Desember 18, 2012, doi: 10.1101 / cshperspect.a011932
Kopiereg © 2013 Cold Spring Harbour Laboratory Press; alle regte voorbehou
+ Skrywer Affiliasies
- 1Afdeling Diere in Wetenskap en Samelewing, Afdeling Gedragswetenskappe, Fakulteit Veeartsenykunde, Universiteit Utrecht, 3584 CG Utrecht, Nederland
- 2Rudolf Magnus Instituut vir Neurowetenschappen, Afdeling Neurowetenschappen en Farmacologie, Universitair Medies Sentrum Utrecht, 3584 CG Utrecht, Nederland
- 3Université de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodegénératives, CNRS UMR 5293, F-33000 Bordeaux, Frankryk
- korrespondensie: [e-pos beskerm]
Abstract
Dit word toenemend erken dat die bestudering van dwelmopname in laboratoriumdiere nie gelyk is om werklike verslawing te bestudeer, gekenmerk deur verlies van beheer oor dwelmgebruik nie. Dit het inspireer onlangse werk wat daarop gemik is om werklike verslawingagtige gedrag by diere vas te lê. In hierdie werk opsomming ons empiriese bewyse vir die voorkoms van verskeie DSM-IV-simptome van verslawing by diere na verlengde dwelmgebruik. Hierdie simptome sluit in eskalasie van dwelmgebruik, neurokognitiewe tekorte, weerstand teen uitsterwing, verhoogde motivering vir dwelms, voorkeur vir dwelms oor nondrugbelonings en weerstand teen straf. Die feit dat verslawing-agtige gedrag kan voorkom en in diere bestudeer word, gee ons die opwindende geleentheid om die neurale en genetiese agtergrond van dwelmverslawing te ondersoek. Ons hoop dat dit uiteindelik sal lei tot die ontwikkeling van doeltreffender behandelings vir hierdie verwoestende siekte.
Dwelmverslawing is 'n enorme mediese probleem, nie die minste nie as gevolg van die gevolglike ongesonde lewenstyl en die komorbiditeit met ander neuropsigiatriese versteurings. Daarbenewens het dit as gevolg van sy sosio-ekonomiese en regsimpak op die samelewing baie meer mense as die verslaafdes self. Daar is bereken dat dwelmverslawing verantwoordelik is vir meer as 40% van die finansiële koste vir die samelewing van alle belangrike neuropsigiatriese versteurings (Uhl en Grow 2004).
Verslawing is 'n chroniese herlewingstoornis wat gekenmerk word deur verlies aan beheer oor dwelmopname. In die loop van die verslawing proses, dwelmgebruik escalates van toevallige verbruik na onvanpas gebruik ("misbruik"), en die onderwerp verloor uiteindelik beheer oor dwelm-soek en-neem, wat gekenmerk word deur onder andere die voorkoms van dwelmverwante aktiwiteite ten koste van voorheen belangrike sosiale en professionele aktiwiteite en voortgesette dwelmgebruik ten spyte van die bewustheid van die nadelige gevolge daarvan.
Alhoewel onlangse jare vooruitgang in hierdie verband gesien het (O'Brien 2008; Koob et al. 2009; van die Brink 2011; Pierce et al. 2012), is daar steeds 'n dringende behoefte aan doeltreffender farmakoterapieë vir dwelmverslawing, veral dié wat die verlies aan beheer oor dwelm inname, wat die kern van die wanorde uitmaak, teiken. Om die ontwikkeling van so 'n terapie te fasiliteer, is die verheldering van die neurale substraten van kompulsiewe dwelmgebruik noodsaaklik. Die neurobiologiese faktore wat toevallig onderskei van kompulsiewe dwelmgebruik, is egter nie bekend nie, veral as gevolg van die probleme om 'n verlies aan beheer oor dwelmgebruik in dierstudies te vestig. Gedurende die laaste twee dekades het verskeie navorsers suksesvol geslaag om die verslaafde fenotipe in laboratoriumdiere na te boots, en ons begin die neurobiologiese faktore wat ongedwonge onderskei van kompulsiewe dwelmgebruik, te verstaan (bv. Hollander et al. 2010; Im et al. 2010; Kasanetz et al. 2010; Zapata et al. 2010).
In die huidige resensie beskryf ons onlangse vordering wat gemaak is om aspekte van verslawende gedrag in dierstudies te bestudeer. Gedurende die afgelope vyf dekades het studies oor dwelm-selfadministrasie, gekondisioneerde plekvoorkeur en intrakraniale selfstimulasie 'n enorme hoeveelheid data aangaande die neurale substraten van dwelmbeloning en -versterking tot gevolg gehad (bv. Wyslike 1996; Tzschentke 2007; O'Connor et al. 2011). Hierdie kennis is van onschatbare waarde in ons begrip van hoekom mense dwelms begin gebruik, en in sommige gevalle word dwelmgebruik voortgesit na aanvanklike blootstelling. Daar is egter toenemende bewustheid dat die ondersoek na blote dwelmgebruik in diere nie gelyk is om werklike verslawing te bestudeer, gekenmerk deur verlies van beheer oor dwelmgebruik nie. Erkenning van hierdie feit binne die veld het navorsing in die laaste dekade of twee geïnspireer, waarin navorsers gepoog het (en soos ons wil argumenteer, daarin geslaag het om werklike aspekte van verslawingsgedrag in laboratoriumdiere vas te lê) (Ahmed 2005, 2012; Vanderschuren en Everitt 2005; Kenny 2007). Hieronder sal ons die bewyse vir die voorkoms van verslawingagtige fenotipes in dierstudies bespreek. Omdat die DSM-IV kriteria vir verslawing (Tabel 1) (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2000) word algemeen aanvaar as 'n raaksteen om verslawing-agtige gedrag te definieer en te karakteriseer. Ons sal dit as riglyn gebruik om die dierstudies te beskryf. In die besonder identifiseer ons verskillende maniere waarop hierdie DSM-IV kriteria in 'n diermodel bestudeer kan word (Tabel 2) (Wolffgramm en Heyne 1995; Ahmed en Koob 1998; Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren en Everitt 2004; Ahmed 2012), en beskryf dan die bewyse dat hierdie verskynsels waargeneem kan word in laboratoriumdiere na herhaalde of langdurige dwelmgebruik.
Bekyk hierdie tabel:
Tabel 1.
DSM-IV kriteria vir dwelmverslawing
Bekyk hierdie tabel:
Tabel 2.
Voorkoms van DSM-IV kriteria in diere studies van dwelmverslawing
Vorige afdelingVolgende afdeling
DIERSTUDIES VAN ADDISIONELE GEDRAG
Eskalasie van dwelmgebruik
Toename van dwelmgebruik is 'n kenmerkende stadium in die oorgang na verslawing (Ahmed 2012). In byna alle gevalle van verslawing is die verlies aan beheer oor dwelmgebruik voorafgegaan of vergesel deur 'n dramatiese toename in dwelminname wat waarskynlik 'n verskeidenheid neurale aanpassings kan veroorsaak wat die afkoms in die verslaafde toestand vergemaklik (Vanderschuren en Everitt 2005; Kalivas en O'Brien 2008). Tradisioneel is toenames in dwelmgebruik oor tyd toegeskryf aan die voorkoms van verdraagsaamheid (dws afname in die positiewe of negatiewe subjektiewe effekte van die geneesmiddel) of onttrekkingsimptome (waardeur geneesmiddelgebruik nie net positiewe subjektiewe effekte behaal nie, maar ook om vergemaklik die negatiewe terugtrekkingstoestand). Hierdie twee faktore, wat die eerste twee simptome van verslawing in DSM-IV is, kan duidelik bydra tot die toename in dwelmgebruik. 'N Mens moet egter nie die toename van dwelmgebruik vergelyk met verdraagsaamheid nie, omdat ander mediese, sielkundige, sosiale en ekonomiese faktore ook kan bydra tot die toename van dwelmgebruik (Ahmed 2011).
In diere studies is die toename van dwelminname die grootste ondersoek in die instellings van kokaïen en etanol. In die konteks van kokaïen selfadministrasie, 'n landmerkstudie deur Ahmed en Koob (1998) het getoon dat rotte met uitgebreide toegang tot kokaïen selfadministrasie (dws 6 h / d) die kokaïen inname geleidelik verhoog het, terwyl dit met meer beperkte dwelmtoegang (dws 1 h / d) aansienlik stabiel gebly het, selfs na verskeie maande van toetsing (Ahmed en Koob 1999). Die eskalasie van kokaïen inname met uitgebreide toegang tot die self-toegedien dwelm is selfstandig gerepliseer baie keer (bv. Ben-Shahar et al. 2008; Mantsch et al. 2008; Oleson en Roberts 2009; Quadros en Miczek 2009; Hao et al. 2010; Hollander et al. 2010; Pacchioni et al. 2011; vir hersiening, sien Ahmed 2011, 2012). Rotte met 'n geskiedenis van verhoogde kokaïen-selfadministrasie het ook gewys dat hulle ander gedragseienskappe van verslawende gedrag toon, soos verhoogde motivering vir die dwelm (Paterson en Markou 2003; Lenoir en Ahmed 2008; Wee et al. 2008; Orio et al. 2009; maar sien Liu et al. 2005a), 'n verhoogde sensitiwiteit vir die herinstelling van kokaïen wat na uitsterwing soek (Mantsch et al. 2004; Ahmed en Cador 2006; Kippin et al. 2006; Knackstedt en Kalivas 2007), en verminderde sensitiwiteit vir die straf van kokaïen soek (Vanderschuren en Everitt 2004; Ahmed 2012). Escalatie van self-administrasie na verlengde toegang tot die self-toegediende dwelm is later ook gevind vir ander dwelmmiddels, insluitende metamfetamien (bv. Kitamura et al. 2006), heroïen (Ahmed et al. 2000), en metielfenidaat (Marusich et al. 2010), maar opmerklik, nie vir nikotien (Paterson en Markou 2004; Kenny en Markou 2005).
