Enkefalien-downregulasie in die kernklemme onderliggend aan kroniese stres-geïnduseerde anhedonia (2014)

Beperking en immobilisering is wyd gebruik om die neuro-endokriene reaksie op 'n herhaalde stressor te bestudeer, maar gedragsgevolge van hierdie stresregime bly grootliks ongekarakteriseer.

In hierdie studie het ons sukrose-voorkeur en die verhoogde doolhof gebruik om gedragsveranderings te ondersoek wat voortspruit uit 14-dae van selfbeheersing by rotte. Ons het 'n afname in sukrose-voorkeur in gestresde diere waargeneem, veral in 'n subgroep van individue, maar geen verandering in angsgedrag (soos gemeet in die verhoogde doolhof nie) vier dae na die laaste beperking.

In hierdie lae-sukrose-voorkeurdiere het ons 'n downregulasie van die uitdrukking van preproenkephalin-mRNA in die nucleus accumbens waargeneem. Verder het ons 'n sterk verband tussen die enkefalien-uitdrukking en sukrose-voorkeur in die dopdeel van die nucleus accumbens waargeneem, met 'n laer vlak van enkefalien uitdrukking word geassosieer met laer sukrose voorkeur. Interessant genoeg het die kwantifisering van die kortikosteroonreaksie 'n vertraagde wabituasie vir die beperking in die lae-sukrose-voorkeurbevolking geopenbaar. Dit dui daarop dat kwesbaarheid vir stresgeïnduceerde tekorte geassosieer kan word met langdurige blootstelling aan glukokortikoïede.

Die induksie van ΔFosB word ook verminder in die nukleusakkapselskulp van die lae-sukrose-voorkeurbevolking en hierdie transkripsiefaktor word uitgedruk in enkefalienneurone. Saamgestel, dui hierdie resultate daarop dat 'n ΔFosB-gemedieerde downregulering van enkefalien in die kernklemmatuur die vatbaarheid vir chroniese stres kan onderligg. Verdere eksperimente sal nodig wees om oorsaaklikheid tussen hierdie twee verskynsels te bepaal.