Motiverende stelsels in adolessensie: moontlike implikasies vir ouderdomsverskille in middelmisbruik en ander risiko-gedragsgedrag (2010)

I. Beloningsverwante gedrag van adolessensie

Adolessente verskil dikwels van jonger of ouer individue op die manier waarop hulle reageer en met betekenisvolle stimuli in hul omgewing omgaan. Sulke adolessent-tipiese eienskappe sluit gemerkte verhefings in interaksies met eweknieë, nuwigheidsoektog / risiko-opname en verbruiksgedrag (Spies, 2000, 2007a). Interaksies met eweknieë word veral tydens adolessensie belangrik, aangesien hierdie interaksies begin om groter invloed uit te oefen op besluitneming en gedrag as wat hulle onder volwassenes doen (Gardner & Steinberg, 2005; Grosbras et al., 2007; Steinberg, 2005). Gedurende adolessensie spandeer mense meer tyd om met eweknieë te reageer as by enige ander ontwikkelingsperiode (Hartup & Stevens, 1997), en hierdie verhoudings bied 'n belangrike bron van positiewe ervarings vir adolessente (Bruin, 2004; LaGreca et al., 2001, Steinberg & Morris, 2001). Net so, gedurende die ouderdomsinterval vanaf postnatale dae (P) 28 tot 42, wat konserwatief gedefinieer is as adolessensie in die rat (vir hersiening sien Spies, 2000), toon rotte hoër vlakke van sosiale aktiwiteit as jonger en ouer diere. Hierdie hoë vlakke van sosiale interaksies word veral gekenmerk deur spelstryd in adolessensie, in teenstelling met sosiale ondersoek wat die meer matige hoeveelhede sosiale interaksie wat by volwassenes voorkom, oorheers (sien Vanderschuren et al., 1997 vir verwysings en hersiening; Varlinskaya & Spear, 2002, 2008). Adolessente betree nie net meer sosiale interaksies as volwassenes nie, maar hulle vind hierdie sosiale interaksies buitengewoon lonend (Douglas et al., 2004).

Toename in risiko-neem en nuwigheid soek is ander redelik bewaarde gedragseienskappe van adolessensie. Opmerklike toenames in risikogedragsgedrag word tussen kinders en adolessensie gesien, met adolessente wat meer risiko-aktiwiteite as volwassenes gebruik (Steinberg, 2008). Hierdie toenames in risiko-neem gedrag onder menslike adolessente word geassosieer met die motivering om verskeie nuwe en intense stimuli te ervaar om potensiële belonings te behaal (Arnett, 1994; Trimpop et al., 1999; Steinberg, 2005). Hierdie motivering om nuwe ervarings te soek, naamlik nuwigheidsoptrede, is geïdentifiseer as 'n beduidende bydraer tot huidige en toekomstige dwelmgebruik, veelvuldige dwelmgebruik en later misbruik (Hittner & Swickert, 2006; Kelly et al., 2006).

Verbeterde nuwigheid reageer is ook getoon in adolessente knaagdiere relatief tot hul meer volwasse eweknieë in 'n aantal eksperimentele paradigmas (Adriani et al., 1998; Adriani & Laviola, 2000; Beluzzi et al., 2004; Caster et al., 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas et al., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Spear & Brake, 1983; Stansfield & Kirstein, 2006, maar sien ook Cao et al., 2007; Caster et al., 2005). Aangesien adolessensie 'n tyd is om nuwe vaardighede vir die oorlewing van ouers te bekom, kan verbeterde nuwigheidsoektog evolusionêre bewaar gewees het vir sy aanpasbare waarde gedurende hierdie ontwikkelingsperiode, wat bydra tot die verkenning van nuwe gebiede en die geleentheid bied om nuwe bronne van voedsel te vind, water en maats (Spies, 2000).

Sosiale faktore speel 'n belangrike rol in die reaksie op nuwigheid in menslike adolessente, sowel as adolessente van ander spesies. In die mens beïnvloed sosiale ooreenstemming, eweknie-afwyking en sosiale ondersteuning nuwigheidsoek en risiko-neem in adolessensie (Martin et al., 1995), met eweknie-effekte op risiko's en risikobesluitende besluitneming is sterker onder adolessente as volwassenes (Gardner & Steinberg, 2005). Beloning van eienskappe van nuwigheid word beïnvloed deur sosiale ontneming in adolessent-spesifieke (en geslagspesifieke) maniere in knaagdierstudies van beloning ook (Douglas et al., 2003).

Ten minste 'n paar eksperimentele gebruik van alkohol en ander middels is ook algemeen tydens adolessensie, met die gebruik van 'n voorbeeld van risiko-gedrag. Byvoorbeeld, in die Monitoring the Future-studie van 2007 het ongeveer 50% van hoërskole seniors gerapporteer dat hulle 'n onwettige dwelm gebruik het gedurende hul leeftyd (Johnston et al., 2008). Gereelde en oormatige gebruik van alkohol is veral wydverspreid onder adolessente, met ongeveer 25% van 12th-graders wat die afgelope maand 'n episode van binge-drukking aanmeld. Wat belangrik is, is dat dwelm- en alkoholgebruik tydens adolessensie korreleer met 'n verhoogde voorkoms van dwelm- en alkoholprobleme by volwassenheid (DeWit et al., 2000; Grant et al., 2001). Net so, met behulp van 'n eenvoudige diermodel van adolessensie in die rot, het ons getoon dat adolessente 2-3 keer meer etanol as wat volwassenes drink (Brunell & Spear, 2005: Doremus et al., 2005, Vetter et al., 2007), gedeeltelik skynbaar weens hul ongevoeligheid vir sommige van die nadelige en onbevoegde effekte van etanol (sien Spear & Varlinskaya, 2005 vir verwysings en hersiening). Dit is waarskynlik dat die gedragstake wat tipies van adolessensie is, deels bydra tot die inisiëring van dwelm- en alkoholgebruik, met peer pressure (Segal & Stewart, 1996) en die begeerte vir meer ontspanne sosiale interaksies (Smith et al., 1995) waarskynlik bydra tot alkoholinname onder menslike adolessente gedurende hierdie ontwikkelingsperiode. Adolessente knaagdiere toon ook 'n unieke verhouding tussen etanol en sosiale gedrag, met adolessente wat 'n robuuste toename in sosiale interaksies toon met gevolglike matige dosisse etanol, etanol-geïnduseerde sosiale fasilitering wat nie onder volwassenes gesien word nie (Varlinskaya & Spear, 2002, 2006, 2007).

