Kommentaar: 'n Oorsig deur een van die top navorsers wat beskryf hoe natuurlike belonings en verslawing oorvleuel.
Volle Studie: Die Neurowetenskap van Natuurlike Belonings Relevansie vir Verslawende Dwelms
Die Tydskrif vir Neurowetenschappen, 1 Mei 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 en Kent C. Berridge2
+ Skrywer Affiliasies
1 Departement Psigiatrie, Universiteit van Wisconsin-Madison Mediese Skool, Madison, Wisconsin 53719, en
2 Departement Sielkunde, Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1109
Inleiding
Verslawende dwelms optree op breinbeloningsisteme, hoewel die brein ontwikkel het om nie op dwelms te reageer nie, maar om natuurlike belonings, soos kos en seks. Toepaslike reaksies op natuurlike belonings was evolusionêr belangrik vir oorlewing, voortplanting en fiksheid. In 'n ontwykende evolusionêre lot het mense ontdek hoe om hierdie stelsel kunsmatig met dwelms te stimuleer. Baie molekulêre eienskappe van neurale stelsels wat beloning verleen, en van die stelsels wat deur verslawende middels geraak word, word oor spesies van Drosophilae tot rottings by mense behou en sluit in dopamien (DA), G-proteïene, proteïenkinases, amintransporteurs en transkripsiefaktore soos cAMP reaksie element-bindende proteïen (CREB). 'N Beter begrip van natuurlike breinbeloningsisteme sal dus die begrip van die neurale oorsaak van verslawing verbeter.
Versterkers, dryf, en aansporingstelsels
Dit is eerste nuttig om te oorweeg hoe die veld konseptueel in die afgelope dekades beweeg het. Alhoewel emosies onwaarneembaar is, is baie objektiewe uitdrukkings en gedrags-, fisiologiese en neurale reaksies op emosionele stimuli deur evolusie gekies. Studies van hierdie objektiewe response in diere en mense bied waardevolle vensters in die brein beloning funksie. Vroeë drywingsteorieë het bevind dat honger en dors die gemotiveerde gedrag regstreeks as aversive drive states aandui, en dat versterkers die lande beperk het, die voorafgaande stimulus-respons (S-R) gewoontes versterk of die waarskynlikheid van operante reaksie-emissies verhoog. Belonings word nou erken om minstens so belangrik as hedoniese aansporings op te tree, wat neurale voorstellings veroorsaak wat motivering en doelwituitoefening ontlok, eerder as as gewoonteverbeteraars. Fisiologiese bestuurstoestande speel tog belangrike rol in aansporingsmotivering, maar hoofsaaklik deur die waargenome hedoniese en aansporingswaarde van die ooreenstemmende beloning te verhoog; Byvoorbeeld, kos smaak beter wanneer honger, drink wanneer dors, ensovoorts. Miskien verbasend, selfs dwelm beloning en onttrekking blyk dwelms gedrag hoofsaaklik te motiveer deur middel van aansporing modulasie beginsels eerder as direk via eenvoudige aversive drives (Stewart en Wise, 1992). Gevolglik moet affektiewe neurowetenskaplikes die neurale basis van aansporingseienskappe van belonings verstaan.
Mesokortikolimbiese dopamien: plesier, versterking, voorspelling van beloning, aansporingsvermoë, of wat?
Dit is lank reeds erken dat beloningverwerking afhanklik is van mesokortikolimbiese DA stelsels, bestaande uit DA neurone in die ventrale tegmentale area (VTA) en hul projeksies op nucleus accumbens (NAc), amygdala, prefrontale korteks (PFC) en ander voorhoofstreke. Groot pogings het gepoog om te spesifiseer watter funksie hierdie stelsel bydra. Meld mesokortikolimbiese DA die plesier van beloningstimulasies? Dit is oorspronklik voorgestel omdat mesokortikolimbiese stelsels geaktiveer word deur baie natuurlike en dwelmbelonings, en hul blokkade benadeel die gedrags effektiwiteit van die meeste versterkers (Wise, 1985). Moenie mesokortikolimbiese projeksies die voorkoms van belonings leer en voorspel nie? Die invloedryke assosiatiewe hipotese is gegrond op bewyse dat DA neurone brandstof aanleer wat voordele voorspel, maar nie voorspelbare hedoniese belonings (Schultz, 2000) nie. Moet mesokortikolimbiese DA-stelsels die aansporingsvermoë wat toegeskryf word aan neurale voorstellings van belonings en leidrade bemiddel, wat veroorsaak dat hulle as "gewenste" doelwitte beskou word? Die aansporing van 'n "wil"-hipotese was oorspronklik gebaseer op bewyse dat mesolimbiese DA nie nodig is om die hedoniese impak te bemiddel of te smaak vir soveel belonings of nuwe leer oor hulle nie, ondanks die belangrikheid daarvan vir gemotiveerde gedrag om dieselfde belonings te kry. Robinson, 1998). Of tenslotte weerspieël mesocorticolimbic-DA-betrokkenheid by beloningsuitoefening breër funksies, soos aandag, komplekse sensorimotoriese integrasie, poging of omskakeling tussen gedragsprogramme? Hierdie funksies is voorgestel aan die hand van verskeie waarnemings wat nie maklik 'n suiwer beloningsraamwerk pas nie (Salamone, 1994, Gray et al., 1999; Ikemoto en Panksepp, 1999; Redgrave et al., 1999; Horvitz, 2000). Elke hipotese het sy aanhangers, hoewel daar erkenning is dat hulle belangrike gemeenskaplikhede deel, en 'n konsensus oor motiverende aansporingsfunksie kan nou gevorm word.
Om 'n meer korrekte antwoord op die vraag te kry oor wat doen DA in beloning is van groot belang om verslawing te verstaan, want verslawende dwelms word algemeen ooreengekom om hoofsaaklik, maar nie uitsluitlik, op brein-mesokortikolimbiese stelsels op te tree nie. Byvoorbeeld, hedoniese teorieë van verslawing aanvaar dat mesokortikolimbiese DA-stelsels hoofsaaklik die intense genot van verslawende middels en anhedonia tydens die onttrekking bemiddel (Volkow et al., 1999, Koob en Le Moal, 2001). Leergebaseerde verslawingsteorieë neem sensitiewe of veranderde sellulêre meganismes van assosiatiewe SR-leer aan, en beloningsvoorspellings veroorsaak ingewikkelde dwelmgebruiksgewoontes (Di Chiara, 1998, Kelley, 1999, Berke en Hyman, 2000, Everitt et al., 2001). Die aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing aanvaar dat neurale sensitiwiteit oormatige toeskrywing van aansporingstoename tot dwelmverwante stimuli en dade veroorsaak, wat dwelmverslaafdes dwingend wil hê om weer dwelms te gebruik (Robinson en Berridge, 1993,2000, Hyman en Malenka, 2001).
Met betrekking tot natuurlike beloning bydraes tot verslawing neurowetenskap, is dit opmerklik dat al die hoof hipoteses van mesokortikolimbiese DA funksie studies oorspronklik voorgestel is op grond van studies van natuurlike beloning. Daarom sal 'n beter begrip van wat DA vir natuurlike belonings doen, breinmeganismes van dwelmverslawing verduidelik.
