Dopamien sein in beloningsverwante gedrag (2013)

KOKAÏEN-GEINDUSEERDE GEDRAGSSENSITISERING

Blootstelling aan 'n psigostimulant soos kokaïen veroorsaak 'n progressiewe en blywende verbetering in die lokomotoriese stimulerende effek van daaropvolgende toediening, 'n verskynsel bekend as sensitisering (Robinson en Berridge, 1993; Vanderschuren en Kalivas, 2000; Kalivas en Volkow, 2005; Steketee en Kalivas, 2011). Die proses van gedragsensitisering sluit twee afsonderlike fases in; ontgroening en uitdrukking. Die aanvangsfase verwys na die tydperk waartydens die verhoogde gedragsreaksie na daaglikse kokaïentoediening geassosieer word met 'n toename in ekstrasellulêre DA-konsentrasie. Gedragsensitisering neem steeds toe na die staking van kokaïentoediening, en hierdie prosedure veroorsaak langdurige sensitisering, bekend as die uitdrukking van sensitisering (Vanderschuren en Kalivas, 2000; Thomas et al., 2001; Steketee en Kalivas, 2011). Die uitdrukkingsfase word gekenmerk deur 'n aanhoudende geneesmiddel-hiperresponsiwiteit na die staking van die geneesmiddel, wat geassosieer word met 'n kaskade van neuro-aanpassing (Kalivas en Duffy, 1990; Robinson en Berridge, 1993). Terwyl hierdie verskynsel meestal in proefdiere bestudeer is, word geglo dat die neuronale plastisiteit onderliggend aan gedragsensitisering die neuro-aanpassings weerspieël wat bydra tot kompulsiewe dwelm-drange by mense (Robinson en Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998). Daar is voorgestel dat die mesolimbiese DA-stelsel van die VTA tot die nucleus accumbens (NAc) en prefrontale korteks 'n belangrike bemiddelaar van hierdie plastiese veranderinge is, in samewerking met die glutamatergiese stroombane (Robinson en Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998; Vanderschuren en Kalivas, 2000).

Diere wat gedrag sensitief is vir kokaïen, amfetamien, nikotien of morfien (Kalivas en Duffy, 1990; Parsons and Justice, 1993) toon verbeterde DA-vrystelling in die NAc in reaksie op geneesmiddelblootstelling. Benewens veranderinge in neurotransmittervrystelling, speel DA-binding aan sy reseptore 'n sleutelrol in gedragsensitisering (Steketee en Kalivas, 2011). Byvoorbeeld, die verhoogde prikkelbaarheid van VTA DA neurone wat voorkom met herhaalde kokaïenblootstelling word geassosieer met verminderde D2 outoreseptor sensitiwiteit (Wit en Wang, 1984; Henry et al., 1989). Daarbenewens het herhaalde intra-VTA-inspuitings van lae dosisse van die D2-antagonis etiklopried, wat vermoedelik outoreseptor-selektief is, die daaropvolgende reaksies op amfetamien (Tanabe et al., 2004).

'n Aantal studies het getoon dat D1- en D2-DA-reseptore verskillend betrokke is by kokaïen-geïnduseerde veranderinge in lokomotoriese aktiwiteit. Byvoorbeeld, aanvanklike studies wat farmakologiese benaderings gebruik het, het getoon dat muise of rotte wat vooraf met die D1-reseptorantagonis SCH 23390 behandel is, 'n verswakte lokomotoriese reaksie op akute kokaïenuitdaging getoon het, terwyl die D2-reseptorantagoniste haloperidol en raclopried nie so 'n effek gehad het nie (Cabib et al., 1991; Ushijima et al., 1995; Hummel en Unterwald, 2002). Hierdie resultate dui op verskillende rolle van DA-reseptor subtipes in die modulasie van die stimulerende effekte van kokaïen op voortbeweging. Met betrekking tot die gedragsensitisering wat veroorsaak word deur herhalende inspuitings van kokaïen, is daar egter gerapporteer dat sistemiese toediening van die D1-reseptorantagonis SCH23390, of van die D2-reseptorantagoniste sulpiride, YM-09151-2 of etiklopried, nie die induksie beïnvloed nie. van kokaïen sensitisering (Kuribara en Uchihashi, 1993; Mattingly et al., 1994; Steketee, 1998; White et al., 1998; Vanderschuren en Kalivas, 2000).

Die effekte van direkte intra-accumbens toediening van SCH23390 op kokaïen-geïnduseerde beweging, snuif en gekondisioneerde plek voorkeur (CPP) is ondersoek in rotte, en hierdie studies het getoon dat die stimulasie van D1-agtige reseptore in die NAc nodig is vir kokaïen- CPP, maar nie vir kokaïen-geïnduseerde beweging nie (Baker et al., 1998; Neisewander et al., 1998). Die direkte intra-accumbens-infusie van die D2/D3-reseptorantagonis sulpiride in rotte het getoon dat blokkade van D2-reseptore die akute kokaïen-geïnduseerde beweging omkeer (Neisewander et al., 1995; Baker et al., 1996), maar hierdie studies het nie die effek op kokaïen-geïnduseerde gedragsensitisering ondersoek nie. Interessant genoeg is daar gerapporteer dat inspuiting van die D2-reseptor agonis kinpirol in die intra-mediale prefrontale korteks die aanvang geblokkeer het en die uitdrukking van kokaïen-geïnduseerde gedragsensitisering verswak het (Beyer en Steketee, 2002).