Saam met hierdie bevindinge blyk dat 'n aantal fundamentele beloningsverwante gedrag wat in 'n eenvoudige diermodel van adolessensie in die rat waargeneem word, ooreenstem met dié wat onder menslike adolessente gesien word. Hierdie robuuste gemotiveerde gedrag van adolessensie weerspieël, gedeeltelik, ontwikkelingsveranderinge in evolusionêre bewaring van breinareas wat motivering- en beloningsprosesse reguleer, 'n onderwerp waarna ons nou draai.

II. Neurobiologie van Motiverings- en Beloningstelsels

Relatief ou breinstreke bemiddel die basiese, oorlewingsafhanklike aktiwiteite van die begeerte, soek, lokaliseer en geniet natuurlike belonings soos kos, nuwigheid en sosiale stimuli. Hierdie beloningstelsels word ook geaktiveer deur alkohol en ander middels wat gebruik word vir hul lonende effekte, miskien abnormaal, met herhaalde blootstelling aan sulke "supra-normale" dwelmstimulasies wat bydra tot die ontwikkeling van dwelmafhanklikheid. 'N Kernelement van sulke beloningsverwante neurokringe is al lank toegeskryf aan die Nucleus Accumbens (NAc) en die dopamien (DA) insette wat dit van DA-selliggame in die ventrale tegmentale area (VTA) van die middelbrein ontvang. Bykomende kritiese komponente van die beloningskringe sluit in ander voorhoede-teikens van DA-projeksies van VTA, insluitend die amygdala-, hippokampus- en prefrontale korteks (PFC), saam met die dorsale striatum en die insette wat dit van DA-selliggame in die midbrain substantia nigra ontvang ( SN) (met ander woorde, die nigra-striatale DA-stelsel), met hierdie mesolimbiese en mesokortiese breinstreke nou onderling verbind (bv. Sien Berridge, 2004).

Lesie studies in laboratoriumdiere het getoon dat motivering-georiënteerde gedrag teenoor natuurlike belonings en dwelms verdeel kan word in 'n verskeidenheid sielkundige komponente, elk met komplekse, soms oorvleuelende en onvoltooide neurale voorstellings (bv. Baxter & Murray, 2002; Kardinaal et al., 2002). Daar is egter steeds kontroversie oor die nuanses van hoe beloningsverwante prosesse geparseer moet word, die rolle van spesifieke neurale komponente in hierdie skeibare prosesse en die identifisering van die bestanddele wat disfunksioneel word tydens die ontwikkeling van verslawing (bv. Sien Berridge, 2007). Byvoorbeeld, een invloedryke teorie beskou DA-projeksies op voorhoede as krities vir die mediasie van die hedoniese impak van belonings, met herhaalde dwelmgebruik wat 'n hipo-DA-staat veroorsaak, wat lei tot 'n afname in sensitiwiteit vir natuurlike en dwelmbelonings wat op sy beurt verhogings in dwelm bevorder. gebruik om hierdie tekort aan te spreek (bv. Volkow et al., 2007). Hierdie hipotese verskil baie van 'n ander prominente perspektief wat hierdie DA-projeksies as krities beskou vir die toewysing van aansporingsvermoë, en derhalwe motiverende dryf, om belange-verwante stimuli te beloon; hierdie teorie stel dat herhaalde dwelmgebruik die sensitiwiteit van die DA verhoog, wat lei tot verhoogde "wil" gedrag of dwelmverlenging (Robinson & Berridge, 2003). Volgens hierdie perspektief is DA nie krities vir die bemiddeling van die hedoniese, affektiewe reaksie nie (dit wil sê 'n 'reaksie') tot 'n lonende stimulus. In plaas daarvan word sulke "hou" reaksies gekoördineer deur ander neurochemiese stelsels in verskeie klein, opioïede en kannabinoïed-sensitiewe "hot spots" van positiewe hedoniese invloed binne gedeeltes van die NAc en ventrale pallidum (Smith & Berridge, 2005).

Ander het gefokus op die belangrikheid van mesolimbiese DA-projeksies in kringe wat betrokke is by die leer van belonings, met verwysing na navorsing wat daarop dui dat DA krities is vir die stamp van beloning, of om foute in beloningsvoorspelling op te spoor, met die gevolglike DA-vrylating wat as 'n " onderrigsein "vir nuwe leer wanneer 'n voorspelde beloning nie ontvang word nie (sien Hollerman et al., 2000; Berridge, 2007, vir hersiening en verwysings). Sulke beloningsgebaseerde leer is van mening dat neurokringkunde insluitend afferente en efferente van beide ventrale dele van die striatum (dws die NAc) en van dorsale striatum (bv. Nigrostriatale DA-stelsel) insluit (Meredith et al., 2008), saam met die amygdala, hippokampus, en streke van frontale korteks (bv. sien Berridge & Kringelbach, 2008).

III. Adolessente brein transformasies in motivering en beloning stelsels

Gegewe die deurlopende kontroversie oor hoe verskillende komponente van voorhoofse beloningsisteme funksioneel georganiseer word in stelsels wat hedoniese waarde, aansporingsvermoë, leer en relatiewe motiverende betekenis gee om beloning vir volwassenes te beloon, behoort dit nie verbasend te wees dat selfs minder is nie. bekend oor funksies van hierdie beloningsgebaseerde stelsels tydens adolessensie. Wat egter duidelik is, is dat beloningverwante streke van die brein en hul neurokringkunde ondergaan veral gemerkte ontwikkelingsveranderings tydens adolessensie.

Onlangse data het getoon dat verbindings tussen hierdie beloningsverwante streke voortdurend uitgebrei word tydens adolessensie. In ooreenstemming met die relatief vertraagde ontwikkeling van frontale kortikale streke wat voortduur deur adolessensie en tot jong volwassenheid (sien Spies, 2007b), neurokringkunde wat die PFC en subkortikale beloningsverwante streke verbind, bly ook deur hierdie tydperk ontwikkel. Byvoorbeeld, glutaminergiese projeksies vanaf die basolaterale amygdala na PFC word voortdurend in adolessensie uitgewerk (Cunningham et al., 2008), alhoewel algehele sinaptiese digtheid en opwinding van PFC afname veral tydens adolessensie (sien Spies, 2007b, vir hersiening en verwysings). Die aantal DA-vesels wat in PFC beëindig word, verhoog ook tot adolessensie (Benes et al., 2000), asook die inhibitiewe beheer van PFC-aktiwiteit deur hierdie DA afferente van VTA (Tseng & O'Donnell, 2007). Vlakke van die tempobeperkende ensiem in die sintese van DA, tyrosienhidroksiel, verhoog ook deur adolessensie en tot volwassenheid in die mediale PFC en die NAc van rotte (Mathews et al., 2009).

