Seksuele ondervinding in vroulike knaagdiere: sellulêre meganismes en funksionele gevolge (2006)

Brein Res. 2006 Dec 18; 1126 (1): 56-65. Epub 2006 Sep 15.

Meisel RL, Mullins AJ.

Bron

Departement Sielkundige Wetenskappe, Purdue Universiteit, 703 Derde Straat, Wes Lafayette, IN 47907, VSA. [e-pos beskerm]

Abstract

Die neurobiologie van vroulike seksuele gedrag het grootliks gefokus op meganismes van hormoonwerking op senuweeselle en hoe hierdie effekte vertaal in die vertoning van kopulatoriese motorpatrone. Van gelyke belang, alhoewel minder bestudeer, is sommige van die gevolge van seksuele gedrag, insluitende die belonende eienskappe van seksuele interaksies en hoe seksuele ondervinding die copulatoriese doeltreffendheid verander. Hierdie oorsig gee 'n opsomming van die gevolge van seksuele ondervinding op beloningsprosesse en samestelling in vroulike Siriese hamsters. Neurale korrelate van hierdie seksuele interaksies sluit in langtermyn sellulêre veranderinge in dopamien-oordrag en postsynaptiese seinweë wat verband hou met neuronale plastisiteit (bv. dendritiese ruggraatvorming). Saam met hierdie studies dui hierdie seksuele ervaring op die versterkende eienskappe van seksuele gedrag, wat die toevallige uitkoms van toenemende copulatoriese doeltreffendheid op 'n manier wat reproduktiewe sukses kan verhoog.

sleutelwoorde: Kopulasie, sensitiwiteit, dopamien, nucleus accumbens, sein, plastisiteit

1. Inleiding

"Hoekom kos diere?" Is 'n eenvoudige vraag wat die kern van die neurobiologie van vroulike seksuele gedrag lê. Geen gedragsvraag het 'n eenvoudige antwoord nie, aangesien daar beide nabye en distale oorsake en gevolge van gedrag is wat hul eie vrae verhoog en hul eie neurobiologiese antwoorde het. Miskien is die mees algemene antwoord op daardie vraag: "Om nageslag te produseer". Dit kan 'n antwoord wees in die konteks van 'n distale gevolg van gedrag, maar selfs so, so 'n antwoord is ongetwyfeld foutief [2]. Agmo [2] noem data van Swede wat aandui dat slegs ongeveer 0.1% van (vermoedelik) heteroseksuele kopulasies kinders produseer. Selfs onder spesies soos rotte, waarin 'n hoë persentasie matings kan lei tot nageslag, beteken so 'n korrelasie nie dat swangerskap 'n verwag gevolg van copulasie.

Een antwoord op die vraag waarom hondsdiere vriendelik is, is 'n eenvoudige siening van vroulike seksuele gedrag as 'n 'refleksiewe' reaksie op 'n wisselende voortplantingsfisiologie gekombineer met stimuli van 'n reproduktiewe bekwame man. Sulke ondersoeke van die neurobiologie van vroulike seksuele gedrag was gebaseer op die waarneming dat 'n volgorde van ovariale hormoonblootstelling 'n vereiste fisiologiese toestand vir vroue geskep het om seksueel te reageer op 'n opbouende man [70]. Vir knaagdiere word verskeie dae van blootstelling aan estradiol gevolg deur 'n meer voorlopige toename van progesteroon wat ovulasie en seksuele responsiwiteit koördineer in natuurlik fietsrywyfies [22]. Die daaropvolgende logika was die identifisering van breinstreke wat reseptore bevat vir estradiol en progesteroon sal fokuspunte verskaf vir die besonderhede van neurale bane wat vroue se seksuele gedrag reguleer [70]. Verder sal die aksies van hierdie steroïedhormone op senuweeselle insig gee in die sellulêre en molekulêre meganismes wat die uitdrukking van vroulike seksuele responsiwiteit bemiddel [71]. Daar is geen twyfel dat hierdie programmatiese benadering tot die studie van vroulike seksuele gedrag baie suksesvol was nie, en die besonderhede van hierdie neurobiologie in terme van kringkunde, neurochemie en geenuitdrukking is goed gevestig [bv. 6,71].

Tog is daar nog 'n aspek wat die neurobiologie van seksuele gedrag reguleer wat gemoeid is met die onmiddellike en langtermyn gevolge van seksuele interaksies, dws die motiverende beheer van seksuele gedrag en ervaringseffekte op neurale plastisiteit onderliggend aan hierdie stelsel. Hierdie neurobiologie is hersien vir mans, hoofsaaklik manlike rotte [2]. Die doel van hierdie aanbieding is om sulke plastiese veranderinge in vroue te ondersoek, met die fokus op ons werk met vroulike Siriese hamsters. Uit hierdie werk blyk dit dat die distale gevolge van seksuele gedrag vir reproduksie kan wees, is die proksimale rasionaal om motiveringsstelsels te aktiveer, wat die gedrag werk.

2. Effekte van ondervinding op patrone van vroulike seksuele gedrag

Twee spesies wat 'n mooi kontras bied oor hoe sosiale ekologie bydra tot patrone van seksuele gedrag, is Noorweë-rotte en Siriese hamsters. Albei spesies leef in graansisteme. Binne daardie grawe het rotte komplekse sosiale strukture wat bestaan ​​uit verskeie geslagte mans en vrouens [3], terwyl volwasse hamsters (beide manlik en vroulik) afsonderlik in individuele grasse woon [26].

Die sosiale stelsel van rotte leen homself aan verskeie mans en vroue wat gelyktydig parkeer [51]. Ten spyte van hierdie skynbaar chaotiese skema, kan vroulike rotte die patroon van seksuele interaksies met individuele mans beheer, insluitende die besluit oor watter man 'n ejakulasie sal bydra tydens hierdie meervoudige manlike paringsproses [51]. Dus, die vroulike rotte is aktiewe deelnemers aan paring en bied 'n effektiewe manier om die patroon van seksuele interaksies te beheer, insluitend mate-seleksie.

