Spatiotemporale dinamika van dendritiese stekels in die lewende brein (2014)

Chia-Chien Chen,1 Ju Lu,2 en Yi Zuo1,*
  • 1Departement Molekulêre, Sel- en Ontwikkelingsbiologie, Universiteit van Kalifornië in Santa Cruz, Santa Cruz, CA, VSA
  • 2Departement Biologiese Wetenskappe en James H. Clark Sentrum, Stanford Universiteit, Stanford, CA, VSA

Mini Review ARTIKEL

Front. Neuroanat., 09 Mei 2014 | doi: 10.3389 / fnana.2014.00028

Abstract

Dendritiese stekels is alomteenwoordige postsynaptiese terreine van die meeste opwindende sinapse in die soogdierbrein, en kan dus as strukturele aanwysers van funksionele sinapse dien. Onlangse werke het voorgestel dat neuronale kodering van herinneringe geassosieer kan word met vinnige veranderinge in ruggraatvorming en eliminasie. Tegnologiese vooruitgang het navorsers in staat gestel om ruggraatdinamika te studeer in vivo tydens ontwikkeling sowel as onder verskillende fisiologiese en patologiese toestande. Ons glo dat 'n beter begrip van die spatiotemporale patrone van ruggraatdinamika die beginsels van ondervinding-afhanklike kringmodifikasie en inligtingverwerking in die lewende brein sal verhelder.

sleutelwoorde: dendritiese ruggraat, in vivo, twee-foton beeldvorming, ervaring-afhanklike plastisiteit, neurale kring, serebrale korteks

INLEIDING

Dendritiese stekels het gefassineer geslagte neurowetenskaplikes sedert hul aanvanklike beskrywing deur Santiago Ramón y Cajal meer as 'n eeu gelede (Ramon y Cajal, 1888). Hierdie delikate uitsteeksels spruit uit die dendritiese skag en lyk soos 'borsdoring of kort dorings', soos dit duidelik deur Cajal beskryf word. Dit is die postsinaptiese terreine van die grootste meerderheid (> 90%) van die opwindende glutamatergiese sinapse in die soogdierbrein, en bevat noodsaaklike molekulêre komponente vir postsinaptiese sein en plastisiteit. Daarom kan stekels en hul strukturele dinamika dien as aanwysers vir sinaptiese konnektiwiteit en wysigings daarvan (Segal, 2005; Tada en Sheng, 2006; Harms en Dunaevsky, 2007).

Die meeste vroeë studies oor die dendritiese ruggraat ondersoek vaste neurale weefsel met lig- of elektronmikroskopie (Lund et al., 1977; Woolley et al., 1990; Harris en Kater, 1994; Hering en Sheng, 2001; Lippman en Dunaevsky, 2005). Alhoewel hulle fundamentele inligting oor ruggraat morfologie en verspreiding verskaf het, het hierdie vaste weefselondersoeke slegs statiese "snapshots" van dorings vasgelê. Die bekendstelling van fluorescerende etiketteringstegnieke en multi-fotonmikroskopie het die veld omgewerk. In 2002, die baanbrekerswerk van twee laboratoriums (Grutzendler et al., 2002; Trachtenberg et al., 2002) het die moontlikheid getoon om dieselfde ruggraat in die lewende brein oor 'n lang tydperk (dws weke) van tyd te hou. In beginsel verteenwoordig ruggraatdinamika sinapsdinamika. Terwyl stabiele wervelkolle meestal sinaptiese kontakte verteenwoordig, verteenwoordig slegs 'n klein fraksie van kortvarige stekels kortlopende sinaptiese kontakte, en die res van hulle verteenwoordig mislukte sinaptogenese (Trachtenberg et al., 2002; Knott et al., 2006; Cane et al., 2014). Uit sulke tydverloopbeeldstudies het 'n dinamiese prentjie van stekels ontstaan: stekels vorm, vergroot, krimp en trek die hele lewensduur van die dier in. Verder wissel hul morfologie en dinamika onder neuronale tipes, oor ontwikkelingsfases, en in reaksie op ervarings soos sensoriese stimulering en ontneming, omgewingsverryking en verskeie paradigmas van leer (Holtmaat en Svoboda, 2009; Fu en Zuo, 2011).

Hierdie oorsig fokus op resultate van in vivo beeldvorming studies. As kenmerkende ruggraatdinamika het navorsers hoofsaaklik twee aspekte oorweeg: algehele veranderinge in ruggraatdigtheid, en die spesifieke ligging langs die dendriet waar rugvorming en -uitskakeling voorkom. Terwyl ruggraatdigtheid 'n benaderde skatting gee van die totale aantal opwindende sinapse op die postsynaptiese neuron, beïnvloed die ligging van 'n ruggraat die bydrae van sy sinapties-oordraagbare elektriese en chemiese seine na die geïntegreerde respons by die soma (Nevian et al., 2007; Spruston, 2008). Om te verstaan ​​hoe ruggraatdinamika korreleer met anatomiese en fisiologiese eienskappe van spesifieke neurale stroombane in verskillende gedragskontekste, is noodsaaklik vir die verduideliking van die inligtingverwerkings- en bergingsmeganismes in die brein.

