêre en kromlynige deel van die kromme in, terwyl Stamford die lineêre deel van die kromme gebruik het [34]. Die konsentrasies wat in hierdie studie bereik is, is slegs 'n tiende van die konsentrasies in die vorige studie en VMax moet dus nie bereik word nie. Deur die lineêre deel van die piekkromme te gebruik om opname koers te bereken onder hierdie toestande, sal slegs opname pryse afhanklik wees van amplitude [35]. T80 is gekies omdat dit ook die kromlynige gedeelte van die kromme in ag neem, waar dopamien konsentrasies laer is en meer sensitief is vir dopamien opname blokkers [35], [36]. Natuurlik is T80 ook afhanklik van die amplitude, maar soos in hierdie studie gesien word, veroorsaak verskille in amplitude nie outomaties verskille in T80 nie, wat daarop dui dat die verhouding van opname tot vrystelling na die opname in die jonger diere verskuif word. Ondersteuning van die huidige bevindings is 'n studie wat kwantitatiewe mikrodialise gebruik het en geen verskille in die ekstraksie breuk gevind het nie, 'n indirekte mate van opname koers, in die nukleusakkels van rotte by PND 35, 45 en 60. [26].

Die groter kaliumontwikkelde vrylating in volwassenheid kan wees as gevolg van 'n groter losmaakbare poel dopamien [12] en 'n aantal faktore kan betrokke wees, soos ouderdom-afhanklike verskille in dopamien sintese deur tyrosien hidroksielase [29], [37], vesikulêre monoamien-vervoerder-2 (VMAT-2) -bevattende vesikels [38], en kinetika van die VMAT-2 [39], sowel as D2 reseptor snoei [28] en funksie [40]. Hierdie faktore kan ook help om die verhoogde amplitudes wat na amfetamien in vroeë adolessente diere gesien word, te verduidelik. Weereens, die huidige data is in ooreenstemming met data wat 'n groter toename in dopamien vrystelling in jong toon in vergelyking met volwasse diere in reaksie op nomifensien [12] wat aandui dat vroeë adolessente rotte 'n proporsioneel groter stoorpoel het, wat by stimulering deur psigo-stowwe vrygestel kan word. Dit word verder ondersteun deur data wat 'n groter toename in gestimuleerde ekstrasellulêre dopamien na amfetamien in adolessente diere toon [22]. Daar is egter mikrodialise studies wat laer ekstrasellulêre vlakke van dopamien na amfetamien in adolessente toon in vergelyking met volwassenes [30], [37], wat weer onderstreep dat 'n moontlikheid van toename in gestimuleerde vrystelling nie noodwendig 'n toename in ekstrasellulêre vlakke beteken nie en dat verskillende tegnieke aanvullende inligting kan byvoeg.