Verbindings van PFC na die NAc bly ook styg gedurende adolessensie, met ontwikkelingsstygings in die aantal PFC-piramidale selle wat na NAc projekteer, tesame met 'n kortstondige toename in die verhouding van hierdie projeksie-neurone wat DA D1-reseptore (D1-Rs) uitdruk. ). As gevolg hiervan, bereik die persentasie piramidale selle wat aanwesig is met projeksies wat D1-Rs bevat, 'n hoogtepunt van laat in adolessensie (> 40%), veral op jonger of ouer ouderdomme (<4-5%), veral hoër.Brenhouse et al., 2008). Hierdie bevindings is intrigerend, gegee bewyse vir die belangrikheid van PFC-projeksies na NAc in dwelmsoektogte (bv. Kalivas et al., 2005) en vir 'n moontlike rol van PFC D1-R's om die versterkende doeltreffendheid van dwelms te verhoog (sien Brenhouse et al., 2008). Die snoei van hierdie PFC DA-reseptore kom nie voor tot vroeë volwasse jare nie, met aansienlike afname in D1- en D2-R digtheid wat tussen P60 en P80 voorkom (Andersen et al., 2000).

In teenstelling hiermee word die gemerkte ontwikkelingspieke in DA-reseptor-digtheid wat tydens dorale striatum tydens adolessensie gesien word, gevolg deur aansienlike snoei van hierdie reseptore tydens die adolessente oorgang, wat gekenmerk word deur 'n verlies van 1 / 3 - 1 / 2 van die DA-reseptorpopulasie tussen vroeë adolessensie en jong volwassenheid, 'n verlies wat sigbaar is in beide menslike obduksie materiaal en in studies wat diermodelle gebruik (bv. Seeman et al., 1987; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher et al., 2003). Die NAc toon ook piek D1- en D2-R-vlakke tydens adolessensie, alhoewel die daaropvolgende snoei daar relatief beskeie blyk, met berigte van aansienlike afname van 20-35% of so tussen vroeë adolessensie en jong volwassenheid (bv. Andersen, 2002; Tarazi & Baldessarini, 2000😉 kontrasteer met 'n gebrek aan beduidende snoei in ander studies (bv. Sien Andersen et al., 2000).

Ontwikkelingsveranderings in DA-toon is ook in hierdie beloningsverwante streke gerapporteer. Byvoorbeeld, die verheffing in DA toon ("hyperdopaminerge" toestand) gepostuleer om bereik te word tydens die laat adolessensie in NAc en dorsale striatum gebaseer op foskolien-geïnduceerde cAMP-akkumulasie data (Andersen, 2002) en beraamde omsetkoerse (sien Spies, 2000 vir die oorsig) kontrasteer merkbaar met die (miskien kompenserende) klap van die cAMP reaksie op DA D1- en D2-R stimulasie (wat dui op DA "hiposensitiwiteit") wat ook tydens die laat adolessensie in hierdie gebiede gesien word (Andersen, 2002). Sulke kompenserende reaksies is lankal bekend dat dit binne DA-stelsels oorheersend is (bv. Zigmond et al., 1990) en selfs oor stelsels. Vir 'n voorbeeld van laasgenoemde was tekens van verhoogde DA-oordrag tydens adolessensie geassosieer met kompenserende veranderinge in die cholinergiese neurone waarna hulle in striatum produseer, wat 'n funksionele hiposensitiewe DA-stelsel tot gevolg gehad hetBolanos et al., 1998), saam met die stomp psigomotoriese stimulantreaksie op DA agoniste gereeld (bv. Bolanos et al., 1998; Frantz et al., 2007; Mathews et al., 2009; Spear & Brake, 1983; Zombeck et al., 2008) maar nie altyd nie (Collins & Izenwasser, 2002; Niculescu et al., 2005; Smith & Morrell, 2008) gesien wanneer adolessente rotte vergelyk word met volwassenes. Omgewingsveranderlikes (soos die hoeveelheid pretest manipulasie of hantering) kan bydra tot hierdie verskillende psigofarmakologiese bevindinge oor studies (Maldonado & Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, onder hersiening), miskien deur hul invloed op mesokortikolimbiese DA-stelsels (Brake et al., 2004) voeg verdere kompleksiteit by.

Hoe ontwikkelingsveranderings in hierdie DA-projeksies tot beloningsverwante voorhoofstreke mag beïnvloed, sal beloningsverwante gedrag tydens adolessensie beïnvloed, is onduidelik. Indien hierdie veranderinge 'n hiposensitiwiteit van DA-stelsels weerspieël, kan 'n ontwrigting in die toeskrywing van aansporingsvermoë of uitdrukking van doelgerigte gedrag tydens adolessensie lei (bv. Sien Berridge, 2007). Alternatiewelik kan enige adolessent-geassosieerde DA-hiposensitiwiteit veronderstel word om te lei tot 'n verswakte sensitiwiteit vir natuurlike of dwelmbelonings, wat die dwelmgebruik sal vergroot om hierdie beloningstekort te vergoed (soortgelyk aan teorieë van verslawing as beloningstekorte - bv. Volkow et al., 2007). Tog is daar baie ander potensiële "spelers" in beloningsverwante streke wat ook tydens adolessensie verander. Oorweeg byvoorbeeld die cannabinoïdesisteem, met reseptore (CB1-R's) wat hoofsaaklik gelokaliseer word tot presynaptiese eindes waar hulle as belangrike reguleerders van neurale insette dien by DA-teikengebiede (Cohen et al., 2008). CB1-Rs ontwikkel ontwikkelend in striatum- en limbiese streke gedurende adolessensie (P30-40 by rotte), voordat dit aansienlik afneem om volwasse vlakke te bereik (Rodriguez die Fonseca et al., 1993). Opvallende ontwikkelingsveranderinge in endokannabinoïedvlakke kom ook voor tydens adolessensie, met byvoorbeeld ontwikkelingsverhogings in anandamied, maar dalings in 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) word deur die adolessensie in PFCEllgren et al., 2008). Alhoewel baie van die fokus tot dusver op veranderings in DA-verwante stelsels in adolessensie bestaan ​​het, word dit binne ander transformasies in beloningsverwante kringe ingesluit wat nog omvattend ondersoek moet word, maar dit sal waarskynlik krities bydra tot adolessent-tipiese reageer op lonende stimuli.

