Glutamatergiese medisyne vir die behandeling van dwelm- en gedragsverslawing (2013)

M. Foster Olive,1,* Richard M. Cleva,1 Peter W. Kalivas,2 en Robert J. Malcolm3
inligting oor die outeur ► Kopiereg en lisensie inligting ►
Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Pharmacol Biochem Behav
Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.
Spring na:

Abstract

Histories het die meeste farmakologiese benaderings tot die behandeling van verslawende siektes gebruik gemaak van substitusie-gebaseerde metodes (bv. Nikotienvervanging of opioïedonderhoud) of het monoaminerge of endogene opioidergiese neurotransmitterstelsels geteiken. Daar is egter aansienlike bewyse opgehoop wat aandui dat ligande wat op glutamatergiese oordrag optree, ook van potensiële nut is in die behandeling van dwelmverslawing, sowel as verskeie gedragsverslawing soos patologiese dobbelary. Die doel van hierdie oorsig is om die farmakologiese meganismes van werking en algemene kliniese effektiwiteit van glutamatergiese medisyne op te som wat tans goedgekeur of ondersoek word vir goedkeuring vir die behandeling van verslawende siektes. Geneesmiddels met effekte op glutamatergiese oordrag wat bespreek sal word, sluit in akamprosaat, N-asetielcysteïen, D-sikloserien, gabapentien, lamotrigien, memantien, modafinil en topiramaat. Ons kom tot die gevolgtrekking dat die manipulasie van glutamatergiese neurotransmissie relatief jong maar belowende is vir die ontwikkeling van verbeterde terapeutiese middels vir die behandeling van dwelm- en gedragsverslawing.

sleutelwoorde: dwelmverslawing, dwelmmisbruik, gedragsverslawing, patologiese dobbelary, farmakologiese terapie, glutamaat
Spring na:

1. Inleiding

Dwelmverslawing, gedefinieer deur die American Psychiatric Association as substansafhanklikheid (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2002), het verskeie wanadaptiewe sielkundige en gedragsuitdrukkings, insluitend: verlies van beheer oor dwelm inname, dwelms in groter hoeveelhede as wat bedoel is, herhaalde onsuksesvolle pogings om dwelmgebruik te stop of te verminder, voortgesette dwelmgebruik ten spyte van negatiewe gevolge en die opkoms van dwelmspesifieke simptome van verdraagsaamheid en / of onttrekking. Benewens talle ontasbare humanistiese faktore soos die ontwrigting van gesinne en interpersoonlike verhoudings, sosiale disfunksie en lewensverlies, is die sosio-ekonomiese las wat dwelmverslawing op die samelewing plaasvind, enorm (Cartwright, 2008; Gilson en Kreis, 2009; Malliarakis en Lucey, 2007; Rehm et al., 2009; Spanagel, 2009; Thavorncharoensap et al., 2009). In onlangse jare het dit duidelik geword dat die neurale substratiewe onderliggende verslawing aan dwelmmiddels aansienlik oorvleuel met dié van nie-dwelm-gedragsverslawing (dws patologiese dobbelary, pornografie / internetverslawing, ens.) (Verleen et al., 2010a).

Tot op datum is medikasie wat ontwikkel is om te help met die behandeling van verslawende siektetoestande, net matige sukses getoon. Bekende hindernisse wat die effektiwiteit van medikasie-gebaseerde benaderings tot behandeling vir verslawingstoornisse in gevaar stel, sluit in swak medikasie-nakoming, nadelige newe-effekte, veiligheidskwessies, veranderlike medikasie-response binne behandelingsgroepe, swak integrasie van medikasiebestuur in psigososiale of kognitiewe gedragsterapieë, ontoeganklikheid om medisyne of toereikende gesondheidsorg, en terugval na die staking van die terapeutiese medikasie (Koob et al., 2009; Montoya en Vocci, 2008; O'Brien, 2008; Ross en Peselow, 2009; Zahm, 2010). Terwyl talle medisyne van verskillende klasse wat vir ander mediese toestande goedgekeur is, tans ondersoek word as potensiële hulpmiddels in die behandeling van verslawende versteurings, is die enigste medisyne wat spesifiek goedgekeur is vir die behandeling tot dusver in die Verenigde State, varenikline-, buproprion- en nikotienvervanging terapieë vir rookstaking, langwerkende opioïede (dws metadoon of buprenorfrien) vir opiate afhanklikheid, en disulfiram, naltreksoon en akamprosaat vir alkoholafhanklikheid. Geen medikasie vir die behandeling van verslawing aan kokaïen, metamfetamien of marihuana word tans goedgekeur nie, en is ook nie goedgekeur vir die behandeling van gedragsverslawing nie.

Die doel van die huidige hersiening is om 'n opsomming te gee van die farmakologiese meganismes van werking en algemene kliniese effektiwiteit van medikasie wat op glutamatergiese oordrag optree in die behandeling van verslawende versteurings. Hierdie medikasie sluit in akamprosaat, N-asetielcysteïen, D-sikloserien, gabapentien, lamotrigien, memantien, modafinil en topiramaat. Daar moet kennis geneem word dat baie van hierdie medikasie werkingsmeganismes bevat wat meervoudige neurotransmitterstelsels insluit, en miskien met die uitsondering van D-sikloserien, is niemand bekend om selektief glutamatergiese oordrag of spesifieke glutamaatreseptore te teiken nie. Daar is egter 'n sterk liggaam van voorkliniese bewyse wat voortspruit uit meer as twee dekades dierstudies wat 'n kritiese rol vir glutamaat-oordrag en glutamaatreseptore voorstel in dwelmbeloning, versterking en terugval (Bird and Lawrence, 2009; Bowers et al., 2010; Gass en Olive, 2008; Kalivas et al., 2009; Moussawi en Kalivas, 2010; Olywe, 2009, 2010; Reissner en Kalivas, 2010; Tzschentke en Schmidt, 2003; Uys en LaLumiere, 2008). Vir 'n oorsig van glutamatergiese transmissie- en glutamaatreseptore word die leser verwys na die hersiening deur Sanacora in die huidige uitgawe (uitgewer - voeg asseblief die korrekte bladsynommers hier in). Daarbenewens sal die klein maar groeiende literatuur oor die gebruik van hierdie medikasie om gedragsverslawing, soos dwangende dobbelary, en studies oor hierdie onderwerp te behandel, ook hersien word.

Spring na:

2. Glutamatergiese medisyne vir die behandeling van substansgebruiksversteurings

2.1. Acamprosate

2.1.1. Meganisme van aksie

Acamprosate (kalsiumasetielhomotaurine) is afgelei van homotaurine, 'n nie-spesifieke γ-aminosmoorzuur (GABA) agonis. Die molekule is N-asetileer om penetrasie oor die bloedbreinversperring te vergemaklik, en word geformuleer as 'n kalsiumsout om die absorpsie van die verbinding uit die spysverteringskanaal te verhoog. Ten spyte van hierdie chemiese aanpassings, bly die algehele biobeskikbaarheid daarvan swak (dws <20%) en benodig dosisse in die omgewing van 2-3 gram per dag om doeltreffendheid te toon. Baie farmakologiese werkingsmeganismes van akamprosaat is voorgestel, maar die eerste studies wat daarop dui dat akamprosaat die werking daarvan deur glutamatergiese meganismes uitoefen, is deur Zeise en kollegas (Zeise et al., 1990, 1993). Hierdie ondersoekers het getoon dat acamprosate die opwekking van neuronale afskeiding verminder deur iofortoetiese toediening van L-glutamaat op kortikale neurone in vivo, en die opwekking van eksitatoriese postsynaptiese potensiale (EPSP's) wat deur glutamaat en N-metiel-D-aspartaat (NMDA) opgewek word, inhibeer. Bykomende getuienis vir 'n NMDA-antagonist-agtige werkingsmeganisme van akamprosaat kom uit studies wat aantoon dat hierdie samestelling die NMDA-ontwaakte eksitatoriese postsynaptiese strome (EPSCs) in hippokampale neurone teenwerk (Rammes et al., 2001) en reël die NMDA reseptor subeenheid uitdrukking op 'n soortgelyke wyse aan wat waargeneem word na behandeling met die nie-mededingende NMDA antagonis MK-801 (Putzke et al., 1996; Rammes et al., 2001). Sommige navorsers het egter geen effek van akamprosaat op NMDA-gemedieerde sinaptiese oordrag in die CA1-streek van die hippokampus gevind nie (Popp en Lovinger, 2000), terwyl ander bevind het dat acamprosate werklik die NMDA-reseptorfunksie in die CA1-streek van die hippokampus versterk (Madamba et al., 1996) en in die nucleus accumbens (Berton et al., 1998). Ten spyte van hierdie teenstrydige elektrofisiologiese bevindinge, het bindende studies bevestig dat 'n interaksie van akamprosaat met die spermidien-, glutamaat- en / of MK-801-sensitiewe bindingswerf van die NMDA-reseptor (al Qatari et al., 1998; Harris et al., 2002; Naassila et al., 1998), en as sodanig word dit dikwels nie as 'n "NMDA-modulator" genoem (Figuur 1). Alhoewel die presiese molekulêre teiken (e) van akamprosaat nog nie stewig gevestig is nie (Kiefer en Mann, 2010; Reilly et al., 2008), die meeste huidige teorieë stel dat acamprosate die wanbalanse tussen opwindende en inhibitiewe aminosuur-neurotransmissie herstel wat voortspruit uit chroniese alkoholgebruik (De Witte et al., 2005; Kiefer en Mann, 2010; Spanagel et al., 2005; Umhau et al., 2010).

Figuur 1 

Putative glutamatergiese werkingsmeganismes van 8 anti-verslawing medisyne. Acamprosate - Die molekulêre teiken (s) van akamprosaat is nog onseker, maar verskeie studies het aangedui dat dit die aktiwiteit van NMDA-reseptore moduleer en die balans tussen die ...

2.1.2. Kliniese doeltreffendheid

Die eerste demonstrasie van die kliniese doeltreffendheid van akamprosaat in die vermindering van die voorkoms van terugval by alkoholiste is in die middel-1980's gepubliseer (Lhuintre et al., 1985). In die loop van die jaar het acamprosate effekgroottes wat wissel van klein tot matige tot die vermindering van algehele alkoholverbruik, subjektiewe maatstawwe van alkoholbehoefte, en bevordering van onthouding getoon, soos beoordeel in onlangse meta-ontledings (Kennedy et al., 2010; Kiefer en Mann, 2010; Kranzler en Gage, 2008; Man et al., 2008; Mason en Heyser, 2010a, b; Rosner et al., 2010; Snyder and Bowers, 2008). As gevolg van sy swak mondelinge biobeskikbaarheid, is groot dosisse akamprosaat (tipies in die 2-3 g per dagreeks) nodig om doeltreffendheid te waarneem. Egter 'n onlangse groot multi-sentrum studie van meer as 1200-alkoholafhanklike pasiënte (bekend as die Gesamentlike Medisyne en Gedragsintervensies, of "COMBINE" studie) het bevind dat akamprosaat nie meer effektief was as placebo om die voorkoms van terugval in 'n medies bestuurde omgewing (Anton et al., 2006). Ander onlangse studies het ook 'n gebrek aan effektiwiteit van akamprosaat getoon in die vermindering van alkoholverbruik of drang, of bevordering van onthouding (Donovan et al., 2008; Laaksonen et al., 2008; Morley et al., 2006; Richardson et al., 2008). Die redes vir hierdie negatiewe bevindinge, veral in die lig van talle vorige positiewe bevindings (opgesom in die meta-ontledings hierbo aangehaal), word steeds bespreek. Sommige navorsers het voorgestel dat 'n beduidende "placebo-effek" in die COMBINE-studie moontlik enige voordelige effekte van akamprosaat (Mev.White et al., 2008), en dat verbeteringe in nondrinkverwante uitkomstes soos lewensgehalte inderdaad beter was by acamprosate-versus placebo-behandelde pasiënte in die COMBINE-studie (LoCastro et al., 2009). Ander het voorgestel dat die aanvang van akamprosaatbehandeling na detoksifikasie verminderings in alkohol-drang veroorsaak, in teenstelling met wanneer dit tydens aktiewe alkoholverbruik gegee word (Kampman et al., 2009), soos in die COMBINE-studie gedoen is. Die vereiste vir drie dosisse per dag kan 'n nakomingsversperring vir sommige pasiënte wees. Verminderde motivering om behandeling onder depressief in te stel in vergelyking met nie-depressiewe alkoholiste, beïnvloed aansienlik die voldoening van behandeling by akamprosaat-behandelde pasiënte (Lejoyeux en Lehert, 2011). Laastens blyk dat ander motiveringsfaktore soos 'n behandelingsdoel van volledige onthouding in teenstelling met matige drink, voordelig is vir pasiënte wat behandel word met akamprosaat in vergelyking met placebo (Mason et al., 2006; Mason en Lehert, 2010). Dit is waarskynlik dat spesifieke subgroepe van pasiënte, soos met enige psigotropiese medikasie, beter kan reageer op akamprosate as ander. Bykomende navorsing is duidelik nodig om presies te bepaal wat hierdie voordelige motiverings-, metodologiese, uitkomsmaatreëls of dalk genetiese faktore is om alkoholiste te identifiseer wat waarskynlik 'n positiewe reaksie op akamprosaat sal toon.

