Bron
Departement Farmakologie en Kankerbiologie, Duke Universiteit Mediese Sentrum, Durham, NC 27710, VSA. [e-pos beskerm]
Abstract
Adolessensie is die ontwikkelingsperiode waarvolgens kinders volwassenes word - intellektueel, fisies, hormonaal en sosiaal. Brein ontwikkeling in kritieke gebiede is aan die gang. Adolessente is risiko-neem en nuweling-soek en hulle weeg positiewe ervarings swaarder en negatiewe ervarings minder as volwassenes. Hierdie inherente gedragsvooroordeel kan lei tot riskante gedrag soos dwelmopname. Die meeste dwelmverslawing begin gedurende adolessensie en vroeë dwelmgebruik word geassosieer met 'n verhoogde dosis dwelmmisbruik en afhanklikheid. Die hormonale veranderinge van puberteit dra by tot fisieke, emosionele, intellektuele en sosiale veranderinge gedurende adolessensie. Hierdie hormonale gebeure veroorsaak nie net rypwording van voortplantingsfunksie en die opkoms van sekondêre geslagseienskappe nie. Hulle dra ook by tot die verskyning van geslagsverskille in nie-reproduktiewe gedrag. Seksverskille in dwelmgebruiksgedrag is onder laasgenoemde. Die manlike oorheersing in algehele dwelmgebruik verskyn teen die einde van adolessensie, terwyl meisies die vinnige vordering ontwikkel van eerste gebruik tot afhanklikheid (teleskoop) wat 'n vroulike bevooroordeelde kwesbaarheid verteenwoordig. Seksverskille in baie gedrag, insluitend dwelmgebruik, word toegeskryf aan sosiale en kulturele faktore. 'N Verminderende gaping in dwelmgebruik tussen adolessente seuns en meisies ondersteun hierdie proefskrif. Sekere seks verskille in verslawing kwesbaarheid reflekteer egter biologiese verskille in breinbane wat by verslawing betrokke is. Die doel van hierdie oorsig is om die bydrae van geslagsverskille in die funksie van stygende dopamienstelsels wat krities is vir versterking, op te som, om die gedrags-, neurochemiese en anatomiese veranderinge in breindopaminerge funksies wat verband hou met verslawing wat tydens adolessensie voorkom, op te som en om aan te bied Nuwe bevindinge oor die opkoms van seksverskille in dopaminerge funksie tydens adolessensie.
Kopiereg 2009 Elsevier Inc. Alle regte voorbehou.
Inleiding
Adolessensie is 'n kritieke ontwikkelingsperiode vir verslawende siektes. Feitlik elke dwelmgebruiker het sy of haar eerste ervaring met verslawende middels tydens adolessensie. Die eerste gereelde gebruik van 'n verslawende middel (tipies tabak, alkohol of dagga) kom amper altyd voor die ouderdom 21 voor, en die vroeëre dwelmmisbruik begin, hoe vinniger dit ontwikkel en hoe erger dit is (Estroff et al. 1989; Myers en Andersen 1991; Clark et al. 1998; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008). Adolessensie is 'n tyd van geweldige verandering - kinders fisies, emosioneel en sosiaal verouder. Brein ontwikkeling gaan deur 'n belangrike stadium, en die hormonale en fisiese veranderinge van puberteit is aan die gang. Die huidige resensie spreek die bydrae van puberteit tot adolessente veranderinge in die gedrag en neurobiologiese meganismes wat die belangrikste is vir die ontwikkeling van dwelmverslawing. Ons het gefokus op biologiese faktore (ontwikkeling van spesifieke neurale stroombane) eerder as die sosiale faktore soos geslagsrolle en eweknie-invloede as bydraers tot dwelmmisbruik. Uitgebreide literatuur oor laasgenoemde is reeds beskikbaar (Dakof 2000; Waylen en Wolke 2004), terwyl biologiese faktore wat geslagspesifieke kwesbaarheid beïnvloed, baie minder bespreek word. Die inligting wat ons hersien, toon dat die verbeterde kwesbaarheid vir verslawing tydens adolessensie hoofsaaklik geslagsafhanklike adolessente breinfunksies weerspieël, en dat pubertalhormonale veranderinge die opkoms van geslagspesifieke risiko's meebring vir verskillende aspekte van verslawing wat teen die einde van adolessensie voorkom.
In die volgende afdelings sal ons die geslagsverskille ondersoek in die kwesbaarheid van dwelmmisbruik, die belangrike endokriene bemiddelaars wat in diermodelle geïdentifiseer is, die ontogenie van gedrag wat verslaningsrisiko oor adolessensie verbeter, adolessente ontwikkeling van die dopaminerge neurone wat die basale ganglia en frontale inneem. korteks wat dwelmversterking bemiddel en hoe puberteit hierdie prosesse beïnvloed. Ten slotte sal ons nuwe voorlopige data verskaf oor die opkoms van seksverskille in dopaminerge funksie tydens adolessensie. Die hoofstuk eindig met 'n kort vermelding van verskeie kritiese neurobehaviorale funksies, insluitende uitvoerende funksie, regulering van emosionele gedrag en stresgevoeligheid wat krities vir dwelmverslawing is, maar relatief ongekarakteriseer tydens puberteit. Dit verteenwoordig 'n belangrike teiken vir toekomstige navorsing.
Deel 1: Geslag, Gonadale Steroïede en Verslawing in Volwassenes
Seksverskille in verslawingskwesbaarheid
Seksverskille in dwelmmisbruik by mense
Seksverskille in dwelmgevoeligheid, dwelmgebruikspatrone en die rol van reproduktiewe hormone in hierdie verskille is in vorige artikels in die Volume hersien. Dit word hier kortliks opgesom. Daar is twee geslagsverskille in dwelmmisbruik in menslike populasies wat konsekwent gerapporteer word. Eerstens gebruik meer volwasse mannetjies verslawende middels as vroue oor die meeste dwelmklasse, insluitend alkohol, psigostimulante en dwelms (NHSDUH 2007; Tetrault et al. 2008). Egter vroue ontwikkel verslawing vinniger en toon 'n "teleskoop" tussen die aanvanklike gebruik en afhanklikheid van die meeste dwelms, insluitende alkohol, psigostimulante en narkotika, en ervaar 'n hoër voorkoms van psigiatriese siekte, geskiedenis van fisiese of seksuele misbruik (Ross et al. 1988; Brady et al. 1993; Brady en Randall 1999; Van Etten et al. 1999; Brecht et al. 2004; Diala et al. 2004). Hierdie verskille verminder egter vinnig, aangesien die verandering van sosiale en kulturele faktore sterk dwelmgedrag beïnvloed. Daar is aansienlike debat, maar min konkrete inligting oor die rol van biologiese faktore in een van hierdie verskynsels.
Seksverskille in dwelm-selfadministrasie in nie-menslike primate
Seksverskille in die kwesbaarheid van verslawing is meer omvattend in diere gekenmerk. Hierdie is ook opgesom in vorige artikels in hierdie volume en daarom word slegs die hoofkwessies wat relevant is vir adolessensie hier genoem. Ons sal eers die kort literatuur oor nie-menslike primate dek, en dan die meer uitgebreide literatuur wat knaagdiermodelle gebruik het.
Die literatuur oor geslagsverskille in dwelm-selfadministrasie in nie-menslike primate is yl en elders hersien (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004), maar sommige hoogtepunte sal hier aangebied word. Die bevindings wissel per geneesmiddel en deur eksperimentele paradigma. Alhoewel baie selfstudie-studies wat in nie-menslike primate uitgevoer word, beide mans en vroue insluit, gebruik min mense vakgetalle groot genoeg om seksverskille op te spoor. Bevindinge vir etanol is veral teenstrydig. Seksverskille in die verkryging van etanol-self-toediening is nie waargeneem in nie-menslike primate (Grant en Johanson 1988). Wyfies is aangemeld om meer etanol te drink onder vrye drink toestande, maar minder etanol onder operante toestande (Juarez en Barrios de Tomasi 1999; Vivian et al. 2001). Versigtige oorweging van verskille in selfadministrasie van kokaïen gebaseer op dosis-, seks- en menstruele siklusfase het getoon dat vroulike cynomolgous ape sal werk tot hoër breekpunte op 'n progressiewe verhouding gedurende die follikulêre fase van die siklus, maar wat andersins mans en vrouens reageer soortgelyk (Mello et al. 2007). Vroulike ape is aangemeld om meer fencyklidien as mans te verteer (Carroll et al. 2005). Oor die algemeen is die studie van geslagsverskille in dwelm-selfadministrasie in nie-menslike primate onvoldoende om enige definitiewe karakterisering te verskaf.
Seksverskille in die verslawing van verslawing in knaagdiermodelle
Die meeste studies wat seksverskille ondersoek, gebruik knaagdiere, hoewel daar 'n groeiende literatuur is met nie-menslike primate. Diere-modelle van die versterkende effekte van verslawende middels sluit in lokomotoriese aktivering en sensitiwiteit, gekondisioneerde plekvoorkeur (CPP) en selfadministrasie. Lokomotoriese aktivering skat sensitiwiteit vir die aktivering van dopaminerge neurone wat deur middel van verslawende middels na die voorhoede geprojekteer word, maar bied nie 'n direkte maatstaf van die versterkende effekte nie. CPP bied 'n meer direkte assessering van die versterkende effekte van dwelms, en selfadministrasie bied die huidige "goue standaard" van vrywillige dwelm inname. Al hierdie het insig gegee in die verskyning van geslagsverskille in die effekte van verslawende middels wat oor adolessensie voorkom, want daar bestaan sterk en konstante geslagsverskille vir al hierdie maatreëls.
Lokomotoriese stimulasie, lokomotoriese sensitiwiteit, CPP en die verkryging van selfbeheersing van psigostimulante, narkotika, nikotien en etanol kom vinniger voor, teen laer dosisse en / of is groter in grootte as mansDonny et al. 2000; Carroll et al. 2004; Hu et al. 2004; Chaudhri et al. 2005; Handwerk 2008; Yararbas et al. 2009). Tydens kort toegang, reageer vaste verhouding, vroue en mans self-administreer vergelykbare hoeveelhede kokaïen (Caine et al. 2004). Wyfies sal egter harder vir psigostimulante werk, onder 'n progressiewe verhouding, eskaleer vinniger gebruik en druk meer uit tydens uitsterwing as mans (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Quinones-Jenab 2006; Becker en Hu 2008). Laasgenoemde bevindings is geïnterpreteer om aan te toon dat motivering om dwelms te neem, sterker by vroue is. Tydens terugval op kokaïen-selfadministrasie, is vroulike vroue vergelykbaar met mans ná kokaïen terwyl hulle minder herinstelling toon tydens die terugval van kuikensFuchs et al. 2005). Hierdie laasgenoemde eienskappe word beskou as 'n beter model van geneesmiddels wat kenmerkend is vir menslike verslawing as eenvoudige selfadministrasie (Vanderschuren en Everitt 2004). Seksverskille in verskeie nie-farmakologiese beheermaatreëls van selfadministrasie is ook aangemeld. Self-toediening van nikotien word meer aangetas deur nie-geneesmiddelstimuli by vroue as mans en reageer tydens uitlooptydperke en tydens uitsterwing is dit groter by vroue as manlikes (Chaudhri et al. 2005). Hierdie verskille kan seksverskille in regulering van operante gedrag weerspieël. Die bevinding met nikotien kan veral relevant wees vir die mens, aangesien vroue aangeraak word om meer sensitief te wees vir gekondisioneerde leidrade wat verband hou met rook as mans (Perkins et al. 1999). Oor die algemeen wys vroue dat hulle gedrag kan interpreteer as oorgang tot kompulsiewe fases van verslawing vinniger, veel soos in die mens aangetoon is.
Gonadale steroïde invloede op verslawing
Gonadale Steroïde Invloede in Mense en Nie-Menslike Primate
Ovarium steroïede word vermoedelik die invloed van verslawende middels op vroue beïnvloed, maar dikwels op subtiele maniere. Een metode wat gebruik word om hierdie effekte te demonstreer, is om dwelm-effekte of verbruik gedurende die menstruele siklus te meet. Vroue ervaar groter subjektiewe effekte van baie verslawende middels gedurende die follikulêre fase van die menstruele siklus (Terner en die Wit 2006). Daar is egter enkele noemenswaardige uitsonderings insluitende etanol, waarvoor nie subjektiewe effekte of verbruik met die menstruele siklus wissel nie (Sofuoglu et al. 1999; Holdstock en die Wit 2000; Evans et al. 2002). Onderdrukking van subjektiewe effekte van kokaïen deur progesteroon is in verskeie studies gerapporteer (Sofuoglu et al. 2002; Sofuoglu et al. 2004; Evans 2007). Hierdie waarnemings het studies van 'n moontlike terapeutiese gebruik vir progesteroon begin, wat die verminderde subjektiewe effekte tydens die luteale fase van die siklus kan bemiddel. Hierdie bevindings word elders in hierdie volume breedvoerig bespreek.
Gonadale steroïde-invloede op verslawende gedrag in knaagdiermodelle
'N meer uitgebreide literatuur van studies wat uitgevoer word in knaagdiere ondersteun 'n fasiliterende rol vir estradiol in die self-administrasie van verskeie dwelms, en 'n onderdrukkende rol vir progesteroon. Oestrogeen fasiliteer verkryging, verhoog reageer onder 'n progressiewe verhouding, en verbeter reaksie tydens geneesmiddel-geïnduceerde terugval, hoewel negatiewe verslae bestaan (Grimm en See 1997). In teenstelling hiermee onderdruk progesteroon dieselfde gedrag (Feltenstein en See 2007; Feltenstein et al. 2009). Die rol van testikulêre steroïede is minder oortuigend. Castrerende manlike rotte verander nie psigostimulerende verbeterde dopamien vrystelling of rotasiegedrag na amfetamien nie (Becker 1999) of kokaïen selfadministrasie verander (Hu en Becker 2003; Hu et al. 2004). Ander studies toon egter dat kastrasie van manlike rotte 'n vertraagde toename in kokaïen-gestimuleerde bewegings veroorsaak (Long et al. 1994; Van Luijtelaar et al. 1996; Walker et al. 2001). Oor die algemeen, ovariale steroïede moduleer verslawing-verwante gedrag aansienlik: oestrogeen verbeter konsekwent gedrag in rotte wat relevant is vir verslawing, terwyl progesteroon dieselfde gedrag onderdruk. Testosteroon is óf onaktief óf onderdruk dieselfde gedrag.
Gonadale steroïdeffekte op dopaminerge funksies wat relevant is vir verslawing
Dopamien en versterking
Gonadale steroïde-effekte op dwelm-selfadministrasie word gedeeltelik bemiddel deur effekte op dopaminerge neurone. Die dopaminerge neurone wat uit die substantia nigra- en ventrale tegmentale area na die caudaat-kern, die kernkarakters (dorsale en ventrale striatum) en frontale korteks produseer, speel 'n prominente rol in beide normale versterking en die aanvang van dwelmverslawing by volwasse diere en miskien die oorgang in gewone gebruik (Le Moal en Simon 1991; Kalivas en O'Brien 2008; Carlezon en Thomas 2009; Dalley en Everitt 2009). Alle dwelms wat mense selfadministreer, aktiveer hierdie dopaminerge neurone, insluitende nikotien, alkohol, opiate en psigomotoriese stimulante soos kokaïen en amfetamien (Di Chiara et al. 2004). Ontwikkelingsveranderinge in en gonadale steroïedhormoon-effekte op die dopaminerge neurone wat uit die substantia nigra- en ventrale tegmentale area projekteer, sal fokus op die huidige resensie. Alhoewel gonadale steroïede sterk hipotalamiese dopaminerge neurone moduleer wat hormoonvrystelling en seksuele gedrag reguleer (Hull et al. 1999; Ben-Jonathan en Hnasko 2001; Dominguez en Hull 2005), is die bydrae van hierdie neurone tot dwelmverslawing nie breedvoerig bestudeer nie en sal dit nie hier bespreek word nie.
Seksverskille in Dopaminerge Funksie in Mense en Nie-Menslike Primates
Seksverskille in dopaminerge funksie bestaan wat waarskynlik bydra tot seksverskille in dwelm-selfadministrasie (hersien deur Jill Becker in hierdie Volume, en sien ook (Becker 1999; Becker en Hu 2008; Morissette et al. 2008). Die beskikbare literatuur oor mense en nie-menslike primate word eers bespreek, gevolg deur inligting oor knaagdiere.
Alhoewel geslagsverskille in die neurochemie en neuroanatomie van dopaminerge neurone in die brein nie deeglik bestudeer is by mense en nie-menslike primate nie, is daar bewyse dat geslagsverskille bestaan. Fundamentele gegewens is afgelei van studies oor die risiko van siektes: vroue is aansienlik minder geneig om Parkinson se siekte te ontwikkel en doen dit op 'n later ouderdom (Baldereschi et al. 2000; Wooten et al. 2004). Hierdie studies dui daarop dat dopaminerge innervasie van basale ganglia in mans en vroue anders kan wees. Daar is egter min anatomiese studie van hierdie vraag. Imaging studies van dopamien vrylating is gemeng: sommige studies toon dat vroue groter dopamien vrystelling in reaksie op psigostimulante toon, en ander wys dat mans dit doen (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006). Die literatuur is dus onbevredigend oor die aard van geslagsverskille in dopaminerge funksie by mense.
