Veranderinge in CREB en deltaFosB word geassosieer met die gedrags sensitiwasie geïnduceerd deur metielendioxypyrovalerone (2016)

J Psychopharmacol. 2016 Mei 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.

Abstract

Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) is 'n sintetiese katinone wat onlangs as 'n ontwerperdwelm van misbruik na vore gekom het. Die doel van hierdie studie was om die lokomotoriese sensitiwiteit wat deur MDPV in adolessente muise geïnduceerd is, te ondersoek en geassosieerde neuroplastiese veranderinge in die nucleus accumbens en striatum deur deltaFosB en CREB uitdrukking. Gedragstoetsing het bestaan ​​uit drie fases: Fase I: kondisioneringsregime met MDPV (0.3 mg / kg / dag vir vyf dae) of sout; Fase II: rus (11 dae); Fase III: Uitgedaag met MDPV (0.3 mg / kg), kokaïen (10 mg / kg) of sout op dag 16 vir beide groepe. Muise wat herhaaldelik aan MDPV blootgestel is, het lokomotoriese aktiwiteit met 165-200% verhoog ná akute MDPV- of kokaïenadministrasie ná 'n rusperiode van 11-dae, wat 'n MDPV-geïnduseerde sensibilisering vir homself en kokaïen toon. 'N Verduideliking vir hierdie verskynsel kan die algemene meganisme van aksie tussen hierdie twee psigostimulante wees. Verder het die MDPV-uitdaging gelei tot hoër vlakke van fosfor-CREB in MDPV-gekondisioneerde muise in vergelyking met MDPV-naïewe muise, waarskynlik as gevolg van 'n op-regulering van die cAMP-pad. Net so het MDPV-blootstelling 'n aanhoudende toename in die striatale uitdrukking van deltaFosB veroorsaak; die priming dosis MDPV het ook 'n beduidende toename in die akkumulale uitdrukking van hierdie transkripsiefaktor veroorsaak. Hierdie studie is die eerste bewys dat 'n blootstelling aan 'n lae dosis MDPV tydens adolessensie gedragsensensitiasie veroorsaak en 'n neurobiologiese basis bied vir 'n verhouding tussen MDPV en kokaïen. Ons vermoed dat, net soos kokaïen, beide CREB en deltaFosB 'n rol speel in die induksie van hierdie gedragsensensitiasie.

SLEUTELWOORDE:

CREB; MDPV; kokaïen; deltaFosB; sensitisering