Geen ouderdomsafhanklike effekte op T80 na amfetamien is gevind nie, wat daarop dui dat amfetamien soortgelyke effekte op dopamienopname in alle ouderdomme uitoefen. Dit word weer ondersteun deur die resultate van Stamford (1989), wat geen verskille toon in die mate van opname blokkade na nomifensine tussen ouderdomsgroepe nie. Daar is ook studies wat daarop dui dat ouderdomsverwante verskille in die struktuur en funksie van dopamien vervoerder verband hou met die kokaïen-bindingsplek op die vervoerder, maar nie die amfetamien-bindende plek nie. [22] wat kan aandui dat die ouderdom-afhanklike effekte van amfetamien op opname nie bestaan ​​nie. Daar was egter 'n neiging tot 'n interaksie tussen tyd, ouderdom en behandeling, wat daarop dui dat hulle mettertyd anders gereageer het na amfetamien afhangende van ouderdom. Verdere studies wat die opname ondersoek deur eksogene dopamien toe te pas, kan ook help om die amplitude-afhanklike opname van die vervoerderfunksie te skei. [41]-[43]. Studies in wakker rotte sal ook van belang wees, aangesien die huidige studie in verdovende diere gedoen is. Die narkose wat gebruik is, was die barbituraattiobutabarbital (Inactin), 'n positiewe allosteriese modulator van gamma-aminoboterzuur (GABA) A-reseptore, wat 'n lang en stabiele narkose by rotte veroorsaak. [44]. GABA mag verskillende effekte uitoefen afhangende van ouderdom en alkoholdrankgeskiedenis [45] en daarom kan die narkose met ouderdom of behandeling interaksie hê en botsende effekte veroorsaak. Daar is egter getoon dat pentobarbital, 'n ander barbituraat, min effek op dopamienvlakke in die striatum het. [46]. Verder, in die huidige studie, is vrystelling geïnduseer deur kaliumchloried te gebruik en het dit nie op spontane gebeurtenisse staatgemaak nie, wat die belangrikheid van GABAergic toon op vrylating moet verminder. Wat die opname van dopamien betref, is daar berigte dat barbiturate die dopamienopname spesifiek kan beïnvloed [47], maar of daar ook 'n interaksie met ouderdom of behandeling is, is onduidelik.

Vrywillige Adolessente Alkoholinname

Vrywillige adolessente alkoholinname vir ses weke het gelei tot laer verwysingsversterkings in vergelyking met waterbeheerkontroles. Die amplitudes was soortgelyk aan dié wat in vroeë adolessente rotte gesien is. Aangesien die effekte gesien is in amplitudes en nie opname tyd nie, is dit denkbaar dat alkohol invloed het op faktore wat die losbare poel dopamien beheer, eerder as die dopamien-vervoerder, en daar is data wat onaangetaste opname ondersteun na adolessente alkohol [14]. Daar is ook mikrodialise data wat verhoogde ekstrasellulêre vlakke van dopamien na adolessente blootstelling aan intraperitoneale inspuitings van alkohol toon. [14], [27], [48], en dit is ietwat teenstrydig met die huidige bevindinge van verminderde losbare dopamien. Soos vroeër genoem, kan verhoogde vuurspoed 'n manier wees om die mikrodialise-data met die huidige data te versoen, maar daar is geen studies om dit te ondersteun nie. Verder is daar studies wat toon dat die modus van alkohol blootstelling, dit wil sê vrywillig of gedwing, verskillende effekte op die neurobiologie kan hê [49].

Wanneer dit met amfetamien behandel is, was daar geen beduidende verskille tussen die alkohol- en waterdrankgroepe in amplitudes of T80 nie. Daar was egter 'n neiging tot 'n effek op amplitude, as gevolg van die toename wat deur die alkohol-drinkgroep vertoon word. Daar is ook meer variasie in die reaksie op amfetamien in die alkohol-drinkgroep, wat te wyte is aan 'n variasie in alkoholinname, hoewel hierdie variasie nie korreleer met die respons nie (data nie getoon nie). Dit dui ook op 'n beperking met hierdie studie, naamlik dat die bloedalkoholvlakke nie gemeet is nie. Die studie is gebaseer op onstabiele toegang vir 24 h en vir die bepaling van bloedalkoholvlakke moet die toegang beperk wees en die stres wat betrokke is by bloedmonsterneming sou die intakepatrone van die diere kon versteur. Dus, korrelasies tussen reaksie en individuele bloedalkoholvlakke kan nie uitgesluit word nie. Die inname data wat in hierdie studie aangebied word, is egter soortgelyk aan ander studies, wat neurobiologiese effekte van alkohol toon, met Wistar-rotte in soortgelyke ouderdomme of inname paradigmas[50]-[52]. Dit dui daarop dat nie net individue geneig is tot hoë inname, maar ook beskeie drinkers van 'n dwarssnit van 'n algemene bevolking, risiko veranderinge in neurobiologie na vrywillige adolessente alkoholinname.

