Kan J Psigiatrie. Outeur manuskrip; beskikbaar in PMC 1 Mei 2014.
Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:
Kan J Psigiatrie. Mei 2013; 58(5): 260–273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Robert F. Leeman, Ph.D.1 en Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2
Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.
Abstract
Hierdie oorsig gee 'n opsomming van neurobiologiese en genetiese bevindinge in gedragsverslawing, trek parallelle met bevindinge wat verband hou met substansgebruiksversteurings en bied voorstelle vir toekomstige navorsing. Artikels oor breinfunksie, neurotransmitteraktiwiteit en familiegeskiedenis/genetika-bevindinge vir gedragsverslawing wat dobbel, internetgebruik, videospeletjies speel, inkopies, kleptomanie en seksuele aktiwiteit behels, is hersien. Gedragsverslawing behels disfunksie in verskeie breinstreke, veral die frontale korteks en striatum. Bevindinge van beeldstudies wat kognitiewe take insluit, was waarskynlik meer konsekwent as cue-induksie studies. Vroeë resultate dui op wit- en grysstofverskille. Neurochemiese bevindings dui rolle vir dopaminergiese en serotonergiese stelsels, maar resultate van kliniese proewe lyk meer dubbelsinnig. Alhoewel dit beperk is, ondersteun familiegeskiedenis/genetiese data oorerflikheid vir patologiese dobbelary en dat diegene met gedragsverslawing meer geneig is om 'n nabye familielid met een of ander vorm van psigopatologie te hê. Parallelle bestaan tussen neurobiologiese en genetiese / familiegeskiedenis-bevindings in substans- en nie-stofverslawing, wat daarop dui dat kompulsiewe betrokkenheid by hierdie gedrag verslawing kan uitmaak. Bevindings tot op datum is beperk, veral vir inkopies, kleptomanie en seksuele gedrag. Genetiese begrip is in 'n vroeë stadium. Toekomstige navorsingsrigtings word aangebied.
Inleiding
Klasse gedrag met hedoniese eienskappe (ten minste aanvanklik), insluitend dobbel, inkopies, seksuele gedrag, internetgebruik en videospeletjies kan lei tot kompulsiewe betrokkenheid onder 'n minderheid van individue. Op buitensporige vlakke word hierdie gedrag beskou as "impulsbeheerafwykings wat nie elders geklassifiseer is nie" in die DSM-IV-TR1, Hulle kan egter ook as nie-stof- of "gedragsverslawing" beskou word2-7. Aangesien dobbel, inkopies, seks, speletjies en internetgebruik normatiewe gedrag is, kan dit uitdagend wees om tussen normale en oormatige deelname te onderskei.5. Verdere uitdagings kan voortspruit uit groter heterogeniteit in die sindrome van gedragsverslawing, wat hul kategorisering bemoeilik8. Meganismes onderliggend aan gedragsverslawing (teenoor substans) word relatief swak verstaan, deels omdat diermodelle wat insig in substansgebruiksversteurings vergemaklik het9,10 is minder eenvoudig of gevorderd vir gedragsverslawing8,11,12.
Gedragsverslawing deel belangrike elemente met dwelmverslawing. Dit sluit in verswakte beheer oor betrokkenheid, volgehoue betrokkenheid ten spyte van negatiewe gevolge en drange of drange6,13. Gedrags- en dwelmverslawing kom gereeld saam14,15 en daar is ooreenkomste in die vordering van die afwykings (bv. hoë toestande by adolessente en jong volwassenes, negatiewe versterkingsmotiverings en 'n "teleskoop"-verskynsel wat by vroue waargeneem word6,16).
Soortgelyke neurobiologiese kenmerke lê ten grondslag van beide substans- en gedragsverslawing8,17,18, met algemene kenmerke wat kruissensitisering, breinfunksie en neurochemie behels8. Kruissensitisering behels neuro-aanpassings waarin herhaalde blootstelling aan een geneesmiddel lei tot 'n meer robuuste reaksie op 'n ander8. Met betrekking tot nie-middelverslawing, kan blootstelling aan 'n misbruikmiddel lei tot sensitiwiteit vir 'n natuurlike beloning en omgekeerd8,19-21. Die mate waarin hierdie bevindinge strek tot gedrag soos dobbel, regverdig bykomende ondersoek. Alle dwelmmiddels beïnvloed die brein se "beloningkring", met die mesolimbiese dopamienweg wat van besondere belang is. Hierdie pad sluit dopaminerge neurone in wat strek vanaf die ventrale tegmentale area na die nucleus accumbens (NAc)22-25. Dopamienvlakke wat óf te hoog óf te laag is, is suboptimaal en kan lei tot impulsiewe en risiko-nemende dade, insluitend oormatige dwelmgebruik26. Natuurlike belonings en misbruikte stowwe blyk soortgelyke aktiwiteit in beloningskringe en gekoppelde streke te veroorsaak, insluitend die amygdala, hippokampus en frontale korteks8.
