Neurodeontwikkelingsbane van die menslike serebrale korteks (2008)

J Neurosci. 2008 Apr 2;28(14):3586-94. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5309-07.2008.

Shaw P1, Kabani NJ, Lerch JP, Eckstrand K, Lenroot R, Gogtay N, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Rapoport JL, Giedd JN, Wyse SP.

Abstract

Die begrip van die organisasie van die serebrale korteks bly 'n sentrale fokus van neurowetenskap. Kortikale kaarte berus byna uitsluitlik op die ondersoek van nadoodse weefsel om strukturele, argitektoniese kaarte te konstrueer. Hierdie kaarte het altyd onderskei tussen gebiede met minder waarneembare lae, wat 'n minder komplekse laminaatpatroon het en nie 'n interne korrellaag het nie, en gebiede met meer ingewikkelde laminaire argitektuur. Eersgenoemde bevat verskeie agranulêre limbiese gebiede, en laasgenoemde bevat die homotipiese en korrelareas van assosiasie en sensoriese korteks. Hier hou ons hierdie tradisionele kaarte in verband met ontwikkelingsdata van nie-indringende neuro-beelding. Veranderings in die kortikale dikte is in vivo bepaal uit 764 neuroanatomiese magnetiese resonansiebeelde wat in die lengte verkry is van 375 kinders en jong volwassenes wat gewoonlik ontwikkel. Ons vind verskillende vlakke van kompleksiteit van kortikale groei oor die serebrum, wat nou aansluit by gevestigde argitektoniese kaarte. Kortikale streke met 'n eenvoudige laminêre argitektuur, insluitend die meeste limbiese gebiede, toon hoofsaaklik eenvoudiger groeibane. Hierdie gebiede het duidelik homoloë in alle breine van soogdiere geïdentifiseer en dus waarskynlik by vroeë soogdiere ontwikkel. Daarenteen het polisensoriese en hoë-orde assosiasiegebiede van korteks, die ingewikkeldste gebiede in terme van hul laminaire argitektuur, ook die mees ingewikkelde ontwikkelingsbane. Sommige van hierdie gebiede is uniek aan, of dramaties uitgebrei in primate, wat 'n evolusionêre betekenis aan die bevindings verleen. Verder dokumenteer ons die belangrikste kenmerk van hierdie ontwikkelingstrajekte (die ouderdom van die bereiking van die piek van die kortikale dikte) die dinamiese, heterochrone ryping van die serebrale korteks deur tydsverloop-reekse ('films').

Vorige afdelingVolgende afdeling

Inleiding

Die meeste kaarte van menslike serebrale korteks het dit volgens histologiese eienskappe verdeel, soos die verspreiding van selliggame of myelin, en meer onlangs molekulêre merkers (von Economo en Koskinas, 1925; Ongur et al., 2003; Zilles et al., 2004). Vergelykings van soortgelyke klassifikasies onder verskillende spesies bied 'n evolusionêre perspektief, en sulke ontledings het twee breë kortikale tipes geïdentifiseer. Een tipe, allocortex, het 'n primitiewe drievoudige vorm wat sterk lyk op homoloë in reptiele. Nog 'n tipe, isokortex, ontbreek sulke homoloë en het 'n meer afgeleide struktuur wat gekenmerk word deur meer as drie lae (tipies ses) en 'n meer komplekse patroon van afferente en efferente projeksies (Kaas, 1987; Puelles, 2001; Allman et al., 2002; Striedter, 2005). Tussen allocortex en isocortex het gebiede wat soms oorgangskors genoem word, intermediêre eienskappe. Die gebruik van strukturele neuroimaging van die in vivo ontwikkelende brein, het ons die moontlikheid ondersoek dat hierdie verskillende soorte korteks verskillende vlakke van kompleksiteit toon in die trajekte van hul groei in kinderjare en adolessensie.

Met behulp van berekeninge neuroanatomie, het ons kortikale dikte by meer as 40,000 punte in die serebrum gedefinieer in 'n groep 375 gesonde kinders en adolessente. Kortikale dikte is gekies as 'n metriek wat albei die koloniale argitektuur van die korteks vang en is sensitief vir ontwikkelingsverandering in tipies ontwikkelende en kliniese populasies (Lerch et al., 2005; O'Donnell et al., 2005; Makris et al., 2006; Shaw et al., 2006a,b; Lu et al., 2007; Sowell et al., 2007).

Die meeste kinders in ons kohort het herhaalde neuroanatomiese beeldvorming gehad, en sulke longitudinale data kan gekombineer word met deursnee-data om ontwikkelingsverandering te modelleer, met die longitudinale data wat besonder insiggewend is. Vir kortikale dikte is die eenvoudigste trajek wat aangepas kan word om sy verandering oor tyd te beskryf, 'n reguit lyn. Meer komplekse groeimodelle sluit in verskillende fases van toename en afname in kortikale dikte: 'n Kwadratiese model het twee sulke fases (tipies 'n aanvanklike toename wat 'n piek bereik voordat dit afneem) en 'n kubieke model het drie. Die kompleksiteit van groei kan oor die serebrale korteks wissel, en ons het probeer om te verken of hierdie variasie in lyn is met sitoarchitectural eienskappe.

Afgeleide eienskappe van ontwikkelingskurwes, soos die ouderdom van verskillende buigpunte, word dikwels as ontwikkelingsindekse gebruik (Tanner et al., 1976; Jolicoeur et al., 1988). Vir kortikale dikte kan die ouderdom waarteen die kortikale kortikale dikte bereik word (die punt waar die toename die manier gee om af te daal in kortikale dikte) vir kortikale punte bepaal kan word met óf 'n kubieke of kwadratiese (maar nie lineêre) trajek en kom dus voor as 'n potensieel nuttige indeks van kortikale ontwikkeling. Ons het derhalwe die patroon van die bereiking van piekortikale dikte oor die serebrum ondersoek om vorige waarnemings van 'n heterokrone volgorde te bevestig en uit te brei, met primêre sensoriese areas wat 'n piekortikale dikte bereik voor polymodale, hoë-orde assosiasiedele (Gogtay et al., 2004).

Materiaal en metodes

Deelnemers.