In 'n ietwat ander omgewing is daar herhaaldelik getoon dat orale etanol ingesluit by rotte en muise ook mettertyd toeneem. In 'n baanbrekende studie, Wys (1973) het getoon dat rotte wat intermitterende toegang tot etanol ontvang het (dws elke ander dag) geleidelik hul alkoholinname oor tyd verhoog. Daarna het Wolffgramm en Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm en Heyne 1991, 1995) het getoon dat na 'n paar maande van relatief stabiele etanolinname, rotte hul vlakke van etanol drink verhoog, wat met ander tekens van verslawingagtige gedrag (bv. weerstand teen straf, sien onder) verband hou. Interessant genoeg het hulle 'n vergelykbare toename met verloop van tyd van orale dwelmopname vir ander middels, soos amfetamien (Heyne en Wolffgramm 1998), die opiaat etonitaseen (Wolffgramm en Heyne 1995, 1996), maar minder so vir nikotien (Galli en Wolffgramm 2011). In ooreenstemming met hierdie bevindinge, Spanagel en Hölter (Hölter et al. 1998; Spanagel en Hölter 1999) het getoon dat rotte met toegang tot verskillende konsentrasies etanol in hul huiskuise hul inname verhoog het na langtermyn etanolblootstelling met herhaalde periodes van onttrekking. Daarbenewens het hierdie diere 'n voorkeur ontwikkel om hoër etanol konsentrasies te drink, en ook tekens van verminderde sensitiwiteit vir die straf getoon. In 'n operante omgewing is herhaaldelike ontneming van etanol ook getoon om te verhoog vir etanol onder beide vaste verhouding en progressiewe verhoudingskedules, wat daarop dui dat die motivering vir etanol wat self toegedien word, verhoog word.Rodd et al. 2003). Uitbreiding van hierdie studies na 'n ander spesie, Lesscher et al. (2009) het getoon dat die diere in 'n beperkte toegangs-keuseparadigma, waarin muise toegang gehad het tot etanol vir 2 h / d, geleidelik hul etanolinname oor 4 wk van toetse verhoog het.
Verswakte Beheer oor Gedrag: Neurokognitiewe Tekorte
Die voorkoms van neurokognitiewe tekorte in dwelmverslawing is goed gedokumenteer (Bechara 2005; Garavan en Stout 2005; Paulus 2007; Robbins et al. 2008; Chambers et al. 2009; Goldstein et al. 2009). Oor die algemeen is die kognitiewe tekorte in verslawing relatief mild, en dit beïnvloed 'n verskeidenheid funksies, soos aandag, werkgeheue, geheue, beplanning, impulsbeheer en besluitneming. Hierdie tekorte dra op verskeie maniere by tot die verslawing. Byvoorbeeld, verswakte impulskontrole, in die sin van moeilikheid om voornemende dwelm-optrede te inhibeer of om te wag vir toekomstige bevrediging, dws om die vertraagde voordele van 'n dwelmvrye leefstyl teen 'n onmiddellike dwelmbeloning te weeg, speel waarskynlik 'n kritieke rol. in die instandhouding van verslawende gedrag. Daarbenewens kan kognitiewe tekorte in die gebied van aandag, werkgeheue en geheuefunksies die sukses van rehabilitasieprogramme beperk, indien deelnemers probleme ondervind om te onthou of onthou wat tydens 'n beradingsessie geleer is. Inderdaad, gebrekkige besluitneming op 'n dobbeltaak is getoon om die risiko van terugval in alkoholiste te voorspel (Bowden-Jones et al. 2005), en gebrek aan impulsbeheer word geassosieer met swak behandelingbehoud in kokaïenverslaafdes (Moeller et al. 2001) en vroeër terugval in alkoholiste (Charney et al. 2010).
Dit is duidelik dat dit moeilik is om by mense in die studie te onderskei of hierdie neurokognitiewe tekorte die oorsaak of gevolg van verslawende gedrag is, alhoewel daar bewyse is dat impulsbeperkingstekorte adolessente voordoen vir rook, alkoholisme en middelmisbruik.Nigg et al. 2006; Audrain-McGovern et al. 2009). Interessant genoeg is daar 'n opkomende liggaam dierstudies om die verhouding tussen verslawende gedrag en neurokognitiewe funksie te ondersoek. Oor die algemeen ondersteun hierdie studies beide oorsaak- en gevolgsidee. So, hoë impulsiwiteit by rotte voorspel die kwesbaarheid vir alkoholgebruik, nikotien-selfadministrasie, kokaïen-selfadministrasie en tekens van kokaïenverslawing (Poulos et al. 1995; Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007a; Belin et al. 2008; Diergaarde et al. 2008), hoewel impulsiewe gedrag nie voorspel dat heroïen self-administrasie (McNamara et al. 2010; Schippers et al. 2012). Omgekeerd het 'n tydperk van selfadministrasie van kokaïen, metamfetamien, MDMA of heroïen getoon dat dit 'n verskeidenheid kognitiewe funksies in rotte beïnvloed, insluitende aandag, werkgeheue, kognitiewe buigsaamheid, voorwerpherkenningsgeheue en impulsiewe gedrag (Dalley et al. 2005, 2007b; Calu et al. 2007; Briand et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson en Bardo 2009; Winstanley et al. 2009; Mendez et al. 2010; Parsegian et al. 2011; Schenk et al. 2011; Schippers et al. 2012). Interessant genoeg is sommige van hierdie tekorte spesifiek waargeneem (of meer prominent so) by diere met 'n geskiedenis van verhoogde dwelmopname (Briand et al. 2008; George et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson en Bardo 2009). 'N onlangse studie in primate het ook kognitiewe onbuigsaamheid en werkgeheue tekorte getoon na 'n lang geskiedenis van kokaïen self-administrasie (Porter et al. 2011). Interessant genoeg is ook teenoorgestelde bevindings gerapporteer, aangesien 'n tydperk van kokaïen-selfadministrasie impulsiwiteit in hoë-impulsiewe rotte verminder het en leer en geheue in 'n waterdoolie verbeter het (Dalley et al. 2007b; del Olmo et al. 2007), 'n paradoksale effek wat sekere vorms van dwelm selfmedikasie kan verduidelik.
Weerstand teen Uitwissing
Moeilik om van dwelms te onthou, kan in laboratoriumdiere bestudeer word deur dwelms te ondersoek waar die geneesmiddel nie meer beskikbaar is nie (dws reageer op uitsterwing). Inderdaad, weerstand teen uitwissing is waargeneem in heroïen-onttrekte rotte met 'n geskiedenis van uitgebreide toegang tot heroïen self-administrasie (Ahmed et al. 2000; Lenoir en Ahmed 2007; Doherty et al. 2009). Ewekering van selfadministrasie is egter nie 'n voorvereiste vir weerstand teen uitsterwing nie, aangesien uitgebreide toegang tot kokaïen- of metamfetamien-selfadministrasie nie tot verhoogde reaksie in uitsterwing lei nie (bv. Mantsch et al. 2004; Sorge en Stewart 2005; Kippin et al. 2006; Allen et al. 2007; Knackstedt en Kalivas 2007; Rogers et al. 2008). Interessant genoeg is egter geleidelike toenames in reaksie op kokaïen gedurende periodes van eksplisiete nie-beskikbaarheid van die geneesmiddel waargeneem in subgroepe rotte wat ook ander tekens toon van verslawingagtige gedrag na langdurige kokaïen-selfadministrasie-ervaring (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009). Verder is dit onlangs gewys dat lang opleiding om te reageer op kokaïen beskikbaarheid onder 'n willekeurige interval skedule (wat die ontwikkeling bevorder van 'n assosiatiewe struktuur van gedrag waarin operante reageer minder sensitief is vir die waarde van die uitkoms daarvan [Dickinson 1985]) het gelei tot aanhoudende reaksie na uitwissing van die kokaïen-respons (Zapata et al. 2010). In hierdie studie (sien ook Olmstead et al. 2001), reageer op 'n kokaïen-neemgeleentheid was sensitief vir uitsterwing in diere met 'n kort opleidingsgeskiedenis, in ooreenstemming met die bogenoemde studies (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009), wat getoon het dat aanhoudende reaksie in uitsterwing ontwikkel met toenemende kokaïen-selfadministrasie-ervaring.