Mesokortikolimbiese dopamien: appetitiewe teenoor afgryslike motivering
Behalwe om 'n rol in beloning te speel, neem mesokortikolimbiese stelsels ook deel aan negatiewe emosionele toestande en aversiewe motivering.
Watter verhouding kan negatiewe motivering (anders as onttrekking) hê, verslawing? Verskillende simptome van psigose, paranoia of angs word soms in menslike verslaafdes en in diermodelle deur dwelms soos amfetamien of kokaïen (Ettenberg en Geist, 1993) neergeslaan, maar hoe kan 'n brein-beloningstelsel ook negatiewe motivering en emosie bemiddel? Sommige hipoteses dui daarop dat mesokortikolimbiese stelsels algemene funksies, soos aandag of sensorimotoriese integrasie bemiddel, en nie spesifiek beloon of afkeer nie (Salamone, 1994, Gray et al., 1999, Horvitz, 2000). Nog 'n hipotese is dat DA-reaksies op aversiewe motivering weerspieël verborge aansporingsmeganismes wat betrokke is by die nastrewing van veiligheid (Rada et al., 1998; Ikemoto en Panksepp, 1999), wat op die psigologiese teorieë van vermydingsleer handel. Met ander woorde, aktiewe strewe na voedsel wanneer dit honger of van veiligheid is wanneer dit in gevaar is, kan soortgelyke mesokortikolimbiese aansporingsprosesse betrek. Die meeste navorsers ondersteun egter waarskynlik 'n derde hipotese dat sekere mesokortikolimbiese stelsels 'n aktiewe rol speel in afkeerlike motivering self, onderskei van DA bemiddeling van beloning (Salamone, 1994, Berridge en Robinson, 1998; Gray et al., 1999).
Verskeie lyne van bewyse dui op direkte mesokortikolimbiese bemiddeling van aversiewe motivering. Mesokortikolimbiese breinsisteme word geaktiveer by diere en mense deur aversive stimuli soos stres, elektriese skokke, ens. (Piazza et al., 1996, Becerra et al., 2001). Amfetamienadministrasie vergemaklik aversiewe assosiatiewe kondisionering van gedragsreaksies (Gray et al., 1999), terwyl letsels van die NAc-kern kondisionering van aversiewe reaksies op Pavlovian leidrade (Parkinson et al., 1999) ontwrig. Negatiewe motivering teenoor beloning kan bemiddel word deur verskillende mesokortikolimbiese kanale van inligtingverwerking. Neuroanatomiese en neurochemiese segregasie van valensie word aangedui deur waarnemings dat GABAergic microinjections in die NAc-dop óf intense positiewe motivering of negatiewe motivering kan oplewer, afhangende van die dop substreek. GABA-agonistiese mikroinjecties in die anterior mediale dop veroorsaak appetitiewe eetgedrag, maar dieselfde mikroinjecties in die posterior mediale dop vestig vreeslike verdedigende treading (Stratford en Kelley, 1999; Reynolds en Berridge, 2001), 'n gedrag wat normaalweg deur knaagdiere gereserveer word vir skadelike stimuli soos dreigende ratelsnake (Treit et al., 1981; Coss and Owings, 1989; Owings en Morton, 1998). Verdere verduideliking van hoe kodekolikimbiese substelsels kode positief teenoor negatiewe motiveringsstate moet wees, moet 'n hoë prioriteit wees om te verlig waarom misbruikmiddels soms gemengde motiveringseffekte veroorsaak, insluitend angs en vatbaarheid vir psigose.
Natuurlike belonings as vensters in beloning "hou" teenoor beloning "wil"
Alhoewel dwelmverslaafdes dwelms meer as ander mense wil neem, mag hulle nie proporsioneel soos daardie dwelms meer wees nie, veral as neurofarmakologiese toleransie tot hul aangename impak groei. Onderskeidings tussen neurale stelsels van "wil" beloning en "lukende" beloning het die meeste duidelik uit studies van natuurlike belonings, veral lieflike smaakbeloning, ontstaan waar dit moontlik is om affektiewe gesigsuitdrukkings te gebruik om onmiddellike "smaak" of hedoniese impak te meet. In menslike babas (Fig. 1), ontwikkel sukrosensmaak 'n stel gesigsuitdrukkings (tonguitsteeksels, glimlag, ens.), Terwyl kinienproeitjies gesigsuitdrukkings (gape, ens.) Uitlok. (Steiner et al., 2001). Vergelykings van menslike baba uitdrukkings met dié van ten minste 11 groot aap en aapspesies dui daarop dat primate uitdrukkingspatrone vir "hou" en "afkeer" gekenmerk word deur sterk taksonomiese kontinuïteit oor spesies en deur homologie van mikrostruktuur eienskappe, soos allometriese beheer van komponent spoed (Steiner et al., 2001). Selfs rotte vertoon hierdie reaksies op smaak wat kernaffektiewe prosesse en hedonale neurale meganismes verteenwoordig wat homoloë is teenoor dié van mense (Grill en Norgren, 1978, Berridge, 2000).
Fig. 1.
Naturalistiese gedragstoetse van beloningskeuses en negatiewe vreeslike verdediging. Om gesigsuitdrukkings te lyk, word verkry deur die smaak van sukrose van pasgebore menslike babas, orangoetane en rotte [links bo, gesigfoto's van Steiner et al. (2001) en Berridge (2000)]. Ontevrede uitdrukkings word verkry deur die smaak van kinien. NAc-koronale kaart van opioïede smaak en wil webwerwe vir voedselbeloning toon die intensiteit van voedsel wat geproduseer word deur morfien mikroinjecties in die dop [links onder, Peciña en Berridge (2000)]. Begeleidende grafiek toon die toename in sukrose-vergelykingsreaksies wat veroorsaak word deur morfien-mikroinjecties in die accumbens-dop. Daarenteen kan anxiogene en psigotiese effekte van verslawende middels verband hou met natuurlike angsagtige aktiewe verdedigingsreaksies (regs). Vreeslike verdedigende treading word natuurlik van knaagdiere deur ratelslang roofdiere verkry en sentraal deur GABA agonistiese mikroinjecties in die caudale accumbens-dop [Kalifornië-eekhoringsfoto deur John Cooke van Coss and Owings (1989); rotfoto van Reynolds en Berridge (2001)]. Staafgrafiek toon uiting van vreeslike verdedigende treading langs 'n rostrocaudale gradiënt in die NAc-dop na GABA-agonistiese mikroinjecties (Reynolds en Berridge, 2001). Afsonderlike mesokortikolimbiese kanale vir aptitiewe en aversiewe motiveringsfunksies word voorgestel deur sagittale kaart van NAc-shell rostrocaudale segregering van GABA-ontlokte positiewe voedingsgedrag (anteriorx simbole) teenoor vreeslike verdedigingsgedrag (posterior blokkies).
