Natuurlike Belonings, Neuroplastisiteit, en Nie-Dwelmverslawing (2011)

Neuro Farmacologie. 2011 Desember; 61(7): 1109-1122. Gepubliseer aanlyn 2011 April 1. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704  NIHMSID: NIHMS287046
Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Neuro Farmacologie
Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.

Abstract

Thier is 'n hoë mate van oorvleueling tussen breinstreke betrokke by die verwerking van natuurlike belonings en dwelmmiddels. "Nie-dwelm" of "gedragsverslawing" het al hoe meer in die kliniek gedokumenteer, en patologieë sluit in verpligte aktiwiteite soos inkopies, eet, oefen, seksuele gedrag en dobbelary.

Soos dwelmverslawing manifesteer nie-dwelmverslawing in simptome soos drang, verswakte beheer oor die gedrag, verdraagsaamheid, onttrekking en hoë tempo van terugval. Hierdie veranderinge in gedrag dui daarop dat plastisiteit in breinstreke wat met dwelmverslawing verband hou, kan voorkom.

In hierdie resensie opsomming ek data wat aantoon dat blootstelling aan nie-dwelmbelonings neurale plastisiteit in streke van die brein kan beïnvloed wat geraak word deur dwelmmiddels. Navorsing dui daarop dat daar verskeie ooreenkomste is tussen neuroplastisiteit wat deur natuurlike en dwelmbelonings veroorsaak word en dat, afhangende van die beloning, herhaalde blootstelling aan natuurlike belonings neuroplastisiteit kan veroorsaak wat verslawend gedrag bevorder of teenwerk.

sleutelwoorde: nuwigheid soek, verslawing, motivering, versterking, gedragsverslawing, plastisiteit

1. Inleiding

Daar is nou talle televisieprogramme wat mense wat dwangmatig betree, gedokumenteer word wat andersins as normaal beskou kan word, maar dit doen op 'n manier wat 'n ernstige negatiewe uitwerking op hul lewens en hul gesinne het. Pmense wat ly aan wat nie-dwelm- of "gedragsverslawing" word, word toenemend gedokumenteer in die kliniek, en simptome sluit in verpligte aktiwiteite soos inkopies, eet, oefen, seksuele gedrag, dobbel en video speletjies. (Holden, 2001; Verleen et al, 2006a). Terwyl die vakke van hierdie televisieprogramme soos uiterste en seldsame gevalle lyk, is hierdie tipe versteurings verrassend algemeen. Voorkomsskoerse in die Verenigde State is geskat op 1-2% vir patologiese dobbelary (Welte et al, 2001), 5% vir kompulsiewe seksuele gedrag (Schaffer en Zimmerman, 1990), 2.8% vir binge-eetversteuring (Hudson et al, 2007) en 5-6% vir kompulsiewe koop (Swart, 2007).

Alhoewel die DSM-IV hierdie versteurings en ander "verslawende" gedrag erken, word hulle tans nie as gedragsverslawing geklassifiseer nie. Dit kan wees as gevolg van die feit dat die DSM-IV die term verslawing vermy, selfs in die verwysing na dwelmmisbruik van misbruik, in plaas van die terme "misbruik" en "afhanklikheid". Binne die DSM-IV word gedragsverslawing gegroepeer onder kategorieë soos "stofverwante afwykings", "eetversteurings" en "impulsbeheerstoornisse wat nie elders geklassifiseer word nie" (Holden, 2001; Potenza, 2006). Meer onlangs was daar 'n neiging om na te dink oor hierdie nie-dwelmverslawing om meer soos dwelmmisbruik en afhanklikheid te wees (Rogers en Smit, 2000; Wang et al, 2004b; Volkow and Wise, 2005; Verleen et al., 2006a; Petry, 2006; Teegarden en Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Verleen et al, 2010). Trouens, nie-dwelmverslawing pas by die klassieke definisie van verslawing wat die gedrag insluit, ten spyte van ernstige negatiewe gevolge (Holden, 2001; Hyman et al, 2006). Hierdie verskynsel is waardeer deur psigiaters, en voorgestelde hersienings vir die DSM-5 sluit in 'n kategorie verslawing en verwante gedrag ((APA), 2010). Binne hierdie kategorie is 'n gedragsverslawingskategorie voorgestel, wat patologiese dobbelary en moontlike internetverslawing insluit ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al, 2010).

Soos dwelmverslawing manifesteer nie-dwelmverslawing in soortgelyke sielkundige en gedragspatrone, insluitende drang, verswakte beheer oor die gedrag, verdraagsaamheid, onttrekking en hoë tempo van terugval (Punte, 1990; Lejoyeux et al, 2000; Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA) et al, 2002; Potenza, 2006). Gelykhede tussen dwelms en nie-dwelmbelonings kan ook fisiologies gesien word. Funksionele neuroimaging studies in mense het getoon dat dobbelary (Breiter et al, 2001), Inkopies (Knutson et al, 2007), orgasme (Komisaruk et al, 2004), speel video speletjies (Koepp et al, 1998; hoef et al, 2008) en die oë van lekker kos (Wang et al, 2004a) aktiveer baie van dieselfde breinstreke (dws die mesokortikolimbiese stelsel en uitgebreide amygdala) as dwelms van misbruik (Volkow et al, 2004). Hierdie artikel sal die voorlopige bewyse ondersoek dat natuurlike versterkers in staat is om te lei tot plastisiteit in gedrag en neurotransmissie wat dikwels herinner aan aanpassings wat gesien word na blootstelling aan dwelmmiddels, veral psigostimulante. Ter wille van die huidige resensie sal plastisiteit breedweg omskryf word as enige aanpassing in gedrag of neurale funksie, soosis die gebruik van die term wat oorspronklik deur William James beskryf is (James, 1890). Synaptiese plastisiteit sal verwys na 'n verandering op die vlak van die sinaps, tipies gemeet met behulp van elektrofisiologiese metodes (bv. Veranderinge in AMPA / NMDA verhouding). Neurochemiese plastisiteit sal verwys na veranderde neurotransmissie (sinapties of intrasellulêr) gemeet biochemies deur verskille in basale of ontlokde vlakke van sender, reseptor of vervoerder, of deur 'n blywende verandering in fosforileringstoestand van enige van hierdie molekules. Gedragsplastisiteit sal verwys na enige aanpassing in gedrag (verskeie voorbeelde word in Afdeling 1.1 bespreek).

Neurale stroombane wat die kodering van natuurlike belonings onderlê, word vermoedelik deur misbruikmiddels gekaap, en plastisiteit in hierdie kringe word geglo dat dit verantwoordelik is vir die gedragsplastisiteit (dws verhoogde dwelmsopname en drang) wat kenmerkend is van verslawingKelley en Berridge, 2002; Aston-Jones en Harris, 2004; Kalivas en O'Brien, 2008; Wanat et al, 2009b). Bewyse vir hierdie kaping word gesien in verskeie vorme van plastisiteit in breinstreke wat bekend staan ​​om motivering, uitvoerende funksie en beloningverwerking te beïnvloed (Kalivas en O'Brien, 2008; Thomas et al, 2008; Frascella et al, 2010; Koob en Volkow, 2010; Pierce en Vanderschuren, 2010; Russo et al, 2010). Diere modelle het ons 'n momentopname gegee van die diepgaande veranderinge wat die toediening van dwelmmiddels kan meebring. Aanpassings wissel van veranderde neurotransmittervlakke tot veranderde selmorfologie en veranderinge in transkripsionele aktiwiteit (Robinson en Kolb, 2004; Kalivas et al, 2009; Russo et al., 2010). Verskeie groepe het ook dwelms van misbruik gerapporteer wat sinaptiese plastisiteit verander in sleutelstreke van die brein wat by dwelmverslawing betrokke was (vir hersiening, sien (Winder et al, 2002; Kauer en Malenka, 2007; Luscher en Bellone, 2008; Thomas et al., 2008). Die meeste van die neuroadaptations wat beskryf is, is in streke van die mesokortikolimbiese stelsel en die uitgebreide amygdala (Grueter et al, 2006; Schramm-Sapyta et al, 2006; Kauer en Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob en Volkow, 2010; Russo et al., 2010; Mameli et al, 2011).

Gebaseer op bekende rolle van hierdie streke in die regulering van bui, die verwerking van natuurlike belonings en gemotiveerde gedrag, word dit algemeen geglo dat hierdie plastisiteit die maladaptiewe veranderinge in gedrag wat met verslawing verband hou, onderliggend is. By die mens sluit sommige van hierdie veranderinge in gedrang tot besluitneming, verminderde plesier van natuurlike belonings (anhedonia) en drang (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). In diermodelle kan hierdie veranderde gedrag bestudeer word met neurobehaviorale maatreëls na aanleiding van 'n geskiedenis van geneesmiddeladministrasie, en analoog breinstreke word gedink om hierdie maatreëls te bemiddel (Markou en Koob, 1991; Shaham et al, 2003; Bevins en Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Hierdie maatreëls vorm die basis vir die prekliniese toetsing van farmakoterapieë wat nuttig kan wees in die behandeling van verslawing.

Onlangse bewyse dui daarop dat nie-dwelmverslawing kan lei tot neuroadaptasies soortgelyk aan dié wat met langtermyn dwelmgebruik gerapporteer word. Terwyl die meerderheid van hierdie voorbeelde van plastisiteit uit dierstudies voortspruit, bevat verslae ook voorbeelde uit menslike studies.

In hierdie resensie sal ons die konsep ondersoek wat natuurlike belonings in staat is om neurale en gedragsplastisiteit in te lei op maniere wat ooreenstem met dwelmverslawing. Toekomstige studie van hierdie verskynsel kan ons insig gee in gedragsverslawing en bevorder "crossover" farmakoterapieë wat beide dwelm- en nie-dwelmverslawing kan bevoordeel (Frascella et al., 2010).

1.1. Teorieë van gedragsplastisiteit en verslawing

Op die gebied van dwelmverslawing het verskeie teorieë ontstaan ​​om te verduidelik hoe neurale en gedragsplastisiteit bydra tot verslawing. Een teorie is dié van aansporing-sensitiwiteit (Robinson en Berridge, 1993, 2001, 2008) 'NVolgens hierdie teorie lei herhaalde geneesmiddelblootstelling tot gevoeligheid (omgekeerde toleransie) van die aansporing-motiverende eienskappe van dwelms en dwelmverwante aanwysers. Hierdie verandering word ten minste gedeeltelik gemediëer deur sensitiewe nucleus accumbens (NAc) dopamien (DA) vrystelling na blootstelling aan geneesmiddelverwante aanwysers. Gedragsgetroue, dit word geassosieer met 'n toenemende wangedrag en dringende dwelms wanneer een blootgestel word aan leidrade wat met inname geassosieer word (dws 'n kraakpyp). In diermodelle kan aansporing sensitiwiteit gemodelleer word deur dwelm-soekende gedrag te meet in reaksie op leidrade gekoppel aan geneesmiddeladministrasie (Robinson en Berridge, 2008). Lokomotoriese sensitiwiteit kom ook voor by herhaalde toediening van verskeie dwelmmiddels en kan 'n indirekte mate van aansporing sensitiwiteit wees, alhoewel lokomotoriese en aansporings sensitiwiteit dissosieerbare prosesse is (Robinson en Berridge, 2008). Veral sensitiseringsprosesse kan ook tussen geneesmiddel- en nie-dwelmbelonings vertaal (Fiorino en Phillips, 1999; Avena en Hoebel, 2003b; Robinson en Berridge, 2008). By mense is die rol van dopamien sein in aansporing-sensibiliseringsprosesse onlangs beklemtoon deur die waarneming van 'n dopamien-disregulasiesindroom by sommige pasiënte wat dopaminerge middels gebruik. Hierdie sindroom word gekenmerk deur 'n medikasie-geïnduseerde toename in (of kompulsiewe) betrokkenheid by nie-dwelmbelonings soos dobbel, inkopies of seks (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).

Nog 'n teorie wat ontwikkel is om te verduidelik hoe dwelmverwante plastisiteit bydra tot verslawing is die opponentprosesteorie (Salomo, 1980; Koob et al, 1989; Koob en Le Moal, 2008). Kortliks noem hierdie teorie van motivering dat daar twee prosesse betrokke is tydens herhaalde ervarings: die eerste behels affektiewe of hedoniese gewoontes, die tweede proses is 'n affektiewe of heoniese onttrekking (Salomo en Corbit, 1974). 'N Voorbeeld wat deur Salomo in verband gebring is met opiaatgebruik, waar verdraagsaamheid na die akute hedoniese effekte na herhaalde geneesmiddelblootstelling ontwikkel het, en negatiewe simptome van onttrekking sou opduik, wat dwelmgebruik verder sou motiveer (negatiewe versterking) (Salomo, 1980). Hierdie vroeë weergawe van die teorie is oorspronklik ontwikkel om gedrag te verander wat verander is deur blootstelling aan dwelm- en nie-dwelmbelonings (vir hersiening, sien (Salomo, 1980)). 'N Uitbreiding van opponentprosesteorie is die allostatiese model van breinmotiveringstelsels (Koob en Le Moal, 2001, 2008). BHierdie model sluit in die teenstrydige konsepte van beloning en anti-beloning. Laasgenoemde behels die versuim om terug te keer na 'n homeostatiese punt, wat lei tot negatiewe invloed en verlaging in natuurlike beloning, wat motivering verhoog om hierdie toestand te verlig (Koob en Le Moal, 2008). Bewyse vir neuroplastisiteit wat hierdie veranderde affektiewe toestand reguleer, kom van verskeie bevindings, insluitende donbedorwe basale NAc DA wat dwelm onttrekking in rotte volg (White et al, 1992), verminderde striatale D2 reseptore in striatum en accumbens van menslike alkoholiste en onthoofde heroïenverslaafdes (Volkow et al., 2004; Zijlstra et al, 2008), en verhoogde intrakraniale selfstimulasie (ICSS) drempels tydens kokaïenonttrekking by rotte (Markou en Koob, 1991). Benewens veranderinge in mesolimbiese DA sein, word sentrale stresstelsels ook gewerf. 'N besonder robuuste voorbeeld is verhoogde CRF-signalering in die hipotalamus, sentrale kern van die amygdala, en bedkern van die stria terminale na die onttrekking van baie dwelmmiddels. (Koob en Le Moal, 2008).

'N Derde teorie om neuroplastisiteit te beskryf wat bydra tot verslawing, is die werwing van gewoontegebaseerde neurokringkunde deur middel van herhaalde geneesmiddelblootstelling (Everitt et al, 2001; Everitt et al, 2008; Gray Biel, 2008; Ostlund en Balleine, 2008; Pierce en Vanderschuren, 2010). Byvoorbeeld, nie-menslike primate self-administrerende kokaïen wys veranderinge in glukose metabolisme en vlakke van dopamien D2 reseptor en dopamien transporter wat aanvanklik die ventrale striatum beïnvloed, maar met toenemende blootstelling uitsteek in die dorsale striatum (Porrino et al, 2004a; Porrino et al, 2004b). Hierdie uitbreiding “suggereer dat die elemente van die gedragsrepertoire buite die invloed van kokaïen al hoe kleiner word met toenemende blootstelling aan dwelmgebruik, wat daartoe lei dat kokaïen oorheers oor alle aspekte van die verslaafde se lewe” (Porrino et al., 2004a). Hierdie progressiewe plastisiteit van ventraal tot dorsale striatum parallel 'n ouer literatuur oor die oorgang van doel-tot-gewoonte-gebaseerde leer (Balleine en Dickinson, 1998) en het 'n anatomiese korrelaat wat die vermoë van verlengde beloning-gebaseerde leer ondersteun om progressief meer dorsale aspekte van die striatum te betrek (Nuus et al, 2000).