SPINE DYNAMICS BY ONTWIKKELING

Ruggraatdigtheid wissel aansienlik oor verskillende bevolkings van neurone, wat waarskynlik die diversiteit van neuronale morfologie en funksie weerspieël (Nimchinsky et al., 2002; Ballesteros-Yanez et al., 2006). Die balans tussen ruggraatvorming en eliminasie bepaal die verandering in ruggraatdigtheid: 'n surplus van ruggraatvorming oor eliminasie langs 'n dendritiese segment verhoog die ruggraatdigtheid daarop, en omgekeerd. In die serebrale korteks, terwyl dendritiese takke meestal stabiel oor tyd is (Trachtenberg et al., 2002; Mizrahi en Katz, 2003; Chow et al., 2009; Mostany en Portera-Cailliau, 2011; Schubert et al., 2013), word stekels voortdurend gevorm en uitgeskakel. Die tempo van ruggraatvorming en eliminasie verander oor tyd, wat lei tot nie-monotoniese verandering in ruggraatdigtheid (Figuur Figure11). Byvoorbeeld, stekels op die apikale dendriete van laag 2 / 3-piramidale neurone in knaagdiervatekseksies toon geleidelik minder beweeglikheid (verlenging en verkorting van stekels) en omsetkoers (gedefinieer as die totale hoeveelheid winste en verliese van stekels) tussen die postnatale dag 7 en 24 (P7-24; Lendvai et al., 2000; Cruz-Martin et al., 2010). Tog styg ruggraatdigtheid deurgaans oor hierdie tydperk (Cruz-Martin et al., 2010). Na hierdie aanvanklike fase van netto ruggraatwins, begin ruggraatuitskakeling om vorming te oorskry, wat lei tot 'n algehele vermindering van ruggraatdigtheid (Holtmaat et al., 2005; Zuo et al., 2005b; Yang et al., 2009). Tussen P28 en P42 word 17% van stekels langs die apikale dendriete van laag 5-piramidale neurone in die martelborseks geëlimineer, terwyl slegs 5% van nuwe stekels gedurende dieselfde tydperk gevorm word (Zuo et al., 2005a, b). Dit is belangrik dat nie alle stekels ewe vatbaar is vir eliminasie nie: diegene met groot koppe is stabieler as dunes. Aangesien die ruggraat van ruggraat korreleer met sinaptiese krag, dui hierdie verskynsel daarop dat sterker sinapse stabieler is (Holtmaat et al., 2005). Verder is nuutgevormde stekels meer geneig om uitgeskakel te word as bestaande stekels (bv.Xu et al., 2009), en die meerderheid van stabiele stekels gevorm voordat adolessensie in die volwasse neuronale kring opgeneem word (Zuo et al., 2005a; Yang et al., 2009; Yu et al., 2013). Uiteindelik bereik die ruggraatvorming en -uitskakeling by volwassenes ewewig; ruggraatdigtheid bly ongeveer konstant tot aan die begin van veroudering (Zuo et al., 2005a; Mostany et al., 2013).

FIGUUR 1 

Ruggraatherbouing in verskillende stadiums van 'n dier se lewe. Vinnige spinogenese in die vroeë postnatale word gevolg deur 'n geleidelike ruggraat snoei in adolessensie. In volwassenheid bereik ruggraatvorming en eliminasie ewewig, met 'n klein fraksie van stekels ...

SPINE DYNAMICS IN RESPONSE TOT SENSORIESE ERVARING

Die serebrale korteks het die ongelooflike vermoë om sy kringloop te reorganiseer in reaksie op ervarings. Daarom, hoe sintuiglike ervarings (of gebrek daaraan) die ruggraatdynamiek beïnvloed, is van groot belang vir neurowetenskaplikes. Beide akute en chroniese sensoriese manipulasies het getoon dat die ruggraatdynamiek sterk beïnvloed word, maar die presiese effek hang af van die manipulasieparadigma en duur, sowel as die ontwikkelingsfase van die dier. Tydens die vroeë postnatale periode speel sensoriese insette instruksionele rolle in die stabilisering en veroudering van stekels. In die muis visuele korteks, wat die visuele insette van die geboorte ontneem het, het die afname in ruggraatmotiliteit en rypwording van ruggraatmorfologie (bv.Majewska en Sur, 2003; Tropea et al., 2010). Genetiese deletie van die PirB-reseptor het die effek van monokulêre ontneming op ruggraatmotiliteit geminimaliseer (Djurisic et al., 2013). In muise wat vroeër aan visuele ontneming onderwerp is, kan liggeïnduceerde ruggraatveroudering gedeeltelik geminimiseer word deur farmakologiese aktivering van die GABAergiese stelsel, wat 'n belangrike rol van inhibitoriese stroombane voordoen in die veroudering van opwindende sinapse (Tropea et al., 2010). Later maak die sensoriese ondervinding ruggraat snoei (gedefinieer as netto verlies van stekels). Unilaterale snoei van alle snorblokke in 1-maande oue muise vir 4- of 14-dae het die ruggraat-eliminasie in die vat korteks dramaties verminder, maar die ruggraatvorming het grootliks onverstoord gebly (Zuo et al., 2005b; Yu et al., 2013). Farmakologiese blokkade van NMDA-reseptore het die effek van snoeimontering getoets, wat die betrokkenheid van die NMDA-receptorweg in so 'n aktiwiteitsafhanklike ruggraatuitskakeling aandui (Zuo et al., 2005b).

Terwyl die volledige snoeimontering die sensoriese insette wêreldwyd verwyder, word elke ander snoeiery ("skaakbord snoei") aangepas, waarskynlik enige verskil in aktiwiteitsvlakke en patrone van naburige vate, en sodoende 'n nuwe sensoriese ervaring. So 'n paradigma het getoon om ruggraatomset te bevorder en om nuutgevormde stekels selektief te stabiliseer in 'n subklas van kortikale neurone (Trachtenberg et al., 2002; Holtmaat et al., 2006). Nuwe stekels is verkieslik bygevoeg op laag 5-piramidale neurone met komplekse apikale tufts, eerder as dié met eenvoudige tufts (Holtmaat et al., 2006). In αCaMKII-T286A-gebrekkige muise het skakbordafsny nie die stabilisering van nuwe volgehoue ​​stekels by die grens tussen gespaar en ontneemte vate gestabiliseer nie (Wilbrecht et al., 2010). Onlangs het 'n elegante studie gekombineer met optogenetiese stimulasie en in vivo beeldvorming het getoon dat dit die patroon van neurale aktiwiteit is, eerder as die grootte wat die stabiliteit van dendritiese stekels bepaal (Wyatt et al., 2012).

Soortgelyk aan skakbordsnywerk, verhoog die kort monokulêre ontneming (MD) die verskil tussen die insette van twee oë. Dieselfde soort as skulpbord trim, het MD gevind dat ruggraatvorming langs apikale dendritiese tufts van laag 5-piramidale neurone in die binokulêre sone van die muisvisuele korteks verhoog. Hierdie effek is egter nie waargeneem in laag 2 / 3 neurone, of in die monokulêre sone nie (Hofer et al., 2009), wat weer 'n seltipe spesifieke sinapsherstelwerk aandui. Interessant genoeg het 'n tweede besturende direkteur nie die ruggraatvorming verder verhoog nie, maar die ruggraat wat tydens die aanvanklike MD gevorm is, selektief vergroot. Dit dui daarop dat nuwe ruggraat wat tydens die aanvanklike MD gevorm is funksionele sinapse gehad het wat gedurende die tweede besturende direkteur geaktiveer is.Hofer et al., 2009).