Die werwingskomponent van vroulike geslagsgedrag by rotte bied die duidelikste bewys van die manier waarop vroulike geslagsinteraksies met mans kan voortgaan. Wanneer manlike rotte n estrouse vroulike benader, sal die wyfie reageer met 'n styfbeen-bewegingspatroon waarin sy in die plek sal spring (dws, hop) of haarself (dws) wegbeweeg van die manlike [20,49]. Hierdie versoeke, gekombineer met die optrede van die mannetjie, verhoed dat die man die vrou aanbring totdat sy ophou en 'n kopulerende kontak toelaat. [49]. Dit is interessant dat vroulike mans weer sal toelaat om weer op die berg te kom ná 'n berg sonder intromissie as wanneer die vrou 'n intromissie ontvang het [20,50]. Hierdie regulasie van die manlike copulatoriese gedrag deur vroulike rotte word 'pacing' genoem en het duidelike implikasies vir progestasie en vrugbaarheid [20,21]. Paced paringsgedrag by vroulike rotte word veronderstel om onder beheer te wees van die nukleus dopamien [4,28,29,32,33,58,84]. Op die oppervlak dui die komplekse patroon van pacing deur vroulike rotte 'n gedrag aan wat deur ervaring aangepas kan word. Die beperkte beskikbare data stel egter anders voor [19] en die heersende gevolgtrekking [20] is dat “... stimulering 'n stabiele en ingebore komponent van seksuele reaksie op die vroulike rot is” (p. 482).

Gegewe hul alleenstaande bestaan, het vroulike hamsters 'n heel ander paringpatroon, waarvan die inligting afgelei is uit laboratoriumstudie [bv. 46], eerder as van naturalistiese waarnemings. Vroulike (sowel as manlike) hamsters voeg okklusies in die hooftunnel wat na die burrow stelsel lei [26]. 'N Vroulike hamster werp mans aktief op die graaf deur die okklusie te open en 'n vaginale reukpaadjie te plaas wat lei tot die opening van die graaf in afwagting van die aanvang van haar gedrags-estrus [46]. Dit is albei onbekend of daar 'n mate van seleksie deur vroulike hamsters vir mans is, of hoe sulke mate-seleksie in die natuur bereik kan word. Sodra die man in die graf gesekvestreer is, woon die mannetjie en vrou saam totdat die wyfie die estrouse toestand bereik en paring begin word [46]. Na die paring word die mannetjie uitgesit van die wyfie se graaf [46].

Die onbeweeglikheid van die vroulike hamster se seksuele houding kontrasteer met die openlik aktiewe verwisseling met mans tydens seksuele gedrag by vroulike rotte. Vroulike hamsters neem vinnig 'n stewige houding saam met lordose, 'n postuur wat vir 95% van 'n 10-min toets behou kan word [15]. Terwyl die wyfie hierdie posisie handhaaf, sal die mannetjie glo op sy eie pas berg en / of met intromissie berg. Die skynbaar duidelike gevolgtrekking wat uit hierdie waarnemings getrek is, was dat vroulike hamsters, in teenstelling met vroulike rotte, nie die manlike seksuele interaksies pas nie.

Ten spyte van die verskyning van onsterflikheid, is vroulike hamsters in werklikheid taamlik aktiewe deelnemers aan paring van interaksies met mans [46]. Noble [62] het eers opgemerk dat vroulike hamsters aktiewe perineale bewegings maak in reaksie op perivaginale taktiele stimulasie van 'n manlike hamster, met die wyfie wat haar perineum in die rigting van die stimulasie beweeg. Die wyfie beweeg haar vagina in die rigting van die kontakpunt van die manlike stoot om intravaginale inplanting deur die manlike [62]. Trouens, die toepassing van 'n aktuele narkose aan die vroulike hamster se perineum verminder die manlike hamster se vermoë om penile invoeging te bereik [63].

Saam met mekaar verskil vroulike rotte en hamsters in die manier waarop hulle lyk om die samestelling te reguleer. Die verskil tussen vroulike rotte en hamsters lê in die vermoë van hierdie diere om deur die mannetjie te bevestig. Vroulike rotte kan bepaal of 'n man eintlik gaan berg. Vroulike hamsters beheer nie die frekwensie van bande deur die man nie, maar kan beïnvloed of die man suksesvol op 'n bepaalde monteerpoging sal intree. As sodanig kan pacing in rotte waargeneem word, terwyl dit baie moeilik is om perineale bewegings in vroulike hamsters tydens paring te kwantifiseer. As 'n oplossing het ons 'n indirekte benadering aangewend om die vroulike hamster se rol te meet in die regulering van intromissie deur die man. Ons het geredeneer dat indien die aantal beelde wat 'n vroulike hamster ontvang, bepaal word deur die mannetjie, maar mounts wat uitloop op intromissie beperk word deur die vrou se gedrag, is die persentasie mounts wat intromissie insluit (in die literatuur 'hit rate' genoem) eintlik 'n mate wat sterk afhanklik is van die vrou se gedrag.

Om hierdie voorstel te toets, ondersoek ons ​​vroulike hamsters wat seksueel naïef of vroulik was wat voorheen 6 per week 10 minute seksuele interaksies met mans ontvang het [8]. Ons het toe elke vroulike maat met 'n seksueel-naïef manlike hamster gelaat en die copulatoriese gedrag aangeteken. Naïefse mans wat saam met seksueel ervare wyfies gepaard gegaan het, het 'n hoër slaagsyfer (groter persentasie mounts met intromissie) as wat naïefse mans met naïefvroue getoets is (Fig 1). Verder is dieselfde verskil in trefkoers waargeneem of die wyfies 1 of 6 weke na hul laaste seksuele ondervindingstoets getoets is, wat 'n stabiele geleerde respons voorgestel het.

Figuur 1  

Vroulike hamsters is getoets vir seksuele gedrag met 'n seksueel-naïef man, óf 1, 3 of 6 weke na hul laaste ondervindingstoets. Die trefkoers (verhouding van die koppe wat uitloop op intromission) ...

'N Bykomende eksperiment het dopamien in die gevolge van die seksuele ervaring van die vrou op die manlike copulatoriese prestasie geïmpliseer [8]. Die dopamienneurotoksien, 6-hidroksiedopamien, is voor die ontvangs van seksuele ervaring in die basale voorhoede ingespuit, insluitend die nukleusakkapels, van vroulike hamsters. Naïef mannetjies wat met hierdie vroue getoets is, het nie die verhoogde slaagsyfer kenmerk van paring met ervare wyfies getoon nie (Figuur 2). Die impak van die dopamienneurotoksien op seksuele interaksies was spesifiek vir die toename in trefkoers wat verband hou met seksuele ondervinding, aangesien daar geen effek was van hierdie letsels op die gedrag van onervare manlike vroulike parings nie.

