Tydskrif van Dwelm- en Alkoholnavorsing
vol. 2 (2013), artikel ID 235651, 11 bladsye
Volledige teks PDF
doi: 10.4303 / jdar / 235651
Eric J. Nestler
Fishberg Departement Neurowetenschappen en Friedman Brain Institute, Mount Sinai Skool vir Geneeskunde, Een Gustave L. Levy Plek, Box 1065, New York, NY 10029, VSA
Ontvang 2 November 2012; Hersiene 10 November 2012; Aanvaar 20 November 2012
Abstract
ΔFosB is 'n lid van die Fos-familie van transkripsiefaktore. Terwyl alle ander familielede vinnig oorgedra word, maar oorgedra word in reaksie op 'n leër van akute stimuli, ΔFosB is uniek omdat dit ophoop as gevolg van herhaalde stimulasie as gevolg van sy ongewone proteïenstabiliteit.
So 'n lang induksie van ΔFosB, binne die brein se beloningsstreke, is geïmpliseer in dieremodelle van dwelmverslawing, met 'n magdom bewyse wat aandui dat ΔFosB beloning en motivering bevorder en dien as 'n belangrike meganisme van dwelm-sensitiwiteit en verhoogde medisyne-selfadministrasie. . Dit is gevalideer by mense na die dood, met verhoogde ΔFosB-vlakke wat gesien word in beloningsstreke van die verslaafde brein.
As 'n transkripsiefaktor, ΔFosB produseer hierdie gedragsfenotipe deur die uitdrukking van spesifieke teikengene te reguleer. Ons identifiseer sulke transkripsionele teikens van ΔFosB deur gebruik te maak van 'n kandidaat-benadering sowel as die gebruik van genoomwye metodes. Onlangse werk het die chromatin remodeling-veranderinge in die posttranslational veranderinge van histone en ander kern proteïene by geneesmiddel gereguleerde gene geanaliseer. Die gedetailleerde molekulêre meganismes waarmee ΔFosB teikens gene-uitdrukking in vivo geformuleer word, omskryf die medikasie-geïnduceerde sinaptiese, neurale en gedragsmiddel plastisiteit. Hierdie studies van ΔFosB bied nuwe insig in die molekulêre basis van dwelmverslawing, wat 'n leër van nuwe teikens vir moontlike terapeutiese ontwikkeling definieer.
Verwysings
- In Alibhai, TA Green, JA Potashkin, en EJ Nestler, Regulering van fosB en fosB mRNA uitdrukking: in vivo en in vitro studies, Brein Res, 1143 (2007), 22-33.
- E. Ang, J. Chen, P. Zagouras, H. Magna, J. Holland, E. Schaeffer, et al., Induksie van kernfaktor-B in kernklemme deur chroniese kokaïenadministrasie, J Neurochem, 79 (2001), 221-224.
- M. Asanuma en JL Cadet, Metamfetamien-geïnduceerde toename in striata NF-B DNA-bindende aktiwiteit word gedemp in superoksied dismutase transgeniese muise, Mol Brain Res, 60 (1998), 305-309.
- O. Berton, HE Covington 3rd, K. Ebner, NM Tsankova, TL Carle, P. Ulery, et al., Induksie van? FosB in die periaqueductale grys deur stres bevorder aktiewe coping response, Neuron, 55 (2007), 289-300.
- JA Bibb, J. Chen, JR Taylor, P. Svenningsson, A. Nishi, GL Snyder, et al., Effekte van chroniese blootstelling aan kokaïen word deur die neuronale proteïen Cdk5 gereguleer, Natuur, 410 (2001), 376-380.
- N voël, Persepsies van epigenetika, Natuur, 447 (2007), 396-398.
- TL Carle, YN Ohnishi, YH Ohnishi, IN Alibhai, MB Wilkinson, A. Kumar, et al., Proteasoom-afhanklike en onafhanklike meganismes vir FosB-destabilisering: identifikasie van FosB degron-domeine en implikasies vir? FosB-stabiliteit, Eur J Neurosci, 25 (2007), 3009-3019.
- J. Chen, MB Kelz, BT Hoop, Y. Nakabeppu, en EJ Nestler, Chroniese Fos-verwante antigene: stabiele variante van? FosB geïnduceer in die brein deur chroniese behandelings, J Neurosci, 17 (1997), 4933-4941.