SPINE DYNAMICS TYDENS LEER

Die hoogs dinamiese aard van dendritiese wervelkolle het die algemeenste gedagte dat ruggraat kan dien as die strukturele substraat vir leer en geheue. Daar is voorgestel dat nuutgevore stekels (tipies met klein koppe) geheueverwerwing onderliggend is, terwyl stabiele stekels (gewoonlik met groot koppe) as geheue stoorplek dien (Bourne en Harris, 2007). Inderdaad, in vivo beeldvorming studies het getoon dat in die serebrale korteks, ruggraatdynamika direk met leer verband hou. In die muismotor korteks begin die ruggraatvorming onmiddellik as die dier 'n nuwe taak leer. Na aanleiding van hierdie vinnige spinogenese, verander ruggraatdigtheid na die basislyn deur verhoogde ruggraat eliminasie (Xu et al., 2009; Yu en Zuo, 2011). In liedvogels is hoër omsetsnelheid van die basiese ruggraat voor lied leer gevind om te korreleer met 'n groter kapasiteit vir latere liedimitasie (Roberts et al., 2010). By muise word die hoeveelheid stekels wat tydens aanvanklike leer verkry is, nou korreleer met die motoriese prestasie van leerverwerwing (Xu et al., 2009); en oorlewing van nuwe stekels korreleer met die behoud van die motoriese vaardigheid (Yang et al., 2009). Verder word verskillende motoriese vaardighede waarskynlik gekodeer deur verskillende subpopulasies van sinapse in die motoriese korteks, aangesien die aanleer van 'n nuwe motoriese taak in vooraf opgeleide muise steeds sterk omset in die volwasse motoriese korteks veroorsaak (Xu et al., 2009). Onlangs is dit ook gevind dat die glukokortikoïedvlak 'n impak op motoriese leer-geïnduseerde ruggraatdinamika het. Opleiding van muise by glukokortikoïedpieke het tot hoër dosis ruggraatvorming gelei, terwyl glukokortikoïede-trog's na opleiding nodig was vir die stabilisering van stekels wat tydens opleiding gevorm is en langtermyn-geheue retensie (Liston et al., 2013). Verslawing, wat as patologiese leer beskou is (Hyman, 2005), ontlok soortgelyke tydelike veranderinge in ruggraatdinamika soos motoriese leer doen. Met behulp van 'n kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeurparadigma, het 'n onlangse beeldstudie getoon dat aanvanklike kokaïenblootstelling ruggraatvorming in die frontale korteks bevorder het en dat die hoeveelheid nuwe volgehoue ​​stekels gekorreleer is met die voorkeur vir die kokaïenpaar konteks (Munoz-Cuevas et al., 2013). Interessanter, ruggraatdinamika in verskillende kortikale streke kan gedurende dieselfde taak wissel. Byvoorbeeld, 'n vreesbeheerde paradigma wat ouditiewe leidrade met voetskokke bêre, het teenoorgestelde effekte in ouditiewe en frontale korteks getoon. In die ouditiewe korteks is gevind dat verhoogde ruggraatvorming gekorreleer is met gepaardgaande vreesbehandeling, terwyl ongepaarde kondisionering geassosieer word met verhoogde eliminasie van stekels (Moczulska et al., 2013). In die frontale assosiasie korteks, is verhoogde ruggraat eliminasie bevind te word geassosieer met leer, terwyl ruggraatvorming geassosieer was met vreesuitwissing, en herbekamping geëlimineerde ruggraat gevorm tydens uitsterwing (Lai et al., 2012). Saam met hierdie studies word die verskeidenheid van temporale reëls onderliggend aan leer-geïnduseerde ruggraatdinamika onthul. Of stekels gevorm of verwyder word tydens leer, hang af van die gedragsparadigma sowel as die spesifieke neuronale kring en seltipes wat aan die leerproses deelneem.

Dit is opmerklik dat al die voorbeelde hierbo bespreek word, verwys na nie-verklarende geheue, wat nie die bewuste herinnering van spesifieke tyd, plek en episodiese ervaring (dws verklarende geheue) behels nie. Verkenning van in vivo ruggraatdinamika wat met verklarende geheue geassosieer word, blyk baie meer uitdagend te wees. Aan die een kant is hippocampus, die struktuur wat noodsaaklik is vir die vorming van verklarende geheue, begrawe onder die korteks en buite die bereik van standaard twee-foton mikroskopie. Aan die ander kant word verklarende geheue in die groot neokortiese netwerke diffuus gestoor, wat dit moeilik maak vir geteikende beeldvorming. Daarom is die bevordering van diep breinbeeldtegnieke (bv. Mikroendoskopie, adaptiewe optika), tesame met 'n beter begrip van geheue toekenning in die korteks, die sleutel tot toekomstige ondersoek na ruggraatdinamika onderliggende verklarende geheue.

SPINNE DINAMIKA IN SIEKTES

Veranderinge in dendritiese ruggraatdigtheid is waargeneem in verskeie neurologiese en neuropsigiatriese siektes. Elke wanorde bied sy eie afwykings in ruggraatdinamika, wat verder die idee bevestig dat ruggraat strukturele onderbou vir behoorlike kognitiewe funksionering is. Daar is toenemende konsensus dat ruggraatafwyking geassosieer word met gedragsmisbruik en afname in kognitiewe funksies (vir detail sien Fiala et al., 2002; Penzes et al., 2011).

