Neuropsychopharmacology. 2017 Mei 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
Abstract
Chroniese sosiale nederlaagstres reguleer die uitdrukking van Fosb in die nucleus accumbens (NAc) om die seltipe spesifieke akkumulasie van ΔFosB in die twee medium-spierneuron (MSN) subtipes in hierdie streek te bevorder. ΔFosB word selektief geïnduseer in D1-MSNs in die NAc van veerkragtige muise, en in D2-MSN's van vatbare muise. Tog is min bekend oor die gevolge van sulke selektiewe induksie, veral in D2-MSNs. Hierdie studie het ondersoek ingestel na hoe sel-tipe spesifieke beheer van die endogene Fosb-geen in NAc die vatbaarheid vir sosiale nederlaagstrem reguleer. Histoon post-translasie modifikasies (HPTMs) is spesifiek gerig op Fosb met behulp van ingenieurswese sinkvinger proteïene (ZFPs). Fosb-ZFPs is gefuseer aan óf die transkripsionele repressor, G9a, wat histoonmetilering of die transkriptionele aktivator, p65, bevorder wat histon-asetilering bevorder. Hierdie ZFP's is uitgedruk in D1- vs D2-MSNs met behulp van Cre-afhanklike virale uitdrukking in NAc van muise transgeniese vir Cre-rekombinase in hierdie MSN subtipes. Ons vind dat stres vatbaarheid teenoorgestelde gereguleer word deur die spesifieke sel tipe en HPTM geteikende. Ons berig dat Fosb-geteikende histon-asetilering in D2-MSNs of histoonmetilering in D1-MSN's bevorder 'n stres-vatbare, depressief-like fenotipe, terwyl histoonmetilering in D2-MSNs of histon-asetilering in D1-MSNs veerkragtigheid tot sosiale stres verhoog as gekwantifiseer deur sosiale interaksie gedrag en sukrose voorkeur. Hierdie werk bied die eerste demonstrasie van sel- en geen-spesifieke teikens van histon-modifikasies wat model natuurlik voorkomende transkripsieverskynsels wat sosiale stresstresgedrag beheer. Hierdie epigenetiese bewerkingsbenadering, wat fisiologiese veranderinge in geenuitdrukking herhaal, toon duidelike verskille in die fenotipe van sosiale nederlaag wat deur Fosb-gen manipulasie in MSN subtipes geïnduceer word.
PMID: 28462942
;