Seksverskille in dopaminerge funksie in knaagdiere
Seksverskille in beide presynaptiese funksie (vrystelling van dopamien) en postsynaptiese funksie (uitdrukking en regulering van dopamienreseptore) is omvattend gekenmerk. Hierdie is die meeste in knaagdiere bestudeer. Daar is voorgestel dat die integrasie van basale dopamien vrylating, kapasiteit om dopamien vrystelling en reseptor sensitiwiteit te stimuleer, bydra tot die verhoogde dopamienreaksie van vroue (Castner en Becker 1996) wat vertaal word tot 'n verbeterde gedragsreaktiwiteit (Becker en Hu 2008). Basale dopamien vrystelling verskil nie by mans en vroue nie: studies met behulp van mikrodialise of lae frekwensie stimulasie met vinnige scan sikliese voltammetrie toon dat mans en vroue ongeveer vergelykbare vlakke van ekstrasellulêre dopamien het wanneer hulle gonadaal ongeskonde is (Becker en Ramirez 1981b; Castner et al. 1993; Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Net so is die getalle D1- en D2-reseptore in dorsale en ventrale striatum redelik soortgelyk by mans en vroue, en een studie rapporteer selfs 'n groter D1-reseptiedigtheid by mans (Becker en Ramirez 1981b; Festa et al. 2006). Wyfies toon egter konsekwent hoër dopamien vrystelling in reaksie op elektriese stimulasie of psigostimulante in dorsale striatum. Ons laboratorium het getoon dat die maksimum, elektries gestimuleerde dopamien vrystelling in dorsale striatum by vroue is byna dubbel wat in mans gesien word (Walker et al. 2000). Hierdie bevindinge is in ooreenstemming met die verslag dat amfetamien die grootste c-fosreaksies veroorsaak ('n onmiddellike vroeë geenreaksie wat die som van beide pre- en post-sinaptiese stimulasie weerspieël) by prostrous vroue (Castner en Becker 1996). Daar is gepostuleer dat vroulike knaagdiere in 'n hoë estrogeen toestand dopaminerge reaksies toon op farmakologiese stimuli wat mans sowel as vroue in ander endokriene toestande oorskry.
'N Uitgebreide literatuur ondersteun 'n belangrike rol vir estrogeen in die aanvulling van beide pre- en postsynaptiese dopaminerge funksie. Oestrogeen versterk dopamien vrylating, verhoog beide D1- en D2-reseptor nommer deur vertraging van reseptor degradasie te verlaag en DAT-produksie te verhoog (Morissette et al. 1990; Levesque en Di Paolo 1991; Morissette en Di Paolo 1993; Morissette en Di Paolo 1993; Becker en Hu 2008; Morissette et al. 2008). Meerdere hipoteses is voorgestel om te verduidelik hoe oestrogeen versterk dopaminerge funksie. Een hipotese is dat estradiol GABA-gemedieerde inhibisie van dopaminerge terminale verminder (Hu et al. 2006). In teenstelling hiermee dui die meeste studies van volwasse mans aan dat testosteroon nie dopaminerge funksie reguleer in dorsale of ventrale striatum nie (Becker 1999; Becker 2009). Voorste korteksdopaminergiese stroombane wat belangrik is vir uitvoerende funksie en werkgeheue word egter gefasiliteer deur androgeen (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer et al. 2001; Kritzer 2003; Kritzer et al. 2007), en hierdie prosesse kan aansienlik bydra tot die verslawing van verslawing. Androgeen-aksies op hierdie breinfunksies verteenwoordig 'n belangrike gaping in ons kennis oor gonadale steroïed-effekte op verslawende gedrag.
Gonadale Steroïdeffekte op die Anatomie van Dopamienstelsels
Gonadale Steroïed Hormoon-effekte op Anatomie van Dopamienstelsels in Mense en Nie-Menslike Primates
Gonadale steroïede kan die morfologie van dopaminerge neurone beïnvloed, asook die uitdrukking van sleutel dopaminerge proteïene en afferente regulering van dopamien vrystelling. Oortuigende bewyse wat hierdie moontlikheid ondersteun, was die verslag dat ovariektomie van vroulike primate 'n permanente afname in dopamien selgetal in die substantia nigra veroorsaak het wat deur oestradiolvervanging verhinder kon word (Leranth et al. 2000). In primate verhoog estradiol en progesteroon die digtheid van terminale arborisering van dopaminerge neurone in sommige gebiede, insluitende die dorsolaterale (sensoriese assosiasie areas) van die dorsale striatum asook die frontale korteks (Kritzer en Kohama 1998; Kritzer et al. 2003). Estradiol het ook funksionele effekte op dopamien vrylating by ape: estradiolvervanging van Parkinson-ape kan dopamien vrystelling verbeter selfs na 'n lang tydperk van estrogeen ontneming (Morissette en Di Paolo 2009).
Gonadale steroïedhormoon-effekte op anatomie van dopaminerge sisteem in knaagdiere
Verskeie studies dui daarop dat estradiol 'n trofiese rol het in die handhawing van dopaminerge neurone, veral as gevolg van neurotoksiese besering (Morissette et al. 2008). Onlangse studies uit ons eie laboratorium het getoon dat vroulike knaagdiere meer dopaminerge neurone in beide die substantia nigra en ventrale tegmentale gebied het, en dat estradiol dopamien selgetal in beide rotte en muise behou, hoofsaaklik deur middel van aksies op estrogeenreseptor beta (Johnson 2009a). Ons studies het ook 'n rol vir testikulêre steroïede in hierdie verskynsel voorgestel, aangesien kastrasie van manlike rotte 'n onverwagte toename in die aantal dopaminerge neurone tot gevolg gehad het (Johnson 2009b). Alhoewel ander studies nie so 'n verskil gerapporteer het nie (Dewing et al. 2006; McArthur et al. 2007), het laasgenoemde studies nie onbevooroordeelde stereologiese telling gebruik nie, wat die strengste standaard in die veld is. Hierdie verskille in die aantal dopaminerge neurone kan bydra tot gerapporteerde verskille in dopaminerge funksie na manipulasie van gonadale steroïedhormoonvlakke. Dit is verbasend dat seksverskille in die dopaminergiese innerlikheid van die dorsale en ventrale striatum nie gerapporteer is nie. Dopaminergiese innervering van die voorste korteks is egter bestudeer, en androgeen kan 'n beduidende bydrae in hierdie streek lewer. Kritzer het getoon dat androgeen terminale digtheid in korteks van knaagdiere verminder (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer 2003).
Die bestaan van sterk regulering deur estradiol en beskeie regulering deur testosteroon stem ooreen met die beriggewing van gonadale steroïedhormoonreseptore in dopaminerge neurone. 'N Beduidende persentasie van die dopaminerge neurone in die middelbrein druk androgeenreseptore uit, terwyl slegs 'n klein persentasie een van die twee belangrikste estradiolreseptore (ERα en ERβ) uitdruk (Kritzer 1997; Creutz en Kritzer 2002; Creutz en Kritzer 2004; Kritzer en Creutz 2008). Hierdie anatomiese verskille verteenwoordig 'n belangrike potensiële mediator van hormonale effekte op dopaminerge funksie. Dit kan veral relevant wees as bemiddelaars van ontwikkelingsveranderinge.
Oestrogeen as Middelaar van Geslagsverskille in Verslawing
Die verbetering van dopaminergiese funksie in die voorbrein deur estradiol het die hipotese gegenereer dat hierdie effek bydra tot geslagsverskille in selfadministrasie van dwelmmiddels by soogdiere.Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Becker en Hu 2008). Die gemeenskaplikheid van hierdie bevinding reflekteer moontlik die fundamentele organisasie van hoe motivering gekoppel is aan die voortplantingstoestand by mans en vrouens. Daar word bespiegel met die regulering van dopaminerge neurone wat deur ovariale maar nie testikulêre steroïede op die voorhoof uitsteek nie, sodat mans op enige tydstip seksuele vennote (met behulp van hierdie dopaminerge stelsel) kan soek, terwyl vrouens slegs seksmaats sal soek wanneer hulle vrugbaar is (Becker en Taylor 2008) alhoewel dit nie spesifiek vir seksuele gedrag per se kan weerspieël nie (Paredes en Agmo 2004).
Die goed beskryfde afname in seksuele motivering (onder andere tekorte) in die siekte van Parkinson en die opkoms van onvanpaste seksuele gedrag tydens behandeling met dopaminerge agoniste dui daarop dat dopamien bydra tot hierdie gedrag by mense (Meco et al. 2008). Die relatiewe bydrae van spesifieke gonadale steroïede is opvallend spesiespesifiek, en onlangse studies by mense het getoon dat hipogonadisme seksuele funksie by mans sowel as vroue aangetas het, maar dat testosteroon herstel het by mans, maar estradiol het dit nie by vroue gedoen nie (Czoty et al. 2009). Verder toon studies van dopamienvrystelling in dorsale en ventrale striatum van mense onbestaanbare geslagsverskille. Twee studies van dopamien vrylating is gepubliseer in mense wat teenoorgestelde geslagsverwante bevindings rapporteer: een berig dat vrystelling groter was by mans, en die ander dat dit groter was by vroue (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006)
Gonadale steroïede reguleer ook seksuele motivering in primate, hoewel nie-hormonale (sosiale) leidrade 'n belangrike rol speel (Wallen en Zehr 2004). Vroulike nie-menslike primate koördineer seksuele gedrag met die tyd van die menstruele siklus (middel-siklus) wat gepaard gaan met hoë vrugbaarheid (Bonsall et al. 1978). Verder kan dopamien vrystelling gereguleer word deur eiersterkoïede in nie-menslike primate, aangesien 'n onlangse PET-studie het getoon dat basale DA-vrystelling laer kan wees tydens die luteale as follikulêre fase in nie-menslike primate (Schmidt et al. 2009).
Deel 2: Adolessensie en verslawing
Adolessensie as 'n ontwikkelingspoog van kritiek op verslawing by mense
Adolessensie is die finale ontwikkelingsperiode wat die oorgang na volwassenheid dui (Spies 2000; Windle et al. 2008). Vir die doeleindes van hierdie resensie gebruik ons die ouderdomsreekse wat in hierdie twee resensies beskryf word. In die mens strek dit rofweg van jare 10-25. Hierdie ouderdomsreeks is groter as wat tipies gegee word. Onlangse breinbeeldstudies dui daarop dat die brein nie ten volle volwasse is tot die middel twintigerjare nie (Lenroot en Giedd 2006).
Die voltooiing van brein- en somatiese ontwikkeling interaksie met die dramatiese kulturele en sosiale veranderinge wat plaasvind namate kinders hul invloedsfeer van gesin tot eweknie verskuif. Onlangse studies het getoon dat die breinstruktuur in hierdie tydperk finale rypwording ondergaan. Grysstofdigtheid daal, wat miskien 'n vergoedende toename in myelin is, hoewel die baan vir individuele breinstreke verskil (Isralowitz en Rawson 2006; Paus et al. 2008; Giedd et al. 2009) en sinaptiese digtheid val stadig gedurende die laat adolessensie, ten minste in nie-menslike primate (Bourgeois et al. 1994).
Breinfunksie voltooi ook kritiese finale stadiums van ontwikkeling waartydens uitvoerende funksies soos vertraagde bevrediging (Casey et al. 2000; Steinberg et al. 2008; Astle en Scerif 2009) en die verwerking van beloning en aversive stimuli eindig volwasse aan die einde van adolessensie (Ernst et al. 2006; Ernst en Mueller 2008; Ernst en Fudge 2009). Die onvolwassenheid van die verwerking van beloning deur die dopaminergiese stelsel en van die kortikale stroombane wat gedrag belemmer, is veral van kritieke belang vir verswakbaarheid in verslawing in adolessensie. Imaging studies in mense dui daarop dat adolessente meer sensitief vir beloning, minder sensitief vir aversive stimuli en minder in staat is om reaksies te inhibeer omdat frontale korteksbane wat gedrag reguleer, onvolwasse is teenoor volwassenes (Spanne en Boettiger 2009; Geier en Luna 2009). Impulsiwiteit en sensasie-soeke is hoog tydens adolessensie (Spies 2000; Steinberg et al. 2008). 'N Wesenlike literatuur wys op hierdie gedragseienskappe of verwante sielkundige konstrukte, soos' neurobevasionele disinhibisie ', as belangrike risikofaktore vir die ontwikkeling van geneesmiddelafhanklikheid, veral in adolessensie (Dawes et al. 2000; Crews et al. 2007; Everitt et al. 2008; Perry en Carroll 2008; Spanne en Boettiger 2009; Volkow et al. 2009). Samevattend, die toestand van adolessente breinontwikkeling kan adolessente in gevaar stel vir dwelmmisbruik om verskeie redes: hulle kan reageer op stimulerende stimulans meer as afkeerbare stimuli teenoor volwassenes, hulle relatief afslag op toekomstige uitkomste, en hulle is sensasie soekend en impulsief. Daar is verskeie uitstekende resensies in hierdie gebied (Crews et al. 2007; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008).
Adolessensie as 'n ontwikkelingspoog vir verslawing in knaagdiere
In knaagdiere strek adolessensie vanaf postnatale dag (PN) 25 tot vroeë volwasse ouderdom op PN60 (Spies 2000). Hierdie tydsraamwerk sluit in, maar is nie beperk tot puberteitontwikkeling nie. Soos met mense, breinontwikkeling gaan voort tot aan die einde van die tydsraamwerk, en PN60 moet beskou word as die vroegste tyd dat volwasse breinfunksie bestaan, en dit is waarskynlik dat die nuutste ontwikkelende funksies 'n bietjie na hierdie willekeurige afsny verouder (Rys en Barone 2000; McCutcheon en Marinelli 2009).
Alhoewel die literatuur oor gedragsontwikkeling minder groot is, word daar tydens die adolessensie soortgelyke gedragsontwikkeling by knaagdiere en mense tydens die toepaslike postnatale ouderdom beskou. Risikobepaling en sensasie soek is hoog in knaagdiere, soos hulle in die mens is (Spies 2000; Laviola et al. 2003). 'N Kleiner, maar opkomende dierlike literatuur ondersteun dieselfde oorheersing van beloning oor aversiewe effekte van verslawende middels tydens adolessensie (Laviola et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2009). Die algemeenheid van hierdie prosesse dui daarop dat knaagdiermodelle 'n nuttige hulpmiddel kan bied vir die ondersoek van breinmeganismes wat belangrik is vir die ontwikkeling van verslawing.
Ter opsomming verander verskeie gedrag wat krities betrokke is by die ontwikkeling van dwelmverslawing vinnig gedurende adolessensie. Neurale stroombane betrokke by die verwerking van beloning, sowel as diegene wat uitvoerende funksies beheer wat gedrag inhibeer, kan die mees relevante wees vir die adolessente kwesbaarheid vir verslawing, aangesien adolessente moontlik meer sensitief is vir versterking en minder vermoë toon om antwoorde wat gebaseer is op toekomstige uitkomste te inhibeer.
Verslawing-verwante gedrag tydens adolessensie
Diere modelle bied 'n belangrike insig in hoe verslawingverwante gedrag tydens adolessensie verander, aangesien eksperimentele studies in mense eties onaanvaarbaar is en naturalistiese studies word ernstig beskaamd deur sosio-ekonomiese, omgewings- en genetiese kompleksiteite wat 'n analise vereis wat buite die omvang van die hede is resensie. Die meeste van hierdie studies is uitgevoer in knaagdiere; hierdie studies sal hieronder hersien word.
Die kenmerkende gedragseffekte van baie verslawende dwelms verander soos adolessente volwasse is, en die veranderinge oor die algemeen is geneig om konsekwent oor dwelms vir 'n gegewe gedrag te wees. Die een uitsondering kan lokomotoriese aktiwiteit wees, aangesien die veranderinge in lokomotoriese reaksie oor adolessensie ietwat dwelmspesifiek is. Hierdie studies word hersien deur Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta et al. 2009). Amfetamien en metamfetamien stimuleer lokomotie minder in vroeë adolessente as volwassenes, terwyl lokomotoriese stimulasie deur kokaïen groter is tydens vroeë adolessensie as volwassenheid. Nikotien is aangegee om lokomotie op 'n ontwikkelingspesifieke wyse af te neem of te verhoog, afhangend van die dosis of spesie wat ondersoek word. Afname in voortbeweging as gevolg van nikotienbehandeling van muise, en hierdie afname is minder in adolessente (Lopez et al. 2003). By rotte word nikotien gerapporteer om voortbeweging te verhoog, en adolessente is meer eerder as minder sensitief vir hierdie effek (Faraday et al. 2001).
Lokomotoriese sensitiwiteit, wat vermoedelik neuroplastiese gebeurtenisse weerspieël tydens vroeë verslawende geneesmiddelblootstelling, verhoog geleidelik oor adolessensie na behandeling met amfetamien, kokaïen of metielfenidaat: sensitiwiteit is laag wanneer behandeling gedurende die perinatale tydperk begin word, word sterker tydens adolessensie, maar is groter in volwassenheid as in adolessensie (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola et al. 1999; Tirelli et al. 2003; Frantz et al. 2007). Een uitsondering kan sensibilisering wees as gevolg van enkele dwelm blootstelling, aangesien ons laboratorium verhoogde enkel dosis sensitiwiteit in adolessente waargeneem het in vergelyking met volwassenes (Caster et al. 2007). Nikotien sensitiwiteit wat geproduseer word deur die behandeling van adolessente rotte is minder as wat waargeneem word na 'n vergelykbare behandeling van volwasse rotte, hoewel kruis sensitiwiteit vir kokaïen en amfetamien albei groter was in adolessente mans as volwasse mans (Collins en Izenwasser 2004; Collins et al. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown et al. 2009).
CPP vir die meeste verslawende middels, insluitend nikotien, kokaïen en amfetamien, word verbeter gedurende adolessensie (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota et al. 2007; Torres et al. 2008; Brenhouse en Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram en Le 2009; Zakharova et al. 2009) Alhoewel teenstrydige bevindings vir beide kokaïen en amfetamien gerapporteer is (Adriani en Laviola 2003; Tirelli et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). Konflikterende data bestaan vir etanol-CPP by rotte en muise (Philpot et al. 2003; Dickinson et al. 2009) en die kannabinoïede agonis WIN5512-2 veroorsaak CPP teen laer dosisse by volwassenes as adolessente rotte (Pandolfo et al. 2009). Samevattend is CPP verbeter in adolessente in vergelyking met volwassenes, terwyl sensibilisering minder is in diere wat herhaaldelik behandel word met psigostimulante in adolessensie as dié wat as volwassenes behandel word. Hierdie uiteenlopende resultate dui daarop dat adolessente beide die versterkende en neuroplastiese effekte van verslawende dwelms ervaar, maar dat laasgenoemde verminder kan word in verhouding tot volwassenes terwyl die voormalige oordrewe is. Die verbeterde versterkende effekte van die meeste verslawende middels in adolessente knaagdiere is in ooreenstemming met die verhoogde reaksie op bogenoemde beloning wat beide by mense en knaagdiere waargeneem is.