- J. Chen, MB Kelz, G. Zeng, N. Sakai, C. Steffen, PE Shockett, et al., Transgeniese diere met induceerbare, geteikende genexpressie in die brein, Mol Pharmacol, 54 (1998), 495-503.
- J. Chen, SS Newton, L. Zeng, DH Adams, AL Dow, TM Madsen, et al., Downregulasie van die CCAAT-versterker bindende proteïen beta in FosB transgeniese muise en deur elektrokonvulsiewe aanvalle, Neuropsychopharmacology, 29 (2004), 23-31.
- J. Chen, HE Nye, MB Kelz, N. Hiroi, Y. Nakabeppu, BT Hope, et al., Regulering van? FosB- en FosB-agtige proteïene deur elektrokonvulsiewe beslaglegging en kokaïenbehandelings, Mol Pharmacol, 48 (1995), 880-889.
- J. Chen, Y. Zhang, MB Kelz, C. Steffen, ES Ang, L. Zeng, et al., Induksie van siklienafhanklike kinase 5 in die hippokampus deur chroniese elektrokonvulsiewe aanvalle: rol van? FosB, J Neurosci, 20 (2000), 8965-8971.
- CR Colby, K. Whisler, C. Steffen, EJ Nestler en DW Self, Striatale seltipe-spesifieke ooruitdrukking van? FosB verhoog aansporing vir kokaïen, J Neurosci, 23 (2003), 2488-2493.
- D. Damez-Werno, Q. LaPlant, H. Sun, KN Scobie, DM Dietz, IM Walker, et al., Geneesmiddelondervinding prikkel primêr Fosb-geen-induksie in rotkern-accumbens, J Neurosci, 32 (2012), 10267-10272.
- P. Dobrazanski, T. Noguchi, K. Kovary, CA Rizzo, PS Lazo en R. Bravo, Beide produkte van die fosB-geen, FosB en sy kort vorm, FosB / SF, is transkriptionele aktiveerders in fibroblaste, Mol Cell Biol, 11 (1991), 5470-5478.
- ME Ehrlich, J. Sommer, E. Canas, en EM Unterwald, Periadolessende muise toon verbeterde FosB-upregulasie in reaksie op kokaïen en amfetamien, J Neurosci, 22 (2002), 9155-9159.
- D. Ferguson, N. Shao, J. Koo, J. Feng, V. Vialou, D. Dietz, et al., Volgende generasie volgordebepaling met behulp van ChIP-Seq beklemtoon 'n noodsaaklike rol vir SIRT1 in emosionele plastisiteit, Neuroscience Meeting Planner, Program No. 778.09, Society for Neuroscience, New Orleans, LA, 2012.
- AM Graybiel, R. Moratalla, en HA Robertson, Amfetamien en kokaïen induceer dwelmspesifieke aktivering van die c-fos-geen in striosoommatriks-kompartemente en limbiese onderverdelings van die striatum, Proc Natl Acad Sci VSA, 87 (1990), 6912-6916.
- BA Grueter, AJ Robison, RL Neve, EJ Nestler, en RC Malenka, ? FosB moduleer die kern direkteur en indirekte padfunksie differensiaal, Proc Natl Acad Sci VSA (om te verskyn).
- VL Hedges, S. Chakravarty, EJ Nestler, en RL Meisel, FosB-ooruitdrukking in die nukleus-accumbens verhoog seksuele beloning in vroulike Siriese hamsters, Genes Brain Behav, 8 (2009), 442-449.
- N. Hiroi, JR Brown, CN Haile, H. Julle, ME Greenberg, en EJ Nestler, FosB mutante muise: verlies aan chroniese kokaïeninduksie van Fos-verwante proteïene en verhoogde sensitiwiteit vir kokaïen se psigomotoriese en lonende effekte, Proc Natl Acad Sci VSA, 94 (1997), 10397-10402.
- N. Hiroi, GJ Marek, JR Brown, H. Ye, F. Saudou, VA Vaidya, et al., Noodsaaklike rol van die fosB-geen in molekulêre, sellulêre en gedragsaksies van chroniese elektrokonvulsiewe aanvalle, J Neurosci, 18 (1998), 6952-6962.