In beroerte-modelle word aangetoon dat erge ischemie lei tot vinnige ruggraatverlies, wat na reperfusie omkeerbaar is as die redding binne 'n kort tydjie uitgevoer word (20-60 min; Zhang et al., 2005). Na aanleiding van 'n beroerte, word ruggraatvorming en daaropvolgende eliminasie in die peri-infarktgebied verhoog, maar nie in kortikale gebiede ver van die infarkt of in die kontralaterale halfrond nie (Brown et al., 2009; Johnston et al., 2013). Hierdie beserings-geïnduseerde plastisiteit bereik sy hoogtepunt by 1 week na-beroerte; van dan af neem die tempo van ruggraatvorming en -uitskakeling stadig af. Hierdie verskynsel dui op die bestaan ​​van 'n kritieke tydperk waartydens die oorlewende peri-infarktale kortikale weefsels die meeste vatbaar is vir terapeutiese intervensies (Brown et al., 2007, 2009). In 'n muismodel vir chroniese pyn verhoog partiële senuwee-ligasie ruggraatvorming en eliminasie. Soortgelyk aan die beroerte model, verhef die hoogte van die ruggraatvormingskoers vooraf die eliminasie, wat lei tot 'n aanvanklike toename in ruggraatdigtheid gevolg deur die vermindering daarvan. Sulke effekte kan afgeskaf word deur tetrodotoxien blokkade, wat aandui dat na-letsels ruggraatvervorming aktiwiteitsafhanklik is (Kim en Nabekura, 2011).

Veranderde ruggraatdinamika is ook gerapporteer in diermodelle van degeneratiewe siektes. Byvoorbeeld, ruggraatverlies word versnel in die omgewing van β-amyloïede plate in die serebrale korteks (Tsai et al., 2004; Spiers et al., 2005). In 'n diermodel van Huntington se siekte neem ruggraatvormingskoers toe, maar nuutgevormde stekels bly nie in die plaaslike kringloop opgeneem nie, wat lei tot 'n netto afname in ruggraatdigtheid (Murmu et al., 2013). Terwyl neurodegeneratiewe siektes gewoonlik geassosieer word met netto ruggraatverlies, toon neuro-ontwikkelingsversteurings uiteenlopende ruggraatfenotipes. In 'n muismodel van Fragile X-sindroom, is stekels meer talle, en 'n hoër persentasie van hulle lyk onvolwasse na die ondersoek van volwasse vaste weefsels (Comery et al., 1997; Irwin et al., 2000). In vivo studies het verder getoon dat in sulke diere ruggraatomset in verskeie kortikale areas toegeneem het (Cruz-Martin et al., 2010; Pan et al., 2010; Padmashri et al., 2013), en ook nie snoeimontering of motoriese leer kan die ruggraatdinamika verder verander nie (Pan et al., 2010; Padmashri et al., 2013). By muise wat MECP2, 'n Rett-sindroomverwante geen, uitdruk, is dit bevind dat beide ruggraatwinste en -verliese verhoog word. Nuwe ruggies is egter meer vatbaar vir eliminasie as in wilde tipe muise, wat lei tot 'n netto verlies van stekelsJiang et al., 2013).

GLIALE BYDRAE TOT SPINE DYNAMICS

Die senuweestelsel bestaan ​​uit twee klasse selle: neurone en glia. Die mees intrige rol van gliale selle is hul deelname aan sinaptiese funksionering en dinamika. Onlangs het 'n paar opwindende studies die rol van gliese sein in ruggraatvervulling en plastisiteit ondersoek. Byvoorbeeld, blokkade van astrocytiese glutamaatopname is getoon om ondervinding afhanklike ruggraat eliminasie tydens adolessente ontwikkeling te versnel (Yu et al., 2013). Nog 'n soort gliaselle, mikroglia, is ook in noue kontak met dendritiese stekels gevind. Die motiliteit van mikrogliale prosesse en ruggraatkontak word aktief gereguleer deur sensoriese ervaring en is betrokke by ruggraatuitskakeling (Tremblay et al., 2010). Daarbenewens het die uitputting van microglia gelei tot 'n beduidende vermindering van motoriese geïnduceerde ruggraatvorming, en selektiewe verwydering van brein-afgeleide neurotrofe faktor (BDNF) in microglia het die gevolge van mikrogliale uitputting geakkapiteer (Parkhurst et al., 2013).

RUIMTELIKE MANIFESTASIE VAN SPINNE DINAMIKA

Strukturele beeldvorming van stekels het voorgestel dat die opkoms en verdwyning van stekels nie uniform of willekeurig langs dendriete is nie, maar eerder by ruimtelike selektiewe "hot spots" voorkom. In die muismotoriese korteks word nuwe ruggraat wat tydens herhaalde opleiding met dieselfde motoriese taak vorm is geneig om te groepeer. Verder word die toevoeging van die tweede nuwe ruggraat in die cluster geassosieer met die uitbreiding van die eerste nuwe ruggraat. In teenstelling hiermee word stekels wat tydens tandemuitvoering van verskillende motor take of tydens motorverryking gevorm word, nie geklou nie (Fu et al., 2012). Saam met hierdie waarnemings word voorgestel dat herhaalde heraktivering van die eerste nuwe ruggraat benodig word vir die gekluste opkoms van die tweede nuwe ruggraat. Soortgelyke ruimtelike selektiwiteit van ruggraatdinamika is waargeneem in die vreeskondisioneringsparadigma: 'n ruggraat uitgeskakel tydens vrees kondisionering word gewoonlik vervang deur 'n ruggraat in sy omgewing (binne 2 μm) tydens vreesuitwissing (Lai et al., 2012). Interessant genoeg, word ruggraatdinamika ook beïnvloed deur dinamika van inhibitiewe sinapse. Monokulêre ontneming verhoog die gekoördineerde dinamika van stekels en die inhibitiewe sinapse in die nabygeleë laag 2 / 3 piramidale neuroneChen et al., 2012). Hierdie bevindings ondersteun die gekluste plastisiteitsmodel, wat postuleer dat geklusterde sinapse, waarskynlik meer deelneem aan die kodering van dieselfde inligting as sinapse wat versprei word dwarsdeur die dendritiese boomboom (Govindarajan et al., 2006).

kombinasie in vivo heel-sel patch opname en enkele ruggraat kalsium beeldvorming, 'n onlangse werk het getoon dat stekels ingestel vir verskillende piek frekwensies is interspersed langs dendriete van piramidale neurone in die muis ouditiewe korteks (Chen et al., 2011). Hierdie bevinding bring 'n interessante vraag op: word gekonsentreerde nuwe stekels ooreenstem met insette met soortgelyke of verskillende eienskappe (bv. Aktiwiteitspatrone, tuning-eienskappe)? Ten einde hierdie vraag aan te spreek, sal dit nodig wees om stekels te produseer oor 'n breë area van die dendritiese boom, identifiseer "hotspots" van ruggraatvervorming, en kombineer strukturele beeldvorming van stekels met real-time funksionele beeldvorming. Sulke eksperimente sal nie net help om die sellulêre meganismes van aktiwiteitsafhanklike ruggraathermodellering te verhelder nie, maar ook leidrade vir inligtingvoorstelling en berging in neurone.