D1-reseptor-nulmuise is ondersoek in die konteks van verslawende gedrag, en aanvanklike studies het aan die lig gebring dat D1-reseptor-mutante muise nie die psigomotoriese stimulante-effek van kokaïen op motoriese en stereotipe gedrag toon in vergelyking met hul wilde-tipe rommelmaats nie (Xu et al., 1994; Drago et al., 1996). Dit blyk egter dat D1-reseptor KO die akute lokomotoriese reaksie op kokaïen afskaf, maar nie lokomotoriese sensitisering vir kokaïen ten volle teen alle dosisse voorkom nie (Karlsson et al., 2008), wat aantoon dat genetiese KO van D1-reseptore nie voldoende is om kokaïensensitisering onder alle toestande ten volle te blokkeer nie.

In D2-reseptor KO-muise, met verminderde algemene lokomotoriese aktiwiteit, is die kokaïen-geïnduseerde motoriese aktiwiteitsvlak laag in vergelyking met WT-muise, maar hierdie diere was soortgelyk in terme van die vermoë om kokaïen-gemedieerde gedragsensitisering, of kokaïen-soekende gedrag met 'n effense afname in sensitiwiteit (Chausmer et al., 2002; Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Uitputting van D2-reseptore in die NAc deur infusie van 'n lentivirale vektor met 'n shRNA teen die D2-reseptor het nie basale lokomotoriese aktiwiteit beïnvloed nie, ook nie kokaïen-geïnduseerde gedragsensitisering nie, maar het stres-geïnduseerde inhibisie van die uitdrukking van kokaïen-geïnduseerde gedragsensitisering verleen (Sim et al., 2013). Hierdie bevindinge, tesame met vorige verslae, dui sterk daarop dat blokkade van D2-reseptore in die NAc nie kokaïen-gemedieerde gedragsensitisering voorkom nie, en dat D2-reseptor in die NAc 'n duidelike rol speel in die regulering van sinaptiese modifikasie wat veroorsaak word deur stres en dwelmverslawing. .

Onlangse studies met behulp van geneties gemanipuleerde muise wat Cre-rekombinase op seltipe-spesifieke wyse uitdruk, het 'n mate van rol van D1- of D2-reseptor-uitdrukkings-MSN'e in kokaïen-verslawende gedrag aan die lig gebring. Byvoorbeeld, verlies van DARPP-32 in D2-reseptor-uitdrukkingselle het gelei tot 'n verbeterde akute lokomotoriese reaksie op kokaïen (Bateup, 2010). Hikida en medewerkers het AAV-vektore gebruik om tetrasiklien-onderdrukkende transkripsiefaktor (tTa) uit te druk deur middel van substans P (vir D1-uitdrukkings-MSN's) of enkefalien (vir D2-uitdrukkings-MSN's) promotors (Hikida et al., 2010). Hierdie vektore is ingespuit in die NAc van muise, waarin tetanus toksien ligte ketting (TN) beheer is deur die tetrasiklien-responsiewe element, om selektief sinaptiese transmissie in elke MSN subtipe af te skaf. Omkeerbare inaktivering van D1/D2-reseptor-uitdrukkende MSN'e met die tetanus-toksien (Hikida et al., 2010) het die oorheersende rolle van die D1-reseptor-uitdrukkingselle in beloningsleer en kokaïensensitisering geopenbaar, maar daar was geen verandering in sensitisering wat veroorsaak word deur die inaktivering van D2-reseptor-uitdrukkingselle nie. Die gebruik van DREADD (ontwerperreseptore wat uitsluitlik deur 'n ontwerper dwelms geaktiveer word) strategieë, met viraal-gemedieerde uitdrukking van 'n gemanipuleerde GPCR (G)_{i / o}-gekoppelde menslike muskariene M₄DREADD reseptor, hM₄D) wat geaktiveer word deur 'n andersins farmakologies inerte ligand, Ferguson et al. (2011) het getoon dat die aktivering van striatale D2-reseptor-uitdrukkende neurone die ontwikkeling van amfetamien-geïnduseerde sensitisering vergemaklik het. Die optogenetiese aktivering van D2-reseptor-uitdrukkingselle in die NAc het egter geen verandering in kokaïen-geïnduseerde gedragsensitisering veroorsaak nie (Lobo, 2010).

Optogenetiese inaktivering van D1-reseptor-uitdrukkende MSN'e met behulp van die lig-geaktiveerde chloriedpomp, halorhodopsin eNpHR3.0 (verbeter Natronomonas pharaonis halorhodopsin 3.0), tydens kokaïenblootstelling het gelei tot 'n verswakking van kokaïen-geïnduseerde lokomotoriese sensitisering (Chandra et al., 2013). Verder het die voorwaardelike rekonstruksie van funksionele D1-reseptorsein in substreke van die NAc in D1-reseptor KO-muise gelei tot D1-reseptoruitdrukking in die kerngebied van die NAc, maar nie die dop nie, bemiddelde D1-reseptorafhanklike kokaïensensitisering (Gore en Zweifel, 2013). Hierdie bevindinge dui daarop dat DA-meganismes krities kokaïen-geïnduseerde gedragsensitisering bemiddel, met afsonderlike rolle vir D1- en D2-reseptore, hoewel die presiese bydrae van D1- en D2-reseptore en hul stroomaf-seinpaaie nog bepaal moet word.