Met betrekking tot die gebruik van acamprosate in die behandeling van verslawing aan ander dwelms van misbruik of gedragsverslawing soos patologiese dobbelary, is grootskaalse studies nie bestaan ​​nie, en die paar studies wat gepubliseer is, het gemengde resultate gerapporteer. Byvoorbeeld, 'n onlangse gevallestudie ondersteun die potensiële nut van akamprosaat in die behandeling van patologiese dobbelary (Raj, 2010). Aan die ander kant het Kampman en kollegas onlangs berig dat acamprosaat in 'n dubbelblinde placebo-beheerde toets van 60-kokaïenafhanklike pasiënte geen voordelige uitwerking op kokaïengebruik, drang of onttrekkingsimptome het in vergelyking met pasiënte wat placebo ontvang het nie (Kampman et al., 2011). Hierdie laaste bevinding is besonder teleurstellend aangesien verskeie knaagdierstudies het getoon dat akamprosaat die gekondisioneerde lonende effekte van kokaïen verswak, sowel as dwelm- en cue-primed herstel van kokaïen-soekende gedrag (Bowers et al., 2007; Mcgeehan en Olive, 2003, 2006). As gevolg van die klein steekproefgrootte en die hoë uitvalpercentage van die studie deur Kampman en kollegas, bly die moontlikheid dat akamprosaat voordelig kan wees in die behandeling van kokaïenverslawing in 'n as van onbepaalde subgroep kokaïenafhanklike individue.

2.2. N-acetylcysteïne (NAC)

2.2.1. Meganisme van aksie

NAC is 'n N-asetileerde afgeleide van die natuurlike voorkomende aminosuur-sustien. Eenmaal binne belangrike interne organe insluitende die brein, is NAC deacetylated om vrye sustien te vorm, en homodimerisasie van twee siesteïenmolekules via 'n disulfiedbinding lei tot die vorming van sistine. So word NAC beskou as 'n sistynprodrug wat aan die sistien-glutamaat-wisselaar gekoppel word (dikwels bekend as stelsel xc-) en bevorder die sintese van glutathion (Baker et al., 2002; McBean, 2002). Deur hierdie meganisme het NAC bewese kliniese effektiwiteit as 'n mukolitiese middel en in die behandeling van asetaminofen-oordosis. Benewens die bevordering van glutathione sintese, is stelsel xc- 'n antiporter proteïen wat ekstrasellulêre sistine in gliale selle en intrasellulêre glutamaat van binne glia na die ekstrasellulêre omgewing vervoer. Die gevolglike effek van NAC is 'n verheffing van ekstrasellulêre glutamaatvlakke, wat verminder word tydens uitgerekte kokaïenonttrekking (Baker et al., 2002, 2003; Kau et al., 2008; Madayag et al., 2007; Melendez et al., 2005; Moran et al., 2005). Hierdie "normalisering" van ekstrasellulêre glutamaatvlakke herstel glutamatergiese toon op presynaptiese vrystelling-regulerende groep II-metabotropiese glutamaatreseptore (mGluR2 / 3, Moran et al., 2005; sien Figuur 1) en verhoed dat die vermoë van 'n daaropvolgende kokaïenuitdaging ekstracellulêre glutamaatvlakke in die nucleus accumbens verhoog. Die eindresultaat is 'n inhibisie van die vermoë om akute kokaïen blootstelling te herstel om kokaïen-soekende gedrag te herstel (Amen et al., 2011; Baker et al., 2003; Kau et al., 2008; Madayag et al., 2007; Moran et al., 2005; Moussawi et al., 2009).

2.2.2. Kliniese doeltreffendheid

Op grond van hierdie bevindings uit dierstudies is verskeie studies oor die effektiwiteit van NAC om kokaïengebruik, drang, onttrekkingsimptome en terugval in kokaïenverslaafdes te verminder, onlangs gepubliseer. In 'n klein veiligheids- en verdraagsaamheidstudie (n = 13-vakke), is getoon dat NAC (1200 mg / dag vir twee dae) goed verdra is deur kokaïenverslaafdes en ligte tendense in verminderings in selfverslae van kokaïen gebruik, en onttrekkingsimptome (LaRowe et al., 2006). Klein opvolgstudies (n = 15-23-vakke) het bevestig dat soortgelyke dosisse NAC goed geduld word deur kokaïenverslaafdes en eintlik aansienlike afname in kokaïengebruik en -behoeftes veroorsaak in behandeling-soekende polikliniese afhanklikes wat kokaïen afhanklik is (Amen et al., 2011; LaRowe et al., 2007; Mardikian et al., 2007). Belangrik egter, het 'n onlangse proefstudie getoon dat NAC nie subjektiewe gevoelens van 'n kokaïen "hoë" of "haas" verminder nie, na aanleiding van die blootstelling aan video van kokaïenverwante leidrade, maar dit verlig die drang wat veroorsaak word deur akute IV-kokaïenblootstellingAmen et al., 2011). Alhoewel hierdie uitslae dalk nie in stryd is met dié van LaRowe, Mardikian en kollegas, wat verminderende effekte van NAC op cue-evoked cocaine-drang gevind het nie, is die uiters klein steekproefgrootte van die studie deur Amen en kollegas (n = 4 vakke ) kan sy interpreteerbaarheid beperk. Ongeag, hierdie voorlopige resultate bied aanmoedigende data wat NAC moontlik van nut kan wees vir die behandeling van kokaïenverslawing, en bykomende kliniese toetse met verskeie sentrums is nodig om hierdie resultate op 'n groter skaal te bevestig.

Met betrekking tot ander dwelmmiddels, het 'n onlangse klein kliniese proefneming (n = 29-vakke) die potensiële doeltreffendheid van NAC ondersoek ter ondersteuning van die staking van rook (Knackstedt et al., 2009). Die resultate van hierdie studie het getoon dat NAC-behandeling (2400 mg / dag) die aantal sigarette wat gerook is, verminder in verhouding tot die aantal sigarette wat gerook is deur proefpersone wat placebo ontvang het, maar NAC-behandeling het nie plasma-koolmonoksiedvlakke, nikotienonttrekkingsimptome of nikotien verminder nie. drang. Nog 'n klein loodsstudie (n = 24 vakke) het getoon dat NAC verminder dagga gebruik en drang in dagga-afhanklike jong volwassenes van 18-21 in vergelyking met placebo (Gray et al., 2010). Soos vir nie-dwelmverslawing, het 'n klein kliniese proefneming (n = 23-vakke) getoon dat NAC (gemiddelde effektiewe dosis 1477 mg / dag) tellings verminder op die Yale Brown Obsessive Compulsive Scale, aangepas vir Patologiese Dobbelary [PG-YBOCS] (PG-YBOCS)Verleen et al., 2007), en dit is bewys dat dit effektief is in die vermindering van kompulsiewe spykerbyt in verband met bipolêre versteuring by drie pasiënte (Berk et al., 2009). Ten slotte het NAC ook getoon dat dit hare trek in 'n dubbelblinde studie van 50-pasiënte met trichotillomania (Verleen et al., 2009).

Alhoewel al die voormelde kliniese studies voorlopig is en relatief klein steekproefgroottes gebruik word, bied die skynbaar konsekwente anti-verslawende eienskappe van NAC dwingende bewyse dat hierdie medikasie, sowel as ander verbindings wat glutamaathomeostase herstel (Knackstedt et al., 2010; Sari et al., 2009), kan moontlik effektiewe farmakoterapeutiese middels wees in die behandeling van dwelm- en gedragsverslawing.

2.3. D-sikloserien (DCS)

2.3.1. Meganisme van aksie

DCS (D-4-amino-3-isoksasolidoon) is 'n afgeleide van die natuurlike voorkomende aminosuur serine. Dit dien as mede-agonis by die glycien-bindingsplek op die NR1-subeenheid van die NMDA-reseptor, wat teenwoordig is in alle NMDA-reseptore in die sentrale senuweestelsel. DCS is onvoldoende om NMDA reseptore op sy eie te aktiveer en vereis die teenwoordigheid van glutamaatbinding aan die reseptor om die effekte daarvan uit te oefen. Aktivering van die glycien bindingswerf deur DCS verhoog NMDA funksionering deur kalsium invloei deur hierdie reseptore te verhoog sonder om neurotoksisiteit te veroorsaak (Sheinin et al., 2001; sien Figuur 1).

2.3.2. Kliniese doeltreffendheid

As gevolg van sy vermoë om die NMDA-reseptorfunksie te verbeter, word daar van mening dat dit moontlik is om sinaptiese plastisiteit en sekere vorme van leer, insluitende Pavlovian-assosiatiewe leer- en uitsterwing, te fasiliteer en as sodanig aangemeld is om die uitwissing van vreesresponse in angs te fasiliteer. versteuring pasiënte tydens die keuring van blootstelling in talle kliniese studies (hersien in Davis et al., 2006; Myers et al., 2011; Myers en Davis, 2007). Met betrekking tot verslawing het dierstudies getoon dat DCS die uitwissing van 'n kokaïen-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur (CPP) uitmaak (BOTREAU et al., 2006; Thanos et al., 2009), verminder die herwinning van kokaïen-selfadministrasie deur uitsterwing te verbeter (Nic Dhonnchadha et al., 2010), en verminder ook die herinstelling van kokaïen-soek op 'n konteks-onafhanklike wyse (Torregrossa et al., 2010). Daar is egter tot dusver net 'n paar kliniese studies oor die effekte van DCS op verslawende gedrag uitgevoer.