2. Voedselbeloning

Miskien is die mees bestudeerde beloning dit van kos. Voedsel is die wesenlike beloning in baie knaagdierstudies en is gebruik as 'n versterker in prosedures soos operante (selfadministrasie) take, aanloopbaan toetse, doolhof leer, dobbelstake en plek kondisioneringSkinner, 1930; Ettenberg en Kamp, 1986; Kandel et al, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Seëb et al, 2009). By rotte wat opgelei is om 'n hefboom te druk om intraveneuse selfbeheersing van dwelms te ontvang, is hoogs smaaklike kosse soos suiker en sarkarine getoon om selfadministrasie van kokaïen en heroïen te verminder (Carroll et al, 1989; Lenoir en Ahmed, 2008), En Hierdie natuurlike versterkers het getoon dat kokaïen in die keuse van self-toediening in die meeste rote wat getoets is, uit die kompetisie kom (Lenoir et al, 2007; Cantin et al, 2010). Dit sal daarop dui dat soetvoedsel 'n hoër versterkingswaarde as kokaïen het, selfs in diere met 'n uitgebreide geskiedenis van dwelminname (Cantin et al., 2010). Terwyl hierdie verskynsel kan voorkom as 'n swakheid in die huidige modelle van kokaïenverslawing, verkies 'n minderheid van rotte kokaïen na suiker of sarkarine (Cantin et al., 2010). Dit is moontlik dat hierdie diere 'n "kwesbare" bevolking kan verteenwoordig, wat meer relevant is vir die menslike toestand. Hierdie idee word meer ondersoek in die bespreking (afdeling 6.1).

Werk van baie laboratoriums het voorbeelde van plastisiteit in beloningsverwante kringe getoon na aanleiding van toegang tot lekker kos. Neurobehaviorale aanpassings na aanleiding van 'n geskiedenis van smaaklike voedselinname is vergelyk met diegene wat na aanleiding van dwelms van mishandeling waargeneem word, wat verskeie wetenskaplikes beveel het om voor te stel dat dysregulering van voedselinname soortgelyk is aan verslawing (Hoebel et al, 1989; Le Magnen, 1990; Wang et al., 2004b; Volkow and Wise, 2005; Davis en Carter, 2009; Nair et al, 2009a; Corsica en Pelchat, 2010). Die laboratorium van Bartley Hoebel het uitgebreide data wat gedragsplastisiteit aantoon na aanleiding van 'n geskiedenis van intermitterende suikertoegang, wat daartoe gelei het dat hy en sy kollegas die suikerverbruik wat voldoen aan kriteria vir verslawing, voorgestel het (Avena et al, 2008). Hierdie idee word ondersteun deur die feit dat verskeie voorbeelde van plastisiteit wat gevolg word deur herhaalde geneesmiddelblootstelling, ook na aanleiding van intermitterende toegang tot nie net suiker, maar ook vet, waargeneem word. Verskillende soorte lekker kos is gebruik om plastisiteit te bestudeer, insluitend hoë suiker, hoë vet, en "Westerse" of "Cafeteria" -diëte om verskillende menslike eetpatrone te modelleer.

Nog 'n aanduiding van plastisiteit wat deur dieet veroorsaak word, is dat 'n "kruis-sensitisering"Van die lokomotoriese aktiwiteit tussen intermitterende suiker inname en psigostimulante kan in enige volgorde van behandeling geïnduseer word (Avena en Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). Kruisgevoeligheid is 'n verskynsel wat plaasvind na aanleiding van vorige blootstelling aan 'n omgewings- of farmakologiese agent (soos 'n stressor of psigostimulant, respektiewelik) wat 'n verbeterde respons (tipies lokomotoriese) tot 'n ander omgewings- of farmakologiese middel tot gevolg het (Antelman et al, 1980; O'Donnell en Miczek, 1980; Kalivas et al, 1986; Vezina et al, 1989). Sensitiseringsprosesse wat psigostimulante behels, behels mesolimbiese DA neurone, en kruis sensitiwasie word geglo dat dit voorkom uit algemene meganismes van werking tussen twee stimuli (Antelman et al., 1980; Herman et al, 1984; Kalivas en Stewart, 1991; Self en Nestler, 1995).

Kruisgevoeligheid vir psigostimulante word ook gesien in diere wat 'n hoë suiker / vet dieet gedurende die perinatale en na-speenperiode ontvang.s (Shalev et al, 2010). Om te bepaal of blootstelling aan 'n hoë vet dieet die "belonende" (versterkende) effekte van 'n dwelmmisbruik kan verander, is Davis et al. Getoetsde diere het 'n hoë vet dieet gevoer vir 'n veranderde sensitiwiteit vir amfetamien deur gebruik te maak van 'n gekarakteriseerde plekvoorkeur (CPP) paradigma (Davis et al, 2008). In hierdie model word diere eers toegelaat om 'n multi-kamerapparaat (die voortoets) te ondersoek waar elke kamer duidelike visuele, tasbare en / of olfaktoriese leidrade het. Tydens kondisioneringsessies word die diere beperk tot een van die kamers en gepaard met 'n beloning (bv. Amfetamien inspuiting of kos in die kamer). Hierdie sessies word herhaal en ingelê met kondisioneringsessies wat verband hou met die paring van 'n ander kamer van die apparaat met die kontrole toestand (bv. Soutinspuiting of geen kos). Die toetsfase word gedoen onder dieselfde toestande as die voortoets en CPP word gedemonstreer wanneer diere 'n beduidende voorkeur toon vir die kamer wat gepaard gaan met die medisyne of nie-medisyne-beloning. Davis et al. het bevind dat hoë vet gevoed rotte nie gekondisioneerde plekvoorkeur vir amfetamien ontwikkel het nie, wat 'n kruistoleransie tussen die inname van hoë vetvoedsel en die gekondisioneerde versterkende effekte van amfetamien voorstel (Davis et al., 2008).

Benewens die gedragsplastisiteit, is oormatige inname van sekere soorte kos ook geassosieer met neurochemiese plastisiteit. In die besonder blyk dat dopamien- en opioïdse sein ontvangbaar is vir aanpassings na intermitterende toegang tot hoë suiker- of hoë vet voedsel. In die NAc, intermitterende voeding episodes met toegang tot suiker en chow verhoog D1 en D3 reseptor inhoud (óf mRNA of proteïen), terwyl D2-reseptore in die NAc en dorsale striatum verminder word (Colantuoni et al., 2001; Bello et al, 2002; Spangler et al, 2004). Hierdie effek is ook waargeneem met uitgebreide toegang tot 'n hoë vet dieet by rotte, met die grootste afname in D2 wat voorkom in die swaarste rotte (Johnson en Kenny, 2010). hierdie aanpassings in akkumulale en striatale dopamienreseptore parallel aan dié wat gesien word in knaagdiere wat herhaaldelik toegedien word kokaïen of morfien (Alburges et al, 1993; Unterwald et al, 1994a; Spangler et al, 2003; Conrad et al, 2010). Verdere reduksies in striatale D2-reseptore word ook gesien in menslike psigostimulerende gebruikers en alkoholiste (Volkow et al, 1990; Volkow et al, 1993; Volkow et al, 1996; Zijlstra et al., 2008), en by vetsugtige volwassenes, waar D2-inhoud negatief gekorreleer is met die liggaamsmassa-indeks (Wang et al., 2004b). Endogene opioïdale seinverandering word ook deeglik geraak deur dieet (Gosnell en Levine, 2009). Intermitterende suiker of soet / vet dieet verhoog mu opioïede receptor binding in die NAc, cingulate korteks, hippocampus en locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001) en verminder die enkefalien mRNA in NAc (Kelley et al, 2003; Spangler et al., 2004). Neurochemiese plastisiteit in mesolimbiese DA en opioïde seinverwysing is ook aangetoon in die nageslag van vroulike muise wat hoë vet voedsel tydens swangerskap gevoer het (Vucetic et al, 2010). Hierdie nageslag het verhoogde dopamien transporter (DAT) in die ventrale tegmentale area (VTA), NAc en prefrontale korteks (PFC), en verhoogde preproenkefalien- en mu-opioïedreseptore in die NAc en PFCVucetic et al., 2010). Interessant genoeg is hierdie veranderinge geassosieer met epigenetiese modifikasie (hipomethylering) van die promotor-elemente vir al die betrokke proteïene.

Effekte op die corticotropin-releasing factor (CRF) stelsel deur hoë vet / hoë suiker dieet herinner ook aan diegene wat deur dwelms van misbruik oorgedra word. CRF in die amygdala is verhoog na 'n 24 uur onttrekking van 'n hoë vet dieet, terwyl diere wat op hierdie dieet gehandhaaf word, onveranderde amygdala CRF (Teegarden en Bale, 2007). In prekliniese modelle word hierdie veranderde CRF sein gedink aan negatiewe versterkingsprosesse en 'n verhoogde "inname" -inname van etanol (Koob, 2010). As gevolg daarvan word CRF-antagoniste voorgestel vir die behandeling van alkoholisme en dwelmverslawing (Sarnyai et al, 2001; Koob et al, 2009; Lowery en Thiele, 2010). Gebaseer op hierdie data, kan CRF antagoniste ook verwag word om individue te help om abstinent te bly van hoë vet / hoë suiker kosse tydens 'n oorgang na 'n gesonder dieet.

Transkripsiefaktore is 'n ander klas van molekule wat betrokke is by die bemiddeling van volgehoue ​​effekte van dwelms van misbruik deur direkte uitdrukking van geenuitdrukking te hê (McClung en Nestler, 2008). Ter ondersteuning van die idee dat voedsel in staat is om neurale plastisiteit te bewerkstellig, word verskeie transkripsiefaktore ook deur dieet verander. NAc fosfa-CREB is verminder 24 uur na onttrekking uit 'n hoë koolhidraat dieet en beide 24 uur en 1 week na onttrekking van 'n hoë vet dieet, terwyl die transkripsiefaktor delta FosB verhoog word tydens toegang tot hoë vet dieet (Teegarden en Bale, 2007) of sukrose (Wallace et al, 2008). In die NAc word ook verminderde fosfor-CREB gedurende periodes van onttrekking van amfetamien en morfien (McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b), en delta FosB word ook verhoog as gevolg van onttrekking uit hierdie middels, asook kokaïen, nikotien, etanol en fensklidien (McClung et al, 2004; McDaid et al., 2006a; McDaid et al., 2006b). Soortgelyk aan hul voorgestelde rol in die toenemende dwelm-optrede, kan hierdie neuro-aanpassings ook daaropvolgende voedingsgedrag beïnvloed, aangesien ooruitdrukking van delta FosB in die ventrale striatum motivering verhoog om kos te verkry. (Olausson et al, 2006) en sukrose (Wallace et al., 2008).

Synaptiese plastisiteit in verslawingverwante kringe is gekoppel aan in vivo administrasie van talle dwelmmiddels. In die VTA veroorsaak verskeie klasse verslawende, maar nie-verslawende psigo-middels, sinaptiese plastisiteit (Saal et al, 2003; Stuber et al, 2008a; Wanat et al, 2009a). Tot op datum is daar baie min data wat die effekte van voedsel op sinaptiese plastisiteit direk in die verslawingverwante neurokringkunde meet. Operatiewe leer wat met kos (chow of sukrose pellets) geassosieer word, het AMPA / NMDA verhoudings in die ventrale tegmentale area tot sewe dae na opleiding verhoog (Chen et al, 2008a). Wanneer kokaïen self toegedien is, het die effek tot drie maande geduur, en hierdie effek het nie gesien met passiewe toediening van kokaïen nie (Chen et al., 2008a). Miniatuur EPSP frekwensie in die VTA is ook verhoog vir tot drie maande na kokaïen selfadministrasie, en tot drie weke na sukrose (maar nie chow) selfadministrasie, wat daarop dui dat glutamatergiese seinversterking voor- en na-sinapties versterk word (Chen et al., 2008a).

Hierdie data dui daarop dat sekere mate van sinaptiese plastisiteit in die mesolimbiese stelsel (bv. AMPA / NMDA verhoudings) met algemene aptytopleiding geassosieer kan word.. Dit word ondersteun deur die feit dat Pavlovian leer geassosieer met voedselbeloning ingesluit VTA LTP tydens verkryging (dag 3 van kondisionering) (Stuber et al, 2008b). Alhoewel bewyse van plastisiteit op dag 3 waargeneem is, was dit twee dae later afwesig, wat daarop dui dat selfadministrasie duidelik lei tot meer volgehoue ​​plastisiteit in hierdie stroombane (Stuber et al., 2008b). Dit blyk ook die geval vir plastisiteit wat geassosieer word met kokaïen-selfadministrasie, aangesien herhaalde nie-voorwaardelike kokaïen-geïnduceerde plastisiteit in die VTA ook kortstondig is (Borgland et al, 2004; Chen et al., 2008a). Die aard van hierdie operante studies val egter nie af nie dat uitgebreide toegang tot smaaklike kos tot langdurige sinaptiese plastisiteit kan lei. Tydens tipiese operante kondisioneringstudies word diere minder toegang tot voedselbeloning toegelaat as tydens vrye voeding of geskeduleerde toegang. Toekomstige studies sal uitgevoer moet word om die gevolge van uitgebreide toegang tot hoogs smaaklike kos op sinaptiese plastisiteit te bepaal.

3. Seksuele Beloning

Seks is 'n beloning wat, soos voedsel, noodsaaklik is vir die oorlewing van 'n spesie. Soos kos en verskeie dwelmmiddels, verhoog seksuele gedrag mesolimbiese DA (Meisel et al, 1993; Mermelstein en Becker, 1995). Dit is ook 'n gedrag wat gemeet is aan versterkingswaarde deur operant (Strand en Jordanië, 1956; Caggiula en Hoebel, 1966; Everitt et al, 1987; Crawford et al, 1993) en plaas kondisioneringsmetodes (Paredes en Vazquez, 1999; Martinez en Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Menslike vakke in behandeling vir kompulsiewe seksuele gedrag (gekategoriseer as "Seksuele afwyking nie anders aangedui" in die DSM-IV) het baie simptome wat verband hou met dwelmverslawing, insluitende eskalasie, onttrekking, probleme om aktiwiteit te stop of te verminder, en voortgesette seksuele gedrag ten spyte van ongunstige gevolge (Orford, 1978; Goud en Heffner, 1998; Garcia en Thibaut, 2010). Oorweging van hierdie aanpassings in gedrag, is dit redelik om voor te stel dat belangrike neuroadaptasies binne mesokortikolimbiese kringe voorkom. Soos gesien met herhaalde suikerblootstelling, het herhaalde seksuele ontmoetings by manlike rotte gekruisgevoelig met amfetamien in 'n lokomotoriese toets (kruike et al, 2010a). Herhaalde seksuele ontmoetings verhoog ook sukroseverbruik en plek voorkeur vir lae dosis amfetamien, wat die sensitiwiteit tussen seksuele ervaring en dwelmbeloning voorstel. (Wallace et al., 2008; kruike et al, 2010b). Ook soortgelyk aan die sensiserende effekte van dwelmmiddels (Segal en Mandell, 1974; Robinson en Becker, 1982; Robinson en Berridge, 2008), Herhaalde seksuele ontmoetings sensitiseer die NAc DA-reaksie op 'n later seksuele ontmoeting (Kohlert en Meisel, 1999). Kruisgevoeligheid is ook bidireksie, aangesien 'n geskiedenis van amfetamienadministrasie seksuele gedrag fasiliteer en die gepaardgaande toename in NAc DA verhoog. (Fiorino en Phillips, 1999).