VOORWAARDE PLEK VOORKEUR

Die CPP-paradigma is 'n algemeen gebruikte prekliniese gedragstoets met 'n klassieke (Pavloviaanse) kondisioneringsmodel. Tydens die opleidingsfase van CPP word een afsonderlike konteks met dwelminspuitings gepaard, terwyl 'n ander konteks met voertuiginspuitings gepaard word (Thomas et al., 2008). Tydens 'n daaropvolgende dwelmvrye CPP-toets kies die dier tussen die dwelm- en die voertuig-gepaarde kontekste. 'n Verhoogde voorkeur vir die dwelmkonteks dien as 'n maatstaf van die middel se Pavloviaanse versterkende effekte (Thomas et al., 2008).

Alhoewel dit voorheen gerapporteer is dat beide sistemiese en intra-accumbens toediening van die D1 reseptor antagonis SCH23390 kokaïen CPP voorkom het (Cervo en Samanin, 1995; Baker et al., 1998), is gerapporteer dat D1-reseptor-mutante muise normale reaksies op die lonende effekte van kokaïen in die CPP-paradigma toon (Miner et al., 1995; Karasinska et al., 2005). Wat die rol van D2-reseptore in CPP betref, is daar aansienlike konsensus in die literatuur dat D2-agtige antagoniste nie die plekvoorkeur beïnvloed wat deur kokaïen geïnduseer word nie (Spyraki et al., 1982; Shippenberg en Heidbreder, 1995; Cervo en Samanin, 1995; Nazarian et al., 2004). In ooreenstemming met hierdie farmakologiese studies het D2-reseptor KO-muise 'n vergelykbare CPP-telling as WT-muise vertoon (Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Verder het D2L-/- muise 'n CPP vir kokaïen ontwikkel, net soos WT-muise (Smith et al., 2002).

Onlangs is die effek van 'n voorwaardelike presinaptiese KO van D2-reseptore op verslawende gedrag gerapporteer, en hierdie studie het getoon dat muise wat D2-outoreseptore ontbreek, kokaïen-supersensitiwiteit vertoon, verhoogde plekvoorkeur vir kokaïen getoon het, sowel as verbeterde motivering vir voedselbeloning, miskien as gevolg van tot die afwesigheid van presinaptiese inhibisie deur outoreseptore wat ekstrasellulêre DA verder verhoog en die stimulasie van postsinaptiese DA-reseptore maksimeer (Bello et al., 2011).

Resultate verkry uit 'n ander lyn van ondersoek het getoon dat wanneer D1-uitdrukkende MSN's selektief deur optogenetika geaktiveer word, D1-Cre-muise wat DIO-AAV-ChR2-EYFP in die NAc uitdruk, 'n beduidende toename in kokaïen/bloulig-voorkeur vertoon het in vergelyking met die kontrole groep (Lobo, 2010). Daarteenoor het D2-Cre-muise wat DIO-AAV-ChR2-EYFP uitdruk, 'n beduidende verswakking van kokaïen/bloulig-voorkeur getoon relatief tot kontroles (Lobo, 2010), wat 'n rol impliseer vir die aktivering van D1-uitdrukkende MSN's in die verbetering van die lonende effekte van kokaïen, met aktivering van D2-uitdrukkende MSN's wat die kokaïenbeloningseffek antagoniseer. Inhibisie van D1-uitdrukkende MSN'e met die tetanus-toksien (Hikida et al., 2010) het gelei tot 'n verminderde kokaïen CPP, terwyl geen veranderinge aan kokaïen CPP na die afskaffing van sinaptiese oordrag in D2-uitdrukkende MSN'e waargeneem is nie (Hikida et al., 2010). Daarom impliseer hierdie data wat optogenetika en seltipe-spesifieke inaktivering van neurone gebruik opponerende rolle van D1- en D2-uitdrukkende MSN'e in CPP, met D1-reseptor-uitdrukkende MSN's wat geïmpliseer is in die bevordering van beide beloningsreaksies op psigostimulante, en D2-reseptor-uitdrukkende MSN's wat demp. hierdie gedrag (Lobo en Nestler, 2011).

KOKAÏEN SELFBEHEER EN KOKAÏEN-SOEK GEDRAG

Kokaïen-selfadministrasie is 'n operante model waarin laboratoriumdiere druk (of neussteek) vir dwelm-inspuitings. Die "selfadministrasie" gedragsparadigma dien as 'n dieregedragsmodel van die menslike patologie van verslawing (Thomas et al., 2008). Daar is gerapporteer dat selektiewe letsel van DA-terminale met 6-hidroksi DA (6-OHDA), of met die neurotoksien kaïnesuur in die NAc kokaïen self-administrasie aansienlik verswak, wat die hipotese ondersteun dat die versterkende effekte van kokaïen afhanklik is van mesolimbiese DA (Pettit et al., 1984; Zito et al., 1985; Caine en Koob, 1994). In ooreenstemming met hierdie bevindings, in vivo mikrodialise studies toon dat akkumbale ekstrasinaptiese DA-vlakke verhoog word tydens kokaïenself-toediening in beide die rot (Hurd et al., 1989; Pettit en Geregtigheid, 1989) en aap (Czoty et al., 2000). Gesamentlik dui hierdie bevindinge daarop dat verbeterde DA-oordrag in die NAc 'n deurslaggewende rol speel in kokaïen-selfadministrasiegedrag.