TOEKOMSTIGE RIGLYNE

In hierdie artikel het ons onlangse ondersoeke nagegaan oor die dinamika van dendritiese stekels in die lewende brein. Alhoewel hierdie studies ons begrip van hoe die ruggraatdynamika temporêr en ruimtelik verander, aansienlik gevorder het, bly baie vrae op verskillende vlakke. Byvoorbeeld, is daar molekulêre merkers wat stabiele stekels onderskei van nuutgevormde stekels en stekels om uitgeskakel te word? Word die totale aantal stekels deur 'n homeostatiese meganisme gehandhaaf, sodat die dendriet die metaboliese vraag van sinaptiese oordrag kan onderhou? Klustering van nuwe stekels weerspieël veranderinge in die sterkte van bestaande verbindings met dieselfde akson (terwyl dieselfde netwerktopologie behou word), of dui dit aan dat daar bykomende verbindings met voorheen onopgeloste aksone in die omgewing geplaas word? Dit is opmerklik dat alle bogenoemde werke op die postsynaptiese kant gefokus het, wat slegs die helfte van die storie is. Die ander belangrike determinant van ruggraatverspreiding en -dinamika lê op die presynaptiese kant: die identiteit en geometrie van presynaptiese aksone en die beskikbaarheid van aksonale boutons. Om sulke presynaptiese inligting te ken, is van kritieke belang om baie van die vrae wat voortspruit uit waarnemings van ruggraatdinamika, op te los. Identifikasie van die presynaptiese vennoot van 'n afgeleide dendritiese werwelkolom bly egter 'n tegniese uitdaging, aangesien die presynaptiese akson uit 'n oorvloed bronne ontstaan ​​en word gewoonlik met baie ander aksonale prosesse geassosieer. Daarbenewens word daar nog baie geleer oor die volgorde van strukturele remodellering wat voorkom by die kontakplek tussen die aksonale bouton en die ruggraat en hoe hierdie volgorde geassosieer word met die vorming en eliminasie van sinapse. Gelyktydige beeldvorming van aksonale boutons en hul partytjie-stekels in die konteks van gedragsmanipulasie sal oorvloedige inligting voorsien om hierdie vraag aan te spreek. Terugwerkende ultrastruktuurondersoeke soos elektronmikroskopie (Knott et al., 2009) en array tomografie (Micheva en Smith, 2007; Micheva et al., 2010) kan ook aanvul in vivo beeldvorming om die teenwoordigheid van sinapse te bekragtig, en om molekulêre vingerafdrukke van afgebeelde strukture te openbaar.

Die temporale volgorde en ruimtelike selektiewe herrangskik van neuronale verbindings, en hoe hierdie veranderinge gesamentlik bydra tot veranderinge van gedrag as gevolg van ervarings, is een van die fundamentele vrae in die neurowetenskap. Bevordering in beeldtegnieke, tesame met ontwikkeling in elektrofisiologie, molekulêre genetika en optogenetika, sal help om die bloudruk van neuronale stroombane op mikroskopiese vlak te onthul, asook die meganismes van inligtingkodering, integrasie en berging in die brein.

AUTHOR BYDRAES

Chia-Chien Chen het die figuur gemaak. Chia-Chien Chen, Ju Lu, en Yi Zuo het die manuskrip geskryf.

Konflik van belangstelling

Die skrywers verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belange beskou kan word.

Erkennings

Hierdie werk word ondersteun deur 'n toekenning (R01MH094449) van die Nasionale Instituut vir Geestesgesondheid aan Yi Zuo.

