Ann NY Acad Sci. 2010 Feb;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR.
Bron
Afdeling Kliniese Neurowetenschappen en Gedragsondersoek, Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik, Rockville, Maryland, VSA.
Abstract
Vir meer as 'n halwe eeu het ons psigiatriese nosologie sedert die begin van formele diagnostiek die kompulsiewe strewe na inhoud (bv. Alkohol, kokaïen, heroïen, nikotien) gekompartementaliseer uit nonsubstans (bv. Dobbel, kos, seks) belonings. Opkomende brein-, gedrags- en genetiese bevindings daag hierdie diagnostiese grens uit, en wys daarop dat gedeelde kwesbaarhede onderliggend is aan die patologiese agtervolging van substans- en nonsubstansbelonings.
Werkgroepe vir die vyfde hersiening van die Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings, vyfde uitgawe (DSM-V), oorweeg dus of die nosologiese grense van verslawing hergebring moet word om nonsubstansversteurings, soos dobbelary, in te sluit. Hierdie oorsig bespreek hoe neurobiologiese gegewens van probleemdobbelary, vetsug en 'normale' toestande (romantiese verliefdheid, seksuele aantrekkingskrag, moederbande) ons kan help om verslawing 'by 'n nuwe gewrig' uit te sny. Diagnostiese herhaling kan 'n positiewe uitwerking hê op navorsing oor verslawing, wat die ontdekking van 'crossover'-farmakoterapieë stimuleer, met die voordeel vir verslawing aan dwelms en nie-stof.
"... die ... beginsel ... is dit van verdeling ... volgens die natuurlike vorming, waar die gewrig is, nie enige deel as 'n slegte karwer mag breek nie ...."
Sokrates, in Plato se Phaedrus [1]
I. Oorsig
Anna Rose Childress, Ph.D.
Die nosologiese heruitgrawing van verslawing kan binnekort 'n beduidende verandering ondergaan, wat 'n verskuiwing in kliniese en navorsingsgeleenthede weerspieël oor die essensie van hierdie afwykings, hul kritiese en noodsaaklike elemente. Opgelaai met Plato se dictum, werkgroepe vir die vyfde hersiening van die Diagnostiese en Statistiese Handleiding van Geestesversteurings (DSM V [2]) word aktief oorweeg of nie-stofafwykings soos dobbelary geklassifiseer moet word in die kategorie wat voorheen uitsluitlik vir stofverwante afwykings gereserveer is. Alhoewel DSM V nie geskeduleer is vir finale publikasie tot 2012 nie, het die moontlikheid om verslawing by 'n ander gewrig, iewers buite stowwe, gestimuleerde uitruiling en meer as 'n twinge van nosologiese angs te stimuleer. As 'n stof ingedien of ingespuit word, is dit nie meer 'n noodsaaklike kenmerk vir die opbou van verslawing nie - hoe vind ons die nuwe grense?
Op een vlak is die verskaffing van verslawings nie nuut nie. Substansieverwante versteurings is aanvanklik onder sosiopatiese persoonlikheid vir die eerste DSM, in 1952, gekerf "3], en was nog steeds beskou as Persoonlikheidsversteurings vir die volgende DSM-hersiening, in 1968 (DSM II [4]). Hulle is uiteindelik uitgekap vir onafhanklike status in I980 (DSM III [5] en het dus vir byna 30 jaar gebly. Maar in elk van hierdie vorige nosologiese hersienings is die stofverwante versteurings (of "ingekap in" onder breër kategorieë, of "uitgekap" om alleen te staan) gekerf saam, en gedefinieer deur middel van stofopname. In teenstelling met vorige hersiening, oorweeg DSM V of verslawings apart van dwelmgebruik gedefinieer kan word - 'n fundamentele verskuiwing in die manier waarop hierdie siektes voorheen besigtig is.
Hierdie "nie-noodsaaklike of nie-voldoende" status van stowwe vir die toekomstige nosologie verplig ons om elders na die snygewrig te kyk - om na onderliggende ooreenkomste te kyk in die dwangstreep van substans- en nie-stofbelonings, eerder die enkele duidelike verskil. Gelukkig dui ontluikende brein-, gedrags- en genetiese data op fundamentele, meganistiese maniere waarop substans- en nie-stofverslawing soortgelyk is. Op die kortlys van ooreenkomste is bestaande kwesbaarhede in die mesolimbiese dopamienbeloningstelsel en die mislukte regulering deur frontale streke. As 'n bekende voorbeeld kan dopamien-agonistiese behandelings dwingende dobbel, koop en seksuele gedrag in 'n kwesbare subgroep van Parkinson se pasiënte veroorsaak. Hierdie probleemgedrag kan interverwant wees [6], [7]. Die breinwetenskappe bied sterk hoop op die ontdekking van die nuwe grense, die nuwe gewrig, vir die opbou van verslawing.
Die volgende stukke deur drs. Potenza, Frascella en Brown wys hoe breingereedskap gebruik kan word om die nuwe grense vir nie-stofverslawing te ontleed, en die afdelings het op drie verskillende maniere betrekking op die opkomende nosologie. Ons begin met probleem dobbelary, die nie-stofafwyking wat die meeste waarskynlikheid sal voorkom om toegang tot die verslawingskategorie vir DSM V te kry. Soos opgesom deur dr. Potenza, fenomenologies (dwangstreep na dobbelbeloning, ondanks ernstige negatiewe gevolge), geneties (hoogs oorerflike en dikwels mede-morbide met ander substansverslawing), en breindata (bv. veranderlike reaksie in beloningskringe, swak frontale regulering tydens blootstelling aan 'n dobbel scenario) argumenteer dat dobbel as 'n verslawing ingesluit is [8]. In die geval van dobbel, moedig biologiese data aan om alle individue met die fenotipe in die diagnostiese kategorie van "verslawing" te sny.
Ons beskou volgende die komplekse probleem van vetsug. In teenstelling met dobbel, waar almal met die fenotipe waarskynlik in dieselfde diagnostiese kategorie ingesluit sal word, word die fenotipe van "vetsug" of hoë liggaamsmassa-indeks (BMI) as heterogeen erken. 'N Aantal brein en metaboliese faktore beheer voedselinname en gewigstoename; Nie alle individue wat oorgewig is, is verslaaf aan voedsel nie. Kan ons 'n klinies-betekenisvolle nosologiese onderskeid tussen obese individue kerf? Soos deur dr. Frascella hersien, kan vinnig-ontwikkelende brein en genetiese data ons help om verder te beweeg as BMI, wat ons in staat stel om vetsugtige individue te identifiseer wat breinverskille het (bv. Lae D2-reseptor beskikbaarheid)9-11]. Hierdie individue kan reageer op intervensies wat voortspruit uit die gebied van dwelmverslawing (bv. Mu opioïed reseptor antagoniste blok beloning van dwelms soos heroïen en morfien, en ook die beloning van die hoogs smaaklike (soet, hoë vet) kos [12-14]). Ons nosologiese stelsel kan uiteindelik sulke brein- en behandelingsgedrewe endofenotipes gebruik om subgroepe van vetsugtige individue in die kategorie verslawing te verdeel.
Ons laaste segment, deur dr. Brown, beklemtoon die nut van breininstrumente vir die bestudering van kragtige eetlusstoestande - byvoorbeeld vroeë romantiese verliefdheid, intense seksuele aantrekkingskrag en gehegtheid wat ons as normaal definieer - maar wat dieselfde breinbeloningskringe beïnvloed, en deel kliniese ooreenkomste met dwelmverslawing. Byvoorbeeld, intense romantiese verknogtheid is per definisie “normaal” omdat soveel mense dit ervaar het - maar dit is intens eufories; daar word sterk gestreef na die beloning om ander aktiwiteite uit te sluit, en dit kan lei tot 'n swak besluit- maak (insluitend jaloerse misdade van passie). Aangesien die basiese beloningskringe vir romantiese liefde en gehegtheid gekoöpteer word deur dwelmmiddels, kan die bestudering van hierdie 'normale' veranderde toestand, in 'n 'normale' kring, ons leiding gee oor endofenotipes van kwesbaarheid in state wat patologies is. Dit is byvoorbeeld moontlik dat diegene met 'n groter kwesbaarheid tydens die "normale" veranderde toestande (meer gereelde of langdurige verliefdhede, meer probleme om aan te beweeg na 'n verwerping) ook 'n groter risiko het vir ander ongereguleerde patologiese toestande, hetsy substansieel of nie- substansverwant.