As beskryf vir voedselbeloning, seksuele ondervinding kan ook lei tot aktivering van plastisiteitsverwante seinskaskade. Die transkripsiefaktor delta FosB word verhoog in die NAc, PFC, dorsale striatum en VTA na herhaalde seksuele gedrag (Wallace et al., 2008; kruike et al., 2010b). Hierdie natuurlike toename in delta FosB of virale ooruitdrukking van delta FosB binne die NAc moduleer seksuele prestasie, en NAc blokkade van delta FosB verswak hierdie gedrag (Hedges et al, 2009; kruike et al., 2010b). Verder verhoog virale ooruitdrukking van delta FosB die gekondisioneerde plekvoorkeur vir 'n omgewing met seksuele ondervinding (Hedges et al., 2009).

Die MAP kinase seinpad is 'n ander plastisiteitsverwante pad wat tydens herhaalde seksuele ondervinding verrig word (Bradley et al, 2005). Ekn seksueel ervare wyfies, het 'n seksuele ontmoeting gelei tot verhoogde pERK2 in die NAc (Meisel en Mullins, 2006). Verhogings in NAc pERK word veroorsaak deur verskeie dwelmmiddels, maar nie deur nieverslawende psigo-middels, wat daarop dui dat NAc ERK-aktivering geassosieer kan word met plastisiteit wat verband hou met verslawing (Valjent et al, 2004). Verder het 'n onlangse studie bevind dat pERK geïnduseer is deur seksuele aktiwiteit in dieselfde neurone van die NAc, basolaterale amygdala en anterior cingulêre korteks wat voorheen geaktiveer is deur metamfetamien (Frohmader et al, 2010). Hierdie unieke selektiwiteit dui daarop dat die aktivering van hierdie seinskaskade in NAc en ander mesokortikolimbiese streke spesifiek kan lei tot plastisiteit wat toekomstige eetlusgedrag bevorder (Girault et al, 2007).

Neurale struktuur in die mesokortikolimbiese stelsel word ook verander na seksuele ondervinding. Pitchers en kollegas het onlangs 'n toename in dendriete en dendritiese stekels in die NAc in rotte gerapporteer tydens die onttrekking van seksuele ondervinding. (kruike et al., 2010a). Tsy brei uit op ander data wat aantoon dat seksuele ervaring dendritiese morfologie kan verander op 'n manier wat analoog is aan herhaalde blootstelling aan geneesmiddels (Fiorino en Kolb, 2003; Robinson en Kolb, 2004; Meisel en Mullins, 2006).

4. Oefening Beloning

Toegang tot 'n lopende wiel vir oefening dien as 'n versterker in laboratorium knaagdiere (Belke en Heyman, 1994; Belke en Dunlop, 1998; gelei et al, 2000). Soos dwelms van mishandeling en ander natuurlike belonings, word oefening in knaagdiere geassosieer met verhoogde DA sein in die NAc en striatum (Freed en Yamamoto, 1985; Hattori et al, 1994). Oefening verhef ook die brein en plasma vlakke van endogene opioïede by mense en knaagdiere (Christie en Chesher, 1982; Janal et al, 1984; Schwarz en Kinder Mann, 1992; Asahina et al, 2003). Een teiken van hierdie opioïede is die mu opiate reseptor, 'n substraat van opiatiese middels van misbruik soos heroïen en morfien. Hierdie oorvleueling blyk ook uit te brei na gedragsresponse op dwelmmiddels. In teenstelling met die natuurlike belonings wat tot dusver bespreek is, het die meeste studies bevind dat blootstelling aan oefening die effekte van dwelmmiddels verswak. Byvoorbeeld, self-administrasie van morfien, etanol en kokaïen word almal verminder na aanleiding van oefening (Cosgrove et al, 2002; Smith et al, 2008; Ehringer et al, 2009; Hosseini et al, 2009). Oefenervaring het CPP gedemp tot MDMA en kokaïen en het ook die MDMA-toename in NAc DA verminder (Chen et al, 2008b; Thanos et al, 2010). Oefening voor self-administrasie opleiding was ook in staat om dwelm soek en herinstelling te verminder, hoewel in hierdie studie self-administrasie van kokaïen nie geraak is nie (Zlebnik et al, 2010). In 'n soortgelyke studie is kokaïen-soek- en koorherinstelling verminder in rotte wat tydens 'n tydperk van geneesmiddelafhanklikheid uitgeoefen is (Lynch et al, 2010). Ekn diere met 'n geskiedenis van loopwiel ervaring, onttrekking van wiel toegang lei tot dwelm onttrekkingsagtige simptome insluitend verhoogde angs en aggressie, en vatbaarheid vir naloksoon-presipiteer onttrekl (Hoffmann et al, 1987; Kanarek et al, 2009).

Benewens veranderende gedragsreaksies op dwelmmiddels, is daar neurochemiese plastisiteit weerspieël deur verhoogde dynorfien in die striatum en NAc wat volg, 'n verskynsel wat ook by menslike kokaïenverslaafdes voorkom en by diere na toediening van kokaïen of etanol. (Lindholm et al, 2000; Werme et al, 2000; Wee en Koob, 2010). Ook herinner aan dwelmverwante neurale plastisiteit, die transkripsiefaktor delta FosB word geïnduceer in die NAc van diere met wiellopende ervaring (Werme et al, 2002). Hierdie veranderinge kan onderliggend wees aan die toestand van "onttrekking" wat waargeneem word na verwydering van lopende wiel toegang in diere met vorige toegang (Hoffmann et al., 1987; Kanarek et al., 2009). Omgekeerd word oefening tydens dwelmafstoting ook geassosieer met 'n vermindering in herinstelling-geïnduceerde aktivering van ERK in die PFC (Lynch et al., 2010). Dit is 'n besondere bevinding wat die rol van ERK in baie aspekte van verslawing oorweegN (Valjent et al., 2004; Lu et al, 2006; Girault et al., 2007) en die bevinding dat ERK-aktivering binne die PFC geassosieer word met inkubasie van dwelm-drang (Koya et al, 2009). Striatale vlakke van die dopamien D2 reseptor is ook aangemeld om die volgende oefening te verhoog (MacRae et al, 1987; Foley en Fleshner, 2008), 'n effek wat teenoorstaande is aan die waargenome volgende psigostimulerende selfadministrasie by knaagdiere, primate en mense (Volkow et al., 1990; Nader et al, 2002; Conrad et al., 2010). Dit is moontlik dat hierdie aanpassings kan bydra tot 'n "beskermende" effek van oefening ten opsigte van dwelmmisbruik / verslawing. Ondersteuning vir hierdie idee kom uit studies wat vroeër in hierdie afdeling genoem is, wat verminderde dwelm-selfadministrasie demonstreer, soek en herstel in diere wat toegelaat word om te oefen. Daar is ook ondersteuning dat oefening dwelm-selfadministrasie kan uitkontrakteer, aangesien wielrigting die amfetamien inname verminder wanneer beide versterkers gelyktydig beskikbaar was (Kanarek et al, 1995).

Oefening het ook effekte binne die hippokampus, waar dit plastisiteit beïnvloed (weerspieël in verhoogde LTP en verbeterde ruimtelike leer) en verhoog neurogenese en die uitdrukking van verskeie plastisiteitsverwante gene (Kanarek et al., 1995; van Praag et al, 1999; Gomez-Pinilla et al, 2002; Molteni et al, 2002). Verminderde hippocampale neurogenese is gekoppel aan depressiewe-agtige gedrag in prekliniese studies (duman et al, 1999; Sahay en Hen, 2007), en in ooreenstemming met die vermoë om hippocampale neurogenese te verhoog, is daar bewys dat oefening 'n antidepressante effek in 'n depressiewe lyn van rotte het (Bjornebekk et al, 2006), en om depressiewe simptome by menslike pasiënte te verbeter (Ernstig et al, 2006). Oorweging van 'n onlangse verband tussen onderdrukking van hippocampale neurogenese en verhoogde kokaïen inname en op soek na gedrag in die rat (Noonan et al, 2010) saam met vorige bewyse dat blootstelling aan spanning ('n behandeling wat hippocampale neurogenese verminder) verhoog dwelminname (Covington en Miczek, 2005), is dit belangrik om die effekte van oefening op hippocampale funksie te oorweeg, benewens diegene wat met mesolimbiese funksie funksioneer. Aangesien oefening lei tot plastisiteit in beide depressieverwante kringe (dws hippokampale) en dwelm-soekverwante kringe (dws die mesolimbiese stelsel), is dit moeilik om te bepaal waar die presiese lokus van die "anti dwelm soek" -effekte van oefening bestaan.

In ooreenstemming met die uitwerking van oefening op dwelmbelonings, is daar ook bewyse dat hardloop die voorkeur vir natuurlike versterkers kan verlaag. Onder toestande van beperkte voedsel toegang, sal rotte met konstante toegang tot lopende wiel eintlik ophou om te eet tot die punt van dood (Routtenberg en Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Hierdie uiterste verskynsel word slegs waargeneem wanneer periodes van toegang tot voedsel met voortgesette toegang tot 'n lopende wiel voorkom, alhoewel dit mag voorstel dat blootstelling aan oefening die motivering op algemene wyse kan verminder vir beide dwelm- en nie-dwelmversterkers. 'N Finale oorweging van die uitwerking van oefening is dat 'n lopende wiel wat binne die dierekas gehuisves word, mag optree as 'n vorm van omgewingsverryking. Alhoewel dit moeilik is om omgewingsverryking van oefening heeltemal te verdeel (EE gehuisves diere oefen meer), is dissosieerbare effekte van EE en oefening aangemeld (van Praag et al., 1999; Olson et al, 2006).

5. Nuutheid / Sensoriese Stimulasie / Omgewingsverryking

Nuwe stimuli, sensoriese stimulasie en verrykte omgewings versterk almal diere, insluitende knaagdiere (Van die Weerd et al, 1998; Besheer et al, 1999; Bevins en Bardo, 1999; Mellen en Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al, 2005; Kain et al, 2006; Olsen en Winder, 2009). Nuwe omgewings, sensoriese stimuli en omgewingsverryking (EE) is almal getoon om die mesolimbiese DA-stelsel te aktiveer. (Chiodo et al, 1980; Horvitz et al, 1997; Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Hout en Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovia et al, 2010), wat oorvleuel met verslawingskringe. In menslike bevolkings is sensasie en nuwigheidsoektog gekoppel aan vatbaarheid, inname en erns van dwelmmisbruik (Cloninger, 1987; Kelly et al, 2006); vir hersiening, sien (Zuckerman, 1986). By knaagdiere is reaksie op nuwigheid ook gekorreleer met daaropvolgende dwelm-selfadministrasie (Piazza et al, 1989; Kain et al, 2005; Meyer et al, 2010), wat daarop dui dat hierdie twee fenotipes covary. Gebaseer op hierdie en neurochemiese data, word daar gedink dat dit oorvleuel in mesokortikolimbiese kringe wat onderliggend is aan reaksie op nuwigheid en dwelmmiddels (mishandeling)Rebec et al., 1997a; Rebec et al., 1997b; Bardo en Dwoskin, 2004). Sensoriese stimuli (veral visuele en ouditiewe stimuli) is bestudeer vir hul versterkende eienskappe (Marx et al, 1955; Stewart, 1960; Kain et al., 2006; Liu et al, 2007; Olsen en Winder, 2010), en ons het onlangs 'n betrokkenheid van dopaminerge en glutamatergiese seinwerk getoon om die versterkende eienskappe van verskillende sensoriese stimuli te bemiddel (Olsen en Winder, 2009; Olsen et al, 2010). Plastisiteit na diskrete blootstelling aan nuwigheid of sensoriese stimuli binne parameters wat nie aversief sou wees nie, is beperk, hoewel daar uitgebreide bewyse is vir neurale plastisiteit as gevolg van sterk aktivering of ontneming van sensoriese stelsels (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al, 2005; Smith et al, 2009). Daar is egter 'n klomp data oor neurale plastisiteit wat verband hou met behuising in 'n verrykte omgewing (wat aspekte van ander onderwerpe wat bespreek word, insluitend nuwigheid en oefening insluit; vir meer in-diepte resensies, sien (Kolb en Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000a; Nithianantharajah en Hannan, 2006)). Hebb se beroemde leerteorie is beïnvloed deur die resultate wat hy behaal het en het getoon dat rotte wat in 'n verrykte omgewing (sy eie huis) gehuisves word, beter presteer op leertake as rommelmaats in die laboratorium (Hebb, 1947). Daaropvolgende studies het drastiese veranderinge in breingewig, angiogenese, neurogenese, gliogenese en dendritiese struktuur geïdentifiseer in reaksie op omgewingsverryking (EE) (Bennett et al, 1969; Greenough en Chang, 1989; Kolb en Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000b). Meer onlangse data uit microarray studies het getoon dat EE behuising die uitdrukking van geen-kaskades veroorsaak wat betrokke is by NMDA-afhanklike plastisiteit en neurobeskerming (Rampon et al, 2000). Dieselfde groep het bevind dat blootstelling aan die EE-omgewing vir slegs 3 uur (dws blootstelling aan talle nuwe stimuli) soortgelyke resultate gehad het, toenemende genexpressie in weë wat verband hou met neuritogenese en plastisiteit (Rampon et al., 2000).