Driehonderd vyf en sewentig kinders en adolessente, gesonde kinders met geen persoonlike of familiegeskiedenis van psigiatriese of neurologiese afwykings, het 'n totaal van 764-magnetiese resonansiebeelde gehad nie. Elke vak het die Kindergedrag-kontrolelys as 'n siftingsinstrument voltooi en het dan 'n gestruktureerde diagnostiese onderhoud ondergaan deur 'n kinderpsigiater om enige psigiatriese of neurologiese diagnoses uit te sluit (Giedd et al., 1996). Handedness is bepaal deur gebruik te maak van die PANESS (Fisiese en Neurologiese Ondersoek vir Sagte Tekens), en 336 (90%) was hoofsaaklik regshandig, 20 (5%) hoofsaaklik linkshandig, en 19 (5%) ambidextrous. Die gemiddelde intelligensie kwosiënt (IQ) was 115 (SD, 13) soos bepaal uit die ouderdomsverskillende weergawes van die Wechsler Intelligence Scales (Shaw et al., 2006b). Sosio-ekonomiese status (SES) is bepaal uit die Hollingshead Scales en die gemiddelde telling was 40 (SD, 19) (Hollingshead, 1975). Die ouderdomsgroep het vanaf 3.5 tot 33 jaar gespanne, en die ouderdomverspreiding van skanderings word geïllustreer in Figuur 1. Die vakke kom uit 292 verskillende gesinne; 196 (52%) was manlik. Die ouderdomsgroep het vanaf 3.5 tot 33 jaar gespanne. Alle vakke het ten minste een skandering (gemiddelde ouderdom by aanvanklike skandering, 12.3 jaar; SD, 5.3); 203 (54.1%) het ten minste twee skanderings (gemiddelde ouderdom, 13.8; SD, 4.6); 106 (28.3%) het ten minste drie skanderings gehad (gemiddelde, 15.3; SD, 4.2); en 57 (15.2%) het vier of meer skanderings (gemiddelde 18, SD 4.5) gehad.

Figuur 1. 

Die ouderdomverspreiding van die data. Die ouderdom by elke skandering word aangedui met 'n blou diamant. Vir elke vak is die eerste skandering altyd die linkerste; vakke met herhaalde skanderings het 'n horisontale lyn wat die ouderdom by eerste skandering verbind met die ouderdom by latere skanderings.

Neuroimaging.

T1-geweegde beelde met aangrensende 1.5 mm-axiale snye en 2.0 mm koronale snye is verkry met behulp van driedimensionele verwarrende gradiënt herroep echo in die bestendige toestand op 'n 1.5-T General Electric (Milwaukee, WI) Signa-skandeerder. Imaging parameters was soos volg: echo tyd, 5 ms; herhalingstyd, 24 ms; flip hoek, 45 °; verkrygingsmatriks, 256 × 192; aantal opwindings, 1; en oogpunt, 24 cm. Hoofplasing is gestandaardiseer soos voorheen beskryf (Giedd et al., 1999). Dieselfde skandeerder is deur die studie gebruik. Die inheemse MRI skanderings is in gestandaardiseerde stereotaksiese ruimte geregistreer deur gebruik te maak van 'n lineêre transformasie en gekorrigeer vir nie-uniformiteit artefakte (Sled et al., 1998). Die geregistreerde en gekorrigeerde volumes is gesegmenteer in wit materiaal, grys materiaal, CSF en agtergrond met behulp van 'n gevorderde neurale netto klassifiseerder (Zijdenbos et al., 2002). 'N Oppervlakte vervormingsalgoritme is toegepas wat eerste pas by die wit materieoppervlak en dan uitwaarts uitsteek om die grysstof-CSF kruispunt te vind wat 'n bekende verband tussen elke hoekpunt van die wit materieoppervlak en sy grysstof-oppervlakte-eweknie definieer; kortikale dikte word gedefinieer as die afstand tussen hierdie gekoppelde hoekpunte (en gemeet aan 40,962 soos hoekpunte) (MacDonald et al., 2000). 'N 30-mm-bandwydte vervaagende kern is toegepas; hierdie grootte is gekies op grond van populasiesimulasies wat hierdie bandwydte statistiese krag maksimeer, terwyl vals positiewe verminder word (Lerch en Evans, 2005). Hierdie kern laat anatomiese lokalisering toe, aangesien 30 mm langs die oppervlak verdwyn deur gebruik te maak van 'n diffusie-gladingsoperateur, wat kortikale topologiese eienskappe bewaar, en verteenwoordig aansienlik minder korteks as die ekwivalente volumetriese Gaussiese vervuilende kern.

Die geldigheid van hierdie outomatiese maatreël teen deskundige handleiding neuroanatomiese skatting van kortikale dikte is voorheen vir geselekteerde kortikale streke in 'n volwasse bevolking getoon (Kabani et al., 2001) Ons herhaal hierdie valideringstudie in ons pediatriese populasie in die kortikale streke wat in die oorspronklike studie ingesluit is (die voor- en na-sentrale gyri, die superior frontale gyrus, die superior temporale gyrus, die cuneus, die superior parietale lobule en supramarginale gyrus) (Kabani et al., 2001). Ons het ook gebiede van besondere belang vir hierdie studie ondersoek. Dit was die insula, die orbitofrontale korteks (gemeet bilateraal in sy anterior, posterior, mediale en laterale afdelings), en mediale kortikale streke (die anterior en posterior cingulaat, die mediale dorsale prefrontale korteks en die parahippokampale gyrus). Twintig skanderings is ewekansig gekies uit die kohort (vanaf ouderdomme 6 tot 15). Vir elke breinstreek gebruik die neuroanatomis (NK) beeldanalises sagteware (MacDonald, 1996) om een ​​punt of merker op die CSF en grys materie grens wat die buitenste oppervlak van die korteks voorstel, en 'n ander punt van die grys en wit materie grens wat die binneste oppervlak van die korteks voorstel, te merk. Die afstand tussen die twee etikette is bereken, wat die algoritme wat deur die outomatiese gereedskap gebruik word, naboots. Vir 'n gegewe merker wat deur die neuroanatomisus op die buitenste kortikale oppervlak geplaas is, is die naaste hoekpunt op die outomaties onttrekbare kortikale oppervlak geïdentifiseer en die gepaardgaande kortikale dikte is opgemerk. Die uitset van die handleiding en outomatiese metodes is vergelyk met behulp van 'n herhaalde maatstaf ANOVA gevolg deur gepaarde t toetse om streeksverskille te identifiseer. Daar was 'n beduidende verskil vir tipe meting, met die outomatiese ramings groter (gemiddeld 4.62; SE, 0.06) as die handleiding (gemiddelde, 4.41; SE, 0.04; F(1,684) = 8.8, p = 0.02). Daar was 'n beduidende interaksie tussen die tipe meting en streek (F(35,684) = 2.59, p <0.001) wat verder ondersoek is. Oor die algemeen was daar geen beduidende verskil tussen die handmatige en outomatiese maatstawwe in 30 van die 36 streke nie, met 'n swakker prestasie wat bilateraal opgemerk is in die precentrale gyrus, en in die linker postcentrale gyrus, en in die middelste frontale gyrus, gyrus rectus en die cuneus in die linkerhemisfeer. Opmerklik was dat slegs een van hierdie streke in 'n gebied van besondere belang vir hierdie studie (die linker gyrus rectus) was. Daar was geen verband tussen ouderdom en die verskil tussen die outomatiese en handmatige beramings nie (r = 0.02, p = 0.53). Daar was dus geen bewyse dat die verskille tussen die twee statistieke enige betekenisvolle ouderdomverwante vooroordeel gehad het nie.