- B. Hoop, B. Kosofsky, SE Hyman, en EJ Nestler, Regulering van onmiddellike vroeë gene-ekspressie en AP-1 binding in die ratkern as gevolg van chroniese kokaïen, Proc Natl Acad Sci VSA, 89 (1992), 5764-5768.
- BT Hoop, HE Nye, MB Kelz, DW Self, MJ Iadarola, Y. Nakabeppu, et al., Induksie van 'n langdurige AP-1-kompleks saamgestel uit veranderde Fos-agente proteïene in die brein deur chroniese kokaïen en ander chroniese behandelings, Neuron, 13 (1994), 1235-1244.
- HJ Jorissen, PG Ulery, L. Henry, S. Gourneni, EJ Nestler, en G. Rudenko, Dimerisering en DNA-bindende eienskappe van die transkripsiefaktor? FosB, Biochemie, 46 (2007), 8360-8372.
- PW Kalivas en ND Volkow, Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse, Am J Psigiatrie, 162 (2005), 1403-1413.
- GB Kaplan, KA Leite-Morris, W. Fan, AJ Young, en MD Guy, Opiate sensitiwiteit induceer FosB /? FosB uitdrukking in prefrontale kortikale, striatale en amygdala breinstreke, PLoS One, 6 (2011), e23574.
- JA Kauer en RC Malenka, Sinaptiese plastisiteit en verslawing, Nat Rev Neurosci, 8 (2007), 844-858.
- MB Kelz, J. Chen, Carlezon Jr, WA, Jr., K. Whisler, L. Gilden, AM Beckmann, et al., Uitdrukking van die transkripsiefaktor? FosB in die brein beheer sensitiwiteit vir kokaïen, Natuur, 401 (1999), 272-276.
- A. Kumar, KH Choi, W. Renthal, NM Tsankova, DE Theobald, HT Truong, et al., Chromatien remodellering is 'n belangrike meganisme onderliggend aan kokaïen-geïnduseerde plastisiteit in striatum, Neuron, 48 (2005), 303-314.
- V. LaPlant en EJ Nestler, KRAAK van die histonkode: die effek van kokaïen op die chromatienstruktuur en -funksie, Horm Behav, 59 (2011), 321-330.
- KW Lee, Y. Kim, AM Kim, K. Helmin, AC Nairn, en P. Greengard, Kokaïen-geïnduceerde dendritiese ruggraatvorming in D1- en D2-dopamienreseptor-bevattende medium spiny neurons in nucleus accumbens, Proc Natl Acad Sci VSA, 103 (2006), 3399-3404.
- ML Lehmann en M. Herkenham, Omgewingsverryking verleen stresvryheid aan sosiale nederlaag deur 'n infralimbiese korteksafhanklike neuroanatomiese pad, J Neurosci, 31 (2011), 6159-6173.
- A. Levine, Y. Huang, B. Drisaldi, EA Griffin Jr., DD Pollak, S. Xu, et al., Molekulêre meganisme vir 'n gateway-dwelm: epigenetiese veranderinge wat geïnisieer word deur nikotien-priemgen-uitdrukking deur kokaïen, Sci Transl Med, 3 (2011), 107ra109.
- AA Levine, Z. Guan, A. Barco, S. Xu, ER Kandel, en JH Schwartz, CREB-bindende proteïen beheer reaksie op kokaïen deur asetiele histone by die fosB-promotor in die muisstriatum te gebruik, Proc Natl Acad Sci VSA, 102 (2005), 19186-19191.
- J. Li, Y. Sun en J. Ye, Elektroakupunktuur verminder oormatige alkoholverbruik met die vermindering van FosB /? FosB-vlakke in beloningsverwante breingebiede, PLoS One, 7 (2012), e40347.
- HF Liu, WH Zhou, HQ Zhu, MJ Lai, en WS Chen, Mikroinjectie van M5 muskariene reseptor antisense oligonukleotied in VTA inhibeer FosB uitdrukking in die NAc en die hippokampus van heroïens sensibiliseerde rotte, Neurosci Bull, 23 (2007), 1-8.
- I. Maze, HE Covington 3rd, DM Dietz, Q. LaPlant, W. Renthal, SJ Russo, et al., Noodsaaklike rol van die histoonmetieltransferase G9a in kokaïen-geïnduseerde plastisiteit, Wetenskap, 327 (2010), 213-216.