Opioïede peptied neurotransmissie binne die NAc moduleer die hedoniese impak van voedselbeloning (Glass et al., 1999, Peciña en Berridge, 2000, Kelley et al., 2002), wat verdere ondersteuning bied dat dwelmmiddels op stelsels ontwikkel wat ontwikkel is om sulke natuurlike middele te bemiddel Genot as 'n soetheid "hou van." Byvoorbeeld, mikroinjectie van morfien in NAc-dop verhoog direk "oulike" orofaciale uitdrukkings wat deur sakkrose verkry word (Peciña en Berridge, 2000) en verander inname in ooreenstemming met verbeterde smaaklikheid van voedsel (Zhang and Kelley, 2000). Sulke bevindings demonstreer die belangrikheid van neurochemiese sisteme anders as dopamien in die hedoniese impak van belonings.
Oorspronklik verrassend was bevindinge dat mesokortikolimbiese DA manipulasies nie "smaaklik" verander vir die smaak van sukrose nie (Peciña et al., 1997; Wyvell en Berridge, 2000), ten spyte van hul rol in aansporing wat "wil" vir hierdie en ander belonings. Die neurochemiese dissosiasie van "hou van" van "wil" het duidelike relevansie vir verslawing. Die aansporing-sensibiliseringsteorie dui daarop dat verslawing gekenmerk kan word deur 'n toename in "dwelms" wat veroorsaak word deur sensitiewe DA-verwante stelsels, selfs in die afwesigheid van dwelm "hou" (Robinson en Berridge, 2000; Hyman en Malenka, 2001).
Van nodusse na dinamiese netwerke
Beloningsverwante gedrag kom voort uit die dinamiese aktiwiteit van hele neurale netwerke eerder as van enige enkele breinstruktuur. Die funksies van NAc, amygdala, ens. In natuurlike beloning of verslawing kan slegs verstaan word in terme van die uitgebreide neurale sisteem waarbinne hulle woon (Fig. 2). Alhoewel ons nou 'n werkende kennis van sleutelbreinstrukture van beloning het, sal dieper begrip van netwerkinteraksies tussen subregions van amygdala, PFC, NAc en ander strukture in beloning en motivering vereis (Kalivas en Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt et al., 2000; Schultz, 2000; Jackson en Moghaddam, 2001). Byvoorbeeld, amygdala en orbitale prefrontale korteks kan komplementêre rolle speel in die beloning van leer met betrekking tot die verkryging van cue-aansporingswaarde versus respons seleksie (Schoenbaum et al., 1999; Baxter et al., 2000).
Fig. 2.
Skematiese voorstelling van rotbrein sagittale seksie wat paaie betrokke is by die verwerking van natuurlike belonings en in neurale plastisiteit onderliggend beloningverwante leer. Kringkrag wat in blou voorgestel word, dui op lang glutamatergiese weë tussen prefrontale korteks (PFC), amygdala (Amyg), hippokampus (Hipp), ventrale striatum (kernblusse) en ventrale tegmentale area (VTA). Rooi stroombane verteenwoordig hoofopgaande mesokortikolimbiese dopamienstelsels. Greendesendende paaie dui hoofsaaklik op GABAergiese afnemende stelsels. Triangels in ooreenstemmende kleure dui op soortgelyke DA, glutamaat en GABAergiese kodering in dorsale striatum. Violet-skadu-bokse verteenwoordig belangrike nodusse binne hierdie verspreide netwerk waar NMDA / D1-reseptor-gemedieerde plastisiteit voorgestel word as 'n kritiese substraat vir gedragsaanpassing en -leer. Vir eenvoud, nie alle relevante stroombane word getoon nie; Byvoorbeeld, daar is belangrike verbindings tussen hipotalamus en amygdala, en glutamatergiese talamium-insette word nie getoon nie. Tekening van afdeling is gebaseer op die atlas van Paxinos en Watson (1998). Groot pyle dui op vloei van effektorbane wat op viscero-endokriene en outonome stelsels kom (wat uit hipotalamus en amygdala kom) en somatiese vrywillige motoriese stelsels (voortspruitend uit basale ganglia en ventrale middelbrein). Inset reflekteer intracellulêre en genomiese meganismes wat vermoed word om DA- en glutamaat te beheer. -afhanklike plastisiteit binne die aangeduide (violette skaduwee) nodusse. Sulke plastisiteit, wat kan lei tot veranderde netwerkaktiwiteit, word veronderstel om normale leer en geheue wat verband hou met natuurlike belonings, te bemiddel, maar is ook 'n belangrike komponent van verslawing. AcbC, Accumbens-kern; Acb-dop; accumbens-dop; Cpu, Caudate-Putamen; VP, ventrale pallidum; Hipo, hipotalamus; SN, substantia nigra. Ander afkortings kan gevind word in Paxinos en Watson (1998).
'N Verdere netwerk funksie het betrekking op die efferente projeksies van NAc om teikenstrukture soos laterale hipotalamus en ventrale pallidum te rig. Hierdie uitvloei blyk noodsaaklik vir NAc-bemiddeling van natuurlike aptytgedrag (Kalivas en Nakamura, 1999, Stratford en Kelley, 1999, Zahm, 2000). Elicitasie van eetgedrag deur inhibisie van stekelneurone in die NAc-dop hang af van seine na die laterale hipotalamus, wat laterale hipotalamiese neurone via disinhibisie aktiveer (Rada et al., 1997, Stratford en Kelley, 1999). Sodoende kan die NAc-dop kortikolimbiese inligting aan die laterale hipotalamus hek en uitvoerende beheer oor breinbane beheer wat voergedrag en verwante motivering beheer (Kelley, 1999, Petrovich et al., 2001). Hierdie kortikostriatale-hipotalamiese breinstam netwerk verdien die fokus van verdere studie, in die konteks van beide natuurlike beloning en verslawing (Swanson, 2000).
Neurale ensembles en gedragskeuse
Dinamiese modulasie van aansporingswaarde kom voort uit afferente netwerkseine wat variasie in die toestande van individuele medium stekelrige NAc neurone veroorsaak. Hierdie neurone vertoon byvoorbeeld "bistabiele" membraanpotensiaal-toestande, wat afhanklik is van fasiese eksitatoriese glutamatergiese insette van afferente strukture soos hippocampus (O'Donnell en Grace, 1995). NAc-neurone word gedepolariseer deur PFC-insette wanneer hulle in die hippokampaal-omheinde "op" -toestand verkeer, en dus ontstaan netwerksinkronie tussen NAc en hippocampus (Goto en O'Donnell, 2001). Soortgelyke ingang van NAc-neurone kan voorkom tussen amygdala- en hippokampale insette (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). DA-insette speel ook 'n kritieke rol in die NAc-oorskakeling en word op hul beurt beïnvloed deur hippocampale glutamatergiese insette tot VTA (Legault and Wise, 2001). Dus, dinamiese modulasie deur inkomende netwerksignale kan bepaal watter NAc-motiveringsensemble oorheers om gedrag na natuurlike of dwelmbelonings te lei.