Om ontwikkelingsbane op elke kortikale punt te bepaal, is gemengde model regressie analise gekies omdat dit meervoudige metings per persoon, ontbrekende data en onreëlmatige tussenposes tussen metings toelaat, wat die statistiese krag verhoog (Pinheiro en Bates, 2000). Ons klassifikasie van ontwikkelingsbane is gegrond op 'n stapsgewijze model seleksieprosedure: by elke kortikale punt het ons kortikale dikte gemodelleer deur gebruik te maak van 'n gemengde-effek polinoom regressiemodel, toetsing vir kubieke, kwadratiese en lineêre ouderdomseffekte. As die kubieke ouderdomseffek nie beduidend was nie p <0.05, is dit verwyder en ons stap af na die kwadratiese model, ensovoorts. Op hierdie manier kon ons die ontwikkeling van elke kortikale punt klassifiseer as die beste verklaar deur 'n kubieke, kwadratiese of lineêre funksie van ouderdom. Ons beskou kubieke modelle as ingewikkelder as kwadraties, wat weer ingewikkelder as lineêre modelle beskou word. 'N Ewekansige effek vir elke individu was geneste in 'n ewekansige effek vir elke gesin, wat dus rekening hou met afhanklikheid binne-persoon en binne-gesin. Dus, vir kortikale punte met 'n kubieke model, is die kdie kortikale dikte van die idie individu in die jdie gesin is gemodelleer as dikteIJK = afsnit + dij + β1(ouderdom) + β2 * (ouderdom) ** 2 + X3 * (ouderdom) ** 3 + eIJK, Waar dij is geneste ewekansige effekte modellering binne-persoon en binne familieafhanklikheid, die afsnit en β terme is vaste effekte, en eIJK verteenwoordig die oorblywende fout. Kwadratiese modelle het die kubieke ouderdom ontbreek, en lineêre modelle het die kubieke en kwadratiese ouderdomsterme. Die ontledings is herhaaldelik ingeskryf deur SES en IK as kovariate.

Die ouderdom waarteen die maksimum kortikale dikte bereik is, is bereken vir kubieke en kwadratiese modelle van die eerste-orde-afgeleides van die toegepaste kurwes.

Results

In die meeste van die laterale frontale, laterale tydelike, pariëtale en oksipitale isokortex is ontwikkelingsbane kubieke, met 'n tydperk van aanvanklike kinderjare, gevolg deur adolessente afname en dan stabilisering van kortikale dikte in volwassenheid (Fig 2). Groei wat gekenmerk word deur toename en afname, maar sonder die stabiliseringsfase binne die eerste drie dekades van die lewe ('n kwadratiese model) is teenwoordig in baie van die insula en anterior cingulêre korteks. 'N Lineêre baan word gesien in die posterior orbitofrontale en frontale operculum, gedeeltes van die piriformiese korteks, die mediale temporale korteks, subgenerale cingulêre gebiede en mediale occipitotemporale korteks. Grafieke wat individuele data punte uit verteenwoordigende streke met 'n kubieke, kwadratiese of lineêre baan illustreer, word in Figuur 3.

Figuur 2. 

Kompleksiteit van ontwikkelingsbane dwarsdeur die serebrale korteks. Die breinkaarte toon die hoekpunte wat 'n kubieke (rooi), kwadratiese (groen) of lineêre (blou) ontwikkelingsbaan het. Die grafieke toon die groeipatroon vir elk van hierdie afdelings. In volgorde is daar dorsale, regter-laterale, linker mediale, linkerkantse en regter mediale aansigte. Die corpus callosum is swart.

Figuur 3. 

Grafieke wat rou corticale dikte data vertoon in blou, met die toegepaste trajek in pienk oorgeplaas. 'n-c, Die eerste drie beelde toon dat die gemiddelde kortikale dikte en trajek vir verteenwoordigende streke: die superior frontale gyri, wat 'n kubieke trajek het (a); die gedeelte van die insula wat 'n kwadratiese trajek het, in groen gesien Figuur 5 (b); die gedeelte van die orbitofrontale korteks wat 'n lineêre baan het, in blou in gesien Figuur 4 (c).

Ons het die kompleksiteit van ontwikkelingsbane ondersoek ten opsigte van kortikale streke van verskillende sitoarchitecturoniese tipes, deur gebruik te maak van histologiese atlasse om cytoarchitoniese velde toe te ken (Ongur et al., 2003). Hierdie analise het 'n duidelike parallel tussen basiese tipes korteks en die patroon van kortikale ontwikkeling getoon. Die orbitofrontale korteks illustreer die korrespondensie tussen kortikale tipes en ontwikkelingsbane (Fig 4). In die mees anterior deel van hierdie streek kenmerk 'n kubieke trajek die homotipiese (ses-laag) isokortex van die voorste paal en laterale orbitofrontale streke. In teenstelling volg die meeste van die korteks op die posterior orbitale oppervlak relatief eenvoudige kwadratiese en lineêre groeibane. Hierdie streek het 'n lamineringspatroon wat tipies is van oorgangsekseks: in vergelyking met homotipiese isokortex het dit minder, minder goed ontwikkelde lae en ontbreek die duidelike konsentrasie van niepyramidale selle van laag 4, die interne korrellaag (Brockhaus, 1940; Mesulam en Mufson, 1982; Ongur et al., 2003). In die mees posterior deel van hierdie streek kenmerk liniêre en kwadratiese groei die piriform korteks, 'n primitiewe allocortiese gebied wat verveling ondergaan.

Figuur 4. 

A, Kompleksiteit van ontwikkelingsbane dwarsdeur die orbitofrontale korteks, geprojekteer op 'n standaard brein sjabloon. Die anterior en laterale orbitofrontale korteks het 'n kubieke pas (rooi); mediale en posterior orbitofrontale korteks het eenvoudiger kwadratiese (groen) en lineêre (blou) bane. B, Die bane word op 'n sitoarchitoniese kaart van die streek oorgesteek Öngür et al. (2003) om die oorvleueling tussen die sitoarchitoniese velde en streeksverskille in trajekte te illustreer. C, Die trajek van elk van die afdelings.