DA-reseptorantagoniste en -agoniste moduleer kokaïen-selfadministrasie, wat 'n dosisafhanklike bifasiese effek toon. Byvoorbeeld, selektiewe antagoniste vir beide D1 (Woolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner en Moreton, 1991; Vanover et al., 1991; Caine en Koob, 1994) en D2 (Woolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner en Moreton, 1991; Caine en Koob, 1994) reseptore verhoog kokaïen self-toediening in reaksie op laer dosisse van antagonis, maar verminder self-toediening in reaksie op hoër dosisse. Hierdie modulasie blyk spesifiek te wees wanneer dit in die NAc ingespuit word, maar nie die kaudaatkern nie, wat 'n duidelike rol van NAc DA-reseptore in kokaïen-selfadministrasiegedrag aandui.

Later, met behulp van D1 en D2 reseptor nul muise, is die betrokkenheid van hierdie reseptore in die kokaïen self-administrasie ondersoek. Interessant genoeg, ten spyte van die waarneming van normale kokaïen CPP in D1 reseptor KO muise, is kokaïen self-administrasie uitgeskakel in hierdie muise (Caine et al., 2007). In D2-reseptor KO-muise was selftoediening van lae tot matige dosisse kokaïen egter onaangeraak, terwyl selftoediening van matige tot hoë dosisse kokaïen eintlik verhoog is (Caine et al., 2002). Onlangs het Alvarez en medewerkers berig dat sinaptiese versterking op D2-uitdrukkende MSN's in die NAc voorkom by muise met 'n geskiedenis van binneaarse kokaïen-selfadministrasie (Bock et al., 2013). Inhibisie van D2-MSN'e met behulp van 'n chemikogenetiese benadering het die motivering om kokaïen te bekom versterk, terwyl optogenetiese aktivering van D2-MSN'e kokaïen-selfadministrasie onderdruk het, wat daarop dui dat werwing van D2-MSN's in die NAc funksioneer om kokaïen-selfadministrasie te beperk (Bock et al., 2013).

Studies wat die herinstelling van kokaïensoekende gedrag ondersoek het, het aan die lig gebring dat die toediening van D2-reseptoragoniste kokaïensoekende gedrag herstel (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999, 2002; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000; Fuchs et al., 2002). In ooreenstemming met hierdie bevindinge, verswak D2-reseptorantagoniste kokaïen-priming-geïnduseerde dwelm-soek gedrag (Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000), terwyl voorbehandeling met 'n D2-agtige agonis voor 'n priming-inspuiting van kokaïen die gedrag versterk het (Self et al., 1996; Fuchs et al., 2002). Dit blyk egter dat D1-agtige reseptoragoniste nie kokaïensoekende gedrag herstel nie (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000). Trouens, sistemies toegediende D1-agtige agoniste en antagoniste verswak beide die dwelmsoekende gedrag wat veroorsaak word deur 'n priming kokaïen inspuiting (Self et al., 1996; Norman et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000, 2003), wat 'n differensiële betrokkenheid van D1- en D2-reseptore toon in priming-geïnduseerde herinstelling van kokaïensoek.

Resultate van ons laboratorium dui aan dat in die afwesigheid van D2-reseptore, kokaïen-geïnduseerde herinstelling nie geraak is nie (Sim et al., 2013). Daar word voorgestel dat die herinstelling van dwelmsoekende gedrag ook deur herblootstelling aan kokaïen-geassosieerde stimuli of stressors veroorsaak kan word (Shaham et al., 2003). Toe hierdie moontlikheid getoets is, het resultate van ons laboratorium bevind dat terwyl stres die kokaïen-geïnduseerde herinstelling in WT-muise potensieer, stres die kokaïen-geïnduseerde herinstelling in die D2-reseptormutante diere onderdruk het, wat 'n onontginde rol van D2-reseptore in die regulering van sinaptiese verandering veroorsaak deur stres en dwelmverslawing (Sim et al., 2013).