Geen verskille in opname tyd na amfetamien dui daarop dat adolessente alkohol het geen effek op dopamien vervoerder funksie in reaksie op amfetamien, maar sal ook voordeel trek uit ondersoek deur die toepassing van eksogene dopamien [41]-[43].

Verder is twee interessante waarnemings gemaak. Eerstens is die verwysingsversterkte na alkoholinname soortgelyk aan dié wat aan die begin van die alkohol-innameperiode, dws PND 28, by diere gesien is. Tweedens, die grootte van die toename in amplitudes na amfetamien in die alkohol-drinkende diere is soortgelyk aan die laat adolessente rotte, dit wil sê PND 42. Of hierdie bevindinge verband hou met die veranderde ontwikkeling van die losbare poel en die opbergingspool van dopamien in die neurone, moet nog verduidelijkt word. Die huidige studie het nie 'n groep volwasse alkoholdrottende rotte ingesluit nie, so gevolgtrekkings oor die moontlikheid dat ouderdomspesifieke effekte nie getrek kan word nie. Daar kan egter aanduidings van ouderdomspesifieke effekte gevind word in die teenstrydighede tussen studies van adolessente alkohol-blootgestelde rotte wat onaangeraakte dopamien opname toon. [14] en studies van volwasse alkohol-blootgestelde rotte en ape wat verhoogde opname toon, maar geen effekte op opgewekte dopamienoorloop nie [53], [54]. Vir toekomstige studies is dit dus van groot belang om alkohol blootstelling en die meganismes agter die effek daarvan in verskillende ouderdomme te ondersoek. Verdere ondersoeke na faktore soos tyrosienhidroksilase, dopamienreseptiedigtheid en -funksie, en vesikulêre monoamien-vervoerder kan help om lig te werp op moontlike ouderdomspesifieke alkohol-effekte op die losbare poel en die stoorpool van dopamien. Ons weet dat hierdie faktore nie na adolessente alkohol ondersoek is nie.

Gevolgtrekking

Die data toon 'n geleidelike toename van die opkoms van dopamienoorlading met ouderdom, wat vorige studies ondersteun, wat daarop dui dat die poel van losbare dopamien met ouderdom toeneem. In teenstelling hiermee is 'n geleidelike afname in die toegewyde oorloop met ouderdom gesien in reaksie op amfetamien, wat 'n proporsioneel groter stoorpool van dopamien in jonger diere ondersteun, wat hulle potensieel sensitief maak vir dopamien-vrystellingmiddels. Adolessente alkoholinname het daartoe gelei dat dit laer was as in waterbeheerkontroles. Dit dui daarop dat alkohol die losbare poel dopamien beïnvloed, en dit kan implikasies hê vir kwesbaarheid vir verslawing en ander psigiatriese diagnoses wat die dopamienstelsel in die dorsale striatum behels.

Erkennings

Die outeurs wil mev. Marita Berg bedank vir tegniese hulp en dr. Martin Lundblad vir metodologiese besprekings.

Skrywer Bydraes

Ontleed en ontwerp die eksperimente: SP IN. Die eksperimente uitgevoer: SP. Ontleed die data: SP IN. Skryf die koerant: SP.

Verwysings

Verwysings

  1. 1. Arnett J (1992) Roekelose gedrag in die jeug - 'n ontwikkelingsperspektief. Ontwikkelingsoorsig 12: 339–373.
    doi: 10.1016/0273-2297(92)90013-r  

  2. 2. Yamaguchi
    K, Kandel DB (1984) Patrone van dwelmgebruik van adolessensie tot jong
    volwasse ouderdom: II. Volgorde van progressie. Am J Openbare Gesondheid 74: 668-672.
    doi: 10.2105 / ajph.74.7.668  