Netwerk plastisiteit gemedieer deur DA-glutamaat interaksies
Verslawende middels veroorsaak langdurige neuro-aanpassings op die strukturele, sellulêre, molekulêre en genomiese vlakke (Hyman en Malenka, 2001), maar hoe hou sodanige plastisiteit verband met natuurlike beloning en motivering? 'N Opwindende sintese kom uit studies van glutamaat-DA-gemedieerde plastisiteit en sy transkripsionele gevolge. Toevallige aktivering van DA D1 reseptore en glutamaat NMDA reseptore speel 'n kritieke rol in die vorming van sinaptiese konfigurasies en neurale ensembles betrokke by motivering en leer.
In beide striatum en PFC versterk D1-aktivering NMDA-reaksies (Seamans et al., 2001; Wang en O'Donnell, 2001), en langtermynversterking by hippocampal-prefrontale korteks-sinapse is afhanklik van koaktivering van NMDA- en D1-reseptore en van intrasellulêre kaskades wat proteïenkinase A insluit (Gurden et al., 2000). Sensitisering deur dwelmmiddels word vergemaklik deur 'n verwante glutamaat-dopamien-interaksie wat veroorsaak word wanneer dwelms in 'n nuwe, unieke omgewing toegedien word (Uslaner et al., 2001). In neurone in die liggame bemiddel samewerkende werking van beide D1- en NMDA-reseptore hippocampus-opgewekte spiking-aktiwiteit (Floresco et al., 2001b), en 'n soortgelyke sinergisme word waargeneem vir die amygdalo-accumbens-pad (Floresco et al., 2001a). Molekulêre studies vul hierdie bevindings aan en toon die afhanklikheid van NMDA-reseptore van D1-gemedieerde fosforilering van CREB (Konradi et al., 1996; Das et al., 1997), 'n transkripsiefaktor wat gedink word 'n evolusionêr behoue modulator van geheue prosesse. Transkripsionele gevolge van NMDA- en D1-koaktivering in die NAc-kern en PFC is nodig vir aanloklike leer oor leidrade, belonings en gedragsaksies, veral in vroeë verkrygingsfases (Baldwin et al., 2000, 2002a, b; Smith-Roe en Kelley, 2000). Samevattend is gekoördineerde aktivering van DA D1- en NMDA-stelsels binne kortikolimbiese-striatale stroombane 'n belangrike kenmerk van aanpasbare beloningsleer.
Hierdie storie dui daarop dat dwelmmiddels wat DA en glutamaatsynapses teiken, basiese sellulêre en molekulêre funksies moet verander. Sulke langdurige plastisiteit in beloningsneurone wat deur dwelms veroorsaak word, kan bydra tot abnormale inligtingverwerking en -gedrag, wat lei tot swak besluitneming, verlies aan beheer en die kompulsiwiteit wat verslawing kenmerk. Dat dwelmmiddels D1- en NMDA-gemedieerde neuronale kaskade veroorsaak wat met normale beloning geleer word, is 'n belangrike insig ten opsigte van verslawing wat die afgelope dekade na vore gekom het.
Beloning buite die tradisionele limbiese netwerk?
Alhoewel min bestudeer, kan beloning ook beduidend verwerk word in breinstrukture wat nie tradisioneel as mesokortikolimbiese, motiverende of verwant aan verslawing beskou word nie. Byvoorbeeld, "motoriese" streke van caudate-putamen bevat neurone wat reageer op voedsel en drankbeloonstimuli, op 'n manier wat soortgelyk is aan DAergiese of ventrale striatale neurone (Aosaki et al., 1994, Schultz, 2000). Eet kan in rotte direk verkry word deur mikroinjecties van opioïed-agoniste in dieselfde motoriese areas van dorsale striatum (Zhang en Kelley, 2000). Eet word deur DA-reseptor blokkade of letsels in dieselfde dorsale striatale streke (Niggies en Salamone, 1996) ontwrig. Sensorimotoriese streke van striatum ondergaan dinamiese veranderinge tydens beloonde "gewoonte" leer (Jog et al., 1999), en hul skade benadeel leer (Packard and White, 1990). Sulke bewyse dui daarop dat "sensorimotoriese" strukture in 'n verrassende mate aan natuurlike beloningsfunksies kan deelneem (White, 1989). Indien wel, het sulke uitgebreide neurale beloningverwerking implikasies vir verslawing.
Gevolgtrekking
Dwelms kan natuurlike breinbeloningsisteme beïnvloed om verslawing op slegs drie maniere te produseer. (1) Dwelmbelonings kan dieselfde breinstelsels as intense natuurlike belonings aktiveer. Verslawingsteorieë gebaseer op aangename dwelm hedonia of positiewe versterking veronderstel dat dwelms as natuurlike belonings optree. (2) Verslawende geneesmiddelbelonings kan ook die kwantitatiewe skaal van sommige beloningskomponente verander, fragmentering en verdraaiing van normale beloningsprosesse om kompulsiewe gedrag te veroorsaak. Verslawingsteorieë gebaseer op sensitiwiteit van aansporingsvatbaarheid, stel voor dat dwelms mesokortikolimbiese substrate van aansporingsgevoeligheid sensitief maak, wat die natuurlike beloning fraksioneer deur "buite verhouding" te wil versterk om dwangmatige gedrag te veroorsaak (Robinson en Berridge, 2000; Hyman en Malenka, 2001). Verslawingsteorieë gebaseer op assosiatiewe langtermynversterking of veranderinge in leerstelsels, stel ongewone sterk dwelmverslaafde SR-gewoontes voor (O'Brien et al., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins en Everitt, 1999; Berke en Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). (3) Verslawende middels kan nuwe breinprosesse veroorsaak, soos aversiewe onttrekkingstoestande, wat groter teenstanderprosesrolle kan speel vir verslawing as vir normale belonings (Solomon en Corbit, 1974; Koob en Le Moal, 2001).
Hierdie drie moontlikhede is uitputtend, maar nie onderling uitsluitend nie. Baie intrige feite is ontdek wat hul interaksie verlig. Toekomstige studies sal verder verduidelik hoe dwelms met breinbeloningsisteme saamwerk om die kompulsiewe motivering en terugval wat verslawing kenmerk, te produseer.
voetnote
• Hierdie werk is ondersteun deur Grants DA09311, DA04788, en DA13780 van die National Institute of Drug Abuse (AEK) en IBN 0091611 van die National Science Foundation (KCB). Ons bedank Terry Robinson, Sheila Reynolds, Matthew Andrzejewski en Susana Peciña vir nuttige voorstelle oor hierdie manuskrip.
• Korrespondensie moet gerig word aan AE Kelley, Departement Psigiatrie, Universiteit van Wisconsin-Madison Mediese Skool, 6001 Navorsingspark Boulevard, Madison, WI 53719. E-pos:[e-pos beskerm].
• Kopiereg © 2002 Society for Neuroscience
Verwysings
1. ↵
1. Aosaki T,
2. Graybiel AM,
3. Kimura M
(1994) Effek van die nigrostriatale dopamienstelsel op verworwe neurale response in die striatum van ape. Wetenskap 265: 412-415.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
2. ↵
1. Baldwin AE,
2. Holahan MR,
3. Sadeghian K,
4. Kelley AE
(2000) N-metiel-d-aspartaat-reseptor-afhanklike plastisiteit binne 'n verspreide kortikostriatale netwerk vergemaklik appetitiewe instrumentele leer. Behav Neurosci 114: 1-15.
3. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Holahan MR,
4. Kelley AE
(2002a) Appetitiewe instrumentele leer word aangetas deur die remming van cAMP-afhanklike proteïenkinase binne die nucleus accumbens. Neurobiol Learn Mem 77: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Kelley AE
(2002b) Appetitiewe instrumentele leer vereis toevallige aktivering van NMDA- en DA D1-reseptore binne mediale prefrontale korteks. J Neurosci 22: 1073-1071.
5. ↵
1. Baxter MG,
2. Parker A,
3. Lindner CC,
4. Izquierdo AD,
5. Murray EA
(2000) Beheer van respons seleksie deur versterkerwaarde vereis interaksie van amygdala en orbitale prefrontale korteks. J Neurosci 20: 4311-4319.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
6. ↵
1. Becerra L,
2. Breiter HC,
3. Wise R,
4. Gonzalez RG,
5. Borsook D
(2001) Beloning neurale stroombaanaktivering deur skadelike neurale stimulasie. Neuron 32: 927-946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Berke JD,
2. Hyman SE
(2000) Verslawing, dopamien, en die molekulêre meganismes van geheue. Neuron 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) Meting van die hegtoniese impak by diere en babas: mikrostruktuur van affektiewe smaakreaktiwiteitspatrone. Neurosci Biobehav Rev 24: 173-198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC,
2. Robinson TE
(1998) Wat is die rol van dopamien in beloning: hedoniese impak, beloning leer, of aansporing salience? Brain Res Rev 28: 309-369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) Rattler-stryders. Nat Hist 30-35.
11. ↵
1. Niggies MS,
2. Salamone JD
(1996) Betrokkenheid van ventrolaterale striatale dopamien in beweginginisiasie en uitvoering: 'n mikrodialise en gedragsondersoek. Neurowetenschappen 70: 849-859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Das S,
2. Grunert M,
3. Williams L,
4. Vincent SR
(1997) NMDA en D1 reseptore reguleer die fosforilering van CREB en die induksie van c-fos in striatale neurone in primêre kultuur. Synapse 25: 227-233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Di Chiara G
(1998) 'n Motiverende leer hipotese van die rol van mesolimbiese dopamien in kompulsiewe dwelmgebruik. J Psychopharmacol 12: 54-67.
14. ↵
1. Ettenberg A,
2. Geist TD
(1993) Kwalitatiewe en kwantitatiewe verskille in die operante baan gedrag van rotte wat vir kokaïen en heroïen versterking werk. Pharmacol Biochem Behav 44: 191-198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. Kardinaal RN,
3. Hall J,
4. Parkinson JA,
5. Robbins TR
(2000) Differensiële betrokkenheid van amygdala-substelsels in aptitiewe kondisionering en dwelmverslawing. in The amygdala: 'n funksionele analise, ed Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), pp 353-390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2. Dickinson A,
3. Robbins TW
(2001) Die neuropsigologiese basis van verslawende gedrag. Brain Res Rev 36: 129-138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001a) Dopamien D1- en NMDA-reseptore bemiddel potensiëring van basolaterale amygdala-ontlokte ontsteking van NAc-neurone. J Neurosci 21: 6370-6376.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
18. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001b) Modulasie van hippokampale en amygdalar-ontlokte aktiwiteit van nukleus volg neurone deur dopamien: sellulêre meganismes van inset seleksie. J Neurosci 21: 2851-2860.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
19. ↵
1. Glas MJ,
2. Billington CJ,
3. Levine AS
(1999) Opioïede en voedselinname: verdeel funksionele neurale bane? Neuropeptides 33: 360-368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Gaan na Y,
2. O'Donnell P
(2001) Netwerk sinchronisasie in die kern accumbens in vivo. J Neurosci 21: 4498-4504.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
21. ↵
1. Grys JA,
2. Kumari V,
3. Lawrence N,
4. Jong AMJ
(1999) Funksies van die dopamien-innervering van die nucleus accumbens. Psigobiologie 27: 225-235.
22. ↵
1. Grill HJ,
2. Norgren R
(1978) Die smaakreaktiwiteitstoets. I. Mimetiese reaksies op gustatoriese stimuli by neurologies normale rotte. Brein Res 143: 263-279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Gurden H,
2. Takita M,
3. Jay TM
Noodsaaklike rol van D1, maar nie D2-reseptore in die NMDA-reseptor-afhanklike langtermynversterking by hippokampale-prefrontale kortekssynapse in vivo.J Neurosci202000RC106 (1-5).
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Mesolimbokortiese en nigrostriatale dopamienreaksies op belangrike, nie-beloningsgebeurtenisse. Neurowetenschappen 96: 651-656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Hyman SE,
2. Malenka RC
(2001) Verslawing en die brein: die neurobiologie van dwang en sy volharding. Nat Rev Neurosci 2: 695-703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S,
2. Panksepp J
(1999) Die rol van nukleus volg dopamien in gemotiveerde gedrag: 'n verenigende interpretasie met spesiale verwysing na beloning. Brain Res Rev 31: 6-41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Jackson ME,
2. Moghaddam B
(2001) Amygdala regulasie van die kern dwelm-uitset word beheer deur die prefrontale korteks. J Neurosci 21: 676-681.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
28. ↵
1. Jog MS,
2. Kubota Y,
3. Connolly CI,
4. Hillegaart V,
5. Graybiel AM
(1999) Bou neurale voorstellings van gewoontes. Wetenskap 286: 1745-1749.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
29. ↵
1. Kalivas PW,
2. Nakamura M
(1999) Neurale stelsels vir gedragsaktivering en -beloning. Curr Opin Neurobiol 9: 223-227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Kelley AE
(1999) Neurale integratiewe aktiwiteite van kern sluit in subregio's met betrekking tot motivering en leer. Psigobiologie 27: 198-213.
31. ↵
Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Opioïde modulasie van smaak-hedonika binne die ventrale striatum. Fisiol Behav, in pers.
32. ↵
1. Konradi C,
2. Leveque JC,
3. Hyman SE
(1996) Amfetamien- en dopamien-geïnduseerde onmiddellike vroeë gene-uitdrukking in striatale neurone hang af van postsynaptiese NMDA-reseptore en kalsium. J Neurosci 16: 4231-4239.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
33. ↵
1. Koob GF,
2. Le Moal M
(2001) Dwelmverslawing, dysregulering van beloning en allostase. Neuropsigofarmacologie 24: 97-129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M,
2. Wise RA
(2001) Novelty-evoked verhogings van die kern accompens dopamine: afhanklikheid van impulsvloei van die ventrale subikulum en glutamatergiese neurotransmissie in die ventrale tegmentale area. Eur J Neurosci 13: 819-828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Mulder AB,
2. Hodenpijl MG,
3. Lopes da Silva FH
(1998) Elektrofisiologie van die hippokampus- en amigdaloidprojeksies op die kernkampusse van die rot: konvergensie, segregasie en interaksie van insette. J Neurosci 18: 5095-5102.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
36. ↵
1. O'Brien CP,
2. Childress AR,
3. McLellan T,
4. Ehrman R
(1992) 'n Leermodel van verslawing. in Addictive states, eds O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), pp 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P,
2. Grace AA
(1995) Sinaptiese interaksies onder opwindende afferente na NAc neurone: hippocampale gating van prefrontale kortikale insette. J Neurosci 15: 3622-3639.