- CA McClung en EJ Nestler, Regulering van geenuitdrukking en kokaïenbeloning deur CREB en? FosB, Nat Neurosci, 6 (2003), 1208-1215.
- CA McClung, PG Ulery, LI Perrotti, V. Zachariou, O. Berton en EJ Nestler, FosB: 'n molekulêre skakelaar vir langtermyn aanpassing in die brein, Mol Brain Res, 132 (2004), 146-154.
- J. McDaid, JE Dallimore, AR Mackie, en TC Napier, Veranderinge in akkumulale en pallidale pCREB en? FosB in morfien-sensitiseerde rotte: korrelasies met reseptor-ontlokte elektrofisiologiese maatreëls in die ventrale pallidum, Neuropsychopharmacology, 31 (2006), 1212-1226.
- J. McDaid, MP Graham, en TC Napier, Metamfetamien-geïnduceerde sensibilisering verander differensieel pCREB en FosB deur die limbiese kring van die soogdierbrein, Mol Pharmacol, 70 (2006), 2064-2074.
- C. Mombereau, L. Lhuillier, K. Kaupmann, en JF Cryan, GABAB-reseptor-positiewe modulasie-geïnduseerde blokkade van die lonende eienskappe van nikotien word geassosieer met 'n vermindering in nukleus accumbens? FosB-akkumulasie, J Pharmacol Exp Ther, 321 (2007), 172-177.
- R. Moratalla, B. Elibol, M. Vallejo en AM Graybiel, Netwerkvlak veranderinge in die uitdrukking van induceerbare Fos-Jun proteïene in die striatum tydens chroniese kokaïen behandeling en onttrekking, Neuron, 17 (1996), 147-156.
- JI Morgan en T. Curran, Onmiddelike vroeë gene: tien jaar later, Neigings Neurosci, 18 (1995), 66-67.
- DL Muller en EM Unterwald, D1 dopamien reseptore moduleer? FosB induksie in ratstriatum na intermitterende morfien toediening, J Pharmacol Exp Ther, 314 (2005), 148-154.
- J. Muschamp, C. Nemeth, A. Robison, E. Nestler, en W. Carlezon Jr., ? FosB verhoog die lonende effekte van kokaïen terwyl die pro-depressiewe effekte van die kappa-opioïed-reseptor-agonis U50488 verminder word, Biolpsigiatrie, 71 (2012), 44-50.
- Y. Nakabeppu en D. Nathans, 'N Natuurlik voorkomende afgeknotte vorm van FosB wat Fos / Jun transkripsie-aktiwiteit inhibeer, Sel, 64 (1991), 751-759.
- EJ Nestler, Molekulêre basis van langtermyn-plastisiteit onderliggende verslawing, Nat Rev Neurosci, 2 (2001), 119-128.
- EJ Nestler, Transkripsie meganismes van verslawing: rol van? FosB, Philos Trans R Sos Lond B Biol Sci, 363 (2008), 3245-3255.
- EJ Nestler, MB Kelz, en J. Chen, FosB: 'n molekulêre mediator van langtermyn neurale en gedragsplastisiteit, Brein Res, 835 (1999), 10-17.
- SD Norrholm, JA Bibb, EJ Nestler, CC Ouimet, JR Taylor, en P. Greengard, Kokaïen-geïnduceerde proliferatie van dendritische stekels in nucleus accumbens is afhanklik van die aktiwiteit van cyclin-afhanklike kinase-5, Neurowetenschappen, 116 (2003), 19-22.
- HE Nye, B. Hoop, M. Kelz, M. Iadarola, en E. Nestler, Farmakologiese studies van die regulering van chroniese FOS-verwante antigeen-induksie deur kokaïen in die striatum en kern accumbens, J Pharmacol Exp Ther, 275 (1995), 1671-1680.
- HE Nye en EJ Nestler, Induksie van chroniese Fos-verwante antigene in rotbrein deur chroniese morfienadministrasie, Mol Pharmacol, 49 (1996), 636-645.
- P. Olausson, JD Jentsch, N. Tronson, RL Neve, EJ Nestler en JR Taylor, ? FosB in die kernkwaliteit reguleer voedselversterkte instrumentele gedrag en motivering, J Neurosci, 26 (2006), 9196-9204.