Genetiese en familiegeskiedenisbevindinge, alhoewel beperk vir gedragsverslawing, verskaf verdere bewyse van gemeenskaplikheid tussen gedrags- en dwelmverslawing27. Komorbiditeit onder gedrags- en dwelmverslawings en ander psigiatriese toestande blyk gedeelde genetiese faktore te behels15,27-30.
Die huidige oorsig oorweeg neurobiologiese en genetiese / familiegeskiedenisbewyse wat verband hou met gedragsverslawing. Nadat ons ons metodes beskryf het, bespreek ons breinfunksie (Tabel 1), neuro-oordragstelsels (Tabel 2) en familiegeskiedenis/genetiese bevindings (Tabel 3) wat verband hou met ses gedragsverslawings: patologiese dobbel hoofsaaklik; problematiese internetgebruik en videospeletjie speel sekondêr; en derdens, kompulsiewe inkopies, kleptomanie en hiperseksualiteit. Ons beklemtoon ooreenkomste en verskille met bevindings oor dwelmverslawing, beskryf gevolgtrekkings en bied voorstelle vir toekomstige navorsing. Epidemiologie en kliniese bevindinge word kortliks aangespreek; egter verskeie onlangse resensies2,31 en 'n geredigeerde volume14 hierdie onderwerpe aangespreek het. Ons het studies uitgesluit wat slegs gesonde deelnemers of deelnemers aan Parkinson se siekte (PD) betrek het. Terwyl PD-studies 'n nuttige model vir gedragsverslawing bied, is die mate waarin hierdie bevindinge van toepassing is op die groter populasie van nie-PD-pasiënte onseker (sien 32,33).
Metodes
Literatuursoektogte is in Mei 2012 met behulp van Medline en Google Scholar gedoen. Elke soektog is uitgevoer met behulp van 'n algemene soekterm (neuro*, MRI, PET, beelding en genet*) en 'n soekterm vir een van die volgende gedragsverslawings (soekterme tussen hakies): dobbel (gambl*), inkopies (kompulsiewe inkopies). , inkopieverslaafde*, kompulsiewe koop), kleptomanie (kleptomanie, steel), seksuele gedrag (kompulsiewe seks*, seks*verslaafde*), internet (internetverslaafde*, kompulsiewe internet) en videospeletjies (videospeletjie*). Gegewe spasiebeperkings en die veelvuldige onderwerpe wat hersien is, word data gedek wat as die mees relevant geag word.
Patologiese dobbelary (PG)
Neurobiologiese reaksies op cue-induksie en gedragstake wat kognitiewe beheer, gesimuleerde dobbelary, impulsbeheer, risiko-/beloningsbesluitneming en beloningsverwerking assesseer, is in PG gerapporteer. Bevindinge wat ooreenkomste en verskille tussen PG en dwelmverslawing toon, is onlangs hersien18.
Breinfunksie in PG
Die meeste neuroimaging studies het frontale kortikale areas en die striatum, sowel as ander streke, geïmpliseer. Oor die algemeen was bevindings met betrekking tot breinfunksie onderliggend aan kognitiewe take meer konsekwent as cue-induksie-bevindings.
Cue-induksie studies dui op disfunksie in frontale areas, hoewel die presiese aard van die disfunksie onduidelik is. In cue-blootstellingstake het PG (teenoor beheer) deelnemers verminderde aktivering in ventrolaterale en ventromediale prefrontale korteks (vlPFC en vmPFC) getoon7,34), hoewel ander aanduiding-aanbiedingstudies in probleemdobbelaars35 en PG36 het verhoogde frontale aktiverings getoon. Skynbare verskille in bevindinge oor studies heen kan verband hou met taakontwerp en analitiese benaderings. Studies met beelding wat tydens kognitiewe take uitgevoer is, het meer konsekwent verminderde aktiwiteit in frontale areas getoon, soos die vmPFC in PG37-40 alhoewel verhoogde frontale aktivering in probleem/PG ook aangemeld is41,42.