Die standaard vir die evaluering van die verslawing aanspreeklikheid van dwelms van misbruik is selfadministrasie. Dierstudies waarin selfadministrasie in adolessensie en volwassenheid vergeleke is, het konsekwente bevindinge vir sommige dwelms opgelewer, maar teenstrydige bevindings vir ander middels. In die algemeen is die verkryging van selfadministrasie van etanol konsekwent vinniger by adolessente (Bell et al. 2003; Brunell en Spear 2005; Doremus et al. 2005; Bell et al. 2006; Vetter et al. 2007). Vinniger verkryging van nikotien-selfadministrasie is aangemeld by adolessente in vergelyking met diere wat selfadministrasie as volwassenes begin (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) en adolessente maar nie volwasse muise sal vrywillig nikotienbevattende oplossings drink nie (Adriani et al. 2002). Adolessente beheer egter minder nikotien self as volwassenes op die eis van versterkingsskedules, en wys vinniger uitsterwing en minder terugval as volwassenes (Shram et al. 2008; Shram et al. 2008). Sommige van hierdie teenstrydighede in verslae van nikotien-selfadministrasie by adolessente en volwassenes kan die relatiewe belangrikheid van beloning en onttrekking op verskillende ouderdomme weerspieël. Terwyl adolessente geneig is om meer sensitief te wees vir die lonende effekte van nikotien (sien hierbo), is hulle geneig om minder uitgespreekte afhanklikheid te toon (O'Dell et al. 2004; O'Dell et al. 2006; Wilmouth en Spear 2006; O'Dell et al. 2007; Shram et al. 2008). Laastens, bevindinge met selfadministrasie van kokaïen was die mees ewe veelvuldige. Alhoewel vinniger verkryging van selfadministrasie ten minste vir diere met lae sakkara voorkeur (waargeneem word) (Perry et al. 2007), het verskeie ander studies getoon dat stabiele selfadministrasie nie verskil nie, afhangende van die feit of selfadministrasie begin tydens adolessensie of volwassenheid (Frantz et al. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter en Kantak 2007; Li en Frantz 2009). Die meeste van hierdie studies gebruik tradisionele vaste verhouding skedules wat nie toets vir die sleutel oorgange tot kompulsiwiteit en eskalasie wat getoets word deur eskalasie regimes (Vanderschuren en Everitt 2004). Oor die algemeen dui die literatuur daarop dat adolessente meer sensitief kan wees vir die versterkende effekte van misbruikmiddels, maar daar bestaan nog geen data om te bepaal of adolessente gebruik word en dat hulle vinniger as volwassenes vorendag kom.
Volwassering van voorboordopaminerge funksie tydens adolessensie
Die belangrike rol van dopaminerge neurone in seksuele en dwelmversterking en die belangrike pubertalgebeurtenisse wat seksuele motivering veroorsaak, dui daarop dat die ontwikkelingsveranderings in dopaminerge neurone tydens puberteit 'n belangrike gebeurtenis kan wees vir kwesbaarheid van dwelmmisbruik. Die bogenoemde studies dui daarop dat die aktivering van dopaminerge neurone deur versterkers wat dwelms insluit, tydens adolessensie groter as volwassenes kan wees. In die volgende afdeling gaan ons ondersoek wat bekend is met die ontogenie van dopaminerge neurone en bied nuwe data aan oor die opkoms van geslagsverskille in dopaminerge funksie.
Volwassering van Voorgebrain Dopaminerge Funksie by Mense
Nie-menslike primate en menslike dopaminerge stelsels ontwikkel ook. Dopamien-inhoud, tyrosienhidroksilase en anatomiese metodes van dopaminerge innervasie van die frontale korteks styg tot 'n piek net voor adolessensie en val in nie-menslike primate (Goldman-Rakic en Brown 1982; Rosenberg en Lewis 1994; Rosenberg en Lewis 1995; Erickson et al. 1998). Striatale dopamieninhoud verhoog deur adolessensie by mense (Haycock et al. 2003) alhoewel ander sinaptiese merkers insluitende tyrosienhidroksilase, die vesikulêre vervoerder (VMAT2) en die plasmamembraanvervoerder (DAT) piek net aan die begin van adolessensie (Meng et al. 1999; Haycock et al. 2003).
Alhoewel al die neurochemiese "masjinerie" vir dopaminerge oordrag kort ná geboorte teenwoordig is, verander 'n aantal indekse van dopaminerge funksie merkwaardig tydens adolessensie. Baie indekse bereik piekvlakke van uitdrukking tydens die laat adolessensie of vroeë volwassenheid, gevolg deur 'n val na volwasse vlakke. Veranderinge in postsynaptiese reseptore is die meeste deeglik beskryf. Oormatige ekspressie van D1- en D2-reseptore vroeg in ontwikkeling en daaropvolgende afneem tydens adolessensie is in verskeie studies gerapporteer (Meng et al. 1999; Seeman 1999). 'N onlangse studie in die mens toon 'n soortgelyke verlies van presynaptiese merkers tydens vroeë adolessensie (Haycock et al. 2003).
Volwassering van voorboordopaminerge funksie in knaagdiere
Die ontogenie van dopaminerge neurone wat die voorhoede in knaagdiere inneem, is baie soortgelyk aan dié wat hierbo gerapporteer is vir nie-menslike primate en mense. Dopaminergiese neurone wat uiteindelik die dorsale en ventrale striatum en frontale korteks in rotte inneem, ondergaan hul finale verdeling tydens die middel-swangerskap (Lauder en Bloom 1974). Alle molekulêre merkers van dopaminerge neurone word voor die geboorte op beduidende vlakke uitgedruk, maar die plofbare groei van dopamien-innervering van die voorhoede kom na die geboorte in die rot voor. Van PN5 tot PN40 verhoog die meeste merkers, insluitende dopamieninhoud, tyrosienhidroksilase, D1- en D2-reseptore en dopamien-vervoerder merkbaar in striatum, n. accumbens en frontale korteks (Coyle en Axelrod 1972; Porcher en Heller 1972; Nomura et al. 1976; Kirksey en Slotkin 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Broaddus en Bennett 1990; Broaddus en Bennett 1990; Rao et al. 1991; Coulter et al. 1997; Tarazi et al. 1999). 'N Dramatiese styging in al hierdie dopaminergiese merkers kom tussen twee tot drie weke na-nat voor, net voor adolessensie, maar volwassenheid duur tot minstens PN60. Frontale korteks innervasie in die rat lag effens agter dié van meer caudale streke, met feitlik alle dopaminerge innervasie na die naweek en bereik volwasse vlakke deur PN60 (Kalsbeek et al. 1988).
Dopamienreseptore in knaagdiere ondergaan 'n styging gevolg deur adolessente snoei soos wat by mense gerapporteer word (Huttenlocher 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Teicher et al. 1995; Montague et al. 1999; Tarazi et al. 1999; Andersen et al. 2000; Tarazi en Baldessarini 2000; Andersen et al. 2002). Alhoewel gemerkte snoei van presynaptiese merkers nie in die een rotstudie waargeneem is nie, het dit noue vensters gebruik (Tarazi et al. 1998), die radioligand wat in hierdie studies gebruik word (GBR12935) bind op 'n ander manier tot die DAT as WIN 35,428, 'n radioligand wat 'n beter verband tussen bindende en opname inhibisie toon (Xu et al. 1995). Hierdie studies dui daarop dat snoei van kritiese verbindings van speen tot volwassenheid 'n rol kan speel in gedragsveranderinge.
Ekstracellulêre dopamienvlakke parallel die gerapporteerde toenames in innerveringsdigtheid wat gedurende adolessensie voorkom. Basale ekstrasellulêre dopamienvlakke soos gemeet deur voltammetrie of mikrodialise is laer gedurende adolessensie as volwassenheid (Gazzara et al. 1986; Stamford 1989; Andersen en Gazzara 1993; Laviola et al. 2001).
Aktiwiteit van voorgebonde dopaminerge neurone tydens adolessensie
Die vorige beskrywing gee die indruk dat dopaminerge innervasie van voorhoedse teikens tekortkomend is in die vroeë adolessensie, word ten volle funksioneel tydens latere adolessensie, gevolg deur 'n snoei terug as diere volwasse word. Maatreëls van dopaminerge neuronaktiwiteit dui egter daarop dat hierdie neurone uiters aktief is gedurende hierdie tydsraamwerk. Funksionele studies toon dat dopaminerge neurone byna volwasse vlakke van funksie tydens vroeë adolessensie bereik, teen ongeveer die tyd dat stimulantgeïnduceerde gedragsaktivering toeneem. Dopaminerge neurone bereik volwasse vuurpatrone, insluitende outeurceptorfunksie en ontploffingspatroon van vuur net voor of tydens adolessensie (Pitts et al. 1990; Tepper et al. 1990; Lin en Walters 1994; Wang en Pitts 1995; Marinelli et al. 2006; McCutcheon en Marinelli 2009). Mikro dialise en neurotransmitter omset studies het getoon dat aksonale transeksie, gamma hydroxybutyrate en psigomotoriese stimulante dopaminerge neurone kan aktiveer voordat hulle gespeen word (Erinoff en Heller 1978; Cheronis et al. 1979). Enkele eenheidstudies van dopamien-selontsteking toon dat die vuursnelheid hoër is gedurende adolessensie, miskien omdat dit minder beperk is deur autoreceptor inhibisie (Marinelli et al. 2006). Ons laboratorium het getoon dat kokaïen-geïnduceerde dopamien-oorloop groter is in dorsale striatum by adolessente as volwasse rotte, alhoewel maksimale dopamien vrystelling (wat terminaal winkels weerspieël) aansienlik minder is (Walker en Kuhn 2008). Die tradisionele omset maatstaf van HVA / DA verhouding is ook aansienlik hoër by adolessente as volwasse rotte (sien Figuur 1). Soortgelyke bevindings is aangemeld in 'n studie wat 18, 30 en 110 dagoud rotte vergelyk het (Teicher et al. 1993). Hierdie data dui almal daarop dat dopaminerge neurone wat produseer om voorhoed teikens wat relevant is vir verslawing, nie volledige volwasse vlakke van innervasie het nie, maar as enigiets meer reageer op neuronale insette.
Verbeterde aktivering van dopaminerge neurone in vroeë adolessensie mag nie uitbrei na die dopaminerge neurone wat die serebrale korteks inneem nie. 'N Elegante reeks studies in rotbreinskyfies het getoon dat beide D1-eksitatoriese en D2-inhibitiewe invloede op interneuronfunksie in die korteks afwesig was gedurende dieselfde ontwikkelingsfase wat hierbo beskryf word (Tseng en O'Donnell 2005; Tseng en O'Donnell 2007). Hierdie studies het egter 'n ander modelstelsel gebruik, en vergelykbare eindpunte is nie tydens die adolessensie in dorsale of ventrale striatum geassesseer nie. Dit is moontlik dat kortikale dopaminerge insette op 'n effens ander tempo kan verval as die striatale insette.
Deel 3: Geslag, Gonadale Steroïede en Verslawing in Adolessensie
Opkoms van geslagsverskille in die gebruik van verslawende middels deur mense
Seksverskille in dwelmgebruik deur mense verskyn tydens adolessensie. Generasie-kohorte-effekte wat beïnvloed word deur veranderende sosiale rolle vir vroue en ander faktore beïnvloed egter hierdie bevindinge. Inisiëring in dwelmgebruik het amper gelykvormig in seuns en dogters (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007). Jong adolessente vroue is so geneig om alkohol te drink, marihuana en ander onwettige dwelms te gebruik en om verskeie dwelms as jong adolessente mans te gebruik (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007; Palmer et al. 2009). Gebruik van tabak, alkohol, marihuana en ander onwettige dwelms styg lineêr oor adolessensie op 'n parallelle manier by mans en vroue. Die betekenisvolle verskille ontstaan later in adolessensie, wanneer mans meer geneig is om alkoholafhanklik te wees en vroue om te rook (Young et al. 2002; Cropsey et al. 2008). Ander studies wat ouer tieners insluit, toon dat mans se gebruik van dagga en ander verbode middels groter is as dié van vroue (Terry-McElrath et al. 2008) hoewel kohorte verskil en in sommige studies is die gebruik van selfs "harde" middels soos heroïne en kokaïen vergelykbaar in adolessente mans en vroue (Gerra et al. 2004). Oor die algemeen verskyn die twee groot geslagsverskille in dwelmgebruik (meer gereelde dwelmgebruik deur mans en die "teleskoop" van progressie vanaf gebruik tot mishandeling by vroue) teen die einde van adolessensie (Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour et al. 2006).
Puberteit as 'n invloed op kwesbaarheid vir verslawing in adolessensie?
Puberteit as 'n kritiese aspek van adolessente breinontwikkeling
Puberteit is opgevolg en dra by tot die ontwikkeling van adolessente brein. Die diermodelle is so konsekwent met studies in die mens dat dit in hierdie afdeling saam bespreek sal word. In die mens ontstaan pubertalontwikkeling oor 'n wye ouderdomsversameling, afhangende van die etniese agtergrond, kultuur en gesondheid van die individu, maar in die ontwikkelde wêreld bereik die meisies oor die algemeen volwassenes estradiol- en progesteroonvlakke volgens ouderdom 14-15 (wanneer hulle menstrueer) en seuns 'n jaar later volwasse testosteroonvlakke bereik, volgens ouderdom 16-17 (Styne en Grumbach 2008). Net so het vroue in knaagdiere volwasse sikliese gonadale steroïedhormoonvlakke by ongeveer postnatale dag PN35 wanneer hulle hul eerste estrus ervaar, terwyl mans 'n linerverhoging in testosteroon van PN25 tot ongeveer PN60 ervaar. Op hierdie ouderdom is puberteit oor die algemeen heeltemal in beide geslagte en diere is reproduktief volwasse (Lee et al. 1975; Korenbrot et al. 1977; Ojeda et al. 1980; Ojeda et al. 1986).
Beide aktiewe en organisatoriese effekte van gonadale steroïede dra aansienlik by tot veranderinge in breinstruktuur en funksie tydens puberteit. Tydens puberteit bereik beide mans en vroue volwasse vlakke van voortplantingshormone, wat dan hul teikens op 'n deurlopende basis reguleer: hierdie proses bied die aktiveringseffekte van gonadale steroïede wat die breinfunksie op 'n voortdurende en omkeerbare wyse reguleer. Daar is egter 'n toenemende waardering dat die opkoms van gonadale steroïede tydens puberteit by mans en vroue bydra tot die voltooiing van seksuele differensiasie van die brein deur onomkeerbare prosesse te veroorsaak - die organisatoriese effekte van gonadale steroïede (Cooke et al. 1998; Becker et al. 2005; Schulz et al. 2009).
Seksuele dimorfismes in breinstruktuur wat tydens puberteit ontstaan, word ook beïnvloed deur gonadale steroïede. Trouens, menslike breinstruktuur is seksueel dimorfies selfs by geboorte (Gilmore et al. 2007) en die trajek van verandering in breinstruktuur oor adolessensie wissel in meisies en seuns voor die puberteit. Meisies bereik piekgrys materiaaldigtheid 1-2 jaar voor seuns (Giedd et al. 2006). Hierdie trajek word verder beïnvloed deur pubertalstadium (De Bellis et al. 2001). Die veranderinge in sommige breinstrukture, insluitend amygdala en hippocampus, weerspieël die stadium van pubertalontwikkeling en grys materie veranderinge hang af van sirkulerende estradiol by meisies en testosteroon by seuns (Peper et al. 2009). Die seksuele dimorfismes in breinstrukture in knaagdiere is goed beskryf en is goed buite die omvang van die huidige hersiening. Verskeie uitstekende resensies bestaan (MacLusky en Naftolien 1981; Cooke et al. 1998; Morris et al. 2004; Ahmed et al. 2008).
Puberteit en Gedragsverandering tydens Adolessensie
Die verhoogde afskeiding van gonadale hormone tydens puberteit dra by tot die versadiging van gedrag sowel as breinstruktuur en -funksie. By vroue is pubertalverhogings in beide estradiol en progesteroon nodig vir die voorkoms van die volle aanvulling van vroulike gedrag en by mans. Beide testosteroon en estradiol wat gevorm word uit aromatisering van testosteroon, dra by tot aktiverings- en organisatoriese effekte. Verskeie onlangse resensies oor hoe gonadale steroïede bydra tot die ontwikkeling van voortplantingsfunksie en seksuele gedrag tydens puberteit, is gepubliseer (Romeo et al. 2002; Romeo 2003; Sisk et al. 2003; Sisk en Zehr 2005; Schulz en Sisk 2006). Testikulêre en eierstoor steroïede laat die aanvang van seks-gepaste sosiale gedrag, aggressie, en ouerlike gedrag sowel as voortplantingsgedrag toe. Terwyl die meerderheid van hierdie data in muise, rotte en hamsters ingesamel is, is soortgelyke bevindings gerapporteer by mense wat erge puberteit ervaar (hersien in (Sisk en Zehr 2005).
