Verminderde Presynaptiese Dopamienaktiwiteit in Adolessente Dorsale Striatum (2013)

Adolessensie val saam met simptomatiese aanvang van verskeie psigiatriese siektes, insluitende skisofrenie en verslawing. Oormaat limbiese dopamienaktiwiteit is by hierdie kwesbaarheid betrokke. Ons het molekulêre en dinamiese indekse van dopamienneurotransmissie gekombineer om dopamienfunksie in adolessente rotte te assesseer in twee funksioneel onderskeibare striatale subregio's: Nukleus Accumbens (NAc) en Dorsale Stimatum (DS). By adolessente vind ons 'n algehele vermindering van dopamien beskikbaarheid selektief vir die DS. Dopamien vrystelling in die DS, maar nie in die NAc, was minder reageer op amfetamien by adolessente in vergelyking met volwassenes. Die dopamien transporter (DAT) inhibitor, nomifensien, het ook basale en amfetamien-geïnduseerde dopamien vrystelling in beide streke van beide ouderdomsgroepe geïnhibeer, wat daarop dui dat die verminderde effektiwiteit van amfetamien nie te wyte is aan verskille in die DAT-funksie nie. Verder was DAT- en vesikulêre monoamien-vervoerder-2-uitdrukkings soortgelyk in die DS en NAc van adolessente rotte. In teenstelling hiermee is die uitdrukking van tyrosienhidroksilase (TH) in die DS verminder, maar nie in die NAc van adolessente in vergelyking met volwassenes nie. Gedragsmatig was adolessente minder sensitief vir amfetamien maar meer sensitief vir 'n TH-inhibeerder. Hierdie data dui daarop dat, in teenstelling met die algemene idee dat dopamien hiperaktief is in adolessente, daar presynaptiese dopamienaktiwiteit in adolessente verminder word wat selektief is vir die DS en kan voortspruit uit verswakte TH-aktiwiteit. Gegewe onlangse verslae van veranderde dopamienaktiwiteit in assosiatiewe / dorsale striatum van individue by 'n klinies hoë risiko van psigose, ondersteun ons data die idee dat dorsale, in teenstelling met ventrale streke van die striatum, 'n lokus is van kwesbaarheid vir psigose. aanlyn publikasie, 6 Maart 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.