Nog 'n faktor wat die sensitiwiteit vir uitsterwing bepaal, is die lengte van onttrekking uit selfadministrasie. Dus, die mate van weerstand teen uitsterwing van kokaïen en heroïen soek het toegeneem met die lengte van onttrekking van verlengde dwelm self-administrasie (Ferrario et al. 2005; Zhou et al. 2009). Hierdie inkubasie van reageer op dwelms met langdurige onttrekking is omvattend bestudeer deur Shaham en kollegas (Grimm et al. 2001; vir resensies, sien Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011). Hierdie studies het getoon dat die sensitiwiteit vir uitsterwing van operant reageer op dwelms, of dwelmverwante aanwysers tydafhanklik is. Met langdurige onttrekking, reageer in uitsterwing, toeneem (afhangende van die self-toegediende geneesmiddel) tussen 1 wk en 3 mo postwithdrawal, en daarna afneem. Alhoewel dissipasie van die reaksie-onderdrukkende effekte van akute geneesmiddelonttrekking, kan sommige van die stygings in die eerste paar dae na onderbreking verklaar, die temporale profiele van die inkubasie-effek en die betrokke neurale aanpassings waarvan die meerderheid waarskynlik nie verband hou met die respons-onderdrukkende of anedoniese eienskappe van onttrekking van geneesmiddels (Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011) -Suggesteer dat inkubasie van reageer op dwelms ook gedragsmeganismes behels wat verband hou met motivering vir die geneesmiddel, of kognitiewe beheer oor gedrag.
Verhoogde motivering vir dwelms
Motivering om dwelms in diere te neem, word meestal bestudeer aan die hand van 'n progressiewe verhoudingskedule van versterking, waarin diere 'n toenemende aantal antwoorde vir elke daaropvolgende beloning moet maak (Hodos 1961; Richardson en Roberts 1996). Met behulp van hierdie skedule is daar al baie keer gerapporteer dat die motivering van die diere vir dwelms na 'n tydperk van dwelm-selfadministrasie kan toeneem. Daar is dus gevind dat diere met 'n geskiedenis van verhoogde kokaïengebruik op hoër vlakke reageer as diere wat beperkte toegang tot kokaïen gehad het (Paterson en Markou 2003; Allen et al. 2007; Larson et al. 2007; Wee et al. 2008, 2009; Orio et al. 2009; Hao et al. 2010, maar sien Quadros en Miczek 2009). Hierdie effek is later ook gevind vir ander dwelmmiddels, insluitende metamfetamien (Wee et al. 2007) en heroïen (Lenoir en Ahmed 2007). Opmerklik, Roberts en kollegas het ook getoon dat 'n periode van dwelm (kokaïen of heroïen) selfadministrasie lei tot verhoogde breekpunte onder 'n progressiewe verhoudingskedule van versterking (Liu et al. 2005b, 2007; Morgan et al. 2005, 2006; Ward et al. 2006), maar hierdie toename in die motivering vir kokaïen was meer uitgespreek by diere met beperkte dwelm-selfadministrasie-ervaring (Liu et al. 2005b; Morgan et al. 2006). 'N Opvolgstudie uit hierdie laboratorium (Oleson en Roberts 2009) het getoon dat die toename van kokaïeninname die motivering vir kokaïen teen hoë dosisse verhoog het, maar verminder die reaksietempo teen 'n drempel dosis kokaïen, wat daarop dui dat na 'n geskiedenis van verhoogde kokaïeninname, meer diere van die dwelm gebruik as daar groot hoeveelhede is beskikbaar, maar is nie bereid om 'n hoë prys vir 'n lae hoeveelheid medisyne te betaal nie (Oleson en Roberts 2009). In teenstelling hiermee is die toename van heroïen-selfadministrasie getoon om die waarde van die dwelm te verhoog, aangesien die maksimum prysdiere bereid was om vir heroïne te betaal, verhoog (Lenoir en Ahmed 2008). Verhogings in die motivering vir kokaïen is ook gevind in 'n subgroep van rotte met langdurige kokaïen-selfadministrasie-ervaring (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009).
Bykomende bewyse vir verhoogde motivering vir kokaïen na eskaleerde selfadministrasie is verkry deur gebruik te maak van die operante aanloopbaanprosedure. In hierdie proses het rotte met verlengde kokaïengebruik vinniger gevaar as kontrole om 'n doelkas te bereik om 'n intraveneuse bolus van kokaïen te ontvang (Ben-Shahar et al. 2008). Ietwat konsonant met hierdie waarneming, Deroche et al. (1999) het vroeër bevind dat die motiverende eienskappe van die geneesmiddel in die diere met die lang kokaïen-geskiedenis uitgebrei is, aangesien hierdie diere minder tyd gehad het om 'n aanloopbaan vir kokaïen versterking te oorskry.
Drug Preference oor Nondrug Belonings
Soos vroeër genoem, is een van die belangrikste gedragsimptome van dwelmverslawing 'n progressiewe verwaarlosing van alternatiewe genot of belange ten gunste van voortgesette dwelmgebruik. As gevolg van dwelmvoorkeur word belangrike sosiale, beroeps- of ontspanningsaktiwiteite opgegee, wat op sy beurt weer lei tot ernstige geleentheidskoste (bv. Swak onderwys en gepaardgaande langtermyn negatiewe gevolge). Een van die mees uitdagende struikelblokke wat verslawing behandel word, is om hierdie wanadaptiewe voorkeur vir dwelmgebruik te vervang deur alternatiewe nondrugaktiwiteite of -gedrag.
In dierstudies van verslawing kan dwelmvoorkeur bestudeer word deur toegang tot ander gedragsopsies of keuses tydens toegang tot dwelms te gee - 'n geleentheid wat nie in standaard eksperimentele instellings ontbreek nie (Ahmed 2005, 2010). In 'n tipiese keusevoorsig word gesig gestaar oor twee gedragsopsies: reageer op 'n dwelm of vir 'n nondrug-beloning, gewoonlik 'n klein stukkie kos (Aigner en Balster 1978). Die eerste keuse studie - wat ook die eerste studie was om dwelm-selfadministrasie in nie-menslike diere te toon - is uitgevoer in volwasse sjimpansees (een man, een vrou) wat fisies afhanklik was van morfien deur passiewe medisyne-administrasie (Spragg 1940). Sjimpansees verkies morfien oor 'n stukkie vars vrugte (oranje, piesang) tydens die onttrekking van geneesmiddels, maar andersins verkies kos (sien ook Negus 2006). Daaropvolgende navorsing het getoon dat dwelmvoorkeur by diere dosisafhanklik was (bv. Nader en Woolverton 1991; Paronis et al. 2002; Negus 2003) en oorbreekbaar deur die waarde van die alternatiewe nondrug versterker te verhoog (bv. deur sy grootte te verhoog; Nader en Woolverton 1991). Slegs 'n subgroep diere het voortgegaan om die dwelm te verkies ten spyte van die geleentheid om 'n ander keuse te maak (Nader en Woolverton 1991; Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010; Kerstetter et al. 2010; Augier et al. 2011; Norman et al. 2011; Perry et al. 2011; vir onlangse resensies, Ahmed 2010, 2012).
Byvoorbeeld, in 'n onlangse reeks eksperimente is rotte aangebied om 'n keuse tussen kokaïen en 'n nondrug-beloning (dws water versoet met sakkarine of sukrose). Teen hierdie keuse het rotte voorkeur gegee aan kokaïen of onverskillig was toe die verwagte waarde van soet water laag was, maar hul voorkeur teenoor die alternatiewe versterker omgekeer het toe die waarde daarvan voldoende was. Hierdie voorkeurverskuiwing het plaasgevind ongeag die hoeveelheid kokaïen beskikbaar en selfs na 'n lang geskiedenis van uitgebreide toegang tot kokaïen-selfadministrasie (Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010). Hierdie bevindings is oor die algemeen in ooreenstemming met vorige navorsing (Carroll et al. 1989; Carroll en Lac 1993) en met onlangse gedragsekonomie studies wat toon dat die vraag na voedsel (of sukrose) meer onelasties was as die vraag na kokaïen (Christensen et al. 2008; Koffarnus en Woods 2011; vir hersiening, sien Kearns et al. 2011). Hulle is ook kongruent met 'n onlangse studie wat toon dat muise verkies het om sukrose te drink oor direkte optostimulasie van middelbrein dopamienneurone (Domingos et al. 2011). Na 'n verlengde toegang tot kokaïen-selfadministrasie, het 'n subgroep van rotte (dws ongeveer 15% -20%) steeds voorkeur gegee aan kokaïen oor die alternatiewe opsie - 'n gedrag wat nie toegeskryf kan word aan 'n blote disinterest in of afkeer van , soet water. Trouens, wanneer soetwater die enigste opsie was wat beskikbaar was, het kokaïen-voorkeurratte soveel en so vinnig as nondrug-voorkeurratte gedrink (Cantin et al. 2010). Belangriker nog, hierdie subgroep van kokaïen-voorkeur rotte het steeds kokaïen geneem, selfs wanneer dit honger was en sukrose aangebied het om hul kaloriebehoefte te verlig (Cantin et al. 2010). Die aanhoudendheid van kokaïenvoorkeur ten spyte van die geleentheidskoste dui sterk op die verlies aan beheer en dwingende kokaïengebruik in hierdie rotte (sien ook hieronder). Die subgroep kokaïen-voorkeur rotte kan dus die mees gevorderde en ernstige stadium in die oorgang tot kokaïenverslawing verteenwoordig. Hierdie gevolgtrekking is onlangs veralgemeend op ander voedselbelonings (Kerstetter et al. 2010; Perry et al. 2011) en ander dwelmmiddels, insluitende heroïen (M Lenoir, L Cantin, F Serre, et al., unpubl.) en nikotien (Le Sage 2009; Norman et al. 2011). Laastens is dit in ooreenstemming met ander metodologiese benaderings wat ook subgroepe van rotte geïdentifiseer het wat weerstand bied teen die onderdrukkende effekte van straf op kokaïen-, amfetamien- of nikotien-selfadministrasie (Deroche-Gamonet et al. 2004; Galli en Wolffgramm 2004, 2011; Pelloux et al. 2007; Belin et al. 2008).