Veelvuldige studies impliseer die striatum in PG. Verminderde ventrale striatale glukosemetabolisme en verhoogde metabolisme in die dorsale striatum in rustende toestand is gevind onder PG pasiënte met ko-morbiede bipolêre versteuring43. In PET (positron emissie tomografie) studies in rustende toestand is daar egter geen beduidende verskille tussen PG en gesonde kontroles in D2-agtige reseptor gevind nie.44,45 of serotonien 1B reseptor beskikbaarheid in die ventrale en dorsale striata, alhoewel in laasgenoemde geval reseptor beskikbaarheid gekorreleer het met probleem-dobbel erns in ventrale striatum/pallidum46. In funksionele-magnetiese-resonansie-beelding (fMRI) studies tydens blootstelling aan dobbelaanwysings, is verminderde aktivering in die ventrale waargeneem.7 en dorsale striatum47 in PG (teenoor kontroles); daar was egter ook negatiewe resultate in die ventrale striatum in PG/probleemdobbelmonsters35,36. Met betrekking tot aktiwiteit wat verband hou met taakverrigting, dui die meeste bevindinge op verminderde ventrale aktiwiteit in PG (versus nie-PG)38,40,48 met 'n mate van bewyse van verhoogde dorsale aktiwiteit42,48. Sommige verskille in bevindinge tussen studies is waarskynlik toe te skryf aan die spesifieke take wat gebruik word. Verskille met betrekking tot ventrale striatale aktiwiteit kan ook verband hou met vakgroepe aangesien sommige studies probleemdobbel behels49 of gemengde probleemdobbel/PG-groepe41 wat verskillende biologiese reaksies kan hê. Bevindinge van Linnet et al.44,45 stel individuele verskille voor deurdat die PG-monster ongeveer eweredig verdeel is tussen diegene wat verhoogde dopamienvrystelling in die ventrale striatum tydens die Iowa-dobbeltaak getoon het en nie getoon het nie. Beperkte bevindinge met take wat verband hou met impulsiwiteit het nie beduidende verskille in striatale aktivering tussen PG en kontroles getoon nie50,51.
Wat ander breinstreke betref, verskil PG-vakke (teenoor kontroles) in ACC-aktiwiteit na blootstelling aan dobbelaanwysings7,34. Relatief verminderde insulêre aktivering in PG tydens aanduidingsaanbieding7 en beloningverwerking is aangemeld40. Relatief swak witstof-integriteit is verwant aan impulsiwiteit52 en is gevind onder diegene met PG in vergelyking met kontroles in gebiede insluitend die corpus collosum53,54. Negatiewe resultate is gevind vir wit- en grysstofvolumeverskille tussen PG en kontroles53.
Samevattend, die meeste beeldbevindings in PG het frontale kortikale areas en die striatum geïmpliseer. Take wat verband hou met risiko/beloning, dobbel en kognitiewe beheer toon tipies verminderde aktiwiteit in PG in frontale areas en ventrale striatum meer konsekwent. Vroeë resultate dui op verminderde insula-aktiwiteit en swak witstof-integriteit in PG.
Neurotransmitteraktiwiteit in PG
Die meeste bevindings hou verband met dopamien en serotonien, hoewel ander neuro-oordragstowwe geïmpliseer is. Terwyl dopamien-disfunksie vir PG veronderstel is55, bevindings was minder afdoende. Data44,45 stel individuele verskille in PG en kontrolegroepe in dopamienvrystelling tydens die Iowa-dobbeltaak voor, maar geen basislyn tussen-groepverskille met betrekking tot D2-agtige reseptor beskikbaarheid nie. Alhoewel PG- en kontrolegroepe soortgelyke dopamienvrystelling tydens slotmasjien-taakprestasie getoon het, het dopamienvrystelling gekorreleer met probleem-dobbel-erns in PG.56 Amfetamienadministrasie het motiverings om te dobbel onder probleemdobbelaars verhoog57. Die D2-agtige antagonis haloperidol is ook geassosieer met verhoogde dobbelmotiveringe in PG58, hoewel individuele verskille belangrik blyk59. Individuele verskille kan negatiewe kliniese proefbevindinge met D2-agtige antagonistemiddels verklaar60,61.
Bevindinge van neurochemiese studies met verskillende metodes dui op verskille in serotonergiese funksie tussen PG-vakke en kontroles18,62-67. Kliniese proefbevindinge wat serotonien-heropname-inhibeerders (SRI's) en 'n 5HT2-reseptorantagonis behels, was egter negatief of gemeng60,61,68-72. Terwyl neurochemiese studies serotonergiese disfunksie in PG aandui, dui gemengde kliniese bevindings op belangrike individuele verskille.