Geslagsverskille in gedrag wat relevant is vir verslawing kom ook voor tydens puberteit (Windle et al. 2008). Sensasie soek word uitgedruk teen hoër tariewe en dikwels sterker geassosieer met dwelmmisbruik by mans as vroue (Butkovic en Bratko 2003; Nolen-Hoeksema 2004). Sensasie soek is die hoogste tydens middel / laat puberteit by beide seuns en dogters in vergelyking met soortgelyke kinders in 'n vroeëre pubertal stadium (Quevedo et al. 2009). Verder dra pubertalhormoonvlakke by tot hierdie gebeure. Testosteroon is positief gekorreleer met sensasie-soek in beide volwasse mannetjies (Coccaro et al. 2007) en adolessente mans (Martin et al. 2004) terwyl hoë estradiol geassosieer word met laer vlakke van sensasie-soek (Balada et al. 1993) hoewel puberteit veranderinge nie aangemeld is nie. Ten slotte word testosteroonvlakke tydens puberteit positief gekorreleer met sensasie-soek en gelyktydige dwelmgebruik (Martin et al. 2002) Alhoewel dit waarskynlik is dat hormonale gebeure by mans sowel as vroue bydra tot die verskyning van geslagsverskille in verslawingskritieke gedrag, is die studie van pubertalinvloede op hierdie kritieke ontwikkelingsgebeure in sy kinderskoene
Opkoms van geslagsverskille in die werking van verslawende dwelms
Die gevestigde stimulasie van dopaminerge funksie deur estradiol wat hierbo hersien word, dui op die toename in estradiol wat voorkom met die aanvang van estrous siklisiteit, moet 'n toename in dopamien vrylating en in die gedragsreaksie op verslawende middels veroorsaak. Trouens, seksverskille in veelvuldige verslawingverwante gedrag voorkom tydens adolessensie in knaagdiere, en in die baie klein primaatstudies wat bestaan. Opkomende bewyse dui egter daarop dat beide eierstowwe en testikulêre steroïede kan bydra tot hierdie veranderinge.
Ons laboratorium het getoon dat jong adolessente manlike rotte groter kokaïen gestimuleerde bewegings vertoon, meer aktivering van stroomafwaartse seinweë in die dorsale striatum (soos gemeet deur c-fosaktivering) en groter enkel dosis sensibilisering van lokomotoriese gedrag as volwasse (Caster et al. 2005; Caster et al. 2007). Vergelyking van kokaïen gestimuleerde bewegings in adolessente en volwasse mans en vroue het getoon dat adolessente mans en vroue reageer soortgelyk aan kokaïen, en dat die geslagsverskil in kokaïen gestimuleerde bewegings tydens adolessensie voorkom. Die geslagsverskil weerspieël gedeeltelik die afname in kokaïen gestimuleerde aktiwiteit by mans sowel as 'n toename in kokaïen-gestimuleerde bewegings by vroue (Parylak et al. 2008). 'N Soortgelyke ontwikkelingsverandering in die lokomotoriese respons op metielfenidaat is aangemeld: terwyl manlike en vroulike adolessente vergelykbare lokomotoriese stimulasie vertoon het, het metielfenidaat aansienlik meer lokomotoriese aktiwiteit by volwasse vroulike vroue gestimuleer as by mans (Wooters et al. 2006). Morfien-geïnduseerde lokomotoriese stimulasie het 'n ietwat ander patroon getoon: adolessente mans het meer lokomotoriese stimulasie as volwasse mans uitgestal, maar adolessente en volwasse vroue was gelykstaande aan volwasse mans. Daar was 'n geslagsverskil tydens adolessensie maar nie volwassenheid nie (White et al. 2008). Die groter sensitiwiteit van manlike muise vir die inhibisie van die voortplanting deur nikotien relatief tot vroue verskyn na adolessensie (Lopez et al. 2003) Ten slotte word lokomotoriese stimulasie wat verband hou met lae dosisse etanol toeneem namate adolessente ape volwasse word (Schwandt et al. 2007).
Seksverskille in sensitiwiteit kom ook voor tydens adolessensie. Kruisgevoeligheid tussen nikotien en die psigostimulante kokaïen en amfetamien is groter in manlike as vroulike adolessente rotte (Collins en Izenwasser 2004; Collins et al. 2004). Seksverskille in etanol sensibilisering in muise is ook aangemeld in volwasse maar nie adolessente muise, wat daarop dui dat hierdie verskille tydens puberteit voorkom (Itzhak en Anderson 2008). Etanol-geïnduseerde lokomotoriese sensitiwiteit by vroulike maar nie manlike nie-menslike primate is tydens adolessensie gerapporteer (Schwandt et al. 2008).
Seksverskille in die versterkende effekte van verslawende middels kom ook voor tydens adolessensie. Die groter sensitiwiteit van vroue tot kokaïen-CPP kom voor tydens adolessensie (Zakharova et al. 2009). Volwasse, maar nie-adolessente, vroulike muise ervaar groter CPP tot kokaïen as ouderdomsgroepeBalda et al. 2009). Een studie het geen seksverskil in morfien- of kokaïen-CPP gerapporteer toe adolessente en volwasse rotte vergelyk is nie, maar die aantal eksperimentele vakke was klein genoeg dat dit onwaarskynlik sou wees om so 'n verskil op te spoor, tensy dit baie groot was (Campbell et al. 2000).
Seksverskille in selfadministrasie van baie verslawende middels verskyn tydens adolessensie. Ons het getoon dat volwasse, maar nie-prepuberale vroulike rotte meer kokaïen inneem en twee laboratoriums het die voorkoms van vinniger verkryging van kokaïen-selfadministrasie tydens adolessensie gerapporteer (Perry et al. 2007; Carroll et al. 2008; Lynch 2008; Walker et al. 2009). Alhoewel beide adolessente manlike en vroulike rotte vinniger as volwassenes nikotien-selfadministrasie verkry, val die vlakke van selfadministrasie eintlik by mans wanneer hulle volwassenheid betree, terwyl vroue die vlakke van inname behou (Levin et al. 2003; Levin et al. 2007). Wyfies en mannetjies vertoon vergelykbare nikotien self-administrasie onder 'n progressiewe verhoudingskedule vroeg in adolessensie, maar teen die einde van adolessensie neem vroue meer nikotien as mans (Lynch 2009). Uiteindelik het adolessente muise self minder dosisse oksikodoon as volwassenes toegedien, maar hierdie resultaat is as groter sensitiwiteit vir die effekte van oksikodoon op dopaminerge neurotransmitter geïnterpreteer omdat dit 'n oordrewe toename in dopamien in die ventrale striatum aan die einde van selfadministrasie getoon het (Zhang et al. 2009).
Opkoms van geslagsverskille in alkoholinname is gerapporteer in beide knaagdiere en nie-menslike primate, hoewel die spesifieke geslagsverskille afhanklik is van spesies. Vroulike rotte neem meer alkohol as manlike rotte in, en hierdie geslagsverskil verskyn tydens adolessensie (Lancaster en Spiegel 1992; Lancaster et al. 1996). Die een primaatstudie wat bestaan, toon dat mans en vrouens gelyke hoeveelhede etanol in hierdie studies geëet het (Schwandt et al. 2008).
Ontwikkelingsveranderinge in reaksies op amfetamien verskil van die ander middels wat bestudeer is en dus word dit afsonderlik beskryf. Beide manlike en vroulike adolessente rotte het amfetamien-selfadministrasie vinniger as volwassenes verkry in 'n studie deur Shabazi (Shahbazi et al. 2008). Adolessente mans in hierdie studie het minder amfetamien onder 'n progressiewe verhoudingskedule as volwasse mans gehad, terwyl jong volwasse vroue meer as ouer volwasse vroue geneem het. In 'n ander studie het adolessente vroue groter sensitiwiteit vir amfetamien as volwassenes of mans van enige ouderdom vertoon, maar geen seksverskille is waargeneem in óf amfetamien-geïnduceerde voortbeweging of CPP in hierdie studie wat afwyk van die literatuur (Mathews en McCormick 2007). Een belangrike voorbehoud in die interpretasie van geslagsverskille in amfetamien-selfadministrasie is dat amfetamienmetabolisme verhoog word deur testosteroon, en dus waarskynlik veranderinge oor adolessensie (Meyer en Lytle 1978; Becker et al. 1982; Milesi-Halle et al. 2005).
Daar is 'n paar belangrike gapings in ons inligting oor seksverskille in die effekte van verslawende middels by adolessente diere. Daar is min inligting oor die versterkende effekte van cannabinoïede. Higuera-Matas ondersoek die volwasse gevolge van die behandeling van manlike en vroulike rotte met die CB1-agonist CP55,940 van PN28-38 en het getoon dat vroue verhoogde kokaïen-selfadministrasie (Higuera-Matas et al. 2008; Higuera-Matas et al. 2009). Wiley en kollegas het die akute effekte van THC op die cannabinoïde tetrad vergelyk: van katalepsie, hipolosomotie, analgesie en hipotermie, asook toleransie en sensitiwiteit na herhaalde THC. Hulle het bevind dat vroulike adolessente minder sensitief was as vroulike volwassenes tot katalepsie, antinoksepsie en hipotermie en was geneig om minder verdraagsaamheid te toon, terwyl adolessente mans meer sensitief was vir die remming van voortbeweging as volwasse mans (Wiley et al. 2007). Belangriker nog, daar is geen studies van veranderinge in die optrede van verslawende middels tydens adolessensie in nie-menslike primate uitgesluit die twee wat vir etanol gerapporteer word.
Gonadale steroïde rol in die opkoms van geslagsverskille in die effekte van verslawende dwelms in adolessensie
Studies van die seksuele differensiasie van reproduktiewe sowel as nie-reproduktiewe gedrag het getoon dat puberteit 'n tweede "kritieke periode" verteenwoordig, waarin organisatoriese effekte van gonadale steroïede onomkeerbare effekte op seksueel-dimorfale breinstrukture en -funksies veroorsaak (sien hierbo). Aktiveringseffekte van gonadale steroïede begin ook tydens puberteit, en beide prosesse kan dus bydra tot die opkoms van seksuele dimorfismes in kwesbaarheid vir verslawing tydens adolessensie. Hierdie studies dui daarop dat 'n vroeë ontwikkelingsvenster net voor en na die geboorte bydra tot die organisatoriese effekte van gonadale steroïede op die optrede van verslawende middels.
Gedragstudies ondersteun 'n rol vir eierstowwe en testikulêre steroïede in seksuele differensiasie van die gedragsreaksie op verslawende middels, maar die relatiewe bydrae van organisatoriese en aktiewe effekte is ver van duidelik. Verskeie studies ondersteun 'n rol vir organisatoriese effekte van gonadale steroïede op die uitwerking van verslawende middels. Ovariektomie of maskulinisering van vroulike rotpoppe deur androgeenbehandeling, na die geboorte, het die verskyning van die verbeterde reaksies van vroue tot die lokomotoriese stimulerende effekte van amfetamien verhoed (Forgie en Stewart 1993; Forgie en Stewart 1994). 'N Enkele studie van die swak estrogeen-bisfenol het getoon dat selfs blootstelling aan swangerskap die ontogenie van dopaminerge neurone kan beïnvloed, as bisfenolblootstelling gedurende prenatale dae 11-18 onderdruk amfetamien-geïnduceerde CPP by vroulike nakomelinge (Laviola et al. 2005).
Onlangse studies uit ons laboratorium dui daarop dat puberteit 'n bykomende venster kan voorstel waartydens die organisatoriese effek van gonadale steroïede die uitwerking van verslawende middels beïnvloed. In 'n reeks studies het ons die effekte van pre- en post-puberale ovariektomie of kastrasie vergelyk. Ovariektomie óf in volwassenheid of voor puberteit onderdruk kokaïen gestimuleerde voortbeweging. Voor-, maar nie postpuberale kastrasie het egter kokaïen-gestimuleerde bewegings in mans aansienlik verhoog nie (Kuhn et al. 2001; Walker et al. 2001; Parylak et al. 2008). Die pre-pubertal operasie is uitgevoer op PN25, na die goed beskryfde perinatale sensitiewe periode van steroïedhormoon-effekte op die breinorganisasie. Hierdie data ondersteun albei 'n rol vir eierstowwe in vroue, maar het ook voorgestel dat 'n voorheen onbekende organisatoriese effek van androgeen bygedra het tot die normale ontwikkelingsval in kokaïen gestimuleerde gedrag by mans. Hierdie bevindings suggereer dat gonadale steroïede verslawingverwante gedrag by vroulike vroue verhoog en onder mans gedurende adolessensie onderdruk.
Opkoms van geslagsverskille in dopaminerge funksie tydens adolessensie
Die gedragstudies wat hierbo hersien word, demonstreer dat lokomotoriese aktivering, dwelmverwante versterking en dwelm-selfadministrasie seksueel dimorfies word in knaagdiere tydens adolessensie. Gegewe die gedemonstreerde belang van dwelmgeïnduceerde aktivering van dopaminerge neurone in hierdie geslagsverskille, is dit logies om voor te stel dat seksuele differensiasie van dopaminerge funksie hierdie effekte bemiddel.
Seksverskille in die anatomie van dopaminerge projeksies na die voorhoede kom prenataal voor in knaagdiere. Ovtsharoff (Ovtscharoff et al. 1992) het getoon dat vroue vroeër 'n hoër digtheid van dopaminerge vesel innervasie in die caudaat het. Daar is verder voorgestel dat genetiese geslag eerder as sirkulerende hormoonvlakke dopaminerge neurone in vroulike knaagdierbrein beïnvloed (Beyer et al. 1991; Kolbinger et al. 1991). Die demonstrasie dat die testis-bepalende geen sug word, word in dopaminerge neurone uitgespreek waar dit tyrosienhidroksilase-uitdrukking onafhanklik van hormoonvlakke kan reguleer, ondersteun verder die waarskynlikheid dat gespesifieke regulering van dopaminerge neurone bestaan (Dewing et al. 2006), hoewel dit 'n opkomende gebied met min data is.
Daar is nog min bewyse oor die effek van gonadale steroïede op dopaminerge funksie gedurende die kritieke tydperke tydens vroeë postnatale en pubertalontwikkeling. Gedragsdata dui egter daarop dat die blootstelling van mans tot enrogeen perinataal of tydens puberteit en blootstelling van vroue tot estrogeen tydens puberteit die kritiese hormonale aanwysings verskaf (sien onlangse hersiening deur Becker (Becker 2009)). Die enigste bestaande studie is die demonstrasie dat gonadale steroïede nie bydra tot die adolessente snoei van D2-reseptore nie (Andersen et al. 2002).
Gonadale steroïde Bydrae tot veranderinge in dopaminerge funksie tydens adolessensie
Ons laboratorium het begin om die verskyning van geslagsverskille in dopaminerge selliggame in die substantia nigra- en ventrale tegmentale area en hul terminale projeksies te karakteriseer ten einde die potensiële bydrae van dopaminerge funksie te verstaan om die verslawing van verslawing tydens puberteit te verander. Ons vorige bevindings het getoon dat kokaïenverhoging dopamienoorlading in die dorsale striatum 3 vou hoër is in jong adolessente as volwasse manlike rotte. Hierdie ontwikkelingsverskil is regionaal selektief, aangesien dit nie in die kern van die nucleus accumbens voorkom nie (Walker en Kuhn 2008). Ons gedragsstudies het voorspel dat die aanvang van estrouse siklisiteit by vroue gedurende adolessensie 'n soortgelyke ontwikkelingsdaling in kokaïen gestimuleerde dopamien-oorloop by vroue kan voorkom.
Om hierdie moontlikheid te ondersoek, het ons gestimuleerde dopamienoorlading op verskeie tye na kokaïenadministrasie (10 mg / kg) by adolessente (dag 28) en volwasse (dag 65) manlike en vroulike rotte met behulp van vinnige scan sikliese voltammetrie soos voorheen beskryf in albei adolessente en volwassenes (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; Walker en Kuhn 2008). Figuur 2 toon die persentasie toename in dopamien relatief tot basislyn stimulasie by 20 Hz. Kokaïen gestimuleerde dopamien oorloop was groter in adolessente rotte van beide geslagte in vergelyking met volwassenes, en adolessente mans en vroue was vergelykbaar met mekaar. Alhoewel kokaïen-gestimuleerde dopamien-oorloop minder was in volwassenheid as by adolessente van beide geslagte, was die afname van adolessensie tot volwassenheid by vroue minder as wat by mans gesien is (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Hierdie bevindinge dui daarop dat dopaminerge funksie op seksuele wyse tydens adolessensie val. Hierdie studie kon egter nie die bydrae van organisatoriese of aktiewe effekte van gonadale steroïede bepaal aan hierdie veranderinge in dopamien vrystelling nie.
Die literatuur in volwassenes dui daarop dat die aktiewe effekte van estradiol die primêre gonadale steroïde-invloed op dopaminerge funksie by volwasse rotte is. Ons gedragsdata (Parylak et al. 2008) het aangedui dat belangrike organisatoriese effekte van eierstokke of testikulêre steroïede kan bydra tot adolessente veranderinge in endokriene funksie. Om hierdie moontlikheid te ondersoek, het ons prepuberale kastrasie of ovariektomie op PN25 uitgevoer, en kokaïen-gestimuleerde dopamien-oorstroming 30 dae later geëvalueer om by ons vorige gedragstudies te pas. Die resultate van hierdie eksperimente word getoon in Syfers 3 en and4.4. Soos verwag, het prepuberale ovariektomie kokaïen gestimuleerde oorloop verminder (Figuur 3). Verrassend genoeg het prepubertal-kastrasie 'n beduidende toename in kokaïen-gestimuleerde dopamien-oorloop veroorsaak (Figuur 4). Gegewe die goed beskryfde effekte van estradiol op dopaminerge funksie, is dit moeilik om die relatiewe bydrae van aktiewe en organisatoriese effekte aan die resultate in vroue te diskrimineer. Die gewig van literatuur wat die gebrek aan androgeen-effekte op dorsale striatale dopamien vrystelling in volwasse diere toon, dui egter daarop dat androgeen 'n voorheen onbekende organisatoriese effek op dopaminerge funksies tydens puberteit kan hê. Hierdie resultaat pas by die gedragsbevindinge wat ons hierbo beskryf het, wat 'n beduidende toename van kokaïen gestimuleerde gedrag na prepubertal, maar nie volwasse kastrasie, getoon het nie.
