Streeksveranderinge in osFosB-uitdrukking in rottebrein na MDMA-selfadministrasie voorspel verhoogde sensitiwiteit vir die gevolge van plaaslik geïnfuseerde MDMA (2019)

Verslaafde Biol. 2019 Aug 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.

van de Wetering R1, Schenk S1.

Abstract

Herhaalde blootstelling aan dwelms lewer 'n magdom aanhoudende breinveranderings, waarvan sommige onderliggend is aan die ontwikkeling van dwelmverslawing. 'N Belangrike doelstelling van navorsing oor verslawing is om die breinveranderings te identifiseer wat die oorgang van dwelmgebruik na dwelmmisbruik kan bemiddel. Die aanhoudende opeenhoping van die transkripsiefaktor, osFosB, na herhaalde blootstelling aan geneesmiddels, bied 'n manier om hierdie doel te bereik. Eksperimente is uitgevoer op seksueel volwasse manlike Sprague-Dawley rotte. Die gevolge van uitgebreide 3,4-methylendioxymethamphetamine (MDMA) selfadministrasie op immunohistochemiese metings van ∆FosB-ophoping in 12-breinstreke is vergelyk met 'n pasgemaakte, dwelm-naïewe kontrolegroep. Ander groepe is een maal per dag behandel met MDMA (0.0 of 10.0 mg / kg, ip, een keer per dag vir 5 dae), en die lokomotoriserende effek van MDMA (200 μg / kant) het mikro-inspuiting bilateraal in breinstreke gekies op grond van die ∆FosB resultate is daarna bepaal. MDMA selfadministrasie het expressionFosB-uitdrukking in die kern van die kern van die kern, ventromediale en dorsomediale kaudaat-putamen, anterior cingulate, prelimbiese, infralimbiese en orbito-frontale korteks beduidend verhoog, en beide die sentrale en basolaterale amygdala, maar nie in die ventrolaterale of dorsolaterale kaudaat nie. putamen. Toenames in die kern van die kern van die accumbens was aansienlik, maar was nie beduidend na statistiese korreksie vir meervoudige vergelykings nie. MDMA-voorbehandeling het hiperaktiwiteit wat MDMA geproduseer het, verbeter slegs as dit toegedien word in die nucleus accumbens of die mediale, maar nie die laterale, caudate-putamen nie, wat die ∆FosB-resultate weerspieël. Hierdie gegewens vergelyk gunstig met resultate na herhaalde blootstelling aan ander dwelmmisbruik en ondersteun die idee van algemene neuroplastiese veranderinge na herhaalde blootstelling aan medisyne.

SLEUTELWOORDE: MDMA; verslawing; hiperaktiwiteit; plaaslike infusie; self-administrasie; ΔFosB

PMID: 31373119

DOI: 10.1111 / adb.12814