Verwysings

  1. Ballesteros-Yanez I., Benavides-Piccione R., Elston GN, Yuste R., Defelipe J. (2006). Digtheid en morfologie van dendritiese stekels in muis neocortex. Neurowetenskap 138 403-409 10.1016 / j.neuroscience.2005.11.038 [PubMed] [Kruisverwysing]
  2. Bourne J., Harris KM (2007). Moenie dunne stekels leer om sampioene te dink wat onthou? Kur. Opin. Neurobiol. 17 381-386 10.1016 / j.conb.2007.04.009 [PubMed] [Kruisverwysing]
  3. Bruin CE, Aminoltejari K., Erb H., Winship IR, Murphy TH (2009). In vivo spanning sensitiewe kleur beelding in volwasse muise blyk dat somatosensoriese kaarte verlore geraak word oor weke deur nuwe strukturele en funksionele stroombane met langdurige maniere van aktivering binne beide die peri-infarct zone en verre plekke. J. Neurosci. 29 1719-1734 10.1523 / JNEUROSCI.4249-08.2009 [PubMed] [Kruisverwysing]
  4. Bruin CE, Li P., Boyd JD, Delaney KR, Murphy TH (2007). Uitgebreide omset van dendritiese stekels en vaskulêre remodellering in kortikale weefsels wat herstel van beroerte. J. Neurosci. 27 4101-4109 10.1523 / JNEUROSCI.4295-06.2007 [PubMed] [Kruisverwysing]
  5. Cane M., Maco B., Knott G., Holtmaat A. (2014). Die verhouding tussen PSD-95 clustering en ruggraat stabiliteit in vivo. J. Neurosci. 34 2075-2086 10.1523 / JNEUROSCI.3353-13.2014 [PubMed] [Kruisverwysing]
  6. Chen JL, Villa KL, Cha JW, So PT, Kubota Y., Nedivi E. (2012). Gegroepeerde dinamika van inhibitiewe sinapse en dendritiese stekels in die volwasse neocortex. Neuron 74 361-373 10.1016 / j.neuron.2012.02.030 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  7. Chen X., Leischner U., Rochefort NL, Nelken I., Konnerth A. (2011). Funksionele kartering van enkelwervels in kortikale neurone in vivo. Aard 475 501-505 10.1038 / nature10193 [PubMed] [Kruisverwysing]
  8. Chow DK, Groszer M., Pribadi M., Machniki M., Carmichael ST, Liu X., et al. (2009). Laminêre en kompartementele regulering van dendritiese groei in volwasse korteks. Nat. Neurosci. 12 116-118 10.1038 / nn.2255 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  9. Comery TA, Harris JB, Willems PJ, Oosra BA, Irwin SA, Weiler IJ, et al. (1997). Abnormale dendritiese stekels in brose X knockout-muise: rypwording en snoei tekorte. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 94 5401-5404 10.1073 / pnas.94.10.5401 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  10. Cruz-Martin A., Crespo M., Portera-Cailliau C. (2010). Vertraagde stabilisering van dendritiese stekels in brose X-muise. J. Neurosci. 30 7793-7803 10.1523 / JNEUROSCI.0577-10.2010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  11. Djurisic M., Vidal GS, Mann M., Aharon A., Kim T., Ferrao Santos A., et al. (2013). PirB reguleer 'n strukturele substraat vir kortikale plastisiteit. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 110 20771-20776 10.1073 / pnas.1321092110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  12. Fiala JC, Spacek J., Harris KM (2002). Dendritiese ruggraatpatologie: oorsaak of gevolg van neurologiese afwykings? Brein Res. Brein Res. Op 39 29–54 10.1016/S0165-0173(02)00158-3 [PubMed] [Kruisverwysing]
  13. Fu M., Yu X., Lu J., Zuo Y. (2012). Herhalende motoriese leer veroorsaak gekoördineerde vorming van geklusterde dendritiese stekels in vivo. Aard 483 92-95 10.1038 / nature10844 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  14. Fu M., Zuo Y. (2011). Ervaringsafhanklike strukturele plastisiteit in die korteks. Neigings Neurosci. 34 177-187 10.1016 / j.tins.2011.02.001 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  15. Govindarajan A., Kelleher RJ, Tonegawa S. (2006). 'N Gegroepeerde plastisiteitsmodel van langtermyn-geheue-engramme. Nat. Ds. Neurosci. 7 575-583 10.1038 / nrn1937 [PubMed] [Kruisverwysing]
  16. Grutzendler J., Kasthuri N., Gan WB (2002). Langdurige dendritiese ruggraatstabiliteit in die volwasse korteks. Aard 420 812-816 10.1038 / nature01276 [PubMed] [Kruisverwysing]
  17. Harms KJ, Dunaevsky A. (2007). Dendritiese ruggraat plastisiteit: kyk verder as ontwikkeling. Brein Res. 1184 65-71 10.1016 / j.brainres.2006.02.094 [PubMed] [Kruisverwysing]
  18. Harris KM, Kater SB (1994). Dendritiese stekels: sellulêre spesialisasies wat beide stabiliteit en buigsaamheid tot sinaptiese funksie bied. Annu. Ds. Neurosci. 17 341-371 10.1146 / annurev.ne.17.030194.002013 [PubMed] [Kruisverwysing]
  19. Hering H., Sheng M. (2001). Dendritiese stekels: struktuur, dinamika en regulering. Nat. Ds. Neurosci. 2 880-888 10.1038 / 35104061 [PubMed] [Kruisverwysing]
  20. Hofer SB, Mevic-Flogel TD, Bonhoeffer T., Hubener M. (2009). Ervaring laat 'n blywende strukturele spoor in kortikale bane. Aard 457 313-317 10.1038 / nature07487 [PubMed] [Kruisverwysing]
  21. Holtmaat A., Svoboda K. (2009). Ervaringsafhanklike strukturele sinaptiese plastisiteit in die soogdierbrein. Nat. Ds. Neurosci. 10 647-658 10.1038 / nrn2699 [PubMed] [Kruisverwysing]
  22. Holtmaat AJ, Trachtenberg JT, Wilbrecht L., Shepherd GM, Zhang X., Knott GW, et al. (2005). Oorlopende en aanhoudende dendritiese stekels in die neocortex in vivo. Neuron 45 279-291 10.1016 / j.neuron.2005.01.003 [PubMed] [Kruisverwysing]
  23. Holtmaat A., Wilbrecht L., Knott GW, Welker E., Svoboda K. (2006). Ervaringsafhanklike en seltipe-spesifieke ruggraatgroei in die neocortex. Aard 441 979-983 10.1038 / nature04783 [PubMed] [Kruisverwysing]
  24. Hyman SE (2005). Verslawing: 'n siekte van leer en geheue. Am. J. Psigiatrie 162 1414-1422 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [PubMed] [Kruisverwysing]
  25. Irwin SA, Galvez R., Greenough WT (2000). Dendritiese ruggraatstruktuurafwykings in breekbare X-verstandelike sindroom. Cereb. korteks 10 1038-1044 10.1093 / cercor / 10.10.1038 [PubMed] [Kruisverwysing]