Alhoewel Figuur 4 fokus op die orbitofrontale korteks, word dieselfde beginsels algemeen waargeneem, waar 'n oorgang van isokortex na eenvoudiger vorms voorkom. Die resultate vir die mediale frontale korteks is soortgelyk aan dié in die orbitofrontale korteks, met kubiese groei anterior, veral in die homotipiese korteks van die mediale voorste paal- en lineêre of kwadratiese trajekte meer posterior in streke van dysgranulêre of agranêre argitektuur (Fig 5, Top). Vir die insula (Fig 5, onder), die patroon is baie dieselfde. Die anterior insula, met sy agranulêre en swak gelamineerde korteks, het 'n lineêre ontwikkelingsbaan. Na posterior na die dysgranulêre en homotipiese insula beweeg, is daar eers 'n meer komplekse kwadratiese fiksheid; Nog meer posterior, aangesien die korteks toenemend homotipiese word, word die trajek kubieke. Net so in die temporale lob toon 'n toortortiese komponent soos die piriformiese korteks 'n oorwegend 'n lineêre baan. In teenstelling hiermee het die laterale temporale isokortex 'n kubiese trajek en oorgangsareas soos die entorhiniale en perirhiniale streke het kwadratiese en lineêre trajekte (Fig 2). Hierdie resultate word opgesom in Tabel 1. Daar is 'n paar kortikale streke waar hierdie verband tussen kortikale tipes en ontwikkelingsbane nie hou nie, veral in die mediale occipitotemporale en die anterior superieure temporale gebiede, wat beide isokortiese streke is wat desondanks onderskeidelik 'n lineêre en kwadratiese trajek het. Die patroon van resultate wat gehou is toe SES en IK as kovariate ingeskryf is, hetsy afsonderlik of saam.

Figuur 5. 

Top, Gedetailleerde siening van trajekte in die regte mediale prefrontale korteks, waar isokortiese streke 'n kubieke trajek het, en oorgangsgebiede het óf 'n kwadratiese trajek (bv. Die agranulêre en swak gelamineerde korteks van area 24a in die cingulate gyrus) of 'n lineêre afname in dikte (bv. die dun en grootliks agranulêre korteks van die gyrus rectus). Onderkant, die regte insula toon progressief meer komplekse trajekte beweeg: die posterior gedeelte het 'n kubiese trajek (rooi), die liggaam van die insula het 'n kwadratiese fiksheid (groen) en die anterior insula het 'n lineêre fiksheid (blou). 'N Soortgelyke patroon hou vir die linker-insula.

Tabel 1. 

Die verskillende bestellings van bane word gegee met die ooreenstemmende kortikale streke en die onderliggende kortikale tipe

Ons het vervolgens die ouderdom bepaal waartydens piek kortikale dikte bereik is vir alle punte met 'n kubieke of kwadratiese trajek, met die eerste-orde afgeleide van die toegepaste kurwe vir elke punt. 'N Piek ouderdom kan nie bepaal word vir die punte met 'n lineêre baan nie. Die resultate word aangebied as 'n tydverloop dinamiese volgorde (aanvullende films 1, 2, beskikbaar by www.jneurosci.org as aanvullende materiaal), "stills" geneem uit die flieks (Fig 6), en die beraamde ouderdom van piek kortikale dikte vir 56 brein streke (soos gedefinieer deur die dierlike segmentasie instrument).

Figuur 6. 

Ouderdom van die bereiking van piekortikale dikte oor die serebrale korteks. Piekdikte kan slegs geskat word vir streke met 'n kubieke of kwadratiese baan en nie vir streke met lineêre verandering nie (wat aangedui word met 'n donkerder rooi skakering). Die veranderinge word dinamies geïllustreer in aanvullende flieks 1 en 2, beskikbaar by www.jneurosci.org as aanvullende materiaal.

Om die resultate op te som, is die primêre sensoriese en motoriese gebiede in die isokortex gewoonlik hul piekortikale dikte voor aangrensende sekondêre gebiede, en ook voor ander polymodale assosiasie areas. In die posterior brein is die eerste area om sy piekdikte te bereik, die somatiese sintuiglike korteks (~7 jaar), gevolg deur die oksipitale pole, wat baie van die striat primêre visuele gebied bevat (~7 jaar aan die linkerkant en ~8 jaar aan die regterkant) en dan die oorblywende parieto-oksipitale korteks, met polymodale streke (soos die posterior pariëtale korteks) bereik piekdikte later (~9-10 jaar). In die frontale korteks bereik die primêre motoriese korteks die kortste kortikale dikte relatief vroeg (~9 jaar), gevolg deur die aanvullende motorareas (~10 jaar) en die meeste van die voorste paal (~10 jaar). Hoë-orde kortikale areas, soos die dorsolaterale prefrontale korteks en cingulêre korteks, bereik die laaste dikte (~10.5 jaar). In die mediale aansigte, die oksipitale en voorste pale bereik vroegtydig piekdikte, en dan word 'n sentripetale golf van hierdie gebiede geskei, met die mediale prefrontale en cingulêre korteks wat die laaste dikte bereik. Daar is ook 'n duidelike dorsale tot ventrale progressie van ontwikkeling. Gedetailleerde resultate vir elke breinstreke word gegee Tabel 2.

Tabel 2. 

Die beraamde ouderdom van piek kortikale dikte word gegee vir 56 brein streke

Bespreking

Belyning van kortikale tipes met ontwikkelingsbane

Hierdie studie toon 'n noue belyning tussen ontwikkelingsbane en die kortikale tipes uitgebeeld in tradisionele sitoarchitoniese kaarte, wat hierdie klassieke kaarte 'n ontwikkelingsbetekenis gee. Die studie ondersteun sowel as en strek vorige werk uit (Gogtay et al., 2004; Sowell et al., 2004; O'Donnell et al., 2005) deur die insluiting van 'n veel groter monster grootte wat die opsporing van hoër orde effekte van ouderdom toegelaat het.

Ander longitudinale studies van tipiese ontwikkeling ondersteun sommige van die huidige bevindings. Byvoorbeeld, die eenvoudige lineêre groei wat ons aanmeld in een deel van allocortex, die piriformarea, is ook vroeër vir die hippokampus gevind (Gogtay et al., 2006). Ons kon nie die hippokampus direk in die huidige studie meet nie, maar Gogtay en kollegas het bevind dat die trajek van volumeverandering van die allocortiese hippokampus lineêr was. Die prominensie van isokortiese verdunning in adolessensie word bevestig in studies met behulp van ander kortikale morfometriese maatreëls soos grys materiedigtheid, wat die komplementêre aard van hierdie verskillende mate van kortikale eienskappe demonstreer (Gogtay et al., 2004; Sowell et al., 2004).

Die model wat hier gebruik word, is slegs van toepassing op die ouderdomsversekerde dekking en kan nie ekstrapoleer word nie. Byvoorbeeld, as die kubieke trajek verby die ouderdomsgroep verleng word, beteken dit dat daar 'n toename in kortikale dikte in volwassenheid is (begin rondom die ouderdom van ~ 25), wat nie biologies aanneemlik is nie, en ook nie ondersteun word deur bestaande data in hierdie ouderdomsgroep nie. (Sowell et al., 2007). Eerder is die ouderdom waarop die fase van kortikale dunnerings stop (die tweede punt van buiging in 'n kubieke kurwe) beter gekonseptualiseer as die oorgangspunte in die wesenlike stabiele kortikale dimensies van volwassenheid. Gebiede met kubieke trajekte bereik hierdie infleksiepunt vinniger as dié met kwadratiese krommes, en kan in hierdie sin gekonseptualiseer word as om vinniger te groei.