Abstract
38. ↵
1. Owings DH,
2. Morton ES
(1998) Animal vocal communication: 'n nuwe benadering. (Cambridge UP, New York).
39. ↵
1. Packard MG,
2. Wit NM
(1990) Lesies van die caudaat-kern selektief verswak "referentie geheue" verkryging in die radiale doolhof. Behav Neurale Biol 53: 39-50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Parkinson JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) Selektiewe eksitotoksiese letsels van die kernklem en die skulp differensieel beïnvloed afwykende Pavlovian kondisionering na diskrete en kontekstuele aanwysings. Psigobiologie 27: 256-266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) 'N stereotaksiese atlas van die rotbrein. (Akademies, New York).
42. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC
(2000) Opioïde-eetplek in nukleusbodemdop bemiddel voedselinname en hedoniese "smaak": kaart gebaseer op mikroinjectie Fos plumes. Brein Res 863: 71-86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC,
3. Parker LA
(1997) Pimozide verskuif nie smaaklikheid nie: skeiding van anhedonia vanaf sensorimotoriese onderdrukking deur smaakreaktiwiteit. Pharmacol Biochem Behav 58: 801-811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Petrovich GD,
2. Canteras NS,
3. Swanson L
(2001) Kombinatoriese amygdalêre insette tot hippocampale domeine en hipotalamiese gedragstelsels. Brain Res Brain Res Rev 38: 247-289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Piazza PV,
2. Rouge-Pont F,
3. Deroche V,
4. Maccari S,
5. Simon H,
6. Le Moal M
(1996) Glukokortikoïede het staatsafhanklike stimulante-effekte op die mesencefaliese dopaminerge oordrag. Proc Natl Acad Sci VSA 93: 8716-8720.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
46. ↵
1. Rada P,
2. Tucci S,
3. Murzi E,
4. Hernandez L
(1997) Ekstracellulêre glutamaat toeneem in die laterale hipotalamus en afname in die nukleibuis tydens die voeding. Brein Res 768: 338-340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Rada PV,
2. Mark GP,
3. Hoebel BG
(1998) Dopamien vrylating in die nukleus deur middel van hipotalamiese stimulasie-ontsnappingsgedrag. Brein Res 782: 228-234.
Medline
48. ↵
1. Redgrave P,
2. Prescott TJ,
3. Gurney K
(1999) Is die kortlatende dopamienreaksie te kort om die beloningsfout te sein? Neigings Neurosci 22: 146-151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Reynolds SM,
2. Berridge KC
(2001) Vrees en voeding in die nucleus accumbens dop: rostrocaudale segregering van GABA-verwekte verdedigingsgedrag teenoor eetgedrag. J Neurosci 21: 3261-3270.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Dwelmverslawing: slegte gewoontes voeg op. Natuur 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(1993) Die neurale basis van dwelmverkraging: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brain Res Rev 18: 247-291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(2000) Die psigologie en neurobiologie van verslawing: 'n aansporing-sensitiwiteitsbeskouing. Addiction 95: 91-117.
CrossRef
53. ↵
1. Rolls ET
(1999) Die brein en emosie. (Oxford UP, Oxford).
54. ↵
1. Salamone JD
(1994) Die betrokkenheid van nukleus volg dopamien in die appetitiewe en afgryslike motivering. Behav Brain Res 61: 117-133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Schoenbaum G,
2. Chiba AA,
3. Gallagher M
(1999) Neurale kodering in orbitofrontale korteks en basolaterale amygdala tydens olfaktoriese diskriminasie leer. J Neurosci 19: 1876-1884.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
56. ↵
1. Schultz W
(2000) Meervoudige beloningseine in die brein. Nat Rev Neurosci 1: 199-207.
Medline
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D,
3. Christie BR,
4. Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) DA D1 / D5 reseptormodulasie van opwindende sinaptiese insette op laag V prefrontale korteksneurone. Proc Natl Acad Sci VSA 98: 301-306.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
58. ↵
1. Smith-Roe SL,
2. Kelley AE
(2000) Toevallige aktivering van NMDA en dopamien D1 reseptore binne die kern accumbens kern word benodig vir appetitiewe instrumentele leer. J Neurosci 20: 7737-7742.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
59. ↵
1. Solomon RL,
2. Corbit JD
(1974) 'n Motors-prosessteorie van motivering: I. Temporale dinamika van invloed. Psychol Rev 81: 119-145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Steiner JE,
2. Glaser D,
3. Hawilo ME,
4. Berridge KC
(2001) Vergelykende uitdrukking van heoniese impak: affektiewe reaksies op smaak deur menslike babas en ander primate. Neurosci Biobehav Rev 25: 53-74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Stewart J,
2. Wise RA
(1992) Herinstelling van heroïen-selfadministrasie gewoontes: morfienprompts en naltreksone ontmoedig hernieude reaksie na uitsterwing. Psigofarmakologie 108: 79-84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Stratford TR,
2. Kelley AE
(1999) Bewys van 'n funksionele verhouding tussen die NAc-dop en laterale hipotalamus wat die beheer van voedingsgedrag ondermyn. J Neurosci 19: 11040-11048.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) Serebrale hemisfeer regulering van gemotiveerde gedrag. Brein Res 886: 113-164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Treit D,
2. Pinel JP,
3. Fibiger HC
(1981) Voorgeskrewe verdedigingsbegraaf: 'n nuwe paradigma vir die studie van anxiolytiese middels. Pharmacol Biochem Behav 15: 619-626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslaner J,
2. Badiani A,
3. Norton CS,
4. Dag HE,
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7. Robinson TE
(2001) Amfetamien en kokaïen indueer verskillende patrone van c-fos mRNA uitdrukking in die striatum en subthalamiese kern, afhangende van die omgewingskonteks. Eur J Neurosci 13: 106-113.
66. ↵
1. Volkow ND,
2. Wang GJ,
3. Fowler JS,
4. Logan J,
5. Gatley SJ,
6. Wong C,
7. Hitzemann R,
8. Pappas NR
(1999) Versterkende effekte van psigostimulante by mense word geassosieer met toenames in breindopamien en besetting van D-2-reseptore. J Pharmacol Exp Ther 291: 409-415.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
67. ↵
1. Wang J,
2. O'Donnell P
(2001) D (1) dopamienreseptore versterk die NMDA-gemedieerde opwekbaarheidsverhoging in die V-prefrontale kortikale piramidale neurone. Cereb Cortex 11: 452-462.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
68. ↵
1. Wit NM
(1989) 'n Funksionele hipotese aangaande die striatale matriks en kolle: bemiddeling van SR-geheue en beloning. Life Sci 45: 1943-1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Wise RA
(1985) Die anhedonia hipotese: Mark III. Behav Brain Sci 8: 178-186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
(2000) Intra-nucleus accumbens amfetamien verhoog die gekondisioneerde aansporing salience van sukrose beloning: verbetering van die beloning "wil" sonder verbeterde "hou" of reaksie versterking. J Neurosci 20: 8122-8130.
