Dopamiene neurone moduleer neurale enkodering en uitdrukking van depressieverwante gedrag (2012)

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Aaron S. Andalman, Lisa A. Gunaydin, Ilana B. Witten & Karl Deisseroth

Natuur (2012) doi: 10.1038 / nature11740

 

Ontvang 02 Mei 2012

Groot depressie word gekenmerk deur diverse verswakkende simptome wat hopeloosheid en anhedonia insluit1. Dopamiene neurone betrokke by beloning en motivering2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 is een van baie neurale populasies wat veronderstel is om relevant te wees10, en sekere antidepressante behandelings, insluitend medisyne en breinstimulasie terapieë, kan die komplekse dopamienstelsel beïnvloed. Tot op hede was dit nie moontlik om hierdie hipotese direk, selfs in diermodelle, te toets nie, aangesien bestaande terapeutiese intervensies nie spesifiek op dopamienneurone kan teiken nie. Hier het ons die oorsaaklike bydraes van gedefinieerde dopamienneurone direk ondersoek na multidimensionele depressie-agtige fenotipes wat veroorsaak word deur chroniese ligte stres, deur die integrasie van gedrags-, farmakologiese, optogenetiese en elektrofisiologiese metodes in vry bewegende knaagdiere. Ons het bevind dat bidireksie beheersing (inhibisie of eksitasie) van gespesifiseerde midbrain dopamienneurone dadelik en tweerigting modulerende (induceer of verlig) verskeie onafhanklike depressie simptome veroorsaak deur chroniese stres. Deur die stroombaanimplementering van hierdie effekte te ondersoek, het ons opgemerk dat optogenetiese werwing van hierdie dopamienneurone die neurale kodering van depressieverwante gedrag in die stroomafwaartse kernklem van vrybewegende knaagdiere verander, wat aandui dat prosesse wat depressie simptome betref, veranderinge in die neurale kodering van aksie in limbiese stroombane.