Tesame, hierdie skrywers moedig ons aan om die diagnostiese uitdagings wat voorlê, te ontmoet met ons beste biologiese gereedskap, en met 'n oop gemoed. Soos ons beweeg om verslawing by 'n nuwe gewrig te kerf, is dit duidelik dat dit nie sinvol is om elke agtervolging (kos, dobbel, geslag, inkopies, internet, oefening, ens.) Te benoem wat breinbeloningskringe aktiveer. Maar dit is moontlik dat enige van hierdie belonende strewe, in die kwesbare individu, na vore kan kom as 'n kliniese probleem met brein en gedragseienskappe wat opvallende ooreenkomste toon met dié wat in dwelmverslawing voorkom. Ons kan dus parallelle vind in kliniese vordering en selfs in reaksie op soortgelyke behandelings. Die brein en genetiese kwesbaarhede wat dit moontlik maak om nie-dwelmbelonings te vergoed om patologies te word, sal waarskynlik belangrik wees in die kwesbaarheid vir dwelmverslawing. Om hierdie gedeelde brein kwesbaarheid te teiken, kan ons begrip, en dus ons effektiewe behandeling, van beide substans, en nie-substans, verslawings versnel.
II. Verslawing en patologiese dobbelary
Marc N. Potenza, MD, Ph.D.
A. Inleiding
Dobbelary, gedefinieer as die plaas van iets van waarde in gevaar in die hoop om iets van groter waarde te bekom, is al duisende jare lank in kulture waargeneem [15]. Vroeë dokumente van menslike gedrag toon bewyse van dobbel, insluitende problematiese vorme van die gedrag. Patologiese dobbelary is die diagnostiese term wat gebruik word in die huidige uitgawe van die Diagnostiese en Statistiese Handleiding van die American Psychiatric Association (DSM-IV-TR) om oormatige en interfererende patrone van dobbel te beskryf [16]. Patologiese dobbel word tans gegroepeer met kleptomanie, piromania, trichotillomania en intermitterende plofbare wanorde in die kategorie "Impulse Control Disorders Not Elsewhere Classified", hoewel min ondersoeke die mate waarin hierdie afwykings saamgebring het, gebaseer op biologiese maatstawwe, bestudeer het. Insluitende kriteria vir patologiese dobbelsteorie deel gemeenskaplike kenmerke met dié vir substansafhanklikheid. Byvoorbeeld, aspekte van verdraagsaamheid, onttrekking, herhaalde onsuksesvolle pogings om terug te sny of op te hou, en inmenging in hoofareas van lewensfunksionering word weerspieël in die diagnostiese kriteria vir elke wanorde. As sodanig is patologiese dobbelary deur sommige as 'n "gedrag" aangewys as gevolg van nie-stofverwante verslawing.
B. Kliniese en fenomenologiese ooreenkomste tussen Patologiese Dobbelary en Substansafhanklikheid
Benewens insluitingskriteria wat algemeen is vir patologiese dobbelary en substansafhanklikheid, word ander kliniese kenmerke oor die versteurings gedeel. Byvoorbeeld, dringende of aangename drangstoestande word in albei versteurings gesien, albei is tydelik verwant tot tyd van laaste betrokkenheid by dobbel- of substansgebruik [17], en die krag van dringings het kliniese implikasies vir behandeling [18]. Daarbenewens is gevind dat soortgelyke breinstreke (bv. Ventrale striatum en orbitofrontale korteks) bygedra het tot dringende dringings in patologiese dobbel- en kokaïenbehoeftes in kokaïenafhanklikheid [17, 19]. Patologiese dobbelary en substansafhanklikheid is nie net dikwels saam met mekaar nie, maar ook met soortgelyke versteurings (bv. Antisosiale persoonlikheidsversteuring)20, 21]. Daar bestaan ook ooreenkomste met betrekking tot die kursusse van patologiese dobbelary en substansafhanklikheid. Soos met substansafhanklikheid is hoë voorkomsberamings aangemeld vir patologiese dobbelary onder adolessente en jong volwassenes en laer ramings onder ouer volwassenes [22, 23]. 'N Jonger ouderdom by dobbelbedrywighede is geassosieer met meer ernstige dobbel- en ander geestesgesondheidsprobleme, soortgelyk aan data oor ouderdom by eerste stofgebruik [24, 25]. 'N "Telescoping" verskynsel verskyn van toepassing op beide patologiese dobbelary en substansafhanklikheid [26, 27]. Hierdie verskynsel, wat eers beskryf is vir alkoholisme, later vir dwelmverslawing en mees onlangs vir dobbelary, verwys na die waarneming dat hoewel die gemiddelde vroue in die gedrag later in die lewe begin betrek as mans, word die tydsraamwerk tussen inisiasie en problematiese betrokkenheid verkort ( of teleskoop) by vroue in vergelyking met mans [28]. Saam met hierdie bevindings dui baie algemene kliniese en fenomenologiese kenmerke tussen patologiese dobbelary en substansverslawing aan.
C. Genetiese eienskappe
Beide stofafhanklikheid en patologiese dobbelary het getoon dat dit oorerflike komponente het [29-31]. Algemene genetiese bydraes tot patologiese dobbelary en ander afwykings, insluitende alkoholafhanklikheid en antisosiale gedrag, is by mans gerapporteer [32, 33]. Belangrike gedeeltes van die genetiese bydraes tot patologiese dobbelary was egter ook uniek van die onderliggende alkoholafhanklikheid en antisosiale gedrag, wat spesifieke bydraes tot elke wanorde voorstel. Byvoorbeeld, alleliese variante in gene wat kodeer vir ensieme wat verband hou met alkoholmetabolisme, word verwag om uniek te wees vir die potensiële risiko vir alkoholafhanklikheid, terwyl gene wat verband hou met impulsiewe geneigdheid, vermoedelik gedeel word oor versteurings [34, 35]. Vroeë ondersoeke na spesifieke molekulêre genetiese bydraes tot patologiese dobbelary geïdentifiseer algemene faktore in substansafhanklikheid en patologiese dobbelary (bv. Die Taq A1-allel van die geen wat die dopamien D2-reseptor kodeer)36]. Vroeë studies was egter nie tipies metodologies streng nie (bv. Het nie gekenmerk deur rasse of etniese identiteit nie en het nie diagnostiese assesserings ingesluit nie), en meer onlangse studies het nie 'n paar aanvanklike bevindings herhaal nie [37]. As sodanig is meer ondersoek na algemene en unieke genetiese bydraes tot patologiese dobbelary en substansafhanklikheid nodig, veral studies van 'n genoomwye aard.
D. Persoonlikheids- en Neurokognitiewe Funksies
Algemene persoonlikheids- en neurokognitiewe kenmerke is beskryf in patologiese dobbel- en substansafhanklikheid. Soos in individue met substansafhanklikheid [34], is eienskappe van impulsiwiteit en sensasie-soek gevind om verhef te wees by mense met patologiese dobbelary [35, 38-41]. Patologiese dobbelary, soos substansafhanklikheid, is geassosieer met voorkeur keuses van klein, onmiddellike belonings oor groter vertraagde persone in vertraging verdiskontering paradigmas [40]. Individue met patologiese dobbelary soos dié met dwelmafhanklikheid is gevind dat hulle nadelige keuses maak oor besluitnemingstake soos die Iowa-dobbelopdrag [42, 43]. Daar is egter ook unieke eienskappe tussen middelafhanklikheid en patologiese dobbelary aangemeld. Byvoorbeeld, een studie het bevind dat vakke met patologiese dobbel- en alkoholafhanklikheid albei tekorte toon op take van tydskatting, inhibisie, kognitiewe buigsaamheid en beplanning [44]. In 'n onafhanklike studie het individue met alkoholafhanklikheid en patologiese dobbelary soortgelyke tekorte aan aspekte van prestasie op 'n dobbeltaak en impulsiwiteitstaak getoon, maar hulle het verskil ten opsigte van prestasie op take van uitvoerende funksie waarop individue met alkoholafhanklikheid groter tekorte toon [45]. Hierdie bevindinge dui daarop dat spesifieke eienskappe van substansafhanklikheid (bv. Chroniese blootstelling aan stowwe) spesifieke invloede op breinstruktuur en funksie en verwante gedrag kan hê wat nie in patologiese dobbelary gesien word nie [46-48].
E. Neurale Eienskappe
Die algemene kliniese, fenomenologiese, genetiese, persoonlikheids- en neurokognitiewe eienskappe tussen patologiese dobbelary en substansafhanklikheid kan veronderstel word om weerspieël te word in gedeelde neurale kenmerke [35]. Byvoorbeeld, soortgelyke breinstreke (bv. Ventrale striatum en orbitofrontale korteks) is gevind om by te dra tot dringende dringings in patologiese dobbel- en kokaïenbehoeftes in kokaïenafhanklikheid [19]. Verlaagde ventrale striatale aktivering is waargeneem in individue met patologiese dobbelary in die verwerking van monetêre belonings tydens 'n dobbelparadigma [49]. Hierdie bevindings deel ooreenkomste met dié wat alkoholafhanklike of kokaïen afhanklike vakke betref, waar verminderde ventrale striatale aktivering gerapporteer is tydens die afwagting van monetêre belonings [50, 51].