  3. 3. Degenhardt
    L, Chiu WT, Conway K, Dierker L, Glantz M, et al. (2009) Is die
    'gateway' saak? Associations between the order of drug use initiation
    en die ontwikkeling van dwelmafhanklikheid in die Nasionale Komorbiditeitsstudie
    Replikasie. Psychol Med 39: 157-167.
    doi: 10.1017 / s0033291708003425  

  4. 4. Anthony JC, Petronis KR (1995) Vroeë aanvang dwelmgebruik en die risiko van latere dwelmprobleme. Dwelm Alkohol Hang 40: 9-15.
    doi: 10.1016/0376-8716(95)01194-3  

  5. 5. Verleen
    BF, Dawson DA (1997) Ouderdom by aanvang van alkoholgebruik en sy assosiasie
    met DSM-IV alkoholmisbruik en afhanklikheid: resultate van die Nasionale
    Longitudinale Alkohol Epidemiologiese Opname. J Subst Abuse 9: 103-110.
    doi: 10.1016/s0899-3289(97)90009-2  

  6. 6. DeWit Dealers
    DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC (2000) Ouderdom by eerste alkoholgebruik: a
    risikofaktor vir die ontwikkeling van alkoholafwykings. Is J Psigiatrie
    157: 745-750.
    doi: 10.1176 / appi.ajp.157.5.745  

  7. 7. spanne
    F, Hy J, Hodge C (2007) Adolessente kortikale ontwikkeling: 'n kritiese
    tydperk van kwesbaarheid vir verslawing. Pharmacol Biochem Behav 86:
    189-199.
    doi: 10.1016 / jpbb.2006.12.001  

  8. 8. Di
    Chiara G, Imperato A (1988) Dwelms wat verkieslik deur mense misbruik word
    verhoog die sinaptiese dopamien konsentrasies in die mesolimbiese stelsel van
    vrybewegende rotte. Proc Natl Acad Sci VSA 85: 5274-5278.
    doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274  

  9. 9. Koob GF, Volkow ND (2010) Neurokringkunde van verslawing. Neuropsigofarmacologie 35: 217-238.
    doi: 10.1038 / npp.2009.110  

  10. 10. Everitt
    BJ, Robbins TW (2013) Van die ventrale na die dorsale striatum:
    Dwervende sienings van hul rolle in dwelmverslawing. Neurosci Biobehav Ds.
  11. 11. Spies LP (2000) Die adolessente brein en ouderdomverwante gedrags manifestasies. Neurosci Biobehav Rev 24: 417-463.
    doi: 10.1016/s0149-7634(00)00014-2  

  12. 12. Stamford
    JA (1989) Ontwikkeling en veroudering van die rat nigrostriatale dopamien
    stelsel bestudeer met vinnige sikliese voltammetrie. J Neurochem 52: 1582-1589.
    doi: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09212.x  

  13. 13. Marco
    EM, Adriani W, Ruocco LA, Canese R, Sadile AG, et al. (2011)
    Neurobehaviorale aanpassings aan methylfenidaat: die kwessie van vroeë
    adolessente blootstelling. Neurosci Biobehav Rev 35: 1722-1739.
    doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.02.011  

  14. 14. Badanich
    KA, Maldonado AM, Kirstein CL (2007) Chroniese etanol blootstelling gedurende
    adolessensie verhoog basale dopamien in die nucleus accumbens septi
    gedurende volwassenheid. Alkohol Clin Exp Res 31: 895-900.
    doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00370.x  

  15. 15. Sahr
    AE, Thielen RJ, Lumeng L, Li TK, McBride WJ (2004) Langdurige
    veranderinge van die mesolimbiese dopamien sisteem na periololente
    etanol drink deur alkohol-voorkeur rotte. Alkohol Clin Exp Res 28:
    702-711.
    doi: 10.1097 / 01.alc.0000125344.79677.1c  

