Kommentaar: Deltafosb het verskillende effekte, wat blyk te wees verwant aan die verskillende seltipe wat deur verskillende stimuli geaktiveer word.
Abstract
ΔFosB proteïen akkumuleer in die striatum in reaksie op chroniese toediening van dwelmmiddels, L-DOPA, of stres, wat langdurige neurale en gedragsveranderings veroorsaak wat aanleiding gee tot aspekte van dwelm verslawing, abnormale onwillekeurige bewegings (dyskinesie) en depressie.
ΔFosB bind AP-1-DNA-konsensus-sekwense wat in promotors van baie gene voorkom, en kan beide transkripsie onderdruk of aktiveer. In die striatum word ΔFosB gedink om met JunD te dimeriseer om 'n funksionele transkripsiefaktor te vorm, maar JunD versamel nie parallel nie.
Een verduideliking is dat ΔFosB verskillende vennote, insluitende homself, kan werf, afhangende van die neuron-tipe waarin dit geïnduseer word en die chroniese stimulus, wat proteïen-komplekse met verskillende effekte op gentranskripsie genereer.
Om chemiese probes te ontwikkel om ΔFosB te bestudeer, is 'n hoë-deurvoerskerm uitgevoer om klein molekules te identifiseer wat ΔFosB-funksie moduleer. Twee verbindings met lae mikromolêre aktiwiteit, genaamd C2 en C6, ontwrig die binding van ΔFosB tot DNA via verskillende meganismes, en stimuleer ΔFosB-gemedieerde transkripsie in in vitro-toetse. In kokaïenbehandelde muise verhoog C2 mRNA-vlakke van die AMPA glutamaat-receptor GluR2 subeenheid met spesifisiteit, 'n bekende teikengen van ΔFosB wat 'n rol speel in dwelm verslawing en endogene veerkragtigheidsmeganismes. C2 en C6 toon verskillende aktiwiteite teen ΔFosB homodimers in vergelyking met ΔFosB / JunD heterodimers, wat daarop dui dat hierdie verbindings gebruik kan word as probes om die bydrae van verskillende ΔFosB-bevattende komplekse op die regulering van geentranskripsie in biologiese stelsels te bestudeer en om die nut van ΔFosB as 'n terapeutiese teiken.
;