Die ventromediale prefrontale korteks, funksioneel verbind met die ventrale striatum, is betrokke by die besluitneming van risiko-beloning en die verwerking van monetêre belonings [43, 52, 53]. Verminderde aktivering van die ventromediale prefrontale korteks in vakke met patologiese dobbelary is aanvanklik gerapporteer in studies van dobbelstoornisse en kognitiewe beheer [41, 54]. 'N Volgende studie het verminderde ventromediale prefrontale kortikale aktivering tydens gesimuleerde dobbel gevind, met mate van aktivering wat omgekeerd met dobbelstoornis in die vakke met patologiese dobbelary korrelasie [49]. Meer onlangs het vakke met substansgebruiksversteurings met of sonder patologiese dobbelary verminderde ventromediale prefrontale kortikale aktivering tydens die uitvoering van die Iowa-dobbelstaak [55]. Saam verteenwoordig hierdie data disfunksie van ventrale fronto-striatale kringe in patologiese dobbel- en substansafhanklikheid wat verband hou met aspekte van loonverwerking en nadelige besluitneming.
Nog 'n onlangse studie ondersoek in gesonde vakke die neurale korrelate van die naby-mis-verskynsel [56]. 'N Byna-mis-situasie vind plaas wanneer die eerste twee rolle van 'n slotmasjien op dieselfde simbool stop en dan die derde reel sluit op 'n nie-ooreenstemmende simbool. Terwyl die derde reel in die vooruitsig gestel word, is die aktivering van beloningverwerkingsbreingebiede (bv. Striatum) waargeneem. Gedurende die uitkomsfase het verskeie van hierdie breinstreke (bv. Striatum, middelbreinstreek, insluitende die ventrale tegmentale area) aktivering getoon, en dit lyk asof hierdie gebeurtenisse as versterking gekodeer word. 'N Gebied wat deaktivering gewys het (wat dus voorkom dat hierdie gebeurtenisse as nie-versterkende is) was die ventromediale prefrontale korteks. Aangesien ventromediale prefrontale kortikale aktiwiteit ook gekoppel is aan verliesverlies in gesonde vakke [57], dui bestaande data daarop dat verskynsels wat veronderstel is om geassosieer te word met die ontwikkeling van patologiese dobbelary gekoppel is aan breinstreke waar individue met patologiese dobbelary funksionele abnormaliteite toon.
F. Behandelings
Gedrags- en farmakologiese behandelingstrategieë vir patologiese dobbelary en substansafhanklikheid toon ook ooreenkomste. Gamblers Anonymous, gebaseer op die 12-stap-program Alkoholiste Anonymous, is die mees beskikbare vorm van hulp vir individue met patologiese dobbelary en bywoning is geassosieer met positiewe behandeling uitkoms [58, 59]. Ander gedragsterapieë, soos kognitiewe gedragsterapie, is aangeneem vanaf die substansafhanklikheidsveld en het bewys dat dit effektief is in die behandeling van patologiese dobbelary [60]. Kort intervensies, soos dié wat in mediese instellings gebruik word vir hulp met rookstaking, het belofte getoon in die behandeling van patologiese dobbelary [61], asook motiveringsintervensies wat sukses behaal het in die behandeling van dwelmafhanklikheid [62, 63].
Veelvuldige farmakoterapieë is ondersoek in die behandeling van patologiese dobbelary [19]. Soos met dwelmafhanklikheid, het serotonienopname-inhibeerders gemengde resultate in beheerde proewe getoon [19, 64, 65]. Opioïede antagoniste, soos naltrexone ('n geneesmiddel met goedkeuring vir die aanduidings van opioïde en alkoholafhanklikheid), verteenwoordig die klas dwelms wat tot dusver die meeste belofte in die behandeling van patologiese dobbelary getoon het, veral onder individue met sterk dringende dringings by behandeling aanvang en diegene met 'n familiegeskiedenis van alkoholisme [18]. Meer onlangs en gebaseer op werk in dwelmafhanklikheid [66], is glutamatergiese middels soos N-asetiel-cysteïen ondersoek en het voorlopige effektiwiteit getoon in die behandeling van patologiese dobbelary.
G. Opsomming: Verslawing en patologiese dobbelary
Patologiese dobbelary en substansafhanklikheid toon baie ooreenkomste. Alhoewel spesifieke eienskappe waarskynlik ook patologiese dobbelary van dwelmafhanklikheid onderskei (baie as spesifieke eienskappe onderskei spesifieke vorme van substansafhanklikheid [29]), dui bestaande data op 'n besondere verwantskap tussen patologiese dobbelary en substansafhanklikheid wat hulle oorweging in 'n kategorie van verslawing regverdig.
II. Verslawing en vetsug
Joseph Frascella, Ph.D.
A. Neurobiologiese skakels tussen vetsug en dwelmverslawing
Inleiding
Vetsug verhoog aansienlik en verteenwoordig 'n publieke gesondheidsorg in beide die Verenigde State en nou wêreldwyd. Huidige skattings toon dat ongeveer 65% van volwassenes en ongeveer 32% van kinders en adolessente in die VSA oorgewig of vetsugtig is [67], [68]). Meer as een miljard volwassenes en 10% van die wêreld se kinders is geklassifiseer as oorgewig of vetsugtig, met gevolglike afname in lewensverwagting asook toenames in nadelige gevolge soos kardiovaskulêre siekte, metaboliese sindroom, tipe 2-diabetes en sommige kankers (bv, [69], [70]). Die etiologie van vetsug is uiters komplekse weerspieël gevarieerde neurobehaviorale faktore; 'n groeiende literatuur dui egter daarop dat oormatige en kompulsiewe eetgewoontes dikwels van dieselfde prosesse en gedragsfototipes met middelmisbruik en afhanklikheid kan deel soos beskryf in DSM-IV. Byvoorbeeld, DSM-IV-substansafhanklikheidskriteria (verdraagsaamheid, onttrekking, eskalasie / gebruik van groter bedrae, volgehoue begeerte / onsuksesvolle poging om die gebruik te verminder; spandeer baie tyd om stof te verkry, dit te gebruik of te herstel; , of ontspanningsaktiwiteite as gevolg van substansgebruik, en voortgesette gebruik van stof in die gesig van volgehoue of herhalende fisiese of sielkundige probleme) kan in vetsug toegedien word. Vir sommige mense kan kos 'n verslawende proses veroorsaak ([71], [72], [73]), en die parallelle is so soortgelyk dat daar voorgestel word dat vetsug in 'n geestesversteuring in DSM-V erken moet word ([10]; sien ook [74] vir 'n bespreking van die kompleksiteite rondom hierdie idee). Met die oorvloed en beskikbaarheid van hoogs smaaklike, kalorie-digte kosse gevul met sout, vette en suikers, kan hierdie uiters sterk versterkers moeilik wees om te weerstaan, wat kan lei tot nie-homeostatiese eet en vetsug.
Hierdie resensie sal sommige van die relevante neurobiologiese data bespreek wat die duidelike ooreenkomste (en verskille) tussen obesiteit en verslawing openbaar. Die doel is om op betekenisvolle vergelykings te konsentreer wat gemeenskaplikhede en moontlike verbindings tussen beide studierigtings beklemtoon. As gevolg hiervan kan vetsugnavorsing moontlik navorsing oor dwelmmisbruik / verslawing inlig en vice versa. Ten spyte van 'n groeiende wetenskaplike debat oor die bestaan van "voedselverslawing" as 'n belangrike faktor wat die huidige vetsug-epidemie bestuur (sien [75-77]), sal hierdie oorsig nie hierdie konstruksie direk bespreek nie, maar fokus eerder op die parallelle tussen beide vetsug en verslawing in terme van neurobiologiese stelsels wat motiverende prosesse onderlê in beide voeding en dwelmmisbruik. Hierdie neurobiologiese meganismes kan beïnvloed word deur kragtige versterkers wat lei tot oormatige gedrag en 'n verlies aan beheer uitgestal in beide vetsug en verslawing. Ooreenkomste tussen vetsug en substansverslawing kan die aandag vestig op die behoefte om 'n subbevolking van vetsugtige individue konsekwent met ander gedragsverslawing te oorweeg.