Weerstand teen straf
Onlangse jare het 'n aansienlike hoeveelheid studies gesien wat dwelmgebruik probeer volg, ondanks die kennis van negatiewe gevolge in 'n dierproef. Hierdie studies het gemeen dat hulle strafopsetse gebruik het, waarin soek of dwelms gebruik is, met 'n negatiewe stimulus gepaard gegaan het. In studies wat mondelinge inname van dwelms gebruik (meestal etanol), is dit uitgevoer deur die geneesmiddeloplossing met die bitter smaaklike kinien te verval. Daarbenewens het ander studies gestraf dwelms soek of neem met 'n post-inname siekte met behulp van litiumchloried, of met behulp van voetskokke of skok-geassosieerde stimuli (bv. Grove en Schuster 1974; Bergman en Johanson 1981; Kearns et al. 2002).
Die kinienmodel is die eerste keer gepubliseer deur Wolffgramm en Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm en Heyne 1991). Hierdie studie, sowel as die daaropvolgende werk, het getoon dat na etlike jare van etanol-drink gevolg deur 'n tydperk van gedwonge onthouding, etanol-inname ongevoelig geword het vir die byvoeging van kinien. Dit wil sê, as kinien bygevoeg is aan die etanol wat beskikbaar was vir rotte wat voorheen ethanol vir 6-9 mo gedrink het, was hul inname nie, of was slegs in beperkte mate verminder deur die bitter smaak van kinien. In teenstelling hiermee het rotte met beperkte etanol-ervaring hul inname aansienlik verminder. Vergelykbare ongevoeligheid vir kinienvervorming na langdurige dwelminname is later vir die opiaat-etonitaseen (Wolffgramm en Heyne 1995; Heyne 1996), amfetamien (Heyne en Wolffgramm 1998; Galli en Wolffgramm 2004), en nikotien (Galli en Wolffgramm 2011). Interessant genoeg het laasgenoemde twee studies (Galli en Wolffgramm 2004, 2011) het berig dat onsensitiwiteit vir kinienvervorming ontwikkel met lang amfetamien- en nikotien-ervaring in slegs 'n subgroep van rotte.
Die kinienvervallemodel is onlangs opgevolg in twee afsonderlike studies (Hopf et al. 2010; Lesscher et al. 2010). Hopf et al. (2010) het getoon dat rotte wat etanol intermitterend (3 d / wk) vir 3-4 mo toegelaat is, onverskillig was vir die byvoeging van kinien tot etanol wanneer hul motivering om etanol self te administreer onder 'n progressiewe verhoudingskedule van versterking beoordeel is. Interessant genoeg is sensitiwiteit vir kinien gevind ná korter etanol-ervaring (1.5 mo). In 'n tuiskooi wat drink, was rotte met intermitterende etanol-ervaring minder sensitief vir kinien as diere wat deurlopend toegang tot etanol gehad het, wat byvoorbeeld die bevindings van Wys (1973) daardie tussenposes etanol toegang lei tot groter hoeveelhede etanol inname as deurlopende toegang. In 'n beperkte toegangs keuse paradigma, Lesscher et al. (2010) het getoon dat muise ongevoelig vir kinienvervalle geword het na slegs 2 wk etanol-ervaring. Dus, terwyl kinien toevoeging onderdrukking van die verkryging van etanol drink onderdruk het, het 'n afersive kinien konsentrasie by etanol bygevoeg om nie in muise te drink nie, met 2 wk etanol ervaring, toe dit die enigste bron van etanol was. Opmerkbaar is dat 'n verdere teken van onsensitiwiteit vir kinien na 6 meer weke van etanol-ondervinding na vore gekom het. In daardie muise met 'n etanol-drinkgeskiedenis van 8 wk het onverskillig geword teenoor kinien, aangesien hulle gelyke hoeveelhede uit bottels ethanol met en sonder kinien gedrink het op 'n aversive konsentrasie.
In 'n reeks studies wat ontwerp is om gewoonte-aspekte van dwelmsoekenning, Dickinson en kollegas te evalueer (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003) getoets of devaluasie van orale ingeneemde etanol of kokaïen, deur die verbruik daarvan met litiumchloried-geïnduceerde siekte te koppel, minder reageer op hierdie middels. Terwyl die operant wat op voedsel reageer, sensitief was vir devaluasie, was daar geen reaksie op die uitsterf van etanol of kokaïen nie. Opmerklik, beide tydens smaakaversioneringskondisionering met litium en tydens die herwinning van reaksie op die geneesmiddel, was die reaksie op en inname van die geneesmiddeloplossing wat verband hou met litium-geïnduseerde malaise aansienlik afgeneem (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003). Dit toon dat dwelminname sensitief kan wees vir devaluasie terwyl reageer op die dwelm in uitsterwing nie. Gegee dat ander studies, hierbo opgesom (Wolffgramm 1991; Wolffgramm en Heyne 1991, 1995; Heyne 1996, 1998; Galli en Wolffgramm 2004, 2011; Hopf et al. 2010; Lesscher et al. 2010), toon duidelik dat die inname van die dwelm self na aanleiding van langdurige medisyne ondervinding kan word, kan dit moontlik wees dat die ontwikkeling van onbuigsame dwelmgebruik op 'n stadium plaasvind. Distale dwelmtoetse of dwelmverwante aksies word ongevoelig vir straf voor die inname van die dwelm self doen, wat dalk 'n geleidelike verergering van die verslawing-sindroom met toenemende dwelmondervinding verteenwoordig.
In ooreenstemming met hierdie idee is getoon dat operante reageer op dwelms aanvanklik sensitief is vir straf, maar dat hierdie gedragsbepalings geleidelik verlore raak ná langdurige dwelmondervinding (Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren en Everitt 2004; Pelloux et al. 2007; Belin et al. 2009). In hierdie studies is kokaïen wat in rotte gesoek is, gestraf met voetskok, of beoordeel in die teenwoordigheid van 'n voetskokverwante gekondisioneerde stimulus (CS). In diere met 'n beperkte kokaïen-selfadministrasie-ervaring het die aversive CS onderdrukking van kokaïen onderdruk. In teenstelling hiermee het die voetskok-geassosieerde CS geen effek gehad op kokaïen wat in rotte was met 'n langdurige kokaïen-selfadministrasiegeskiedenis nie (Vanderschuren en Everitt 2004). Volgende straf deur voetskok (eerder as 'n voetskok-geassosieerde CS), het rotte met uitgebreide toegang tot kokaïen dwelm-selfadministrasie vinniger hervat as diere met beperkte toegang tot kokaïen (Ahmed 2012). Dieselfde geld ook dat die straf van kokaïen wat met voetskok gesoek word, ook aansienlik onderdruk word om te reageer op kokaïen by diere met beperkte dwelmondervinding, maar 'n subgroep van diere het daarna onverskilligheid vir straf getoon (Pelloux et al. 2007). In ooreenstemming met hierdie resultate, Deroche-Gamonet en kollegas (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009) het opgemerk dat die kombinasie van intraveneuse lewering van kokaïen met voetskok met 'n dramatiese onderdrukking van kokaïen in diere met 'n beperkte dwelmondervinding opgemerk word, maar dat hierdie sensitiwiteit vir straf verlore geraak het in 'n subgroep van rotte na langdurige kokaïen-ervaring.
Laaste, in 'n opstelling wat gebaseer is op die klassieke "Obstruction Box", waarin rotte 'n geëlektrifiseerde rooster moet oorsteek om 'n beloning te bereik (Jenkins et al. 1926), Cooper et al. (2007) het getoon dat die verhoging van die skokintensiteit van die rooster met rote met 'n beperkte kokaïen-selfadministrasiegeskiedenis gelei het om van die geneesmiddel te onthou, alhoewel die intensiteit wat nodig was om dit te bereik wissel tussen diere. Interessant genoeg, het die aanbieding van kokaïenverwante leidrade toe aanleiding gegee tot die herinstelling van reaksie op die leidrade, maar slegs in 'n subgroep van rotte. Tesame, hierdie data toon dat met genoegsame dwelm-ervaring, dwelms soek en neem kan word ongevoelig vir die straf. Daar is egter gemerkte verskille tussen dwelm-ervare individue rakende die ontwikkeling van hierdie weerstand teen nadelige gevolge.
Vorige afdelingVolgende afdeling
SLOTOPMERKINGS
Hier het ons empiriese bewyse opgesom vir die voorkoms van simptome van dwelmverslawing by diere. Gebaseer op die DSM-IV kriteria vir dwelmverslawing (Tabel 1) (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2000), het verskeie simptome van verslawende gedrag aangetoon in laboratoriumdiere, bv. eskalasie van dwelmgebruik, neurokognitiewe tekorte, weerstand teen uitwissing, verhoogde motivering vir dwelms, voorkeur vir dwelms oor nondrugbelonings en weerstand teen straf. Hierdie data dui daarop dat verslawende gedrag kan voorkom en in diermodelle bestudeer word, wat toon dat die neurale masjinerie wat onderliggend is aan dwelms wat soek en neem, teenwoordig is en kan word gedisreguleer in nie-menslike diere soos dit by mense doen. Dit gee ons die opwindende geleentheid om die neurale en genetiese agtergrond van dwelmverslawing in dierstudies te bestudeer. In die geval van kokaïeninname-eskalasie is hierdie navorsing reeds aan die gang en word belangrike neurobiologiese insigte onthul. Byvoorbeeld, dit het onlangs gelei tot die deurbraak-ontdekking van heeltemal nuwe molekulêre bane in die dorsale striatum wat die toename in kokaïen-selfadministrasie beheer (Hollander et al. 2010; Im et al. 2010; Vir 'n onlangse resensie, sien Ahmed en Kenny 2011). Ons hoop dat hierdie navorsing uiteindelik sal lei tot die ontwikkeling van doeltreffender behandelings vir hierdie verwoestende siekte.