Met betrekking tot ander neuro-oordragstowwe, veelvuldige positiewe kliniese proefbevindinge met opiaatantagoniste73-76 (Sien 77 vir negatiewe resultate) stel opioïergiese betrokkenheid by PG voor. Voorlopige bewyse van doeltreffendheid vir medikasie wat glutamaat neurotransmissie verander78,79 stel voor dat glutamaat kan bydra tot impulsiewe en kompulsiewe gedrag en behandelingsuitkoms in PG79. Verhoogde vlakke van adrenergiese middels en hul metaboliete is in PG waargeneem80,81. Norepinefrienvlakke verhoog by probleemdobbelaars tydens dobbelary82. Afgestompde groeihormoonreaksies op klonidien is in PG waargeneem83, wat verhoogde noradrenergiese afskeiding kan weerspieël.
Familiegeskiedenis/genetika in PG
Tweelingstudies dui daarop dat genetiese faktore meer as omgewingsfaktore tot dobbelprobleme kan bydra15,84,85. PG-oorerflikheidskattings wissel van 50-60%15, met toenemende genetiese bydraes gesien met groter probleem-dobbel erns86. Molekulêre studies vind klein, bykomende effekte oor verskeie gene87. Assosiasies tussen PG en genetiese variante wat verband hou met dopamienoordrag (bv. DRD2) is gevind88-92 (maar sien93 vir negatiewe resultate). 'n Variant in die serotonien-vervoerder-geen-promotorstreek (5-HTTLPR) is geassosieer met PG by mans94 en monoamienoksidase A (MAO-A) onder mans met ernstige PG95,96. Hierdie studies het veelvuldige beperkings met betrekking tot steekproefgrootte, steekproefkarakterisering en analitiese benaderings, en hierdie faktore kan verband hou met inkonsekwenthede in replikasie.
Kompulsiewe internetgebruik
Breinfunksie in kompulsiewe internetgebruik
In 'n rustende toestand fMRI-studie, is verhoogde streekshomogeniteit gevind onder kompulsiewe internetgebruikers in frontale areas (bv. superior frontale gyrus) en ander streke (bv. parahippocampus). Verhoogde streekshomogeniteit kan groter sinchronisasie tussen hierdie streke weerspieël. Aangesien baie van die geïmpliseerde streke komponente van die "beloningkring" is, dui hierdie bevindinge op verhoogde sensitiwiteit vir beloning onder kompulsiewe internetgebruikers97.
In 'n klein, rustende toestand fMRI en PET studie, is verminderde D2-agtige reseptor beskikbaarheid gevind in die dorsale striatum, met negatiewe korrelasies tussen bindingspotensiaal in hierdie streek en self-gerapporteerde internetverslawing maatreëls. Geen bewyse van disfunksie in die ventrale striatum is gevind nie98.
Wat ander breinstreke betref, is die ACC betrek by die voorgenoemde studie van verhoogde rustende streekshomogeniteit onder kompulsiewe internetgebruikers97. Swak witstof-integriteit en grysstofdigtheid/volume verskille is by kompulsiewe internetgebruikers gesien (teenoor kontroles). Deur gebruik te maak van diffusie-tensor beelding (DTI), is laer FA in orbitofrontale korteks, corpus collosum en cingulum gesien in kompulsiewe internetgebruikers (teenoor kontroles)99. Met MRI is laer grysstofdigtheid gevind in streke wat gekoppel is aan emosieregulering, insluitend die ACC, posterior cingulate, insula en linguale gyrus100. In 'n aparte studie is verminderde FA-waardes in die parahippocampale gyrus gevind101 en verminderde volume waargeneem in die serebellum, orbitofrontale korteks, dorsolaterale prefrontale korteks (dlPFC) en ACC. Streeks-grysstofvolumes het omgekeerd gekorreleer met die duur van internetverslawing101. Hierdie bevindings dui daarop dat kompulsiewe internetgebruik grysstofverminderings kan veroorsaak of dat individue met lae grysstofvolumes geneig kan wees tot internetverslawing.
Samevattend dui vroeë bevindings op streekshomogeniteit in frontale gebiede, verminderde D2-agtige reseptor beskikbaarheid in die dorsale striatum, swak witstofintegriteit en grysstofdigtheid/volume verskille wat streke beïnvloed wat betrokke is by beloning en emosieverwerking.