  16. 16. Littrell
    OM, Pomerleau F, Huettl P, Surgener S, McGinty JF, et al .. (2012)
    Verbeterde dopamien vervoerder aktiwiteit in middeljarige Gdnf heterosigoties
    muise. Neurobiol Veroudering 33: 427 e421-414.
  17. 17. Gerhardt
    GA, Hoffman AF (2001) Effekte van opname van mediasamestelling op die
    antwoorde van Nafion-bedekte koolstofvesel-mikroelektrodes gemeet met behulp van
    hoë spoed chrono-metperometrie. J Neurosci Metodes 109: 13-21.
    doi: 10.1016/s0165-0270(01)00396-x  

  18. 18. Lundblad
    M, af Bjerken S, Cenci MA, Pomerleau F, Gerhardt GA, et al. (2009)
    Chroniese intermitterende L-DOPA-behandeling veroorsaak veranderinge in dopamien
    vrylating. J Neurochem 108: 998-1008.
    doi: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05848.x  

  19. 19. Paxinos G, Watson C (2007) Die Ratbrein in Stereotaksiese Koördinate. New York: Academic Press.
  20. 20. Sherwood
    NM, Timiras PS (1970) 'N stereotaksiese atlas van die ontwikkelende rotbrein.
    Berkeley,: Universiteit van Kalifornië Pers. 209 p. (p. 214-203 illus.) p.
  21. 21. Friedemann
    MN, Gerhardt GA (1992) Streeksreaksies van veroudering op dopaminerge
    funksie in die Fischer-344 rat. Neurobiol Veroudering 13: 325-332.
    doi: 10.1016/0197-4580(92)90046-z  

  22. 22. Walker
    QD, Morris SE, Arrant AE, Nagel JM, Parylak S, et al. (2010) Dopamien
    opname inhibeerders, maar nie dopamien releasers veroorsaak groter toenames in
    motoriese gedrag en ekstrasellulêre dopamien in adolessente rotte as in
    volwasse manlike rotte. J Pharmacol Exp Ther 335: 124-132.
    doi: 10.1124 / jpet.110.167320  

  23. 23. Hooks
    MS, Jones GH, Neill DB, Justisie JB Jr (1992) Individuele verskille in
    Amfetamien sensibilisering: dosis afhanklike effekte. Pharmacol Biochem
    Behav 41: 203-210.
    doi: 10.1016/0091-3057(92)90083-r  

  24. 24. Dellu
    F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Novelty-soek in
    rotte-biobehaviorale eienskappe en moontlike verhouding met die
    sensasie-soekende eienskap in die mens. Neuropsigobiologie 34: 136-145.
    doi: 10.1159 / 000119305  

  25. 25. Nakano
    M, Mizuno T (1996) Ouderdomsverwante veranderinge in die metabolisme van
    neurotransmitters in ratstriatum: 'n mikrodialise studie. Mech-veroudering
    Dev 86: 95-104.
    doi: 10.1016/0047-6374(95)01680-5  

  26. 26. Badanich
    KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006) Adolessente verskil van volwassenes in
    kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur en kokaïen-geïnduceerde dopamien in die
    Nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol 550: 95-106.
    doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034  

  27. 27. Philpot
    RM, Wecker L, Kirstein CL (2009) Herhaalde etanol blootstelling gedurende
    adolessensie verander die ontwikkelingsbaan van dopaminerge uitset
    van die kern van die sintuig septi. Int J Dev Neurosci 27: 805-815.
    doi: 10.1016 / j.ijdevneu.2009.08.009  

  28. 28. Teicher
    MH, Andersen SL, Hostetter JC Jr (1995) Bewys vir dopamienreseptor
    snoei tussen adolessensie en volwassenheid in striatum maar nie kern nie
    accumbens. Brein Res Dev Brain Res 89: 167-172.
    doi: 10.1016/0165-3806(95)00109-q  

  29. 29. Mathews
    IZ, Waters P, McCormick CM (2009) Veranderinge in hiporesponsiwiteit aan
    akute amfetamien en ouderdom verskille in tyrosien hidroksielase
    immunoreaktiwiteit in die brein oor adolessensie by manlike en vroulike rotte.
    Dev Psychobiol 51: 417-428.
    doi: 10.1002 / dev.20381  