  26. Jiang M., Ash RT, Baker SA, Suter B., Ferguson A., Park J., et al. (2013). Dendritiese arborisering en ruggraatdinamika is abnormaal in die muismodel van MECP2-duplikasiesindroom. J. Neurosci. 33 19518-19533 10.1523 / JNEUROSCI.1745-13.2013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  27. Johnston DG, Denizet M., Mostany R., Portera-Cailliau C. (2013). Chroniese in vivo beeldvorming toon geen bewyse van dendritiese plastisiteit of funksionele remapping in die kontrasionale korteks na beroerte nie. Cereb. korteks 23 751-762 10.1093 / cercor / bhs092 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  28. Kim SK, Nabekura J. (2011). Vinnige sinaptiese remodellering in die volwasse somatosensoriese korteks wat perifere senuwee besering en sy verband met neuropatiese pyn ervaar. J. Neurosci. 31 5477-5482 10.1523 / JNEUROSCI.0328-11.2011 [PubMed] [Kruisverwysing]
  29. Knott GW, Holtmaat A., Trachtenberg JT, Svoboda K., Welker E. (2009). 'N Protokol vir die voorbereiding van GFP-gemerkte neurone wat voorheen in vivo en in preparate vir lig en elektronmikroskopiese analise voorgestel is. Natl. Protokol. 4 1145-1156 10.1038 / nprot.2009.114 [PubMed] [Kruisverwysing]
  30. Knott GW, Holtmaat A., Wilbrecht L., Welker E., Svoboda K. (2006). Ruggraatgroei voorafgaan sinapsvorming in die volwasse neocortex in vivo. Nat. Neurosci. 9 1117-1124 10.1038 / nn1747 [PubMed] [Kruisverwysing]
  31. Lai CS, Franke TF, Gan WB (2012). Oorkoepelende effekte van vreeskondisionering en uitsterwing op dendritiese ruggraathervorming. Aard 483 87-91 10.1038 / nature10792 [PubMed] [Kruisverwysing]
  32. Lendvai B., Stern EA, Chen B., Svoboda K. (2000). Ervaringsafhanklike plastisiteit van dendritiese stekels in die ontwikkelende ratvatekseks in vivo. Aard 404 876-881 10.1038 / 35009107 [PubMed] [Kruisverwysing]
  33. Lippman J., Dunaevsky A. (2005). Dendritiese ruggraat morfogenese en plastisiteit. J. Neurobiol. 64 47-57 10.1002 / neu.20149 [PubMed] [Kruisverwysing]
  34. Liston C., Cichon JM, Jeanneteau F., Jia Z., Chao M. V, Gan WB (2013). Sirkadiese glukokortikoïde ossillasies bevorder leerafhanklike sinapsvorming en -onderhoud. Nat. Neurosci. 16 698-705 10.1038 / nn.3387 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  35. Lund JS, Boothe RG, Lund RD (1977). Ontwikkeling van neurone in die visuele korteks (area 17) van die aap (Macaca nemestrina): 'n Golgi-studie vanaf fetale dag 127 na postnatale volwassenheid. J. Comp. Neurol. 176 149-188 10.1002 / cne.901760203 [PubMed] [Kruisverwysing]
  36. Majewska A., Sur M. (2003). Motiliteit van dendritiese stekels in visuele korteks in vivo: verander gedurende die kritieke tydperk en effekte van visuele ontneming. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 100 16024-16029 10.1073 / pnas.2636949100 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  37. Micheva KD, Busse B., Weiler NC, O'Rourke N., Smith SJ (2010). Enkel-sinaps-analise van 'n diverse sinapsbevolking: proteomiese beeldmetodes en merkers. Neuron 68 639-653 10.1016 / j.neuron.2010.09.024 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  38. Micheva KD, Smith SJ (2007). Array tomografie: 'n nuwe instrument vir die beelding van die molekulêre argitektuur en ultrastruktuur van neurale stroombane. Neuron 55 25-36 10.1016 / j.neuron.2007.06.014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  39. Mizrahi A., Katz LC (2003). Dendritiese stabiliteit in die volwasse olfaktoriese gloeilamp. Nat. Neurosci. 6 1201-1207 10.1038 / nn1133 [PubMed] [Kruisverwysing]
  40. Moczulska KE, Tinter-Thiede J., Peter M., Ushakova L., Wernle T., Bathellier B., et al. (2013). Dinamika van dendritiese stekels in die muis ouditiewe korteks tydens geheue vorming en geheue herroeping. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 110 18315-18320 10.1073 / pnas.1312508110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  41. Mostany R., Anstey JE, Crump KL, Maco B., Knott G., Portera-Cailliau C. (2013). Veranderde sinaptiese dinamika tydens normale brein veroudering. J. Neurosci. 33 4094-4104 10.1523 / JNEUROSCI.4825-12.2013 [PubMed] [Kruisverwysing]
  42. Mostany R., Portera-Cailliau C. (2011). Afwesigheid van grootskaalse dendritiese plastisiteit van laag 5-piramidale neurone in peri-infarkale korteks. J. Neurosci. 31 1734-1738 10.1523 / JNEUROSCI.4386-10.2011 [PubMed] [Kruisverwysing]
  43. Munoz-Cuevas FJ, Athilingam J., Piscopo D., Wilbrecht L. (2013). Kokaïen-geïnduseerde strukturele plastisiteit in frontale korteks korreleer met gekondisioneerde plekvoorkeur. Nat. Neurosci. 16 1367-1369 10.1038 / nn.3498 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  44. Murmu RP, Li W., Holtmaat A., Li JY (2013). Dendritiese ruggraat onstabiliteit lei tot progressiewe neokortiese ruggraatverlies in 'n muismodel van Huntington se siekte. J. Neurosci. 33 12997-13009 10.1523 / JNEUROSCI.5284-12.2013 [PubMed] [Kruisverwysing]
  45. Nevian T., Larkum ME, Polsky A., Schiller J. (2007). Eienskappe van basale dendriete van laag 5-piramidale neurone: 'n direkte patch-klem opname studie. Nat. Neurosci. 10 206-214 10.1038 / nn1826 [PubMed] [Kruisverwysing]
  46. Nimchinsky EA, Sabatini BL, Svoboda K. (2002). Struktuur en funksie van dendritiese stekels. Annu. Eerw. Fisiol. 64 313-353 10.1146 / annurev.physiol.64.081501.160008 [PubMed] [Kruisverwysing]