Neurotransmitteraktiwiteit in kompulsiewe internetgebruik
In 'n klein SPECT-studie blyk dit dat die dopamienvervoerder op laer vlakke in die striatum onder jong volwasse mans met kompulsiewe internetgebruik uitgedruk word, in vergelyking met kontroles102. Wat die resultate van kliniese proewe betref, was daar geen gekontroleerde farmakoterapie-studies nie5.
Familiegeskiedenis/genetika in internetgebruik
Skadevermyde probleem internetgebruikers het meer gereeld die kort alleel van 'n variant in die promotorgebied van die geen wat vir die serotonien-vervoerder kodeer (SS-) gedra.5-HTTLPR), 'n alleel wat ook algemeen onder depressiewe pasiënte voorkom103.
Kompulsiewe videospeletjies
Ons het bevindings oor videospeletjies geskei van dié wat betrekking het op internetgebruik. Neurobiologiese navorsing oor kompulsiewe videospeletjies behels egter tipies webgebaseerde speletjies; dus kan videospeletjie-bevindings nie duidelik van internetbevindings geskei word nie.
Breinfunksie in kompulsiewe videospeletjies
Deur gebruik te maak van rustende PET, is verhoogde metabolisme gevind in die middel orbitofrontale gyrus, wat kompenserende kognitiewe verwerking kan weerspieël104. Verminderde metabolisme is gevind in die presentrale gyrus, wat onsensitiwiteit vir negatiewe gevolge kan weerspieël104. In cue-blootstellingstudies is groter pre- en post-cue veranderinge wat dui op verhoogde aktiwiteit waargeneem by kompulsiewe internetgebruikers (teenoor kontroles) in die orbitofrontale korteks (OFC), mediale frontale korteks en dlPFC105. In 'n daaropvolgende studie is groter voor-/na-aanwysingsveranderinge in die dlPFC onder huidige kompulsiewe spelers waargeneem in vergelyking met kontroles106. Voor- en na-behandeling fMRI tydens cue-induksie is in 'n oop-etiket bupropion-proef opgeneem107. Soortgelyk aan ander studies, is sterker aktiwiteit gevind in die dlPFC (versus kontroles), met dlPFC-aktiwiteit wat afgeneem het na die 6-week behandelingsperiode. In 'n fMRI-studie gekoppel aan 'n rekenaargebaseerde raaitaak wat geldelike oorwinnings en verliese behels, is groter aktivering in die OFC gevind op wenproewe onder kompulsiewe internetgebruikers, toegeskryf aan hoër beloningsensitiwiteit108.
Wat striatale aktiwiteit betref, is verhoogde metabolisme in die linker kaudaat gevind104. Groter aktiwiteit post-cue induksie is gevind in die regte NAc en regte caudate in kompulsiewe speletjie-spelers in vergelyking met kontroles tydens fMRI105.
Die ACC en insula is ook by kompulsiewe videospeletjies betrek. In 'n cue-induksie fMRI-studie106, groter aktiwiteit post-cue is gevind in die ACC onder kompulsiewe gamers. Tydens 'n beloningverwerking-raaitaak is verminderde ACC-aktivering gevind tydens verliesproewe by kompulsiewe videospelers (teenoor kontroles), wat hipo-sensitiwiteit vir verlies voorstel.108. Verhoogde insulêre aktiwiteit is tydens rus gevind104. Kompulsiewe spelspelers het verhoogde volume in die talamus getoon, maar verminderde volume in die inferior temporale, regter middelste en linker inferior oksipitale gyri109.
Samevattend dui bevindinge in monsters van oorwegend jong manlike kompulsiewe speletjiespelers op verhoogde aktiwiteit tydens rus, aanwysings en tydens beloningverwerking in frontale gebiede, die striatum en ander streke, en verminderde sensitiwiteit vir verliesuitkomste. Bevindinge van verhoogde aktiwiteit blyk in stryd te wees met verskeie PG-studiebevindinge. Gebiede wat by kompulsiewe videospeletjies betrokke is blyk by te dra tot beloningsverwerking, impulsbeheer en geheue.
Neurotransmitteraktiwiteit in kompulsiewe videospeletjies
'n Rol vir dopaminerge disfunksie is voorgestel110. Genetiese bevindings wat hieronder gerapporteer word, stem ooreen met dopaminergiese bydraes tot kompulsiewe videospeletjies110.