Santa Ana en kollegas (Santa Ana et al., 2009) het onlangs gerapporteer dat 12-nikotien-afhanklike sigarettrokers wat die blootstellingsterapie ondergaan, die toediening van DCS (50 mg) aansienlik verswakte fisiologiese (dws velkonduktiewe) response sowel as subjektiewe drang-tot-rook-graderings in reaksie op die voorkoms van rook- verwante aanwysings in vergelyking met placebo behandelde vakke (n = 13). DCS behandelde vakke het ook 'n week later verminderde vervalde koolmonoksiedvlakke tydens 'n opvolgassessering gedemonstreer, hoewel geen effekte op algemene rookgedrag gevind is nie. Hierdie voorlopige bevindinge dui daarop dat DCS voordelig kan wees om die effekte van blootstelling terapie te verhoog tydens pogings om die sigaretrook te staak. Inteendeel, 'n ander onlangse studie het getoon dat dieselfde dosis DCS eintlik 'n tendens tot gevolg het van toename in subjektiewe verslae van kokaïen-drang in 5-kokaïenafhanklike individue (Prys et al., 2009). Die tydsberekening van DCS-administrasie in behandelingsoekende pasiënte kan van toepassing wees op hierdie oënskynlike diskordante bevindinge. Langs hierdie reëls is dit belangrik om daarop te let dat 'n onlangse dierstudie het getoon dat infusies van DCS in die basolaterale amygdala eintlik die herintegrasie van kokaïenverwante herinneringe in kokaïen-selfbeheersende rotte versterk (Lee et al., 2009). Dit is duidelik dat meer studies nodig is om die moontlikheid te evalueer dat DCS werklik kan verbeter, eerder as om die uitsterf van die aansporingsgehoor van kokaïenverwante leidrade te vergemaklik. Daarbenewens moet studies gedoen word om vas te stel of DCS die effektiwiteit van die blootstellingsterapie by mense verslaaf maak aan dwelmmiddels anders as kokaïen of nikotien, asook studies oor die effekte van DCS op nie-dwelmverslawing.

2.4. Gabapentine

2.4.1. Meganisme van aksie

Gabapentien is 'n antikonvulsiewe medikasie wat 'n algemene remmende effek op neuronale oordrag het deur presynaptiese spanninggat Na+ en Ca2+ kanale (Dickenson en Ghandehari, 2007; Landmerk, 2007; Rogawski en Loscher, 2004). Gabapentien inhibeer dus die vrylating van verskeie neurotransmitters, insluitend glutamaat, soos geïllustreer in Figuur 1 (Coderre et al., 2007; Cunningham et al., 2004; Dooley et al., 2000; Fink et al., 2000; Maneuf et al., 2004; Maneuf en McKnight, 2001; Shimoyama et al., 2000).

2.4.2. Kliniese doeltreffendheid

Verskeie studies het getoon dat gabapentien doeltreffend is om die somatiese simptome van alkoholonttrekking te verlig (Bonnet et al., 1999; Bozikas et al., 2002; Marians et al., 2006; Martinez-Raga et al., 2004; Myrick et al., 1998; Rustembegovic et al., 2004; Voris et al., 2003), wat dikwels met matige tot ernstige CNS hiperexcitabiliteit en stuiptrekkings voorkom. Gabapentien is ook getoon om beter te wees as die bensodiasepien lorazepam om die slaapstoornisse wat verband hou met alkoholonttrekking te verminder (Malcolm et al., 2007). Tot op datum het kliniese studies oor die terapeutiese effektiwiteit van gabapentien in die vermindering van dwelmgebruik, drang of terugval gemengde resultate opgelewer. Verskeie studies het getoon dat gabapentien (met dosis bereik van 600-1200 mg / dag) nie die gebruik van kokaïen in verslaafde individue verminder nie (Bisaga et al., 2006; Gonzalez et al., 2007), terwyl ander studies het getoon dat gabapentien werklik kokaïen gebruik en drang verminder (skaapwagter et al., 2005; Myrick et al., 2001; Raby, 2000; Raby en Coomaraswamy, 2004), miskien deur die diskriminerende stimulus-effekte van kokaïen te verminder (Haney et al., 2005). Onlangse studies het getoon dat gabapentien (600-1500 mg / dag) die behoefte aan en die gebruik van alkohol verminder (Furieri en Nakamura-Palacios, 2007; Mason et al., 2009; Myrick et al., 2009), en verleng onthouding van alkoholgebruik in alkoholafhanklike vakke (Brower et al., 2008). Ander ondersoekers het egter geen effekte getoon van soortgelyke dosisse gabapentien op alkoholbehoeftes nie (Bisaga en Evans, 2006; Myrick et al., 2007). Daarbenewens is daar gerapporteer dat gabapentien nie metamfetamien gebruik verminder nie (Heinzerling et al., 2006), het beperkte effekte op die bevordering van onthouding van rook (wit et al., 2005), en verbeter nie subjektiewe onttrekkingsimptome in opiaat-afhanklike vakke nie (Kheirabadi et al., 2008). Saam met hierdie data blyk dat gabapentien effektief is vir die behandeling van alkoholonttrekkingsimptome. Dit kan enige doeltreffendheid hê om alkohol of kokaïen te dring. Alhoewel nie alle studies hierdie opvatting ondersteun nie, is hierdie medikasie nie geneig om doeltreffend te wees nie. verminder verslawing aan sigarette, metamfetamien, of verlig opiate onttrekkingsimptome. Na ons kennis is gabapentien nie getoets vir doeltreffendheid in die behandeling van gedragsverslawing nie.

2.5. LAMOTRIGINE

2.5.1. Meganisme van aksie

Soortgelyk aan gabapentien, is lagotrimien 'n anticonvulsant wat presynaptiese spanninggat Na+ en Ca2+ kanale (Dickenson en Ghandehari, 2007; Landmerk, 2007; Rogawski en Loscher, 2004), wat die vrystelling van verskeie neurotransmitters, insluitende glutamaat, inhibeer (sien Figuur 1; Ahmad et al., 2004; Cunningham en Jones, 2000; Leach et al., 1986; Lees en Leach, 1993; Lingamaneni en Hemmings, 1999; Sitges et al., 2007; Teoh et al., 1995; Waldmeier et al., 1995, 1996; Wang et al., 2001). Lamotrigien dra 'n ongewone, maar ernstige risiko om 'n ernstige veluitslag te veroorsaak, bekend as Stevens-Johnson-sindroom. Die risiko van die voorkoms van hierdie newe-effek kan aansienlik verlaag word deur geleidelike dosis titrasie, gewoonlik teen 'n dosis van 25 mg / dag en weekliks tot dosisse in die reeks van 200-300 mg / dag.

2.5.2. Kliniese doeltreffendheid

Soos gabapentien inhibeer lamotrigien die somatiese tekens van alkoholonttrekking (Krupitsky et al., 2007b). Onlangse kliniese studies toon dat lamotrigine ook doeltreffendheid toon in die vermindering van drang vir en gebruik van kokaïen (skaapwagter et al., 2005; Bruin et al., 2003, 2006; Margolin et al., 1998; Pavlovic, 2011), hoewel dit blyk dat die subjektiewe effekte van kokaïen onveranderd bly (Winther et al., 2000). Soortgelyke reduktiewe effekte van lamotrigien op drang na alkohol (Rubio et al., 2006) en misbruikde inhalante (Shen, 2006) is aangemeld. Hierdie bevindings dui daarop dat lamotrigine van kliniese voordeel kan wees in die behandeling van verslawing aan kokaïen, alkohol of mishandelde inhalasie middels. Studies oor die potensiële effektiwiteit van lamotrigien in die behandeling van gedragsverslawing of verslawing aan opiate, nikotien, of psigostimulante soos metamfetamien, ontbreek.

2.6. Memantine

2.6.1. Meganisme van aksie

Memantien is 'n nie-kompeterende antagonis by die NMDA-reseptor (Figuur 1) en word hoofsaaklik gebruik vir die behandeling van kognitiewe afname in Alzheimer se siekte. Benewens sy antagonistaksies by NMDA-reseptore, blokkeer memantien ook die serotonien tipe 3-reseptor (5-HT3) sowel as nikotiniese asetielcholienreseptore. Alhoewel sommige misbruikstowwe soos fencyklidien, ketamien, dextrometorfan of alkohol antagonistiese eienskappe by die NMDA-reseptor het, is memantien een van die min NMDA-reseptorantagoniste wat oor die algemeen goed deur mense verdra word en blyk nie 'n misbruikpotensiaal te hê nie (Vosburg et al., 2005).

2.6.2. Kliniese doeltreffendheid

Benewens doeltreffend om onttrekkingsimptome in detoksifiserende alkoholiste te verminder (Krupitsky et al., 2007b) en opiaatverslaafdes (Bisaga et al., 2001), is memantien (tipiese dosisse in die 30-60 mg / dagreeks) aangeraai om beter as placebo te wees om die voortdurende drink en / of drang vir alkohol in alkoholiese vakke te verminder (Arias et al., 2007; Bisaga en Evans, 2004; Krupitsky et al., 2007a). Hierdie verbetering van drang na alkohol kan 'n gevolg wees van die alkoholagtige subjektiewe effekte van memantien (Bisaga en Evans, 2004; Krupitsky et al., 2007a). 'N groter placebo-beheerde studie het egter aangedui dat memantien nie die gangbare drinkgedrag in alkoholafhanklike pasiënte verminder nie (Evans et al., 2007). Memantine is aangemeld om die subjektiewe effekte van sigaretrook te verminder (Jackson et al., 2009) en binneaarse heroïen (Comer en Sullivan, 2007); veral teen hoër dosisse kan memantien die subjektiewe en kardiovaskulêre effekte van kokaïen verhoog (Collins et al., 1998, 2007). Gesamentlik dui hierdie data daarop dat memantien van potensiële gebruik kan wees in die ontgifting van alkohol- of opiaatafhanklike pasiënte, en moontlik as farmakologiese byvoeging vir die behandeling van alkoholisme. Die potensiële doeltreffendheid daarvan vir die behandeling van verslawing aan ander dwelmmiddels bly egter onbekend, en dit blyk dat dit gekontraindik kan word vir die behandeling van kokaïenverslawing. Nietemin het 'n onlangse open-label-proefstudie getoon dat memantien PG-YBOCS-tellings verminder en tyd spandeer het in 29-patologiese spelers (Verleen et al., 2010b), wat daarop dui dat memantien van potensiële gebruik kan wees in die behandeling van gedragsverslawing, soos patologiese dobbelary.

2.7. Modafinil

2.7.1. Meganisme van aksie

Modafinil is 'n CNS stimulant wat oorspronklik ontwerp is om wakkerheid en waaksaamheid te verbeter in die behandeling van narkolepsie en oormatige dagse slaap wat veroorsaak word deur slaapapnee of skofwerk. Modafinil word soms voorgeskryf as 'n off-label behandeling vir aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring. Alhoewel sy neurofarmakologiese meganismes van werking nog nie heeltemal verstaan ​​word nie, blyk dit dat modafinil nie as 'n monoamienverslapper optree soos in amfetamienagtige stimulante nie. Modafinil kan eerder optree deur α-adrenoceptors te stimuleer, GABA-vrystelling te onderdruk, die dopamien-vervoerder te inhibeer of om hipotalamiese oreksienbevattende neurone te stimuleer (Ballon en Feifel, 2006; Martinez-Raga et al., 2008). Ander werkingsmeganismes wat gerapporteer is, sluit in verminderings in sirkulerende vryradikale en sitotoksisiteit wat veroorsaak word deur slaapontneming (Gerrard en Malcolm, 2007). Terwyl die meeste studies dui op 'n dopaminerge basis vir die stimuli-effekte daarvan (Andersen et al., 2010; Volkow et al., 2009; Wisor en Eriksson, 2005), het modafinil getoon dat ekstrasellulêre vlakke van glutamaat in talle breinstreke insluitend die dorsale striatum, hippokampus en diencephalon (sien Figuur 1) (Ferraro et al., 1997, 1998, 1999) sonder om glutamaat sintese te beïnvloed (Perez de la Mora et al., 1999). Modafinil word beskou as 'n lae mishandelpotensiaal (Martinez-Raga et al., 2008), hoewel verslae van mishandeling potensiaal by hoë dosisse (Andersen et al., 2010) en nie-mediese gebruik neem toe (Ballon en Feifel, 2006). As gevolg daarvan word modafinil tans deur die Drug Enforcement Administration as 'n Skedule IV beheerde stof geklassifiseer. Klinies effektiewe dosisse modafinil is tipies in die reeks van 200-400 mg / dag.