Soos 'n oefenbeloning, lyk die plastisiteit wat deur EE geïnduseer word, as 'n algemene tendens die sensitiwiteit vir dwelmmiddels van mishandeling te verminder en kan 'n "beskermende fenotipe" teen dwelmopname gee (Trappe en Bardo, 2009; Thiel et al, 2009; Solinas et al, 2010; Thiel et al, 2011). In vergelyking met diere in arm toestande het EE 'n regswaartse verskuiwing in die dosis-respons-kurwe van lokomotoriese aktivering deur morfien veroorsaak, sowel as verswakte morfien- en amfetamien-geïnduceerde lokomotoriese sensitiwiteit (Bardo et al, 1995; Bardo et al, 1997). 'N Soortgelyke tendens is waargeneem na aanleiding van psigostimulerende behandeling, waar EE die lokomotoriese aktiverings- en sensibiliseringseffekte van nikotien en verminderde kokaïen-selfadministrasie en soekgedrag (hoewel EE verhoogde kokaïen-CPP) het verminder (groen et al, 2003; groen et al, 2010). Interessant genoeg het EE nie gelei tot verskille in NAc of striatale DA sintese of mu opiate reseptor binding in verskeie mesokortikolimbiese gebiede ondersoek nie (Bardo et al., 1997), hoewel Segovia en kollegas 'n toename in basale en K aangetref het+gestimuleer NAc DA volgende EE (Segovia et al., 2010). In die PFC (maar nie NAc of striatum nie) is bevind dat EE-rotte dopamienvervoerkapasiteit verminder het (Zhu et al, 2005). Hierdie gevolglike toename in prefrontale DA-signalering kan die mesolimbiese aktiwiteit, impulsiwiteit en dwelm-selfadministrasie beïnvloed (Deutch, 1992; Olsen en Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco en Mora, 2009). Meer onlangse werk het gedempte aktiwiteit van CREB en verminderde BDNF in die NAc na 30 dae EE in vergelyking met verarmde rotte (groen et al., 2010), hoewel die NAc BDNF vlakke soortgelyk was tussen EE en beheerratte na een jaar van behuising (Segovia et al., 2010). EE beïnvloed ook transkripsionele aktiwiteit wat veroorsaak word deur dwelmmiddels. Induksie van die onmiddellike vroeë geen zif268 In die NAc word kokaïen verminder, net soos kokaïen-geïnduceerde uitdrukking van delta FosB in die striatum (alhoewel EE self gestraalde delta FosB bevind het) (Solinas et al, 2009). Hierdie "beskermende" effek word nie net op die gebied van verslawing gesien nie. Die mate van plastisiteit wat deur EE veroorsaak word, is so groot dat dit steeds bestudeer word ten opsigte van die beskerming en verbetering van herstel van verskeie neurologiese siektes (van Praag et al., 2000a; Spiers en Hannan, 2005; Nithianantharajah en Hannan, 2006; Laviola et al, 2008; Lonetti et al, 2010), en 'n onlangse verslag het selfs 'n hipotalamiese afhanklike toename in kankervergiftiging gevind toe diere in EE gehuisves is (Cao et al, 2010). Soos bespreek met betrekking tot oefening, moet gevolgtrekkings aangaande die effekte van EE op dwelm-selfadministrasie gemaak word, terwyl die moontlike anti-depressiewe effekte van verrykte behuising oorweeg word. Soos oefening is EE gedemonstreer om hippocampale neurogenese te verhoog (van Praag et al., 2000b) en verminder die depressief-agtige effekte van stres in knaagdiere (Laviola et al., 2008).

6. bespreking

In sommige mense is daar 'n oorgang van "normale" tot kompulsiewe betrokkenheid by natuurlike belonings (soos kos of seks), 'n voorwaarde dat sommige gedrags- of nie-dwelmverslawing genoem word (Holden, 2001; Verleen et al., 2006a). Aangesien navorsing oor nie-dwelmverslawing vorder, sal kennis wat op die gebied van dwelmverslawing, motivering en obsessiewe-kompulsiewe versteuring verkry word, bydra tot die ontwikkeling van terapeutiese strategieë vir nie-dwelmverslawing. Daar is opkomende kliniese bewyse dat farmakoterapieë wat gebruik word om dwelmverslawing te behandel, 'n suksesvolle benadering tot die behandeling van nie-dwelmverslawing kan wees. Byvoorbeeld, naltreksoon, nalmefien, N-asetiel-cysteïen en modafanil is al aangemeld om drang in patologiese spelers te verminder (Kim et al, 2001; Verleen et al, 2006b; Leung en Cottler, 2009). Opiate antagoniste het ook belofte in kleiner studies getoon in die behandeling van kompulsiewe seksuele gedrag (Grant en Kim, 2001), en topirimate het getoon sukses in die vermindering van binge episodes en gewig by vetsugtige pasiënte met binge eetstoornis (McElroy et al, 2007). Die sukses van hierdie behandelings vir nie-dwelmverslawing dui verder op dat daar algemene neurale substraten is tussen dwelm- en nie-dwelmverslawing.

Diere-modelle van gemotiveerde en kompulsiewe gedrag sal ook help om insig te gee in neurale meganismes onderliggend aan nie-dwelmverslawing (Potenza, 2009; Winstanley et al, 2010). Sommige tipes nie-dwelmverslawing word makliker in knaagdiere gemodelleer as ander. Byvoorbeeld, paradigmas wat toegang tot hoogs smaaklike kosse gebruik het, het 'n uitstekende raamwerk verskaf vir die studie van die oorgang na kompulsiewe of oormatige voedselinname. Knaagdiermodelle wat toegang tot hoë vet-, hoë suiker- of "kafeteria-styl" -dieet gebruik, lei tot verhoogde kalorie-inname en verhoogde gewigstoename, hoofkomponente van menslike vetsug (Rothwell en Stock, 1979, 1984; Lin et al, 2000). Hierdie behandelings kan toekomstige motivering vir voedselbeloning verhoog (Wojnicki et al, 2006) en lei tot veranderinge in neurale plastisiteit in die mesolimbiese dopamienstelsel (Hoebel et al, 2009). Voedsel self-administrasie modelle het verder bevind dat voedsel-geassosieerde leidrade en stressors kan lei tot terugval na voedsel soek (Ward et al., 2007; Grimm et al, 2008; Nair et al., 2009b), 'n verskynsel ook gerapporteer vir menslike dieetkundiges (Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). So, hierdie tipe modelle het 'n hoë konstruksiegeldigheid en kan lei tot neuroadaptations wat ons insig gee in menslike toestande soos kompulsiewe voedselinname of terugval tot oormatige eetgewoontes na aanleiding van 'n voordelige verandering in dieet.

Nog 'n gebied van onlangse vordering was in die ontwikkeling van knaagdiermodelle van dobbelary en riskante keuse (van die Bos et al, 2006; Rivalan et al, 2009; St Onge en Floresco, 2009; Seëb et al., 2009; Jentsch et al, 2010). Studies het getoon dat rotte in staat is om die Iowa-dobbeltaak (IGT) te verrig (Rivalan et al., 2009; Seëb et al., 2009) en 'n slotmasjien taak (Winstanley et al, 2011). Een studie het bevind dat rotte wat suboptimaal op die IGT optree, hoër sensitiwiteit en hoër risiko-opname gehad het (Rivalan et al., 2009), soortgelyk aan eienskappe wat verband hou met patologiese dobbelary en dwelmverslawing by menslike pasiënte (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al, 2005; Potenza, 2008). Met behulp van knaagdiermodelle fokus studies ook op neurale meganismes onderliggend aan die "ry om te dobbel" en die ontwikkeling van patologiese dobbelary wat insig kan bied in die ontwikkeling van farmakoterapieë vir patologiese dobbelary (Winstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

Meganistiese studies wat sensoriese stimuli as 'n versterker gebruik, het oorvleuel van die molekulêre meganismes wat self-administrasie van sensoriese versterkers en dwelmmiddels moduseer, gemoduleer (Olsen en Winder, 2009; Olsen et al., 2010). Terwyl navorsing op hierdie gebied in sy kinderskoene is, kan hierdie en toekomstige eksperimente insig gee in moontlike terapeutiese strategieë vir die behandeling van kompulsiewe internetgebruik of video-speletjies.

Alhoewel hierdie en ander vooruitgang in gedragsmodelle ons potensiële insig begin gee in prosesse wat onder dwelmverslawing lê, is daar verskillende uitdagings en beperkings wanneer u probeer om sulke gedrag te modelleer. Een beperking is dat daar in die meeste modelle geen beduidende gevolg is van wanadaptiewe besluitneming of oormatige betrokkenheid by die gedrag nie. Die gebruik van take vir knaagdiere gebruik kleiner belonings of verhoogde vertraging tussen belonings in reaksie op swak besluite, maar die dier loop nie die risiko om sy huis te verloor na 'n verlore streep nie. 'N Ander beperking is dat oormatige betrokkenheid by gedrag soos voedsel of dwelm selfadministrasie in laboratoriumtoestande die gevolg kan wees dat diere nie toegang het tot ander belonings wat nie dwelm is nie (Ahmed, 2005). Hierdie unieke situasie is voorgestel om risiko-vatbare individue in menslike bevolkings te modelleer (Ahmed, 2005), hoewel dit steeds 'n voorwaarde vir hierdie tipe studies is.

Voortgesette studie van oormatige, kompulsiewe of wanadaptiewe prestasie in eet-, dobbel- en ander nie-dwelmgedragte sal die sleutel wees om ons begrip van nie-dwelmverslawing te bevorder. Resultate van prekliniese studies wat hierdie metodes gebruik, gekombineer met navorsing in menslike bevolkings, sal "farmaseutiese" crossover-medisyne bevorder wat beide dwelm- en nie-dwelmverslawing kan bevoordeel (Verleen et al., 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al., 2010).

6.1 oorblywende vrae

Een vraag wat oorbly, is of dieselfde populasies van neurone geaktiveer word deur dwelm en natuurlike belonings. Terwyl daar genoeg bewyse is dat daar oorvleueling in die breingebiede is wat geraak word deur natuurlike belonings en dwelmmiddels (mishandeling)Garavan et al, 2000; Karama et al, 2002; Childress et al, 2008), is daar teenstrydige data rakende oorvleueling in neurale bevolkings wat geraak word deur natuurlike belonings en dwelms. Enkele eenheidsopnames van rat en nie-menslike primaat ventrale striatum dui daarop dat verskillende neurale bevolkings tydens selfadministrasie van natuurlike belonings (voedsel, water en sukrose) versus kokaïen of etanol betrek word, alhoewel daar 'n hoë mate van oorvleueling tussen die verskillende natuurlike belonings wat in hierdie studies gebruik word (Bowman et al, 1996; Carelli et al, 2000; Carelli, 2002; Robinson en Carelli, 2008). Daar is ook bewyse dat dwelms van verskillende klasse verskillende neurale ensembles binne die mesokortikolimbiese stelsel betrek. Enkele eenheidsopnames uit die mediale PFC en NAc van rotte wat self kokaïen of heroïen administrateer, het getoon dat verskillende populasies van neurone differensieel verloof was tydens beide die voor- en na-infusieperiodes (Chang et al, 1998). Die onderskeid tussen natuurlike en dwelmbeloning kan egter nie so absoluut wees nie, aangesien daar ook bewyse vir die teendeel is. Na aanleiding van die tydige blootstelling aan metamfetamien en seksuele ervaring, was daar 'n beduidende toeval van neurone wat deur hierdie twee belonings in die NAc, anterior cingulêre korteks, en basolaterale amygdala geaktiveer is (Frohmader et al., 2010). So, die werwing van neurale bevolkings deur bepaalde dwelmmiddels kan oorvleuel met dié van natuurlike belonings, maar nie ander nie. Toekomstige studies met meer omvattende batterye van natuurlike en dwelmbelonings sal nodig wees om hierdie probleem aan te spreek.

Nog 'n vraag wat ontstaan, is in watter mate die studie van natuurlike beloningverwerking ons kan help om dwelm- en nie-dwelmverslawing te verstaan. Onlangse bewyse dui daarop dat blootstelling aan sommige nie-dwelmbelonings "beskerming" van dwelmbelonings kan meebring. Byvoorbeeld, suiker en sacharine kan selfadministrasie van kokaïen en heroïen verminder (Carroll et al., 1989; Lenoir en Ahmed, 2008), en hierdie natuurlike versterkers het getoon dat kokaïen in die keuse van selfbeheersing in 'n groot meerderheid van rotte uitgesluit word (Lenoir et al., 2007; Cantin et al., 2010). In 'n retrospektiewe analise van diere oor studies, Cantin et al. gerapporteer dat slegs ~ 9% van die rotte verkies kokaïen oor sakkarine. 'N Interessante moontlikheid is dat hierdie klein deel van diere 'n bevolking verteenwoordig wat vatbaar is vir "verslawing". Studies met behulp van kokaïen-selfadministrasie het probeer om "verslaafde" rotte te identifiseer deur gebruik te maak van kriteria wat aangepas is om DSM-IV-kriteria vir dwelmafhanklikheid te modelleer (Deroche-Gamonet et al., 2004; Belin et al, 2009; Kasanetz et al, 2010). Hierdie studies het bevind dat ongeveer ~ 17-20% van diere wat kokaïen self-toedien, voldoen aan al drie kriteria, terwyl skattings vir die kokaïenafhanklikheidskoers van mense wat voorheen aan die dwelmreeks blootgestel is van ~ 5-15% (Anthony et al, 1994; O'Brien en Anthony, 2005). Dus lyk suiker en sacharien in die meeste diere sterker as kokaïen. 'N Vraag van groot belang is of die minderheid diere wat die geneesmiddelversterker as voorkeur verkies, 'n' kwesbare 'populasie is wat meer relevant is vir die bestudering van verslawing. Die vergelyking van individuele diere se voorkeure vir dwelm teenoor natuurlike belonings kan dus insig gee in kwesbaarheidsfaktore wat verband hou met dwelmverslawing.

'N Finale vraag is of die nastrewing van natuurlike belonings dwelmverslawing kan voorkom of behandel. Omgewingsverryking is voorgestel as 'n voorkomende en 'n behandelingsmaatreël vir dwelmverslawing gebaseer op prekliniese studies met verskeie dwelmmiddels (Bardo et al, 2001; Deehan et al, 2007; Solinas et al, 2008; Solinas et al., 2010). Studie van menslike gevangenes dui daarop dat omgewingsverryking deur die gebruik van "terapeutiese gemeenskappe" in werklikheid 'n effektiewe behandelingsopsie is, sowel vir die vermindering van toekomstige misdaad en dwelmmisbruik (Inciardi et al, 2001; Butzin et al, 2005). Hierdie resultate is belowend en stel voor dat omgewingsverryking moontlik die neuro-aanpassings wat met chroniese dwelmgebruik verband hou, kan verbeter. Soortgelyk aan omgewingsverryking, het studies bevind dat oefening selfadministrasie verminder en terugval na dwelmmiddels (mishandeling)Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Daar is ook 'n paar bewyse dat hierdie prekliniese bevindings vertaal word na menslike bevolkings, aangesien oefening verminder onttrekkingsimptome en terugval in abstinente rokers (Daniel et al, 2006; Prochaska et al, 2008), en een dwelmherstelprogram het sukses in deelnemers gesien wat in 'n marathon lei en deelneem as deel van die program (Butler, 2005).