IV. Adolessente motivering vir natuurlike belonings en dwelmmiddels

Gegewe ontwikkelingsveranderings hierbo bespreek in beloningsverwante breinstreke, is dit nie verbasend dat adolessente verskil van hul jonger en ouer eweknieë op die manier waarop hulle reageer op beloonende stimuli nie. Byvoorbeeld, bevindings in laboratoriumdiere met behulp van die KPP-paradigma dui daarop dat motivering vir baie natuurlike belonings, insluitende sosiale stimuli en nuwigheid, tydens adolessensie vermeerder kan word in vergelyking met volwassenheid. Die plek-kondisioneringsprosedure pareer in wese die teenwoordigheid van 'n stimulus (bv. Toediening van 'n geneesmiddel, teenwoordigheid van 'n nuwe voorwerp of sosiale vennoot) met 'n afsonderlike kamer, terwyl die afwesigheid van die stimulus met 'n ander afsonderlike kamer op afsonderlike proewe gepaard gaan. Op die toetsdag word diere toegelaat om gelyktydige toegang tot beide kamers te kry, sonder dat die opleidingsprikkel teenwoordig is. Meer tyd aan die kant wat voorheen met die opleidingsprikkel gekoppel is, word gebruik as 'n voorkeuraandele vir daardie stimulus (dws die stimulus was lonend), met meer tyd spandeer aan die alternatiewe kant wat 'n afkeer van die stimulus indekseer (dws 'n gekondisioneerde plek afkeer). Met behulp van hierdie prosedure, is sosiaal-opgevoede adolessente manlike rotte getoon om CPP vir nuwe stimuli uit te stal, kondisionering wat nie duidelik was in hul volwasse eweknieë nie (Douglas et al., 2003). Net so, wanneer die uitdrukking van sosiale CPP in ons laboratorium geassesseer is deur 'n geslagsgenote, onbekende vennoot as sosiale stimulus te gebruik, het beide manlike en vroulike adolessente in die algemeen meer robuuste CPP as volwassenes uitgestal (Douglas et al., 2004). Hierdie belonende eienskappe van sosiale interaksies is verbeter deur vroeë sosiale ontbering by beide adolessente en volwassenes, hoewel sosiale stimuli nog steeds vir adolessente beloon het, selfs sonder voorafgaande sosiale kontak (Douglas et al., 2004). Relatief korttermyn sosiale ontneming (5-7 dae van isolasiebehuising) van adolessente rotte is ook aangemeld om sosiale gedrag te verhoog, veral in terme van spelbestryding (Holloway & Suter, 2004; Panksepp, 1981; Takahashi & Lore, 1983; Varlinskaya et al., 1999), effekte wat vroeër in adolessensie veral gemerk is (Varlinskaya & Spear, 2008).

Soortgelyk aan die belonende effekte van natuurlike stimuli, kan die belonende eienskappe van dwelmstimuli ook wissel tussen adolessente en volwassenes. Baie van hierdie ontogenetiese studies het gefokus op nikotien en tradisionele stimulante, veral kokaïen, met bevindinge tot op datum wat oor die algemeen 'n beter voorkeur vir hierdie middels onder adolessente ten opsigte van volwassenes toon. In 'n studie uit ons laboratorium is daar bevind dat adolessente manlike en vroulike rotte beduidende nikotien-geïnduceerde CPP na 'n relatief lae dosis nikotien (0.6 mg / kg) vertoon het, terwyl hul volwasse eweknieë nie onder hierdie omstandighede (CPP) uitgedruk het nie (Vastola et al., 2002). Adolessente het ook gerapporteer om sterker nikotien-geïnduceerde CPP as volwassenes in ander studies te vertoon (bv. Shram et al., 2006; Torres et al., 2008).

Groter uitdrukking van CPP tot kokaïen is ook aangemeld onder adolessente relatief tot volwassenes. Byvoorbeeld, adolessente manlike rotte het CPP teen laer dosisse kokaïen gewys as wat volwasse mans gehad het (Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2008a), met hierdie ouderdomsverskil in sensitiwiteit vir kokaïen-CPP het ook vir vroue gerapporteer (Zakharova et al., 2008b). Kokaïen-geïnduceerde CPP het getoon dat dit nie net teen laer dosisse gedurende adolessensie ontwikkel nie, maar ook stadiger blus word en groter geneigdheid vir herinstelling onder adolessente in vergelyking met volwassenes toon (Brenhouse & Andersen, 2008). Verslae van verhoogde CPP tot kokaïen onder adolessente is egter nie alomteenwoordig nie, aangesien sommige studies nie ouderdomsverwante verskille in ag neem nie (Aberg et al., 2007; Campbell et al., 2000).

Ontwikkelingsnavorsing van die lonende eienskappe van etanol het uitdagend bewys, deels weens probleme met die bepaling van CPP vir etanol by rotte, met muise, in teenstelling met betroubare etanol-geïnduceerde CPP (sien Green & Grahame, 2008 vir verwysings en hersiening). Rotte toon egter tipies etanol-geïnduseerde gekondisioneerde plek-aversie (CPA), met etanol-CPP wat in diere gerapporteer word na voorafgaande blootstelling aan etanol (sien Fidler et al., 2004 vir verwysings). Die gereelde opkoms van etanol-geïnduseerde CPA (eerder as CPP) by etanol-naïewe volwasse rotte sal waarskynlik verband hou met verhoogde sensitiwiteit van volwasse rotte om postabsorberende effekte van etanol te verlig (Fidler et al., 2004). Met behulp van ander strategieë vir die assessering van etanolbeloning, het 'n paar onlangse verslae egter aanvanklike bewyse verskaf dat adolessente rotte etanol kan vind om meer versterkend te wees as volwassenes. In die ondersoek van tweede-orde kondisionering het eksperimentele (gepaarde) rotte intragastriese infusies van etanol (die ongekondisioneerde stimulus [US]) gekombineer met intra-orale infusies van sukrose (CS1) tydens fase 1, terwyl ongepaarde beheerde diere aan die sukrose blootgestel is. CS1 vier uur voor toediening van die etanol VSA (Pautassi et al., 2008). In die tweede kondisioneringsfase is diere in beide gepaarde en ongepaarde groepe blootgestel aan die sukrose CS1 in 'n diskrete omgewing (CS2). By die toets, toe adolessente en volwasse rotte die geleentheid gegee is om 'n 3-kamerapparaat te ondersoek wat die CS2-omgewing bevat, het adolessente in die gepaarde toestand groter voorkeur vir die CS2 as hul ongepaarde kontrole gehad, wat daarop dui dat die CS2 positiewe versterking behaal het. eienskappe deur middel van 'n CS1-bemiddelde assosiasie met die etanol VSA. Sulke tweede orde kondisionering was nie duidelik by volwassenes nie, met volwassenes wat blootgestelde blootstelling aan die CS1 / VSA in fase 1 ontvang het, wat nie verskil van ongepaarde volwassenes wanneer die CS2-voorkeur by toets ondersoek word nie.