Die meganismes waarvolgens beide eierstowwe en testikulêre steroïede dopaminerge funksie beïnvloed oor adolessensie, is nie bekend nie. Aangesien ons onlangs getoon het dat estradiol die dopaminerge response aan psigostimulante toeneem, onder andere deur dopaminerge neurongetalle te handhaaf, het ons 'n loodsstudie uitgevoer om te bepaal of geslagsverskille in dopaminerge neurongetal tydens puberteit ontstaan het. Om hierdie moontlikheid te ondersoek, vermoor ons ooreenstemmende kohorte van manlike en vroulike rotte op PN21, 28, 42 en 65 en getel dopaminerge neurongetal in die substantia nigra- en ventrale tegmentale area, die kerne waaruit dopamienprojeksies na die voorhoof ontstaan, met behulp van onbevooroordeelde stereologie .
Diere is diep narkoseer en transcardiaal perfuse met 10% neutrale gebufferde formalien. Na perfusie is die brein onttrek en oornag vasgestel in 10% formalin, geëksilibreer in 'n 30% sukrose kryoprotektantoplossing en gestoor by 4 ° C. Seriale koronale afdelings (30 μm) is op 'n kratostaat gesny, op skyfies gedoteer en oornag by 37 ° C gedroog. Artikels is in PBS gespoel en in 0.3% waterstofperoksied-metanol vir 30-minute geïnkubineer, afgespoel en geblokkeer in 0.5% BSA + 0.3% Triton X-100 vir 15 minute by kamertemperatuur. Na blokkeer is dele in die primêre teenliggaam in die blokbuffer (1: 10000, Immunostar, Inc., Hudson, WI) oornag by 4 ° C verdun. Die volgende dag is dele gesuiwer en geïnkubeer in 'n biotinyleerde perd anti-muis sekondêre teenliggaam (1: 1000, Vector Labs, Burlingame, CA) vir 1 uur by kamertemperatuur. Die afdelings is dan afgespoel en in die avidin-biotien kompleks vir 1 uur by kamertemperatuur geïnkubeer, gesuiwer en gekleur met DAB (Vector Labs). Artikels is gespoel, dehidreer deur gegradeerde alkohole, teensterkte met cresylviolet, gemonteer en bedek. Onpartydige stereologiese beraming van die totale aantal TH-IR- en TH-IN-selliggame in die SNpc en VTA is uitgevoer met behulp van die optiese fraksioneringsmetode (Wes et al. 1991). 'N Gerekenariseerde telstelsel met 'n Nikon Optiphot-2-mikroskoop, 'n kamera (Dage) en gemotoriseerde verhoog (Ludl) is gebruik om die totale aantal selle te skat. Individuele sel liggame is gevisualiseer met 'n 100 × olie onderdompelingslens (numeriese diafragma = 1.3). Genoeg selle is getel om 'n foutfaktor te bereik wat ≤ 0.10 was. Hierdie studie is uitgevoer sonder hitte bemiddelde antigeenherwinning, en selgetalle was laer as wat met laasgenoemde tegniek opgespoor kan word. 'N Duidelike en onverwagte patroon het egter uit hierdie eksperiment ontstaan. Soos aangedui in Figuur 5, 'n dramatiese daling in DA-selnommer het tydens adolessensie plaasgevind. Dié val het op dagvlakke in die vroulike stadium verskyn, toe die kenmerkende seksverskil na vore gekom het.
Hierdie bevindings dui daarop dat 'n beduidende golf van dopaminerge selle dood tydens adolessensie by rotte voorkom, in mans sowel as vroulike diere. Twee vroeëre golwe van apoptotiese seldood kom net na geboorte voor en op ongeveer PN14 (Jackson-Lewis et al. 2000; Burke 2003; Burke 2004). Die relevansie van die val tydens adolessensie tot dopaminerge funksie is nie duidelik nie, aangesien dit voorkom gedurende dieselfde tyd dat die innerveringsdigtheid in die terminale gebiede toeneem (sien hierbo). Daar is voorgestel dat die selle wat apoptose ondergaan, diegene wat nie hul teiken behoorlik bereik het nie en dus nie trofiese insette van teikenneurone ontvang het nie (Oo et al. 2003; Burke 2004). Die opkoms van die geslagsverskil in die aantal dopamienneurone eers na puberteit ondersteun ons aanvanklike hipotese dat trofiese effekte van oestradiol kan bydra tot die instandhouding van dopaminerge neurone in die volwasse lewe. Dit is interessant dat die veranderinge in die aantal dopaminerge neurone ewewydig is aan die veranderinge in die effek van kokaïen op dopamienvrystelling: 'n dramatiese afname in adolessensie, waarvan slegs 'n deel seksueel dimorf was. Ons ondersoek tans of anatomiese veranderinge in die liggaam van die sel en / of terminale gebiede bydra tot die regulering van gonadale steroïede van verslawing-verwante gedrag.
Betekenis van adolessente veranderinge in voorboordopaminerge funksie vir verslawing
Die bogenoemde studies toon dat dopaminerge funksie in die dorsale striatum sy finale rijping ondergaan, gevolg deur 'n snoei terug na volwasse funksie as adolessente ontwikkel. Seksverskille in dopaminerge funksie en in gedrag wat deur dopamien gereguleer word, verskyn gedurende hierdie tydraamwerk. Hierdie effekte blyk te weerspieël beide die aanvang van die aktiewe effekte van estradiol om dopaminerge funksie by vroue te bevorder en moontlik 'n organisatoriese effek van androgeen wat dopaminerge funksie onder mans onderdruk. Figuur 6 som 'n moontlike skema op wat die huidige bevindings kan verduidelik. Van links na regs toon die figuur drie fases van dopaminerge neuron ontwikkeling. Die linkerste paneel toon dopamienneurogenese. Die middelste paneel toon die periode van aksonuitplanting en innervering van teikens wat plaasvind tydens die postnatale lewe en deur adolessensie. Die finale fase van dopaminerge neuronontwikkeling word op die regterkantse paneel uitgebeeld, aangesien reseptore "snoei" terug. Dopaminerge neurone is verlore in elke stadium van die proses, gegrond op data in die huidige studie en wat voorheen gepubliseer is (Burke 2003; Burke 2004). Ons veronderstel dat tydens die adolessensie die finale fase van apoptotiese selleed van dopaminerge neurone in die middelbrein versterk word deur androgeen en verreken word deur trofiese effekte van estradiol. Dit word aangedui deur minder selle in die middel- en regterpaneel vir mans, en 'n grys neuron in die onderste paneel wat aandui dat die populasie van neurone deur estradiol by vroue gehou word. 'N Grys neuron word ook in die linkerste paneel ingesluit, aangesien studies in kultuur het voorgestel dat vroue meer neurone by vroeë fases van ontwikkeling kan hê, hoewel ons nie sulke verskille teen die begin van adolessensie opspoor nie (Beyer et al. 1991). Teen die einde van adolessensie / puberteit het wyfies meer dopaminerge neurone, wat ons vermoed, dra by tot die geslagsverbeterde dopamienfunksie wat by vroue gesien word. Bykomende effekte bo dié van die aantal dopaminerge selliggame sal waarskynlik bydra tot die verskyning van geslagsverskille in dopaminerge funksie. Potensiële kandidate sluit in die voorkoms van sikliese effekte van estradiol op DAT en reseptore, asook die aktiewe effekte van androgeen op kortikale neurale stroombane wat by uitvoerende funksie betrokke is. Daarbenewens kan afferente insette (miskien GABAergiese terugvoer oor dopaminerge neurone, aangedui in die onderste regterkantse paneel) ook bydra tot addisionele regulering van dopaminerge funksies by vroue.
Daar is een sprake van die interpretasie van die relevansie van hierdie bevindings vir verslawing. Die belangrikste adolessensieverwante veranderinge in dopaminerge funksie wat ons waargeneem het, het voorgekom in dorsale striatum. Die dopaminerge neurone wat van die VTA na die kernkampusse uitwerk, kan meer belangrik wees vir die aanvanklike fases van dwelmversterking (Koob 1996; McBride et al. 1999; Di Chiara 2002). Dopamienverhogings in die dorsale striatum word egter van kritieke belang vir die oorgang van vrywillige dwelmopname na gewoonterapie, 'n belangrike fase in die ontwikkeling van verslawing (Vanderschuren en Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Sien et al. 2007; Dalley en Everitt 2009). Een implikasie van hierdie bevindings is dat hoewel die versterkende effekte van dwelms nie tydens die adolessensie ewe groot is nie, die oorgang na verslawende gedragspatrone vinniger kan voorkom by mense wat dwelms gebruik in vroeë adolessensie.
Die opkoms van geslagsverskille in dopaminerge funksie is op normale ontwikkelingsinvloede geplaas. Hierdie data is weer in ooreenstemming met die epidemiologiese literatuur wat aantoon dat adolessente van beide geslagte groter risiko het om met eksperimente te eksperimenteer en verslaaf word aan verslawende dwelms, maar dat geslagspesifieke kwessies ook na vore kom wanneer adolessente volwassen word. Die gedragsbetekenis van die verswakte dopaminerge funksie wat oor adolessensie in mans ontwikkel, bly 'n belangrike vraag. Is dit geassosieer met verhoogde of verminderde kwesbaarheid vir verslawing? Epidemiologiese studies dui aan dat die vroeëre dwelmgebruik begin (vroeë adolessensie, aan die begin van pubertalontwikkeling by mans), hoe groter is die risiko van toekomstige dwelmafhanklikheid. Hoe beïnvloed stygende testosteroon dwelmoptrede? Intrigueer studies wat testosteroon self is self-toegedien deur aksies wat beide androgene en oestrogeen betrek, dui op 'n belangrike rol vir androgeen wat nog nie gekenmerk word nie (Hout 2004; Sato et al. 2008; Hout 2008). Dierstudies wat dwelm-selfadministrasie ondersoek in mans wat prepubertal-kastrasie ontvang het, kan help om hierdie vrae te beantwoord.
Endokriene Invloede op Nie-Dopaminerge Stelsels
Hierdie oorsig het gefokus op een aspek van verslawing wat bewys is van verslawing: die volwassenheid van dopaminerge neurone betrokke by regulering van versterking. Ander elemente van neurale funksie wat krities is vir adolessensie, verander ook tydens adolessensie. Volwassenheid van uitvoerende funksie in die frontale korteks, insluitend die noradrenerge en serotonergiese invloede wat krities betrokke is by die aandag en inhibisie van gedrag, is belangrike gebeurtenisse van adolessente breinontwikkeling (Chambers et al. 2003). Ons het bogenoemde bewyse nagegaan dat androgeen dopaminerge bane van die frontale korteks reguleer. Stygende testosteroonvlakke tydens puberteit kan die frontale korteksfunksies soos reaksie-inhibisie beïnvloed, maar die bydrae van pubertalhormonale veranderinge aan hierdie kritiese breinfunksies is ook nie in mens- of diermodelle bestudeer nie.
Opsomming
Verslawing kwesbaarheid is hoog in adolessensie. 'N Beduidende komponent van hierdie kwesbaarheid weerspieël ontwikkelingsfase nie seks nie. Menslike studies toon dat beide mans en vroue wat verslawende middels vroeg in adolessensie gebruik, hoër risiko vir verslawing het as diegene wat as volwassenes begin. Die dramatiese daling in kokaïen-geïnduseerde dopamien vrylating wat ons waargeneem het as adolessente mans en vroue wat volwassenheid verouder het, dui daarop dat belangrike ontwikkelingsveranderings in dopaminerge stelsels in die voorkoms tydens seksuele onafhanklikheid op adolessensie plaasvind. Ons het egter ook getoon dat goed beskryf seksverskille in dopaminerge funksie tydens adolessensie voorkom, en waarskynlik kan bydra tot die geslagsverskille in dwelmgebruikspatrone wat tydens die laat adolessensie by mense ontstaan.
Erkennings
Ondersteuning deur NIDA-toekenning DA019114 en 009079 word met dank erken. Alle dierlike eksperimente is uitgevoer ooreenkomstig dierprotokolle wat deur die Duke Universiteit IACUC goedgekeur is.
voetnote
Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.
Verwysings
- Adler A, Vescovo P, Robinson JK, Kritzer MF. Gonadektomie in die volwasse lewe verhoog tyrosienhidroksilase immunoreaktiwiteit in die prefrontale korteks en verminder oop veldaktiwiteit by manlike rotte. Neuroscience. 1999;89(3): 939-54. [PubMed]
- Adriani W, Laviola G. Verhoogde impulsiwiteitsvlakke en verminderde plek kondisionering met d-amfetamien: twee gedragseienskappe van adolessensie in muise. Behav Neurosci. 2003;117(4): 695-703. [PubMed]
- Adriani W, Macri S, Pacifici R, Laviola G. Spesifieke kwesbaarheid vir nikotien mondelinge selfadministrasie by muise gedurende vroeë adolessensie. Neuropsychopharmacology. 2002;27(2): 212-24. [PubMed]
- Ahmed EI, Zehr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL. Pubertalhormone moduleer die toevoeging van nuwe selle tot seksueel-dimorfe breinstreke. Nat Neurosci. 2008;11(9): 995-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Andersen SL, Gazzara RA. Die ontogenie van apomorfien-geïnduceerde veranderings van neostriatale dopamien vrystelling: effekte op spontane vrystelling. J Neurochem. 1993;61(6): 2247-55. [PubMed]
- Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Pubertalveranderinge in gonadale hormone val nie onder die adolessente dopamienreseptor oorproduksie nie. Psychoneuroendocrinology. 2002;27(6): 683-91. [PubMed]
- Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamienreseptor snoei in prefrontale korteks gedurende die periadolessentydperk by rotte. Sinaps. 2000;37(2): 167-9. [PubMed]
- Astle DE, Scerif G. Die gebruik van ontwikkelende kognitiewe neurowetenskap om gedrags- en aandagtigbeheer te bestudeer. Dev Psychobiol. 2009;51(2): 107-18. [PubMed]
- Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adolessente verskil van volwassenes in kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur en kokaïen-geïnduceerde dopamien in die nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
- Balada F, Torrubia R, Arque JM. Gonadal hormoon korreleer van sensasie soek en angs in gesonde menslike vroue. Neuropsychobiology. 1993;27(2): 91-6. [PubMed]
- Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Ontwikkeling en volharding van langdurige gedrags sensitiwasie vir kokaïen in vroulike muise: rol van die nNOS geen. Neuro Farmacologie. 2009;56(3): 709-15. [PubMed]
- Baldereschi M, Di Carlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, Inzitari D. Parkinson se siekte en parkinsonisme in 'n longitudinale studie: tweevoudig hoër voorkoms by mans. ILSA Werkgroep. Italiaanse longitudinale studie oor veroudering. Neurologie. 2000;55(9): 1358-63. [PubMed]
- Becker JB. Geslagsverskille in dopaminerge funksie in striatum en nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(4): 803-12. [PubMed]
- Becker JB. Seksuele differensiasie van motivering: 'n nuwe meganisme? Horm Behav. 2009;55(5): 646-54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Becker JB, Arnold AP, Berkley KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sadee W, Steiner M, Taylor J, Young E. Strategieë en metodes vir navorsing oor geslagsverskille in brein en gedrag. Endokrinologie. 2005;146(4): 1650-73. [PubMed]
- Becker JB, Hu M. Geslagsverskille in dwelmmisbruik. Voorste Neuroendocrinol. 2008;29(1): 36-47. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Becker JB, Ramirez VD. Seksverskille in die amfetamien het gestimuleerde vrystelling van katekolamiene vanaf ratstriatale weefsel in vitro. Brein Res. 1981b;204(2): 361-72. [PubMed]
- Becker JB, Robinson TE, Lorenz KA. Seksverskille en estrous siklusvariasies in amfetamien-verwekte rotasiegedrag. Eur J Pharmacol. 1982;80(1): 65-72. [PubMed]
- Becker JB, Taylor J. Geslagsverskille in motivering. Oxford, Verenigde Koninkryk: Oxford University Press; 2008.
- Bell RL, Rodd-Henricks ZA, Kuc KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Effekte van gelyklopende toegang tot 'n enkele konsentrasie of veelvoudige konsentrasies etanol op die inname van etanol deur middel van periadolessent alkohol-voorkeur (P) rotte van man en vrou. Alkohol. 2003;29(3): 137-48. [PubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Schultz JA, Hsu BK, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Daaglikse patrone van etanol drink in peri-adolessente en volwasse alkohol-voorkeur (P) rotte. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83(1): 35-46. [PubMed]
- Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Ouderdomsafhanklike effekte van nikotien op lokomotoriese aktiwiteit en gekondisioneerde plekvoorkeur by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2004;174(3): 389-95. [PubMed]
- Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamien as 'n prolactien (PRL) inhibitor. Endocr Ds. 2001;22(6): 724-63. [PubMed]
- Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Dopamieninhoud en metabolisme in mesencefale en diencephalic-selkulture: geslagsverskille en effekte van sekssteroïede. J Neurosci. 1991;11(5): 1325-33. [PubMed]
- Bonsall RW, Zumpe D, Michael RP. Menstruele siklus beïnvloed op operante gedrag van vroulike rhesus ape. J Comp Physiol Psychol. 1978;92(5): 846-55. [PubMed]
- Bourgeois JP, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Synaptogenese in die prefrontale korteks van rhesus ape. Cereb Cortex. 1994;4(1): 78-96. [PubMed]
- Bowman BP, Blatt B, Kuhn CM. Ontogenie van die gedragsreaksie op dopamienagoniste na chroniese kokaïen. Psigofarmakologie (Berl) 1997;129(2): 121-7. [PubMed]
- Brady KT, Grice DE, Dustan L, Randall C. Geslagsverskille in substansgebruiksversteurings. Am J Psychiatry. 1993;150(11): 1707-11. [PubMed]
- Brady KT, Randall CL. Geslagsverskille in substansgebruiksversteurings. Psychiatr Clin Noord Am. 1999;22(2): 241-52. [PubMed]
- Brecht ML, O'Brien A, von Mayrhauser C, besturende direkteur van Anglin. Metamfetamien gebruik gedrag en geslagsverskille. Verslaafde Behav. 2004;29(1): 89-106. [PubMed]
- Brenhouse HC, Andersen SL. Uitgestelde uitsterwing en sterker herinstelling van kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur in adolessente rotte, in vergelyking met volwassenes. Behav Neurosci. 2008a;122(2): 460-5. [PubMed]
- Broaddus WC, Bennett JP., Jr Postnatale ontwikkeling van striatale dopamienfunksie. I. 'n Ondersoek van D1- en D2-reseptore, adenylaatsiklase-regulering en presynaptiese dopamienmarkers. Brein Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 265-71.