7. Slotopmerkings

Daar is baie parallelle tussen nie-dwelmverslawing en dwelmverslawing, insluitend drang, verswakte beheer oor die gedrag, verdraagsaamheid, onttrekking en hoë tempo van terugval (Punte, 1990; Lejoyeux et al., 2000; Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA) et al., 2002; Potenza, 2006). Soos ek hersien het, is daar baie bewyse dat natuurlike belonings plastiek in verslawingverwante kringe kan induceer. Dit mag nie as 'n verrassing kom nie, soos 1) dwelmmiddels oefen in die brein wat soortgelyk is aan, al is dit meer uitgesproke as natuurlike belonings (Kelley en Berridge, 2002) en 2 het geassosieerdes tussen dinge soos kos of seksuele geleenthede geleer en die toestande wat die beskikbaarheid maksimaal is, is voordelig vanuit 'n oorlewingsoogpunt en is 'n natuurlike funksie van die brein (Alcock, 2005). In sommige individue kan hierdie plastisiteit bydra tot 'n toestand van kompulsiewe betrokkenheid by gedrag wat ooreenstem met dwelmverslawing. Uitgebreide data dui daarop dat eet, inkopies, dobbel, video speletjies speel en tyd op die internet spandeer, is gedrag wat tot kompulsiewe gedrag kan ontwikkel wat voortduur ten spyte van verwoestende gevolge (Jong, 1998; Tejeiro Salguero en Moran, 2002; Davis en Carter, 2009; Garcia en Thibaut, 2010; Lejoyeux en Weinstein, 2010). Soos met dwelmverslawing, is daar 'n oorgangstydperk van matige tot kompulsiewe gebruik (Verleen et al., 2006a), alhoewel dit moeilik is om 'n lyn te trek tussen "normale" en patologiese strewe na beloning. Een moontlike benadering om hierdie onderskeid te maak, is om pasiënte te toets wat DSM-kriteria vir substansafhanklikheid gebruik. Deur hierdie benadering te gebruik, is daar gerapporteer dat hierdie DSM-kriteria voldoen kan word wanneer dit toegepas word op pasiënte wat dwangmatig betrokke raak by seksuele aktiwiteit (Goodman, 1992), dobbelary (Potenza, 2006), internetgebruik (Griffiths, 1998), en eet (Ifland et al, 2009). Geneem met die feit dat die DSM-5 verwag word om kategorieë van gematigde en ernstige binne "verslawing en verwante stoornisse" in te sluit (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, 2010), sal dit dalk verslaafde navorsers en klinici dien om verslawing as 'n spektrumversteuring te oorweeg. Op ander gebiede het hierdie soort nomenklatuur gehelp om bewus te maak dat versteurings soos outisme en fetale alkoholisme verskeie vlakke van erns het. In die geval van verslawing (dwelm of nie-dwelm), kan identifikasie van simptome, selfs onder die drempel van "matige", help om individue by risiko te identifiseer en doeltreffender intervensies toelaat. Toekomstige studies sal voortgaan om insigte te openbaar oor hoe die nastrewing van natuurlike belonings in sommige individue kompulsief kan word, en hoe om nie-dwelmverslawing die beste te behandel.

â € <          

Tabel 1          

Opsomming van plastisiteit waargeneem na blootstelling aan medisyne of natuurlike versterkers.

Bedankings

Finansiële steun is verskaf deur NIH-toekenning DA026994. Ek wil graag Kelly Conrad, Ph.D. en Tiffany Wills, Ph.D. vir opbouende kommentaar oor vorige weergawes van hierdie manuskrip.