Bykomende bewyse vir groter belonende effekte van etanol onder adolessente as volwassenes is onlangs verkry deur die assessering van etanol-geïnduceerde takikardie, 'n outonome maatstaf wat positief gekorreleer is met DA-vrystelling in die ventrale striatum (Boileau et al., 2003), en met subjektiewe maatreëls van etanol se lonende effekte in menslike studies (Conrod et al., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock et al., 2000). Ristuccia & Spear (2008) gebruik etanol-geïnduseerde takikardie om die hedoniese waarde van etanol in beide adolessente en volwasse manlike rotte te indekseer tydens 'n 2-uur beperkte toegang, mondelinge selfadministrasie sessie. Onder hierdie toestande het adolessente rotte nie net meer etanol as volwassenes verbruik nie, 'n ouderdomsverskil in etanolinname wat herhaaldelik waargeneem is (Brunell & Spear, 2005; Doremus et al., 2005; Vetter et al., 2007), maar hulle het ook 'n aansienlik groter toename in hartklop getoon wanneer die etanol relatief tot die sakkariumbeheeroplossing gedrink word - 'n verskil wat nie onder volwassenes waargeneem word nie. In die mate dat die takikardiese reaksies op self-toegediende etanol 'n geldige indeks van sy lonende / positiewe hedoniese effekte verteenwoordig, dui hierdie resultate daarop dat adolessente meer geneig is as volwassenes om vrywillig genoeg etanol te gebruik om sy voordele te verdien.

Onlangse mens- en dierstudies dui daarop dat die belonende waarde van misbruikmiddels beïnvloed kan word deur sosiale konteks, met hierdie interaksie meer uitgespreek in adolessensie as in volwassenheid. Die impak van sosiale konteks op drink tydens adolessensie word as besonder belangrik beskou (Lees et al., 2005), met die hoogste persentasies onder adolessente wat sterk sosiale motiewe vir drinkgoed onderskryf (Mohr et al., 2005). Sosiale invloede is een van die sterkste voorspellers van adolessente substansgebruik, met dwelmgebruik van eweknieë en vriende is 'n belangrike risikofaktor vir adolessente dwelmgebruik (Epstein et al., 2007; Skara & Sussman, 2003). Die geneigdheid vir verhoogde dwelmgebruik en die spesifieke toepaslikheid van sosiale konteks tydens adolessensie kan gedeeltelik biologies wees. Herinnerend aan hul menslike eweknieë, adolessente rotte is veral sensitief vir die sosiale fasiliterende effekte van etanol as volwassenes (Varlinskaya & Spear, 2002). Daarbenewens is die blootstelling van geneesmiddels in 'n sosiale konteks getoon om die lonende waarde van kokaïen te verbeter (Thiel et al., 2008) en nikotien (Thiel et al., 2009) in adolessente rotte wanneer dit in die CPP-paradigma getoets word, alhoewel geen ouderdomsvergelykings in hierdie studies gedoen is nie. Hierdie sosiale verbetering van nikotien- en kokaïenbeloning wat by adolessente diere voorkom, kan verband hou met die aktivering van die endogene mu opioïdesisteem deur sosiale stimuli, aangesien hierdie stelsel betrokke is by beide sosiale gedrag en dwelmbeloning (Van Ree et al., 2000; Gianoulakis, 2004).

In teenstelling met die dikwels verbeterde sensitiwiteit vir die belonende eienskappe van natuurlike belonings en dwelmmiddels wat in adolessente teenoor volwassenes gesien word, blyk dit dat hulle sensitiwiteit vir die aversive gevolge van dwelms (en selfs selfs natuurlike belonings) verminder word. Byvoorbeeld, afsonderlike studies binne dieselfde eksperimentele reeks het bevind dat, teenoor volwassenes, adolessente beide groter sensitiwiteit vir nikotien-geïnduceerde CPP vertoon het, maar swakker afkeerlike antwoorde op nikotien wanneer dit óf via gekondisioneerde smaakaversies (GTA) na nikotien geïndekseer word (Shram et al, 2006) of via gekondisioneerde plek afkeer van hoër nikotien dosisse (Torres et al., 2008). Adolessente kan nie net verbeterde positiewe lonende effekte toon nie, maar ook verminderde afersive gevolge met ander middels. Onlangs het ons GTA-prosedures gebruik om die aversiewe gevolge van etanol te assesseer, met adolessente wat veel hoër dosisse benodig as volwassenes om 'n beduidende etanol-geïnduseerde GTA tot 'n gepaste CS-oplossing te vestig (Anderson et al., 2008a, b; Varlinskaya et al., 2006). Verder Infurna & Spear (1979) het 'n verlaagde effektiwiteit van amfetamien getoon in die inwerking van GTA in adolessensie, wat kontrasteer met die dikwels gerapporteerde verhoogde CPP vir psigomotoriese stimulante gedurende adolessensie wat vroeër bespreek is (bv. Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009a , b). Die sosiale konteks mag nie net dwelmbelonings in adolessente diere verbeter nie, maar ook die afkeer van gevolge van etanol blootstelling verminder. Byvoorbeeld, blootstelling aan 'n sosiale konteks tydens bedwelming verminder sensitiwiteit vir die aversive effekte van etanol soos geïnspireer deur GTA, 'n effek waargeneem in adolessente maar nie volwasse manlike rotte nie (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Alhoewel presiese neurale meganismes van hierdie adolessentverwante ongevoeligheid vir aversiewe geneesmiddelkonsekwensies nog onbekend is, is daar bewyse dat dynorfien / kappa-opioïed-reseptorstelsels geleë binne beloningsverwante neurokringkunde betrokke kan wees by sensitiwiteit vir negatiewe gevolge van dwelms, insluitend kokaïen en etanol. (Sjef et al., 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Toename in die aktiwiteit van hierdie endogene opioïdesisteem teen kokaïen- of etanol-geïnduceerde aktivering van die mesolimbiese DA-stelsel, wat sodoende die positiewe lonende effekte van hierdie middels verminder of selfs dysforia veroorsaak Shippenberg et al., 2007). Ons onlangse studies het getoon dat adolessente rotte relatief ongevoelig is vir sosiale anksiese effekte nie net van etanol nie (Varlinskaya & Spear, 2002), maar ook van die selektiewe kappa-agonis, U60,622E, met albei dwelms wat sosiale ondersoek verminder en sosiale voorkeur in sosiale vermyding verander (Varlinskaya & Spear, 2009). Daar word voortgegaan om die impak van ontogenetiese verskille in die kappa opioïdesisteem op adolessente ongevoelighede te ondersoek na negatiewe gevolge van alkohol.