- Broaddus WC, Bennett JP., Jr Postnatale ontwikkeling van striatale dopamienfunksie. II. Effekte van neonatale 6-hidroksiedopamien behandelings op D1 en D2 reseptore, adenylaat siklase aktiwiteit en presynaptiese dopamien funksie. Brein Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 273-7.
- Brown SA, McGue M, Maggs J, Schulenberg J, Hingson R, Swartzwelder S, Martin C, Chung T, Tapert SF, Sher K, Winters KC, Lowman C, Murphy S. 'n Ontwikkelingsperspektief op alkohol en jeugdiges 16 tot 20 jaar van ouderdom. Pediatrics. 2008;121 4: S290-310. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Brunell SC, Spear LP. Effek van stres op die vrywillige inname van 'n versoete etanoloplossing in tweevoudige adolessente en volwasse rotte. Alkohol Clin Exp Res. 2005;29(9): 1641-53. [PubMed]
- Burke RE. Postnatale ontwikkeling geprogrammeerde sel dood in dopamienneurone. Ann NY Acad Sci. 2003;991: 69-79. [PubMed]
- Burke RE. Ontogene sel dood in die nigrostriatale stelsel. Selweefsel Res. 2004;318(1): 63-72. [PubMed]
- Butkovic A, Bratko D. Generasie en geslagsverskille in sensasie soek: resultate van die familie studie. Percept Mot Vaardighede. 2003;97(3 Pt 1): 965-70. [PubMed]
- Caine SB, Bowen CA, Yu G, Zuzga D, Negus SS, Mello NK. Effek van gonadektomie en gonadale hormoonvervanging op kokaïen-selfadministrasie by vroulike en manlike rotte. Neuropsychopharmacology. 2004;29(5): 929-42. [PubMed]
- Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Kokaïen en morfien-geïnduseerde plek kondisionering in adolessente en volwasse rotte. Physiol Behav. 2000;68(4): 487-93. [PubMed]
- Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiese substraten van beloning en aversie: 'n kernverwante aktiwiteitshipotese. Neuro Farmacologie. 2009;56 1: 122-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Carroll ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD. Seksverskille in die eskalasie van orale fencyklidien (PCP) selfadministrasie onder FR en PR skedules in rhesus ape. Psigofarmakologie (Berl) 2005;180(3): 414-26. [PubMed]
- Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. Seks en oestrogeen beïnvloed dwelmmisbruik. Neigings Pharmacol Sci. 2004;25(5): 273-9. [PubMed]
- Carroll ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK. Selektiewe teling vir differensiële sakkarininname as 'n diermodel van dwelmmisbruik. Behav Pharmacol. 2008;19(5-6): 435-60. [PubMed]
- Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Strukturele en funksionele breinontwikkeling en sy verhouding tot kognitiewe ontwikkeling. Biol Psychol. 2000;54(1-3): 241-57. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Verbeterde gedragsreaksie op herhaalde dosis kokaïen by adolessente rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2005;183(2): 218-25. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. 'N Enkele hoë dosis kokaïen veroorsaak differensiële sensitiwiteit vir spesifieke gedrag oor adolessensie. Psigofarmakologie (Berl) 2007;193(2): 247-60. [PubMed]
- Castner SA, Becker JB. Seksverskille in die effek van amfetamien op onmiddellike vroeë gene-uitdrukking in die rat dorsale striatum. Brein Res. 1996;712(2): 245-57. [PubMed]
- Castner SA, Xiao L, Becker JB. Seksverskille in striatale dopamien: in vivo mikrodialise en gedragstudies. Brein Res. 1993;610(1): 127-34. [PubMed]
- Kamers RA, Taylor JR, Potenza MN. Ontwikkelings neurokringkunde van motivering in adolessensie: 'n kritieke tydperk van verslawing kwesbaarheid. Am J Psychiatry. 2003;160(6): 1041-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, Booth S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, Sved AF, Perkins KA. Seksverskille in die bydrae van nikotien- en nie-farmakologiese stimuli tot nikotien-selfadministrasie by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2005;180(2): 258-66. [PubMed]
- Chen H, Matta SG, Sharp BM. Verkryging van nikotien-selfadministrasie by adolessente rotte het langdurige toegang tot die geneesmiddel gegee. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 700-9. [PubMed]
- Cheronis JC, Erinoff L, Heller A, Hoffmann PC. Farmakologiese analise van die funksionele ontogenie van die nigrostriatale dopaminerge neurone. Brein Res. 1979;169(3): 545-60. [PubMed]
- Clark DB, Kirisci L, Tarter RE. Adolessente versus volwasse aanvang en die ontwikkeling van substansgebruiksversteurings by mans. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1998;49(2): 115-21. [PubMed]
- Coccaro EF, Beresford B, Minar P, Kaskow J, Geracioti T. CSF testosteroon: verhouding tot aggressie, impulsiwiteit en venturesomeness by volwasse mans met persoonlikheidsversteuring. J Psychiatr Res. 2007;41(6): 488-92. [PubMed]
- Collins SL, Izenwasser S. Chroniese nikotien verander differensiaal kokaïen-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit by adolessente teen volwasse manlike en vroulike rotte. Neuro Farmacologie. 2004;46(3): 349-62. [PubMed]
- Collins SL, Montano R, Izenwasser S. Nikotienbehandeling lewer volgehoue toenames in amfetamien-gestimuleerde lokomotoriese aktiwiteit by periadolessende manlike, maar nie vroulike of volwasse manlike rotte nie. Brein Res Dev Brain Res. 2004;153(2): 175-87.
- Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Seksuele differensiasie van die vertebrate brein: beginsels en meganismes. Voorste Neuroendocrinol. 1998;19(4): 323-62. [PubMed]
- Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. Ontwikkeling van dopamien vervoerder in postnatale ratstriatum: 'n autoradiografiese studie met [3H] WIN 35,428. Brein Res Dev Brain Res. 1997;104(1-2): 55-62.
- Coyle JT, Axelrod J. Tyrosine hidroksilase in rotbrein: ontwikkelingseienskappe. J Neurochem. 1972;19(4): 1117-23. [PubMed]
- Handwerk RM. Seksverskille in pynstillende, versterkende, diskriminerende en motoriese effekte van opioïede. Exp Clin Psychopharmacol. 2008;16(5): 376-85. [PubMed]
- Creutz LM, Kritzer MF. Estrogeenreseptor-beta-immunoreaktiwiteit in die middel van volwasse rotte: streeks-, subregionale en sellulêre lokalisering in die A10-, A9- en A8-dopamien-selgroepe. J Comp Neurol. 2002;446(3): 288-300. [PubMed]
- Creutz LM, Kritzer MF. Mesostriatale en mesolimbiese projeksies van middelbrein neurone immunoreaktief vir estrogeen reseptor beta of androgeen reseptore by rotte. J Comp Neurol. 2004;476(4): 348-62. [PubMed]
- Spanne F, Hy J, Hodge C. Adolessente kortikale ontwikkeling: 'n kritieke tydperk van kwesbaarheid vir verslawing. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86(2): 189-99. [PubMed]
- Spanne FT, Boettiger CA. Impulsiwiteit, frontale lobbe en risiko vir verslawing. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 237-47. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Cropsey KL, Linker JA, Waite DE. 'N Ontleding van rasse- en geslagsverskille vir rook onder adolessente in 'n jeugdige korrektiewe sentrum. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2008;92(1-3): 156-63. [PubMed]
- Cruz FC, Delucia R, Planeta CS. Differensiële gedrags- en neuro-endokriene effekte van herhaalde nikotien by adolessente en volwasse rotte. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80(3): 411-7. [PubMed]
- Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader MA. Effek van menstruele siklus fase op dopamien D2 reseptor beskikbaarheid in vroulike cynomolgus ape. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 548-54. [PubMed]
- Dakof GA. Begrip van geslagsverskille in adolessente dwelmmisbruik: kwessies van comorbiditeit en gesinsfunksionering. J Psychoactive Drugs. 2000;32(1): 25-32. [PubMed]
- Dalley JW, Everitt BJ. Dopamienreseptore in die leer-, geheue- en dwelmbeloningskring. Semin Cell Dev Biol. 2009;20(4): 403-10. [PubMed]
- Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Ontwikkelingsbronne van variasie in aanspreeklikheid vir adolessente substansgebruiksversteurings. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2000;61(1): 3-14. [PubMed]
- De Bellis MD, Keshavan MS, Beers SR, Hall J, Frustaci K, Masalehdan A, Noll J, Boring AM. Seksverskille in breinveroudering tydens kinderjare en adolessensie. Cereb Cortex. 2001;11(6): 552-7. [PubMed]
- Dewens P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. Direkte regulering van volwasse breinfunksie deur die manlike spesifieke faktor SRY. Curr Biol. 2006;16(4): 415-20. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus accumbens dop en kern dopamien: differensiële rol in gedrag en verslawing. Behav Brain Res. 2002;137(1-2): 75-114. [PubMed]
- Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamien en dwelmverslawing: die kernklem se dopverbinding. Neuro Farmacologie. 2004;47 1: 227-41. [PubMed]
- Diala CC, Muntaner C, Walrath C. Geslag, beroeps- en sosio-ekonomiese korrelate van alkohol- en dwelmmisbruik onder Amerikaanse landelike, metropolitaanse en stedelike inwoners. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 2004;30(2): 409-28. [PubMed]
- Dickinson SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charles DY. Verminderde sensitiwiteit vir etanolbeloning in adolessente muise soos gemeet deur gekondisioneerde plekvoorkeur. Alkohol Clin Exp Res. 2009;33(7): 1246-51. [PubMed]
- Dominguez JM, Hull EM. Dopamien, die mediale preoptiese area en manlike seksuele gedrag. Physiol Behav. 2005;86(3): 356-68. [PubMed]
- Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, Booth S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum S. Nikotien selfadministrasie by rotte: estrous siklusseffekte, geslagsverskille en nikotiniese reseptor binding. Psigofarmakologie (Berl) 2000;151(4): 392-405. [PubMed]
- Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktore wat verhoogde etanolverbruik in adolessente beïnvloed ten opsigte van volwasse rotte. Alkohol Clin Exp Res. 2005;29(10): 1796-808. [PubMed]
- Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Na-nale ontwikkeling van tyrosienhidroksilase- en dopamienvervoerder-immunoreaktiewe aksone in aap rostral entorhinale korteks. Cereb Cortex. 1998;8(5): 415-27. [PubMed]
- Erinoff L, Heller A. Funksionele ontogenie van nigrostriatale neurone. Brein Res. 1978;142(3): 566-9. [PubMed]
- Ernst M, Fudge JL. 'N Ontwikkelingsneurobiologiese model van gemotiveerde gedrag: anatomie, konnektiwiteit en ontogenie van die triadiese nodusse. Neurosci Biobehav Ds. 2009;33(3): 367-82. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Ernst M, Mueller SC. Die adolessente brein: insigte van funksionele neuroimaging navorsing. Dev Neurobiol. 2008;68(6): 729-43. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic model van die neurobiologie van gemotiveerde gedrag in adolessensie. Psychol Med. 2006;36(3): 299-312. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Estroff TW, Schwartz RH, Hoffmann NG. Adolessente kokaïenmishandeling. Verslawende potensiaal, gedrags- en psigiatriese effekte. Clin Pediatr (Phila) 1989;28(12): 550-5. [PubMed]
- Evans SM. Die rol van estradiol en progesteroon in die modulering van die subjektiewe effekte van stimulante by mense. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(5): 418-26. [PubMed]
- Evans SM, Haney M, Foltin RW. Die effekte van gerookte kokaïen tydens die follikulêre en luteale fases van die menstruele siklus by vroue. Psigofarmakologie (Berl) 2002;159(4): 397-406. [PubMed]
- Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Resensie. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soekende gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008;363(1507): 3125-35. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Faraday MM, Elliott BM, Grunberg NE. Volwasse teen adolessente rotte verskil in biobehaviorale response op chroniese nikotienadministrasie. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70(4): 475-89. [PubMed]
- Feltenstein MW, Byrd EA, Henderson AR, Sien RE. Vermindering van kokaïen-soek deur progesteroonbehandeling by vroulike rotte. Psychoneuroendocrinology. 2009;34(3): 343-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Feltenstein MW, Sien RE. Plasma progesteroon vlakke en kokaïen-soek in vrye fietsry vroulike rotte oor die estrous siklus. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2007;89(2-3): 183-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Festa ED, Jenab S, Weiner J, Nazarian A, Niyomchai T, Russo SJ, Kemen LM, Akhavan A, Wu HB, Quinones-Jenab V. Kokaïen-geïnduseerde seksverskille in D1-reseptoraktivering en bindingsvlakke na akute kokaïenadministrasie. Brein Res Bull. 2006;68(4): 277-84. [PubMed]
- Forgie ML, Stewart J. Geslagsverskille in amfetamien-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit by volwasse rotte: rol van testosteroon blootstelling in die neonatale periode. Pharmacol Biochem Behav. 1993;46(3): 637-45. [PubMed]
- Forgie ML, Stewart J. Effek van prepuberale ovariektomie op amfetamien-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit by volwasse vroulike rotte. Horm Behav. 1994;28(3): 241-60. [PubMed]
- Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Gedrags- en neurochemiese reaksies op kokaïen by periadolessent en volwasse rotte. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 625-37. [PubMed]
- Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, Case JM, Sien RE. Invloed van seks en estrous siklisiteit op gekondisioneerde cue-geïnduceerde herstel van kokaïen-soek gedrag by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2005;179(3): 662-72. [PubMed]
- Gazzara RA, Fisher RS, Howard SG. Die ontogenie van amfetamien-geïnduceerde dopamien vrystelling in die caudate-putamen van die rat. Brein Res. 1986;393(2): 213-20. [PubMed]
- Geier C, Luna B. Die veroudering van aansporingsverwerking en kognitiewe beheer. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 212-21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Postnatale ontwikkeling van dopamien D1- en D2-reseptor terreine in ratstriatum. Brein Res Dev Brain Res. 1989;49(1): 123-30.
- Gerra G, Angioni L, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bertacca S, Santoro G, Gardini S, Caccavari R, Nicoli MA. Middelgebruik onder hoërskoolstudente: verhoudings met temperament, persoonlikheidseienskappe, en ouerlike sorgpersepsie. Sub-gebruik Misbruik. 2004;39(2): 345-67. [PubMed]
- Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Stayer C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP. Puberteit-verwante invloede op breinontwikkeling. Mol Cell Endokrinol. 2006;254-255: 154-62. [PubMed]
- Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, White SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RK. Anatomiese brein magnetiese resonansie beelding van tipies ontwikkelende kinders en adolessente. J is Acad Child Adolesc Psigiatrie. 2009;48(5): 465-70. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Gilmore JH, Lin W, Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smith JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. Streeksgrysstofgroei, seksuele dimorfisme en serebrale asimmetrie in die neonatale brein. J Neurosci. 2007;27(6): 1255-60. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. Ontwikkelings- en ouderdomverwante veranderinge in D1-dopamienreseptore en dopamieninhoud in die ratstriatum. Brein Res. 1987;432(2): 283-90. [PubMed]
- Goldman-Rakic PS, Brown RM. Postnatale ontwikkeling van monoamieninhoud en sintese in die serebrale korteks van rhesus ape. Brein Res. 1982;256(3): 339-49. [PubMed]
- Grant KA, Johanson CE. Orale etanol self-toediening in vry-rhesus ape. Alkohol Clin Exp Res. 1988;12(6): 780-4. [PubMed]
- Grimm JW, Sien RE. Kokaïen selfadministrasie by ovariektomiseerde rotte word voorspel deur reaksie op nuwigheid, verminder deur 17-beta-estradiol, en geassosieer met abnormale vaginale sitologie. Physiol Behav. 1997;61(5): 755-61. [PubMed]
- Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukawa Y, Hornykiewicz O, Kish SJ. Gemerkte ongelykheid tussen ouderdomsverwante veranderinge in dopamien en ander presynaptiese dopaminerge merkers in menslike striatum. J Neurochem. 2003;87(3): 574-85. [PubMed]
- Higuera-Matas A, Botreau F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garcia-Lecumberri C, Ambrosio E. Chroniese periadolese kannabinoïedbehandeling verhoog volwasse hippocampale PSA-NCAM uitdrukking in manlike Wistar rotte, maar het slegs marginale effekte op angs, leer en geheue. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(4): 482-90. [PubMed]
- Higuera-Matas A, Soto-Montenegro ML, Olmo N, Miguens M, Torres I, Vaquero JJ, Sanchez J, Garcia-Lecumberri C, Desco M, Ambrosio E. Versterking van kokaïen selfadministrasie en veranderde glukosemetabolisme in Volwasse vrou, maar nie manlike rotte wat tydens adolessensie aan 'n kannabinoïede agonis blootgestel is nie. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 806-13. [PubMed]
- Holdstock L, de Wit H. Effekte van etanol in vier fases van die menstruele siklus. Psigofarmakologie (Berl) 2000;150(4): 374-82. [PubMed]
- Hu M, Becker JB. Effekte van seks en estrogeen op gedrags sensitiwiteit vir kokaïen by rotte. J Neurosci. 2003;23(2): 693-9. [PubMed]
- Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Biologiese basis van geslagsverskille in die geneigdheid om kokaïen self te administreer. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 81-5. [PubMed]
- Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker JB. Estradiol verswak die K + -induceerde toename in ekstracellulêre GABA in ratstriatum. Sinaps. 2006;59(2): 122-4. [PubMed]
- Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormoon-neurotransmitter-interaksies in die beheer van seksuele gedrag. Behav Brain Res. 1999;105(1): 105-16. [PubMed]
- Huttenlocher PR. Sinaptiese digtheid in menslike frontale korteks - ontwikkelingsveranderings en effekte van veroudering. Brein Res. 1979;163(2): 195-205. [PubMed]
- Isralowitz R, Rawson R. Geslagsverskille in die voorkoms van dwelmgebruik onder hoërisiko-adolessente in Israel. Verslaafde Behav. 2006;31(2): 355-8. [PubMed]
- Itzhak Y, Anderson KL. Etanol-geïnduseerde gedrags sensitiwasie in adolessente en volwasse muise: rol van die nNOS geen. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32(10): 1839-48. [PubMed]
- Jackson-Lewis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan C, Liberatore G, Liu J, O'Malley KL, Burke RE, Przedborski S. Ontwikkelingsdood in dopaminerge neurone van die substantia nigra van muise. J Comp Neurol. 2000;424(3): 476-88. [PubMed]
- Johnson M, Dag A, Ho C, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Androgen verminder die oorlewing van dopamienneuron in die middel van die rat. J Endokrinologie. 2009b ingedien word.