Samevatting / GRATIS Volledige teks
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) 'n Integrerende neuroanatomiese perspektief op sommige subkortiese substraten van adaptiewe reageer met klem op die kern accumbens. Neurosci Biobehav Rev 24: 85-105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Zhang M,
2. Kelley AE
(2000) Verbeterde inname van hoë vetvoedsel na striatale mu-opioïde stimulasie: mikroinjectie kartering en fosfiese uitdrukking. Neurowetenschappen 99: 267-277.
CrossRefMedline
Artikels wat verwys na hierdie artikel
• Voedselversterking, energie-inname, en makrovoedingstowwe Die Amerikaanse Tydskrif vir Kliniese Voeding, 1 Julie 2011, 94 (1): 12-18
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Voedselbeloning, hiperfagie en vetsug American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 Junie 2011, 300 (6): R1266-R1277
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Dopaminerge modulasie van die menslike beloningstelsel: 'n placebo-beheerde dopamien-uitputting fMRI-studie Tydskrif van Psigofarmakologie, 1 April 2011, 25 (4): 538-549
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Suikrose-selfadministrasie en SSS-aktivering in die rat American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 April 2011, 300 (4): R876-R884
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Risiko-voorkeur na adolessente alkoholgebruik word geassosieer met korrupte kodering van koste, maar nie belonings deur mesolimbiese dopamien PNAS, 29 Maart 2011, 108 (13): 5466-5471
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Effekte van 'n Rhodiola rosea L. uittreksel oor verkryging en uitdrukking van morfien toleransie en afhanklikheid in muise Tydskrif vir Psigofarmakologie, 1 Maart 2011, 25 (3): 411-420
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Die hantering van style en gedragsbepalings: na onderliggende meganismes. Filosofiese transaksies van die Koninklike Genootskap. B: Biologiese Wetenskappe, 27, Desember 2010, 365 (1560): 4021-4028
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Regulering van Nucleus Accumbens-aktiwiteit deur die Hipotalamiese Neuropeptied Melanien-Konsentrerende Hormoon Joernaal van Neurowetenschappen, 16 Junie 2010, 30 (24): 8263-8273
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Ekstracellulêre Sein-gereguleerde Kinase-2 binne die Ventral Tegmental Area Reguleer Responses to Stress Journal of Neuroscience, 2 Junie 2010, 30 (22): 7652-7663
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Lusting Terwyl Loathing: Parallelle Counterdriving of Wanting en Sielkundige Wetenskap, 1 Januarie 2010, 21 (1): 118-125
o Volledige teks (PDF)
• Ghrelin Gene Produkte en die Regulering van Voedselinname en Gutmotiliteit Farmakologiese Resensies, 1 Desember 2009, 61 (4): 430-481
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Vergelyking van gekombineerde behandeling met bupropion en naltrexon vir vetsug met monoterapie en placebo Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1 Desember 2009, 94 (12): 4898-4906
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Diere Variasies in Natuurlike en Geneeskundige Beloning, Mesolimbiese Tyrosien Hidroksilase, en Klok Gene Uitdrukking in die Male Rat Journal of Biological Rhythms, 1 Desember 2009, 24 (6): 465-476
o Samevatting
o Volledige teks (PDF)
• Beloningsverwerking deur die Opioïdestelsel in die breinfisiologiese oorsigte, 1 Oktober 2009, 89 (4): 1379-1412
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Mag-ghrelien-sekreserende selle as voedsel-deurdringbare sirkadiese horlosies. PNAS, 11 Augustus 2009, 106 (32): 13582-13587
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Breinstreke wat verband hou met Gereedskapsgebruik en Aksiekennis Weerspieël Nikotienafhanklikheidsjoernaal van Neurowetenschappen, 15 April 2009, 29 (15): 4922-4929
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Effekte van kokaïen op honingby dansgedrag. Tydskrif van eksperimentele biologie, 15 Januarie 2009, 212 (2): 163-168
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Insulien-, leptien- en voedselbeloning: opdatering 2008 American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 Januarie 2009, 296 (1): R9-R19
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Anterior-posterior gegradeerde respons op Otx2 beheer proliferasie en differensiasie van dopaminerge progenitors in die ventrale mesencephalon Ontwikkeling, 15 Oktober 2008, 135 (20): 3459-3470
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Voorkeurverbetering van dopamien-oordrag binne die Nucleus Accumbens Shell deur Kokaïen is toeskryfbaar aan 'n direkte toename in Phasic Dopamine Release Events Journal of Neuroscience, 27 Augustus 2008, 28 (35): 8821-8831
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Die paradoks van dwelmbeloning in menslike evolusie onthul. Verrigtinge van die Royal Society B: Biologiese Wetenskappe, 7 Junie 2008, 275 (1640): 1231-1241
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Koregulering, Dysregulering, Selfregulering: 'n Integrerende Analise en Empiriese Agenda vir die Verstaan van Volwasse Aanhegsel, Skeiding, Verlies en Herstel Persoonlikheids- en Sosiale Sielkunde Oorsig, 1 Mei 2008, 12 (2): 141-167
o Samevatting
o Volledige teks (PDF)
• Cdk5 Moduleer Cocaine Beloning, Motivering, en Striatale Neuron Opgewondenheid Joernaal van Neurowetenschappen, 21 November 2007, 27 (47): 12967-12976
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Peptide YY3-36 verminder die herinstelling van hoë-vet kos. Soek tydens dieet in 'n rotterval-model Tydskrif vir Neurowetenschappen, 24 Oktober 2007, 27 (43): 11522-11532
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Orexin-sein in die Ventrale Tegmentale Gebied word benodig vir Hoë-vet-aptyt veroorsaak deur Opioïde Stimulering van die Nucleus Accumbens Blaar van Neurowetenschappen, 10 Oktober 2007, 27 (41): 11075-11082
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Sentraal toegediende vasopressien kruisensitiseer rotte vir amfetamien en drink hipertoniese NaCl American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 September 2007, 293 (3): R1452-R1458
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Verminderde Vesikulêre Somatodendritiese Dopamien Winkels in Leptien-Deficient Mice Journal of Neuroscience, 27 Junie 2007, 27 (26): 7021-7027
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Van voorspellingsfout na psigose: ketamien as 'n farmakologiese model van delusies Tydskrif vir Psigofarmakologie, 1 Mei 2007, 21 (3): 238-252
o Samevatting
o Volledige teks (PDF)
• Daaglikse Beperkte Toegang tot Versoete Drink Verminder Hipotalamus-Pituïtêre-Adrenokortiese As Stresreaksies Endokrinologie, 1 April 2007, 148 (4): 1823-1834
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Intraspesifieke kommunikasie deur middel van chemiese seine in vroulike muise: Versterking van eienskappe van onvoltooide manlike seksuele feromonen Chemiese sintuie, 1 Februarie 2007, 32 (2): 139-148
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Progressiewe Verlies van Dopaminerge Neurone in die Ventrale Midbrein van Volwasse Muise Heterozygote vir Engrailed1 Joernaal van Neurowetenschappen, 31 Januarie 2007, 27 (5): 1063-1071