2.7.2. Kliniese doeltreffendheid

Verskeie kliniese verslae het getoon dat modafinil potensiële effektiwiteit toon in die behandeling van kokaïenverslawing (Martinez-Raga et al., 2008). In 'n klein placebo-beheerde dwelm-interaksiestudie deur Dackis en kollegas, is berig dat modafinil (200 mg / dag) die euforige effekte van intraveneuse kokaïen in kokaïenverslaafdes gestrem het (Dackis et al., 2003), en hierdie bevindings is later onafhanklik herhaal (Malcolm et al., 2006). 'N dubbelblinde placebo-beheerde studie van behandeling-soekende kokaïen afhanklike buitepasiënte het getoon dat modafinil (400 mg / dag) aansienlik verminder daaglikse kokaïen gebruik en langdurige onthouding (Dackis et al., 2005). 'N onlangse multi-sentrum kliniese proef het bevind dat modafinil verminder kokaïen gebruik en drang in kokaïen-afhanklike vakke sonder mede-morbiede alkohol afhanklikheid (Anderson et al., 2009). Alhoewel hierdie data toon dat modafinil van nut kan wees vir die behandeling van kokaïenverslawing, is dit moontlik dat sommige van die voordelige gevolge kan wees as gevolg van afname in piek plasmakonsentrasies van kokaïen in teenwoordigheid van modafinil (Donovan et al., 2005). Modafinil het ook 'n onbeduidende tendens tot dalings in aktiewe metamfetamien gebruik onder misbruik van hierdie middel veroorsaak (Shearer et al., 2009), en verminderings in dobbelgedrag in impulsiewe problematiese dobbelaars (Zack en Poulos, 2009). Ten spyte van hierdie positiewe resultate wat 'n potensiaal toon vir modafinil in die behandeling van psigostimulerende verslaafdes en patologiese spelers, het 'n onlangse studie aangedui dat modafinil ondoeltreffend is om sigaretrook te verminder en eintlik meer tekens van onttrekking en negatiewe invloed as in placebo-behandelde rokers te lewer (Schnoll et al., 2008). Modafinil lyk dus nie geskik vir gebruik in die behandeling van rookstaking nie.

Uit 'n neurochemiese oogpunt is dit ietwat verwarrend waarom 'n dwelm soos modafinil, wat ekstrasellulêre glutamaatvlakke verhoog, lei tot vermindering van kokaïeninname, in die lig van talle dierstudies het geblyk dat blokkasie van glutamatergiese neurotransmissie (dws deur toediening van ionotropiese glutamaatreseptorantagoniste, postsynaptiese mGluR-antagoniste, of presynaptiese mGluR2 / 3-agoniste wat glutamaatvrystelling onderdruk) verminder kokaïen versterking en / of herinstelling van kokaïen-soekende gedrag (Gass en Olive, 2008; Kalivas et al., 2009; Knackstedt en Kalivas, 2009; Olywe, 2009; Tzschentke en Schmidt, 2003). Een moontlike hipotese vir die werkingsmeganisme van modafinil om die drang van kokaïen te verminder, is deur die vermindering van ekstrasellulêre glutamaat wat in die nucleus accumbens tydens die onttrekking van kokaïen waargeneem word, te normaliseer en die vermoë van kokaïen of kokaïen-verwante aanwysings om drang te veroorsaak, te verswak die veronderstelde werkingsmeganisme vir NAC - Figuur 1). Verdere studies is nodig om hierdie hipotese te toets.

2.8. Topiramate

2.8.1. Meganisme van aksie

Topiramaat, soos ander anticonvulsante insluitend gabapentien en lamotrigien, het verskeie meganismes van werking, insluitend inhibisie van presynaptiese spanninggat Na+ en Ca2+ kanale (sodoende die vrystelling van neurotransmitters insluitende glutamaat) en aktivering van tipe A GABA (GABAA) reseptore (Dickenson en Ghandehari, 2007; Landmerk, 2007; Rogawski en Loscher, 2004). Daarbenewens is daar onlangs getoon dat topiramaat ook 'n antagonis is by α-aminotoksied-3-hydroxy-5-metiel-4-isoksasoolpropiensuur (AMPA) reseptore wat die GluR5 subeenheid bevat (Figuur 1) (Gryder en Rogawski, 2003; Kaminski et al., 2004). Hierdie aksies op AMPA reseptor funksie is van besondere belang aangesien hierdie glutamaatreseptor subtipe hoogs aangedui is in die neuroadaptiewe veranderinge wat geproduseer word deur misbruikmiddels sowel as bemiddeling van dwelm selfadministrasie en terugvalagtige gedrag (Bowers et al., 2010; Gass en Olive, 2008; Niehaus et al., 2009; Xi en Gardner, 2008). Tipiese effektiewe dosisse topiramaat wissel van 75-350 mg / dag.

2.8.2. Kliniese doeltreffendheid

Benewens die verswakking van alkohol-onttrekkingsimptome soortgelyk aan dié waargeneem met gabapentien en lamotrigien (Krupitsky et al., 2007b), kan topiramaat ook help om die onttrekkingsimptome van bensodiasepien te verbeter (Michopoulos et al., 2006). talle studies is gepubliseer in die afgelope dekade wat die effektiwiteit van topiramaat toon in die verswakking van alkohol se subjektiewe effekte, alkohol-drang en swaar verbruik by alkoholiese pasiënte (Anderson en Oliver, 2003; Johnson et al., 2004; Kenna et al., 2009; Komanduri, 2003; Ma et al., 2006; Miranda et al., 2008; Rubio et al., 2004). Die vermoë van topiramaat om kompulsiewe drink te verminder, kan te wyte wees aan die vermoë om impulsiwiteit te moduleer en gedragsinhibisie te verbeter (Rubio et al., 2009). Een studie het selfs aanduidings gevind dat topiramaat beter was as die "goudstandaard" anti-alkoholisme medikasie naltreksoon in die verlenging van onthouding en die vermindering van ononderbroke drink en terugval (Baltieri et al., 2008). Topiramaat blyk dus 'n belowende medikasie te wees vir gebruik in die behandeling van alkoholisme.

Met betrekking tot ander dwelmmiddels, is topiramaat getoon om kokaïengebruik en verlange in kokaïen afhanklike individue te verminder (Kampman et al., 2004; reis et al., 2008), maar die klein steekproefgroottes van hierdie twee kliniese studies beperk (Minozzi et al., 2008). 'N Gevallestudie het aangedui dat topiramaat die gebruik van metielendioxymethamphetaine (MDMA, "Ecstasy") verminder (Akhondzadeh en Hampa, 2005). In sigarettrokers het sommige klein studies gunstige effekte van topiramaat getoon in die bevordering van onthouding van rook of die vermindering van algehele rookgedrag (Arbaizar et al., 2008; Johnson et al., 2005; Khazaal et al., 2006). Die vermoë van topiramaat om onthouding van rook te verleng, kan geslagspesifiek wees, met groot reaksies by mans (bv.Anthenelli et al., 2008). Een studie het egter bevind dat, soortgelyk aan lamotrigien, topiramaat die subjektiewe effekte van onttrekking uit rook, sowel as die belonende effekte van 'n gerookte sigaret verhoog het en nie cue-induced craving beïnvloed het nie (Reid et al., 2007), bevraagteken die potensiële gebruik van topiramaat as 'n hulpmiddel in rookstaking. Net so is topiramaat getoon om die subjektiewe positiewe gevoelens wat deur metamfetamien geproduseer word, te verbeter (Johnson et al., 2007). Topiramaat kan dus belofte hou vir die behandeling van alkoholverslawing en moontlik kokaïen en nikotien, maar meer studies is nodig om die potensiaal daarvan as 'n terapeutiese ondersoek vir die behandeling van verslawing aan ander dwelmmiddels te ondersoek.

Met betrekking tot gedragsverslawing is die afgelope paar jaar 'n handjievol klein studies en gevalverslae gepubliseer wat daarop dui dat topiramate ook van potensiële nut kan wees in die behandeling van hierdie siektes. Tot dusver is positiewe effekte van topiramaat waargeneem in die vermindering van terugval na problematiese dobbelary (Dannon et al., 2007) en die vermindering van kompulsiewe eet en seksuele gedrag (Fong et al., 2005; Khazaal en Zullino, 2006; Tata en Kockler, 2006). Dit is duidelik dat hierdie laan vir die behandeling van nie-dwelmverslawing verder ondersoek moet word.

Spring na:

3. Opsomming en gevolgtrekkings

Met betrekking tot die agt medikasie wat hier bespreek word, wat 'n glutamatergiese meganisme van aksie besit (akamprosaat, NAC, DCS, gabapentien, lamotrigine, memantien, modafinil en topiramaat), kom ons tot die gevolgtrekking dat NAC, modafinil en topiramaat die mees goed gedokumenteerde en grootste potensiaal vir gebruik in die behandeling van dwelm- en gedragsverslawing. Sekerlik, enige van die medisyne wat hier hersien word, sal nie 'n wondermiddel wees vir alle verslawings nie, maar meer waarskynlik 'n effektiewe farmakologiese hulpmiddel vir standaard individuele psigoterapie- of kognitiewe-gedragsterapiebenaderings vir die behandeling van verslawing aan sekere dwelmmiddels (veral kokaïen en alkohol) sowel as nie-dwelmverslawing (veral patologiese dobbelary). Gekombineer met standaard terugwerkende of uitkoms maatreëlgebaseerde pogings om subtipes van individuele verslaafdes te identifiseer wat meer gunstig kan wees vir een medikasie of 'n ander, met die minste nadelige newe-effekte, sal die post-genomiese era van vandag hopelik navorsers en klinici toelaat om farmakogenetiese benaderings tot die identifisering van potensiële responders en nie-responders vir elk van hierdie medisyne voordat behandeling begin word. Die beperkte hoeveelheid data wat beskikbaar is vir sommige van hierdie verbindings, soos DCS en lamotrigine, waarborg groter skaal multi-sentrum studies. Daarbenewens sal verhoogde ondersoek met toepaslike diermodelle in die presiese glutamatergiese meganismes wat verskillende aspekte van die verslawingskringsel bemiddel (dws verpligte dwelmgebruik, onttrekking, drang, dwelmversoekende gedrag en terugval) hopelik tot doeltreffender farmakologiese benaderings lei wat kan gebruik word om in te gryp op spesifieke stadiums van verslawing.

Spring na:

Bedankings

Die skrywers wil graag Katie Ris-Vicari bedank vir hulp met die opwekking van die kunswerk. Hierdie werk is ondersteun deur NIH-toekennings DA024355, DA025606, en AA013852 (MFO).