B. Die Brein Beloningstelsel: 'n Algemene Skakel tussen Vetsug en Verslawing
Toenemende bewyse, veral uit dierstudies, toon dat sommige van dieselfde breinsisteme onderliggend is aan kompulsiewe of oormatige eet- en dwelmmisbruik. Die neurale stelsels wat soogdierkragbeheer en -beheer beheer, is uiters kompleks met baie prosesse en terugvoermeganismes wat verspreide streke van die brein behels. Regulering van normale voeding word bemiddel deur die monitering van energiebehoeftes in verhouding tot energie uitgawes; wanneer energie uitgawes die energie-inname oorskry, stelsels sein hierdie verandering en honger resultate. Baie soos misbruikmiddels, kan hoogs smaaklike kosse dien as kragtige versterkers wat gedrag motiveer (dit wil sê, nie-homeostatiese eet). Die meganismes onderliggend aan oormatige voedselinname wat lei tot vetsug, sowel as dwelmsoektog wat tot verslawing lei, is uiters kompleks en word beïnvloed deur 'n aantal faktore (bv, genetiese invloede, leer en geheue, smaaklikheid / smaak, spanning, beskikbaarheid, ontwikkelings-, omgewings- / sosiale / kulturele invloede) (vir hersiening sien [9, 78]).
Sentraal in die motivering en ry in die verkryging van sekere kosse sowel as mishandelde stowwe is die breinbeloningsstelsel. Hierdie hoogs ontwikkelde stelsel behels 'n uiters komplekse neurobiologiese netwerk, veral die mesolimbiese dopamien (DA) -stelsel - die ventrale tegmentale area in die middellyn en sy projeksies aan die nucleus accumbens, amygdala, ventrale striatum, hippokampus en mediale prefrontale korteks (bv, [79-83]). Hoe effektief 'n stof (of voedsel) is om die brein se beloningstelsel te stimuleer, beïnvloed die waarskynlikheid van toekomstige inname van daardie stof (of voedsel). Die breinbeloningsisteem is gekoppel aan voedingsbane wat energiebalans en beheer bemiddel.
Dopamien vrylating in die nukleusakkapsel is getoon na die toediening van die meeste misbruikstowwe en word gedink om die beloonende eienskappe van dwelms te bemiddel (bv, [84-95]). Net so, wanneer ons kos inneem, word dopamien vrygestel, en dierstudies het lank reeds getoon dat die vrystelling van dopamien in die nukleusbuis en ventrale tegmentale area voorkom (bv, [96-102]). Verdere studies het getoon dat dopamien vrylating in die nucleus accumbens is 'n direkte funksie van die beloonende eienskappe van voedsel, en dopamien vrylating wissel as 'n funksie van voedsel smaaklikheid [97, 103, 104]. Sulke werk toon die verband tussen smaaklikheid, beloning en dopamien, wat almal met normale homeostatiese aptytende toestande kan wissel. Genotigheid en smaaklikheid van die kos kan ook van honger onderskei word (bv, [13], [105]).
Die karakterisering van die neurobiologiese verhouding tussen smaak en beloning is krities in die begrip van die affektiewe aspekte van voeding, motivering en voedselvoorkeur. Die kortikolimbiese weë wat motiveringsfaktore vir voedselprojekte aan die hipotalamukernen bemiddel, en die verband tussen hierdie sisteme reguleer honger en versadiging [106, 107]. Ander bevindings suggereer dat sensoriese aktiwiteit van 'n voedselstimulus deur middel van limbiese projeksies na die nucleus accumbens verwerk word [108]). Nog 'n breinarea wat getoon word om betrokke te wees by die beloning of aangename aspekte van voedsel en ander stimuli, is die orbitofrontale korteks (bv, [80, 82, 83, 105, 109-113]). Baie van hierdie stelsels betrokke by voedselbeloning oorvleuel met diegene wat geraak word deur mishandelde stowwe. Beide lekker kos en dwelms is hoogs lonend, en albei word bemiddel deur die dopamienstelsel.
Alhoewel die dopamienstelsel 'n sleutelrol speel in beloningsverwerking, is ander stelsels ook belangrik. 'N Groeiende literatuur dui daarop dat die endokannabinoïede stelsel regstreekse beloning en dwelmsopsporing (bv, [114-121]). Net so is die endogene opioïdesisteem betrokke by beloningverwerking [122, 123], en beide die endogene cannabinoïde en opioïde stelsels wissel om breinbeloning te bemiddel (sien [120]). Soortgelyk aan die uitwerking van hierdie twee stelsels op beloning en dwelmsoektog, het studies aan die lig gebring dat daar 'n verband bestaan tussen die endogene kannabinoïede en opioïedstelsels in voeding en in die regulering van voedselinname (bv, [124], [13, 125-127]; vir hersiening sien [128, 129]). Onlangs het opioïdestelsels wat smaaklikheid en beloningswaarde van kos bemiddel, getoon dat dit neurobiologies duidelik is ([130]).
C. Kliniese Brein Imaging Bevindings
Baie van die getuienis wat aangebied word, is van dierlike studies aan die hand van direkte maatreëls van die neurobehaviorale aspekte van voeding en dwelmsoektog. Oorvleuelende meganismes en funksionele prosesse wat beide vetsug en verslawing onderliggend is, word in 'n groeiende aantal menslike breinbeeldstudie verhelder. Normale voedselinname word gereguleer deur homeostatiese prosesse en word ook beïnvloed deur dieselfde lonende of motiverende prosesse wat ook dwelmsoektog beheer. Positron-emissie-tomografie (PET) en funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming (fMRI) -metodes het kragtige instrumente verskaf om breinstrukture, transmitterstelsels en funksionele stroombane te bepaal wat betrokke is by die verwerking van kos en medisyne.
Studies in mense het dierewerk gelyktydig deur die betrokkenheid van die dopamienstelsel in dwelmmisbruik te kenmerk, veral deur die verband tussen breindopamienvlakke in die kernklem en die belonende eienskappe van dwelmmiddels. Volkow en kollegas [131] het getoon dat die versterkende effekte van psigostimulerende dwelms by mense verband hou met verhoogde breindopamienvlakke, en die subjektiewe persepsie van beloning / plesier is positief gekorreleer met hoeveelheid vrygestelde dopamien. Algehele vlakke van dopamien D2 reseptore het individuele verskille in die versterkende effekte van psigostimulerende middels voorspel - dit is lae dopamien D2 reseptor vlakke wat verband hou met groter versterkende effekte van die geneesmiddel [132] Studie van dopamien vrystelling in reaksie op voedsel, of voedselverwante stimuli, het ook getoon dat wanneer gesonde, voedsel-ontneemde vakke met gunsteling voedsel aangebied word, word dopamien vrygestel tydens die aanbieding van voedselverwante leidrade 38, [133], sowel as na die gebruik van die ete. Die hoeveelheid dopamien vrygestel (in dorsale, maar nie ventrale, striatum) korreleer met ete aangenaamheid [110], wat daarop dui dat dorsale striatum voedselbeloning kan bemiddel in gesonde individue 38, [133]. Hierdie bevinding van voedselbeloning / motivering wat bemiddel word in die dorsale striatum, maar nie-valse striatum ('n area wat betrokke is by dwelmbeloning) toon 'n onderskeid tussen die verwerking van voedsel en dwelmmiddels. Die dorsale striatum het getoon dat dit belangrik is om te voed (bv, [134], [84]) en is in ooreenstemming met bevindings van verhoogde plaaslike serebrale bloedvloei in die dorsale striatum tydens die inname van sjokolade; Bloedvloei in hierdie streek korreleer positief met aangename graderings ([111]).
Craving is 'n kenmerkende kenmerk vir beide vetsug en verslawing. Dit kan onderliggend wees aan ooreet en dwelmmisbruik, en inmeng met instandhouding van onthouding. Verskeie studies bestaan om die funksionele korrelate van kosgevoeligheid of voedselbehoeftes te karakteriseer (bv. [135], [111], [110], [11], [136]); egter, relatief min het direk kos geëis. Pelchat et al. ([137]) bestudeer breinaktivering na voedselverf en vind drangverwante veranderinge in die hippokampus, insula en caudaat. In 'n ander studie is sjokolade cravers in vergelyking met nie-cravers, en cravers het groter aktivering in beloning gebiede soos die mediale prefrontale korteks, anterior cingulate en ventrale striatum ([138]). Baie van die areas wat geaktiveer word in voedselkruip, is ietwat oorvleuelend met breinareas in dwelmverkragingsstudies, soos die anterior cingulaat (bv, [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), ventrale striatum (bv, [142], [147]), hippocampus (bv, [141], [147]); insula (bv, [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]), en dorsomediale en dorsolaterale prefrontale korteks (bv, [139], [149]; [145]; [146], [147]). Daar moet op gelet word dat individue wat getoets is, in hierdie breinbeeldstudie van dwelm-drang afhanklik was van dwelms, terwyl gesonde vakke in die voedselkragstudies getoets is. Daarom is studies wat die begeerlikheid van dwaasheid vereis, nodig. Baie studies is egter gedoen om breinreaksies op voedsel- en voedselwyses te bepaal en het die beloningstelsel in vetsugtige populasies ondersoek. Disfunksionele voedselbeloningsverwerking in hierdie individue word gedink om by te dra tot 'n neurobiologiese substraat vir patologiese eet en vetsug.