Metodologiese kwessies

Dit is belangrik om die moontlikheid van metodologiese artefak te oorweeg wat bydra tot die resultate. Dit kan byvoorbeeld ontstaan, aangesien die kortikale oppervlak rekonstruksie, wat die basis van die outomatiese tegniek is, besonder moeilik kan wees in streke van die allocortex en oorgangsekseks, en die gevolglike toename in metingsfout kan komplekse (kubieke) groeipatrone verberg . Verskeie faktore maak dit onwaarskynlik. Die geldigheid van die kortikale dikte maatreël beoordeel teen manuele ramings het nie stelselmatig met tipe korteks verander nie. Die outomatiese kortikale dikte ramings in allocortiese streke van die orbitofrontale en mediale korteks was so geldig as die metings van isokortiese streke. Daarbenewens kan die algoritme wat ons gebruik het en die afgeleides daarvan ook die kortikale oppervlaktes van 'n "fantoom" brein akkuraat uittreksel, gesimuleerde verdunning van die korteks opspoor en die neuropatologies gevestigde patrone van siekteprogressie vasvang (MacDonald et al., 2000; Lerch en Evans, 2005; Lerch et al., 2005; Lee et al., 2006). Laastens het ons studie voordeel uit sy groot steekproefgrootte en hoë persentasie voornemende data, faktore wat die opsporing van lineêre en kromlynige effekte van ouderdom op kortikale groei wat beide statisties en biologies belangrik was, bevoordeel het.

Omgewings- en genetiese effekte op groeibane

Die aard van die sellulêre gebeure wat onderliggend is aan kortikale verandering in die mens, is nie vasgestel nie. Sommige van die vroegste aspekte van kortikale ontwikkeling, soos die opkoms en resolusie van die subplaat as neuroblaste migreer vanaf die neuroepithelium na hul volwasse laminêre liggings (Kostovic en Rakic, 1990; Kostovic et al., 2002) bepaal serebrale laminering in utero en perinataal, maar val buite die ouderdomsvenster wat ons bestudeer het. Studies in nie-menslike diere dui daarop dat kortikale dimensies gedurende kritieke periodes vir die ontwikkeling van kognitiewe funksies die ervaring afhanklike vorming van die argitektuur van kortikale kolomme kan weerspieël saam met dendritiese ruggraat en aksonale remodeling (Chklovskii et al., 2004; Mataga et al., 2004; Hensch, 2005; Sur en Rubenstein, 2005). Sulke morfologiese gebeure kan bydra tot die kindertydperk van toename in kortikale dikte, wat voorkom in streke met 'n kubieke of kwadratiese trajek. Die fase van kortikale verdunning wat adolessensie oorheers, kan die gebruiksafhanklike selektiewe eliminasie van sinapse weerspieël (Huttenlocher en Dabholkar, 1997) wat neurale stroombane kan verfyn, insluitende die ondersteunende kognitiewe vermoëns (Hensch, 2004; Knudsen, 2004). Gebeure wat voorkom by die koppelvlak tussen wit en grys materie, soos die proliferasie van myelin in die perifere kortikale neuropil in die kinder- en adolessensie, kan ook kortikale dikte beïnvloed (Yakovlev en Lecours, 1967; Sowell et al., 2004).

Hierdie weergawe van moontlike sellulêre gebeure beklemtoon die rol van ervaring as een bepalende faktor vir kortikale argitektuur. Ons assessering van die omgewingsfaktore was beperk tot die sosio-ekonomiese status van 'n kind, en die gebruik van hierdie maatstaf as 'n kovariasie het nie die patroon van resultate verander nie. Dit sal egter interessant wees om die impak van ander sleutelfaktore, veral familie- en skoolomgewings op kortikale ontwikkeling, te ondersoek. Individuele verskille in intelligensie beïnvloed kortikale dikte en die ontwikkeling daarvan (Narr et al., 2006; Shaw et al., 2006b). Ons vernaamste bevindinge het egter plaasgevind toe IK as 'n kovariate ingeskryf is, wat impliseer dat hoewel intelligensie sekere eienskappe van kortikale groeibane kan beïnvloed, soos snelheid en die ouderdom van die bereiking van piekortikale dikte, het dit geen invloed op die basiese verband tussen kompleksiteit van sitoarchitectuur en kompleksiteit van ontwikkelingsbane.

Genetiese faktore is ook belangrik in die bepaling van kortikale argitektuur (Thompson et al., 2001; Lenroot et al., 2007). Algemene polimorfismes soos die katekol-O-metieltransferase Val158Met polimorfisme, 'n enkele nukleotied polimorfisme in die reguleerder van G-proteïen sein 4-gen, en 'n promotor-streek polimorfisme van die serotonien-vervoerder-gen (5-HTTLPR) is almal gevind dat dit 'n mate van invloed op kortikale volume, dikte of kompleksiteit het (Brown en Hariri, 2006; Meyer-Lindenberg et al., 2006; Zinkstok et al., 2006; Buckholtz et al., 2007; Taylor et al., 2007). Van besondere belang is gene wat beide bydra tot beide kortikale groei en kompleksiteit en blyk te wees onder positiewe seleksie in primaat evolusie, veral in afstammelinge wat lei tot moderne mense (Gilbert et al., 2005). Dit sluit in die ASPM (abnormale spindelagtige, mikrosefalie geassosieer) en MCPH1 (mikrosefalie, primêre outosomale resessiewe) gene (Evans et al., 2004a,b). Dit sal interessant wees om vas te stel of variasie in die streeks kortikale uitdrukking van sulke gene in lyn is met beide kortikale tipes en ontwikkelende trajekskaarte.