Spring na:

voetnote

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

Spring na:

Verwysings

  • Ahmad S, Fowler LJ, Whitton PS. Effekte van akute en chroniese lamotrigienbehandeling op basale en gestimuleerde ekstrasellulêre aminosure in die hippokampus van vrybewegende rotte. Brein Res. 2004;1029: 41-47. [PubMed]
  • Akhondzadeh S, Hampa AD. Topiramaat verhoed die gebruik van ekstase: 'n saakverslag. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19: 601-602. [PubMed]
  • al Qatari M, Bouchenafa O, Littleton J. Meganisme van aksie van akamprosaat. Deel II. Etanolafhanklikheid verander die effekte van akamprosaat op NMDA-receptor binding in membrane van die serebraal sorte van die rot. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 810-814. [PubMed]
  • Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC, et al. Herhaalde N-acetylcysteïne verminder kokaïen wat soek in knaagdiere en drang in kokaïen afhanklike mense. Neuropsychopharmacology. 2011;36: 871-878. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Andersen ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL. Dopamien transporter-verwante effekte van modafinil in rhesus ape. Psigofarmakologie. 2010;210: 439-448. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Anderson AL, Reid MS, Li SH, Holmes T, Shemanski L, Slee A, et al. Modafinil vir die behandeling van kokaïenafhanklikheid. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2009;104: 133-139. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Anderson N, Oliver MN. Mondtopiramaat effektief vir alkoholisme. J Fam Prakt. 2003;52: 682-683. 7. [PubMed]
  • Anthenelli RM, Blom TJ, McElroy SL, Keck PE., Jr Voorlopige bewyse vir gender-spesifieke effekte van topiramaat as 'n moontlike hulpmiddel vir die staking van rook. Verslawing. 2008;103: 687-694. [PubMed]
  • Anton RF, O'Malley SS, Ciraulo DA, Cisler RA, Couper D, Donovan DM, et al. Gekombineerde farmakoterapieë en gedragsintervensies vir alkoholafhanklikheid - die COMBINE-studie: 'n gerandomiseerde beheerde proef. JAMA. 2006;295: 2003-2017. [PubMed]
  • Arbaizar B, Gomez-Acebo I, Llorca J. Afname in tabak verbruik na behandeling met topiramaat en aripiprazool: 'n saakverslag. J Med Case Rep. 2008;2: 198. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Arias AJ, Feinn R, Covault J, Kranzler HR. Memantine vir alkoholafhanklikheid: 'n oop-loodsproefstudie. Addict Disord Treat. 2007;6: 77-83.
  • Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings. 4 Editie. Washington DC: Amerikaanse Psigiatriese Pers; 2002. Tekshersiening. 4th, Text Revision ed.
  • Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Tang XC, Toda S, et al. Neuro-aanpassings in sistien-glutamaat-uitruil lê onder die terugval van kokaïen. Nat Neurosci. 2003;6: 743-749. [PubMed]
  • Baker DA, Xi ZX, Shen H, Swanson CJ, Kalivas PW. Die oorsprong en neuronale funksie van in vivo nie-sinaptiese glutamaat. J Neurosci. 2002;22: 9134-9141. [PubMed]
  • Ballon JS, Feifel D. 'n Sistematiese oorsig van modafinil: potensiële kliniese gebruike en meganismes van werking. J Clin Psychiatry. 2006;67: 554-566. [PubMed]
  • Baltieri DA, Daro FR, Ribeiro PL, die Andrade AG. Vergelyking van topiramaat met naltreksoon in die behandeling van alkoholafhanklikheid. Verslawing. 2008;103: 2035-2044. [PubMed]
  • Berger SP, Winhusen TM, Somoza EC, Harrer JM, Mezinskis JP, Leiderman DB, et al. 'N Medikasie sifting verhoor evaluering van reserpien, gabapentien en lamotrigine farmakoterapie van kokaïen afhanklikheid. Verslawing. 2005;100 Suppl 1: 58-67. [PubMed]
  • Berk M, Jeavons S, Dekaan OM, Dodd S, Moss K, Gama CS, et al. Spykerbyte? Die effek van N-asetiel-sustien op naelbyt. CNS Spectr. 2009;14: 357-360. [PubMed]
  • Berton F, Francesconi WG, Madamba SG, Zieglgänsberger W, Siggins GR. Acamprosaat verhoog N-metiel-D-aparte reseptor-gemedieerde neurotransmissie, maar inhibeer presynaptiese GABAB reseptore in die kern volg neurone. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 183-191. [PubMed]
  • Bird MK, Lawrence AJ. Groep I-metabotropiese glutamaatreseptore: betrokkenheid by dwelm-soekende en dwelm-geïnduseerde plastisiteit. Curr Mol Pharmacol. 2009;2: 83-94. [PubMed]
  • Bisaga A, Aharonovich E, Garawi F, Levin FR, Rubin E, Raby WN, et al. 'N Gekontroleerde placebo-beheerde toets van gabapentien vir kokaïenafhanklikheid. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2006;81: 267-274. [PubMed]
  • Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Die NMDA antagonist memantine verswak die uitdrukking van opioïde fisiese afhanklikheid by mense. Psigofarmakologie. 2001;157: 1-10. [PubMed]
  • Bisaga A, Evans SM. Akute effekte van memantien in kombinasie met alkohol in matige drinkers. Psigofarmakologie. 2004;172: 16-24. [PubMed]
  • Bisaga A, Evans SM. Die akute effekte van gabapentien in kombinasie met alkohol in swaar drinkers. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2006;83: 25-32. [PubMed]
  • Bonnet U, Banger M, Leweke FM, Maschke M, Kowalski T, Gastpar M. Behandeling van alkoholonttrekkingsindroom met gabapentien. Pharmacopsychiatry. 1999;32: 107-109. [PubMed]
  • Botreau F, Paolone G, Stewart J. d-Cycloserine vergemaklik uitwissing van 'n kokaïen-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur. Behav Brain Res. 2006;172: 173-178. [PubMed]
  • Bowers MS, Chen BT, Bonci A. AMPA reseptor sinaptiese plastisiteit geïnduceerd deur psigostimulante: die verlede, hede en terapeutiese toekoms. Neuron. 2010;67: 11-24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bowers MS, Chen BT, Chou JK, Osborne MPH, Gass JT, Sien RE, et al. Acamprosate verswak kokaïen en cue-geïnduceerde herinstelling van kokaïen-soek gedrag by rotte. Psigofarmakologie. 2007;195: 397-406. [PubMed]
  • Bozikas V, Petrikis P, Gamvrula K, Savvidou I, Karavatos A. Behandeling van alkoholonttrekking met gabapentien. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002;26: 197-199. [PubMed]
  • Brower KJ, Myra Kim H, Strobbe S, Karam-Hage MA, Consens F, Zucker RA. 'N Gekontroleerde dubbelblinde proefproef van gabapentien versus placebo om alkoholafhanklikheid en gesamentlike slaaploosheid te behandel. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 1429-1438. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bruin ES, Nejtek VA, Perantie DC, Orsulak PJ, Bobadilla L. Lamotrigien by pasiënte met bipolêre versteuring en kokaïenafhanklikheid. J Clin Psychiatry. 2003;64: 197-201. [PubMed]
  • Bruin ES, Perantie DC, Dhanani N, Baard L, Orsulak P, Rush AJ. Lamotrigien vir bipolêre versteuring en comorbide-kokaïenafhanklikheid: 'n replikasie- en uitbreidingsstudie. J beïnvloed disord. 2006;93: 219-222. [PubMed]
  • Cartwright WS. Ekonomiese koste van dwelmmisbruik: finansiële, koste van siekte en dienste. J Subst Abuse Behandel. 2008;34: 224-233. [PubMed]
  • Coderre TJ, Kumar N, Lefebvre CD, Yu JS. 'N vergelyking van die glutamaat vrystelling inhibisie en anti-allodyniese effekte van gabapentien, lamotrigine, en riluzole in 'n model van neuropatiese pyn. J Neurochem. 2007;100: 1289-1299. [PubMed]
  • Collins ED, Vosberg SK, Ward AS, Haney M, Foltin RW. Die effekte van akute voorbehandeling met hoë dosis memantien op die kardiovaskulêre en gedragseffekte van kokaïen by mense. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15: 228-237. [PubMed]
  • Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW. Die effekte van memantien op die subjektiewe, versterkende en kardiovaskulêre effekte van kokaïen by mense. Behav Pharmacol. 1998;9: 587-598. [PubMed]
  • Komer SD, Sullivan MA. Memantine produseer beskeie reduksies in heroïen-geïnduceerde subjektiewe response in menslike navorsings vrywilligers. Psigofarmakologie. 2007;193: 235-245. [PubMed]
  • Cunningham MO, Jones RS. Die anticonvulsant, lamotrigien verminder spontane glutamaat vrylating, maar verhoog spontane GABA vrystelling in die rat entorhinale korteks in vitro. Neuro Farmacologie. 2000;39: 2139-2146. [PubMed]
  • Cunningham MO, Woodhall GL, Thompson SE, Dooley DJ, Jones RS. Dubbele effekte van gabapentien en pregabalien op glutamaat vrystelling by rot entorhinaal sinapse in vitro. Eur J Neurosci. 2004;20: 1566-1576. [PubMed]
  • Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP. 'N Dubbelblinde, placebo-beheerde proef van modafinil vir kokaïenafhanklikheid. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 205-211. [PubMed]
  • Dackis CA, Lynch KG, Yu E, Samaha FF, Kampman KM, Cornish JW, et al. Modafinil en kokaïen: 'n dubbelblinde, placebo-beheerde geneesmiddelinteraksie studie. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2003;70: 29-37. [PubMed]
  • Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolsky Y, Kotler M. 12-maand opvolgstudie van geneesmiddelbehandeling by patologiese spelers: 'n primêre uitkomsstudie. J Clin Psychopharmacol. 2007;27: 620-624. [PubMed]
  • Davis M, Ressler K, Rothbaum BO, Richardson R. Uitwerking van D-sikloserien op uitsterwing: vertaling van prekliniese na kliniese werk. Biol Psigiatrie. 2006;60: 369-375. [PubMed]
  • De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Neuroprotektiewe en onthoudingsbevorderende effekte van akamprosaat: verheldering van die werkingsmeganisme. SSS-middels. 2005;19: 517-537. [PubMed]
  • Dickenson AH, Ghandehari J. Anticonvulsante en anti-depressante. Handb Exp Pharmacol. 2007: 145-177. [PubMed]
  • Donovan DM, Anton RF, Miller WR, Longabaugh R, Hosking JD, Youngblood M. Gekombineerde farmakoterapieë en gedragsintervensies vir alkoholafhanklikheid (The COMBINE Study): ondersoek na drankbehoeftes vir na-behandeling. J Studeer Alkohol Dwelms. 2008;69: 5-13. [PubMed]
  • Donovan JL, DeVane CL, Malcolm RJ, Mojsiak J, Chiang CN, Elkashef A, et al. Modafinil beïnvloed die farmakokinetika van intraveneuse kokaïen by gesonde kokaïenafhanklike vrywilligers. Clin Pharmacokinet. 2005;44: 753-765. [PubMed]
  • Dooley DJ, Mieske CA, Borosky SA. Inhibisie van K+-gemaakte glutamaat vrystelling van rat neokortiese en hippocampale snye deur gabapentien. Neurosci Lett. 2000;280: 107-110. [PubMed]
  • Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. 'n Loods dubbel-blinde behandeling verhoor van memantine vir alkohol afhanklikheid. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31: 775-782. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. Die antinarkoleptiese middel modafinil verhoog die vrystelling van glutamaat in talamiese gebiede en hippokampus. NeuroReport. 1997;8: 2883-2887. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert FA, Fuxe K. Die effekte van modafinil op striatale, pallidale en nigrale GABA- en glutamaatvrystelling in die bewuste rat: bewyse vir 'n voorkeurinhibisie van striato-pallidale GABA-oordrag. . Neurosci Lett. 1998;253: 135-138. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, Tanganelli S, O'Connor WT, Perez de la Mora M, Mendez-Franco J, et al. Die waaksaamheid wat geneesmiddel modafinil bevorder, verhoog die ekstrasellulêre glutamaatvlakke in die mediale preoptiese area en die posterior hipotalamus van die bewuste rot: voorkoming deur plaaslike GABAA reseptor blokkade. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 346-356. [PubMed]