  30. 30. Laviola
    G, Pascucci T, Pieretti S (2001) Striatale dopamien sensitiwasie na
    D-amfetamien in periadolessent, maar nie in volwasse rotte nie. Pharmacol Biochem
    Behav 68: 115-124.
    doi: 10.1016/s0091-3057(00)00430-5  

  31. 31. Gazzara
    RA, Andersen SL (1994) Die ontogenie van apomorfien-geïnduceerde veranderings
    van neostriatale dopamien vrystelling: effekte op kalium-ontlokte vrystelling.
    Neurochem Res 19: 339-345.
    doi: 10.1007 / bf00971583  

  32. 32. McCutcheon JE, Marinelli M (2009) Ouderdomskwessies. Eur J Neurosci 29: 997-1014.
    doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06648.x  

  33. 33. Wong
    WK, Ford KA, Pagels NE, McCutcheon JE, Marinelli M (2013) Adolessente
    is meer kwesbaar vir kokaïenverslawing: gedrags- en
    elektrofisiologiese bewyse. J Neurosci 33: 4913-4922.
    doi: 10.1523 / jneurosci.1371-12.2013  

  34. 34. Stamford
    JA, Kruk ZL, Millar J, Wightman RM (1984) Striatale dopamien opname in
    die rot: in vivo analise deur vinnige sikliese voltammetrie. Neurosci Lett 51:
    133-138.
    doi: 10.1016/0304-3940(84)90274-x  

  35. 35. Wightman
    RM, Zimmerman JB (1990) Beheer van dopamien ekstracellulêre konsentrasie
    in ratstriatum deur impulsvloei en opname. Brain Res Brain Res Rev 15:
    135-144.
    doi: 10.1016/0165-0173(90)90015-g  

  36. 36. Zahniser
    NR, Dickinson SD, Gerhardt GA (1998) High-speed chrono -perameter
    elektrochemiese metings van dopamien klaring. Metodes Enzymol 296:
    708-719.
    doi: 10.1016/s0076-6879(98)96050-5  

  37. 37. Matthews
    M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B (2013) Verminderde presynaptiese dopamien
    aktiwiteit in adolessente dorsale striatum. Neuropsigofarmacologie 38:
    1344-1351.
    doi: 10.1038 / npp.2013.32  

  38. 38. Truong
    JG, Wilkins DG, Baudys J, Crouch DJ, Johnson-Davis KL, et al. (2005)
    Ouderdom-afhanklike metamfetamien-geïnduseerde veranderinge in vesikulêre monoamine
    vervoerder-2 funksie: implikasies vir neurotoksisiteit. J Pharmacol Exp
    Beer 314: 1087-1092.
    doi: 10.1124 / jpet.105.085951  

  39. 39. Volz
    TJ, Farnsworth SJ, Rowley SD, Hanson GR, Fleckenstein AE (2009)
    Ouderdom-afhanklike verskille in dopamien vervoerder en vesikulêr
    monoamien vervoerder-2 funksie en hul implikasies vir
    metamfetamien neurotoxiciteit. Synapse 63: 147-151.
    doi: 10.1002 / syn.20580  

  40. 40. Benoit-Marand
    M, O'Donnell P (2008) D2 dopamien modulasie van corticoaccumbens
    sinaptiese reaksies verander gedurende adolessensie. Eur J Neurosci 27:
    1364-1372.
    doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06107.x  

  41. 41. Cass
    WA, Gerhardt GA (1995) In vivo beoordeling van dopamien opname in die rat
    mediale prefrontale korteks: vergelyking met dorsale striatum en kern
    accumbens. J Neurochem 65: 201-207.
    doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65010201.x  