Byvoorbeeld, breinreaksies op voorspoedigende en kosbare voedselbeloning is gevind om anders te wees in vetsugtige teenoor maer individue. Vetsugtige vakke het 'n aansienlik groter breinaktivering gedurende beide verwagte en werklike verbruik van voedsel in primêre gustatoriese korteks, in somatosensoriese korteks en anterior cingulering [150]. 'N Verminderde aktivering in die caudaat is gevind in vetsugtige teenoor maer individue tydens verbruik, wat vermoedelik moontlik verminderde dopamienreseptor beskikbaarheid kon aantoon. Ook, as 'n funksie van BWI, is verhoogde aktivering tot voorspoedigende voedselbeloning gevind in die temporale operculum en dorsolaterale prefrontale korteks, en verhoogde aktivering in die insula en frontoparietale operculum is gevind as kosbare voedselbeloning. Hierdie resultate toon 'n duidelike verskil in die verwerking van voedselstimuli in vetsugtige teenoor maer individue. Groter reaksies op voedselaanbieding, tesame met 'n verminderde striatale respons tydens verbruik, is geplaas as 'n moontlike neurobiologiese merker van risiko vir ooreet en vetsug.
In 'n ander studie het die verband tussen vetsug en hipofunksie van die dorsale striatum verband gehou met die teenwoordigheid van die A1-allel van die TaqEk gene [151]. Die negatiewe verband tussen striatale reaksie op voedselinname en BMI was aansienlik groter in daardie individue met die A1-allel (sien ook [152]). Daar is aanbeveel dat hierdie verskil moontlik verband hou met die verminderde dopamien D2 vlakke in die striatum van vetsugtige individue, waardeur dopamien sein in die gedrang kom, wat kan lei tot ooreet om 'n beloningstekort te vergoed. Daarbenewens het individue met hierdie dopamien D2-receptor geen polimorfisme getoon dat hulle 'n tekort het in die leer van foute in 'n terugvoergebaseerde leertaak. Dopamien D2 reseptor reduksie is verwant aan verminderde sensitiwiteit vir negatiewe aksie gevolge [153]. Studies het ook voorgestel dat die dopamien D2 reseptor TaqEk A1 polimorfisme hou verband met dwelmmisbruik (bv, [154-156]). Onlangs, 'n aansienlik hoër voorkoms van die dopamien D2 reseptor TaqEk A1 allele polimorfisme is gevind in metamfetamien-afhanklike individue in vergelyking met 'n vergelyking groep [157]. Substansafhanklike individue met hierdie polimorfisme het ook kognitiewe tekorte gehad, wat aansienlik laer was op uitvoerende funksies.
Ten spyte van hierdie resultate wat 'n afname in responsiwiteit in die dorsale striatum toon, is 'n struktuur wat belangrik is om te leer (bv. [158]; [159]; [160]), Rothemund et al. [161] het bevind dat hoëkoors voedsel selektief die dorsale striatum selektief geaktiveer het saam met ander gebiede soos anterior insula, hippocampus en parietale lob in vetsugtige vroue in vergelyking met normale gewig individue wat 'n moontlike hoër beloning afwagting en motiverende saligheid in vetsug aandui. . Verskille in die motiveringspotensiaal van voedselwyses en die reaktiwiteit van die beloningstelsel is ook by vetsugtige individue gevind. Hoëkalorievoedsel het aansienlik groter aktivering in die breinareas veroorsaak, wat motiverende en emosionele reaksies op voedsel- en voedselwyses veroorsaak het (mediale en laterale orbitofrontale korteks, amygdala, nucleus accumbens / ventrale striatum, mediale prefrontale korteks, insula, anterior cingulêre korteks, ventrale pallidum, caudate, putamen en hippocampus) vir vetsugtige teenoor normale gewig individue [162]. Die skrywers stel voor dat hul resultate in ooreenstemming is met die hipotese dat die breinnetwerke wat hiperaktiewe responsiwiteit toon aan voedselwyses in vetsug, ook hiperaktief is vir dwelmstopwysers in verslawing.
'N Kritiese vraag bly of obesitas individue 'n hiperresponsiwiteit het in breinbeloningsgebiede wat belangrik is vir voedselbeloning of as hulle eintlik 'n hipo-responsiewe beloningskring het. Stice et al. [163] hersien gedrags- en breinbeelde vir beide modelle. Hulle kom tot die gevolgtrekking dat baie, maar nie almal nie, van die data dui daarop dat vetsugtig in vergelyking met maer individue groter plesier rapporteer en groot aktivering in gustatoriese en somatosensoriese korteks toon in reaksie op voedselvoorspelling en verbruik. Hierdie verhoogde aktivering in hierdie breingebiede kan kwesbaarheid vir ooreet verhoog. Hulle veronderstel verder dat ooreet kan lei tot 'n afwaartse regulering van reseptore in die striatum, wat verder individue kan bestuur om hoogs smaaklike / hoë-kalorie kosse te gebruik, wat almal kan bydra tot vetsug. Daar moet op gelet word dat sommige van die uiteenlopende (hiperaaktiewe teenoor hipoaktiewe breinstreke) die gevolg kan wees van metodologiese verskille. Byvoorbeeld, sommige studies het breinaktiwiteite beoordeel toe vakke in hongersnood was, terwyl ander studies nie gedoen het nie. Voedselvoorkeure, geskiedenis van eetversteurings, eetpatrone en huidige dieet is belangrike faktore in sulke studies (sien [162]), en beheer vir sulke faktore is nie konsekwent oor studies nie. Daar is ook aanbeveel dat die brein aktiveringsresultate anders kan wees, afhangende van verskillende funksionele toestande; dit is, rus teenoor wanneer dit aan kos of kosstimulasie blootgestel word [150]. Byvoorbeeld, 'n studie van plaaslike breinmetabolisme in rus het die verskille tussen maer en vetsugtige individue geopenbaar. Vetsugtige individue het 'n beduidende hoër rus metaboliese aktiwiteit as maer individue in breinstreke onderliggend aan sensasies van die lippe, tong en mond [164]. Die skrywers het die gevolgtrekking gekom dat hierdie verbeterde aktiwiteit in breinstreke betrokke by die sensoriese verwerking van voedsel by vetsugtige individue hulle in gevaar sou stel vir 'n verhoogde motiveringsrit vir kos.
In 'n onlangse studie van funksionele konnektiwiteit binne die beloningsnetwerk in reaksie op hoë- en lae-kalorie kosstimulasies, het Stoeckel et al. [165] gevind abnormale konnektiwiteit in vetsugtige individue in vergelyking met normale gewigskontroles. Spesifiek, is 'n verlaagde konnektiwiteit gevind in reaksie op voedselwyses vanaf die amygdala na die orbitofrontale korteks en kernklems, wat moontlik gedink word om 'n gebrekkige modulasie van die affektiewe / emosionele aspekte van voedselbeloningswaarde te lewer, wat gevolglik 'n gebrek aan devaluasie van voedsel veroorsaak volgende verbruik wat lei tot 'n verbeterde kos dryf wat lei. 'N Verhoogde orbitofrontale korteks na kernverbindings konnektiwiteit is gevind in vetsugtige individue het ook gedink om by te dra tot 'n beter dryf om voedsel te verbruik. In 'n dwelmstudie is 'n verbeterde rustende staatskonneksie tussen die nukleusakkels en die orbitofrontale korteks gevind in substansverslawing en is gedink om by te dra tot 'n sterker saligheidswaarde van dwelms [166].
Beloningsverwerking is 'n belangrike faktor in vetsug, maar ook ander prosesse is betrokke. Satiety sein speel ook 'n belangrike rol in die beheer van voedselinname. Breinmaatreëls het getoon dat differensiële signalering tot maaltydversadiging plaasvind; dit wil sê, serebrale bloedvloeiveranderinge in reaksie op 'n ete was anders as maer in vergelyking met vetsugtige individue. Limbiese / paralimbiese gebiede en prefrontale korteks het anders gereageer as 'n funksie van lae versus hoë BWI. Vetsugtige individue het gereageer op versadiging met groter aktivering in die prefrontale korteks en 'n groter deaktivering van limbiese en paralimbiese areas (frontale operculum, hippocampale vorming, insula, orbitofrontale korteks, tydelike pool), striatum, precuneus en serebellum (bv[167-169]).