  • Fink K, Meder W, Dooley DJ, Gothert M. Inhibisie van neuronale Ca2+ instroming deur gabapentien en daaropvolgende vermindering van neurotransmitter vrystelling van rat neokortiese snye. Br J Pharmacol. 2000;130: 900-906. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Fong TW, De La Garza R, 2, Newton TF. 'N Gevallestudie van topiramaat in die behandeling van nieparafiele seksuele verslawing. J Clin Psychopharmacol. 2005;25: 512-514. [PubMed]
  • Furieri FA, Nakamura-Palacios EM. Gabapentien verminder alkoholverbruik en drang: 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef. J Clin Psychiatry. 2007;68: 1691-1700. [PubMed]
  • Gass JT, Olive MF. Glutamatergiese substrate van dwelmverslawing en alkoholisme. Biochem Pharmacol. 2008;75: 218-265. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gerrard P, Malcolm R. Meganismes van modafinil: 'n Oorsig van huidige navorsing. Neuropsychiatr Dis Behandel. 2007;3: 349-364. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gilson AM, Kreis PG. Die las van die onmediese gebruik van voorskrif opioïede analgetika. Pyn Med. 2009;10 Suppl 2: S89-S100. [PubMed]
  • Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K, et al. Kliniese effektiwiteit van gabapentien versus tiagabien vir die vermindering van kokaïengebruik onder kokaïen afhanklike metadoon-behandelde pasiënte. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2007;87: 1-9. [PubMed]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine toon belofte in die vermindering van dobbelsterkte en kognitiewe onbuigsaamheid by patologiese dobbelary: 'n loodsstudie. Psigofarmakologie. 2010b;212: 603-612. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-asetiel-cysteïen, 'n glutamaatmodulerende middel, in die behandeling van patologiese dobbelary: 'n loodsstudie. Biol Psigiatrie. 2007;62: 652-657. [PubMed]
  • Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-asetielcysteïen, 'n glutamaatmodulator, in die behandeling van trichotillomania: 'n dubbelblinde, placebo-beheerde studie. Arch Gen Psigiatrie. 2009;66: 756-763. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Inleiding tot gedragsverslawing. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 2010a;36: 233-241. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grey KM, Watson NL, Carpenter MJ, Larowe SD. N-asetiel-cysteïne (NAC) by jong marihuana-gebruikers: 'n oop-loodsproefstudie. Ek is verslaafde. 2010;19: 187-189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gryder DS, Rogawski MA. Selektiewe antagonisme van GluR5 kainaat-reseptor-gemedieerde sinaptiese strome deur topiramaat in rat basolaterale amygdala neurone. J Neurosci. 2003;23: 7069-7074. [PubMed]
  • Haney M, Hart C, Collins ED, Foltin RW. Gerookte kokaïen diskriminasie in die mens: effekte van gabapentien. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2005;80: 53-61. [PubMed]
  • Harris BR, Prendergast MA, Gibson DA, Rogers DT, Blanchard JA, Holley RC, et al. Acamprosaat inhibeer die binding van neurotoksiese effekte op trans-ACPD, wat 'n nuwe werkplek by metabotropiese glutamaatreseptore voorstel. Alkohol Clin Exp Res. 2002;26: 1779-1793. [PubMed]
  • Heinzerling KG, Shoptaw S, Peck JA, Yang X, Liu J, Roll J et al. Randomized, placebo-controlled trial of baclofen and gabapentin for the treatment of methamphetamine dependence. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2006;85: 177-184. [PubMed]
  • Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Differensiële betrokkenheid van glutamatergiese meganismes in die kognitiewe en subjektiewe effekte van rook. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 257-265. [PubMed]
  • Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Javors MA. Gebruik van mondelinge topiramaat om rookafhanklikheid onder alkoholafhanklike rokers te bevorder: 'n gerandomiseerde beheerde proef. Arch Intern Med. 2005;165: 1600-1605. [PubMed]
  • Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Ma JZ. Mondelinge topiramaat verminder die gevolge van drink en verbeter die lewenskwaliteit van alkoholafhanklike individue: 'n gerandomiseerde beheerde proef. Arch Gen Psigiatrie. 2004;61: 905-912. [PubMed]
  • Johnson BA, Roache JD, Ait-Daoud N, Wells LT, Wallace CL, Dawes MA, et al. Effekte van akute topiramaat dosering op metamfetamien-geïnduceerde subjektiewe bui. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10: 85-98. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamaat-oordrag in verslawing. Neuro Farmacologie. 2009;56 Byv: 169-173. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kaminski RM, Banerjee M, Rogawski MA. Topiramaat beskerm selektief teen aanvalle veroorsaak deur ATPA, 'n GluR5 kainate-reseptoragonis. Neuro Farmacologie. 2004;46: 1097-1104. [PubMed]
  • Kampman KM, Dackis C, Pettinati HM, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. 'N Dubbelblinde, placebo-beheerde proefneming van acamprosaat vir die behandeling van kokaïenafhanklikheid. Verslaafde Behav. 2011;36: 217-221. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dackis C, Sparkman T, Weigley C, et al. 'N Loodsproef van topiramaat vir die behandeling van kokaïenafhanklikheid. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2004;75: 233-240. [PubMed]
  • Kampman KM, Pettinati HM, Lynch KG, Xie H, Dackis C, Oslin DW, et al. Inisiëring van akamprosaat binne-ontgifting teenoor na-ontgifting in die behandeling van alkoholafhanklikheid. Verslaafde Behav. 2009;34: 581-586. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, Grier MD, Abdulhameed O, Baker DA. Blunted-sistien-glutamaat-antiporter funksie in die nucleus accumbens bevorder kokaïen-geïnduceerde geneesmiddel soek. Neuroscience. 2008;155: 530-537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kenna GA, Lomastro TL, Schiesl A, Leggio L, Swift RM. Oorsig van topiramaat: 'n antiepileptiese middel vir die behandeling van alkoholafhanklikheid. Curr Drug Abuse Eerw. 2009;2: 135-142. [PubMed]
  • Kennedy WK, Leloux M, Kutscher EC, Prys PL, Morstad AE, Carnahan RM. Acamprosate. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6: 363-380. [PubMed]
  • Khazaal Y, Cornuz J, Bilancioni R, Zullino DF. Topiramaat vir rookstaking. Psigiatrie Clin Neurosci. 2006;60: 384-388. [PubMed]
  • Khazaal Y, Zullino DF. Topiramaat in die behandeling van kompulsiewe seksuele gedrag: saakverslag. BMC Psigiatrie. 2006;6: 22. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kheirabadi GR, Ranjkesh M, Maracy MR, Salehi M. Effek van add-on gabapentien op opioïdale onttrekkingsimptome by opium afhanklike pasiënte. Verslawing. 2008;103: 1495-1499. [PubMed]
  • Kiefer F, Mann K. Acamprosate: hoe, waar, en vir wie werk dit? Werkingsmeganisme, behandelingsdoelwitte en geïndividualiseerde terapie. Curr Pharm Des. 2010;16: 2098-2102. [PubMed]
  • Knackstedt LA, Kalivas PW. Glutamaat en herinstelling. Curr Opin Pharmacol. 2009;9: 59-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Knackstedt LA, Larowe S, Mardikian P, Malcolm R, Upadhyaya H, Hedden S, et al. Die rol van sistien-glutamaat ruil in nikotienafhanklikheid by rotte en mense. Biol Psigiatrie. 2009;65: 841-845. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW. Ceftriaxone herstel glutamaat homeostase en voorkom terugval na kokaïen soek. Biol Psigiatrie. 2010;67: 81-84. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Komanduri R. Twee gevalle van alkohol-drang wat deur topiramaat ingekort word. J Clin Psychiatry. 2003;64: 612. [PubMed]
  • Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Ontwikkeling van farmakoterapieë vir dwelmverslawing: 'n Rosetta Stone-benadering. Nat Rev Drug Discov. 2009;8: 500-515. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kranzler HR, Gage A. Acamprosate-effektiwiteit in alkoholafhanklike pasiënte: opsomming van resultate uit drie sentrale proewe. Ek is verslaafde. 2008;17: 70-76. [PubMed]
  • Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, Burakov AM, Didenko T, Romanova T, et al. Effek van memantien op cue-induced alkohol drang in die herstel van alkohol afhanklike pasiënte. Am J Psychiatry. 2007a;164: 519-523. [PubMed]
  • Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, et al. Antiglutamatergiese strategieë vir etanol detoksifisering: vergelyking met placebo en diazepam. Alkohol Clin Exp Res. 2007b;31: 604-611. [PubMed]
  • Laaksone E, Koski-Jannes A, Salaspuro M, Ahtinen H, Alho H. 'n Gevaliseerde, multikentre, oopgemaakte vergelykende verhoor van disulfiram, naltreksoon en akamprosaat in die behandeling van alkoholafhanklikheid. Alkohol Alkohol. 2008;43: 53-61. [PubMed]
  • Landmerk CJ. Teikens vir antiepileptiese middels in die sinaps. Med Sci Monit. 2007;13: RA1-RA7. [PubMed]
  • LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, Myrick H, Kalivas PW, McFarland K, et al. Veiligheid en verdraagsaamheid van N-asetielcysteïen in kokaïen afhanklike individue. Ek is verslaafde. 2006;15: 105-110. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, Mardikian P, Saladin M, McRae A, et al. Is kokaïen begeerte verminder deur N-asetielcysteïen? Am J Psychiatry. 2007;164: 1115-1117. [PubMed]
  • Leach MJ, Marden CM, Miller AA. Farmakologiese studies oor lamotrigine, 'n nuwe potensiële antiepileptiese middel: II. Neurochemiese studies oor die werkingsmeganisme. Epilepsie. 1986;27: 490-497. [PubMed]
  • Lee JL, Gardner RJ, Butler VJ, Everitt BJ. D-sikloserien versterk die herintegrasie van kokaïenverwante herinneringe. Leer Mem. 2009;16: 82-85. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lees G, Leach MJ. Studies oor die werkingsmeganisme van die nuwe antikonvulsiewe lamotrigin (Lamictal) deur primêre neurologiese kulture van rotskors te gebruik. Brein Res. 1993;612: 190-199. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Lehert P. Alkoholgebruiksversteurings en depressie: resultate van individuele pasiëntdata meta-analise van die akamprosaat-beheerde studies. Alkohol Alkohol. 2011;46: 61-67. [PubMed]
  • Lhuintre JP, Daoust M, Moore ND, Chretien P, Saligaut C, Tran G, et al. Vermoë van kalsium bis asetielhomotaurien, 'n GABA-agonis, om terugval in gespeende alkoholiste te voorkom. Lancet. 1985;1(8436): 1014-1016. [PubMed]