  42. 42. Cass
    WA, Zahniser NR, Flach KA, Gerhardt GA (1993) Opruiming van eksogene
    dopamien in rat dorsale striatum en kern accumbens: rol van
    metabolisme en effekte van plaaslik toegepaste opname inhibeerders. J Neurochem
    61: 2269-2278.
    doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb07469.x  

  43. 43. Miller
    EM, Pomerleau F, Huettl P, Russell VA, Gerhardt GA, et al. (2012) Die
    spontaan hipertensiewe en Wistar Kyoto-ratmodelle van ADHD-uitstallings
    sub-streeks verskille in dopamien vrylating en opname in die striatum
    en kernkern Neurofarmakologie 63: 1327-1334.
    doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.08.020  

  44. 44. Vis RE (2008) Narkose en analgesie in laboratoriumdiere. San Diego: Akademiese Pers.
  45. 45. Silveri
    MM (2014) Bydraes van GABA tot alkoholresponsiwiteit gedurende
    adolessensie: insigte uit prekliniese en kliniese studies. Pharmacol
    En daar.
  46. 46. Semba
    K, Adachi N, Arai T (2005) Fasilitering van serotonergiese aktiwiteit en
    geheueverlies by rotte veroorsaak deur intraveneuse narkose. Narkose 102:
    616-623.
    doi: 10.1097 / 00000542-200503000-00021  

  47. 47. Keita
    H, Lecharny JB, Henzel D, Desmonts JM, Mantz J (1996) Is inhibisie van
    dopamienopname wat relevant is vir die hipnotiese werking van iv narkose? Br
    J Anaesth 77: 254-256.
    doi: 10.1093 / bja / 77.2.254  

  48. 48. Pascual
    M, Boix J, Felipo V, Guerri C (2009) Herhaalde alkoholadministrasie
    tydens adolessensie veroorsaak veranderinge in die mesolimbiese dopaminerge en
    glutamatergiese stelsels en bevorder alkoholinname in die volwasse rot. J
    Neurochem 108: 920-931.
    doi: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05835.x  

  49. 49. Spanagel R (2003) Alkoholverslawing navorsing: van diere modelle na klinieke. Beste Praktyk Klin Gastroenterol 17: 507-518.
    doi: 10.1016/s1521-6918(03)00031-3  

  50. 50. Adermark
    L, Jonsson S, Ericson M, Soderpalm B (2011) Intermitterende etanol
    Verbruik onderdruk endokannabinoïde-sein in die dorsolaterale
    striatum van rat. Neurofarmakologie 61: 1160-1165.
    doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.014  

  51. 51. García-Burgos
    D, González F, Manrique T, Gallo M (2009) Patrone van etanol inname in
    preadolessente, adolessente en volwasse Wistar rotte onder verkryging,
    instandhouding en terugval-agtige toestande. Alkoholisme: Kliniese en
    Eksperimentele Navorsing 33: 722-728.
    doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00889.x  

  52. 52. Steensland
    P, Fredriksson I, Holst S, Feltmann K, Franck J, et al. (2012) Die
    monoamine stabilisator (-) - OSU6162 verminder vrywillige etanol inname en
    etanol-geïnduseerde dopamien-uitset in kernklemme. Biolpsigiatrie
    72: 823-831.
    doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.018  

  53. 53. Budygin
    EA, John CE, Mateo Y, Daunais JB, Friedman DP, et al. (2003) Kronies
    etanol blootstelling verander presynaptiese dopamienfunksie in die striatum van
    ape: 'n voorlopige studie. Synapse 50: 266-268.
    doi: 10.1002 / syn.10269  

  54. 54. Budygin
    EA, Oleson EB, Mathews TA, Lack AK, Diaz MR, et al. (2007) Effekte van
    chroniese alkohol blootstelling aan dopamien opname in die rat kern accumbens en
    caudate putamen. Psigofarmakologie (Berl) 193: 495-501.
    doi: 10.1007/s00213-007-0812-1