D2 RESEPTOR UITDRUKKING IN VOEDSELBELONING

Toenemende bewyse dui daarop dat variasies in DA-reseptore en DA-vrystelling 'n rol speel in ooreet en vetsug, veral in verband met striatale D2-reseptorfunksie en uitdrukking (Stice et al., 2011; Salamone en Correa, 2013). In dierestudies is getoon dat voeding die ekstrasellulêre DA-konsentrasie in die NAc verhoog (Bassareo en Di Chiara, 1997), op soortgelyke wyse as dwelmmisbruik. In teenstelling met die effek daarvan op gedrag wat verband hou met dwelmverslawing, verander NAc DA-uitputting alleen nie voedingsgedrag nie (Salamone et al., 1993). Dit blyk dat die farmakologiese blokkade van D1- en D2-reseptore in die NAc motoriese gedrag, hoeveelheid en duur van voeding beïnvloed, maar dit verminder nie die hoeveelheid voedsel wat verbruik word nie (Baldo et al., 2002). Interessant genoeg het onlangse data getoon dat binge eating verbeter is deur die akute toediening van eensydige NAc dop diep brein stimulasie, en hierdie effek is gedeeltelik bemiddel deur aktivering van die D2 reseptor, terwyl diep brein stimulasie van die dorsale striatum geen invloed op hierdie gedrag gehad het nie. (Halpern et al., 2013) in muise. Dit is egter gerapporteer dat muise met 'n laer digtheid van D2-reseptore in die putamen meer gewigstoename toon as muise met 'n hoër digtheid van D2-reseptore in dieselfde streek, wanneer hulle aan dieselfde hoë-vet dieet blootgestel word.Huang et al., 2006). Hierdie studie het DAT- en D2-reseptordigthede vergelyk in chroniese, hoë-vet dieet-geïnduseerde vetsugtige, vetsugtige en lae-vet-gevoede kontrolemuise, en het gevind dat D2-reseptordigtheid aansienlik laer was in die rostrale deel van caudate putamen in chroniese hoë -vet-dieet-geïnduseerde vetsugtige muise in vergelyking met vetsugtige en lae-vet-gevoede kontrole muise (Huang et al., 2006). Hierdie lae vlak van D2-reseptor kan geassosieer word met veranderde DA-vrystelling, en dit is ook gerapporteer dat verbruik van 'n hoë-vet, hoë-suiker dieet lei tot die afregulering van D2 reseptore (Klein et al., 2003) en verminderde DA-omset (Davis et al., 2008).

In menslike studies is vetsugtige mense en dwelmverslaafdes albei geneig om verminderde uitdrukking van D2-reseptore in striatale areas te toon, en beeldstudies het getoon dat soortgelyke breinareas geaktiveer word deur voedsel- en dwelmverwante leidrade (Wang et al., 2009). Positron-emissietomografie (PET) studies dui daarop dat die beskikbaarheid van D2-reseptore verminder is in vetsugtige individue in verhouding tot hul liggaamsmassa-indeks (Wang et al., 2001), wat dus voorstel dat DA-tekorte by vetsugtige individue patologiese eet kan voortduur as 'n manier om te kompenseer vir die verminderde aktivering van DA-gemedieerde beloningskringe. Volkow en medewerkers het ook berig dat vetsugtige versus maer volwassenes minder striatale D2-reseptorbinding toon, en dat dit positief gekorreleer is met metabolisme in die dorsolaterale prefrontale, mediale orbitofrontale, anterior cingulate gyrus en somatosensoriese korteks (Volkow et al., 2008). Hierdie waarneming het gelei tot 'n bespreking oor of afnames in striatale D2-reseptore kan bydra tot ooreet via die modulasie van striatale prefrontale weë wat deelneem aan inhiberende beheer en opvallende toeskrywing, en of die verband tussen striatale D2-reseptore en metabolisme in die somatosensoriese korteks (streke wat proses smaaklikheid) kan een van die meganismes onderlê waardeur DA die versterkende eienskappe van voedsel reguleer (Volkow et al., 2008).

Stice en medewerkers het funksionele magnetiese resonansbeelding (fMRI) gebruik om te wys dat individue dalk ooreet om te kompenseer vir 'n hipofunksionerende dorsale striatum, veral dié met genetiese polimorfismes van 'n A1-alleel van die TaqIA in D2-reseptor (DRD2/ANKK1) geen, wat geassosieer word met laer striatale D2-reseptordigtheid en verswakte striatale DA-sein (Stice et al., 2008a,b). Hierdie waarnemings dui daarop dat individue wat afgestompde striatale aktivering tydens voedselinname toon, 'n risiko loop vir vetsug, veral diegene wat ook 'n genetiese risiko het vir gekompromitteerde DA-sein in breinstreke wat by voedselbeloning betrokke is (Stice et al., 2008a, 2011). Onlangse data het egter getoon dat vetsugtige volwassenes met of sonder eetversteuring 'n duidelike genetiese polimorfisme van die TaqIA D2-reseptor (DRD2/ANKK1) geen (Davis et al., 2012); daarom is dit aanneemlik dat soortgelyke brein DA-stelsels ontwrig word in beide voedselmotivering en dwelmverslawing, al is dit nog nie duidelik wat hierdie DA-reseptordata verteenwoordig vanuit die funksionele perspektief van DA-neurotransmissie in die brein nie.

Soos in vetsugtige mense, word lae D2-reseptor beskikbaarheid geassosieer met chroniese kokaïenmisbruik by mense (Volkow et al., 1993; Martinez et al., 2004). Daarenteen verminder ooruitdrukking van D2-reseptore die selftoediening van alkohol by rotte (Thanos et al., 2001). By mense is 'n hoër-as-normale D2-reseptor beskikbaarheid in nie-alkoholiese lede van alkoholiese gesinne aangemeld (Volkow et al., 2006; Gorwood et al., 2012), wat die hipotese ondersteun dat lae vlakke van D2-reseptore geassosieer kan word met 'n verhoogde risiko van verslawende versteurings. Daarom is dit moontlik dat daar in die brein van beide vetsugtige individue en chroniese dwelmmisbruikers lae basale DA-konsentrasies is, en periodieke oordrewe DA-vrystelling wat verband hou met óf voedsel- óf dwelm-inname, tesame met lae uitdrukking, of disfunksionele D2-reseptore.