  • Lingamaneni R, Hemmings HC., Jr Effekte van antikonvulsante op veratridien- en KCl-ontlokte glutamaat vrystelling van rat kortikale sinaptosome. Neurosci Lett. 1999;276: 127-130. [PubMed]
  • LoCastro JS, Young Blood M, Cisler RA, Mattson ME, Zweben A, Anton RF, et al. Alkoholbehandelingseffekte op sekondêre nondrinkende uitkomste en lewensgehalte: die COMBINE-studie. J Studeer Alkohol Dwelms. 2009;70: 186-196. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ma JZ, Ait-Daoud N, Johnson BA. Topiramaat verminder die skade van oormatige drink: implikasies vir openbare gesondheid en primêre sorg. Verslawing. 2006;101: 1561-1568. [PubMed]
  • Madamba SG, Schweitzer P, Zieglgänsberger W, Siggins GR. Akamprosaat (kalsiumasetielhomotaurien) verhoog die N-metiel-D-aspartaat-komponent van eksitatoriese neurotransmissie in rat-hippokampale CA1-neurone in vitro. Alkohol Clin Exp Res. 1996;20: 651-658. [PubMed]
  • Madayag A, Lobner D, Kau KS, Mantsch JR, Abdulhameed O, Hearing M, et al. Herhaalde N-asetielcysteïenadministrasie verander plastisiteitsafhanklike effekte van kokaïen. J Neurosci. 2007;27: 13968-13976. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Malcolm R, Myrick LH, Veatch LM, Boyle E, Randall PK. Self-gerapporteerde slaap, slaperigheid en herhaalde alkoholonttrekkings: 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, beheerde vergelyking van lorazepam teenoor gabapentien. J Clin Slaap Med. 2007;3: 24-32. [PubMed]
  • Malcolm R, Swayngim K, Donovan JL, DeVane CL, Elkashef A, Chiang N, et al. Modafinil en kokaïen-interaksies. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 2006;32: 577-587. [PubMed]
  • Malliarakis KD, Lucey P. Sosiale bepalings van gesondheid: fokus op substansgebruik en misbruik. Nurs Econ. 2007;25: 368-370. 75. [PubMed]
  • Maneuf YP, Blake R, Andrews NA, McKnight AT. Vermindering deur gabapentien van K+-geweerde vrylating van [3H] -glutamaat uit die caudale trigeminale kern van die streptosotosienbehandelde rat. Br J Pharmacol. 2004;141: 574-579. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Maneuf YP, McKnight AT. Blok deur gabapentien van die fasilitering van glutamaat vrystelling uit rat trigeminale kern na aktivering van proteïen kinase C of adenylyl siklase. Br J Pharmacol. 2001;134: 237-240. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mann K, Kiefer F, Spanagel R, Littleton J. Acamprosate: onlangse bevindings en toekomstige navorsingsaanwysings. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 1105-1110. [PubMed]
  • Mardikiese PN, Larowe SD, Hedden S, Kalivas PW, Malcolm RJ. 'N Onafhanklike verhoor van N-asetielcysteïen vir die behandeling van kokaïenafhanklikheid: 'n loodsstudie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31: 389-394. [PubMed]
  • Margolin A, Avants SK, DePhilippis D, Koste TR. 'N Voorlopige ondersoek van lamotrigien vir kokaïenmishandeling by MIV-seropositiewe pasiënte. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 1998;24: 85-101. [PubMed]
  • Mariani JJ, Rosenthal RN, Tussen S, Singh P, Anand OP. 'N Gekontroleerde, oopgemaakte, gekontroleerde verhoor van gabapentien en fenobarbital in die behandeling van alkoholonttrekking. Ek is verslaafde. 2006;15: 76-84. [PubMed]
  • Martinez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: 'n nuttige medisyne vir kokaïenverslawing? Oorsig van die bewyse uit neurofarmakologiese, eksperimentele en kliniese studies. Curr Drug Abuse Eerw. 2008;1: 213-221. [PubMed]
  • Martinez-Raga J, Sabater A, Perez-Galvez B, Castellano M, Cervera G. Add-on gabapentien in die behandeling van opiate-onttrekking. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004;28: 599-601. [PubMed]
  • Mason BJ, Goodman AM, Chabac S, Lehert P. Effek van mondelinge akamprosaat op onthouding by pasiënte met alkoholafhanklikheid in 'n dubbelblinde, placebo-beheerde proef: die rol van pasiëntmotivering. J Psychiatr Res. 2006;40: 383-393. [PubMed]
  • Mason BJ, Heyser CJ. Acamprosate: 'n prototipiese neuromodulator in die behandeling van alkoholafhanklikheid. CNS Neurol Disord Drug Doelwitte. 2010a;9: 23-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mason BJ, Heyser CJ. Die neurobiologie, kliniese effektiwiteit en veiligheid van akamprosaat in die behandeling van alkoholafhanklikheid. Expert Opin Drug Saf. 2010b;9: 177-188. [PubMed]
  • Mason BJ, Lehert P. Die effekte van huidige subsyndromale psigiatriese simptome of vorige psigopatologie op alkoholafhanklikheidsbehandelingsuitkomste en akamprosaat-effektiwiteit. Ek is verslaafde. 2010;19: 147-154. [PubMed]
  • Mason BJ, Light JM, Williams LD, Drobes DJ. Bewys van konsep menslike laboratoriumstudie vir uitgerekte onthouding in alkoholafhanklikheid: effekte van gabapentien. Verslaafde Biol. 2009;14: 73-83. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McBean GJ. Serebrale sistine opname: 'n verhaal van twee vervoeraars. Neigings Pharmacol Sci. 2002;23: 299-302. [PubMed]
  • Mcgeehan AJ, Olive MF. Die anti-terugval verbinding akamprosaat inhibeer die ontwikkeling van 'n gekondisioneerde plek voorkeur vir etanol en kokaïen, maar nie morfien. Br J Pharmacol. 2003;138: 9-12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mcgeehan AJ, Olive MF. Vermindering van kokaïen-geïnduseerde herinstelling van kokaïen-gekondisioneerde voorkeur deur akamprosaat. Behav Pharmacol. 2006;17: 363-367. [PubMed]
  • Melendez RI, Vuthiganon J, Kalivas PW. Regulering van ekstrasellulêre glutamaat in die prefrontale korteks: fokus op die sistienglutamaat-wisselaar en groep I-metabotropiese glutamaatreseptore. J Pharmacol Exp En daar. 2005;314: 139-147. [PubMed]
  • Michopoulos I, Douzenis A, Christodoulou C, Lykouras L. Topiramaat gebruik in alprazolam verslawing. Wêreld J Biol Psigiatrie. 2006;7: 265-267. [PubMed]
  • Minozzi S, Amato L, Davoli M, Farrell M, Lima Reisser AA, Pani PP, et al. Anticonvulsante vir die afhanklikheid van kokaïen. Cochrane Database Syst Rev. 2008 CD006754. [PubMed]
  • Miranda R, Jr, MacKillop J, Monti PM, Rohsenow DJ, Tidey J, Gwaltney C, et al. Effekte van topiramaat op drang om te drink en die subjektiewe effekte van alkohol: 'n voorlopige laboratoriumstudie. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 489-497. [PubMed]
  • Montoya ID, Vocci F. Nuwe medisyne om verslawende afwykings te behandel. Kur Psychiatry Congo 2008;10: 392-398. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Cystine / glutamaatuitruiling reguleer metabotropiese glutamaatreseptor presynaptiese remming van eksitatoriese oordrag en kwesbaarheid vir kokaïen soek. J Neurosci. 2005;25: 6389-6393. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Morley KC, Teesson M, Reid SC, Sannibale C, Thomson C, Phung N, et al. Naltreksoon versus akamprosaat in die behandeling van alkoholafhanklikheid: 'n Multigesentreerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef. Verslawing. 2006;101: 1451-1462. [PubMed]
  • Moussawi K, Kalivas PW. Groep II-metabotropiese glutamaatreseptore (mGlu2 / 3) in dwelmverslawing. Eur J Pharmacol. 2010;639: 115-122. [PubMed]
  • Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, et al. N-acetylcysteine ​​omskep kokaïen-geïnduceerde metaplasticiteit. Nat Neurosci. 2009;12: 182-189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Myers KM, Carlezon WA, Jr, Davis M. Glutamate-reseptore in uitwissing en uitsterfgebaseerde terapieë vir psigiatriese siektes. Neuropsychopharmacology. 2011;36: 274-293. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Myers KM, Davis M. Meganismes van vreesuitwissing. Mol Psigiatrie. 2007;12: 120-150. [PubMed]
  • Myrick H, Anton R. Voronin K, Wang W. Henderson S. 'n Dubbele blinde evaluering van gabapentien op alkohol-effekte en drink in 'n kliniese laboratoriumparadigma. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31: 221-227. [PubMed]
  • Myrick H, Henderson S, Brady KT, Malcolm R. Gabapentin in die behandeling van kokaïenafhanklikheid: 'n saakreeks. J Clin Psychiatry. 2001;62: 19-23. [PubMed]
  • Myrick H, Malcolm R, Brady KT. Gabapentien behandeling van alkohol onttrekking. Am J Psychiatry. 1998;155: 1632. [PubMed]
  • Myrick H, Malcolm R, Randall PK, Boyle E, Anton RF, Becker HC, et al. 'N Dubbelblinde verhoor van gabapentien versus lorazepam in die behandeling van alkoholonttrekking. Alkohol Clin Exp Res. 2009;33: 1582-1588. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Naassila M, Hammoumi S, Legrand E, Durbin P, Daoust M. Aksieplan van akamprosaat. Deel I. Karakterisering van spermidien-sensitiewe akamprosaat bindingswerf in rotbrein. Alkohol Clin Exp Res. 1998;22: 802-809. [PubMed]
  • Nic Dhonnchadha BA, Szalay JJ, Achat-Mendes C, Platt DM, Otto MW, Spealman RD, et al. D-sikloserien keer die herwinning van kokaïen-selfadministrasie af deur die uitwissing van leer uit te brei. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 357-367. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Niehaus JL, Cruz-Bermudez ND, Kauer JA. Plasticiteit van verslawing: 'n mesolimbiese dopamien kortbaan? Ek is verslaafde. 2009;18: 259-271. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • O'Brien CP. Bewysgebaseerde behandelings van verslawing. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008;363: 3277-3286. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olive MF. Metabotropiese glutamaatreseptor ligande as potensiële terapeutiese middels vir dwelmverslawing. Curr Drug Abuse Eerw. 2009;2: 83-98. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olive MF. Kognitiewe effekte van Groep I-metabotropiese glutamaat-receptorligande in die konteks van dwelmverslawing. Eur J Pharmacol. 2010;639: 47-58. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pavlovic Z. Lamotrigine verminder dringende en depressiewe simptome in kokaïenafhanklikheid. J Neuropsigiatrie Clin Neurosci. 2011;23: E32. [PubMed]
  • Perez de la Mora M, Aguilar-Garcia A, Ramon-Frias T, Ramirez-Ramirez R, Mendez-Franco J, Rambert F, et al. Effekte van die waaksaamheid wat dwelmmodafinil bevorder op die sintese van GABA en glutamaat in snye rat-hipotalamus. Neurosci Lett. 1999;259: 181-185. [PubMed]
  • Popp RL, Lovinger DM. Interaksie van akamprosaat met etanol en spermine op NMDA reseptore in primêre gekweekte neurone. Eur J Pharmacol. 2000;394: 221-231. [PubMed]
  • Prys KL, McRae-Clark AL, Saladin ME, Maria MM, DeSantis SM, Back SE, et al. D-sikloserien- en kokaïenpuntreaktiwiteit: voorlopige bevindinge. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 2009;35: 434-438. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Putzke J, Spanagel R, Tolle TR, Zieglgansberger W. Die nuwe anti-drang dwelm acamprosaat verander die uitdrukking van NMDA1 reseptor splyt variant mRNAs in die rat brein. J Neurale Transm. 1996;103: XLV-XLVI.