Saam bied studies van hierdie aard toenemende bewyse dat adolessensie 'n ontogenetiese tydperk kan wees van unieke motiveringsgevoeligheid vir natuurlike belonings, sowel as vir dwelms en alkohol, met sosiale konteks wat die belonende effekte van dwelms verhoog (Theil et al., 2008, 2009), en die afkeer van hul aversive eienskappe (Vetter-O'Hagen et al., 2009). Gedurende adolessensie kan 'n verhoogde sensitiwiteit vir geneesmiddelbeloning, gekombineer met 'n relatiewe weerstand teen aversiewe dwelmgevolge, nie net die waarskynlikheid van voortgesette gebruik verhoog as gevolg van aanvanklike aangename dwelm ervarings nie, maar ook die omvang van die daaropvolgende gebruik as gevolg van 'n afname in sensitiwiteit vir die aversive komponente van daardie gebruik.

Alhoewel nuttig vir die onthulling van algemene belonende en afkeerbare eienskappe van betekenisvolle stimuli, is CPP geargumenteer om verskeie komponente van beloning te weerspieël, soos affektiewe toeskrywing, doelgerigte gedrag en leerprosesse (Berridge & Robinson, 2003). Dus, ouderdomsverskille in CPP bevindinge kan enige van 'n saamgestelde van beloningsverwante prosesse weerspieël. Daarom het ons in ons werk begin fokus op meer diskrete aspekte van beloningsprosesse oor ontogenie om beter motiverende verskille tussen adolessente en volwassenes te karakteriseer. Een so 'n strategie is om te fokus op die assessering van ontogenetiese verskille in die vermeende hedoniese invloed van natuurlik lonende stimuli (veronderstel natuurlik, dat die hedoniese invloed 'n geldige konstruksie in nie-menslike soogdierspesies verteenwoordig). Een van die tradisionele metodes vir die indeksering van die hedoniese staat in studies in laboratoriumdiere is die ondersoek van sukroseverbruik, aangesien die inname van 'n smaaklike oplossing verswak word onder 'n verskeidenheid anhedoniese toestande in knaagdiere (bv. Papp & Moryl, 1996; Willner et al., 1987). Wanneer hierdie metode gebruik is om moontlike ouderdomsverskille in sukrose-inname tussen adolessente en volwasse rotte te bepaal, is daar gevind dat adolessente groter sukroseverbruik op 'n ml / kg basis toon teenoor hul volwasse eweknieë (Wilmouth & Spear, 2009).

Assessering van smaakreaktiwiteit is ook gebruik om die hedoniese eienskappe (of "smaak") van smaakstimulasies te indekseer, met hierdie reaksie hoogs bewaar oor spesies (vir resensies sien Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Byvoorbeeld, ritmiese of laterale tonguitsteeksels word uitgestal in reaksie op die lewering van 'n smaaklike smaak (positiewe reaksies), terwyl aversiewe smaak ander reaksies soos 'n gapende reaksie uitlok (Berridge & Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). Die aantal en intensiteit van die positiewe reaksies op smaaklike oplossings is voorgestel om die positiewe hedoniese eienskappe wat aan die oplossing toegeskryf word deur die proefpersoon te kruip (Grill & Berridge, 1985). In 'n reeks eksperimente word die smaakreaktiwiteit onder adolessente en volwassenes ondersoek na verskillende konsentrasies sukrose en ander oplossings wat deur intraorale kanule gelewer word. Daar is konsekwent getoon dat adolessente rotte meer positiewe smaakresponse (bv. Meer ritmiese en laterale tonguitsteeksels) as volwassenes toon (Wilmouth & Spear, 2009). Sulke toenames in positiewe smaakreaktiwiteit en sukrose-inname onder adolessente herinner aan die groter motivering vir natuurlike, dwelm- en alkoholbelonings wat in die CPP onthul is, tweede orde kondisionering en takykardie studies wat vroeër beskryf is. Die verbeterde effekte wat tydens adolessensie gesien word met die gebruik van hierdie vermoedende maatreëls van positiewe hedoniese effekte, is ook aanloklik vir menslike beeldingstudies wat daarop dui dat groter werwing van NAc tydens ontvangs van belonings by adolessente as volwassenes (bv. Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006), alhoewel hierdie bevindings nie alomteenwoordig is nie (bv. Bjork et al., 2004).

Benewens die vertoon van groter positiewe reaksies op sukrose-oplossings in die smaakreaktiwiteitsparadigma, is daar ook gevind dat adolessente rotte verminderde negatiewe smaakreaksies relatief tot volwassenes toon tot 'n aversiewe oplossing, soos kinien (Wilmouth & Spear, 2009), 'n patroon van bevindings wat herinner aan die verbeterde belonende, maar gedempte aversive eienskappe van dwelmmiddels tydens adolessensie wat vroeër beskryf is. Iets soortgelyke bevindings kom voor in onlangse beeldwerk waar die dorsolaterale prefrontale korteks gerapporteer is om groter werwing te toon aan positiewe as negatiewe terugvoer gedurende die voor- / vroeë adolessentydperk, met 'n geleidelike oorskakeling na groter werwing deur negatiewe as positiewe terugvoering deur die laat adolessensie / vroeë volwassenheid (Van Duijvenvoorde et al., 2008). Crone en kollegas (2008) het ook bewyse van vertraagde ontwikkeling van volwasse tipiese toenames in aktivering tot negatiewe terugvoer oor 'n verskeidenheid frontale breinstreke gedurende die adolessentydperk.