Figuur 2  

Infusies van die dopamienneurotoksien, 6-hidroksiedopamien (6-OHDA), in die gebied van die nucleus accumbens voor seksuele ervaring, het die effek van die seksuele ervaring van die vroulike hamster uitgeskakel. ...

3. Seksuele ondervinding het gevolge vir vroue

Herhaalde seksuele interaksies met mans produseer ook langtermyn gedragsgevolge vir die vrou in die konteks van beloning. Voorwaarde plek voorkeur [14] is 'n nuttige benadering tot die ontblooting van versterkende komponente van seksuele gedrag. In hierdie paradigma word herhaalde seksuele interaksies met 'n man geassosieer met een kompartement van 'n multi-kompartement kamer. By pasgemaakte geleenthede word die vrou alleen in 'n soortgelyke maar kenmerkende kompartement geplaas. Voor en na aanleiding van hierdie kondisioneringsproewe word die vrou die geleentheid gebied om die apparaat te verken (in die afwesigheid van 'n man) om die relatiewe hoeveelheid tyd wat die vroulike vrou in die kompartement wat met kopulasie verband hou, te bepaal. Copulasie met die man is operasioneel gedefinieer as versterking indien die vrou aansienlik meer tyd spandeer in die kompartement wat verband hou met paring ná die seksuele gedragproewe as voorheen kondisionering.

Die duidelike (alhoewel miskien onopvallende) uitkoms van hierdie studies in vroulike rotte [bv. 65,69] en hamsters [56] is dat seksuele interaksies versterk word. Die stimulusvereistes vir hierdie kondisionering was nie so voor die hand liggend nie. Vir nie rotte of hamsters is die eenvoudige vertoning van lordose tydens paringstoetse voldoende om gekondisioneerde plekvoorkeur te bewerkstellig nie. Soos aangetoon, het vroulike rotte 'n voorkeurkoers van seksuele kontak met die toenemende man wat neuro-endokriene gevolge het wat verband hou met progestasie en vrugbaarheid. Die toelating van vroulike rotte tot hul voorkeur interval is nodig vir die verkryging van 'n gekondisioneerde plekvoorkeur, aangesien seksuele interaksies waarin die vroulike pasiënt nie pas nie kondisionering produseer nie [25,27,34,67,68]. Die temporale patroon hier is belangrik, hoewel dit nie noodwendig die beheer van pacing is nie, aangesien die regulering van pacing deur die verwydering en bekendstelling van 'n man by die vroulike voorkeursinterval ook tot plekvoorkeur-kondisionering lei [34].

Vroulike hamsters het nie 'n tydelike vereiste vir paring nie [42], maar hulle vertoon ook gekondisioneerde plekvoorkeur vir paring [56]. Een manier waarop die belangrikheid van seksuele kontakte deur die man vir plekvoorkeur-kondisionering in vroulike hamsters getoets is, was om die effektiwiteit van normale seksuele interaksies met seksuele interaksies te vergelyk, waarin intravaginale intromissie deur die man voorkom is deur die vroulike vagina vas te lê [39]. Hier is plekvoorkeur-kondisionering duidelik, ongeag of die vroulike vaginale stimulasie tydens die seksuele gedragskondisioneringsproewe ontvang is al dan nie. Hierdie eksperimentele uitkoms lyk asof die waarneming dat soortgelyke vaginale okklusie die verheffing in accumbens dopamien tydens seksuele interaksies met 'n manlike [40]. Die vroue was egter seksueel naïef in die mikrodialise-studie. Dit wil voorkom asof die menigte sensoriese eienskappe tydens seksuele ondervinding toegeval het, byvoorbeeld tydens die kondisioneringsproewe van 'n plekvoorkeurparadigma [39] brei die sensoriese stimuli uit wat bydra tot seksuele beloning uit die beperkte rol van vaginale stimulasie by seksueel naïewe vroue [40].

Daar is min ondersoek van neurotransmitterstelsels bemiddeling plek voorkeur kondisionering na seksuele interaksies. In een studie, antagoniserende opioïede neurotransmissie deur die behandeling van vroulike rotte met naloksoon voor seksuele interaksies uitgeskakel plekvoorkeur kondisionering [68]. Omgekeerd het verskeie studies met behulp van dopamienreseptorantagoniste gemengde resultate opgelewer. Voorbereiding van vroulike hamsters met dopamien D2 reseptor antagoniste [57] verhoed die verkryging van 'n gekondisioneerde plekvoorkeur vir seksuele interaksies (Fig 3). 'N Soortgelyke studie in rotte het geen effek opgelewer nie [30].

Figuur 3  

Herhaalde parings van kopulasie met die grys kompartement in 'n toestande met gekondisioneerde plekvoorkeur (CPP) het daartoe gelei dat die vroulike hamsters meer tyd spandeer in daardie kompartement in die afwesigheid van kopulasie ...

4. Neurotransmitter en sellulêre plastisiteit na seksuele ondervinding by vroue

Daar is 'n ryke tradisie van navorsing oor meganismes van dopamien seinverandering, aangesien dit verband hou met komponente van gemotiveerde gedrag en dwelmmisbruik [bv. 60]. Uit die literatuur geleer, ondersoek ons ​​die moontlikheid dat seksuele ondervinding dopamien-neurotransmissie in die mesolimbiese baan kan beïnvloed en dat plastisiteit in daardie stelsel die basis was vir die gedragsgevolge van seksuele ondervinding, bv. Veranderinge in copulatoriese doeltreffendheid en beloning. Binne die mesolimbiese dopamienstelsel is daar beide bewyse vir aktivering tydens vroulike seksuele interaksies, sowel as langtermyn-effekte op strukturele en neurochemiese plastisiteit. Aanvanklike mikrodialise-eksperimente het getoon dat ekstrasellulêre dopamienvlakke in die nucleus accumbens van vroue tydens paring verhef is. [55,58]. Vir vroulike rotte was dopamien vrystelling veral sensitief vir pasgemaakte interaksie met mans [4,33,58], en vir (ten minste seksueel naïef) vroulike hamsters, dopamienverhogings was afhanklik van vaginale stimulasie wat tydens paring ontvang is [40]. Ekna-opvolg-eksperiment het ons 'n effens ander benadering aangepak, hierdie keer die meting van ekstrasellulêre dopamien in die nukleusakkapels tydens paring in seksueel-naïewe vroulike hamsters of by vroue wat seksuele ervaring gehad het voor die mikrodialise-toets [38]. Seksuele ondervinding het 'n oordrewe toename in ekstrasellulêre dopamien opgelewer wat gedurende die seksuele interaksie met 'n man voortduur, vergeleke met die dopamienvlakke in seksueel naïewe vroue (Figuur 4). Miskien weerspieël die verhoogde dopamienreaksie in seksueel ervare wyfies die verrykde verskeidenheid paringsverwante stimuli waarmee vroulike hamsters reageer as gevolg van die ervaring.