Gegewe die belangrikheid van die dopamien sisteem in middelmisbruik en verslawing, het Wang et al. [11] beoordeel brein dopamien D2 reseptore by ernstig vetsugtig (BMI tussen 42 en 60) individue. Bevindinge het aan die lig gebring dat striatale dopamienreseptore aansienlik laer was in hierdie individue, en 'n omgekeerde verhouding is gevind tussen D2-reseptorvlakke en BMI - dit is laer vlakke van reseptore wat met hoër BMI korreleer. Die skrywers het voorgestel dat hierdie dopamientekort in hierdie vetsugtige individue kan bydra tot patologiese eetpatrone en vergoed om te vergoed vir die verminderde dopamien sein in hierdie stelsels, in ooreenstemming met die begrip "beloningstekort". Alternatiewelik, gegewe die algemeenheid van die dopamien D2-reseptore, is dit gestel dat verlagings in die dopamienstelsel 'n merker kan wees vir kwesbaarheid of vooroordeel vir oormatige of verslawende gedrag [11]. Soos reeds genoem, word Stice et al.'S ([150], [151]) bevindings van 'n verminderde caudaataktivering in vetsugtige teenoor maer individue tydens voedselverbruik is in ooreenstemming met die verminderde dopamienreseptor beskikbaarheid in die dorsale striatum. Net so het dwelmverslaafde individue, oor 'n verskeidenheid verslawing aan verskillende dwelmklasse, duidelike steurnisse in die dopamienstelsel getoon, veral in terme van verminderde striatale dopamienreseptore in kokaïen [170-172], metamfetamien [173, 174], alkohol [175-177], nikotien [178], en heroïen [179] verslaafde individue. Afname in dopamien-transporters is ook in kokaïen gevind [170, 180], metamfetamien [173, 181, 182], alkohol [183], en nikotien [184] verslaafde individue.
Die presiese verhouding tussen lae dopamien D2 reseptor vlakke en die risiko vir ooreet / vetsug is nie goed gekenmerk nie. Nadat ons voorheen vasgestel het dat die steriele dopamien D2 reseptore vlakke laer is in vetsugtige individue, Volkow et al. [185] het hierdie uitslag bevestig en die verband tussen hierdie afname en aktiwiteit in die prefrontale kortikale breinstreke ondersoek wat in inhibitiewe beheer in 'n groep morbide obese individue betrek is. In vetsugtige individue, in vergelyking met individue wat beheer het, was laer dopamien D2 reseptor beskikbaarheid geassosieer met verminderde metaboliese aktiwiteit tydens voedselverbruik in prefrontale areas (dit wil sê, dorsolaterale prefrontale korteks, orbitofrontale korteks, en anterior cingulaat, en ook die somatosensoriese korteks. Die skrywers het veronderstel dat oormatige eetgewoontes kan lei aangesien die gevolg van laer striatale dopamien D2 reseptore invloed het op die prefrontale meganismes betrokke by inhibitoriese beheer. Verder is die verband tussen striatale dopamien D2 reseptore en somatosensoriese kortikale metabolisme gedink om verbeterde voedselvergiftiging en voedselbeloning te weerspieël. Soortgelyke bevindings en verband tussen reseptor beskikbaarheid en metabolisme is waargeneem in dwelmverslaafde individue [170, 174, 186], en die verlies van inhibitiewe beheer en die kompulsiewe dwelm-soek in hierdie individue is voorgestel dat dit verband hou met die veranderinge in striatale dopamienfunksie en orbitofrontale korteksmetabolisme.
Hierdie studies toon aan dat afname in glukosemetabolisme in prefrontale streke moontlik kan bydra tot obesiteit omdat hierdie areas belangrik is in uitvoerende funksie en kognitiewe / inhibitiewe beheer. Dus, tekorte in hierdie prosesse, saam met verhoogde ry-toestande, kan lei tot die onvermoë om versterkende gedrag te beëindig, soos om verbruikbare smaaklike voedsel te gebruik of verslawende middels te misbruik, selfs in die gesig van negatiewe gevolge vir die gesondheid. Onlangse werk het verdere prefrontale metaboliese aktiwiteit ondersoek om sy direkte verhouding met BWI te bepaal. By gesonde volwassenes is 'n negatiewe korrelasie gevind tussen BMI en baseline brein glukose metabolisme in beide prefrontale areas en in die anterior cingulate gyrus [187], en albei van hierdie gebiede is veral voorgestel om direk by dwelmverslawing betrokke te wees. Geheue- en uitvoerende funksie is ook geassesseer, en 'n soortgelyke omgekeerde verhouding tussen prefrontale metabolisme en prestasie op uitvoerende funksie en verbale leer is gevind. Hierdie bevinding van verminderde kognitiewe funksie in vetsug is in ooreenstemming met 'n groeiende literatuur wat toon dat verhoogde BWI nie net met nadelige gesondheidsuitkomste verband hou nie, maar ook nadelige neurokognitiewe en neuropsigologiese uitkomste by volwassenes (bv, [188-191]), insluitend 'n verlaging van die geestelike buigsaamheid en kapasiteit vir volgehoue aandag in vetsugtige individue [192]. Interessant genoeg, is dieselfde bevindinge egter nie by kinders en adolessente gevind nie [193].
Hierdie funksionele bevindings is uitgebrei in studies wat beoordeel het hoe vetsug moontlik met streeksbreinstruktuur geassosieer kan word. In 'n morfometriese assessering van breinvolumes by vetsugtige individue teenoor maer individue, is verminderings in grys materiedigtheid gevind in verskeie breinareas (dit wil sê, post-sentrale gyrus, frontale operculum, putamen, en middelste gyrus) wat betrokke was by smaakregulasie, beloning en inhibitiewe beheer [194]. Net so, in 'n groot aantal gesonde individue, is 'n beduidende negatiewe korrelasie gevind tussen BMI en beide globale en streeks grysstof volume, maar slegs vir mans [195]. Hierdie studie is ondersteun deur 'n ander ondersoek van die brein volume in gesonde volwassenes as 'n funksie van BWI. Vetsugtige individue het algehele kleiner hele brein en totale grys materie volumes getoon as normale of oorgewig individue [196], en die skrywers het voorgestel dat hierdie morfometriese verskille in die brein kan rekenskap gee van die omgekeerde verhouding tussen kognitiewe funksie en BMI wat gevind is.
Hierdie bevindings in vetsugtige individue is baie in ooreenstemming met 'n redelik groot literatuur in substansafhanklike individue wat strukturele en funksionele abnormaliteite in frontale kortikale streke toon. Grysstofverminderings is gedokumenteer in prefrontale kortikale streke in polisstofmisbruikers [197], in frontale (cingulate gyrus, orbitofrontale korteks), insulêre en temporale kortikale [198-201] en in cerebellar [202] gebiede in kokaïen misbruik, asook in prefrontale, insulêre en temporale kortikale streke in opiate afhanklike individue [203]. Hierdie soortgelyke en meervoudige stelsels wat in beide vetsug en verslawing geraak word, demonstreer beide die omvang en kompleksiteit van die betrokke stroombane.
D. Opsomming: verslawing en vetsug
Die studie van die neurobiologiese sisteme wat onderliggend aan vetsug en verslawing onderliggend is, toon enkele dwingende parallelle. 'N groeiende ondersoek, veral relatief onlangse bevindinge met behulp van breinbeeldvorming, het beide strukturele en funksionele veranderinge in belangrike gebiede gedokumenteer wat gedragsbepalings onderlê, beloning en beloning van verwerking, uitvoerende funksie en besluitneming beloon. Veranderinge in neurobiologiese stelsels kan lei tot disfunksionele prosessering en gevolglike hoogs gemotiveerde gedrag (nie-homeostatiese eet / dwelmsoek) wat bydra tot vetsug en verslawing. Die identifisering en benadruk van sulke samelewings in hierdie prosesse kan nuwe perspektiewe op vetsug en verslawing oplewer, met die uiteindelike moontlikheid dat nuwe, kruisende kliniese benaderings en strategieë vir behandeling (en voorkoming) ontwikkel kan word. Laastens kan sulke ooreenkomste die behoefte aan oorweging van vetsug in die nuwe DSM-V uitlig.
IV. Verslawing en seks, romantiese liefde en aanhangsel
Lucy L. Brown, Ph.D.
Oorsig
Seks, romantiese liefde en aanhangsel: elk van hierdie het verslawende eienskappe; alles is deel van die menslike voortplantingstrategie; almal staatmaak op breinbeloningsisteme wat in dier- en mensstudie geïdentifiseer word. Childress et al. [204] het voorgestel dat natuurlike beloningstelsels gebruik kan word wanneer verslaafdes sien leidrade wat dringend begeer, en Kelley [205] het nagegaan hoe stelsels wat verband hou met dwelmverslawing ook met beloning en motivering geassosieer word. Is die fisiologie van natuurlike strategieë vir die oorlewing van die spesie die basis vir verslawingstoornisse? Is die euforie van seks en romantiese liefde 'n normale vlak van intense genot wat ervaar word met dwelmmiddels? Is die tevredenheid en veiligheid van gehegtheid die normale werking van 'n stelsel wat geaktiveer word deur misbruikmiddels en die rede vir herhaalde gebruik? Beskikbare bewyse stel sterk voor dat substansmisbruik-neurofisiologie gebaseer kan wees op oorlewingsmeganismes en hul mesolimbiese beloningstelsels wat verband hou met seks, romantiese liefde en aanhangsel.