In teenstelling met die resultate van sukroseverbruik en smaakreaktiviteitsstudies, is egter bewyse van adolessentverwante demping in die hedoniese reaksie op 'n lonende sosiale stimulus waargeneem wanneer emissies van 50 KHz ultrasoniese vokalisasies (USV's) gebruik word as 'n indeks van positiewe invloed (Blanchard et al., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). In vorige navorsing het rotte getoon om USVs in die reeks 22 KHz uit te voer onder 'n verskeidenheid afersige omstandighede (sien Brudzynski, 2001), insluitend voetskok (Tonoue et al., 1986) en die teenwoordigheid van roofdier reuk (Blanchard et al., 1991). Uitdrukking van USVs in die 50-55 KHz-reeks is egter geassosieer met omstandighede wat 'n positiewe affektiewe toestand veroorsaak, soos spelbestryding (Knutson et al., 1998), eksperimenteer "kietelend" (Panksepp & Burgdorf, 2000), en elektriese stimulasie van die beloningsroete (Burgdorf et al., 2000). Toe die produksie van hierdie 50 KHz USV's tydens 'n 10-min-tydperk van sosiale interaksie met 'n ouderdom- en geslagsgespesifiseerde konspesifikasie beoordeel is, is daar bevind dat adolessente aansienlik minder positiewe oproepe as volwassenes gedurende hierdie "consummatiese" tydperk produseer, alhoewel die adolessente betrokke by aansienlik meer sosiale gedrag tydens die toets as volwassenes (Willey et al., 2009). Hierdie resultate is hoogs herhaalbaar en is nie te danke aan 'n kompetisie tussen die produksie van 50 KHz USVs en uitdrukking van sosiale gedrag nie, aangesien sosiale ontneming positief gekorreleer is met beide die frekwensie van sosiale gedrag en 50 KHz USVs (Knutson et al., 1998; Willey et al., 2007). So, die resultate van hierdie USV-eksperimente dui op 'n ontwikkelingsdissosiasie tussen sosiale gedrag en 50 KHz USVs wat in daardie konteks uitgestraal word - 'n vermoedende indeks van die hedoniese waarde van sosiale interaksies.

Met behulp van die aanstelbare aanname dat 50 kHz USVs positiewe invloed weerspieël, is die Willey et al. (2009) data verskaf bewyse vir verminderde positiewe invloed op sosiale stimuli tydens adolessensie relatief tot volwassenheid, wat moontlik die adolessente tot 'n kompeterende toename in "verbruik" van hierdie natuurlike beloning lei (dit wil sê verhoogde sosiale interaksies) ten einde die gewenste hoeveelheid hedoniese plesier te behaal. Tog bevat die sukrose-inname en smaakreaktiviteitsdata hierbo omskep bewyse ter ondersteuning van 'n verhoogde positiewe heoniese impak van smaaklike oplossings tydens adolessensie. Met hierdie verhoogde hedoniese plesier kan die verhoogde beloningverbruik dalk aangepas word vir sy aangename aspekte gedurende hierdie ontwikkelingsoorgang. Dus lei die data tot op datum nie tot 'n eenvoudige gevolgtrekking of adolessensie 'n tydperk van verbeterde of verswakte heoniese reaksies op natuurlike belonende stimuli is nie, en ook nie voorspellings rakende ouderdomverwante veranderinge in sensitiwiteit vir dwelmverwante belonings nie. Dit is duidelik dat meer navorsing nodig is om hierdie probleme op te los, miskien veral aandag aan behoeftestatus, sowel as modaliteit en relatiewe intensiteit van beloning. Inderdaad, wanneer u fMRI gebruik om NAc-aktivering te vergelde tot beloning in menslike adolessente en volwassenes, Galvan en kollegas (2006) die verhouding tussen NAc-aktiverings- en beloningsgrootte wat normaalweg by volwassenes gesien word, word oordrewe tydens adolessensie, met adolessente wat meer dramatiese toenames in NAc-werwing toon met groter belonings as volwassenes, maar geneig is om swakker werwing te toon in reaksie op klein belonings. Samevatting kan fMRI studies van sensitiwiteit van menslike adolessente, gekombineer met verdere studies met basiese diermodelle van adolessensie, belangrike inligting verskaf oor die affektiewe betekenis van potensiaalbelonende stimuli en hul impak op beloningsgerigte gedrag tydens adolessensie in vergelyking met volwassenheid.

Ander leidrade met betrekking tot moontlike adolessente-eienaardige reaksie op belonings kan verkry word deur te fokus op hoe adolessente deur belonings gemotiveer word - dws deur potensiële ouderdomsverskille in die proses van aansporing te ondersoek. Die konsep van aansporing, of "wil", is baie gewild deur Robinson & Berridge (Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008), met "wil" verwys na doelgerigte gedrag teenoor relevante omgewingsimbole. Organismes het 'n proses nodig om stimulante in die omgewing, soos voedsel en water, te erken en te soek om oorlewing te verseker. Volgens hierdie hipotese is die proses van aansporingsvermoë verantwoordelik vir die toekenning van motiveringswaarde vir leidrade wat verband hou met natuurlike belonings en dwelms (Robinson et al., 1998). Dit is belangrik dat daar vermoed word dat dwelmmiddels in staat is om die prosesse wat verantwoordelik is vir die toewysing van aansporingsvermoë, te ondersteun, wat oorspronklik in plek was vir die verkryging van natuurlike belonings. Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008). Spesifiek, wanneer herhaalde ontmoetings met dwelms gedragsensensibilisering veroorsaak, word sensitiwiteit van aansporingsvermoë vir dwelms en dwelmverwante leidrade (deur neurale veranderings in beloningsverwante breinkringe) ook vermoedelik voorkom - 'n verskynsel genaamd "aansporing sensitiwasie" (Robinson & Berridge, 1993, 2008).

Werk in ons laboratorium (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) het begin om potensiële leeftydverskille in aansporingsvermoë vir natuurlike belonings te ondersoek deur gebruik te maak van assessering van tekenopsporing gedrag (Flagel et al., 2007, 2008, 2009). Tekenopsporing vind plaas wanneer 'n kuier geassosieer word met 'n appetitiewe beloningvervanger benadering en doelgerigte gedrag teenoor die kuier self, 'n kuiergerigte gedrag wat oor tyd oormatig kan word (Tomie, 1995). Flagel en kollegas het veronderstel dat die uitdrukking van benadering en doelgerigte gedrag aan sulke aanwysers (eerder as die ruimtelike ligging van naderende beloning) is 'n aanduiding van verhoogde aansporingsvermoë vir die cue (vir hersiening sien Flagel et al., 2009).