Figuur 4  

Seksueel ervare (Exper) of onervare vroulike (Geen Exper) hamsters is met mikrodialise-probes in die nukleusbande geïmplanteer en die wyfies is met 'n man vir 1-uur geplaas. Monsters is geneem ...

Die verheffing in dopamien vrylating in ervare vroulike hamsters herinner aan die effekte van herhaalde blootstelling van diere aan dwelmmiddels [75]. In hierdie literatuur word die verhoogde vlak van dopamien in reaksie op 'n vaste dosis geneesmiddel "sensitiwasie" genoem [75]. Dwelm sensitiwiteit word vergesel deur 'n verskeidenheid van sellulêre response wat gedink word om sinaptiese effektiwiteit te verbeter en inligting vloei deur die mesolimbiese baan [74].

One intreepunt in die meganisme waardeur gedragservaring neuronale plastisiteit kan verander, is op die vlak van sinapse. 'N Indirekte benadering tot hierdie vraag is geneem deur die meting van dendritiese veranderinge in striatale (insluitende die nukleus accumbens) neurone in reaksie op dwelmadministrasie of die volgende gedragservaring. Herhaalde toediening van 'n verskeidenheid van mishandelde stowwe met verskillende farmakologiese profiele sal dendritiese lengte en / of ruggraatdigtheid in die terminale dendritiese takke van medium stekelneurone verhoog. [13,23,44,45,64,76,77,78]. Daar is veel minder voorbeelde vir gedragservaring wat vergelykbare effekte op dendriet veroorsaak, alhoewel induksie van soutapparaat [79], manlike seksuele gedrag [24] en vroulike seksuele gedrag [59] sal dendritiese morfologie in medium-spinyneurone van die kernklems verander.

Seksuele ondervinding in vroulike hamsters het 'n differensiële impak gehad op dendritiese ruggraatdigtheid [59] afhangende van die streek wat ondersoek is (Fig 5). In hierdie eksperiment is vroulike hamsters ons basiese paradigma van 6 weke seksuele ervaring gegee of seksueel naïef [38]. Op die 7th In die week was alle vroue 'n estradiol- en progesteroon-primingregimen gegee en het hulle oor 4 uur na progesteroon inspuiting geoffer. Brein is verwerk vir Golgi-kleuring en 240 μm snye ontleed. Stekels is getel uit terminale dendritiese takke van piramidale neurone in die mediale prefrontale korteks, medium stekel neurone van die nukleusakkels (dop en kern gekombineer), of medium stekelneurone van die dorsale kudaat. Binne die medium stekelneurone van die nukleusakkapent, was dendritiese ruggraatdigtheid (genormaliseer tot 10 μm dendritiese lengte) hoër in seksueel ervare as in seksueel-naïewe, vroulike. Die omgekeerde is gevind in die apikale dendriete van laag V neurone van die prefrontale korteks. Daar was geen groepverskille in ruggraatdigtheid in caudate-medium-spierneurone nie. Ons interpreteer hierdie verskille in ruggraatdigtheid as plastisiteit weerspieël in eksitatoriese neurotransmissie op dopaminerge-responsiewe neurone [37].

Figuur 5  

Ruggraatdigtheid (genormaliseer per 10 μm) is gemeet in die terminale dendriete van neurone (voorbeelde van Golgi-kleuring word in die regterkantse paneel aangebied) van die prefrontale korteks, kern accumbens ...

As ons plastisiteit in dendritiese stekels neem as 'n distale sellulêre merker van seksuele ervaring, kan ons 'n kaskade van sellulêre gebeure wat deur herhaalde seksuele interaksies veroorsaak word, veronderstel. Met ander woorde, die fokus moet wees op twee van die klasse antwoorde wat geïllustreer word deur behandeling met dwelmmiddels [36], dit wil sê 'n oordrewe reaksie op seksuele gedrag en veranderde selresponsies in die afwesigheid van seksuele gedrag. Die voorgestelde seingebeure word uitgebeeld Fig 6. Hierdie voorstel is nie roman of radikaal nie, aangesien dendritiese plastisiteit voortspruit uit stimuli so uiteenlopend soos steroïedhormone [54], dwelms van mishandeling [61], of langtermyn potensiering [1] behels almal die geïllustreerde gebeure. Dit is omdat hierdie weë so goed verteenwoordig word in uiteenlopende voorbeelde van neurale plastisiteit dat dit waarskynlik lyk asof die gapings ingevul sal word, sal dieselfde wees vir seksuele gedragseffekte op die kernklem.

Figuur 6  

Skematiese diagram van 'n paar seinroetes wat langtermynveranderinge in sellulêre plastisiteit kan bemiddel as 'n funksie van seksuele ervaring. Ons microarray ontledings [7] wys op verskeie nodusse in hierdie ...

