Neuropsychopharmacology. 2018 Mei 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.
Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, So K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.
Abstract
Toeligtingsmeganismes waardeur fisieke oefening veerkragtigheid bevorder, die brein se vermoë om langdurige blootstelling aan stres te hanteer terwyl normale psigologiese funksionering gehandhaaf word, is 'n belangrike navorsingsuitdaging, gegewe die hoë voorkoms van stresverwante geestesversteurings, insluitend ernstige depressie. Chroniese vrywillige wielloop (VWR), 'n knaagdiermodel wat aspekte van menslike liggaamlike oefening naboots, veroorsaak die transkripsiefaktor ΔFosB in die nucleus accumbens (NAc), 'n belangrike beloning-verwante breinarea. ΔFosB-uitdrukking in NAc moduleer stresgevoeligheid. Hier het ons ondersoek ingestel of VWR-induksie van NAc ΔFosB die veerkragtigheid vir chroniese sosiale nederlaagstres (CSDS) bevorder. Mannetjies C57BL / 6J-muise vir jong volwassenes is enkel gehuisves vir tot 21 d met of sonder lopende wiele en daarna aan 10 d CSDS onderwerp. Sittende muise wat aan stres blootgestel is, het 'n depressiewe toestand ontwikkel, gekenmerk deur anhedonie en sosiale vermyding, terwyl muise wat aan spanning blootgestel is en wat hardloop, veerkragtigheid getoon het. Funksionele inhibisie van NAc ΔFosB tydens VWR, deur virale bemiddelde ooruitdrukking van 'n transkripsioneel onaktiewe JunD-mutant, het die vatbaarheid vir CSDS weer ingestel. Binne die NAc was VWR-induksie van ΔFosB CREB-afhanklik, geassosieer met veranderde dendritiese morfologie, en subtipe medium-stekelagtige neuron (MSN) spesifiek in die NAc-kern- en dop-substreke. Ten slotte, toe muise VWR uitgevoer het na die aanvang van CSDS-geïnduseerde sosiale vermyding, het VWR sulke gedrag genormaliseer. Hierdie data dui aan dat VWR die veerkragtigheid van CSDS bevorder het, en dui daarop dat volgehoue induksie van ΔFosB in die NAc ten minste gedeeltelik ten grondslag lê aan die stresweerbaarheid wat deur VWR bemiddel word. Hierdie bevindings bied 'n moontlike raamwerk vir die ontwikkeling van behandelings vir stresverwante geestesiektes gebaseer op liggaamlike oefening.
PMID: 29875450
PMCID: PMC6046059
;