Familiegeskiedenis/genetika in kompulsiewe videospeletjies
Beperkte molekulêre genetiese navorsing is uitgevoer. Alleliese variante van die DRD2 Taq1A1-alleel wat geassosieer is met veranderde dopamiensein, is voorgestel om by te dra tot kompulsiewe videospeletjies. Onder manlike spelers was die Taq1A1-alleel verwant aan hoër self-gerapporteerde beloningsafhanklikheid110. Variante van die geen wat katekol-o-metieltransferase kodeer (COMT) wat by dopamienoordrag en verslawings betrokke is111 Daar is ook berig dat dit meer algemeen voorkom onder kompulsiewe gamers110.
Kompulsiewe inkopies
Breinfunksie in kompulsiewe inkopies
In 'n onlangse studie112, kompulsiewe kopers en gesonde kontroles is vergelyk op 'n multi-fase aankoop taak113 tydens fMRI. Tydens 'n aanvanklike produkaanbiedingsfase het kompulsiewe kopers sterker aktiwiteit in die NAc getoon as kontroles. Tydens 'n daaropvolgende prysaanbiedingsfase het kompulsiewe kopers minder aktivering van die insula en ACC getoon as kontroles, waarvan laasgenoemde sterker geaktiveer is deur kompulsiewe kopers tydens die slotbesluitfase.
Neurotransmitteraktiwiteit in kompulsiewe inkopies
Gunstige resultate is gesien met citalopram in 'n klein oop-etiket proef114. 'n Daaropvolgende klein proef wat begin met 'n oop-etiket periode gevolg deur dubbelblinde, placebo-beheerde toediening onder reageerders het addisionele positiewe resultate vir citalopram opgelewer115. Hierdie bevindinge het voorlopige ondersteuning verskaf vir moontlike serotonergiese disfunksie in kompulsiewe inkopies. Negatiewe resultate met ander SRI's (bv. fluvoxamine,116,117 Escitalopram118) vra vrae oor die kliniese nut van SRI's vir kompulsiewe inkopies.
Familiegeskiedenis/genetika in kompulsiewe inkopies
Beperkte data dui daarop dat kompulsiewe kopers meer geneig is om nabye familielede met psigopatologie te hê119,120. Geen verskille is gesien in die frekwensies van twee serotonientransportergene nie (5-HTT) polimorfismes by individue met en sonder kompulsiewe inkopies121.
kleptomanie
Breinfunksie in kleptomanie
Relatief swak witstof-integriteit in ventromediale prefrontale kortikale streke is in kleptomanie gesien122.
Neurotransmitteraktiwiteit in kleptomanie
Bevindinge rakende serotonergiese disfunksie was inkonsekwent. Laer getalle plaatjie-afgeleide serotonien vervoerders is aangemeld in kleptomanie123,124, wat serotonergiese disfunksie voorstel; Negatiewe bevindinge van 'n klein dubbelblinde, placebo-beheerde kliniese proef met oop-etiket reageerders is egter vir escitalopram gerapporteer125. Positiewe resultate in 'n klein dubbelblinde proef van naltreksoon126 stel moontlike opioïergiese betrokkenheid voor.
Kompulsiewe seksuele gedrag
Breinfunksie in kompulsiewe seksuele gedrag
Studies van seksuele kompulsiwiteit is beperk. In 'n DTI-studie129, individue met seksuele kompulsiwiteit het relatief lae superieure frontale streek gemiddelde diffusiwiteit in vergelyking met kontroles gehad. Hierdie bevindinge het nie patrone van resultate van studies van ander gedragsverslawing gevolg nie53,54,99,101,122.
Neurotransmitteraktiwiteit in kompulsiewe seksuele gedrag
Positiewe resultate vir citalopram in 'n dubbelblinde placebo-beheerde studie van kompulsiewe seksuele gedrag by homoseksuele en biseksuele mans dui op moontlike serotonergiese disfunksie130.
Familiegeskiedenis/genetika in kompulsiewe seksuele gedrag
Beperkte bevindings dui daarop dat 'n groot persentasie van diegene met kompulsiewe seksuele gedrag 'n ouer met 'n soortgelyke toestand gehad het131. Bevindinge dui op neigings vir seksueel-kompulsiewe individue om eerstegraadse familielede te hê met substansgebruiksversteurings (SUD's)131.
Ooreenkomste en verskille met stof-gebruik-versteuringsbevindings
Neurobiologiese bevindings in die gedragsverslawing bly skaars en data is veral yl vir kompulsiewe inkopies, kleptomanie en kompulsiewe seksuele gedrag. Beskikbare data verskaf egter bewyse van onderliggende neurobiologiese inkorting in die algemeen, wat ooreenstem met SUD-bevindings. Tabelle 1, , 22 en and33 bevat inligting wat gedragsverslawing met SUD's vergelyk.