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Verslawing: 'n Siekte van leer en geheue fokus, 1 Januarie 2007, 5 (2): 220-228
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Hipotalamiese neurale stroombane wat moederlike responsiwiteit teenoor babas reguleer. Gedrags- en Kognitiewe Neurowetenschappen Resensies, 1 Desember 2006, 5 (4): 163-190
o Samevatting
o Volledige teks (PDF)
• Die neurowetenskap van plesier. Fokus op 'Ventral Pallidum Firing Codes Hedonic Reward: When a Bad Taste Turns Good' Tydskrif vir Neurofisiologie, 1 November 2006, 96 (5): 2175-2176
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Voedingsgedrag van Aplysia: 'n Modelstelsel vir die vergelyking van sellulêre meganismes van klassieke en operante kondisionering Learning & Memory, 1 November 2006, 13 (6): 669-680
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Prenatale en vroeë postnatale natriumbeperking voed die volwasse rot sensitief vir amfetamiene American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 October 2006, 291 (4): R1192-R1199
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Tweerigtingdopaminergiese modulasie van eksitatoriese sinaptiese transmissie in die Orexin Neurons Journal of Neuroscience, 27 September 2006, 26 (39): 10043-10050
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Transkripsionele beheer van dopaminerge neuronontwikkeling in die middellyn. Ontwikkeling, 15 September 2006, 133 (18): 3499-3506
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• (Delta) FosB in die Nucleus Accumbens Reguleer Voedselversterkte Instrumentale Gedrag en Motiveringjoernaal van Neurowetenschappen, 6 September 2006, 26 (36): 9196-9204
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Individuele verskille in beloningstasie voorspel neurale response op beelde van voedsel. Blaar van Neurowetenschappen, 10 Mei 2006, 26 (19): 5160-5166
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Galanien en Galanienagtige Peptied differensieel moduleer Neuronale Aktiwiteite in Rat Arcuate Nukleus Neurone Blaar van Neurofisiologie, 1 Mei 2006, 95 (5): 3228-3234
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• The Ventral Pallidum and Hedonic Reward: Neurochemical Maps of Sucrose "Liking" and Food Intake Journal of Neuroscience, 21 September 2005, 25 (38): 8637-8649
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Subthalamic Nucleus Lesions Verhoog die psigomotoriese-aktiverende, aansporingsmotiverende, en neurologiese gevolge van die Kokaïenjoernaal van Neurowetenschappen, 14 September 2005, 25 (37): 8407-8415
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• VRYWILLIGE ETANOL INLEIDING VERTROUE EXTRAKELLULÊRE AKETIELKOLIENVLAKKE IN DIE VENTRALE TEGMENTELE GEBIED IN DIE RAT Alkohol en Alkoholisme, 1 September 2005, 40 (5): 349-358
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Dopamien Receptor Stimulasie Modules AMPA Reseptor Synaptiese Inplanting in Prefrontale Cortex Neurons Joernaal van Neurowetenskap, 10 Augustus 2005, 25 (32): 7342-7351
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Verslawing: 'n Siekte van Leer en Geheue Amerikaanse Tydskrif van Psigiatrie, 1 Augustus 2005, 162 (8): 1414-1422
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• EFFEKTE VAN NALTREXONE OP DIE ETHANOL-GEWYSIGDE VERANDERINGS IN DIE RAT SENTRALE DOPAMINERGIESE STELSEL Alkohol en Alkoholisme, 1 Julie 2005, 40 (4): 297-301
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Neurobiologie van Muise Geselekteer vir Hoë Vrywillige Wiellopende Aktiwiteit Integratiewe en Vergelykende Biologie, 1 Junie 2005, 45 (3): 438-455
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Metabotropiese Glutamaat-reseptor mGlu5 is 'n Middelaar van Appetiet- en Energiebalans in Ratte en Muise Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika, 1 April 2005, 313 (1): 395-402
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Die Hipotalamiese Neuropeptied Melanien-Konsentrerende Hormoon-Handelinge in die Nucleus Accumbens om Voedingsgedrag en Gedwonge-Swem Prestasiejoernaal van Neurowetenschappen, 16 Maart 2005, 25 (11): 2933-2940 te moduleer.
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Mesolimbiese Dopamien Supergevoeligheid in Melanien-Konsentrerende Hormoon-1 Reseptor-Deficient Mice Journal of Neuroscience, 26 Januarie 2005, 25 (4): 914-922
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Smaakreaksies by pasiënte met die siekte van Parkinson Journal of Neurology, Neurochirurgie & Psychiatry, 1 Januarie 2005, 76 (1): 40-46
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• NEUROSCIENCE: Addicted Rats Science, 13 August 2004, 305 (5686): 951-953
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Alkohol Aktiveer 'n Sukrose-Verantwoordelike Stralings Neurale Weging Blaar van Neurofisiologie, 1 Julie 2004, 92 (1): 536-544
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Volgehoue Ekstracellulêre Sein-Gereguleerde Kinase 1 / 2 Fosforilering in Neonate 6-Hydroxydopamine-Lesioned Rotte na Herhaalde D1-Dopamien Receptor Agonist Administrasie: Implikasies vir NMDA Receptor Betrokkenheid Joernaal van Neurowetenskap, 30 Junie 2004, 24 (26): 5863-5876
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Nikotiniese Reseptor Modulasie van Dopamien Transporter Funksie in Rat Striatum en Mediale Prefrontale Cortex Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika, 1 Januarie 2004, 308 (1): 367-377
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Effekte van die opioïede antagonis naltrexon op voeding geïnduseer deur DAMGO in die ventrale tegmentale area en in die skulpstreek van die nucleus accumbens in die rot American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 November 2003, 285 (5): R999- R1004
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Hyperdopaminerge mutante muise het 'n 'wanting' maar nie 'like' vir Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15 Oktober 2003, 23 (28): 9395-9402
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Fosfolipase C (gamma) in Spesifieke Gebiede van die Ventrale Tegmentale Gebied Differensiaal Moduleer Gemoedsverwante Gedrag Blaar van Neurowetenskap, 20 Augustus 2003, 23 (20): 7569-7576
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Verhoogde ventrale striatale mono-aminergiese innervasie in Tourette-sindroom. Neurologie, 12 Augustus 2003, 61 (3): 310-315
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• 'n Kritieke Rol vir Nukleus Accompens Dopamien in Partner-Voorkeurvorming in Male Prairie Voles Joernaal van Neurowetenschappen, 15 April 2003, 23 (8): 3483-3490
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Adipositeitseine en voedselbeloning: uitbreiding van die SSS-rolle van insulien en leptien American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 April 2003, 284 (4): R882-R892
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• Onttrekking uit herhaalde Kokaïen Alters Dopamien Transporter Proteïen Omset in die Rat Striatum Joernaal van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika, 1 Januarie 2003, 304 (1): 15-21
o Samevatting
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
• 'n Gedrags- / stelselbenadering tot die Neurowetkunde van Drug Addiction Journal of Neuroscience, 1 Mei 2002, 22 (9): 3303-3305
o Volledige teks
o Volledige teks (PDF)
;