Mediese navorsing plaas verslawings in die konteks van versteurings, nie as deel van natuurlike en produktiewe gedrag nie. Dit kan voordelig wees om gedrag soos dwelmmisbruik as bestaande aan die een kant van 'n kontinuum te oorweeg. In moderering is hierdie gedrag nodig. In die uiterste kan hulle gevaarlik en teenproduktief wees. As hulle op oorlewingstelsels gebaseer is, moet die onderliggende fisiologiese stelsels kompleks en oortollig wees, op baie vlakke van die brein voorkom en veral moeilik wees om te modereer. Dit moet nie verbasend wees dat ons nooit die gevoel van seksuele opwinding, bevrediging, aantrekkingskrag aan 'n spesifieke individu sal vermeerder om saam te reproduseer met of die aanhegting aan moeder, kind en maat nie. Evolusie sal kies vir die geheue om stabiel en langdurig te wees, en vir diegene wat seks soek. Dit sal nie verbasend wees dat moderering van 'n oorlewingsisteem moeilik is nie. Dus, alhoewel dwelmmiddels molekulêre gebeure kan verander om vernietigende verslawings te produseer [bv 205, 206, 207], en hoewel daar individuele verskille in afhanklikheidsvatbaarheid is [bv 207, 208-210], kan die stelsels in die meeste mense moeilik wees om te beheer omdat hulle ontwikkel het vir oorlewing.
Potenza [211] bied 'n nuttige definisie van verslawing in sy referaat oor nie-stofverwante toestande. Dit word goed beskryf as 'n "verlies van beheer oor 'n gedrag met gepaardgaande nadelige gevolge." Die gedrag is impulsief en obsessief, en sluit die gevoel van drang in. Diagnostiese kriteria vir substansafhanklikheid sluit in lewensinmenging, verdraagsaamheid, onttrekking en herhaalde pogings om op te hou. Hierdie beskrywings kan toegepas word op situasies in menslike seksuele en aanhangselverwantskappe.
Die Sex Drive
Seks is nodig vir die oorlewing van enige spesie. Die geslagswet is die finale algemene pad vir voortplanting. Mense beskryf byna universeel seks as aangename en dit kan beskou word as die primêre nie-dwelmbeloningsproses. Sommige mense beweer hulle is verslaaf aan dit [212, 213]. Dit beslaan hul gedagtes en tyd soveel dat dit die res van hul lewens negatief beïnvloed. Dit is dikwels 'n impulsiewe gedrag wat nie in beide positiewe en vernietigende omstandighede beheer kan word nie. Getuienis van menslike breinbeelding stel voor dat seksuele opwinding en orgasme die mesolimbiese beloningstelsel beïnvloed. Gebiede wat geraak word, is die amygdala, ventrale striatum (insluitende accumbens), mediale prefrontale korteks en orbitofrontale korteks [214-216]. Hierdie streke is almal betrokke by dwelmmisbruik [bv 217, 218-220]. Ook, aktiwiteit in die ventrale tegmentale area (VTA) is gekorreleer met waargenome seksuele opwinding by vroue [215], 'n gebied wat verband hou met kokaïen hoog [221]. In gebiede wat nie direk met beloning verband hou nie, is seksverwante neurale aktiwiteit gevind in die ventromediale hipotalamiese gebied / tuberoinfundibulum, paraventrikulêre n., Insulêre korteks en verskeie neokortiese areas [214-216, 222]. Diere studies dui daarop dat hipotalamiese brein aktiwiteit tydens die seksuele reaksie kan afhang van opioïed reseptore [223, 224] en norepinefrien [225, 226]. Tenslotte beïnvloed testosteroon en estrogeen seksuele opwinding, en testosteroon kan obsessiewe gedagtes oor seks veroorsaak. Testosteroon is 'n beheerde stof vir sy misbruikpotensiaal. Diere sal dit self administreer [227]. Samevattend is die betrokkenheid van mesolimbiese beloning-areas in die geslagsrit in die mens en die moontlike opioïedbetrokkenheid in die seksuele reaksie besonder interessant in die konteks van dwelmmisbruik. Daar is egter ook 'n sterk rasionaal vir meer klem op die rolle van geslagshormone en hipotalamiese beheer in dwelmmisbruik.
Romantiese Liefde
Fisher het veronderstel dat romantiese liefde 'n ontwikkelde vorm is van 'n soogdierrit om voorkeurgenote te volg [228, 229], dus 'n noodsaaklike aspek van die menslike voortplantingstrategie en 'n sterk invloed op menslike gedrag. Individue in die vroeë stadiums van romantiese liefde vertoon dikwels verslaafde eienskappe. Hulle is geobsedeer deur die ander persoon sodat hul lewens rondom hulle georiënteer word; hulle kan impulsief wees en beheer oor hul gedagtes en gedrag verloor; hulle mag die familie verlaat om by die geliefde te wees. In uiterste gevalle pleeg hulle manslag en / of selfmoord as liefde blyk te word teruggetrek. Die fokus op die ander persoon kan vir hulle en ander gevaarlik wees. Ons het in 'n breinkaartstudie gevind dat vroeë romantiese liefde die VTA van die middelbrein en die caudate-kern aktiveer, wat daarop dui dat dit wel breinstelsels gebruik wat soogdierbeloning en dryf bemiddel, en is nie soveel 'n emosie as 'n oorlewing motivering [230]. Deelnemers aan die liefde het ook deaktivering in die amygdala gewys. Daarbenewens hoe langer die verhouding, hoe meer aktiwiteit in die ventrale pallidum en insulêre korteks [230]. Verder het ons gekyk na jong volwassenes wat onlangs in liefde verwerp is [231], waarskynlik die groep wat die grootste "verslawing" aan 'n ander persoon toon, ondervinding, swak selfregulering, pynlike invloed, isolasie, wanordelike gevoel van selfwaarde, en waarskynlik die selfde skade berokken. In hulle het ons die aktivering van die VTA soortgelyk aan die vroeë-romantiese liefdesgroep gevind, wat daarop dui dat die gesig van die geliefde nog steeds lonend is, maar ook in die accumbens-kern en in verskeie streke waar Risinger et al. [232] gerapporteerde aktiwiteit wat verband hou met drang in kokaïenverslaafdes. Hierdie gebiede sluit in die accumbens kern, 'n area van die accumbens-ventrale pallidum, en 'n gebied diep in die middel front gyrus [232].
Ons het ook gekyk na 'n groep individue wat in langtermyn-huwelike was (gemiddelde 20-jr) en beweer dat hulle die "hoë" van vroeëre liefde [233] Hulle het ook aktivering in hul VTA getoon toe hulle hul geliefdes gekyk het, maar ook hul ondervinding het betrekking op die accumbens, en die ventrale pallidum, gebiede wat noodsaaklik was vir koppeling in prairie voles [234, 235]. Daarbenewens het die ervaring van langtermynliefde die bedkern van die stria-terminusse en die gebied rondom die paraventrikulêre kerne van die hipotalamus betrek, wat daarop dui dat langertermyn liefde wat koppelbandbevestiging insluit, belangrike hormoonsisteme soos oksitosien en vasopressien. Hierdie twee hormone is belangrik vir paar-bindings in voles [234, 235].
Samevattend gebruik gevoelens van romantiese liefde beloning en motiveringstelsels konsekwent, oor individue en oor die omstandighede van die liefdeservaring. Liefde sluit obsessiewe gedrag in en kan lewensbederf, net soos dwelmmisbruik. Soos seks kan liefde die hipotalamiese hormoonbeheerstelsels betrek. Soos seks, is dit op middelbrein-, hipotalamiese en ventrale striatumvlakke, en gebruik subkortikale areas wat met beloning geassosieer word.
Attachment
Die moeder-kind verhouding openbaar gehegtheid stelsels, en die belangrikheid van aanhangsel gedrag tot ons oorlewing [236, 237]. Strathearn et al. [233] gebruik fMRI om moeders te bestudeer wat na die beelde van hul kinders kyk. Hulle het aktivering gevind wat verband hou met die moeders se eie kind in vergelyking met 'n onbekende kind in gebiede wat tipies verband hou met beloning en dwelmhogte en dringendheid: die VTA, amygdala, accumbens, insula, mediale prefrontale korteks en orbitofrontale korteks. Hulle het ook hipotalamiese aktivering gevind [238], maar in 'n ander gebied as seksuele opwinding [214] en langtermyn liefde [233].