Dopamienreseptor uitdrukkingsvlakke in ander areas van die brein kan ook belangrik wees. Byvoorbeeld, Fetissov et al. (2002) het waargeneem dat vetsugtige Zucker-rotte, wat 'n voedingspatroon toon wat bestaan ​​uit groot maaltydgrootte en klein maaltydgetal, 'n betreklik lae vlak van D2-reseptoruitdrukking in die ventromediale hipotalamus (VMH) het. Interessant genoeg, in hul studie, toe 'n selektiewe D2-reseptorantagonis, sulpiried in die VMH van vetsugtige en maer rotte ingespuit is, is 'n hiperfagiese reaksie slegs in die vetsugtige rotte ontlok, wat daarop dui dat deur die reeds lae vlak van D2-reseptore te vererger, dit moontlik om voedselinname te verhoog. Hierdie lae D2-reseptor-uitdrukking kan 'n oordrewe DA-vrystelling in vetsugtige rotte veroorsaak tydens voedselinname en 'n verminderde versadigingsterugvoer-effek van DA, wat DA-vrystelling in die breinareas wat na DA "hun" sal fasiliteer (Fetissov et al., 2002).

Onlangs, in 'n elegante studie wat deur Johnson en Kenny (2010), is waargeneem dat diere wat voorsien is van 'n "kafeteria-dieet" wat bestaan ​​uit 'n seleksie van hoogs smaaklike energie-digte kos, gewig opgetel het, wat kompulsiewe eetgedrag toon. Benewens hul oormatige adipositeit en kompulsiewe eet, het kafeteria-dieetrotte ook verminderde D2-reseptoruitdrukking in die striatum gehad. Verbasend genoeg het lentivirus-gemedieerde aftakeling van striatale D2-reseptore die ontwikkeling van verslawing-agtige beloningstekorte vinnig versnel, en die aanvang van kompulsief-agtige voedselsoekende gedrag in rotte met uitgebreide toegang tot smaaklike hoë-vet kos (Johnson en Kenny, 2010), wat weer aandui dat algemene hedoniese meganismes dus onderliggend kan wees aan vetsug en dwelmverslawing. Ons eie laboratorium het egter ietwat onverwagte resultate gevind wat toon dat D2 KO-muise 'n maer fenotipe het met verbeterde hipotalamus-leptiensein in vergelyking met WT-muise (Kim et al., 2010). Daarom kan ons nie uitsluit dat die D2-reseptor 'n rol speel in die homeostatiese regulering van metabolisme in samewerking met 'n reguleerder van energie-homeostase soos leptien nie, benewens sy rol in voedselmotiveringsgedrag. 'n Dieremodel met 'n geneties gemanipuleerde voorwaardelike beperking van die D2-reseptor in byvoorbeeld leptienreseptor-uitdrukkingselle, of ander beloningsverwante neuronale selle, tesame met neurale integrerende gereedskap, kan moontlik die rol van die DA-stelsel via D2-reseptore in voedsel verduidelik. beloning en die homeostatiese regulering van voedselinname.

DOPAMINERGIESE BELONINGSSIGNALING GEKOPPEL AAN HOMEOSTATIESE VOEDINGSKRING

Toenemende bewyse dui daarop dat homeostatiese reguleerders van voedselinname, soos leptien, insulien en grelin, die beloningskring van voedselinname beheer en in wisselwerking daarmee reageer, en dus gedragsaspekte van voedselinname en kondisionering tot voedselstimuli-gedrag reguleer (Abizaid et al., 2006; Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Baicy et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Palmiter, 2007; Konner et al., 2011; Volkow et al., 2011). Onlangse bevindinge toon dat hormone wat betrokke is by die regulering van energiehomeostase ook direk op DA-neurone affekteer; byvoorbeeld, leptien en insulien inhibeer DA-neurone direk, terwyl ghrelien hulle aktiveer (Palmiter, 2007; Kenny, 2011).

Hommel en medewerkers het gedemonstreer dat VTA DA neurone leptienreseptor mRNA uitdruk, en op leptien reageer met die aktivering van 'n intrasellulêre JAK-STAT (Janus kinase-sein transducer en aktiveerder van transkripsie) pad, wat die belangrikste pad is wat betrokke is by leptien reseptor. stroomaf sein, sowel as 'n vermindering in die vuurtempo van DA neurone (Hommel et al., 2006). Hierdie studie het getoon dat direkte toediening van leptien aan die VTA verminderde voedselinname veroorsaak het, terwyl langtermyn RNAi-gemedieerde afbreek van leptienreseptore in die VTA gelei het tot verhoogde voedselinname, bewegingsaktiwiteit en sensitiwiteit vir hoogs smaaklike voedsel. Hierdie data ondersteun 'n kritieke rol vir VTA leptienreseptorsin wat voedingsgedrag reguleer, en verskaf funksionele bewyse vir die direkte werking van 'n perifere metaboliese sein op VTA DA neurone. Hierdie resultate stem ooreen met die idee dat leptiensein in die VTA normaalweg DA-sein onderdruk, en gevolglik beide voedselinname en bewegingsaktiwiteit verminder. Dit dui op 'n fisiologiese rol vir leptiensein in die VTA, hoewel die skrywers nie getoon het dat die effek van die virusinspuiting op voeding direk gekorreleer is met verhoogde DA-sein nie (Hommel et al., 2006).