voetnote

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

Verwysings

  • (APA) APA DSM-5 voorgestelde hersienings sluit nuwe kategorie van verslawing en verwante afwykings in. 2010 [Persverklaring]. Ontvang vanaf http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Aghajanese GK. Verdraagsaamheid van lokus coeruleus neurone na morfien en onderdrukking van onttrekkingsreaksie deur klonidien. Aard. 1978; 276: 186-188. [PubMed]
  • Ahmed SH. Onbalans tussen dwelm- en nie-dwelmbeloningbeskikbaarheid: 'n belangrike risikofaktor vir verslawing. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 9-20. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Oorskakeling van matige tot oormatige dwelminname: verandering in hedoniese setpunt. Wetenskap. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  • Aiken CB. Pramipexole in psigiatrie: 'n sistematiese oorsig van die literatuur. J Clin Psychiatry. 2007; 68: 1230-1236. [PubMed]
  • Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Veranderinge in die dopaminerge reseptorsisteem na chroniese toediening van kokaïen. Sinaps. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
  • Alcock J. Dieregedrag: 'n evolusionêre benadering. Sinauer Medewerkers; Sunderland, Massa: 2005.
  • Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 'n DSM-5 voorgestelde hersienings sluit nuwe kategorie van verslawing en verwante afwykings in. 2010 [Persverklaring]. Ontvang vanaf http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Antelman SM, Eichler AJ, Swart CA, Kocan D. Uitruilbaarheid van spanning en amfetamien in sensibilisering. Wetenskap. 1980; 207: 329-331. [PubMed]
  • Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Vergelykende epidemiologie van afhanklikheid van tabak, alkohol, beheerde stowwe en inhalante: basiese bevindinge van die Nasionale Komorbiditeitsopname. Eksperimentele en Kliniese Psigofarmakologie. 1994; 2: 244-268.
  • Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Verbetering van beta-endorfienvlakke in rathipotalamus deur oefening. Japannese Tydskrif vir Fisiese Fiksheid en Sportgeneeskunde. 2003; 5: 159-166.
  • Aston-Jones G, Harris GC. Hersubstraten vir verhoogde dwelmsoek tydens langdurige onttrekking. Neuro Farmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 167-179. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Amfetamien-sensitiewe rotte toon suiker-geïnduseerde hiperaktiwiteit (kruis sensitiwiteit) en suiker hyperphagia. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. 'N Dieet wat suikerafhanklikheid bevorder, veroorsaak dat gedragsoorgevoeligheid tot 'n lae dosis amfetamien lei. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Suiker afhanklike rotte toon verbeterde reaksie op suiker na onthouding: bewys van 'n suiker deprivasie effek. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewyse vir suikerverslawing: gedrags- en neurochemiese effekte van intermitterende, oormatige suiker inname. Neurosci Biobehav Eerw. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Balleine BW, Dickinson A. Doelgerigte instrumentale aksie: gebeurlikheids- en aansporingsleer en hul kortikale substrate. Neuro Farmacologie. 1998; 37: 407-419. [PubMed]
  • Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Omgewingsverryking verswak lokomotoriese sensitiwasie, maar nie in vitro dopamien vrystelling, wat deur amfetamien geïnduseer word nie. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 397-405. [PubMed]
  • Bardo MT, Dwoskin LP. Biologiese verband tussen nuwigheids- en dwelm-soekende motiveringsisteme. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 127-158. [PubMed]
  • Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Omgewingsverryking verminder intraveneuse selfadministrasie van amfetamien by vroulike en manlike rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2001; 155: 278-284. [PubMed]
  • Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Effek van differensiële opbrengs omgewings op morfien-geïnduseerde gedrag, opioïde reseptore en dopamien sintese. Neuro Farmacologie. 1997; 36: 251-259. [PubMed]
  • Beach FA, Jordan L. Effekte van seksuele versterking op die verrigting van manlike rotte in 'n reguit aanloopbaan. J Comp Physiol Psychol. 1956; 49: 105-110. [PubMed]
  • Bechara A. Besluitneming, impulsbeheer en verlies van wilskrag om dwelms te weerstaan: 'n neurokognitiewe perspektief. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  • Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Patroon van inname en dwelmverslawing voorspel die ontwikkeling van kokaïenverslawingagtige gedrag by rotte. Biolpsigiatrie. 2009; 65: 863-868. [PubMed]
  • Belke TW, Dunlop L. Effekte van hoë dosisse naltreksoon op hardloop en reageer op die geleentheid om in rotte te hardloop: 'n Toets van die opiaat hipotese. Psychol Rec. 1998; 48: 675-684.
  • Belke TW, Heyman GM. 'N Passende regsontleding van die versterkende doeltreffendheid van die wiel wat in rotte hardloop. Anim Learn Behav. 1994; 22: 267-274.
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Herhaalde sukrose toegang beïnvloed dopamien D2 reseptor digtheid in die striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Rat brein: effekte van omgewingsverryking op nat en droë gewigte. Wetenskap. 1969; 163: 825-826. [PubMed]
  • Berthoud HR. Verstand teenoor metabolisme in die beheer van voedselinname en energiebalans. Physiol Behav. 2004; 81: 781-793. [PubMed]
  • Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dopamien antagonisme in 'n roman-voorwerp erkenning en 'n roman-voorwerp plek kondisionering voorbereiding met rotte. Behav Brain Res. 1999; 103: 35-44. [PubMed]
  • Bevins RA, Bardo MT. Toestande verhoogde plekvoorkeur deur toegang tot nuwe voorwerpe: antagonisme deur MK-801. Behav Brain Res. 1999; 99: 53-60. [PubMed]
  • Bevins RA, Besheer J. Novelty beloning as 'n maatstaf van anhedonia. Neurosci Biobehav Eerw. 2005; 29: 707-714. [PubMed]
  • Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Running het differensiële effekte op NPY, opiate en sel proliferasie in 'n diermodel van depressie en kontrole. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 256-264. [PubMed]
  • Swart DW. Kompulsiewe koopversteuring: 'n oorsig van die bewyse. Cns Spectrums. 2007; 12: 124-132. [PubMed]
  • Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akute en chroniese kokaïen-geïnduceerde potensiëring van sinaptiese sterkte in die ventrale tegmentale area: elektrofisiologiese en gedragskorrelate by individuele rotte. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
  • Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Neurale seine in die aap ventrale striatum hou verband met motivering vir sap- en kokaïenbelonings. J Neurofisiolo. 1996; 75: 1061-1073. [PubMed]
  • Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Veranderinge in geenuitdrukking binne die kern accumbens en striatum na seksuele ervaring. Genes Brein Behav. 2005; 4: 31-44. [PubMed]
  • Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Funksionele beelding van neurale reaksies op verwagting en ervaring van monetêre winste en verliese. Neuron. 2001; 30: 619-639. [PubMed]
  • Bruijnzeel AW. kappa-opioïede reseptor sein en brein beloning funksie. Brein Res Ds. 2009; 62: 127-146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Butler SL. Handelsdrank en dwelms vir sweet en blase. Die New York Times; New York: 2005.
  • Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Behandeling tydens oorgang van gevangenis na gemeenskap en daaropvolgende onwettige dwelmgebruik. J Subst Abuse Behandel. 2005; 28: 351-358. [PubMed]
  • Caggiula AR, Hoebel BG. "Copulasie-beloning site" in die posterior hipotalamus. Wetenskap. 1966; 153: 1284-1285. [PubMed]
  • Kain ME, Green TA, Bardo MT. Omgewingsverryking afneem reageer op visuele nuwigheid. Gedragsprosesse. 2006; 73: 360-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cain ME, Saucier DA, Bardo MT. Nuwigheid en dwelmgebruik: bydrae van 'n diermodel. Eksperimentele en kliniese psigofarmakologie. 2005; 13: 367–375. [PubMed]
  • Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, et al. Kokaïen is laag op die waarde leer van rotte: moontlike bewyse vir veerkragtigheid tot verslawing. PLoS One. 2010; 5: e11592. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V, et al. Omgewings- en genetiese aktivering van 'n brein-adipociet BDNF / leptien-as veroorsaak kanker remissie en inhibisie. Sel. 2010; 142: 52-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Carelli RM. Nucleus verlig selvuur tydens doelgerigte gedrag vir kokaïen versus 'natuurlike' versterking. Physiol gedra. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  • Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Getuienis dat afsonderlike neurale stroombane in die kernkampusse kodeer vir kokaïen versus "natuurlike" (water en voedsel) beloning. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiese substraten van beloning en aversie: 'n kernverwante aktiwiteitshipotese. Neuro Farmacologie. 2009; 56 (Suppl 1): 122-132. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. 'N Gelyktydige beskikbare nondrugversterker verhoed dat die kokaïenversterkte gedrag behou word of verminder word. Psigofarmakologie (Berl) 1989; 97: 23-29. [PubMed]
  • Cassens G, Akteur C, Kling M, Schildkraut JJ. Amfetamien onttrekking: effekte op die drempel van intrakraniale versterking. Psigofarmakologie (Berl) 1981; 73: 318-322. [PubMed]
  • Verander JY, Janak PH, Woodward DJ. Vergelyking van mesokortikolimbiese neuronale reaksies tydens kokaïen- en heroïen-selfadministrasie in vrybewegende rotte. J Neurosci. 1998; 18: 3098-3115. [PubMed]
  • Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Kokaïen, maar nie natuurlike beloning self-administrasie of passiewe kokaïen-infusie produseer aanhoudende LTP in die VTA nie. Neuron. 2008a; 59: 288-297. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Sinaptiese plastisiteit in die mesolimbiese stelsel: terapeutiese implikasies vir middelmisbruik. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 129-139. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG, et al. Langdurige kompulsiewe oefening verminder die lonende effektiwiteit van 3,4-metielendioxymetamfetamien. Behav Brain Res. 2008b; 187: 185-189. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, et al. Prelude tot passie: limbiese aktivering deur "onsigbare" dwelm en seksuele leidrade. PLoS One. 2008; 3: e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Sensoriese stimuli verander die ontladingskoers van dopamien (DA) neurone: bewyse vir twee funksionele tipes DA selle in die substantia nigra. Brein Res. 1980; 189: 544-549. [PubMed]
  • Christie MJ, Chesher GB. Fisiese afhanklikheid van fisiologies vrygestel endogene opiate. Life Sci. 1982; 30: 1173-1177. [PubMed]
  • Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Volwasse hippocampale neurogenese en c-Fos induksie tydens eskalasie van vrywillige wiel wat in C57BL / 6J-muise loop. Behav Brain Res. 2010; 213: 246-252. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cloninger CR. Neurogenetiese adaptiewe meganismes in alkoholisme. Wetenskap. 1987; 236: 410-416. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Bewyse dat tussenposes, oormatige suiker inname veroorsaak endogene opioïde afhanklikheid. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Oormatige suiker inname verander bindend vir dopamien en mu-opioïede reseptore in die brein. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
  • Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamien reseptor uitdrukking en verspreiding dinamiese verandering in die rat nucleus accumbens na onttrekking van kokaïen self-administrasie. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Morfien-geïnduseerde analgetiese toleransie, lokomotoriese sensitiwiteit en fisiese afhanklikheid vereis nie aanpassing van mu opioïede reseptor, cdk5 en adenylaat siklase aktiwiteit. Neuro Farmacologie. 2008; 54: 475-486. [PubMed]
  • Corsica JA, Pelchat ML. Voedselverslawing: waar of onwaar? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26: 165-169. [PubMed]
  • Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. Wielafrigting verlaag intraveneuse kokaïen-selfadministrasie by rotte: geslagsverskille. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 73: 663-671. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Opioïde-afhanklike verwagtende negatiewe kontras en binge-like eet in rotte met beperkte toegang tot hoogs voorkeur kos. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-535. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Herhaalde sosiale verslappingstres, kokaïen of morfien. Effekte op gedrags sensibilisering en intraveneuse kokaïen self-administrasie "binges" Psigofarmakologie (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Intense kokaïen-selfadministrasie na episodiese sosiale nederlaagstres, maar nie na aggressiewe gedrag nie: dissosiasie van kortikosteroonaktivering. Psigofarmakologie (Berl) 2005; 183: 331-340. [PubMed]
  • Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. Die aard van seksuele versterking. J Exp Anal Behav. 1993; 60: 55-66. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Opposisie-effekte van amfetamien self-administrasie ervaring op dendritiese stekels in die mediale en orbitale prefrontale korteks. Cereb Cortex. 2005; 15: 341-348. [PubMed]
  • Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Boeke SJ, Przybeck TR, et al. Voorkoms en voorspellers van patologiese dobbelary: resultate van die St Louis-persoonlikheid, gesondheid en leefstyl (SLPHL) studie. J Psychiatr Res. 2005; 39: 377-390. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Die effek van oefening in die vermindering van begeerte om te rook en sigaretonttrekkingsimptome word nie veroorsaak deur afleiding nie. Verslawing. 2006; 101: 1187-1192. [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Kompulsiewe ooreet as 'n verslawingstoornis. 'N Oorsig van teorie en bewyse. Aptyt. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Blootstelling aan verhoogde vlakke van dieetvet verswak psigostimulerende beloning en mesolimbiese dopamienomset in die rot. Behav Neurosci. 2008; 122: 1257-1263. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Deadwyler SA. Elektrofisiologiese korrelate van mishandelde dwelms: verband met natuurlike belonings. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 140-147. [PubMed]
  • Deehan GA, Jr, Cain ME, Kiefer SW. Differensiële boerdery toestande verander operant reageer op etanol in uitgewasse rotte. Alkohol Clin Exp Res. 2007; 31: 1692-1698. [PubMed]
  • Del Arco A, Mora F. Neurotransmitters en prefrontale korteks-limbiese stelselinteraksies: implikasies vir plastisiteit en psigiatriese versteurings. J Neurale Transm. 2009; 116: 941-952. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bewys vir verslawing-agtige gedrag in die rot. Wetenskap. 2004; 305: 1014-1017. sien kommentaar. [PubMed]
  • Deutch AY. Die regulering van subkortikale dopamienstelsels deur die prefrontale korteks: interaksies van sentrale dopamienstelsels en die patogenese van skisofrenie. J Neurale Transm Suppl. 1992; 36: 61-89. [PubMed]
  • Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. Hoe visuele stimuli dopaminerge neurone aktiveer by kort latensie. Wetenskap. 2005; 307: 1476-1479. [PubMed]
  • Drewnowski A. Smaakvoorkeure en voedselinname. Annu Rev Nutr. 1997; 17: 237-253. [PubMed]
  • Duman RS, Malberg J, Thome J. Neurale plastisiteit vir stres en antidepressante behandeling. Biolpsigiatrie. 1999; 46: 1181-1191. [PubMed]
  • Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Verminder alkoholgebruik in muise met toegang tot 'n lopende wiel. Alkohol. 2009; 43: 443-452. [PubMed]
  • Epping-Jordanië LP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatiese afname in die brein beloning funksie tydens nikotien onttrekking. Aard. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
  • Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Antidepressante effekte van oefening: Bewyse vir 'n volwasse neurogenese hipotese? J Psigiatrie Neurosci. 2006; 31: 84-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ettenberg A, Kamp CH. Haloperidol veroorsaak 'n gedeeltelike versterkingsuitwissing effek by rotte: implikasies vir 'n dopamienbetrokkenheid by voedselbeloning. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25: 813-821. [PubMed]
  • Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Kompulsiewe dwelmgebruik gekoppel aan sensitiewe ventrale striatale dopamien-oordrag. Ann Neurol. 2006; 59: 852-858. [PubMed]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Resensie. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soekende gewoontes en verslawing te ontwikkel. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Die neuropsigologiese basis van verslawende gedrag. Brain Res Brain Res Ds. 2001; 36: 129-138. [PubMed]
  • Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Studie van instrumentale gedrag met seksuele versterking in manlike rotte (Rattus norvegicus): I. Beheer deur kort visuele stimuli gepaard met 'n ontvanklike vrou. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  • Fiorino DF, Kolb BS. Seksuele ondervinding lei tot langdurige morfologiese veranderinge in die manlike rat prefrontale korteks, pariëtale korteks en die kern van neurone. Vereniging vir Neurowetenskap; New Orleans, LA: 2003. 2003 Abstract Viewer en Reisplanner Washington, DC.
  • Fiorino DF, Phillips AG. Fasilitering van seksuele gedrag en verhoogde dopamienuitvloeiing in die nukleusakkapels van manlike rotte na D-amfetamien-geïnduseerde gedragsensensitiasie. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  • Foley TE, Fleshner M. Neuroplasticiteit van dopamienbane na oefening: implikasies vir sentrale moegheid. Neuromolekulêre Med. 2008; 10: 67-80. [PubMed]
  • Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Gedeelde breinprobleme maak die weg oop vir nonsubstance verslawing: verslawing verslawing by 'n nuwe gewrig? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Freed CR, Yamamoto BK. Streekbrein dopamienmetabolisme: 'n merker vir die spoed, rigting en houding van bewegende diere. Wetenskap. 1985; 229: 62-65. [PubMed]
  • Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. Metamfetamien tree op subpopulasies van neurone wat seksuele gedrag reguleer in manlike rotte. Neuroscience. 2010; 166: 771-784. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, et al. Cue-geïnduseerde kokaïen-drang: neuroanatomiese spesifisiteit vir dwelmgebruikers en dwelmstimuli. Is J Psigiatrie. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garcia FD, Thibaut F. Seksuele Verslawing. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 2010 [PubMed]
  • Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: 'n logiese EN hek krities vir medisyne-geïnduseerde plastisiteit? Huidige mening in Farmakologie. 2007; 7: 77-85. [PubMed]
  • Goue SN, Heffner CL. Seksuele verslawing: baie konsepte, minimale data. Clin Psychol Ds. 1998; 18: 367-381. [PubMed]
  • Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Vrywillige oefening veroorsaak 'n BDNF-gemedieerde meganisme wat neuroplastisiteit bevorder. J Neurofisiolo. 2002; 88: 2187-2195. [PubMed]
  • Goodman A. Seksuele verslawing: aanwysing en behandeling. J Seks Burgerlike. 1992; 18: 303-314. [PubMed]
  • Gosnell BA. Sucrose inname verhoog gedrags sensitiwiteit wat deur kokaïen geproduseer word. Brein Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  • Gosnell BA, Levine AS. Beloningstelsels en voedselinname: rol van opioïede. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54-58. [PubMed]
  • Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. Die neurobiologie van substans en gedragsverslawing. Cns Spectrums. 2006a; 11: 924-930. [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW. 'N geval van kleptomanie en dwang seksuele gedrag behandel met naltrexone. Annale van Kliniese Psigiatrie. 2001; 13: 229-231. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Multicenter ondersoek van die opioïde antagonist nalmefene in die behandeling van patologiese dobbelary. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2006b; 163: 303-312. sien kommentaar. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Inleiding tot gedragsverslawing. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 2010; 36: 233-241. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Graybiel AM. Gewoontes, rituele, en die evaluerende brein. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359-387. [PubMed]
  • Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, et al. Omgewingsverryking produseer 'n gedragsfenotipe gemedieer deur lae sikliese adenosienmonofosfaat-respons element binding (CREB) aktiwiteit in die kern accumbens. Biolpsigiatrie. 2010; 67: 28-35. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Green TA, Kain ME, Thompson M, Bardo MT. Omgewingsverryking verminder nikotien-geïnduceerde hiperaktiwiteit by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2003; 170: 235-241. [PubMed]
  • Greenough WT, Chang FF. Plastisiteit van sinaps struktuur en patroon in die serebrale korteks. In: Peters A, Jones EG, redakteurs. Serebrale korteks. vol. 7. plenum; New York: 1989. pp. 391-440.
  • Griffiths M. Internetverslawing: bestaan ​​dit regtig? In: Gackenbach J, redakteur. Sielkunde en die Internet. Akademiese Pers; San Diego, CA: 1998. pp. 61-75.