In die mate dat 'n groter verbruik van natuurlike en dwelmvoordele tydens adolessensie geassosieer word met verhoogde aansporingsvermoë vir beloningsverwante aanwysings, sal daar van adolessente verwag word om 'n groter tekenopsporingsgedrag teenoor volwassenes te toon. In aanvanklike werk om hierdie hipotese te ondersoek, is adolessente en volwasse manlike rotte (met 12-diere per ouderdomsgroep) in 'n autoskap-situasie geplaas, met 'n 8-sek-voorstelling van 'n verligte intrekbare hefboom voorafgaande onafhanklike aflewering van 'n piesangkorrel. Rotte het elke dag 25-hefpelletspanne gegee, vir 'n totaal van 5 dae. Met verloop van tyd het 'n paar rotte nader gekom en die hefboom CS aangeraak tydens die aanbieding daarvan ("teken-spoorsnyers"), terwyl ander rotte nader gekom het en in die kosbak ingegaan het toe die hefboom in die kamer ingebring is, met nie die hefboom of die kosbak het die lewering van die kosbeloning beïnvloed nie. Alhoewel die adolessente en volwasse ouderdomsgroepe albei sekere diere bevat wat bewyse van tekenopsporing toon, het die adolessente algehele aansienlik swakker tekenopsporing as hul volwasse eweknieë getoon (sien Fig 1). Hierdie adolessent-geassosieerde vermindering in tekenopsporing gedrag is ook duidelik in vroulike rotte (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, onder hersiening) en is ook bevestig deur addisionele werk in ons laboratorium (Anderson & Spear, 2009). Hierdie verswakking in tekenopsporing onder adolessente diere in vergelyking met volwassenes was verrassend en teenoorgestelde van wat ons veronderstel het. Dit ondersteun eerder die voorstel dat aansporing salience vir 'n diskrete cue voorspel voedsel beloning laer kan wees tydens adolessensie as op volwassenheid. Tot die mate dat tekenopsporing 'n geldige indeks van aansporingsmotivering is en veralgemeentes aanwyses voorspel wat ander voordele betref, kan die bevindings geïnterpreteer word om aan te dui dat adolessente nie meer kwesbaar kan wees vir cue-induced craving vir dwelmbelonings nie. Hoewel dit teen ons oorspronklike hipotese teenstrydig is, herinner hierdie data aan bevindinge van menslike fMRI-werk wat adolessente toon om minder werwing van die NAc as volwassenes te vertoon wanneer hulle 'n beloning verwag, terwyl hulle soortgelyk reageer op kwitansie, data geïnterpreteer om te suggereer dat "adolessente selektief verminder werwing van motiverende, maar nie verbruikende komponente van beloningsgerigte gedrag nie "(Bjork et al., 2004, p.1793).

 

Figuur 1

Adolessente (swart sirkels) en volwasse (wit sirkels) manlike rotte is blootgestel aan 'n autoskapprosedure waarin 'n 8-sek-voorstelling van 'n verligte hefboom (die gekondisioneerde stimulus) gevolg is deur reaksie onafhanklike aflewering van 'n piesangkorrel. ...

Dit is ook moontlik dat die aansienlike verswakte tekenopsporing wat by adolessente in verhouding tot volwassenes gesien word, gedeeltelik weerspieël ouderdomsverskille in stimulus seleksie en leidrade. Byvoorbeeld, in 'n passiewe vermydingstaak, het 'n ouer studie bevind dat adolessente rotte minder ontwrig word deur 'n verandering in 'n oortollige diskriminasie, terwyl dit meer ontwrig word deur 'n kontekstuele verandering as jonger of ouer rotte (Barrett et al., 1984). In onlangse werk is minder koge-geïnduceerde herinstelling van dwelminname gesien by rotte wat opgelei is om kokaïen of morfien in adolessensie self te administreer in vergelyking met diere wat dwelmgebruik as volwassenes begin het (Doherty et al., 2009, Li & Frantz, 2009), data ook in ooreenstemming met die voorstel dat adolessente miskien motiverende saligheid aan stimuli anders as volwassenes kan toeskryf. Dit is duidelik dat meer navorsing nodig is om die kwessie van hoe adolessente van volwassenes verskil in hul toewysing van aansporingsvermoë vir belonings en vir aanwysers wat die voordele voorspel, op te los en om die potensiële implikasies van hierdie ontwikkelingsverskille vir die adolessentverwante geneigdheid te bepaal gebruik en gebruik soms dwelms en alkohol.

Opsomming en gevolgtrekkings

Adolessensie is 'n ontwikkelingsfase wat gekenmerk word deur unieke transformasies in die brein en gedrag. Adolessente oor 'n verskeidenheid spesies toon nie net toename in risikobepaling en nuwigheidsoektogte nie, maar toon ook verhoogde sosiale interaksies met hul eweknieë. Breinveranderinge in streke wat gepaard gaan met bemiddelende motiverings- en beloningsverwante gedrag, wat waarskynlik bydra tot die uitdrukking van hierdie adolessent-tipiese gedrag. 'N Vroeë volwasse of oordrewe beloningsisteem, wat dalk geassosieer word met 'n verhoogde responsiwiteit van die NAc, kan lei tot 'n verbeterde sensitiwiteit vir die positiewe hedonika van potensiële belonings gedurende hierdie ontwikkelingsfase. Bykomende gedragsbewyse dui daarop dat adolessente omgekeerd 'n verswakte sensitiwiteit vir afgryslike eienskappe van stimuli kan toon, miskien gedeeltelik deur ontwikkelingsveranderings in neurale komponente van dieselfde motiveringsstelsels, hoewel die neurale meganismes wat onderliggend is aan sulke afkeerbare eienskappe nie stelselmatig in adolessensie ondersoek is nie. Uiteindelik kan hierdie adolessent-tipiese kombinasie van verbeterde positiewe / verswakte afleidende vooroordeel teenoor dwelms en ander stimuli bydra tot verhoogde dwelmgebruik tydens adolessensie. By die eerste gebruik van 'n nuwe geneesmiddel kan adolessente positiewe effekte ervaar in die afwesigheid van noemenswaardige aversive effekte (bv. Naarheid, ligte kopheid), wat die waarskynlikheid verhoog dat hierdie aanvanklike gebruik herhaal sal word. Met voortgesette gebruik, bied hierdie sensitiwiteitspatrone relatief hoë vlakke van gebruik en die opkoms van beledigende patrone van gebruik onder kwesbare individue. Gegewe die ontwikkelingsverskille in breinbane tussen adolessente en volwassenes, kan 'n ander pad na misbruikpatrone by volwassenes teenwoordig wees, met miskien herhaalde gebruik wat lei tot sensibilisering van dwelm "drang" (bv. Robinson & Berridge, 2003) of die aanvulling van na-gebruik afersive gevolge wat onmiddellik voortgesit word vir hul verligting (bv. sien Koob, 2001). Om beter risiko-en dwelmverwante gedrag tydens adolessensie te verstaan, is meer navorsing nodig om beloningsverwante verwerking onder adolessente te karakteriseer, asook die impak van ontwikkelingsveranderings in gepaardgaande beloningsverwante neurokringkunde op hierdie prosesse.

voetnote

Verwysings