Die opsomming wat hier aangebied word, identifiseer ook verskeie uitstaande vrae wat in toekomstige navorsing aangespreek moet word. Eerstens moet daar erken word dat die voorkoms van een simptoom van verslawing in 'n diermodel nie gelyk is aan 'n model van dwelmverslawing nie. Dit is duidelik dat DSM-IV kriteria bepaal dat drie of meer van sewe kriteria nagekom moet word (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2000). Daarom is een belangrike kwessie om te bepaal of die afsonderlike uitdrukkings van verslawende gedrag hier bespreek, bymekaar kom in sekere individue of onder sekere omstandighede. Daar is 'n paar empiriese bewyse wat daarop dui dat verskeie aspekte van verslawende gedrag inderdaad saam voorkom (bv. Wolffgramm 1991; Deroche-Gamonet et al. 2004). Byvoorbeeld, eskalasie van kokaïengebruik het getoon dat dit in dieselfde groep individue met verhoogde motivering, neurokognitiewe tekorte, dwelmvoorkeur of weerstand teen straf plaasvind (vir 'n onlangse hersiening, sien Ahmed 2012). Een daaropvolgende groot uitdaging vir die veld is om die omstandighede te verduidelik wat die mede-voorkoms van verskeie aspekte van verslawende gedrag bepaal en die relevante onderliggende neurale veranderinge. Nog 'n verwante uitdaging vir toekomstige navorsing sal wees om te bepaal of alle simptome van verslawing by diere kan voorkom of of sommige simptome spesifiek vir die mens is. Laasgenoemde moontlikheid sal interessante breinevolusieprobleme veroorsaak. Daarbenewens moet ons bewus wees dat dwelmverslawing, selfs na langdurige dwelmblootstelling, slegs in 'n subgroep van individue voorkom. Daarom is dit noodsaaklik om die genetiese, neurale en omgewingsfaktore te bepaal wat 'n individu kwesbaar maak vir die ontwikkeling van verslawende gedrag. Dit sluit in, maar is beslis nie beperk tot voorafgaande temperamentele eienskappe soos impulsiwiteit nie (Dalley et al. 2007b; Belin et al. 2008), seks (Anker en Carroll 2011), en sosiale status (bv. Wolffgramm 1991; Morgan et al. 2002). Byvoorbeeld, twee onlangse onafhanklike keusevraestudies in rotte het getoon dat kokaïenvoorkeur bo smaaklike kos oor die algemeen meer as 2-3 by vroue was as mans. Dit dui daarop dat vroue meer kwesbaar vir kokaïenverslawing kan wees (Kertstetter et al. 2009; Perry et al. 2011). Laastens, verslawende middels kom uit wydvarende farmakologiese klasse, soos psigostimulante (kokaïen, amfetamien, metamfetamien), opiate (heroïen), etanol en nikotien. Alhoewel elkeen van hierdie middels bekend is om hoogs verslawend te wees, verskil hul relatiewe verslawende potensiaal, en hul versterkende sterkte hang af van omgewingsfaktore (bv. Caprioli et al. 2009; Solinas et al. 2011). Daarom moet ons bepaal in watter mate die voorkoms van verslawend gedrag en sy onderliggende neurale, genetiese en omgewingsfaktore waar vir verslawende middels in die algemeen geld, of of dit dwelmspesifiek is (Badiani et al. 2011). Daar is byvoorbeeld onlangs bevind dat eskalasie van kokaïen-selfadministrasie nie veral toegespits het op heroïen-selfadministrasie en omgekeerd, wat daarop dui dat dwelmverskille wel van belang is (Lenoir et al. 2011).
Selfs met hierdie onopgeloste kwessies en uitstaande vrae in gedagte, dink ons dat die afgelope vyf dekades van prekliniese verslawing navorsing 'n uitstekende liggame van inligting gegenereer het en dat die onlangse belangstelling in die bestudering van egte verslawing-agtige gedrag in dierproewe lei tot die ontwikkeling van 'n launch pad vir opwindende verdere navorsing wat ons sal help om die aard van die verslawing sindroom beter te verstaan.
Vorige afdelingVolgende afdeling
Bedankings
LJMJV word ondersteun deur ZonMw (die Nederlandse Organisasie vir Gesondheidsnavorsing en Ontwikkeling) Grant 91207006 (toegeken aan LJMJV, P. Voorn, en AB Smit), ZonMw (NGV) / Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA) ) Samewerkende Grant 60-60600-97-211 (toegeken aan LJMJV en RC Pierce). SHA word ondersteun deur die Franse Navorsingsraad (CNRS), die Nasionale Navorsingsagentskap (ANR), die Universiteit van Bordeaux-Segalen, en die Conseil Regional d'Aquitaine (CRA).
Vorige afdelingVolgende afdeling
voetnote
- Redakteurs: R. Christopher Pierce en Paul J. Kenny
- Bykomende Perspektiewe op Verslawing beskikbaar by www.perspectivesinmedicine.org
- Kopiereg © 2013 Cold Spring Harbour Laboratory Press; alle regte voorbehou
Verwysings
*Verwysing is ook in hierdie versameling.
Ahmed SH. 2005. Onbalans tussen dwelm- en nie-dwelmbeloningbeskikbaarheid: 'n Belangrike risikofaktor vir verslawing. Eur J Pharmacol 526: 9-20.
Ahmed SH. 2010. Validasie krisis in diere modelle van dwelmverslawing: Beyond nie-versteurde dwelmgebruik teenoor dwelmverslawing. Neurosci Biobehav Rev 35: 172-184.
Ahmed SH. 2011. Toename van dwelmgebruik. Dieremodelle van dwelmverslawing. Neuromethods 53: 267-292.
Ahmed SH. 2012. Die wetenskap om dwelmverslaafde diere te maak. Neurowetenschappen 211: 107-125.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Ahmed SH, Cador M. 2006. Dissociation of psychomotor sensitivity from compulsive cocaine consumption. Neuropsigofarmacologie 31: 563-571.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Ahmed SH, Kenny PJ. 2011. Kraak die molekulêre kode van kokaïenverslawing. ILAR Blaar 52: 309-320.
Ahmed SH, Koob GF. 1998. Oorskakeling van matige tot oormatige dwelminname: Verandering in hedoniese setpunt. Wetenskap 282: 298-300.
Ahmed SH, Koob GF. 1999. Langdurige toename in die vasgestelde punt vir kokaïen selfadministrasie na eskalasie by rotte. Psigofarmakologie 146: 303-312.
Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. 2000. Aanhoudende toename in die motivering om heroïen in rotte te neem met 'n geskiedenis van dwelm eskalasie. Neuropsigofarmacologie 22: 413-421.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Aigner TG, Balster RL. 1978. Keusegedrag in rhesus ape: Kokaïen teenoor voedsel. Wetenskap 201: 534-535.
Allen RM, Dykstra LA, Carelli RM. 2007. Deurlopende blootstelling aan die mededingende N-metiel-D-aspartaat-reseptorantagonis, LY235959, fasiliteer die eskalasie van kokaïenverbruik in Sprague-Dawley-rotte. Psigofarmakologie 191: 341-351.
Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. 2000. Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings, IV-TR ed. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging, Washington, DC.
Anker JJ, Carroll ME. 2011. Wyfies is meer vatbaar vir dwelmmisbruik as mans: Bewyse van prekliniese studies en die rol van eierstowwe. Curr Top Behav Neurosci 8: 73-96.
- Anker JJ, Perry JL, Gliddon LA, Carroll ME. 2009. Impulsiwiteit voorspel die eskalasie van kokaïen selfadministrasie by rotte. Pharmacol Biochem Behav 93: 343-348.
Audrain-McGovern J, Rodriguez D, Epstein LH, Cuevas J, Rodgers K, Wileyto EP. 2009. Vertraag vertraging speel 'n etiologiese rol in rook of is dit 'n gevolg van rook? Dwelm Alkohol Hang 103: 99-106.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Augier E, Vouillac C, Ahmed SH. 2011. Diazepam bevorder die keuse van onthouding by kokaïen self-toedienende rotte. Verslaafde Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00368.x.
Badiani A, Belin D, Epstein D, Calu D, Shaham Y. 2011. Opiate versus psigostimulerende verslawing: Die verskille maak nie saak nie. Nat Rev Neurosci 12: 685-700.
Bechara A. 2005. Besluitneming, impulsbeheer en verlies van wilskrag om dwelms te weerstaan: 'n Neurokognitiewe perspektief. Nat Neurosci 8: 1458-1463.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. 2008. Hoë impulsiwiteit voorspel die skakel na kompulsiewe kokaïenopname. Wetenskap 320: 1352-1355.