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubasie van sukrose-drang: effekte van verminderde opleiding en sukrose-voorlading. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grimm JW, Hoop BT, Wise RA, Shaham Y. Neuro adaptation. Inkubasie van kokaïen drang na onttrekking. Aard. 2001; 412: 141-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C, et al. Omgewingsverryking verswak cue-geïnduceerde herinstelling van sukrose wat in rotte soek. Behav Pharmacol. 2008; 19: 777-785. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Ekstracellulêre-sein-gereguleerde kinase 1-afhanklike metabotropiese glutamaatreceptor 5-geïnduseerde langtermyndepressie in die bedkern van die stria terminus word deur kokaïenadministrasie ontwrig. J Neurosci. 2006; 26: 3210-3219. [PubMed]
  • Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatale weë in primate vorm 'n stygende spiraal vanaf die dop na die dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  • Hammer RP., Jr. Kokaïen verander opiate reseptor binding in kritieke brein beloning streke. Sinaps. 1989; 3: 55-60. [PubMed]
  • Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatale dopamienomset tydens treadmill wat in die rot loop: verhouding met die spoed van hardloop. Brein Res Bull. 1994; 35: 41-49. [PubMed]
  • Hy S, Grasing K. Chroniese opiate behandeling verhoog beide kokaïenversterkte en kokaïen-soekende gedrag na opiate-onttrekking. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2004; 75: 215-221. [PubMed]
  • Hebb DO. Die gevolge van vroeë ondervinding op probleemoplossing by volwassenheid. Am Psychol. 1947; 2: 306-307.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB-ooruitdrukking in die nukleus accumbens verhoog seksuele beloning in vroulike Siriese hamsters. Genes Brein Behav. 2009; 8: 442-449. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Herhaalde stres verhoog lokomotoriese reaksie op amfetamien. Psigofarmakologie (Berl) 1984; 84: 431-435. [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Natuurlike verslawing: 'n Gedrags- en kringmodel gebaseer op suikerverslawing by rotte. Tydskrif vir Addiction Medicine. 2009; 3: 33-41. [PubMed]
  • Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialise studies van brein-norepinefrien, serotonien en dopamien vrystelling tydens ingestelde gedrag: teoretiese en kliniese implikasies. Annale van die New York Academy of Sciences; New York: 1989.
  • Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Geslagsverskille in die mesokortikolimbiese stelsel tydens rekenaarspeletjies. J Psychiatr Res. 2008; 42: 253-258. [PubMed]
  • Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Effek van vrywillige oefening op oopveldgedrag en op aggressie in die spontane hipertensiewe rat (SHR) Behav Neural Biol. 1987; 47: 346-355. [PubMed]
  • Holden C. 'Gedragsverslawing': bestaan ​​dit? Wetenskap. 2001; 294: 980–982. [PubMed]
  • Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Uitbarstingsaktiwiteit van ventrale tegmentale dopamienneurone word veroorsaak deur sensoriese stimuli in die wakker kat. Brein Res. 1997; 759: 251-258. [PubMed]
  • Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Loopband oefening verminder selfadministrasie van morfien by manlike rotte. Patofisiologie. 2009; 16: 3-7. [PubMed]
  • Hudson JI, Hiripi E, Paus HG, Jr, Kessler RC. Die voorkoms en korrelate van eetversteurings in die National Comorbidity Survey Replication. Biolpsigiatrie. 2007; 61: 348-358. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale meganismes van verslawing: die rol van beloningsverwante leer en geheue. Jaarlikse oorsig van Neurowetenskap. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Verfynde voedselverslawing: 'n klassieke stofgebruiksversteuring. Med hipoteses. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
  • Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Terapeutiese gemeenskappe in gevangenisse en werk vrylating: Doeltreffende modaliteite vir dwelm-betrokke oortreders. In: Rawlings B, Yates R, redakteurs. Terapeutiese gemeenskappe vir die behandeling van dwelmgebruikers. Jessica Kingsley; Londen: 2001. pp. 241-256.
  • James W. Beginsels van Sielkunde. H. Holt en Maatskappy; New York: 1890.
  • Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Pain sensitiwiteit, humeur en plasma endokriene vlakke in die mens na langafstand loop: effekte van naloksoon. Pyn. 1984; 19: 13-25. [PubMed]
  • Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Gedrags eienskappe en neurale meganismes wat prestasie in 'n knaagdier weergawe van die Ballon Analog Risiko Taak bemiddel. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1797-1806. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamien D2 reseptore in verslawing-agtige beloning disfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kaas JH. Plasticiteit van sensoriese en motoriese kaarte in volwasse soogdiere. Annu Rev Neurosci. 1991; 14: 137-167. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamaat-oordrag in verslawing. Neuro Farmacologie. 2009; 56 (Suppl 1): 169-173. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Dwelmverslawing as 'n patologie van verhoogde neuroplastisiteit. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  • Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Kruisgevoeligheid tussen voetskokstres en enkefalien-geïnduceerde motoriese aktiwiteit. Biolpsigiatrie. 1986; 21: 939-950. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamien-oordrag in die inisiasie en uitdrukking van dwelm- en stres-geïnduseerde sensibilisering van motoriese aktiwiteit. Brain Res Brain Res Ds. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
  • Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Hardloop en verslawing: onttrekking in 'n rotmodel van aktiwiteitsgebaseerde anorexia. Gedra Neurosci. 2009; 123: 905–912. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. Oefening verswak die orale inname van amfetamien by rotte. Pharmacol Biochem Gedrag. 1995; 51: 725–729. [PubMed]
  • Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Beginsels van Neurale Wetenskap. McGraw-Hill Medies; New York: 2000.
  • Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, et al. Gebiede van breinaktivering by mans en vroue tydens die besigtiging van erotiese filmuitreike. Hum Brain Mapp. 2002; 16: 1-13. [PubMed]
  • Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, et al. Oorgang na verslawing word geassosieer met 'n aanhoudende inkorting in sinaptiese plastisiteit. Wetenskap. 2010; 328: 1709-1712. [PubMed]
  • Kauer JA, Malenka RC. Sinaptiese plastisiteit en verslawing. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
  • Kelley AE. Ventrale striatale beheer van aptitiewe motivering: rol in innige gedrag en beloningverwante leer. Neurosci Biobehav Eerw. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
  • Kelley AE, Berridge KC. Die neurowetenskap van natuurlike belonings: relevansie vir verslawende dwelms. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Beperkte daaglikse verbruik van 'n hoogs smaaklike kos (sjokolade Verseker (R)) verander striatale enkefalien gene uitdrukking. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, et al. Individuele verskille in kwesbaarheid van dwelmmisbruik: d-amfetamien en sensasie-soekende status. Psigofarmakologie (Berl) 2006; 189: 17-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kenny PJ. Breinbeloningsisteme en kompulsiewe dwelmgebruik. Neigings Pharmacol Sci. 2007; 28: 135-141. [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dubbelblinde naltreksoon- en placebo-vergelykingsstudie in die behandeling van patologiese dobbelary. Biologiese Psigiatrie. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
  • Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. Neurale voorspellers van aankope. Neuron. 2007; 53: 147-156. sien kommentaar. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. Bewyse vir striatale dopamien vrystelling tydens 'n videospeletjie. Aard. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  • Kohlert JG, Meisel RL. Seksuele ervaring sensitiwiteit paring-verwante kern accumbens dopamien response van vroulike Siriese hamsters. Behav Brain Res. 1999; 99: 45-52. [PubMed]
  • Kolb B, Whishaw IQ. Brein plastisiteit en gedrag. Annu Rev Psychol. 1998; 49: 43-64. [PubMed]
  • Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu Wc, Kalnin A, Mosier K. Breinaktivering tydens vaginocerviese selfstimulasie en orgasme by vroue met volledige rugmurgbesering: fMRI-bewys van bemiddeling deur die vagus-senuwees. Breinnavorsing. 2004; 1024: 77-88. [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulering van geneesmiddelbeloningspaaie, en die oorgang na dwelmafhanklikheid. Is J Psigiatrie. 2007; 164: 1149-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF. Die rol van CRF en CRF-verwante peptiede in die donker kant van verslawing. Brein Res. 2010; 1314: 3-14. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Ontwikkeling van farmakoterapieë vir dwelmverslawing: 'n Rosetta-steenbenadering. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 500-515. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Dwelmverslawing, dysregulering van beloning en allostase. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobiologiese meganismes vir motors motiverende prosesse in verslawing. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113-3123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Opponentproses-teorie van motivering: neurobiologiese bewyse uit studies van opiaatafhanklikheid. Neurosci Biobehav Eerw. 1989; 13: 135-140. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurokringkunde van verslawing. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hoop BT, Shaham Y. Rol van ventrale mediale prefrontale korteks in inkubasie van kokaïen-drang. Neuro Farmacologie. 2009; 56 (Suppl 1): 177-185. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lader M. Antiparkinsoniese medikasie en patologiese dobbelary. CNS-middels. 2008; 22: 407-416. [PubMed]
  • Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Effekte van verrykte omgewing op diermodelle van neurodegeneratiewe siektes en psigiatriese versteurings. Neurobiol Dis. 2008; 31: 159-168. [PubMed]
  • Le Magnen J. 'n Rol vir opiate in voedselbeloning en voedselverslawing. In: Capaldi ED, Powley TL, redakteurs. Smaak, ervaring en voeding. Amerikaanse Sielkundige Vereniging; Washington, DC: 1990. pp. 241-254.
  • Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted-? Es J. Epidemiologie van gedragsafhanklikheid: literatuuroorsig en resultate van oorspronklike studies. Europese Psigiatrie: die Tydskrif van die Vereniging van Europese Psigiaters. 2000; 15: 129-134. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Weinstein A. Kompulsiewe koop. Is J Dwelm Alkohol Mishandeling. 2010; 36: 248-253. [PubMed]
  • Lenoir M, Ahmed SH. Die voorsiening van 'n nondrugvervanger verminder die heroïneverbruik van eskaleerde. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2272-2282. [PubMed]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Intense soetheid oortref kokaïenbeloning. PLAAS EEN. 2007; 2: e698. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Effekte van kokaïen by rotte wat aan heroïen blootgestel word. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 2102-2116. [PubMed]
  • Lett BT. Herhaalde blootstelling vererger eerder as om die belonende effekte van amfetamien, morfien en kokaïen te verminder. Psigofarmakologie (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  • Lett BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Pairings van 'n kenmerkende kamer met die nasateffek van die wielbewerking, lewer gekondisioneerde plekvoorkeur. Aptyt. 2000; 34: 87-94. [PubMed]
  • Leung KS, Cottler LB. Behandeling van patologiese dobbelary. Curr Opin Psigiatrie. 2009; 22: 69-74. [PubMed]
  • Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. Ontwikkeling van hoë vet dieet-geïnduseerde vetsug en leptien weerstand in C57Bl / 6J muise. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 639-646. [PubMed]
  • Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Herhaalde etanoladministrasie veroorsaak kort- en langtermynveranderinge in enkefalien- en dermorfienweefselkonsentrasies in rotbrein. Alkohol. 2000; 22: 165-171. [PubMed]
  • Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. Versterking versterkende effek van nikotien en die demping deur nikotiniese antagoniste by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2007; 194: 463-473. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Vroeë omgewingsverryking modereer die gedrags- en sinaptiese fenotipe van MeCP2 nulmuise. Biolpsigiatrie. 2010; 67: 657-665. [PubMed]
  • Lowery EG, Thiele TE. Voorkliniese bewyse dat kortikotropien-vrystelling faktor (CRF) reseptor antagoniste is belowende teikens vir farmakologiese behandeling van alkoholisme. CNS Neurol Disord Drug Doelwitte. 2010; 9: 77-86. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hoop BT, Shaham Y. Inkubasie van kokaïenbehoefte na onttrekking: 'n oorsig van prekliniese data. Neuro Farmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
  • Lu L, Koya E, Zhai H, Hoop BT, Shaham Y. Rol van ERK in kokaïenverslawing. Neigings Neurosci. 2006; 29: 695-703. [PubMed]
  • Luscher C, Bellone C. Kokaïen-ontlokte sinaptiese plastisiteit: 'n sleutel tot verslawing? Nat Neurosci. 2008; 11: 737-738. [PubMed]
  • Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Aërobiese oefening verminder die herstel van kokaïen-soekgedrag en geassosieerde neuro-aanpassings in die prefrontale korteks. Biolpsigiatrie. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Uithouvermoë opleiding effekte op striatale D2 dopamien-receptor binding en striatale dopamienmetaboliete in vooraanstaande ouer rotte. Psigofarmakologie (Berl) 1987; 92: 236-240. [PubMed]
  • Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morfien en kokaïen invloed op CRF biosintese in die rat sentrale kern van amygdala. Neuropeptiede. 2003; 37: 105-110. [PubMed]
  • Majewska MD. Kokaïenverslawing as 'n neurologiese afwyking: implikasies vir behandeling. NIDA Res Monogr. 1996; 163: 1-26. [PubMed]
  • Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokaïen omsit reëls vir sinaptiese plastisiteit van glutamaat-oordrag in die ventrale tegmentale area. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Postcocaine anhedonia. 'N Diere-model van kokaïen-onttrekking. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
  • Punte I. Gedrags (nie-chemiese) verslawings. [Sien kommentaar] British Journal of Addiction. 1990; 85: 1389-1394. [PubMed]
  • Martinez I, Paredes RG. Slegs pasgemaakte paring is beloon in rotte van beide geslagte. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  • Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Positiewe versterking van die bar-drukreaksie deur 'n ligstimulus na donker operante voorspellings sonder nawerking. J Comp Physiol Psychol. 1955; 48: 73-76. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Diermodelle van alkoholisme: neurobiologie van hoë alkohol-drinkgedrag by knaagdiere. Crit Rev Neurobiol. 1998; 12: 339-369. [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Neuroplastisiteit gemedieer deur veranderde geenuitdrukking. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 3-17. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: 'n molekulêre skakelaar vir langtermyn aanpassing in die brein. Brein Res Mol Brein Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
  • McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Veranderinge in akkumulale en pallidale pCREB en deltaFosB in morfien-sensitiewe rotte: korrelasies met reseptor-ontlokte elektrofisiologiese maatreëls in die ventrale pallidum. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1212-1226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McDaid J, Graham MP, Napier TC. Metamfetamien-geïnduceerde sensibilisering verander differensieel pCREB en DeltaFosB deur die limbiese kring van die soogdierbrein. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]
  • McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramaat vir die behandeling van binge-eetversteuring wat verband hou met vetsug: 'n placebo-beheerde studie. Biolpsigiatrie. 2007; 61: 1039-1048. [PubMed]
  • Meisel RL, Kamp DM, Robinson TE. 'N Mikrodialise-studie van ventrale striatale dopamien tydens seksuele gedrag in vroulike Siriese hamsters. Behav Brain Res. 1993; 55: 151-157. [PubMed]
  • Meisel RL, Mullins AJ. Seksuele ondervinding in vroulike knaagdiere: sellulêre meganismes en funksionele gevolge. Brein Res. 2006; 1126: 56-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mellen J, Sevenich MacPhee M. Filosofie van omgewingsverryking: verlede, hede en toekoms. Dieretuin biologie. 2001; 20: 211-226.
  • Mermelstein PG, Becker JB. Verhoogde ekstrasellulêre dopamien in die nukleus accumbens en striatum van die vroulike rat tydens die tempo-copulatoriese gedrag. Behav Neurosci. 1995; 109: 354-365. [PubMed]
  • Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Genetika van nuwigheidsoektogte, amfetamien-selfadministrasie en herinstelling met ingebore rotte. Genes Brein Behav. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Differensiële effekte van akute en chroniese oefening op plastisiteitsverwante gene in die rathippokampus wat deur mikroarray geopenbaar word. Eur J Neurosci. 2002; 16: 1107-1116. [PubMed]
  • Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, et al. Effekte van kokaïen-selfadministrasie op striatale dopamienstelsels in rhesus ape: aanvanklike en chroniese blootstelling. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 35-46. [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Die neurofarmakologie van terugval na voedsel soek: metodologie, hoofbevindings, en vergelyking met terugval na dwelmsoektog. Prog Neurobiol. 2009a; 89: 18-45. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Die neurofarmakologie van terugval na voedsel soek: metodologie, hoofbevindings, en vergelyking met terugval na dwelmsoektog. Prog Neurobiol. 2009b [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA) Nasionale Instituut vir Geestesgesondheid (NIMH) Nasionale Instituut vir Diabetes en Spysverteringstelsel en Niersiekte (NIDDK) Beloning en besluitneming: geleenthede en toekomstige rigtings. Neuron. 2002; 36: 189-192. [PubMed]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: 'n molekulêre bemiddelaar van langtermyn neurale en gedragsplastisiteit. Brein Res. 1999; 835: 10-17. [PubMed]
  • Nithianantharajah J, Hannan AJ. Verrykde omgewings, ervaring-afhanklike plastisiteit en afwykings van die senuweestelsel. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 697-709. [PubMed]
  • Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Vermindering van volwasse hippocampale neurogenese verleen kwesbaarheid in 'n diermodel van kokaïenverslawing. J Neurosci. 2010; 30: 304-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • O'Brien CP. Anticraving medisyne vir terugval voorkoming: 'n moontlike nuwe klas van psigo-medisyne. Is J Psigiatrie. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
  • O'Brien CP. Kommentaar op Tao et al. (2010): Internetverslawing en DSM-V. Verslawing. 2010; 105: 565.
  • O'Brien MS, Anthony JC. Risiko om kokaïen afhanklik te word: epidemiologiese beramings vir die Verenigde State, 2000-2001. Neuropsigofarmakologie. 2005 [PubMed]
  • O'Donnell JM, Miczek KA. Geen verdraagsaamheid teen die anti-aggressiewe effek van d-amfetamien by muise nie. Psigofarmakologie (Berl) 1980; 68: 191–196. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB in die kernkwaliteit reguleer voedselversterkte instrumentele gedrag en motivering. J Neurosci. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
  • Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Operasionele sensasie-soek vereis metabotropiese glutamaatreseptor 5 (mGluR5) PLoS One. 2010; 5: e15085. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Intra-prefrontale korteks inspuitings van die SCH 23390-invloedskern, volg dopamienvlakke 24 h na-infusie. Brein Res. 2001; 922: 80-86. [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Prefrontale korteks D1 modulasie van die versterkende eienskappe van kokaïen. Breinnavorsing. 2006; 1075: 229-235. [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Operasionele sensasie-soeke betrek soortgelyke neurale substrates vir operante dwelmsoektogte in C57-muise. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1685-1694. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Operant sensasie soek in die muis. J Vis Exp. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Omgewingsverryking en vrywillige oefening verhoog neurogenese in die volwasse hippokampus deur dissosieerbare paaie. Hippokampus. 2006; 16: 250-260. [PubMed]
  • Orford J. Hiperteksualiteit: implikasies vir 'n teorie van afhanklikheid. Br J Addict Alkohol Ander Dwelms. 1978; 73: 299-210. [PubMed]
  • Ostlund SB, Balleine BW. Op gewoontes en verslawing: 'n Assosiatiewe analise van kompulsiewe dwelmsoektog. Drug Discov Vandag Dis Modelle. 2008; 5: 235-245. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Packard MG, Knowlton BJ. Leer en geheue funksies van die Basale Ganglia. Annu Rev Neurosci. 2002; 25: 563-593. [PubMed]
  • Paredes RG, Vazquez B. Wat is die vroulike rotte soos van seks? Paced paring. Behav Brain Res. 1999; 105: 117-127. [PubMed]