Fulton en medewerkers het ook die funksionele betekenis van leptienaksie in VTA DA neurone ondersoek, om begrip van die veelvuldige aksies van leptien in die DA-beloningkring uit te brei (Fulton et al., 2006). Met behulp van dubbel-etiket immunohistochemie, het hulle verhoogde STAT3 fosforilering in die VTA waargeneem na perifere leptien toediening. Hierdie pSTAT3-positiewe neurone het saam met DA-neurone gekolokaliseer, en tot 'n mindere mate met merkers vir GABA-neurone. Retrograde neuronale nasporing van die NAc het kolokalisasie van die naspoor met pSTAT3 geopenbaar, wat aandui dat 'n subset van VTA DA neurone wat leptienreseptore uitdruk na die NAc projekteer. Toe hulle leptienfunksie in die VTA beoordeel het, het hulle dit gevind OB / ob muise het 'n verminderde bewegingsreaksie op amfetamien gehad, en het nie lokomotoriese sensitiwiteit vir herhaalde amfetamien-inspuitings gehad nie, met beide defekte wat deur leptien-infusie omgekeer word, wat dus aandui dat die mesoaccumbens DA-weg, krities vir die integrasie van gemotiveerde gedrag, ook op hierdie vetafgeleide sein reageer (Fulton et al., 2006). Hierdie bewyse het belangrik die werking van leptien in die DA-beloningstelsel voorgestel. Gegewe egter dat fisiologiese vlak van leptienreseptoruitdrukking baie laag in die middelbrein blyk te wees, lyk dit of normale sirkulerende leptienvlakke min effek op leptienreseptorsein in die VTA het. Dus, of in vivo leptien kan 'n beduidende effek uitoefen om DA neuronaktiwiteit deur hul reseptore in VTA te inhibeer, bly twyfelagtig (Palmiter, 2007).

Daar is ook menslike studies wat toon dat leptien inderdaad lonende reaksies kan beheer. Farooqi en medewerkers het berig dat pasiënte met aangebore leptientekort aktivering van DA mesolimbiese teikens getoon het (Farooqi et al., 2007). In die leptien-tekorte toestand het beelde van voedsel wat goed gehou word, 'n groter verlange-reaksie veroorsaak, selfs wanneer die proefpersoon pas gevoer is, terwyl na leptienbehandeling, goed-geliefde voedselbeelde hierdie reaksie slegs in die vastoestand veroorsaak het, 'n effek wat konsekwent is. met die reaksie in kontrole vakke. Leptien verminder aktivering in die NAc-caudaat, en mesolimbiese aktivering (Farooqi et al., 2007). Dus, hierdie studie dui daarop dat leptien die lonende reaksies op voedsel verminder het, wat op die DA-stelsel inwerk (Farooqi et al., 2007; Volkow et al., 2011). Nog 'n fMRI-studie deur Baicy et al., wat ook uitgevoer is met pasiënte met aangebore leptientekort, het getoon dat leptienvervanging tydens die besigtiging van voedselverwante stimuli neurale aktivering in breinstreke wat aan honger gekoppel is (die insula, pariëtale en temporale korteks) verminder het, terwyl versterking van aktivering in streke wat gekoppel is aan inhibisie en versadiging (die prefrontale korteks; Baicy et al., 2007). Daarom blyk dit dat leptien inwerk op neurale stroombane wat betrokke is by honger en versadiging met inhiberende beheer.

Nog 'n peptiedhormoon, ghrelin, wat in die maag en pankreas geproduseer word, is bekend om eetlus en voedselinname te verhoog (Abizaid et al., 2006). Die ghrelienreseptor groeihormoon secretagogue 1 reseptor (GHSR) is teenwoordig in hipotalamus-sentrums sowel as in die VTA. Abizaid en medewerkers het getoon dat ghrelin by muise en rotte aan neurone van die VTA gebind het, waar dit verhoogde DA neuronale aktiwiteit, sinapsvorming en DA-omset in die NAc op 'n GHSR-afhanklike wyse veroorsaak het. Daarbenewens het hulle getoon dat direkte VTA-toediening van ghrelien ook voedingsgedrag veroorsaak het, terwyl intra-VTA-aflewering van 'n selektiewe GHSR-antagonis die oreksigeniese effek van sirkulerende ghrelien geblokkeer het, en terugslagvoeding na vas afgestomp het, wat daarop dui dat die DA-beloningkringe geteiken word deur ghrelin om motivering vir kos te beïnvloed (Abizaid et al., 2006).

