Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Okt 19.
Bron
Die Universiteit van Texas Southwestern Medical Center, Departement Psigiatrie en Sentrum vir Basiese Neurowetenskap, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, VSA.
Abstract
DeltaFosB ('n afgeknotte vorm van FosB) en CREB (cAMP-reaksie-element-bindende proteïen) is transkripsiefaktore wat geïnduseer word in die brein se beloningsweë na chroniese blootstelling aan dwelmmiddels. Hul werkingsmeganismes en die gene wat hulle reguleer, bly egter onduidelik. Using microarray analise in die kern accumbens van induceerbare transgeniese muise, het ons bevind dat CREB en 'n dominante negatiewe CREB teenoorgestelde effekte op geenuitdrukking het, asook langdurige uitdrukking van DeltaFosB en die aktiveringsproteïen-1 (AP-1) antagonis DeltacJun.
In teenstelling tot CREB het korttermyn- en langdurige DeltaFosB-induksie egter teenstellende effekte op gene-ekspressie gehad. Gene uitdrukking geïnduceerd deur korttermyn DeltaFosB en CREB was opvallend dieselfde, en albei het die lonende effekte van kokaïen verminder, terwyl langdurige DeltaFosB-uitdrukking die dwelmbeloning verhoog het.. Gene uitdrukking na 'n kort kokaïenbehandeling was meer afhanklik van CREB, terwyl genexpressie na 'n langer kokaïenbehandeling toenemend DeltaFosB afhanklik geword het. Hierdie bevindings help om die molekulêre funksies van CREB en DeltaFosB te definieer en klusters van gene wat bydra tot kokaïenverslawing te identifiseer.
;
