J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloon LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Koel LM4.
Abstract
Ervaring met seksuele gedrag veroorsaak kruis sensibilisering van amfetamien beloning, 'n effek wat afhanklik is van 'n tydperk van seksuele beloning onthouding. Ons het voorheen gewys dat ΔFosB in die nucleus accumbens (NAc) 'n belangrike bemiddelaar is van hierdie kruis sensibilisering, moontlik via dopamien reseptor aktivering. Die rol van mesolimbiese dopamien vir seksuele gedrag of kruisgevoeligheid tussen natuurlike en dwelmbeloning is egter onbekend. Dit is getoets deur gebruik te maak van remmende ontwerperreseptore wat uitsluitlik geaktiveer word deur ontwerper dwelms in ventrale tegmentale area (VTA) dopamien selle. rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry is ingespuit in die VTA van TH :: Cre volwasse manlike rotte. Mans het Clozapine N-oksied (CNO) of voertuiginjecties voor elk van 5 opeenvolgende dae van paring of hantering ontvang. Na afloop van 'n onthoudingsperiode van 7 d, is mans getoets vir amfetamien-gekondisioneerde plekvoorkeur (CPP). Vervolgens is mans met CNO of 'n voertuig ingespuit voordat hulle gekontak of behandel is vir analise van paring-geïnduceerde cFos, seks-ervaring-geïnduceerde ΔFosB, en die vermindering van VTA dopamien soma grootte. Resultate het getoon dat CNO nie paringsgedrag beïnvloed het nie. In plaas daarvan het CNO seksuele ervaring-geïnduseerde kruisgevoeligheid van amfetamien-CPP, ΔFosB in die NAc en mediale prefrontale korteks voorkom, en afname in VTA dopamien soma grootte. Uitdrukking van hm4D-mCherry was spesifiek vir VTA dopamien selle en CNO geblokkeerde eksitasie en paring-geïnduceerde cFos uitdrukking in VTA dopamien selle. Hierdie bevindings bied direkte bewyse dat VTA dopamienaktivering nie nodig is vir die inisiasie of uitvoering van seksuele gedrag nie. In plaas daarvan dra VTA dopamien direk by tot verhoogde kwesbaarheid vir dwelmgebruik na die verlies van natuurlike beloning deur neuroplastisiteit in die mesolimbiese pad te veroorsaak tydens die natuurlike beloning-ervaring.
BETEKENISVERSLAG:
Dwelms van misbruik tree op die neurale weë wat natuurlike beloning leer en geheue bemiddel. Blootstelling aan natuurlike beloningsgedrag kan daaropvolgende dwelmverwante beloning verander. Spesifiek, ervaar seksuele gedrag, gevolg deur 'n tydperk van onthouding van seksuele gedrag, verhoogde beloning vir amfetamien by manlike rotte. Hierdie studie toon aan dat aktivering van ventrale tegmentale area dopamienneurone tydens seksuele ondervinding die kruisgevoeligheid van amfetamienbeloning reguleer. Laastens is die aktivering van ventrale tegmentale area dopamien sel noodsaaklik vir ervaringsgeïnduceerde neurale aanpassings in die nucleus accumbens, prefrontale korteks en ventrale tegmentale area. Hierdie bevindinge toon 'n rol van mesolimbiese dopamien in die interaksie tussen natuurlike en dwelmbelonings, en identifiseer mesolimbiese dopamien as 'n belangrike bemiddelaar van veranderinge in kwesbaarheid vir dwelmgebruik na verlies van natuurlike beloning.
TREFWOORDE: FosB; mesolimbies; nucleus accumbens; Prefrontale korteks; psigostimulant; beloning
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