Bevindings van swakker witstof-integriteit was miskien die mees komplementêre tussen stof132,133 en gedragsverslawing53,54,99,101,122 (maar sien129 vir oënskynlik teenstrydige resultate). Kognitiewe taak lei tot SUD's50,51,134,135 en PG40,50,51,136 het verminderde aktiwiteit in frontale gebiede voorgestel. Bevindinge wat aspekte van risiko-/beloningsbesluitneming insluit (insluitend beloningsverwerking), maar waarskynlik minder van reaksie-impulsiwiteitstake, het geneig om verminderde ventrale-striatale aktiwiteit in PG te toon38,40,48 en SUD's137-140, hoewel daar oënskynlik opponerende resultate was41,141,142. Bevindinge het geneig om verhoogde aktiwiteit in die dorsale striatum in gedragsverslawing te toon43,48 en SUD's143,144.
Bewyse rakende neurotransmitteraktiwiteit in gedragsverslawing en SUD's was geneig om aanvullend te wees. Neurochemiese bewyse het verminderde dopamienvervoerder en D2-agtige reseptor beskikbaarheid in rus voorgestel98,102,145,146 en dopamien vrystelling tydens aktiwiteit wat verband hou met verslawende gedrag147,148, alhoewel daar oënskynlik teenstrydige resultate by rustoestand in PG was44,45 en SUD's149, en individuele verskille lyk relevant vir dopamienvrystelling44,45,150. Neurochemiese bevindings dui op differensiële serotonergiese funksie in vergelyking met kontroles onder diegene met gedragsverslawing62-66,124 en SUD's151-153. Kliniese resultate met dopamienantagoniste60,61,154-156 en medikasie gerig op serotonienstelsels (hoofsaaklik SRI's68-72,157-159) negatiewe of gemengde bevindings in gedragsverslawing en SUD's getoon het. Kliniese resultate wat opioïed-antagoniste insluit, was geneig om positief te wees vir beide tipes toestande40,45,73-76,126,160-162. Beperkte resultate met farmakologiese probes dui op 'n rol vir glutamatergiese aktiwiteit in PG78,79 en SUD's163,164. Neurochemiese en kliniese bevindinge dui op 'n moontlike rol vir norandrenergiese aktiwiteit in PG80-83 en SUD's165-167.
Genetiese (veral molekulêre) en familiegeskiedenis bewyse is beperk vir gedragsverslawing. Beskikbare bewyse dui egter op aansienlike oorerflikheid vir PG15,84. Vir ander gedragsverslawing is daar bewyse wat daarop dui dat gesinsrisiko oor psigiatriese toestande heen71,110,119,120,127,128,131. SUD's lyk ook hoogs oorerflik27,168.
Bewyse van cue-induksie en rustende toestand beelding studies was minder duidelik en skynbaar meer teenstrydig. Rustoestand- en aanduiding-induksiebevindings in kompulsiewe videospeletjies het verhoogde aktiwiteit oor verskeie breinstreke voorgestel104-106,169. Daar was oënskynlik teenstrydige resultate in probleem/PG en SUD cue-induksie studies vir beide ventrale striatale (dobbel)7,35; SUD7,143,144,170) en frontale aktiwiteit171,172. Verskille tussen studies in deelnemerskenmerke en ander metodologiese besonderhede kan bydra tot hierdie verskillende resultate171,172. Daarbenewens, afnames in dopamien vrystelling in reaksie op dwelmverbruik as afhanklikheid vererger173 kan ook lei tot heterogeniteit in ventrale-striatale aktiwiteit oor deelnemers aan SUD-studies.
Samevattend dui data op neurobiologiese disfunksie in gedragsverslawing en SUD's. Sommige van die meer komplementêre resultate het witstof-integriteit, breinfunksie tydens kognitiewe taakverrigting, neurotransmitteraktiwiteit en algehele oorerflikheid behels.
Gevolgtrekkings en toekomstige navorsing
Navorsing oor die neurobiologie en genetika van gedragsverslawing het die afgelope paar jaar versnel, veral in PG, kompulsiewe internetgebruik en kompulsiewe videospeletjies. Leemtes in kennis bly en navorsing oor ander gedragsverslawing is beperk. Bestaande navorsing dui op parallelle tussen gedragsverslawing en SUD's. Bykomende genetiese navorsing, veral molekulêr, sal waardevol wees om ooreenkomste en verskille tussen individuele gedragsverslawings en tussen gedragsverslawing en SUD's af te baken. Neurobeelding het begin om insig rakende ooreenkomste en verskille te verskaf. Bykomende navorsing is nodig, wat 'n groter verskeidenheid kognitiewe take insluit174. Alhoewel konvensionele benaderings waardevol was, is alternatiewe analitiese metodes soos berekeningsmodellering174 kan parallelle met SUD's verder illustreer.