Die ontdekkingsbenadering, met behulp van gene mikrorarays [7], saam met eksperimentele benaderings, begin om op verskillende plekke veranderende aktiwiteit of proteïenexpressie te bevestig in hierdie weë as gevolg van seksuele ervaring. Transkripsiefaktore verteenwoordig een stel molekulêre gebeure wat 'n impak kan hê op dendritiese struktuur wat lei tot langtermyn-plastisiteit [5,17,52]. Beide c-Fos- en FosB-kleuring is ondersoek in reaksie op seksuele ervaring en paring in vroulike Siriese hamsters. Na seksuele interaksies met 'n man, is c-Fos-kleuring in die kern van die nukleusbuis verhef, 'n reaksie wat in seksueel ervare wyfies vergroot is (Fig 7) [9]. FosB-kleuring is nie opspoorbaar geraak deur 'n seksuele interaksie nie, hoewel die vlakke van kleuring hoër was in die kern van die kernbondels by seksueel ervare vroulike hamsters in vergelyking met naïewe vroue (Fig 8). C-Fos en FosB is ook nie beïnvloed deur seksuele gedrag of seksuele ondervinding in die dop van die nukleus of dorsale striatum in hierdie vroue nie. In ons eksperimente kom veranderinge in c-Fos en FosB in parallel, beide streek- en as 'n funksie van ondervinding, alhoewel in ander studies veranderings in hierdie proteïene nie altyd covary [bv. 12].

Figuur 7  

Seksuele gedragstoetsing (Toets) verhoog c-Fos kleuring aansienlik (ap <0.05 vs. Geen toets nie) in die kern van die vroulike hamsters se kern, 'n effek wat vergroot word by seksueel ervare ...
Figuur 8  

Vroulike hamsters het ons standaardparadigma van 6 per week, 10 min seksuele gedragstoetse ontvang of hormoon gepresteer, maar nie getoets nie. Op die 7th Week, hierdie groepe is onderverdeel, sodat die helfte van die diere was ...

Fos proteïene kan geaktiveer word deur verskeie seinweë, insluitende MAP kinase [18]. ERK is 'n stroomafwaartse kinase in hierdie pad en ons het die regulering van ERK ondersoek na seksuele gedrag (Fig 9). In Westerse blots is totale ERK 2 vlakke nie beïnvloed deur seksuele gedrag of seksuele ondervinding nie. In teenstelling hiermee is PERK 2 verhef in die nukleusakkapsel na seksuele gedrag, maar slegs by vroue met vorige seksuele ervaring.

Figuur 9  

Vlakke van ERK1 / 2 is gemeet deur Western blot uit stampe van die nucleus accumbens en caudate kern van vroulike hamsters. Weefselstoppies (2 mm deursnee) vanaf die kernakkapsel (beide kern en dop) ...

Toegang tot die MAP-kinase-pad kan uit verskeie bronne kom, insluitend glutamaat-reseptoraktivering [1], G-proteïengekoppelde reseptore (bv. Dopamienreseptore) [83], inositol trifosfaatpaaie [66], en deur groeifaktor reseptore [16]. Seksuele ervaring effekte op hierdie paaie is betrek deur mikroradar ontledings [7], maar is nie regtig direk ondersoek nie. Een meganisme wat in werklikheid deur seksuele ervaring gereguleer word, is dopamienreseptorkoppeling na adenylaat-siklas [10]. Homogenate van die kernklemmene is van seksueel ervare of onervare vroulike hamsters geneem. Hierdie homogenate is gestimuleer met dopamien en cAMP-akkumulasie gemeet (Fig 10). Dopamien gestimuleerde cAMP-akkumulasie in alle behandelingsgroepe, met groter stimulering in homogenate van die seksueel ervare wyfies. THierdie aksies van dopamien was vasbeslote om D1-reseptor gemedieerde te wees. Alhoewel een komponent van plastisiteit na seksuele ondervinding, presynapties is (dws verhoogde dopamien-efflux tydens seksuele interaksies), is dit net so duidelik dat daar postsynaptiese veranderinge is wat nie bloot refleksie van verhoogde sinaptiese dopamienvlakke is nie.

Fig 10  

Homogenate uit die kernkampusse van vroulike hamsters wat nie seksuele ondervinding ontvang of geen ervaring het nie, is gemeet vir cAMP-akkumulasie na dopamienstimulasie (data is% no-dopamien ...

5. Opsomming en gevolgtrekking

Een hipotese van mesolimbiese dopamienfunksie is dat hierdie roete sensitief is vir die gekondisioneerde eienskappe wat verband hou met natuurlike gedrag op 'n manier wat die funksionele gevolge van daardie gedrag optimaliseer. [80]. Uit hierdie raamwerk kan ons begryp van 'n gedragspatroon waarin vaginale stimulasie wat vroulik ontvang tydens die samestelling, dopamien-neurotransmissie stimuleer. Alhoewel hierdie reaksie aanvanklik onvoorwaardelik is [55], met ondervinding leer wyfies subtiele perineale bewegings te produseer wat die waarskynlikheid verhoog om vaginale stimulasie van die opstaande man te ontvang [8]. Op sy beurt is daar groter dopamienaktivering, wat voortgesit word om die gedragsreaksie te handhaaf. Aangesien die ontvangs van vaginale stimulasie deur middel van intromissies van die opstaande man (voorafgaande ejakulasie deur die mannetjie) nodig is vir die induksie van die progestasionele toestand wat gepaardgaande bevrugting (en dus suksesvolle swangerskap)42], sou hierdie gedragsregulering die indirekte effek hê van toenemende copulatoriese doeltreffendheid wat lei tot reproduktiewe sukses. Die antwoord op die vraag van "Hoekom doen vroue maat?" Is om stimulasie te ontvang wat gevolge het in die vorm van die voorkoms van dopamienaktiwiteite. Hierdie 'aangename' komponente van seksuele gedrag het die onverwagte (vanuit die vroulike oogpunt), alhoewel baie aanpasbare gevolge van suksesvolle swangerskap en die geboorte van nageslag.

Erkennings

Ons wil graag 'n aantal mense bedank wat belangrike bydraes gelewer het aan dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, dr. Jess Kohlert, Richard Rowe en dr. Val Watts. Spesiale dank aan Paul Mermelstein vir sy advies en volgehoue ​​belangstelling in ons werk. Hierdie resensie is gebaseer op 'n praatjie wat by die 2006-werkswinkel oor steroïdehormone en breinfunksie, Breckenridge, Co, gegee is. Ons is dankbaar vir die Nasionale Wetenskapstigting (IBN-9412543 en IBN-9723876) en Nasionale Institusies van Gesondheid (DA13680) vir hul Ondersteuning van hierdie navorsing.