Funksionele oorwegings

Gedetailleerde oorweging van hierdie ontwikkelingspatrone en hul moontlike verhouding tot kognitiewe ontwikkeling bly vir toekomstige werk, maar 'n paar punte kan gemaak word. Byvoorbeeld, die posterior mediale orbitofrontale areas is gekoppel aan die limbiese stelsel en beheer van die outonome senuweestelsel, en hulle toon 'n lineêre baan. Hierdie gebiede word gedink om die uitkomste wat verband hou met gedrag, veral straf of beloning (Rolls, 2004; Kennerley et al., 2006), kognitiewe funksies is so fundamenteel dat dit onwaarskynlik is om langdurige ontwikkeling te ondergaan. In teenstelling hiermee ondersteun isokortiese streke dikwels meer komplekse sielkundige funksies, wat duidelike ontwikkelingsgradiënte toon, wat gekenmerk word deur vinnige ontwikkeling gedurende kritieke periodes. Ons kan slegs spekuleer oor 'n moontlike verhouding tussen kritieke tydperke vir menslike vaardigheidsontwikkeling en die ontwikkelingsprojekte wat hier beskryf word. Die afbakening van kritieke tydperke vir menslike vaardigheidsontwikkeling is kompleks, maar laat kinderjare is 'n tydperk van veral vinnige ontwikkeling van uitvoerende vaardighede van beplanning, werkgeheue en kognitiewe buigsaamheid, 'n ouderdom wat saamval met 'n toename in kortikale dikte in die laterale prefrontale korteks. (Chelune en Baer, ​​1986; Diamant, 2002; Huizinga et al., 2006; Jacobs et al., 2007). In teenstelling hiermee word die kritieke tydperk vir sekere visuele funksies (soos skerpheid en globale bewegingsdeteksie) beraam as einde in die middelkinderjare (~ 6 of 7) (Lewis en Maurer, 2005) en ook die tydperk van toename in kortikale dikte in die visuele korteks eindig ook om hierdie tyd (ongeveer ouderdomme 7-8). Hierdie verband tussen die duur van sommige kritiese tydperke met die fase van toename in kortikale dikte is beslis nie universeel nie. Dit word noodwendig beperk deur die bestaan ​​van stelsels (ondersteun deur soortgelyke kortikale streke) met verskeie kritiese tydperke, elk met 'n ander temporale venster, soos in sekere sensoriese stelsels voorkom. (Harrison et al., 2005; Levi, 2005; Lewis en Maurer, 2005). Hierdie bespreking fokus op kritieke tydperke en moet nie beskou word as die belangrikheid van voortgesette verfyning van baie kognitiewe vaardighede tydens die adolessente fase van kortikale verdunning (Luna et al., 2004; Luciana et al., 2005).

Gevolgtrekking

Die bevindings wat hier aangemeld word, ondersteun die idee dat die organisasie van die serebrale korteks verstaan ​​kan word in terme van 'n reeks konsentriese ringe, met die isokortex ('n kubieke trajek) in die kern, die allocortex (wat hoofsaaklik lineêre groei toon) aan die periferie , en die oorgangsareas (met 'n mengsel van kwadratiese en lineêre trajekte) tussenin. Die isokorteks in hierdie model lê nie net in die kern van die serebrale korteks in hierdie sin nie, maar kom later ook voor in evolusie as die piriformarea (laterale allocortex) en hippokampus (mediale allocortex) en bykomende klein allocortiese gebiede. Dus, deur in vivo neuroanatomiese beeldvorming, demonstreer ons dat kortikale ontwikkeling beide die sitoarkitektuur en geskiedenis van die serebrale korteks weerspieël.

voetnote

  • Ontvang November 30, 2007.
  • Hersiening ontvang Februarie 7, 2008.
  • Aanvaar Februarie 26, 2008.
  • Hierdie werk is ondersteun deur die Intramurale Navorsingsprogram van die Nasionale Instituut van Gesondheid. Ons bedank al die deelnemers aan die studie en hul gesinne.

  • Die outeurs verklaar geen mededingende belange.

  • Korrespondensie moet gerig word aan Philip Shaw, Kinderpsigiatrie, Kamer 3N202, Gebou 10, Sentrumrylaan, Nasionale Instituut vir Geestesgesondheid, Bethesda, MD 20892. [e-pos beskerm]

Verwysings

    1. Allman J,
    2. Hakeem A,
    3. Watson K

    (2002) Twee filogenetiese spesialisasies in die menslike brein. neurowetenskaplike 8: 335-346.

    1. Brockhaus H

    (1940) Die sito-en myleoarchitcktonik van crotex clastralis und die clastrum beim menschen. J Psychol Neurol 49: 249-348.

    1. Bruin SM,
    2. Hariri AR

    (2006) Neuroimaging studies van serotonien geen polimorfismes: die interaksie van gene, brein en gedrag ondersoek. Cogn Affect Behav Neurosci 6: 44-52.

    1. Buckholtz JW,
    2. Meyer-Lindenberg A,
    3. Honea RA,
    4. Straub RE,
    5. Pezawas L,
    6. Egan MF,
    7. Vakkalanka R,
    8. Kolachana B,
    9. Verchinski BA,
    10. Sust S,
    11. Mattay VSA,
    12. Weinberger DR,
    13. Callicott JH

    (2007) Alleliese variasie in RGS4 impak funksionele en strukturele konnektiwiteit in die menslike brein. J Neurosci 27: 1584-1593.

    1. Chelune GJ,
    2. Baer RA

    (1986) Ontwikkelingsnorme vir die Wisconsin-kaart-sorteringstoets. J Clin Exp Neuropsychol 8: 219-228.

    1. Chklovskii DB,
    2. Mel BW,
    3. Svoboda K

    (2004) Cortical rewiring en inligting stoor. Aard 431: 782-788.

    1. Diamant A

    (2002) in Beginsels van frontale lobfunksie, Normale ontwikkeling van prefrontale korteks vanaf geboorte tot jong volwassenheid: kognitiewe funksies, anatomie en biochemie, eds Stuss DT, Knight RT (Oxford UP, New York), pp 466-503.

    1. Evans PD,
    2. Anderson JR,
    3. Vallender EJ,
    4. Choi SS,
    5. Lahn BT

    (2004a) Heropbou van die evolusionêre geskiedenis van mikrocefalien, 'n geen wat menslike breingrootte beheer. Hum Mol Genet 13: 1139-1145.

    1. Evans PD,
    2. Anderson JR,
    3. Vallender EJ,
    4. Gilbert SL,
    5. Malcom CM,
    6. Dorus S,
    7. Lahn BT

    (2004b) Adaptiewe evolusie van ASPM, 'n belangrike determinant van serebrale kortikale grootte by mense. Hum Mol Genet 13: 489-494.

    1. Giedd JN,
    2. Snell JW,
    3. Lange N,
    4. Rajapakse JC,
    5. Casey BJ,
    6. Kozuch PL,
    7. Vaituzis AC,
    8. Vauss YC,
    9. Hamburger SD,
    10. Kaysen D,
    11. Rapoport JL

    (1996) Kwantitatiewe magnetiese resonansie beelding van menslike brein ontwikkeling: ouderdomme 4-18. Cereb Cortex 6: 551-560.

    1. Giedd JN,
    2. Blumenthal J,
    3. Jeffries NEE,
    4. Castellanos FX,
    5. Liu H,
    6. Zijdenbos A,
    7. Paus T,
    8. Evans AC,
    9. Rapoport JL

    (1999) Breinontwikkeling tydens kinderjare en adolessensie: 'n longitudinale MRI-studie. Nat Neurosci 2: 861-863.

    1. Gilbert SL,
    2. Dobyns WB,
    3. Lahn BT

    (2005) Genetiese skakels tussen breinontwikkeling en breinevolusie. Nat Rev Genet 6: 581-590.

