J Neurosci. 2012 Mei 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Bron
Fishberg Departement Neurowetenschappen en Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York 10029.
Abstract
Die molekulêre meganisme onderliggend aan induksie deur kokaïen van ΔFosB, 'n transkripsiefaktor wat belangrik is vir verslawing, bly onbekend. Hier demonstreer ons 'n noodsaaklike rol vir twee transkripsiefaktore, cAMP reaksie element bindende proteïen (CREB) en serum responsfaktor (SRF), om hierdie induksie binne die muskus kern accumbens (NAc), 'n belangrike brein beloning streek te bemiddel. CREB en SRF word albei geaktiveer in NAc deur kokaïen en bind aan die fosB gene promotor. Met behulp van virale bemiddelde Cre rekombinasie uitdrukking in die NAc van enkel- of dubbel-gevlokte muise, wys ons dat die uitskakeling van beide transkripsiefaktore van hierdie breinstreek heeltemal blokkade kokaïeninduksie van ΔFosB in NAc, terwyl die deletie van enige faktor alleen geen effek het nie. Voorts maak die skrapping van beide SRF en CREB van NAc diere minder sensitief vir die belonende effekte van matige dosisse kokaïen wanneer dit in die prosedure vir gekondisioneerde plekvoorkeur (CPP) getoets word en blokke lokomotoriese sensitiwiteit tot hoër dosisse kokaïen blokkeer. Die verwydering van CREB alleen het die teenoorgestelde effek en verbeter beide kokaïen-CPP en lokomotoriese sensitiwiteit. In teenstelling met ΔFosB induksie deur kokaïen, ΔFosB induksie in NAc deur chroniese sosiale spanning, wat ons voorheen getoon het, moet aktivering van SRF word, word nie beïnvloed deur die skepping van CREB alleen nie. Hierdie verrassende bevindings demonstreer die betrokkenheid van afsonderlike transkripsiemeganismes om ΔFosB-induksie in dieselfde breingebied deur kokaïen versus stres te bemiddel. Ons resultate vestig ook 'n komplekse wyse van regulering van ΔFosB induksie in reaksie op kokaïen, wat die gesamentlike aktiwiteite van beide SRF en CREB vereis.
;
