Neuro Farmacologie. 2016 Nov; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Abstract
Etanolverslawing is 'n ernstige openbare gesondheidsprobleem wat nog doeltreffender farmakologiese behandeling benodig. 'N Sleutelfaktor in die ontwikkeling en instandhouding van hierdie siekte is die koms van neuroadaptasies in die mesokortikolimbiese breinweg op chroniese etanolmisbruik. Oor die algemeen is hierdie neuro-aanpassings wanadaptief en beïnvloed talle neurotransmitterstelsels en intrasellulêre molekules. Een van hierdie molekules is ΔFosB, 'n transkripsiefaktor wat verander word na chroniese dwelmgebruik. Gedragsensitisering is 'n nuttige model vir die studie van die neuro-aanpassings wat verband hou met verslawing. Onlangse werke het 'n rol getoon vir die wanbalans van glutamatergiese neurotransmissie in die simptome wat in verslaafdes voorkom. In hierdie sin het die behandeling met N-asetielcysteïen, 'n l-cysteïen prodrug wat optree deur ekstrasynaptiese konsentrasies glutamaat te herstel deur die aktivering van sistien-glutamaat-antiporter, beloonende resultate in die behandeling van verslawing getoon. Dus is 'n diermodel van gedragsensensitiasie gebruik om die effekte van N-asetielcysteïenbehandeling te evalueer in die gedrags- en molekulêre veranderinge wat veroorsaak word deur chroniese etanoladministrasie. Switserse muise was onderworpe aan 13 dae van daaglikse etanoladministrasie om gedragsensensitiasie te veroorsaak. Twee uur voor elke etanoladministrasie en lokomotoriese aktiwiteitsevaluering, het die diere intraperitoneale N-asetielcysteïene inspuitings ontvang. Onmiddellik na die laaste toets sessie is hul brein verwyder vir ΔFosB en cystine-glutamate antiporter kwantifisering. Daar is bevind dat N-asetielcysteïene-behandeling geblokkeer etanol-geïnduseerde gedragsensensibilisering, die toename van ΔFosB-inhoud in die prefrontale korteks, en die vermindering daarvan in die nucleus accumbens. Die resultate dui op 'n moontlike gebruik van N-asetielcysteïen in etanolverwante afwykings.
SLEUTELWOORDE: Alkoholverslawing; glutamaat; N-asetielsisteïen; Nucleus accumbens; Prefrontale korteks; xCT antiporter
PMID: 27401790
;