- MC Peakman, C. Colby, LI Perrotti, P. Tekumalla, T. Carle, P. Ulery, et al., Inducible, brein streek-spesifieke uitdrukking van 'n dominante negatiewe mutant van c-Jun in transgeniese muise verminder sensitiwiteit vir kokaïen, Brein Res, 970 (2003), 73-86.
- LI Perrotti, CA Bolan ~ os, KH Choi, SJ Russo, S. Edwards, PG Ulery, et al., FosB akkumuleer in 'n GABAergiese selbevolking in die posterior stert van die ventrale tegmentale area na psigostimulerende behandeling, Eur J Neurosci, 21 (2005), 2817-2824.
- LI Perrotti, Y. Hadeishi, PG Ulery, M. Barrot, L. Monteggia, RS Duman, et al., Induksie van? FosB in beloningsverwante breinstrukture na chroniese stres, J Neurosci, 24 (2004), 10594-10602.
- LI Perrotti, RR Weaver, B. Robison, W. Renthal, I. Maze, S. Yazdani, et al., Spesifieke patrone van? FosB induksie in brein deur dwelms van misbruik, Synapse, 62 (2008), 358-369.
- EM Pich, SR Pagliusi, M. Tessari, D. Talabot-Ayer, R. Hooft van Huijsduijnen, en C. Chiamulera, Algemene neurale substraten vir die verslawende eienskappe van nikotien en kokaïen, Wetenskap, 275 (1997), 83-86.
- KK Pitchers, KS Frohmader, V. Vialou, E. Mouzon, EJ Nestler, MN Lehman, et al., FosB in die kernklem is noodsaaklik vir die versterkende effekte van seksuele beloning, Genes Brain Behav, 9 (2010), 831-840.
- W. Renthal, TL Carle, I. Maze, HE Covington 3rd, HT Truong, I. Alibhai, et al., FosB bemiddel epigenetiese desensibilisering van die c-fos-geen na chroniese amfetamienblootstelling, J Neurosci, 28 (2008), 7344-7349.
- W. Renthal, A. Kumar, G. Xiao, M. Wilkinson, HE Covington 3rd, I. Maze, et al., Genoom-wye analise van chromatienregulering deur kokaïen toon 'n rol vir sirtuins, Neuron, 62 (2009), 335-348.
- W. Renthal, I. Maze, V. Krishnan, HE Covington 3rd, G. Xiao, A. Kumar, et al., Histoon deacetylase 5 beheer epigeneties gedragsaanpassings aan chroniese emosionele stimuli, Neuron, 56 (2007), 517-529.
- TE Robinson en B. Kolb, Strukturele plastisiteit wat verband hou met blootstelling aan dwelmmiddels, Neurofarmakologie, 47 (2004), 33-46.
- AJ Robison en EJ Nestler, Transkripsionele en epigenetiese meganismes van verslawing, Nat Rev Neurosci, 12 (2011), 623-637.
- AJ Robison, V. Vialou, M. Mazei-Robison, J. Feng, S. Kourrich, M. Collins, et al., Gedrags- en strukturele reaksies op chroniese kokaïen vereis 'n feed-forward lus wat die volgende insluit: FosB en CaMKII in die kernklem, J Neurosci (om te verskyn).
- SJ Russo, MB Wilkinson, MS Mazei-Robison, DM Dietz, I. Maze, V. Krishnan, et al., Kernfaktor B sein reguleer neuronale morfologie en kokaïenbeloning, J Neurosci, 29 (2009), 3529-3537.
- HJ Shaffer en GB Eber, Temporale progressie van kokaïen afhanklikheid simptome in die Amerikaanse Nasionale Komorbiditeitsopname, Addiction, 97 (2002), 543-554.
- T. Shippenberg en W. Rea, Sensitisering van die gedragseffekte van kokaïen: modulasie deur dynorfine en kappa-opioïede reseptoragoniste, Pharmacol Biochem Behav, 57 (1997), 449-455.
- J. Taylor, W. Lynch, H. Sanchez, P. Olausson, E. Nestler, en J. Bibb, Inhibisie van Cdk5 in die nukleus-accumbens verhoog die lokomotoriese aktiverende en aansporings-motiverende effekte van kokaïen, Proc Natl Acad Sci VSA, 104 (2007), 4147-4152.