Flores het voorgestel dat verslawing 'n aanhangselstoornis is [239, 240]. Hy gebruik Bowlby se (1973) bewering dat aanhangsel 'n rit in sy eie reg is, en maak dit dus deel van 'n soogdier oorlewingstelsel. Sonder normale aanhegsel is emosionele regulasie in gevaar en individue is kwesbaar vir verslawende dwang. Monke wat in isolasie opgewek word, het later probleme in 'n sosiale omgewing, maar ook op kos en water, en verbruik meer alkohol as gewone ape [bv. 241]. Menslike individue wat 'n gade verloor, het 'n groter risiko vir die dood, self as die algemene bevolking; In die eerste jaar is een van die grootste oorsake van die dood alkoholverwante gebeurtenisse [242]. Die vereniging van isolasie in ontwikkeling, of verlies van 'n gade, met alkoholgebruik en ander verslawings het implikasies vir verslawingbehandeling [240]. Byvoorbeeld, suksesvolle behandelingsbenaderings gebruik dikwels gesonde sosiale verhoudings om verslawings te breek, soos die alkoholiste anonieme program. Om die siklus van vervreemding en isolasie wat gepaard gaan met die oorsaak van verslawing te breek, kan groepterapie veral terapeuties wees, en die ervaring van veilige gehegtheid blyk om beter selfregulering te lewer [240]. Die vereniging van beslaglegging met beloning en oorlewingstelsels, en die gedragsrelevansie daarvan vir verslawing, maak dit 'n besonder interessante beloningstelsel vir toekomstige studie.
Dwelmverslawing, Lust, Liefde en Aanhegsel
Brein kartering studies het gekyk na die gevolge van akute dwelm inspuitings en dwelm aanwysers op neurale aktiwiteit in beloning stelsels [bv. 204, 218, 221, 243]. In een studie wat geskaafde kokaïenverslaafdes onder die twee toestande van geneesmiddelwyses en erotiese beelde (sekswyses) was, is die amygdala in beide lande geraak [244]. Die amygdala is beïnvloed deur seksuele opwinding, orgasme, romantiese liefde en aanhangsel stimuli [215, 216, 230, 238]. Areas wat konsekwent geassosieer word met die kokaïen "hoog" is die VTA, amygdala, accumbens (positiewe of negatiewe respons), orbitofrontale en insulêre korteks [221, 243]. Areas wat geassosieer word met kokaïen drang is die accumbens, ventrale pallidum en orbitofrontale korteks [221, 243]. Hierdie gebiede wat geassosieer word met hoë dwelms en dwelms, is ook beïnvloed deur seks, liefde en aanhangsel. Verskille tussen geneesmiddelstelsels en rektiewe stelselbeloningsisteme kan in die ventrale pallidum wees, waar moeders se aktivering op 'n foto van hul kind meer anterior en dorsale is as vir seks, kokaïenwyses of romantiese liefde. Ook, seks aanwysers en dwelm leidrade was geassosieer met verskillende kante van die ventrale striatum [244]. Die oorlewingstelsels kan dus verskil van substansies vir dwelmmisbruik deur verskillende streke van, of kante van, beloningsareas en meer hipotalamiese gebiede te gebruik.
Opsomming
Funksionele breinbeeldstudie van seks, romantiese liefde en gehegtheid bied genoeg bewyse vir 'n uitgebreide, maar identifiseerbare stelsel wat sentraal is tot natuurlike, nie-geneesmiddelbeloningsprosesse en oorlewingsfunksies. Die natuurlike beloning- en oorlewingstelsels word versprei oor die middelbrein-, hipotalamus-, striatum-, insulêre- en orbitofrontale / prefrontale korteks. Breinareas wat noodsaaklike hormone vir reproduktiewe kapasiteit, bevalling en waterbalans, asook breinareas wat ryk is aan dopamien en opioïede, blyk te wees betrokke. Die oorvleueling van klassieke beloning-breinareas wat betrokke is by seksuele opwinding, liefde en gehegtheid is volledig (VTA, accumbens, amygdala, ventrale pallidum, orbitofrontale korteks). Alhoewel die behandeling van dwelmmisbruik in breinbeeldvorming nog nie die hipotalamiese en hormonale beheerareas in verslawing beïnvloed het nie, kan hulle betrokke wees, en kan meer navorsings aandag verdien. Die vernaamste proefskrif, hier egter, is dat die wydverspreide vlakke van substansmisbruikverwante stelsels, omdat hulle oorlewingstelsels is, moontlik verskeie gelyktydige biochemiese en gedragsbenaderings benodig. Die kant van die brein wat reageer op die verskillende leidrade kan verskil, en daar is differensiaal geaktiveerde substreke in groot gebiede soos die accumbens en orbitofrontale korteks. Egter 'n spekulasie is geregverdig wat assosieer natuurlike belonings oorlewingsvlakke met substansverslawing, die uitbreiding van die breinstelsels wat aangespreek moet word in terapie, en die verhoging van ons begrip van die nodige vasberadenheid van die gedrag.
V. OPSOMMING
Soos hierdie drie skrywers illustreer, het die verhoogde beskikbaarheid van kragtige brein- en genetiese gereedskap nuwe era in die diagnostiese klassifikasie vir verslawings geopen. Vir die eerste keer sedert die diagnostiese handleidings meer as 'n halwe eeu gelede ontwikkel is, sal 'n diagnose van "verslawing" waarskynlik nie stofopname benodig nie - voorheen 'n sine qua non vir die kategorie. Grense vir die konstruksie sal êrens buite stowwe uitgekap word. Presies waar is nog nie duidelik nie - maar soos die skrywers aantoon, kan karakteriserende gedeelde brein kwesbaarhede vir die kompulsiewe strewe na substans- en nie-stofbelonings nie net help om diagnostiese grense te sny nie, maar ook in die etiologiese begrip en behandeling van hierdie moeilike afwykings.
Een verwagte kliniese voordeel van die uitgebreide diagnostiese grense is hipotese-gedrewe toetsing van 'cross-over'-medisyne - middels wat nuttig gevind word vir verslawing aan dwelms, kan probeer word in nie-substansiestoornisse, en andersom. Voorbeelde hiervan is die gebruik van die opioïede antagonis naltrexon, 'n behandeling wat voordelig is vir verslawing aan opiate [245] (en vir 'n genetiese subgroep Kaukasiese manlike alkoholiste [246]), wat nou as 'n monoterapie vir dobbelary geprobeer word [18] en as 'n kombinasie terapie (met bupropion) vir vetsug [247]. GABA B-agoniste soos baclofen het voorkliniek (kokaïen, opiate, alkohol en nikotien, [248-251]) en klinies [252-255] beloof in substansverslawing, maar kan ook 'n "cross-over" belofte hê vir oor-verbruik van hoogs smaaklike (veral hoë vet) kosse [75, 256] [257]. Aan die ander kant, het nuwe agente soos die orexien antagoniste, alhoewel aanvanklik bestudeer in paradigmas vir voedselbeloning, 'n veel groter impak, insluitend kokaïen en heroïenbeloning [258-260].
Toekomstige karweiers van verslawing nosologie sal gebruik maak van die resultate van sulke "cross-over" terapeutiese middele om die konstruksie en sy grense te verfyn. Effektiewe, spesifieke biologiese behandelings help gereeld om diagnostiese grense te hergroei. 'N Gevallestudie is die historiese diagnostiese onderskeid tussen angs en depressie. Aangesien serotonien-spesifieke heropname-inhibeerders dikwels voordele vir beide angs en depressie toon, word hierdie afwykings toenemend beskou as oorvleuelende "spektra", eerder as duidelik digotome stoornisse. Daar kan verwag word dat die verslawings 'n soortgelyke herhaling kan ondergaan, indien dieselfde biologiese intervensies effektief is teen die verpligte strewe na substans- en nie-stofbelonings. Alhoewel ons nosologie tot dusver hierdie probleme gekompartementaliseer het, kan ons binnekort verslawing by 'n nuwe gewrig kerf wat ons hipoteses, ons kliniese navorsing en veral ons pasiënte grootliks bevoordeel.
Erkennings
Die skrywers het voorlopige weergawes van hul materiaal aangebied tydens 'n simposium, "Van Vis en Mans: Gedeelde Gesondheidsbehoewendhede vir Dwelm- en Nie-Drugs (Kos, Geslag, Dobbel) Belonings", georganiseer en mede-voorsitter van Drs. Childress en Potenza by die 70th jaarlikse vergadering van die Kollege oor Probleme van Drugsafhanklikheid in San Juan, Puerto Rico (Junie 14-19, 2008). Die skrywers wil graag die beoordelaars bedank vir kommentaar wat die manuskrip aansienlik verbeter het, en dr. George Uhl, vir sy leiding en ondersteuning dwarsdeur.
Verwysings
;