  • Petry NM. Moet die omvang van verslawende gedrag verruim word om patologiese dobbelary in te sluit? Verslawing. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktore wat individuele kwesbaarheid voorspel vir amfetamien-selfadministrasie. Wetenskap. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  • Pierce RC, Vanderschuren LJ. Skop die gewoonte: Die neurale basis van ingeburgerde gedrag in kokaïenverslawing. Neurosci Biobehav Eerw. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticiteit in die mesolimbiese stelsel veroorsaak deur natuurlike beloning en daaropvolgende beloning onthouding. Biolpsigiatrie. 2010a; 67: 872-879. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al. DeltaFosB in die nucleus accumbens is noodsaaklik vir die versterkende effekte van seksuele beloning. Genes Brein Behav. 2010b [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Die groeiende effekte van kokaïen: studies in 'n nie-menslike primaatmodel van kokaïen-selfadministrasie. Neurosci Biobehav Eerw. 2004a; 27: 813-820. [PubMed]
  • Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaïen self-administrasie produseer 'n progressiewe betrokkenheid van limbiese, assosiasie- en sensorimotoriese striatale domeine. J Neurosci. 2004b; 24: 3554-3562. [PubMed]
  • Potenza MN. Moet verslawende siektes nie-stofverwante toestande insluit? Verslawing. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  • Potenza MN. Resensie. Die neurobiologie van patologiese dobbelary en dwelmverslawing: 'n oorsig en nuwe bevindinge. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Potenza MN. Die belangrikheid van diermodelle van besluitneming, dobbelary en verwante gedrag: implikasies vir translasionele navorsing in verslawing. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2623-2624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J et al. Fisiese aktiwiteit as 'n strategie vir die handhawing van tabak onthouding: 'n gerandomiseerde proef. Vorige Med. 2008; 47: 215-220. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. Verryking veroorsaak strukturele veranderinge en herstel van nonspatiale geheue tekorte in CA1 NMDAR1 knockout muise. Nat Neurosci. 2000; 3: 238-244. [PubMed]
  • Rauschecker JP. Ouditiewe kortikale plastisiteit: 'n vergelyking met ander sensoriese stelsels. Neigings Neurosci. 1999; 22: 74-80. [PubMed]
  • Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Streeks- en temporale verskille in real-time dopamien efflux in die kern accumbens tydens vrye keuse nuwigheid. Breinnavorsing. 1997a; 776: 61-67. [PubMed]
  • Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Verbygaande toenames in katecholaminergiese aktiwiteit in mediale prefrontale korteks en nukleus accumbens dop tydens nuwigheid. Neuroscience. 1997b; 76: 707-714. [PubMed]
  • Mededinger M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Risiko-geneigde individue verkies die verkeerde opsies op 'n rat-weergawe van die Iowa Dobbeltaak. Biolpsigiatrie. 2009; 66: 743-749. [PubMed]
  • Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Hoe om 'n rat verslaaf aan kokaïen te maak. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007; 31: 1614-1624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson DL, Carelli RM. Onderskeidende subsette van nukleus sluit neurone in om te reageer op etanol versus water. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1887-1894. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson TE, Becker JB. Gedragsensitisering word vergesel deur 'n verbetering in amfetamien-gestimuleerde dopamien vrystelling van stollaatweefsel in vitro. Eur J Pharmacol. 1982; 85: 253-254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brain Res Brain Res Ds. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Incentive-sensibilisering en verslawing. Verslawing. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Resensie. Die aansporing sensibilisering teorie van verslawing: sommige huidige kwessies. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Strukturele plastisiteit wat verband hou met blootstelling aan dwelmmiddels. Neuro Farmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  • Rogers PJ, Smit HJ. Voedseldrank en kos "verslawing": 'n kritiese oorsig van die bewyse vanuit 'n biopsigososiale perspektief. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. 'N Rol vir bruin vetweefsel in dieet-geïnduseerde termogenese. Aard. 1979; 281: 31-35. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. Die ontwikkeling van vetsug in diere: die rol van dieetfaktore. Clin Endocrinol Metab. 1984; 13: 437-449. [PubMed]
  • Routtenberg A. "Self-hongersnood" van rotte wat in aktiwiteitswiele woon: aanpassings-effekte. J Comp Physiol Psychol. 1968; 66: 234-238. [PubMed]
  • Routtenberg A, Kuznesof AW. Self-hongersnood van rotte wat in aktiwiteitswiele op 'n beperkte voedingskedule woon. J Comp Physiol Psychol. 1967; 64: 414-421. [PubMed]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Die verslaafde sinaps: meganismes van sinaptiese en strukturele plastisiteit in kernklemme. Neigings Neurosci. 2010; 33: 267-276. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Rylkova D, Shah HP, Klein E, Bruijnzeel AW. Tekort in breinbeloningsfunksie en akute en uitgerekte angsagtige gedrag na die staking van 'n chroniese alkohol vloeibare dieet by rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2009; 203: 629-640. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Dwelms van mishandeling en stres lei tot 'n algemene sinaptiese aanpassing in dopamienneurone. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
  • Sahay A, Hen R. Volwasse hippocampale neurogenese in depressie. Nat Neurosci. 2007; 10: 1110-1115. [PubMed]
  • Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Die rol van kortikotropien-vrystelling faktor in dwelmverslawing. Pharmacol Eerw. 2001; 53: 209-243. [PubMed]
  • Schaffer SD, Zimmerman ML. Die seksuele verslaafde: 'n uitdaging vir die primêre verskaffer. Verpleegkundige Praktisyn. 1990; 15: 25-26. sien kommentaar. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Kokaïen self-administrasie verminder opwindende reaksies in die muskelkern accumbens dop. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1444-1451. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Verminderde breinbeloning wat deur etanol-onttrekking veroorsaak word. Proc Natl Acad Sci VSA A. 1995; 92: 5880-5884. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Schwarz L, Kinder Mann W. Veranderinge in beta-endorfienvlakke in reaksie op aërobiese en anaërobiese oefening. Sport Med. 1992; 13: 25-36. [PubMed]
  • Segal DS, Mandell AJ. Langtermynbeheer van d-amfetamien: progressiewe vergroting van motoriese aktiwiteit en stereotipie. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
  • Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. Omgewingsverryking verhoog die in vivo ekstrasellulêre konsentrasie van dopamien in die nucleus accumbens: 'n mikrodialise studie. J Neurale Transm. 2010 [PubMed]
  • Self DW, Nestler EJ. Molekulêre meganismes van dwelmversterking en verslawing. Annu Rev Neurosci. 1995; 18: 463-495. [PubMed]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Die herinstellingsmodel van dwelm terugval: geskiedenis, metodologie en belangrike bevindinge. Psigofarmakologie. 2003; 168: 3-20. sien kommentaar. [PubMed]
  • Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Langtermyn fisiologiese en gedragseffekte van blootstelling aan 'n hoogs smaaklike dieet gedurende die perinatale en na-speenperiodes. Physiol Behav. 2010 [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensitisering van die gekondisioneerde lonende effekte van kokaïen: farmakologiese en temporale eienskappe. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  • Simpson DM, Annau Z. Gedragsontrekking na verskeie psigo-middels. Pharmacol Biochem Behav. 1977; 7: 59-64. [PubMed]
  • Sinclair JD, Senter RJ. Ontwikkeling van 'n alkohol-ontwrigting effek by rotte. QJ Stud Alkohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
  • Skinner BF. Op die voorwaardes van uitsluiting van sekere eetreflekse. Proc Natl Acad Sci VSA A. 1930; 16: 433-438. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Tweerigting-sinaptiese meganismes van ocular dominance plasticity in visual cortex. Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci. 2009; 364: 357-367. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Aërobiese oefening verminder die positiewe versterkende effekte van kokaïen. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2008; 98: 129-135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. Veranderinge van prodynorfiene-genexpressie in die rat-mesokortikolimbiese sisteem tydens heroïen self-toediening. Brein Res. 2009; 1255: 113-121. [PubMed]
  • Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. Terugkeer van kokaïenverslawing deur omgewingsverryking. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2008; 105: 17145-17150. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Voorkoming en behandeling van dwelmverslawing deur omgewingsverryking. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Omgewingsverryking tydens vroeë stadiums van die lewe verminder die gedrags-, neurochemiese en molekulêre effekte van kokaïen. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1102-1111. [PubMed]
  • Solomon RL. Die teenstander-proses teorie van verworwe motivering: die koste van plesier en die voordele van pyn. Am Psychol. 1980; 35: 691-712. [PubMed]
  • Solomon RL, Corbit JD. 'N Motors-proses-teorie van motivering. I. Temporale dinamika van invloed. Psychol Eerw. 1974; 81: 119-145. [PubMed]
  • Spanagel R, Holter SM. Langtermyn selfbeheersing van alkohol met herhaalde alkohol-ontwrigtingsfases: 'n diermodel van alkoholisme? Alkohol Alkohol. 1999; 34: 231-243. [PubMed]
  • Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Verhoogde D3 dopamienreseptor mRNA in dopaminerge en dopaminoceptiewe streke van die rotbrein in reaksie op morfien. Brein Res Mol Brein Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiate-agtige effekte van suiker op geen-uitdrukking in beloning-areas van die rotbrein. Brein Res Mol Brein Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  • Spiers TL, Hannan AJ. Aard, koestering en neurologie: geen-omgewing interaksies in neurodegeneratiewe siekte. FEBS-verjaarsdagpryslesing op 27 Junie 2004 by die 29th FEBS-kongres in Warskou. FEBS J. 2005; 272: 2347-2361. [PubMed]
  • St Onge JR, Floresco SB. Dopaminerge modulasie van risiko-gebaseerde besluitneming. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 681-697. [PubMed]
  • Trappe DJ, Bardo MT. Neurobehaviorale effekte van omgewingsverryking en dwelmmisbruik-kwesbaarheid. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 377-382. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Steiner H, Gerfen CR. Rol van dynorfien en enkefalien in die regulering van striatale uitsetbane en -gedrag. Exp Brain Res. 1998; 123: 60-76. [PubMed]
  • Stewart J. Versterking effekte van lig as 'n funksie van intensiteit en versterking skedule. Tydskrif van vergelykende en fisiologiese sielkunde. 1960; 53: 187-193. [PubMed]
  • Stewart J. Pathways om terug te val: die neurobiologie van dwelm- en stres-geïnduceerde terugval tot dwelmopname. J Psigiatrie Neurosci. 2000; 25: 125-136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Vrywillige Ethanol Intake Verhoog Excitatory Synaptic Strength in die Ventral Tegmental Area. Alkohol Clin Exp Res. 2008a [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stuber GD, Klanker M, die Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG, et al. Beloning-voorspellende leidrade Verhoog die opwindende sinaptiese sterkte op Midbrain Dopamine Neurons. Wetenskap. 2008b; 321: 1690-1692. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Voorgestelde diagnostiese kriteria vir internetverslawing. Verslawing. 2010; 105: 556-564. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Afname in dieetvoorkeur produseer verhoogde emosionaliteit en risiko vir dieet terugval. Biolpsigiatrie. 2007; 61: 1021-1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
  • Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Meet probleem video spel speel in adolessente. Verslawing. 2002; 97: 1601-1606. [PubMed]
  • Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ, et al. Chroniese gedwonge oefening tydens adolessensie verminder kokaïen-gekondisioneerde plekvoorkeur in Lewis-rotte. Behav Brain Res. 2010; 215: 77-82. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. Die interaktiewe effekte van omgewingsverryking en uitwissing-intervensies om die kokaïen-soekende gedrag in rotte te verminder. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 97: 595-602. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Anti-drang effekte van omgewingsverryking. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 1151-1156. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticiteit in die mesolimbiese dopamienstelsel en kokaïenverslawing. Br J Pharmacol. 2008; 154: 327-342. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Die effek van herhaalde toediening van morfien, kokaïen en etanol op die mu- en delta-opioïed-reseptordigtheid in die nucleus accumbens en striatum van die rat. Neuroscience. 1999; 91: 971-977. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Meting van beloning met die KPP-paradigma: 'n opdatering van die laaste dekade. Verslaafde Biol. 2007; 12: 227-462. [PubMed]
  • Uhlrich DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Foties-geïnduseerde sensitisering: verkryging van 'n verhoogde piekgolfrespons in die volwasse rot deur herhaalde blootstelling aan die strobe. J Neurofisiol. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
  • Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tydsverloop van die ontwikkeling van gedrags sensibilisasie en upregulering van dopamienreseptore tydens binge-kokaïenadministrasie. J Pharmacol Exp Ther. 1994a; 270: 1387-1396. [PubMed]
  • Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Herhaalde kokaïenadministrasie reguleer kappa en mu, maar nie delta nie, opioïede reseptore. Neuroreport. 1994b; 5: 1613-1616. [PubMed]
  • Valjent E, Bladsye C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Verslawende en nieverslawende middels veroorsaak afsonderlike en spesifieke patrone van ERK-aktivering in die muisbrein. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  • Van die Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. Sterk voorkeur vir nesmateriaal as omgewingsverryking vir laboratoriummuise. Toegepaste Diere Gedragswetenskap. 1998; 55: 369-382.
  • Van die Bos R, Lasthuis W, die Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Volgens 'n knaagdiermodel van die Iowa-dobbeltaak. Behav Res Metodes. 2006; 38: 470-478. [PubMed]
  • Van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Running verhoog neurogenese, leer, en langtermyn potensiering in muise. Proc Natl Acad Sci VSA A. 1999; 96: 13427-13431. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Van Praag H, Kemper Mann G, Gage FH. Neurale gevolge van omgewingsverryking. Nat Rev Neurosci. 2000a; 1: 191-198. [PubMed]
  • Van Praag H, Kemper Mann G, Gage FH. Neurale gevolge van omgewingsverryking. Nat Rev Neurosci. 2000b; 1: 191-198. [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Omgewingspesifieke kruis sensitiwiteit tussen die lokomotoriese aktiverende effekte van morfien en amfetamien. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Verminderde dopamien D2 reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïen misbruik. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamien in dwelmmisbruik en verslawing: resultate van beeldstudies en behandelingsimplikasies. Molekulêre Psigiatrie. 2004; 9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Effekte van chroniese kokaïenmisbruik op postsynaptiese dopamienreseptore. Is J Psigiatrie. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. Afname in dopamienreseptore, maar nie in dopamientransporteurs by alkoholiste nie. Alkohol Clin Exp Res. 1996; 20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA. Hoe kan dwelmverslawing ons help om vetsug te verstaan? Natuur Neurowetenskap. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
  • Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Moederlike vet-dieet verander metielwerking en geen-uitdrukking van dopamien- en opioïedverwante gene. Endokrinologie. 2010; 151: 4756-4764. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. Die invloed van DeltaFosB in die kern word toegepas op natuurlike beloningsverwante gedrag. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Beperk spesifieke sinaptiese modifikasies op ventrale tegmentale area dopamienneurone na etanolblootstelling. Biolpsigiatrie. 2009a; 65: 646-653. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wanat MJ, Willuhn Ek, Clark JJ, Phillips PE. Fasiese dopamien vrylating in eetlusse gedrag en dwelmverslawing. Curr Drug Abuse Eerw. 2009b; 2: 195-213. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Blootstelling aan aptytvoedselstimulasies aktiveer die menslike brein merkbaar. Neuro Image. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Gelykvormigheid tussen vetsug en dwelmverslawing soos beoordeel deur neurofunksionele beelding: 'n konsepoorsig. Tydskrif van Verslawende Siektes. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
  • Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Effek van Cannabinoid CB1 Reseptor Antagonist SR141714A en CB1 Reseptor Knockout op Cue-Induced Reinstatement van Verseker [reg] en Corn-Oil Soek in Muise. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2592-2600. [PubMed]
  • Wee S, Koob GF. Die rol van die dynorphin-kappa opioïde stelsel in die versterkende effekte van dwelms van misbruik. Psigofarmakologie (Berl) 2010; 210: 121-135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Basale ekstrasellulêre dopamienvlakke in die nukleusbuis word verminder tydens onttrekking van kokaïen na onbeperkte toegangsadministrasie. Brein Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
  • Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkohol- en dobbelpatologie onder Amerikaanse volwassenes: voorkoms, demografiese patrone en comorbiditeit. Tydskrif vir Alkoholstudies. 2001; 62: 706-712. [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, et al. Delta FosB reguleer wielrigting. J Neurosci. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
  • Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Lopende en kokaïen beide reguleer dynorphine mRNA in mediale caudate putamen. Eur J Neurosci. 2000; 12: 2967-2974. [PubMed]
  • Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Sinaptiese plastisiteit in dwelmbeloningskring. Curr Mol Med. 2002; 2: 667-676. [PubMed]
  • Winstanley CA. Die orbitofrontale korteks, impulsiwiteit en verslawing: probing orbitofrontale disfunksie op neurale, neurochemiese en molekulêre vlak. Ann NY Acad Sci. 2007; 1121: 639-655. [PubMed]
  • Winstanley CA. Dobbelratte: insig in impulsiewe en verslawende gedrag. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 359. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamien moduleer die beloningsverwagting tydens die uitvoering van 'n slotmasjientaak by rotte: bewyse vir 'n amper-mis-effek. Neuropsigofarmakologie. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Insig in die verhouding tussen impulsiwiteit en dwelmmisbruik van studies met behulp van diermodelle. Alkohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1306-1318. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wise RA. Dopamien en beloning: die anhedonia hipotese 30 jaar. Neurotox Res. 2008; 14: 169-183. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wise RA, Munn E. Onttrekking van chroniese amfetamien verhoog die intrakraniale selfstimulasie drempels. Psigofarmakologie (Berl) 1995; 117: 130-136. [PubMed]
  • Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Effekte van baclofen op operante prestasie vir voedselpellets en groentekorting na 'n geskiedenis van binge-tipe gedrag by nie-voedsel-beroofde rotte. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84: 197-206. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hout DA, Rebec GV. Dissociation of core and shell single-unit activity in the nucleus accumbens in vrye keuse nuwigheid. Behav Brain Res. 2004; 152: 59-66. [PubMed]
  • Jong KS. Internetverslawing: Die opkoms van 'n nuwe kliniese afwyking. Kuberpsigologie en gedrag. 1998; 1: 237–244.
  • Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergiese en dopaminerge modulasie van dobbelgedrag soos beoordeel deur gebruik te maak van 'n nuwe rat-dobbeltaak. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  • Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Omgewingsverryking verminder die seloppervlakte uitdrukking van die dopamien vervoerder in die rat mediale prefrontale korteks. J Neurochem. 2005; 93: 1434-1443. [PubMed]
  • Zijlstra F, Booij J, van die Brink W, Franken IH. Striatale dopamien D2-reseptor bindende en dopamien vrylating tydens die toediening van kou-elicited in onlangse abstinente opiaat-afhanklike mans. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 262-270. [PubMed]
  • Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Vermindering van uitsterwing en herinstelling van kokaïen wat deur die wiel hardloop in vroulike rotte. Psigofarmakologie (Berl) 2010; 209: 113-125. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensation soek en die endogene tekortteorie van dwelmmisbruik. NIDA Navorsingsmonografie. 1986; 74: 59-70. [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensasie soek: Die balans tussen risiko en beloning. In: Lipsitt L, Mitnick L, redakteurs. Selfregulerende gedrag en risiko-aanneming: oorsake en gevolge. Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. pp. 143-152.