    1. Gogtay N,
    2. Giedd JN,
    3. Lusk L,
    4. Hayashi KM,
    5. Greenstein D,
    6. Vaituzis AC,
    7. Nugent TF III.,
    8. Herman DH,
    9. Clasen LS,
    10. Toga AW,
    11. Rapoport JL,
    12. Thompson PM

    (2004) Dinamiese kartering van menslike kortikale ontwikkeling gedurende die kinderjare deur vroeë volwassenheid. Proc Natl Acad Sci VSA 101: 8174-8179.

    1. Gogtay N,
    2. Nugent TF III.,
    3. Herman DH,
    4. Ordonez A,
    5. Greenstein D,
    6. Hayashi KM,
    7. Clasen L,
    8. Toga AW,
    9. Giedd JN,
    10. Rapoport JL,
    11. Thompson PM

    (2006) Dinamiese kartering van normale menslike hippocampale ontwikkeling. hippokampus 16: 664-672.

    1. Harrison RV,
    2. Gordon KA,
    3. Mount RJ

    (2005) Is daar 'n kritiese tydperk vir kochleêre inplanting by gesamentlik dowe kinders? Analise van gehoor- en spraakpersepsie prestasie na inplanting. Dev Psychobiol 46: 252-261.

    1. Hensch TK

    (2004) Kritieke periode regulasie. Annu Rev Neurosci 27: 549-579.

    1. Hensch TK

    (2005) Kritiese periode plastisiteit in plaaslike kortikale bane. Nat Rev Neurosci 6: 877-888.

    1. Hollingshead AB

    (1975) Vier-faktor indeks vir sosiale status (Yale UP, New Haven, CT).

    1. Huizinga M,
    2. Dolan CV,
    3. Van der Molen MW

    (2006) Ouderdomsverwante verandering in uitvoerende funksie: ontwikkelingsneigings en 'n latente veranderlike analise. Neuropsychologia 44: 2017-2036.

    1. Huttenlocher PR,
    2. Dabholkar AS

    (1997) Streekverskille in sinaptogenese in menslike serebrale korteks. J Comp Neurol 387: 167-178.

    1. Jacobs R,
    2. Harvey AS,
    3. Anderson V

    (2007) Uitvoerende funksie na fokale frontale lobe lesies: impak van tydsberekening van letsel op uitkoms. Cortex 43: 792-805.

    1. Jolicoeur P,
    2. Pontier J,
    3. Pernin MO,
    4. Sempe M

    (1988) 'n Lewenslange asimptotiese groeikurwe vir menslike hoogte. Biometrie 44: 995-1003.

    1. Kaas JH

    (1987) Die organisasie van neocortex in soogdiere: implikasies vir breinfunksieteorieë. Annu Rev Psychol 38: 129-151.

    1. Kabani N,
    2. Le Goualher G,
    3. MacDonald D,
    4. Evans AC

    (2001) Meting van kortikale dikte met behulp van 'n geoutomatiseerde 3-D algoritme: 'n validasie studie. Neuro Image 13: 375-380.

    1. Kennerley SW,
    2. Walton ME,
    3. Behrens TE,
    4. Buckley MJ,
    5. Rushworth MF

    (2006) Optimale besluitneming en die anterior cingulêre korteks. Nat Neurosci 9: 940-947.

    1. Knudsen EI

    (2004) Gevoelige tydperke in die ontwikkeling van die brein en gedrag. J Cogn Neurosci 16: 1412-1425.

    1. Kostovic Ek,
    2. Rakic ​​P

    (1990) Ontwikkelingsgeskiedenis van die oorgangsubplate-sone in die visuele en somatosensoriese korteks van die makaque aap en menslike brein. J Comp Neurol 297: 441-470.

    1. Kostovic Ek,
    2. Judas M,
    3. Rados M,
    4. Hrabac P

    (2002) Laminêre organisasie van die menslike fetale serebrum onthul deur histochemiese merkers en magnetiese resonansiebeeldvorming. Cereb Cortex 12: 536-544.

    1. Lee JK,
    2. Lee JM,
    3. Kim JS,
    4. Kim IY,
    5. Evans AC,
    6. Kim SI

    (2006) 'N Nuwe kwantitatiewe kruis-validering van verskillende kortikale oppervlak rekonstruksie algoritmes met behulp van MRI fantoom. Neuro Image 31: 572-584.

    1. Lenroot RK,
    2. Schmitt JE,
    3. Ordaz SJ,
    4. Wallace GL,
    5. Neale MC,
    6. Lerch JP,
    7. Kendler KS,
    8. Evans AC,
    9. Giedd JN

    (2007) Verskille in genetiese en omgewingsinvloede op die menslike serebrale korteks wat verband hou met ontwikkeling gedurende die kinderjare en adolessensie. Hum Brain Mapp, in pers.

    1. Lerch JP,
    2. Evans AC

    (2005) Kortikale dikte-analise ondersoek deur middel van kraganalise en 'n populasiesimulasie. Neuro Image 24: 163-173.

    1. Lerch JP,
    2. Pruessner JC,
    3. Zijdenbos A,
    4. Hampel H,
    5. Teipel SJ,
    6. Evans AC

    (2005) Brandpuntdaling van kortikale dikte in Alzheimersiekte geïdentifiseer deur berekeningsneuroanatomie. Cereb Cortex 15: 995-1001.

    1. Levi DM

    (2005) Perseptuele leer by volwassenes met amblyopie: 'n herwaardering van kritieke tydperke in menslike visie. Dev Psychobiol 46: 222-232.

    1. Lewis TL,
    2. Maurer D

    (2005) Meervoudige sensitiewe tydperke in menslike visuele ontwikkeling: bewyse van visueel-beroofde kinders. Dev Psychobiol 46: 163-183.

    1. Lu LH,
    2. Leonard CM,
    3. Thompson PM,
    4. Kan E,
    5. Jolley J,
    6. Welkom SE,
    7. Toga AW,
    8. Sowell ER

    (2007) Normale ontwikkelingsveranderings in inferior frontale grys materie word geassosieer met verbetering in fonologiese prosessering: 'n longitudinale MRI-analise. Cereb Cortex 17: 1092-1099.

    1. Luciana M,
    2. Conklin HM,
    3. Hooper CJ,
    4. Groter RS

    (2005) Die ontwikkeling van nieverbale werkgeheue en uitvoerende beheerprosesse in adolessente. Child Dev 76: 697-712.

    1. Luna B,
    2. Garver KE,
    3. Stedelike TA,
    4. Lazar NA,
    5. Sweeney JA

    (2004) Veroudering van kognitiewe prosesse van lae kinderjare tot volwasse jare. Die kind se ontwikkeling 75: 1357-1372.

    1. MacDonald D

    (1996) MNI-vertoning (McConnell Brain Imaging Centre, Montreal Neurological Institute, Montreal).

    1. MacDonald D,
    2. Kabani N,
    3. Avis D,
    4. Evans AC

    (2000) Outomatiese 3-D-ekstraksie van binneste en buitenste oppervlaktes van serebrale korteks van MRI. Neuro Image 12: 340-356.