- SL Teegarden en TL Bale, Afname in dieetvoorkeur produseer verhoogde emosionaliteit en risiko vir dieet terugval, Biolpsigiatrie, 61 (2007), 1021-1029.
- SL Teegarden, EJ Nestler, en TL Bale, FosB-gemedieerde veranderinge in dopamien sein word genormaliseer deur 'n smaaklike hoë vet dieet, Biolpsigiatrie, 64 (2008), 941-950.
- PG Ulery, G. Rudenko, en EJ Nestler, Regulering van? FosB stabiliteit deur fosforilering, J Neurosci, 26 (2006), 5131-5142.
- PG Ulery-Reynolds, MA Castillo, V. Vialou, SJ Russo en EJ Nestler, Fosforilering van? FosB bemiddel sy stabiliteit in vivo, Neurowetenschappen, 158 (2009), 369-372.
- V. Vialou, J. Feng, AJ Robison, SM Ku, D. Ferguson, KN Scobie, et al., Serum responsfaktor en cAMP reaksie element bindende proteïen word albei benodig vir kokaïen induksie van? FosB, J Neurosci, 32 (2012), 7577-7584.
- V. Vialou, I. Maze, W. Renthal, QC LaPlant, EL Watts, E. Mouzon, et al., Serum-responsfaktor bevorder weerstand teen chroniese sosiale stres deur die induksie van? FosB, J Neurosci, 30 (2010), 14585-14592.
- V. Vialou, AJ Robison, QC Laplant, HE Covington 3rd, DM Dietz, YN Ohnishi, et al., FosB in breinbeloningskringe bemiddel veerkragtigheid teen stres- en antidepressante reaksies, Nat Neurosci, 13 (2010), 745-752.
- DL Wallace, V. Vialou, L. Rios, TL Carle-Florence, S. Chakravarty, A. Kumar, et al., Die invloed van? FosB in die kern lê op natuurlike beloningsverwante gedrag, J Neurosci, 28 (2008), 10272-10277.
- Y. Wang, TI Cesena, Y. Ohnishi, R. Burger-Caplan, V. Lam, PD Kirchhoff, et al., Klein molekuul screening identifiseer reguleerders van die transkripsiefaktor FosB, ACS Chem Neurosci, 3 (2012), 546-556.
- M. Werme, C. Messer, L. Olson, L. Gilden, P. Thorén, EJ Nestler, et al., FosB reguleer wielrigting, J Neurosci, 22 (2002), 8133-8138.
- CA Winstanley, RK Bachtell, DE Theobald, S. Laali, TA Green, A. Kumar, et al., Toenemende impulsiwiteit tydens onttrekking uit kokaïen self-administrasie: rol vir? FosB in die orbitofrontale korteks, Cereb Cortex, 19 (2009), 435-444.
- CA Winstanley, TA Green, DE Theobald, W. Renthal, Q. LaPlant, RJ DiLeone, et al., FosB induksie in orbitofrontale korteks bevorder lokomotoriese sensitiwiteit ten spyte van die vermindering van die kognitiewe disfunksie wat veroorsaak word deur kokaïen, Pharmacol Biochem Behav, 93 (2009), 278-284.
- CA Winstanley, Q. LaPlant, DE Theobald, TA Green, RK Bachtell, LI Perrotti, et al., FosB induksie in orbitofrontale korteks verdra die verdraagsaamheid teenoor kokaïen-geïnduseerde kognitiewe disfunksie, J Neurosci, 27 (2007), 10497-10507.
- J. Yen, RM Wysheid, I. Tratner, en IM Verma, 'N Alternatiewe gesplete vorm van FosB is 'n negatiewe reguleerder van transkripsionele aktivering en transformasie deur Fos proteïene, Proc Natl Acad Sci VSA, 88 (1991), 5077-5081.
- ST Young, LJ Porrino, en MJ Iadarola, Kokaïen veroorsaak stralatiese c-fos-immunoreaktiewe proteïene via dopaminerge D1-reseptore, Proc Natl Acad Sci VSA, 88 (1991), 1291-1295.
- V. Zachariou, CA Bolanos, DE Selley, D. Theobald, MP Cassidy, MB Kelz, et al., 'N Onontbeerlike rol vir? FosB in die kernkern in morfienaksie, Nat Neurosci, 9 (2006), 205-211.