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. 2009. Patroon van inname en dwelmmisbruik voorspel die ontwikkeling van kokaïenverslawing-agtige gedrag by rotte. Biolpsigiatrie 65: 863-868.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. 2008. Verhoogde dwelm-soekende motivering na uitgebreide daaglikse toegang tot self-geadministreerde kokaïen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 32: 863-869.
Bergman J, Johanson CE. 1981. Die effekte van elektriese skok op reaksie wat deur kokaïen in rhesus ape gehandhaaf word. Pharmacol Biochem Behav 14: 423-426.
Bowden-Jones H, McPhillips M, Rogers R, Hutton S, Joyce EM. 2005. Risikobepaling op toetse wat sensitief is vir ventromediale prefrontale korteks disfunksie in alkoholafhanklikheid: 'n Loodsstudie. J Neuropsigiatrie Clin Neurosci 17: 417-420.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, Robinson TE. 2008. Aanhoudende veranderinge in kognitiewe funksie en prefrontale dopamien D2-reseptore na verlengde, maar nie beperk nie, toegang tot self-toegediende kokaïen. Neuropsigofarmacologie 33: 2969-2980.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. 2007. Onttrekking van kokaïen-selfadministrasie veroorsaak langdurige tekorte in orbitofrontale afhanklike omkering in rotte. Leer Mem 14: 325-328.
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. 2010. Kokaïen is laag op die waarde leer van rotte: Moontlike bewyse vir veerkragtigheid tot verslawing. PLUIS EEN 5: e11592.
Caprioli D, Celentano M, Dubla A, Lucantonio F, Nencini P, Badiani A. 2009. Atmosfeer- en dwelmkeuse: Kokaïen- en heroïne-neem as 'n funksie van omgewingskonteks by mense en rotte. Biolpsigiatrie 65: 893-899.
Carroll ME, Lac ST. 1993. Autoshaping iv kokaïen selfadministrasie by rotte: Effekte van nondrug alternatiewe versterkers by verkryging. Psigofarmakologie 110: 5-12.
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. 1989. 'N Gelyktydige beskikbare nondrugversterker verhoed dat die kokaïenversterkte gedrag behou word of verminder word. Psigofarmakologie 97: 23-29.
Chambers CD, Garavan H, Bellgrove MA. 2009. Insigte in die neurale basis van reaksie-inhibisie van kognitiewe en kliniese neurowetenskap. Neurosci Biobehav Rev 33: 631-646.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Charney DA, Zikos E, Gill KJ. 2010. Vroeë herstel van alkoholafhanklikheid: Faktore wat onthouding bevorder of belemmer. J Subst Abuse Behandel 38: 42-50.
Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Huntsberry ME, Riley AL. 2008. Essensiële waarde van kokaïen en voedsel by rotte: Toetse van die eksponensiële model van vraag. Psigofarmakologie 198: 221-229.
Cooper A, Barnea-Ygael N, Levy D, Shaham Y, Zangen A. 2007. 'N konflik rat model van cue-geïnduceerde terugval na kokaïen soek. Psigofarmakologie 194: 117-125.
Dalley JW, Läne K, Pena Y, Theobald DE, Everitt BJ, Robbins TW. 2005. Aandag- en motiveringstekorte in rotte wat onttrek word aan intraveneuse selfadministrasie van kokaïen of heroïen. Psigofarmakologie 182: 579-587.
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Läne K, Peña Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, et al. 2007a. Nucleus accumbens D2 / 3 reseptore voorspel eienskap impulsiwiteit en kokaïen versterking. Wetenskap 315: 1267-1270.
Dalley JW, Läne K, Theobald DE, Pena Y, Bruce BK, Huszar AC, Wojcieszek M, Everitt BJ, Robbins TW. 2007b. Volgehoue tekorte in volgehoue visuele aandag tydens intrekking van intraveneuse metielendioxymetamfetamien-selfadministrasie by rotte: Resultate van 'n vergelykende studie met d-amfetamien en metamfetamien. Neuropsigofarmacologie 32: 1195-1206.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
del Olmo N, Higuera-Matas A, Miguéns M, García-Lecumberri C, Ambrosio E. 2007. Kokaïen self-administrasie verbeter prestasie in 'n hoogs veeleisende water doolhof taak. Psigofarmakologie 195: 19-25.
Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. 1999. Kokaïen selfadministrasie verhoog die aansporingsmotiveringseienskappe van die geneesmiddel by rotte. Eur J Neurosci 11: 2731-2736.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. 2004. Bewys vir verslawing-agtige gedrag in die rot. Wetenskap 305: 1014-1017.
Dickinson A. 1985. Aksies en gewoontes: Die ontwikkeling van gedragsoutonomie. Phil Trans R Sos Lond B 308: 67-78.
Dickinson A, Wood N, Smith JW. 2002. Alkohol soek deur rotte: aksie of gewoonte? QJ Exp Psychol 55B: 331-348.
Diergaarde L, Pattij T, Poortvliet I, Hogenboom F, De Vries W, Schoffelmeer ANM, De Vries TJ. 2008. Impulsiewe keuse en impulsiewe werking voorspel kwesbaarheid vir afsonderlike stadiums van nikotien soek in rotte. Biolpsigiatrie 63: 301-308.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. 2009. Ouderdom-afhanklike morfien inname en cue-geïnduceerde herstel, maar nie toename in inname, deur adolessente en volwasse manlike rotte. Pharmacol Biochem Behav 92: 164-172.
Domingos AI, Vaynshteyn J, Voss HU, Ren X, Gradinaru V, Zang F, Deisseroth K, die Araujo IE, Friedman J. 2011. Leptien reguleer die beloningswaarde van voedingstowwe. Nat Neurosci 14: 1562-1568.
Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. 2005. Neurale en gedragsplastisiteit wat verband hou met die oorgang van beheerde tot eskalereerde kokaïengebruik. Biolpsigiatrie 58: 751-759.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Galli G, Wolffgramm J. 2004. Langtermyn vrywillige D-amfetamienverbruik en gedragsperspektore vir die daaropvolgende D-amfetamienverslawing by rotte. Dwelm Alkohol Hang 73: 51-60.
Galli G, Wolffgramm J. 2011. Langtermyn ontwikkeling van oormatige en onbuigsaam nikotien wat deur rotte geneem word, effekte van 'n nuwe behandelingsbenadering. Behav Brain Res 217: 261-270.
Garavan H, Stout JC. 2005. Neurokognitiewe insigte in dwelmmisbruik. Neigings Cogn Sci 9: 195-201.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF. 2008. Uitgebreide toegang tot kokaïen selfadministrasie lewer langdurige prefrontale korteksafhanklike werkgeheue gestremdhede. Neuropsigofarmacologie 33: 2474-2482.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Gipson CD, Bardo MT. 2009. Uitgebreide toegang tot amfetamien-selfadministrasie verhoog impulsiewe keuse in 'n vertragingskortingstaak by rotte. Psigofarmakologie 207: 391-400.
Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. 2009. Die neurokringkunde van verswakte insig in dwelmverslawing. Neigings Cogn Sci 13: 372-380.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Grimm JW, Hoop BT, Wise RA, Shaham Y. 2001. Inkubasie van kokaïen drang na onttrekking. Natuur 412: 141-142.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Grove RN, Schuster CR. 1974. Onderdrukking van kokaïen self-administrasie deur uitsterwing en straf. Pharmacol Biochem Behav 2: 199-208.
Hao Y, Martin-Fardon R, Weiss F. 2010. Gedrags- en funksionele bewyse van metabotropiese glutamaatreseptor 2 / 3 en metabotropiese glutamaatreceptor 5-disregulasie in kokaïen-verhoogde rotte: Faktor in die oorgang na afhanklikheid. Biolpsigiatrie 68: 240-248.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Heyne A. 1996. Die ontwikkeling van opiaatverslawing in die rot. Pharmacol Biochem Behav 53: 11-25.
Heyne A, Wolffgramm J. 1998. Die ontwikkeling van verslawing aan d-amfetamien in 'n diermodel: Dieselfde beginsels as vir alkohol en opiate. Psigofarmakologie 140: 510-518.
Hodos W. 1961. Progressiewe verhouding as 'n mate van beloningsterkte. Wetenskap 134: 943-944.
Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J, Bali P, Lu Q, Willoughby D, Wahlestedt C, Conkright MD, Kenny PJ. 2010. Striatal microRNA beheer kokaïen inname deur CREB sein. Natuur 466: 197-202.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Hölter SM, Engel Mann M, Kirschke C, Liebsch G, Landgraf R, Spanagel R. 1998. Langtermyn-etanol-selfadministrasie met herhaalde etanol-ontwykingsafwykings verander etanol-drinkpatroon en verhoog angsverwante gedrag tydens etanol-ontwrigting by rotte. Behav Pharmacol 9: 41-48.
Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Bowers MS, Bonci A. 2010. Motivering vir alkohol word bestand teen kinienvervorming ná 3 tot 4 maande van intermitterende alkohol selfadministrasie. Alkohol Clin Exp Res 34: 1565-1573.
Im HI, Hollander JA, Bali P, Kenny PJ. 2010. MeCP2 beheer BDNF uitdrukking en kokaïen inname deur middel van homeostatiese interaksies met microRNA-212. Nat Neurosci 13: 1120-1127.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Jenkins TN, Warner LH, Warden CJ. 1926. Standaard apparaat vir die bestudering van dieremotivering. J Comp Psychol 6: 361-382.