Navorsing om medikasie en terapieë wat vir SUD's aangedui word, te toets, het eers begin. Studies waarby individue betrokke is met gedrags- en dwelmverslawing wat saam voorkom, kan ons begrip van verslawing verbeter en behandelingsontwikkeling bevorder. Vroue word dikwels uitgesluit van of onderverteenwoordig in gedragsverslawingstudies, veral in bestaande genetiese studies en navorsing oor kompulsiewe videospeletjies. Toekomstige studies moet vroue insluit en ondersoek in watter mate verskeie verskynsels wat verband hou met gedragsverslawing op beide geslagte van toepassing is.
Gegewe dat gedragsverslawing, veral dié wat met dobbel, internetgebruik en videospeletjies verband hou, relevant lyk vir adolessente en jong volwassenes2,101,110, sou longitudinale studies waardevol wees. Epidemiologiese data is beperk vir gedragsverslawing met die moontlike uitsondering van PG. Nasionale en internasionale studies wat die voorkoms van veelvuldige gedragsverslawing beoordeel, sal ons kennis verbeter oor die mate waarin hierdie toestande mense oor die leeftyd beïnvloed. Eenvormig ooreengekome diagnostiese kriteria en assesseringsinstrumente sal vergelykings tussen studies fasiliteer.
Kliniese implikasies
- ■ Gedragsverslawing word gekenmerk deur disfunksie in verskeie breinareas en neurotransmitterstelsels.
- ■ Familiegeskiedenis/genetiese bevindinge dui op oorerflikheid vir patologiese dobbelary en psigopatologierisiko onder families van individue met gedragsverslawing
- ■ Bevindinge dui op parallelle tussen neurobiologiese en genetiese bevindings in substans- en gedragsverslawing.
- ■ Data ondersteun die konseptualisering van oormatige betrokkenheid by nie-stofgedrag as verslawings.
Beperkings:
- ■ Bestaande data oor nie-stof- of gedragsverslawing is beperk.
- ■ Data is veral beperk vir kompulsiewe inkopies, kleptomanie en kompulsiewe seksuele gedrag.
- ■ Genetiese bevindings is veral voorlopig en yl.
Erkennings
Hierdie werk is gedeeltelik ondersteun deur die NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), die VA VISN1 MIRECC, Addiction Services of Mental Connectic en Excellence Centre of Mental Connectic en Excellence Centre. Toekenning van die Nasionale Sentrum vir Verantwoordelike Speletjies en sy geaffilieerde Instituut vir Navorsing oor Dobbelversteurings. Die inhoud van die manuskrip is uitsluitlik die verantwoordelikheid van die outeurs en verteenwoordig nie noodwendig die amptelike sienings van enige van die befondsingsagentskappe nie.
voetnote
Openbaarmakings: Die skrywers rapporteer dat hulle geen finansiële botsing van belange het met betrekking tot die inhoud van hierdie manuskrip nie. Dr. Potenza het finansiële ondersteuning of vergoeding ontvang vir die volgende: Dr. Potenza het vir Boehringer Ingelheim geraadpleeg en geadviseer; het geraadpleeg vir en het finansiële belange in Somaxon; het navorsingsondersteuning ontvang van die National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun Casino, die Nasionale Sentrum vir Verantwoordelike Speletjies en sy geaffilieerde Instituut vir Navorsing oor Dobbelversteurings, en Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control/Biotie en Glaxo-SmithKline farmaseutiese produkte; deelgeneem het aan opnames, e-posse of telefoniese konsultasies wat verband hou met dwelmverslawing, impulsbeheerafwykings of ander gesondheidsonderwerpe; het vir regskantore en die federale openbare beskermer se kantoor geraadpleeg in kwessies wat verband hou met impulsbeheerafwykings; verskaf kliniese sorg in die Connecticut Departement van Geestesgesondheid en Verslawing Dienste Probleem Dobbel Dienste Program; het toekenningsoorsigte vir die National Institutes of Health en ander agentskappe uitgevoer; het gas-geredigeerde joernaalafdelings; akademiese lesings in groot rondtes, CME-geleenthede en ander kliniese of wetenskaplike lokale gegee het; en het boeke of boekhoofstukke vir uitgewers van geestesgesondheidstekste gegenereer.
Verwysings