  47. Padmashri R., Reiner BC, Suresh A., Spartz E., Dunaevsky A. (2013). Veranderde strukturele en funksionele sinaptiese plastisiteit met motoriese vaardigheidsleer in 'n muismodel van breekbare sindroom. J. Neurosci. 33 19715-19723 10.1523 / JNEUROSCI.2514-13.2013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  48. Pan F., Aldridge GM, Greenough WT, Gan WB (2010). Dendritiese ruggraat onstabiliteit en ongevoeligheid vir modulasie deur sensoriese ervaring in 'n muismodel van breekbare X-sindroom. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 107 17768-17773 10.1073 / pnas.1012496107 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  49. Parkhurst CN, Yang G., Ninan I., Savas JN, Yates JR, III, Lafaille JJ, et al. (2013). Mikroglia bevorder leerafhanklike sinapsvorming deur breinafledende neurotrofiese faktor. Cell 155 1596-1609 10.1016 / j.cell.2013.11.030 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  50. Penne P., Cahill ME, Jones KA, Vanleeuwen JE, Woolfrey KM (2011). Dendritiese ruggraatpatologie in neuropsigiatriese versteurings. Nat. Neurosci. 14 285-293 10.1038 / nn.2741 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  51. Ramon y Cajal S. (1888). Estructura die los centros nerviosos die las aves Eerw. Trim. Histol. Norm. Pat. 1 1-10
  52. Roberts TF, Tschida KA, Klein ME, Mooney R. (2010). Vinnige ruggraat stabilisering en sinaptiese verbetering by die aanvang van gedragsleer. Aard 463 948-952 10.1038 / nature08759 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  53. Schubert V., Lebrecht D., Holtmaat A. (2013). Perifere deafferentasie-gedrewe funksionele somatosensoriese kaartverskuiwings word geassosieer met plaaslike, nie grootskaalse dendritiese strukturele plastisiteit nie. J. Neurosci. 33 9474-9487 10.1523 / JNEUROSCI.1032-13.2013 [PubMed] [Kruisverwysing]
  54. Segal M. (2005). Dendritiese stekels en langtermyn-plastisiteit. Nat. Ds. Neurosci. 6 277-284 10.1038 / nrn1649 [PubMed] [Kruisverwysing]
  55. Spiers TL, Meyer-Luehmann M., Stern EA, Mclean PJ, Skoch J., Nguyen PT, et al. (2005). Dendritiese ruggraatafwykings in amyloïede voorganger proteïen transgeniese muise gedemonstreer deur geen oordrag en intravitale multiphoton mikroskopie. J. Neurosci. 25 7278-7287 10.1523 / JNEUROSCI.1879-05.2005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  56. Spruston N. (2008). Piramidale neurone: dendritiese struktuur en sinaptiese integrasie. Nat. Ds. Neurosci. 9 206-221 10.1038 / nrn2286 [PubMed] [Kruisverwysing]
  57. Tada T., Sheng M. (2006). Molekulêre meganismes van dendritiese ruggraat morfogenese. Kur. Opin. Neurobiol 16 95-101 10.1016 / j.conb.2005.12.001 [PubMed] [Kruisverwysing]
  58. Trachtenberg JT, Chen BE, Knott GW, Feng G., Sanes JR, Welker E., et al. (2002). Langtermyn in vivo beeldvorming van ervaring-afhanklike sinaptiese plastisiteit in volwasse korteks. Aard 420 788-794 10.1038 / nature01273 [PubMed] [Kruisverwysing]
  59. Tremblay ME, Lowery RL, Majewska AK (2010). Mikrogliale interaksies met sinapse word gemoduleer deur visuele ervaring. PLoS Biol. 8: e1000527 10.1371 / journal.pbio.1000527 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  60. Tropea D., Majewska AK, Garcia R., Sur M. (2010). Struktuurdinamika van sinapse in vivo korreleer met funksionele veranderinge tydens ervaringsafhanklike plastisiteit in visuele korteks. J. Neurosci. 30 11086-11095 10.1523 / JNEUROSCI.1661-10.2010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  61. Tsai J., Grutzendler J., Duff K., Gan WB (2004). Fibriele amyloïedafzetting lei tot plaaslike sinaptiese abnormaliteite en breek van neuronale takke. Nat. Neurosci. 7 1181-1183 10.1038 / nn1335 [PubMed] [Kruisverwysing]
  62. Wilbrecht L., Holtmaat A., Wright N., Fox K., Svoboda K. (2010). Strukturele plastisiteit ondervind ervaring-afhanklike funksionele plastisiteit van kortikale stroombane. J. Neurosci. 30 4927-4932 10.1523 / JNEUROSCI.6403-09.2010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  63. Woolley CS, Gould E., Frankfurt M., Mcewen BS (1990). Natuurlik voorkomende skommelinge in dendritiese ruggraatdigtheid op volwasse hippocampale piramidale neurone. J. Neurosci. 10 4035-4039 [PubMed]
  64. Wyatt RM, Tring E., Trachtenberg JT (2012). Patroon en nie grootte van neurale aktiwiteit bepaal dendritiese ruggraatstabiliteit in wakker muise nie. Nat. Neurosci. 15 949-951 10.1038 / nn.3134 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  65. Xu T., Yu X., Perlik AJ, Tobin WF, Zweig JA, Tennant K., et al. (2009). Vinnige vorming en selektiewe stabilisering van sinapse vir volgehoue ​​motoriese herinneringe. Aard 462 915-919 10.1038 / nature08389 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  66. Yang G., Pan F., Gan WB (2009). Stabiele dendritiese stekels word geassosieer met lewenslange herinneringe. Aard 462 920-924 10.1038 / nature08577 [PubMed] [Kruisverwysing]
  67. Yu X., Wang G., Gilmore A., Yee AX, Li X., Xu T., et al. (2013). Versnelde ervaring-afhanklike snoei van kortikale sinapse in ephrin-A2 knockout muise. Neuron 80 64-71 10.1016 / j.neuron.2013.07.014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  68. Yu X., Zuo Y. (2011). Spin plastisiteit in die motoriese korteks. Kur. Opin. Neurobiol. 21 169-174 10.1016 / j.conb.2010.07.010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  69. Zhang S., Boyd J., Delaney K., Murphy TH (2005). Vinnige omkeerbare veranderinge in dendritiese ruggraatstruktuur in vivo gated deur die graad van iskemie. J. Neurosci. 25 5333-5338 10.1523 / JNEUROSCI.1085-05.2005 [PubMed] [Kruisverwysing]
  70. Zuo Y., Lin A., Chang P., Gan WB (2005a). Ontwikkeling van langtermyn dendritiese ruggraatstabiliteit in diverse streke van serebrale korteks. Neuron 46 181-189 10.1016 / j.neuron.2005.04.001 [PubMed] [Kruisverwysing]
  71. Zuo Y., Yang G., Kwon E., Gan WB (2005b). Langtermyn sensoriese ontneming verhoed dendritiese ruggraatverlies in primêre somatosensoriese korteks. Aard 436 261-265 10.1038 / nature03715 [PubMed] [Kruisverwysing]