Kalivas PW, O'Brien C. 2008. Dwelmverslawing as 'n patologie van verhoogde neuroplastisiteit. Neuropsigofarmacologie 33: 166-180.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, Piazza PV. 2010. Oorgang na verslawing word geassosieer met 'n aanhoudende inkorting in sinaptiese plastisiteit. Wetenskap 328: 1709-1712.
Kearns DN, Weiss SJ, Panlilio LV. 2002. Voorwaarde vir onderdrukking van gedrag wat deur kokaïen-selfadministrasie gehandhaaf word. Dwelm Alkohol Hang 65: 253-261.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. 2011. 'N Oorsig van prekliniese navorsing wat aantoon dat dwelm- en nie-dwelmversterkers die gedrag differensieel beïnvloed. Curr Drug Abuse Eerw 4: 261-269.
Kenny PJ. 2007. Breinbeloningsisteme en kompulsiewe dwelmgebruik. Neigings Pharmacol Sci 28: 135-141.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Kenny PJ, Markou A. 2005. Nikotien-selfadministrasie aktiveer die breinbeloningsisteme akuut en veroorsaak 'n langdurige toename in beloningsensitiwiteit. Neuropsigofarmacologie 31: 1203-1211.
Kerstetter KA, Ballis M, Duffin-Lutgen SM, Tran J, Behrens AM, Kippin TE. 2010. Effek van seks en dosis in die keuse tussen kos en kokaïen, Program No. 266.6. In Neuroscience Meeting Planner. Vereniging vir Neurowetenskap, San Diego, CA.
Kippin TE, Fuchs RA, Sien RE. 2006. Bydraes van langdurige voorwaardelike en nie-kontinente kokaïen blootstelling aan verbeterde herinstelling van kokaïen wat op rotte soek. Psigofarmakologie 187: 60-67.
Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. 2006. Escalatie van metamfetamien self-toediening by rotte: 'n dosis-effek funksie. Psigofarmakologie 186: 48-53.
Knackstedt LA, Kalivas PW. 2007. Uitgebreide toegang tot kokaïen-selfadministrasie verhoog dwelm-primed herinstelling, maar nie gedragsensensibilisering nie. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103-1109.
Koffarnus MN, Woods JH. 2011. Individuele verskille in verdiskonteringskoers word geassosieer met die vraag na self-geadministreerde kokaïen, maar nie sukrose nie. Verslaafde Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00361.x.
Koob GF, Lloyd GK, Mason BJ. 2009. Ontwikkeling van farmakoterapieë vir verslawing: 'n Rosetta Stone-benadering. Nat Rev Drug Disc 8: 500-515.
Larson EB, Anker JJ, Gliddon LA, Fons KS, Carroll ME. 2007. Effekte van estrogeen en progesteroon op die toename van kokaïen-selfadministrasie by vroulike rotte tydens uitgebreide toegang. Exp Clin Psychopharmacol 15: 461-471.
Lesage MG. 2009. Op pad na 'n nie-menslike model van gebeurlikheidsbestuur: effekte van versterkende onthouding van nikotien-selfadministrasie by rotte met 'n alternatiewe nondrugversterker. Psigofarmakologie 203: 13-22.
Lenoir M, Ahmed SH. 2007. Heroïen-geïnduseerde herinstelling is spesifiek vir kompulsiewe heroïengebruik en dissosieerbaar van heroïenbeloning en sensitiwiteit. Neuropsigofarmacologie 32: 616-624.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Lenoir M, Ahmed SH. 2008. Die voorsiening van 'n nondrugvervanger verminder die heroïneverbruik van eskaleerde. Neuropsigofarmacologie 33: 2272-2282.
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. 2007. Intense soetheid oortref kokaïenbeloning. PLUIS EEN 2: e698.
Lenoir M, Guillem K, Koob GF, Ahmed SH. 2011. Dwelmspesifisiteit in uitgebreide kokaïen- en heroïen-selfadministrasie. Verslaafde Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00385.x.
Lesscher HMB, Wallace MJ, Zeng L, Wang V, Deitchman JK, McMahon T, Messing RO, Newton PM. 2009. Amygdala proteïenkinase C epsilon beheer alkoholverbruik. Genes Brein Behav 8: 493-499.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. 2010. Onbuigsaam en onverskillige etanol drink in muise. Alkohol Clin Exp Res 34: 1219-1225.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005a. Effekte van selfadministrasie met verlengde toegang en ontneming op breekpunte wat deur kokaïen in rotte gehandhaaf word. Psigofarmakologie 179: 644-651.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005b. Sensitisering van die versterkende effekte van self-geadministreerde kokaïen by rotte: Effekte van dosis en intraveneuse inspuiting spoed. Eur J Neurosci 22: 195-200.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Liu Y, Morgan D, Roberts DCS. 2007. Kruisgevoeligheid van die versterkende effekte van kokaïen en amfetamien by rotte. Psigofarmakologie 195: 369-375.
Lu L, Grimm JW, Hoop BT, Shaham Y. 2004. Inkubasie van kokaïenbehoefte na onttrekking: 'n Oorsig van voorkliniese data. Neurofarmakologie 47 (Suppl 1): 214-226.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. 2004. Effekte van uitgebreide toegang tot hoë versus lae kokaïen dosisse op selfadministrasie, kokaïen-geïnduceerde herinstelling en brein mRNA vlakke by rotte. Psigofarmakologie 175: 26-36.
Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP. 2008. Stressor- en kortikotropien-vrystelling-faktor-geïnduceerde herinstelling en aktiewe stresverwante gedragsreaksies word uitgebrei na langdurende kokaïen-selfadministrasie deur rotte. Psigofarmakologie 195: 591-603.
Marusich JA, Beck Mann JS, Gipson CD, Bardo MT. 2010. Metielfenidaat as 'n versterker in rotte: Voorwaardelike aflewering en intake eskalasie. Exp Clin Psychopharmacol 18: 257-266.
McNamara R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. 2010. Trait-agtige impulsiwiteit voorspel nie die eskalasie van heroïen-selfadministrasie in die rat nie. Psigofarmakologie 212: 453-464.
Mendez IA, Simon NW, Hart N, Mitchell MA, Nasie JR, Wellman PJ, Setlow B. 2010. Self-geadministreerde kokaïen veroorsaak langdurige toenames in impulsiewe keuse in 'n vertraging verdiskontering taak. Behav Neurosci 124: 470-477.
Miles FJ, Everitt BJ, Dickinson A. 2003. Mondelinge kokaïen soek deur rotte: Aksie of gewoonte? Behav Neurosci 117: 927-938.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Moeller FG, Dougherty DM, Barratt ES, Schmitz JM, Swann AC, Grabowski J. 2001. Die impak van impulsiwiteit op kokaïengebruik en behoud in behandeling. J Subst Abuse Behandel 21: 193-198.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. 2002. Sosiale dominansie in ape: Dopamien D2 reseptore en kokaïen self-administrasie. Nat Neurosci 5: 169-174.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Morgan D, Smith MA, Roberts DCS. 2005. Binge self-administrasie en ontneming produseer sensitiwiteit vir die versterkende effekte van kokaïen by rotte. Psigofarmakologie 178: 309-316.
Morgan D, Liu Y, Roberts DCS. 2006. Vinnige en aanhoudende sensitiwiteit vir die versterkende effekte van kokaïen. Neuropsigofarmacologie 31: 121-128.
Nader MA, Woolverton WL. 1991. Effekte van die verhoging van die grootte van 'n alternatiewe versterker op dwelmkeuse in 'n diskrete-proewe keuse prosedure. Psigofarmakologie 105: 169-174.
Negus SS. 2003. Vinnige assessering van keuse tussen kokaïen en kos in rhesus ape: Effekte van omgewingsmanipulasies en behandeling met d-amfetamien en flupenthixol. Neuropsigofarmacologie 28: 919-931.
Negus SS. 2006. Keuse tussen heroïne en voedsel in nie-afhanklike en heroïne-afhanklike rhesus ape: Effekte van naloksoon, buprenorfien en metadoon. J Pharmacol Exp Ther 317: 711-723.
Nigg JT, Wong MM, Martel MM, Jester JM, Puttler LI, Glass JM, Adams KM, Fitzgerald HE, Zucker RA. 2006. Swak reaksie inhibisie as 'n voorspeller van probleem drink en onwettige dwelmgebruik in adolessente wat die risiko loop vir alkoholisme en ander stofgebruiksversteurings. J is Acad Child Adolesc Psychiatry 45: 468-475.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Norman N, Hogarth L, Panlilio L, Shoaib M. 2011. Vestiging van gelyktydige keuseprosedures met intraveneuse nikotien en sukrose in rotte. In 14th EBPS Tweejaarlikse Vergadering. Amsterdam, Nederland.
O'Brien CP. 2008. Bewysgebaseerde behandelings vir verslawing. Phil Trans R Sos Lond B 363: 3277-3286.
O'Connor EC, Chapman K, Butler P, Mead AN. 2011. Die voorspellende geldigheid van die rot self-administrasie model vir misbruik aanspreeklikheid. Neurosci Biobehav Rev 35: 912-938.
Oleson EB, Roberts DCS. 2009. Gedragsevaluering van prys- en kokaïenverbruik volgens selfadministrasiegeskiedenis wat eskalasie van óf finale verhoudings of inname veroorsaak. Neuropsigofarmacologie 34: 796-804.