  • Raby WN. Gabapentienterapie vir kokaïenbehoeftes. Am J Psychiatry. 2000;157: 2058-2059. [PubMed]
  • Raby WN, Coomaraswamy S. Gabapentien verminder kokaïengebruik onder verslaafdes van 'n gemeenskapskliniekmonster. J Clin Psychiatry. 2004;65: 84-86. [PubMed]
  • Raj YP. Dobbelary op acamprosate: 'n saakverslag. J Clin Psychiatry. 2010;71: 1245-1246. [PubMed]
  • Rammes G, Mahal B, Putzke J, Parsons C, Spielmanns P, Pestel E, et al. Die anti-drang-saamgestelde akamprosaat tree op as 'n swak NMDA-reseptor antagonis, maar moduleer NMDA-reseptor subeenheid uitdrukking soortgelyk aan memantien en MK-801. Neuro Farmacologie. 2001;40: 749-760. [PubMed]
  • Rehm J, Mathers C, Popova S, Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Patra J. Globale las van siekte en besering en ekonomiese koste toeskryfbaar aan alkoholgebruik en alkoholgebruiksafwykings. Lancet. 2009;373: 2223-2233. [PubMed]
  • Reid MS, Palamar J, Raghavan S, Flammino F. Effekte van topiramaat op cue-geïnduceerde sigaret-drang en die reaksie op 'n gerookte sigaret in kort abstinente rokers. Psigofarmakologie. 2007;192: 147-158. [PubMed]
  • Reilly MT, Lobo IA, McCracken LM, Borghese CM, Gong D, Horishita T, et al. Effekte van akamprosaat op neuronale reseptore en ioonkanale uitgedruk in Xenopus-oosiete. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32: 188-196. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Reis AD, Castro LA, Faria R, Laranjeira R. Verlangende afname met topiramaat in buitepasiënt behandeling vir kokaïen afhanklikheid: 'n oop etiket verhoor. Ds Bras Psiquiatr. 2008;30: 132-135. [PubMed]
  • Reissner KJ, Kalivas PW. Die gebruik van glutamaat homeostase as 'n teiken vir die behandeling van verslawende siektes. Behav Pharmacol. 2010;21: 514-522. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Richardson K, Baillie A, Reid S, Morley K, Teesson M, Sannibale C, et al. Het akamprosaat of naltreksoon 'n effek op daaglikse drink deur die vermindering van drang na alkohol? Verslawing. 2008;103: 953-959. [PubMed]
  • Rogawski MA, Loscher W. Die neurobiologie van antiepileptiese middels. Nat Rev Neurosci. 2004;5: 553-564. [PubMed]
  • Rosner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Lehert P, Vecchi S, Soyka M. Acamprosate vir alkoholafhanklikheid. Cochrane Database Syst Rev. 2010 CD004332. [PubMed]
  • Ross S, Peselow E. Farmakoterapie van verslawende versteurings. Clin Neuropharmacol. 2009;32: 277-289. [PubMed]
  • Rubio G, Lopez-Munoz F, Alamo C. Effekte van lamotrigien by pasiënte met bipolêre versteuring en alkoholafhanklikheid. Bipolêre Disord. 2006;8: 289-293. [PubMed]
  • Rubio G, Martinez-Gras I, Manzanares J. Modulasie van impulsiwiteit deur topiramaat: implikasies vir die behandeling van alkoholafhanklikheid. J Clin Psychopharmacol. 2009;29: 584-589. [PubMed]
  • Rubio G, Ponce G, Jimenez-Arriero MA, Palomo T, Manzanares J, Ferre F. Effekte van topiramaat in die behandeling van alkoholafhanklikheid. Pharmacopsychiatry. 2004;37: 37-40. [PubMed]
  • Rustembegovic A, Sofic E, Tahirovic I, Kundurovic Z. 'n Studie van gabapentien in die behandeling van tonikroniese aanvalle van alkoholonttrekkingsindroom. Med Arh. 2004;58: 5-6. [PubMed]
  • Santa Ana EJ, Rounsaville BJ, Frankforter TL, Nich C, Babuscio T, Poling J, et al. D-Cycloserine verminder reaktiwiteit van rookwyses by nikotien afhanklike rokers: 'n loodsondersoek. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2009;104: 220-227. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Sari Y, Smith KD, Ali PK, Rebec GV. Upregulation van Glt1 verswak cue-geïnduceerde herinstelling van kokaïen-soek gedrag. J Neurosci. 2009;29: 9239-9243. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Schnoll RA, Wileyto EP, Pinto A, Leone F, Gariti P, Siegel S, et al. 'N Placebo-beheerde toets van modafinil vir nikotienafhanklikheid. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2008;98: 86-93. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Shearer J, Darke S, Rodgers C, Slade T, van Beek I, Lewis J et al. 'N Dubbele, placebo-beheerde toets van modafinil (200 mg / dag) vir metamfetamienafhanklikheid. Verslawing. 2009;104: 224-233. [PubMed]
  • Sheinin A, Shavit S, Benveniste M. Subunit-spesifisiteit en meganisme van werking van NMDA partiële agonis D-sikloserien. Neuro Farmacologie. 2001;41: 151-158. [PubMed]
  • Shen YC. Behandeling van inhalerende afhanklikheid met lamotrigien. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006;31: 769-771. [PubMed]
  • Shimoyama M, Shimoyama N, Hori Y. Gabapentien affekteer glutamatergiese eksitatoriese neurotransmissie in die rat dorsale horing. Pyn. 2000;85: 405-414. [PubMed]
  • Sitges M, Chiu LM, Guarneros A, Nekrassov V. Effekte van karbamazepien, fenitoïen, lamotrigien, okskarbazepien, topiramaat en vinpoketien op Na+ kanaal-gemedieerde vrystelling van [3H] glutamaat in hippocampale senuwee eindes. Neuro Farmacologie. 2007;52: 598-605. [PubMed]
  • Snyder JL, Bowers TG. Die effektiwiteit van akamprosaat en naltreksoon in die behandeling van alkoholafhanklikheid: 'n Relatiewe voordele-analise van gerandomiseerde beheerde proewe. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 2008;34: 449-461. [PubMed]
  • Spanagel R. Alkoholisme: 'n stelselsbenadering van molekulêre fisiologie tot verslawende gedrag. Physiol Eerw. 2009;89: 649-705. [PubMed]
  • Spanagel R, Pendyala G, Abarca C, Zghoul T, Sanchis-Segura C, Magnone MC, et al. Die klokgen Per2 beïnvloed die glutamatergiese stelsel en moduleer alkoholverbruik. Nat Med. 2005;11: 35-42. [PubMed]
  • Tata AL, Kockler DR. Topiramaat vir binge-eetversteuring wat verband hou met vetsug. Ann Pharmacother. 2006;40: 1993-1997. [PubMed]
  • Teoh H, Fowler LJ, Bowery NG. Effek van lamotrigien op die elektries-ontlokte vrystelling van endogene aminosure uit snye dorsale horing van die rat rugmurg. Neuro Farmacologie. 1995;34: 1273-1278. [PubMed]
  • Thanos PK, Bermeo C, Wang GJ, Volkow ND. D-Cycloserine versnel die uitsterwing van kokaïen-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeur in C57BL / c-muise. Behav Brain Res. 2009;199: 345-349. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Yothasamut J, Lertpitakpong C, Chaikledkaew U. Die ekonomiese impak van alkoholgebruik: 'n sistematiese oorsig. Subst Abuse Behandel Terug beleid. 2009;4: 20. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Torregrossa MM, Sanchez H, Taylor JR. D-sikloserien verminder die konteks spesifisiteit van Pavlovian uitwissing van kokaïen leidrade deur middel van aksies in die nucleus accumbens. J Neurosci. 2010;30: 10526-10533. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Tzschentke TM, Schmidt WJ. Glutamatergiese meganismes in verslawing. Mol Psigiatrie. 2003;8: 373-382. [PubMed]
  • Umhau JC, Momenaanse R, Schwandt ML, Singley E, Lifshitz M, Doty L, et al. Effek van akamprosaat op magnetiese resonansspektroskopie maatreëls van sentrale glutamaat by afgekoksde alkoholafhanklike individue: 'n gerandomiseerde beheerde eksperimentele medisyne studie. Arch Gen Psigiatrie. 2010;67: 1069-1077. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Uys JD, LaLumiere RT. Glutamaat: die nuwe grens in farmakoterapie vir kokaïenverslawing. CNS Neurol Disord Drug Doelwitte. 2008;7: 482-491. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Alexoff D, Zhu W, Telang F, et al. Effekte van modafinil op dopamien- en dopamientransporteurs in die manlike brein: kliniese implikasies. JAMA. 2009;301: 1148-1154. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Voris J, Smith NL, Rao SM, Thorne DL, Blomme QJ. Gabapentien vir die behandeling van etanol-onttrekking. Subst Abus. 2003;24: 129-132. [PubMed]
  • Vosburg SK, Hart CL, Haney M, Foltin RW. 'N Evaluering van die versterkende effekte van memantien in kokaïen afhanklike mense. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2005;79: 257-260. [PubMed]
  • Waldmeier PC, Baumann PA, Wicki P, Feldtrauer JJ, Stierlin C, Schmutz M. Soortgelyke sterkte van karbamazepien, okskarbazepien en lamotrigien om die vrystelling van glutamaat en ander neurotransmitters te inhibeer. Neurologie. 1995;45: 1907-1913. [PubMed]
  • Waldmeier PC, Martin P, Stocklin K, Portet C, Schmutz M. Effek van karbamazepien, okskarbazepien en lamotrigien op die toename in ekstrasellulêre glutamaat wat deur veratridien in rotskors en striatum verkry word. Naunyn Schmied Arch Pharmacol. 1996;354: 164-172. [PubMed]
  • Wang SJ, Sihra TS, Gean PW. Lamotrigine inhibisie van glutamaat vrystelling van geïsoleerde serebrokortiese senuweesterminale (sinaptosome) deur onderdrukking van spanning-geaktiveerde kalsiumkanaalaktiwiteit. Neuroreport. 2001;12: 2255-2258. [PubMed]
  • Weiss RD, O'Malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R. Reageer pasiënte met alkoholafhanklikheid op placebo? Resultate van die COMBINE-studie. J Studeer Alkohol Dwelms. 2008;69: 878-884. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • White WD, Crockford D, Patten S, El-Guebaly N. 'n Gekontroleerde, open-label piloot vergelyking van gabapentien en bupropion SR vir rookstaking. Nikotien Tob Res. 2005;7: 809-813. [PubMed]
  • Winther LC, Saleem R, McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. Effekte van lamotrigien op gedrags- en kardiovaskulêre reaksies op kokaïen in menslike vakke. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 2000;26: 47-59. [PubMed]
  • Wisor JP, Eriksson KS. Dopaminerge-adrenerge interaksies in die wakker bevorderingsmeganisme van modafinil. Neuroscience. 2005;132: 1027-1034. [PubMed]
  • Xi ZX, Gardner EL. Hipotese-gedrewe medikasie-ontdekking vir die behandeling van psigostimulerende verslawing. Curr Drug Abuse Eerw. 2008;1: 303-327. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zack M, Poulos CX. Effekte van die atipiese stimulant modafinil op 'n kort dobbel episode in patologiese spelers met hoë teen lae impulsiwiteit. J Psychopharmacol. 2009;23: 660-671. [PubMed]
  • Zahm DS. Farmakoterapeutiese benadering tot die behandeling van verslawing: aanhoudende uitdagings. Mol Med. 2010;107: 276-280. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zeise ML, Kasparov S, Capogna M, Zieglgänsberger W. Acamprosate (kalsiumacetylhomotaurinaat) verminder postsynaptiese potensiale in die rat neocortex: moontlike betrokkenheid van eksitatoriese aminosuurreseptore. Eur J Pharmacol. 1993;231: 47-52. [PubMed]
  • Zeise ML, Kasparow S, Capogna M, Zieglgänsberger W. Kalsiumdiacetylhomotaurinate (CA-AOTA) verminder die werking van eksitatoriese aminosure in die rat neocortex in vitro. Prog Clin Biol Res. 1990;351: 237-242. [PubMed]