Verwysings

1. Adams JP, Roberson ED, Engels JD, Selcher JC, Sweatt JD. MAPK regulering van geenuitdrukking in die sentrale senuweestelsel. Acta Neurobiol Exp (Oorloë) 2000; 60: 377-394. [PubMed]
2. Ågmo A. Seksuele motivering - 'n ondersoek na gebeure wat die voorkoms van seksuele gedrag bepaal. Behav Brain Res. 1999; 105: 129–150. [PubMed]
3. Barnett SA. Die Rat: 'n Studie in Gedrag. ALDINE; Chicago: 1963.
4. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Die rol van dopamien in die nucleus accumbens en striatum tydens seksuele gedrag in die vroulike rat. J Neurosci. 2001; 21: 3236-3241. [PubMed]
5. Bibb JA. Rol van Cdk5 in neuronale sein, plastisiteit en dwelmmisbruik. Neuro-seine. 2003; 12: 191-199. [PubMed]
6. Blaustein JD, Erskine MS. Feminiese seksuele gedrag: Cellulaire integrasie van hormonale en afferente inligting in die knaagdiervoorval. In: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, redakteurs. Hormone Brein en Gedrag. Vol. 1. Akademiese Pers; Amsterdam: 2002. pp. 139-214.
7. Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Seksuele ondervinding genereer duidelike patrone van geenuitdrukking binne die nukleus-accumbens en dorsale striatum van vroulike Siriese hamsters. Genes Brein Behav. 2005; 4: 31-44. [PubMed]
8. Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. 6-Hydroxydopamine letsels in vroulike hamsters (Mesocricetus auratus) skaf die sensibiliseerde effekte van seksuele ondervinding op copulatoriese interaksies met mans. Behav Neurosci. 2005; 119: 224-232. [PubMed]
9. Bradley KC, Meisel RL. Seksuele gedragsinduksie van c-Fos in die nucleus accumbens en amfetamien gestimuleerde lokomotoriese aktiwiteit word sensitief gemaak deur vorige seksuele ervaring in vroulike Siriese hamsters. J Neurosci. 2001; 21: 2123-2130. [PubMed]
10. Bradley KC, Mullins AJ, Meisel RL, Watts VJ. Seksuele ervaring verander dopamien D1 reseptor gemedieerde sikliese AMP produksie in die kern accumbens van vroulike Siriese hamsters. Sinaps. 2004; 53: 20-27. [PubMed]
11. Bramham CR, Messaoudi E. BDNF funksie in volwasse sinaptiese plastisiteit: Die sinaptiese konsolidasie hipotese. Prog Neurobiol. 2005; 76: 99-125. [PubMed]
12. Brenhouse HC, Stellar JR. c-Fos en ΔFosB-uitdrukking word differensieel verander in afsonderlike subregio's van die nukleusakkelsdop in kokaïen-sensibiliseerde rotte. Neuroscience. 2006; 137: 773-780. [PubMed]
13. Bruin RW, Kolb B. Nikotien sensitiwiteit verhoog dendritiese lengte en ruggraat digtheid in die nukleus accumbens en cingulate korteks. Brein Res. 2001; 899: 94-100. [PubMed]
14. Carr GD, Fibiger HC, Phillips AG. Voorbeelde plek voorkeur as 'n mate van dwelm beloning. In: Leibman JM, Cooper SJ, redakteurs. Die Neurofarmakologiese Basis van Beloning. Clarendon Press; Oxford: 1989. pp. 264-319.
15. Carter CS. Postpopulatoriese seksuele ontvanklikheid in die vroulike hamster: die rol van die ovarium en die bynier. Horm Behav. 1972; 3: 261-265. [PubMed]
16. Chao MV. Neurotrofiene en hul reseptore: 'n Konvergensiepunt vir baie seinweë. Nat Rev Neurosci. 2003; 4: 299-309. [PubMed]
17. Cheung ZH, Fu AKY, Ip NY. Sinaptiese rolle van Cdk5; Implikasies in hoër kognitiewe funksie en neurodegeneratiewe siektes. Neuron. 2006; 50: 13-18. [PubMed]
18. Davis RJ. Transkripsie regulasie deur MAP kinases. Mol Reprod Dev. 1995; 42: 459-467. [PubMed]
19. Erskine MS. Effekte van tempo-koital stimulasie op estrus duur in ongeskonde fietsry rotte en ovariectomized en ovariectomized-adrenalectomized hormoon-primed rotte. Behav Neurosci. 1985; 99: 151-161. [PubMed]
20. Erskine MS. Solicitation gedrag in die estrous vroulike rat: 'n oorsig. Horm Behav. 1989; 23: 473-502. [PubMed]
21. Erskine MS, Kornberg E, Cherry JA. Paced-samestelling in rotte: Effekte van intromissie frekwensie en duur op luteale aktivering en estruslengte. Physiol Behav. 1989; 45: 33-39. [PubMed]
22. Feder HH. Estrous siklisiteit in soogdiere. In: Adler NT, redakteur. Neuroendokrinologie van Reproduksie. Plenum Press; New York: pp. 279-348.
23. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Neurale en gedragsplastisiteit wat verband hou met die oorgang van beheerde tot eskalereerde kokaïengebruik. Biolpsigiatrie. 2005; 58: 751-759. [PubMed]
24. Fiorino DF, Kolb BS. Vereniging vir Neurowetenskap. New Orleans, LA, 2003 Abstract Viewer en reisplanner; Washington, DC: 2003. Seksuele ondervinding lei tot langdurige morfologiese veranderinge in die manlike rat prefrontale korteks, pariëtale korteks en die kern van neurone.
25. Gans S, Erskine MS. Effekte van neonatale testosteroon behandeling op pacing gedrag en ontwikkeling van 'n gekondisioneerde plek voorkeur. Horm Behav. 2003; 44: 354-364. [PubMed]
26. Gattermann R, Fritzsche P, Neumann K, Kayser A, Abiad M, Yaku R. Aantekeninge oor die huidige verspreiding en die ekologie van wilde goue hamsters (Mesocricetus auratus) J Zool Lond. 2001; 254: 359-365.
27. González-Florez O, Camacho FJ, Dominguez-Salazar E, Ramírez-Orduna JM, Beyer C, Paredes RG. Progestiene en plekvoorkeurkondisionering na pasgemaakte paring. Horm Behav. 2004; 46: 151-157. [PubMed]
28. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Effekte van ibotiensuur letsels van die nukleus accumbens op pasgemaakte gedrag in die vroulike rat. Behav Neurosci. 2002; 116: 568-576. [PubMed]
29. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Paced paringsgedrag in die vroulike rat na aanleiding van letsels van drie streke wat reageer op vaginocerviese stimulasie. Brein Res. 2004; 999: 40-52. [PubMed]
30. Horsman PG, Paredes RG. Dopamienantagoniste blokkeer nie gekondisioneerde plekvoorkeur wat deur pasgemaakte paringsgedrag in vroulike rotte geïnduseer word nie. Behav Neurosci. 2004; 118: 356-364. [PubMed]
31. Hyman SE, Malenka RC. Verslawing en die brein: Die neurobiologie van dwang en sy volharding. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
32. Jenkins WJ, Becker JB. Die rol van die striatum en die nukleus word in die pasiënt in die vroulike rat ontwikkel. Behav Brain Res. 2001; 121: 119-128. [PubMed]
33. Jenkins WJ, Becker JB. Dinamiese stygings in dopamien tydens vinnige copulasie in die vroulike rat. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1997-2001. [PubMed]
34. Jenkins WJ, Becker JB. Vroulike rotte ontwikkel gekondisioneerde plekvoorkeur vir seks by hul voorkeurinterval. Horm Behav. 2003; 43: 503-507. [PubMed]
35. Ji Y, Pang PT, Feng L, Lu B. Sikliese AMP beheer BDNF-geïnduceerde TrkB fosforilering en dendritiese ruggraatvorming in volwasse hippocampale neurone. Nat Neruosci. 2005; 8: 164-172. [PubMed]
36. Kalivas PW, Toda S, Bowers MS, Baker DA, Ghasemzadeh MB. Die temporale volgorde van veranderinge in geenuitdrukking deur dwelmmiddels. In: Wang JQ, redakteur. Metodes in Molekulêre Geneeskunde: Misbruikmiddels: Neurologiese Resensies en Protokolle. Vol. 79. Humana Press; Totowa, NJ: 2003. pp. 3-11.
37. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Onbeheerbare motivering in verslawing: 'n Patologie in prefrontale-accumbens glutamaat-oordrag. Neuron. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
38. Kohlert JG, Meisel RL. Seksuele ervaring sensitiwiteit paring-verwante kern accumbens dopamien response van vroulike Siriese hamsters. Behav Brain Res. 1999; 99: 45-52. [PubMed]
39. Kohlert JG, Olexa N. Die rol van vaginale stimulasie vir die verkryging van gekondisioneerde plekvoorkeur in vroulike Siriese hamsters. Physiol Behav. 2005; 84: 135-139. [PubMed]
40. Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL. Intromissiewe stimulasie van die mannetjie verhoog die ekstrasellulêre dopamien vrystelling van fluorogoud-geïdentifiseerde neurone binne die middellyn van vroulike hamsters. Horm Behav. 1997; 32: 143-154. [PubMed]
41. Kumar V, Zhang MX, Swank MW, Kunz J, Wu GY. Regulering van dendritiese morfogenese deur Ras-PI3K-Akt-mTOR en Ras-MAPK seinweë. J Neurosci. 2005; 25: 11288-11299. [PubMed]
42. Lanier DL, Estep DQ, Dewsbury DA. Oorkoepelende gedrag van goue hamsters: Effekte op swangerskap. Physiol Behav. 1975; 15: 209-212. [PubMed]
43. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Kokaïen-geïnduceerde dendritiese ruggraatvorming in D1- en D2-dopamienreseptor-bevattende medium-stekel-neurone in kernklemme. Proc Natl Acad Sci VSA. 2006; 103: 3399-3404. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Li Y, Acerbo MJ, Robinson TE. Die induksie van gedrags sensitiwiteit word geassosieer met kokaïen-geïnduceerde strukturele plastisiteit in die kern (maar nie dop) van die nucleus accumbens. Eur J Neurosci. 2004; 20: 1647-1654. [PubMed]
45. Li Y, Kolb B, Robinson TE. Die ligging van volgehoue ​​amfetamien-geïnduceerde veranderinge in die digtheid van dendritiese stekels op medium stekelneurone in die nukleus accumbens en caudate-putamen. Neuropsychopharmacol. 2003; 28: 1082-1085. [PubMed]
46. Lisk RD, Ciaccio LA, Catanzaro C. Gevoelgedrag van die goue hamster onder seminatuur toestande. Anim Behav. 1983; 31: 659-666.
47. Lonze BE, Ginty DD. Funksie en regulering van CREB-familie-transkripsiefaktore in die senuweestelsel. Neuron. 2002; 35: 605-623. [PubMed]
48. Marinissen MJ, Gutkind JS. G-proteïengekoppelde reseptore en seinnetwerke: opkomende paradigmas. Neigings Pharmacol Sci. 2001; 22: 368-376. [PubMed]
49. McClintock MK, Adler NT. Die rol van die vrou tydens die samestelling in wilde en binnelandse Noorweë rotte (Rattus norvegicus) Gedrag. 1978; 67: 67-96.
50. McClintock MK, Anisko JJ. Groepparing onder Noorweë rotte I. Seksverskille in die patroon en neuro-endokriene gevolge van samestelling. Anim Behav. 1982; 30: 398-409.
51. McClintock MK, Anisko JJ, Adler NT. Groepparing onder Noorweë rotte II. Die sosiale dynamiek van copulatie: kompetisie, samewerking en mate keuse. Anim Behav. 1982; 30: 410-425.
52. McClung CA, Nestler EJ. Regulering van geenuitdrukking en kokaïenbeloning deur CREB en ΔFosB. Nat Neurosci. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]
53. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. ΔFosB: 'n molekulêre skakelaar vir langtermyn aanpassing in die brein. Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
54. McEwen BS. Oestrogeen effekte op die brein: verskeie plekke en molekulêre meganismes. J Appl Physiol. 2001; 91: 2785-2801. [PubMed]
55. Meisel RL, Kamp DM, Robinson TE. 'N Mikrodialise-studie van ventrale striatale dopamien tydens seksuele gedrag in vroulike Siriese hamsters. Behav Brain Res. 1993; 55: 151-157. [PubMed]
56. Meisel RL, Joppa MA. Voorbeelde plek voorkeur in vroulike hamsters volgende aggressiewe of seksuele ontmoetings. Physiol Behav. 1994; 56: 1115-1118. [PubMed]
57. Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. Dopamienreseptor antagoniste verswak gekondisioneerde plekvoorkeur na seksuele gedrag in vroulike Siriese hamsters. Eur J Pharmacol. 1996; 309: 21-24. [PubMed]
58. Mermelstein PG, Becker JB. Verhoogde ekstrasellulêre dopamien in die nukleus accumbens en striatum van die vroulike rat tydens die tempo-copulatoriese gedrag. Behav Neurosci. 1995; 109: 354-365. [PubMed]
59. Mullins AJ, Sengelaub DR, Meisel RL. Vereniging vir Neurowetenskap. San Diego: 2004 Abstract Viewer en Reisplanner; Washington, DC: 2004. Effekte van seksuele ondervinding in vroulike hamsters op MAP kinase sein en dendritiese morfologie.
60. Nestler EJ. Molekulêre basis van langtermyn-plastisiteit onderliggende verslawing. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-128. [PubMed]
61. Nestler EJ. Molekulêre meganismes van dwelmverslawing. Neuropharmacol. 2004; 47: 24-32. [PubMed]
62. Noble RG. Die seksuele reaksies van die vroulike hamster: 'n Beskrywende analise. Physiol Behav. 1979; 23: 1001-1005. [PubMed]
63. Noble RG. Seksuele reaksies van die vroulike hamster: Effekte op manlike prestasie. Physiol Behav. 1980; 24: 237-242. [PubMed]
64. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. Kokaïen-geïnduceerde proliferatie van dendritiese wervelkolven in nucleus accumbens is afhanklik van die aktiwiteit van cyclin-afhanklike kinase-5. Neuroscience. 2003; 116: 19-22. [PubMed]
65. Oldenberger WP, Everitt BJ, De Jonge FH. Voorwaarde vir die voorkeur van die gesin veroorsaak deur seksuele interaksie by vroulike rotte. Horm Behav. 1992; 26: 214-228. [PubMed]
66. Opazo P, Watabe AM, Grant SGN, Odell TJ. Fosfatidylinositol 3-kinase reguleer die induksie van langtermyn potensiering deur ekstrasellulêre seinverwante kinase-onafhanklike meganismes. J Neurosci. 2003; 23: 3679-3688. [PubMed]
67. Paredes RG, Alonso A. Seksuele gedrag wat deur die vroulike vrou gereguleer word, veroorsaak gekondisioneerde plekvoorkeur. Behav Neurosci. 1997; 111: 123-128. [PubMed]
68. Paredes RG, Martínez I. Naloksoonblokke plaas voorkeurbehandeling na pasgemaakte paring by vroulike rotte. Behav Neurosci. 2001; 115: 1363-1367. [PubMed]
69. Paredes RG, Vazquez B. Wat is die vroulike rotte soos van seks? Paced paring Behav Brain Res. 1999; 105: 117-127. [PubMed]
70. Pfaff DW. Estrogene en breinfunksie. Springer-Verlag; New York: 1980.
71. Pfaff D, Ogawa S, Kia K, Vasudevan N, Krebs C, Frolich J, Kow LM. Genetiese meganismes in neurale en hormonale beheermaatreëls oor vroulike reproduktiewe gedrag. In: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, redakteurs. Hormone Brein en Gedrag. Vol. 3. Akademiese Pers; Amsterdam: 2002. pp. 441-509.
72. Poo MM. Neurotrofiene as sinaptiese modulators. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 24-32. [PubMed]
73. Radwanska K, Valjent E, Trzaskos J, Caboche J, Kaczmarek L. Regulering van kokaïen-geïnduceerde aktivator proteïen 1-kontrasiefaktore deur die ekstrasellulêre gereguleerde kinase weg. Neruoscience. 2006; 137: 253-264. [PubMed]
74. Robinson TE, Berridge KC. Die sielkunde en neurobiologie van verslawing: 'n aansporing-sensitiwiteitsbeskouing. Verslawing. 2000; 95 (suppl 2): S91-117. [PubMed]
75. Robinson TE, Berridge KC. Verslawing. Annu Rev Psychol. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
76. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokaïen-selfadministrasie verander die morfologie van dendriete en dendritiese stekels in die nucleus accumbens en neocortex. Sinaps. 2001; 39: 257-266. [PubMed]
77. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Wydverspreide, maar streekspesifieke effekte van eksperimenter-versus self-toegediende morfien op dendritiese stekels in die nukleus accumbens, hippocampus en neocortex van volwasse rotte. Sinaps. 2002; 46: 271-279. [PubMed]
78. Robinson TE, Kolb B. Veranderinge in die morfologie van dendriete en dendritiese stekels in die nukleusakkels en prefrontale korteks na herhaalde behandeling met amfetamien of kokaïen. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
79. Roitman MF, Na E, Anderson G, Jones TA, Bernstein IL. Induksie van 'n sout-aptyt verander dendritiese morfologie in kernklemme en sensitiseer rotte vir amfetamien. J Neurosci. 2002; 22: RC225. (1-5) [PubMed]
80. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Behalwe die beloningshipotese: alternatiewe funksies van kern sluit dopamien in. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 34-41. [PubMed]
81. Steward O, Worley PF. 'N Sellulêre meganisme vir die teiken van nuwe gesintetiseerde mRNAs op sinaptiese terreine op dendriete. Proc Natl Acad Sci VSA. 2001; 98: 7062-7068. [PMC gratis artikel] [PubMed]
82. Sweatt JD. Die neuronale MAP kinase-kaskade: 'n biochemiese seinintegrasiestelsel wat sinaptiese plastisiteit en geheue ondergaan. J Neurochem. 2001; 76: 1-10. [PubMed]
83. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairne AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Regulering van 'n proteïenfosfatase-kaskade laat konvergente dopamien- en glutamaatseine toe om ERK in die striatum te aktiveer. Proc Nat Acad Sci (VSA) 2005; 102: 491-496. [PMC gratis artikel] [PubMed]
84. Xiao L, Becker JB. Hormonale aktivering van die striatum en die nucleus accumbens modulateer pasgemaakte gedrag in die vroulike rat. Horm Behav. 1997; 32: 114-124. [PubMed]