- Johnson M, Ho C, Dag A, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Oestrogeen reseptore verbeter dopamienneuron oorlewing in rat midbrein. J Endokrinologie. 2009a ingedien word.
- Johnston LD, Bachman JG, O'Malley PM. Monitoring the Future: 'n Voortgesette studie van die leefstyl en waardes van die jeug 2007
- Juarez J, Barrios de Tomasi E. Geslagsverskille in drankpatrone tydens gedwonge en vrywillige verbruik in rotte. Alkohol. 1999;19(1): 15-22. [PubMed]
- Kalivas PW, O'Brien C. Dwelmverslawing as 'n patologie van verhoogde neuroplastisiteit. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1): 166-80. [PubMed]
- Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Ontwikkeling van die dopaminerge innervasie in die prefrontale korteks van die rot. J Comp Neurol. 1988;269(1): 58-72. [PubMed]
- Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Invloed van seks, estrous siklus, en dwelm-aanvang ouderdom op kokaïen self-toediening by rotte (Rattus norvegicus) Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(1): 37-47. [PubMed]
- Kerstetter KA, Kantak KM. Differensiële effekte van self-geadministreerde kokaïen in adolessente en volwasse rotte op stimulus-beloning leer. Psigofarmakologie (Berl) 2007;194(3): 403-11. [PubMed]
- Kirksey DF, Slotkin TA. Gelyktydige ontwikkeling van [3H] -dopamien en [3H] -5-hidroksryptryptamien opname stelsels in rotbreinstreke. Br J Pharmacol. 1979;67(3): 387-91. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kolbinger W, Trepel M, Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Die invloed van genetiese seks op seksuele differensiasie van deftifale dopaminerge neurone in vitro en in vivo. Brein Res. 1991;544(2): 349-52. [PubMed]
- Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Ontogenie van die verhoogde gedragsreaksie op amfetamien in amfetamien-voorbehandelde rotte. Psigofarmakologie (Berl) 1990;100(3): 377-82. [PubMed]
- Koob GF. Hedoniese valensie, dopamien en motivering. Mol Psigiatrie. 1996;1(3): 186-9. [PubMed]
- Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI. Preputiale skeiding as 'n eksterne teken van pubertalontwikkeling in die manlike rat. Biol Reprod. 1977;17(2): 298-303. [PubMed]
- Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Nikotienafhanklikheid en beloning verskil tussen adolessente en volwasse manlike muise. J Pharmacol Exp En daar. 2007;322(1): 399-407. [PubMed]
- Kritzer MF. Selektiewe kolokalisering van immunoreaktiwiteit vir intrasellulêre gonadale hormoonreseptore en tyrosienhidroksilase in die ventrale tegmentale area, substantia nigra en retrorubrale velde in die rat. J Comp Neurol. 1997;379(2): 247-60. [PubMed]
- Kritzer MF. Effekte van akute en chroniese gonadektomie op die katekolamien-innervering van die serebrale korteks by volwasse manlike rotte: onsensitiwiteit van aksone wat immunoreaktief is vir dopamien-beta-hidroksilase tot gonadale steroïede, en differensiële sensitiwiteit van aksone wat immunoreaktief vir tyrosienhidroksilase vir eierstowwe en testikulêre hormone is. J Comp Neurol. 2000;427(4): 617-33. [PubMed]
- Kritzer MF. Langdurige gonadektomie beïnvloed die digtheid van tyrosienhidroksilase- maar nie dopamien-beta-hidroksilase-, cholienasetransferase- of serotonienimmunoreaktiewe aksone in die mediale prefrontale kortikale van volwasse manlike rotte nie. Cereb Cortex. 2003;13(3): 282-96. [PubMed]
- Kritzer MF, Adler A, Bethea CL. Ovariumhormoon beïnvloed die digtheid van immunoreaktiwiteit vir tyrosienhidroksilase en serotonien in die primate corpus striatum. Neuroscience. 2003;122(3): 757-72. [PubMed]
- Kritzer MF, Brewer A, Montalmant F, Davenport M, Robinson JK. Effekte van gonadektomie op prestasie in operante take wat prefrontale kortikale funksie meet by volwasse manlike rotte. Horm Behav. 2007;51(2): 183-94. [PubMed]
- Kritzer MF, Creutz LM. Streek- en geslagsverskille in samestellende dopamienneurone en immunoreaktiwiteit vir intracellulêre estrogeen- en androgeenreseptore in mesokortiese projeksies by rotte. J Neurosci. 2008;28(38): 9525-35. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kritzer MF, Kohama SG. Ovariale hormone beïnvloed die morfologie, verspreiding en digtheid van tyrosienhidroksielase immunoreaktiewe aksone in die dorsolaterale prefrontale korteks van volwasse rhesus ape. J Comp Neurol. 1998;395(1): 1-17. [PubMed]
- Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK. Gonadektomie benadeel T-doolhof verkryging in volwasse manlike rotte. Horm Behav. 2001;39(2): 167-74. [PubMed]
- Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Seks, steroïede en stimulant sensitiwiteit. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 188-201. [PubMed]
- Lancaster FE, Brown TD, Coker KL, Elliott JA, Wren SB. Seksverskille in alkoholvoorkeur en drinkpatrone kom voor in die vroeë postpubertalperiode. Alkohol Clin Exp Res. 1996;20(6): 1043-9. [PubMed]
- Lancaster FE, Spiegel KS. Seksverskille in die patroon van drink. Alkohol. 1992;9(5): 415-20. [PubMed]
- Lauder JM, Bloom FE. Ontogenie van monoamienneurone in die lokus coeruleus, Raphe-kerne en substantia nigra van die rat. I. Sel differensiasie. J Comp Neurol. 1974;155(4): 469-81. [PubMed]
- Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psigobiologiese risikofaktore vir kwesbaarheid vir psigostimulante in menslike adolessente en diermodelle. Neurosci Biobehav Ds. 1999;23(7): 993-1010. [PubMed]
- Laviola G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. D-amfetamienverwante versterkende effekte word verminder in muise wat prenataal blootgestel word aan estrogeen endokriene ontwrigters. Brein Res Bull. 2005;65(3): 235-40. [PubMed]
- Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Risikobestuursgedrag in adolessente muise: psigobiese determinante en vroeë epigenetiese invloed. Neurosci Biobehav Ds. 2003;27(1-2): 19-31. [PubMed]
- Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatale dopamien sensitiwiteit vir D-amfetamien in periadolessent, maar nie in volwasse rotte nie. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68(1): 115-24. [PubMed]
- Le Moal M, Simon H. Mesokortikolimbiese dopaminerge netwerk: funksionele en regulatoriese rolle. Physiol Eerw. 1991;71(1): 155-234. [PubMed]
- Lee VW, die Kretser DM, Hudson B, Wang C. Variasies in serum FSH, LH en testosteroonvlakke in manlike rotte vanaf geboorte tot seksuele volwassenheid. J Reprod Fertil. 1975;42(1): 121-6. [PubMed]
- Lenroot RK, Giedd JN. Breinontwikkeling by kinders en adolessente: insigte uit anatomiese magnetiese resonansiebeeldvorming. Neurosci Biobehav Ds. 2006;30(6): 718-29. [PubMed]
- Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogeen is noodsaaklik vir die instandhouding van nigrostriatale dopamienneurone in primate: implikasies vir die siekte en geheue van Parkinson. J Neurosci. 2000;20(23): 8604-9. [PubMed]
- Levesque D, Di Paolo T. Dopamienreseptor herlewing na onomkeerbare reseptor blokkade: effek van chroniese estradiol behandeling van ovariectomized rotte. Mol Pharmacol. 1991;39(5): 659-65. [PubMed]
- Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Adolessente teen volwasse begin nikotien selfadministrasie by manlike rotte: duur van effek en differensiële nikotiniese reseptor korrelate. Neurotoxicol Teratol. 2007;29(4): 458-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Adolessente-aanvangs-nikotien-selfadministrasie gemodelleer in vroulike rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2003;169(2): 141-9. [PubMed]
- Li C, Frantz KJ. Verminderde inkubasie van kokaïen wat in manlike rotte opgelei is om kokaïen self te administreer tydens periadolese. Psigofarmakologie (Berl) 2009;204(4): 725-33. [PubMed]
- Lin MY, Walters DE. Dopamien D2-autoreceptors by rotte is gedrags-funksioneel by 21, maar nie 10-dae van ouderdom nie. Psigofarmakologie (Berl) 1994;114(2): 262-8. [PubMed]
- Long SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC. Testosteroon-inplanting verminder die motoriese effekte van kokaïen. Behav Pharmacol. 1994;5(1): 103-106. [PubMed]
- Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Ouderdom- en geslagverwante verskille in alkohol- en nikotien-effekte in C57BL / 6J-muise. Verslaafde Biol. 2003;8(4): 419-27. [PubMed]
- Lynch WJ. Seksverskille in kwesbaarheid vir dwelm-selfadministrasie. Exp Clin Psychopharmacol. 2006;14(1): 34-41. [PubMed]
- Lynch WJ. Verkryging en instandhouding van kokaïen selfadministrasie by adolessente rotte: effekte van seks en gonadale hormone. Psigofarmakologie (Berl) 2008;197(2): 237-46. [PubMed]
- Lynch WJ. Seks- en eierstokkhormone beïnvloed kwesbaarheid en motivering vir nikotien tydens adolessensie by rotte. Pharmacol Biochem Behav 2009
- Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME. Biologiese basis van seksverskille in dwelmmisbruik: prekliniese en kliniese studies. Psigofarmakologie (Berl) 2002;164(2): 121-37. [PubMed]
- MacLusky NJ, Naftolin F. Seksuele differensiasie van die sentrale senuweestelsel. Wetenskap. 1981;211(4488): 1294-302. [PubMed]
- Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ. Opwindbaarheid van dopamienneurone: modulasie en fisiologiese gevolge. CNS Neurol Disord Drug Doelwitte. 2006;5(1): 79-97. [PubMed]
- Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli B, Himelreich K, Brenzel A, Bingcang CM, Omar H. Sensasie soek en simptome van ontwrigtende siekte: assosiasie met nikotien-, alkohol- en marihuana gebruik in die vroeë en middel-adolessensie. Psychol Rep. 2004;94(3 Pt 1): 1075-82. [PubMed]
- Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli BR, Brenzel A, Smith WJ, Omar HA. Sensasie soek, puberteit, en nikotien-, alkohol- en dagga gebruik in adolessensie. J is Acad Child Adolesc Psigiatrie. 2002;41(12): 1495-502. [PubMed]
- Mathews IZ, McCormick CM. Vroulike en manlike rotte in die laat adolessensie verskil van volwassenes in amfetamien-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit, maar nie in gekondisioneerde plekvoorkeur vir amfetamien nie. Behav Pharmacol. 2007;18(7): 641-50. [PubMed]
- McArthur S, McHale E, Gillies GE. Die grootte en verspreiding van middeldoene dopaminerge populasies word permanent verander deur perinatale glukokortikoïedblootstelling op 'n geslagstreek- en tydspesifieke wyse. Neuropsychopharmacology. 2007;32(7): 1462-76. [PubMed]
- McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalisering van brein versterkingsmeganismes: intrakraniale selfadministrasie en intrakraniale plek-kondisioneringstudies. Behav Brain Res. 1999;101(2): 129-52. [PubMed]
- McCutcheon JE, Marinelli M. Ouderdom sake. Eur J Neurosci. 2009;29(5): 997-1014. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- McDougall SA, Duke MA, Bolanos CA, Crawford CA. Ontogenie van gedrags sensibilisering in die rot: effekte van direkte en indirekte dopamien agoniste. Psigofarmakologie (Berl) 1994;116(4): 483-90. [PubMed]
- McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, Leslie FM. Ouderdomsafhanklike effekte van lae dosis nikotienbehandeling op kokaïen-geïnduceerde gedragsplastisiteit by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2009
- Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. Seksuele disfunksie by Parkinson se siekte. Parkinsonisme Relat Disord. 2008;14(6): 451-6. [PubMed]
- Mello NK, Knudson IM, Mendelson JH. Seks- en menstruele siklusseffekte op progressiewe verhouding maatreëls van kokaïen selfadministrasie in cynomolgus ape. Neuropsychopharmacology. 2007;32(9): 1956-66. [PubMed]
- Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Ontwikkelings- en ouderdomsverwante veranderinge van dopamien transporter, en dopamien D1 en D2 reseptore in menslike basale ganglia. Brein Res. 1999;843(1-2): 136-44. [PubMed]
- Meyer EM, Jr, Lytle LD. Seksverwante verskille in die fisiologiese ingesteldheid van amfetamien en sy metaboliete in die rot. Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313-6. [PubMed]
- Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, Gentry WB, Owens SM. Seks- en dosisafhanklikheid in die farmakokinetika en farmakodinamika van (+) - metamfetamien en sy metaboliet (+) - amfetamien by rotte. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;209(3): 203-13. [PubMed]
- Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Ontwikkelingsregulering van die dopamien D1-reseptor in menslike caudaat en putamen. Neuropsychopharmacology. 1999;21(5): 641-9. [PubMed]
- Morissette M, Biron D, Di Paolo T. Effek van estradiol en progesteroon op ratstriatale dopamienopname-terreine. Brein Res Bull. 1990;25(3): 419-22. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Uitwerking van chroniese estradiol- en progesteroonbehandeling van ovariektomiseerde rotte op breindopamienopname-terreine. J Neurochem. 1993;60(5): 1876-83. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Geslags- en estrousiklusvariasies van ratstriatale dopamienopname-terreine. Neuro-endokrinologie. 1993;58(1): 16-22. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Effek van estradiol op striatale dopamienaktiwiteit van vroulike hemiparkinsoniese ape. J Neurosci Res. 2009;87(7): 1634-44. [PubMed]
- Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. Bydrae van estrogeenreseptore alfa en beta tot die effekte van estradiol in die brein. J Steroïed Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5): 327-38. [PubMed]
- Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM. Seksuele differensiasie van die vertebrate senuweestelsel. Nat Neurosci. 2004;7(10): 1034-9. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Wong DF, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Striale dopamien vrylating en familiegeskiedenis van alkoholisme. Alkohol Clin Exp Res. 2006;30(7): 1143-51. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Seksverskille in striatale dopamien vrystelling by gesonde volwassenes. Biol Psigiatrie. 2006;59(10): 966-74. [PubMed]
- Myers DP, Andersen AR. Adolessente verslawing. Assessering en identifikasie. J Pediatr Gesondheidsorg. 1991;5(2): 86-93. [PubMed]
- NHSDUH. Verenigde State se Departement van Gesondheid en Menslike Dienste. Substansmisbruik en Geestesgesondheidsdienste Administrasie. Kantoor van Toegepaste Studies. Nasionale Opname oor Dwelmgebruik en Gesondheid, 2007 2007
- Nolen-Hoeksema S. Geslagsverskille in risikofaktore en gevolge vir alkoholgebruik en probleme. Clin Psychol Op. 2004;24(8): 981-1010. [PubMed]
- Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. Streeksveranderinge in monoamieninhoud en opname van die rotbrein tydens postnatale ontwikkeling. Brein Res. 1976;101(2): 305-15. [PubMed]
- O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF. Nikotienonttrekking by adolessente en volwasse rotte. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 167-74. [PubMed]
- O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Verlaagde nikotienonttrekking in adolessente rotte: implikasies vir verslaafbaarheid vir verslawing. Psigofarmakologie (Berl) 2006;186(4): 612-9. [PubMed]
- O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Adolessente nikotienblootstelling veroorsaak minder affektiewe maatreëls van onttrekking in verhouding tot volwasse nikotienblootstelling by manlike rotte. Neurotoxicol Teratol. 2007;29(1): 17-22. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Ojeda SR, Andrews WW, Advis JP, White SS. Onlangse vordering in die endokrinologie van puberteit. Endocr Ds. 1980;1(3): 228-57. [PubMed]
- Ojeda SR, Urbanski HF, Ahmed CE. Die aanvang van vroulike puberteit: studies in die rot. Onlangse Prog Horm Res. 1986;42: 385-442. [PubMed]
- Oo TF, Kholodilov N, Burke RE. Regulering van natuurlike sel dood in dopaminerge neurone van die substantia nigra deur striatale gliale sellyn afgeleide neurotrofe faktor in vivo. J Neurosci. 2003;23(12): 5141-8. [PubMed]
- Ovtscharoff W, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I, Pilgrim C. Geslagsverskille in digtheid van dopaminerge vesels en GABAergiese neurone in die prenatale ratstriatum. J Comp Neurol. 1992;323(2): 299-304. [PubMed]
- Palmer RH, Young SE, Hopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK. Ontwikkelings epidemiologie van dwelmgebruik en misbruik in adolessensie en jong volwassenheid: Bewyse van algemene risiko. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2009;102(1-3): 78-87. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Pandolfo P, Vendruscolo LF, Sordi R, Takahashi RN. Cannabinoïde-geïnduceerde gekondisioneerde plek voorkeur in die spontane hipertensiewe rat-'n diermodel van aandagstekort hiperaktiwiteitsversteuring. Psigofarmakologie (Berl) 2009;205(2): 319-26. [PubMed]
- Paredes RG, Agmo A. Het dopamien 'n fisiologiese rol in die beheer van seksuele gedrag? 'N Kritiese hersiening van die bewyse. Prog Neurobiol. 2004;73(3): 179-226. [PubMed]
- Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Gonadale steroïede bemiddel die teenoorgestelde veranderinge in kokaïen-geïnduceerde bewegings oor adolessensie by manlike en vroulike rotte. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3): 314-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Hoekom ontstaan baie psigiatriese siektes tydens adolessensie? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12): 947-57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, Van Baal GC, Van Leeuwen M, Van die Berg SM, Delemarre-Van die Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Seks steroïede en breinstruktuur in pubertaalseuns en meisies. Psychoneuroendocrinology. 2009;34(3): 332-42. [PubMed]
- Perkins KA, Donny E, Caggiula AR. Seksverskille in nikotien-effekte en selfadministrasie: hersiening van menslike en dierlike bewyse. Nikotien Tob Res. 1999;1(4): 301-15. [PubMed]
- Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Verkryging van iv-kokaïen-selfadministrasie by adolessente en volwasse manlike rotte selektief geteel vir hoë en lae sakkarininname. Physiol Behav. 2007;91(1): 126-33. [PubMed]
- Perry JL, Carroll ME. Die rol van impulsiewe gedrag in dwelmmisbruik. Psigofarmakologie (Berl) 2008;200(1): 1-26. [PubMed]
- Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Plek kondisionering: Ouderdomsverwante veranderinge in die lonende en aversive effekte van alkohol. Alkohol Clin Exp Res. 2003;27(4): 593-9. [PubMed]
- Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Dopamiene neuron ontogenie: elektrofisiologiese studies. Sinaps. 1990;6(4): 309-20. [PubMed]
- Porcher W, Heller A. Streeksontwikkeling van katekolamienbiosintese in rotbrein. J Neurochem. 1972;19(8): 1917-30. [PubMed]
- Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE. Die aanvang van puberteit: effekte op die psigofisiologie van defensiewe en aptitiewe motivering. Dev Psychopathol. 2009;21(1): 27-45. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Quinones-Jenab V. Hoekom is vroue van Venus en mans van Mars wanneer hulle misbruik van kokaïen? Brein Res. 2006;1126(1): 200-3. [PubMed]
- Rao PA, Molinoff PB, Joyce JN. Ontogenie van dopamien D1- en D2-reseptor subtipes in rat basale ganglia: 'n kwantitatiewe autoradiografiese studie. Brein Res Dev Brain Res. 1991;60(2): 161-77.
- Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Geslagsverskille in amfetamien-geïnduseerde verplasing van [(18) F] fallypride in striatal en ekstrastriatale streke: 'n PET-studie. Am J Psychiatry. 2006;163(9): 1639-41. [PubMed]
- Rys D, Barone S., Jr Kritiese tydperke van kwesbaarheid vir die ontwikkelende senuweestelsel: bewyse van mense en dieremodelle. Omgewingsgesondheid Perspektief. 2000;108 3: 511-33. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark DB. Verskillende lengtes tye vir progressies in adolessente substansbetrokkenheid. Verslaafde Behav. 2006;31(6): 962-83. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Romeo RD. Puberteit: 'n tydperk van beide organisatoriese en aktiewe effekte van steroïedhormone op neurobehaviourale ontwikkeling. J Neuroendokrinol. 2003;15(12): 1185-92. [PubMed]
- Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Puberteit en die volwassenheid van die manlike brein en seksuele gedrag: hersiening van 'n gedragspotensiaal. Neurosci Biobehav Ds. 2002;26(3): 381-91. [PubMed]
- Rosenberg DR, Lewis DA. Veranderinge in die dopaminerge innervasie van aap prefrontale korteks tydens laat postnatale ontwikkeling: 'n tyrosienhidroksilase immunohistochemiese studie. Biol Psigiatrie. 1994;36(4): 272-7. [PubMed]
- Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatale veroudering van die dopaminerge innervasie van aap prefrontale en motoriese kortikale: 'n tyrosienhidroksilase immunohistochemiese analise. J Comp Neurol. 1995;358(3): 383-400. [PubMed]
- Ross HE, Glasser FB, Stiasny S. Geslagsverskille in die voorkoms van psigiatriese versteurings by pasiënte met alkohol- en dwelmprobleme. Br J Verslaafde. 1988;83(10): 1179-92. [PubMed]
- Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Wood RI. Adolessente en androgenen, reseptore en belonings. Horm Behav. 2008;53(5): 647-58. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinow DR. Farmakologies-geïnduseerde hipogonadisme en seksuele funksie in gesonde jong vroue en mans. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 565-76. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Effekte van periadolessent versus volwasse kokaïenblootstelling op kokaïen-gekondisioneerde plek voorkeur en motoriese sensibilisering by muise. Psigofarmakologie (Berl) 2004;173(1-2): 41-8. [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM. Is adolessente meer kwesbaar vir dwelmverslawing as volwassenes? Bewyse van diermodelle. Psigofarmakologie (Berl) 2009
- Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL. Terug na die toekoms: Die organisatoriese-aktiewe hipotese aangepas by puberteit en adolessensie. Horm Behav. 2009;55(5): 597-604. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Schulz KM, Sisk CL. Pubertalhormone, die adolessente brein, en die veroudering van sosiale gedrag: Lesse uit die Siriese hamster. Mol Cell Endokrinol. 2006;254-255: 120-6. [PubMed]
- Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Ouderdom-afhanklike variasie in gedrag na akute etanol toediening in manlike en vroulike adolescent rhesus macaques (Macaca mulatta) Alkohol Clin Exp Res. 2007;31(2): 228-37. [PubMed]
- Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Vinnige verdraagsaamheid en lokomotoriese sensitiwiteit in etanol-naïef adolessente rhesus macaques. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32(7): 1217-28. [PubMed]
- Sien RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Die rol van dorsale vs ventrale striatale weë in kokaïen-soekende gedrag na langdurige onthouding by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2007;194(3): 321-31. [PubMed]
- Seeman P. Beelde in neurowetenskap. Breinontwikkeling, X: snoei tydens ontwikkeling. Am J Psychiatry. 1999;156(2): 168. [PubMed]
- Shahbazi M, Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ. Ouderdom- en geslagsafhanklike amfetamien-selfadministrasie by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2008;196(1): 71-81. [PubMed]
- Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Nikotien selfadministrasie, uitsterwing reageer en herinstelling in adolessente en volwasse manlike rotte: bewyse teen 'n biologiese kwesbaarheid vir nikotienverslawing tydens adolessensie. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 739-48. [PubMed]
- Shram MJ, Le AD. Adolessente manlike Wistar rotte is meer reageer as volwasse rotte op die gekondisioneerde lonende effekte van intraveneuse toegedien nikotien in die plek kondisionering prosedure. Behav Brain Res 2009
- Shram MJ, Li Z, Le AD. Ouderdomsverskille in die spontane verkryging van nikotien-selfadministrasie by manlike Wistar- en Long Evans-rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2008;197(1): 45-58. [PubMed]
- Shram MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD. Interaksies tussen ouderdom en die aversiewe effekte van nikotien-onttrekking onder mecamylamien-presipiteerde en spontane toestande in manlike Wistar-rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2008;198(2): 181-90. [PubMed]
- Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Puberteit: 'n afrigtingskool vir manlike sosiale gedrag. Ann NY Acad Sci. 2003;1007: 189-98. [PubMed]
- Sisk CL, Zehr JL. Pubertalhormone organiseer die adolessente brein en gedrag. Voorste Neuroendocrinol. 2005;26(3-4): 163-74. [PubMed]
- Sofuoglu M, Babb DA, Hatsukami DK. Effekte van progesteroonbehandeling op gerookte kokaïenreaksie by vroue. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(1-2): 431-5. [PubMed]
- Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Hatsukami DK. Seks- en menstruele siklusverskille in die subjektiewe effekte van gerookte kokaïen by mense. Exp Clin Psychopharmacol. 1999;7(3): 274-83. [PubMed]
- Sofuoglu M, Mitchell E, Koste TR. Effekte van progesteroon behandeling op kokaïen response in manlike en vroulike kokaïen gebruikers. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(4): 699-705. [PubMed]
- Spies LP. Die adolessente brein en ouderdomverwante gedrags manifestasies. Neurosci Biobehav Ds. 2000;24(4): 417-63. [PubMed]
- Stamford JA. Ontwikkeling en veroudering van die rat nigrostriatale dopamienstelsel bestudeer met vinnige sikliese voltammetrie. J Neurochem. 1989;52(5): 1582-9. [PubMed]
- Steinberg L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. Ouderdomverskille in sensasie-soek en impulsiwiteit soos geïndekseer deur gedrag en selfverslag: bewyse vir 'n tweeledige stelselmodel. Dev Psychol. 2008;44(6): 1764-78. [PubMed]
- Styne DM, Grumbach MM. Puberteit: Ontogenie, Neuroendokrinologie, Fisiologie en Stoornisse in Williams Handboek van Endokrinologie. Saunders; 2008.
- Tarazi FI, Baldessarini RJ. Vergelykende postnatale ontwikkeling van dopamien D (1), D (2) en D (4) reseptore in ratvoorkoms. Int J Dev Neurosci. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatale ontwikkeling van dopamien- en serotonientransporteerders in rat caudate-putamen en nucleus accumbens septi. Neurosci Lett. 1998;254(1): 21-4. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatale ontwikkeling van dopamien D1-reseptore in rottortikale en striatolimbiese breinstreke: 'n autoradiografiese studie. Dev Neurosci. 1999;21(1): 43-9. [PubMed]
- Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Bewys vir dopamienreseptor snoei tussen adolessensie en volwassenheid in striatum, maar nie kernklemme nie. Brein Res Dev Brain Res. 1995;89(2): 167-72.
- Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ. Ontwikkelingsverskille in akute nigrostriatale en mesokortikolimbiese stelselreaksie op haloperidol. Neuropsychopharmacology. 1993;9(2): 147-56. [PubMed]
- Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Postnatale ontwikkeling van die elektriese aktiwiteit van rat nigrostriatale dopaminerge neurone. Brein Res Dev Brain Res. 1990;54(1): 21-33.
- Terner JM, de Wit H. Menstruele siklusfase en antwoorde op dwelmmiddels by mense. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2006;84(1): 1-13. [PubMed]
- Terry-McElrath YM, O'Malley PM, Johnston LD. Om nee te sê vir dagga: waarom Amerikaanse jeug rapporteer om op te hou of te onthou. J Studeer Alkohol Dwelms. 2008;69(6): 796-805. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Tetrault JM, Desai RA, Becker WC, Fiellin DA, Concato J, Sullivan LE. Geslags- en nie-mediese gebruik van voorskrifopioïede: resultate van 'n nasionale Amerikaanse opname. Verslawing. 2008;103(2): 258-68. [PubMed]
- Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Ontogenese van gedragsensensitiasie en gekondisioneerde plekvoorkeur geïnduceerd deur psigostimulante in laboratorium knaagdiere. Neurosci Biobehav Ds. 2003;27(1-2): 163-78. [PubMed]
- Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Verbeterde kwesbaarheid vir die lonende effekte van nikotien gedurende die adolessente ontwikkelingstydperk. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(4): 658-63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Post-pubertale opkoms van prefrontale kortikale op-toestande geïnduseer deur D1-NMDA ko-aktivering. Cereb Cortex. 2005;15(1): 49-57. [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Dopamien modulasie van prefrontale kortikale interneurone verander gedurende adolessensie. Cereb Cortex. 2007;17(5): 1235-40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Ontogenie van gedrags sensitiwiteit vir kokaïen. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50(4): 613-7. [PubMed]
- Van Etten ML, Neumark YD, Anthony JC. Manlik-vroulike verskille in die vroegste stadiums van dwelmbetrokkenheid. Verslawing. 1999;94(9): 1413-9. [PubMed]
- Van Luijtelaar EL, Dirksen R, Vree TB, van Haaren F. Die effekte van akute en chroniese kokaïenadministrasie op EEG en gedrag in ongeskonde en gekastreerde manlike en intakte en ovariektomiseerde vroulike rotte. Brein Res Bull. 1996;40(1): 43-50. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Dwelmsoektog word kompulsief na langdurige kokaïen-selfadministrasie. Wetenskap. 2004;305(5686): 1017-9. [PubMed]
- Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spies LP. Nikotien-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur by adolessente en volwasse rotte. Physiol Behav. 2002;77(1): 107-14. [PubMed]
- Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Tydsverloop van verhoogde etanol inname in adolessente relatief tot volwasse rotte onder deurlopende, vrywillige toegangstoestande. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31(7): 1159-68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Vivian JA, Green HL, Young JE, Majerksy LS, Thomas BW, Shively CA, Tobin JR, Nader MA, Grant KA. Induksie en instandhouding van etanol selfadministrasie in cynomolgus ape (Macaca fascicularis): langtermyn karakterisering van seks en individuele verskille. Alkohol Clin Exp Res. 2001;25(8): 1087-97. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Imaging dopamien se rol in dwelmmisbruik en verslawing. Neuro Farmacologie. 2009;56 1: 3-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: meganisme van drang in kokaïenverslawing. J Neurosci. 2006;26(24): 6583-8. [PubMed]
- Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM. Seksverskille in kokaïen-gestimuleerde motoriese gedrag: uiteenlopende effekte van gonadektomie. Neuropsychopharmacology. 2001;25(1): 118-30. [PubMed]
- Walker QD, Kuhn CM. Kokaïen verhoog die gestimuleerde dopamien vrystelling meer in periololente as volwasse rotte. Neurotoxicol Teratol. 2008;30(5): 412-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Walker QD, Ray R, Kuhn CM. Seksverskille in neurochemiese effekte van dopaminerge middels in ratstriatum. Neuropsychopharmacology. 2006;31(6): 1193-202. [PubMed]
- Walker QD, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM. Dopamien vrylating en opname is groter in vroulike as manlike ratstriatum soos gemeet deur vinnige sikliese voltammetrie. Neuroscience. 2000;95(4): 1061-70. [PubMed]
- Walker QD, Schramm-Sapyta NL, Caster JM, Waller ST, Brooks MP, Kuhn CM. Novelty-induced locomotion is positief geassosieer met kokaïen inname in adolessente rotte; Angs is gekorreleer by volwassenes. Pharmacol Biochem Behav. 2009;91(3): 398-408. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wallen K, Zehr JL. Hormone en geskiedenis: die evolusie en ontwikkeling van primate vroulike seksualiteit. J Sex Res. 2004;41(1): 101-12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wang L, Pitts DK. Ontogenie van nigrostriatale dopamienneuron outoreceptors: iontoforetiese studies. J Pharmacol Exp En daar. 1995;272(1): 164-76. [PubMed]
- Waylen A, Wolke D. Seks 'n 'dwelms 'n' rock 'n 'roll: die betekenis en sosiale gevolge van puberteit tydsberekening. Eur J Endocrinol. 2004;151 3: U151-9. [PubMed]
- Wes-MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. Onpartydige stereologiese beraming van die totale aantal neurone in die onderafdelings van die rat-hippokampus deur gebruik te maak van die optiese fraksionator. Anat Rec. 1991;231(4): 482-97. [PubMed]
- White DA, Michaels BK, Holtzman SG. Periadolessende manlike, maar nie vroulike rotte het hoër motoriese aktiwiteit in reaksie op morfien as wat volwasse rotte is nie. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(2): 188-99. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Wright MJ., Jr Farmakologiese effekte van akute en herhaalde toediening van Delta (9) -tetrahydrocannabinol by adolessente en volwasse rotte. J Pharmacol Exp En daar. 2007;320(3): 1097-105. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wilmouth CE, Spear LP. Onttrekking van chroniese nikotien by adolessente en volwasse rotte. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(3): 648-57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, Brown JD, Pine D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE. Oorskakelings na minderjarige en probleemdrink: ontwikkelingsprosesse en meganismes tussen 10 en 15. Pediatrics. 2008;121 4: S273-89. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hout RI. Versterking van aspekte van androgenen. Physiol Behav. 2004;83(2): 279-89. [PubMed]
- Hout RI. Anaboliese-androgeen steroïed afhanklikheid? Insigte van diere en mense. Voorste Neuroendocrinol. 2008;29(4): 490-506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. Is mans 'n groter risiko vir Parkinson se siekte as vroue? J Neurol Neurosurg Psigiatrie. 2004;75(4): 637-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT. Ouderdoms- en geslagsverskille in die lokomotoriese effek van herhaalde metielfenidaat by rotte wat as hoë- of lae nuwigheidsreaktore geklassifiseer word. Psigofarmakologie (Berl) 2006;188(1): 18-27. [PubMed]
- Xu C, Coffey LL, Reith ME. Translokasie van dopamien en binding van 2 beta-karbometoksie-3 beta- (4-fluorfenyl) tropaan (WIN 35,428) gemeet onder identiese toestande in ratstriatale sinaptosomale preparate. Inhibisie deur verskeie blokkers. Biochem Pharmacol. 1995;49(3): 339-50. [PubMed]
- Yararbas G, Keser A, Kanit L, Pogun S. Nikotien-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur by rotte: Seksverskille en die rol van mGluR5-reseptore. Neuro Farmacologie 2009
- Young SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK. Middelgebruik, misbruik en afhanklikheid in adolessensie: voorkoms, simptome profiele en korrelate. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2002;68(3): 309-22. [PubMed]
- Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Gevoeligheid vir kokaïen-gekondisioneerde beloning hang af van geslag en ouderdom. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92(1): 131-4. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ. Gedrags- en neurochemiese veranderinge wat deur oksikodon veroorsaak word, verskil tussen adolessente en volwasse muise. Neuropsychopharmacology. 2009;34(4): 912-22. [PubMed]
;