    1. Makris N,
    2. Biederman J,
    3. Valera EM,
    4. Bush G,
    5. Kaiser J,
    6. Kennedy DN,
    7. Caviness VSA,
    8. Faraone SV,
    9. Seidman LJ

    (2006) Kortikale verdunning van die aandag- en uitvoerende funksie netwerke by volwassenes met aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring. Cereb Cortex 17: 1364-1375.

    1. Mataga N,
    2. Mizuguchi Y,
    3. Hensch TK

    (2004) Ervaringsafhanklike snoei van dendritiese stekels in visuele korteks deur weefsel plasminogeenaktivator. Neuron 44: 1031-1041.

    1. Mesulam MM,
    2. Mufson EJ

    (1982) Insula van die ou wêreld aap. I. Architectonics in die insulo-orbito-temporale komponent van die paralimbiese brein. J Comp Neurol 212: 1-22.

    1. Meyer-Lindenberg A,
    2. Nichols T,
    3. Callicott JH,
    4. Ding J,
    5. Kolachana B,
    6. Buckholtz J,
    7. Mattay VSA,
    8. Egan M,
    9. Weinberger DR

    (2006) Impak van komplekse genetiese variasie in COMT op menslike breinfunksie. Mol Psigiatrie 11: 867-877.

    1. Narr KL,
    2. Woods RP,
    3. Thompson PM,
    4. Szeszko P,
    5. Robinson D,
    6. Dimtcheva T,
    7. Gurbani M,
    8. Toga AW,
    9. Bilder RM

    (2006) Verhoudings tussen IK en streeks kortikale grys dikte in gesonde volwassenes. Cereb Cortex 17: 2163-2171.

    1. O'Donnell S,
    2. Noseworthy MD,
    3. Levine B,
    4. Dennis M

    (2005) Kortikale dikte van die voorpolêre area in tipies ontwikkelende kinders en adolessente. Neuro Image 24: 948-954.

    1. Ongur D,
    2. Ferry AT,
    3. Prys JL

    (2003) Argitektoniese onderverdeling van die menslike orbitale en mediale prefrontale korteks. J Comp Neurol 460: 425-449.

    1. Pinheiro JC,
    2. Bates DM

    (2000) Gemengde-effekte modelle in S en S-PLUS (Springer, New York).

    1. Puelles L

    (2001) Gedagtes oor die ontwikkeling, struktuur en evolusie van die soogdier- en voëltelencefaliese pallium. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci 356: 1583-1598.

    1. Rolls ET

    (2004) Die funksies van die orbitofrontale korteks. Brein Cogn 55: 11-29.

    1. Shaw P,
    2. Lerch J,
    3. Greenstein D,
    4. Skerp W,
    5. Clasen L,
    6. Evans A,
    7. Giedd J,
    8. Castellanos FX,
    9. Rapoport J

    (2006a) Longitudinale kartering van kortikale dikte en kliniese uitkoms by kinders en adolessente met aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring. Arch Gen Psigiatrie 63: 540-549.

    1. Shaw P,
    2. Greenstein D,
    3. Lerch J,
    4. Clasen L,
    5. Lenroot R,
    6. Gogtay N,
    7. Evans A,
    8. Rapoport J,
    9. Giedd J

    (2006b) Intellektuele vermoë en kortikale ontwikkeling by kinders en adolessente. Aard 440: 676-679.

    1. Sled JG,
    2. Zijdenbos AP,
    3. Evans AC

    (1998) 'n Nieparametriese metode vir die outomatiese regstelling van intensiteit nie-uniformiteit in MRI data. IEEE Trans Med Imaging 17: 87-97.

    1. Sowell ER,
    2. Thompson PM,
    3. Leonard CM,
    4. Welkom SE,
    5. Kan E,
    6. Toga AW

    (2004) Longitudinale kartering van kortikale dikte en breingroei by normale kinders. J Neurosci 24: 8223-8231.

    1. Sowell ER,
    2. Peterson BS,
    3. Kan E,
    4. Woods RP,
    5. Yoshii J,
    6. Bansal R,
    7. Xu D,
    8. Zhu H,
    9. Thompson PM,
    10. Toga AW

    (2007) Geslagsverskille in kortikale diktheid wat in 176 gesonde individue tussen 7 en 87 jaar oud is. Cereb Cortex 17: 1550-1560.

    1. Striedter GF

    (2005) Beginsels van breinevolusie (Sinauer, Sunderland, MA).

    1. Sur M,
    2. Rubenstein JL

    (2005) Pattering en plastisiteit van die serebrale korteks. Wetenskap 310: 805-810.

    1. Tanner JM,
    2. Whitehouse RH,
    3. Marubini E,
    4. Resele LF

    (1976) Die adolessente groei spruit van seuns en meisies van die Harpenden groeistudie. Ann Hum Biol 3: 109-126.

    1. Taylor WD,
    2. Zuchner S,
    3. Payne ME,
    4. Messer DF,
    5. Doty TJ,
    6. MacFall JR,
    7. Beyer JL,
    8. Krishnan KRR

    (2007) Die COMT Val158Met polimorfisme en temporale lobmorfometrie by gesonde volwassenes. Psigiatrie Res 155: 173-177.

    1. Thompson PM,
    2. Cannon TD,
    3. Narr KL,
    4. Van Erp T,
    5. Poutanen VP,
    6. Huttunen M,
    7. Lonnqvist J,
    8. Standert Skjold-Nordenstam CG,
    9. Kaprio J,
    10. Khaledy M,
    11. Dail R,
    12. Zoumalan CI,
    13. Toga AW

    (2001) Genetiese invloede op breinstruktuur. Nature Neuroscience 4: 1253-1258.

    1. von Economo C,
    2. Koskinas GN

    (1925) Die dytoarchitektonik der hirnrinde van erwachsenen menschen (Springer, Berlyn).

    1. Yakovlev PI,
    2. Lecours AR

    (1967) in streeksontwikkeling van die brein in vroeë lewe, Die mielinogenetiese siklusse van streeksveroudering van die brein, ed Minokowski A (Blackwell Scientific, Oxford).

    1. Zijdenbos AP,
    2. Forghani R,
    3. Evans AC

    (2002) Outomatiese "pyplyn" analise van 3-D MRI data vir kliniese proewe: toepassing op veelvuldige sklerose. IEEE Trans Med Imaging 21: 1280-1291.

    1. Zilles K,
    2. Palomero-Gallagher N,
    3. Schleicher A

    (2004) Transmitterreseptore en funksionele anatomie van die serebrale korteks. J Anat 205: 417-432.

    1. Zinkstok J,
    2. Schmitz N,
    3. van Amelsvoort T,
    4. de Win M,
    5. Van die Brink W,
    6. Baas F,
    7. Linszen D

    (2006) Die COMT val158met polimorfisme en brein morfometrie in gesonde jong volwassenes. Neurosci Lett 405: 34-39.

Artikels wat verwys na hierdie artikel