Olmstead MC, Lafond MV, Everitt BJ, Dickinson A. 2001. Kokaïen wat deur rotte soek, is 'n doelgerigte aksie. Behav Neurosci 115: 394-402.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Orio L, Edwards S, George O, Parsons LH, Koob GF. 2009. 'N Rol vir die endokannabinoïdesisteem in die verhoogde motivering vir kokaïen in uitgebreide toegangstoestande. J Neurosci 29: 4846-4857.
Pacchioni AM, Gabriele A, Sien RE. 2011. Dorsale striatum bemiddeling van kokaïen-soek na onttrekking van kort of lang daaglikse toegang kokaïen self-administrasie by rotte. Behav Brain Res 218: 396-400.
Paronis CA, Gasior M, Bergman J. 2002. Effekte van kokaïen onder gelyktydige vaste verhouding skedules van voedsel en IV dwelm beskikbaarheid: 'n Nuwe keuse prosedure in ape. Psigofarmakologie 163: 283-291.
Parsegiese A, Glen WB Jr., Lavin A, Sien RE. 2011. Metamfetamien-selfadministrasie produseer aansienlike stelverskuiwingstekorte en verander prefrontale kortikale neurofisiologie by rotte. Biolpsigiatrie 69: 253-259.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Paterson NE, Markou A. 2003. Toenemende motivering vir self-geadministreerde kokaïen ná eskaleerde kokaïen inname. NeuroReport 14: 2229-2232.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Paterson NE, Markou A. 2004. Langdurige nikotienafhanklikheid wat verband hou met uitgebreide toegang tot nikotien-selfadministrasie by rotte. Psigofarmakologie 173: 64-72.
Paulus MP. 2007. Besluitneming disfunksies in psigiatrie-veranderde homeostatiese verwerking? Wetenskap 318: 602-606.
Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. 2007. Kompulsiewe medisyne soek deur rotte onder strawwe: Effekte van medisyne wat geskiedenis neem. Psigofarmakologie 194: 127-137.
Perry JL, Larson EB, Duitse JP, Madden GJ, Carroll ME. 2005. Impulsiwiteit (vertraging verdiskontering) as 'n voorspeller van die verkryging van IV kokaïen selfadministrasie by vroulike rotte. Psigofarmakologie 178: 193-201.
Perry AN, Westenbroek C, Becker JB. 2011. Seksverskille in die ontwikkeling van kokaïenvoorkeure en die verlies aan belangstelling in smaaklike voedselbelonings, Program No. 688.06. In Neuroscience Meeting Planner. Vereniging vir Neurowetenskap, San Diego, CA.
Pickens CL, Airavaara M, Théberge F, Fanous S, Hoop BT, Shaham Y. 2011. Neurobiologie van die inkubasie van dwelmmisbruik. Neigings Neurosci 34: 411-420.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
- *.↵
Pierce RC, O'Brien CP, Kenny PJ, Vanderschuren LJMJ. 2012. Rasionale ontwikkeling van verslawing farmakoterapieë: Sukses, mislukkings en vooruitsigte. Koue Lente Harb Perspect Meddoi: 10.1101 / cshperspect.a012880.
Porter JN, Olsen AS, Gurnsey K, Dugan BP, Jedema HP, Bradberry CW. 2011. Chroniese kokaïen-selfadministrasie in rhesus ape: Impak op assosiatiewe leer, kognitiewe beheer en werkgeheue. J Neurosci 31: 4926-4934.
Poulos CX, Le AD, Parker JL. 1995. Impulsiwiteit voorspel individuele vatbaarheid vir hoë vlakke van alkohol selfadministrasie. Behav Pharmacol 6: 810-814.
Quadros IMH, Miczek KA. 2009. Twee maniere van intense kokaïen bingeing: Toenemende volharding na sosiale nederlaag stres en verhoogde inname van inname as gevolg van verlengde toegangstoestande by rotte. Psigofarmakologie 206: 109-120.
Richardson NR, Roberts DCS. 1996. Progressiewe verhouding skedules in dwelm self-administrasie studies in rotte: 'n metode om versterkende doeltreffendheid te evalueer. J Neurosci Metodes 66: 1-11.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. 2008. Dwelmverslawing en die geheue stelsels van die brein. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Murphy JM, Lumeng L, Li TK, McBride WJ. 2003. Effekte van herhaalde alkoholafwykings op operante etanol selfadministrasie deur alkohol-voorkeur (P) rotte. Neuropsigofarmacologie 28: 1614-1621.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Rogers JL, De Santis S, Sien RE. 2008. Uitgebreide metamfetamien-selfadministrasie verhoog die herinstelling van dwelmsoektog en verhoed dat nuwe voorwerpherkenning by rotte voorkom. Psigofarmakologie 199: 615-624.
Schenk S, Harper DN, Do J. 2011. Nuwe voorwerp-herkenningsgeheue: metingskwessies en effekte van MDMA selfadministrasie na kort tussen-proefintervalle. J Psychopharmacol 25: 1043-1052.
Schippers MC, Binnekade R, Schoffelmeer ANM, Pattij T, De Vries TJ. 2012. Unidirectionele verhouding tussen heroïne selfadministrasie en impulsiewe besluitneming by rotte. Psigofarmakologie 219: 443-452.
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. 2011. Voorkoming en behandeling van dwelmverslawing deur omgewingsverryking. Prog Neurobiol 92: 572-592.
Sorge RE, Stewart J. 2005. Die bydrae van dwelmgeskiedenis en tyd sedert die beëindiging van dwelmonderneming tot voetstok-gestremde kokaïen wat in rotte soek. Psigofarmakologie 183: 210-217.
Spanagel R, Hölter SM. 1999. Langtermyn selfbeheersing by alkohol met herhaalde alkohol ontberingsfases: 'n Diermodel van alkoholisme? Alkohol Alkohol 34: 231-243.
Spragg SDS. 1940. Morfienverslawing in sjimpansees. Komp Psychol Monogr 15: 1-132.
Tzschentke TM. 2007. Meting van beloning met die KPP-paradigma: Opdatering van die laaste dekade. Verslaafde Biol 12: 227-462.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Uhl GR, Grow RW. 2004. Die las van komplekse genetika in breinafwykings. Arch Gen Psychiatry 61: 223-229.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
van die Brink W. 2011. Bewysgebaseerde farmakologiese behandeling van stofgebruiksversteurings en patologiese dobbelary. Curr Drug Abuse Eerw 5: 3-31.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2004. Dwelmsoektog word kompulsief na langdurige kokaïen-selfadministrasie. Wetenskap 305: 1017-1019.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2005. Gedrags- en neurale meganismes van kompulsiewe geneesmiddel soek. Eur J Pharmacol 526: 77-88.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Wyk SJ, Gebrek C, Morgan D, Roberts DCS. 2006. Diskrete-proewe Heroïen self-administrasie produseer sensitiwiteit vir die versterkende effekte van kokaïen by rotte. Psigofarmakologie 185: 150-159.
Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF. 2007. Effek van aripiprazool, 'n gedeeltelike dopamien D2 reseptor agonis, op verhoogde tempo van metamfetamien selfadministrasie by rotte met langdurige sessieduur. Neuropsigofarmacologie 32: 2238-2247.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Wee S, Mandyam CD, Lekic DM, Koob GF. 2008. α1-Noradrenerge stelsel rol in verhoogde motivering vir kokaïen inname by rotte met langdurige toegang. Eur Neuropsychopharmacol 18: 303-311.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Wee S, Orio L, Ghirmai S, Cashman JR, Koob GF. 2009. Inhibisie van kappa-opioïed-reseptore het die verhoogde kokaïen inname in rotte verminder, met uitgebreide toegang tot kokaïen. Psigofarmakologie 205: 565-575.
Winstanley CA, Bachtell RK, Theobald DEH, Laali S, Green TA, Kumar A, Chakravarty S, Self DW, Nestler EJ. 2009. Toenemende impulsiwiteit tydens onttrekking uit kokaïen-selfadministrasie: Rol vir DFosB in die orbitofrontale korteks. Cereb Cortex 19: 435-444.
Wise RA. 1973. Vrywillige etanol inname in rotte na blootstelling aan etanol op verskillende skedules. Psychopharmacologia 29: 203-210.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Wise RA. 1996. Verslawende dwelms en brein stimulasie beloning. Annu Rev Neurosci 19: 319-340.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Wolffgramm J. 1991. 'N Eto-farmakologiese benadering tot die ontwikkeling van dwelmverslawing. Neurosci Biobehav Rev 15: 515-519.
Wolffgramm J, Heyne A. 1991. Sosiale gedrag, oorheersing en sosiale ontneming van rotte bepaal dwelmkeuse. Pharmacol Biochem Behav 38: 389-399.
Wolffgramm J, Heyne A. 1995. Van beheerde dwelm inname tot verlies van beheer: Die onomkeerbare ontwikkeling van dwelmverslawing in die rot. Behav Brain Res 70: 77-94.
CrossRefMedlineWeb van Wetenskap
Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. 2010. Skuif van doelgerigte na gewone kokaïen wat na langdurige ondervinding in rotte soek. J Neurosci 30: 15457-15463.
Zhou W, Zhang F, Liu H, Tang S, Lai M, Zhu H, Kalivas PW. 2009. Effekte van opleidings- en onttrekkingstydperke op heroïngsoektog wat veroorsaak word deur gekondisioneerde leidrade in 'n dier van terugvalmodel. Psigofarmakologie (Berl) 203: 677-684.
;