Insulien, wat een van die sleutelhormone is wat betrokke is by die regulering van glukosemetabolisme, en voeding inhibeer, het getoon dat dit ook die DA-stelsel in die brein reguleer. Insulienreseptore word uitgedruk in breinstreke wat ryk is aan DA-neurone, soos die striatum en middelbrein (Zahniser et al., 1984; Figlewicz et al., 2003), wat 'n funksionele interaksie tussen die insulien- en DA-stelsels voorstel. Daar is inderdaad getoon dat insulien op DA neurone inwerk, en infusie van insulien in die VTA verminder voedselinname by rotte (Figlewicz et al., 2008; Bruijnzeel et al., 2011). Onlangse studies oor die selektiewe verwydering van insulienreseptore in middelbrein DA neurone in muise het getoon dat hierdie manipulasie verhoogde liggaamsgewig, verhoogde vetmassa en hiperfagie tot gevolg het (Konner et al., 2011). Terwyl insulien die afvuurfrekwensie in 50% van dopaminerge VTA/SN-neurone akuut gestimuleer het, is hierdie reaksie afgeskaf in daardie muise met die insulienreseptor selektief in DA-neurone geskrap. Interessant genoeg, in hierdie muise, was D2 reseptor uitdrukking in die VTA verminder in vergelyking met kontrole muise. Boonop het hierdie muise 'n veranderde reaksie op kokaïen getoon onder voedselbeperkte toestande (Konner et al., 2011). Nog 'n onlangse verslag dui aan dat insulien langtermyn depressie (LTD) van muisopwekkingsinapse op VTA DA neurone kan veroorsaak (Labouèbe et al., 2013). Verder, na 'n versoete hoë-vet maaltyd, wat endogene insulienvlakke verhoog, word insulien-geïnduseerde LTD afgesluit. Laastens verminder insulien in die VTA voedselverwagtende gedrag by muise, en CPP vir kos by rotte. Hierdie studie bring 'n interessante kwessie oor hoe insulien beloningskringe kan moduleer, en stel 'n nuwe tipe insulien-geïnduseerde sinaptiese plastisiteit op VTA DA neurone voor (Labouèbe et al., 2013).

Hierdie werk is ondersteun deur die Nasionale Navorsingstigting van Korea (NRF)-toekenning wat deur die Koreaanse regering befonds is (MSIP; No. 2011-0015678, No. 2012-0005303), MSIP: die Ministerie van Wetenskap, IKT en Toekomsbeplanning en deur 'n toekenning van die Koreaanse Gesondheidstegnologie R&D-projek (A111776) van Ministerie van Gesondheid en Welsyn, Republiek van Korea.

• Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. (2006). Ghrelin moduleer die aktiwiteit en sinaptiese insetorganisasie van dopamienneurone in die middelbrein terwyl dit eetlus bevorder. J. Clin. Belê. 116 3229–3239. doi: 10.1172/JCI29867. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Baicy K., London ED, Monterosso J., Wong ML, Delibasi T., Sharma A., et al. (2007). Leptienvervanging verander breinreaksie op voedselleidrade by volwassenes wat geneties leptientekort het. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 104 18276–18279. doi: 10.1073/pnas.0706481104. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. (1995). Parkinson-agtige lokomotoriese inkorting by muise wat nie dopamien D2-reseptore het nie. Aard 377 424–428. doi: 10.1038/377424a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Baker DA, Fuchs RA, Specio SE, Khroyan TV, Neisewander JL (1998). Effekte van intraaccumbens-toediening van SCH-23390 op kokaïen-geïnduseerde beweging en gekondisioneerde plekvoorkeur. Sinaps 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Baker DA, Khroyan TV, O'Dell LE, Fuchs RA, Neisewander JL (1996). Differensiële effekte van intra-accumbenssulfiride op kokaïen-geïnduseerde beweging en gekondisioneerde plekvoorkeur. J. Pharmacol. Exp. En daar. 279 392-401. [PubMed]
• Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE (2002). Effekte van selektiewe dopamien D1 of D2 reseptor blokkade binne nucleus accumbens substreke op inname gedrag en gepaardgaande motoriese aktiwiteit. Behav. Brein Res. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Bassareo V, Di Chiara G. (1997). Differensiële invloed van assosiatiewe en nie-assosiatiewe leermeganismes op die responsiwiteit van prefrontale en akkumbale dopamienoordrag na voedselstimuli by rotte wat ad libitum gevoer word. J. Neurosci. 17 851–861. [PubMed]
• Bateup HS (2010). Afsonderlike subklasse van medium stekelrige neurone reguleer striatale motoriese gedrag differensieel. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 107 14845–14850. doi: 10.1073/pnas.1009874107. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Bateup HS, Svenningsson P., Kuroiwa M., Gong S., Nishi A., Heintz N., et al. (2008). Seltipe-spesifieke regulering van DARPP-32-fosforilering deur psigostimulante en antipsigotiese middels. Nat. Neurosci. 11 932–939. doi: 10.1038/nn.2153. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). Die fisiologie, sein en farmakologie van dopamienreseptore. Pharmacol. Op 63 182–217. doi: 10.1124/pr.110.002642. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noaïn D., Shin JH, Low MJ, et al. (2011). Kokaïen-supersensitiwiteit en verbeterde motivering vir beloning by muise wat nie dopamien D(2) outoreseptore het nie. Nat. Neurosci. 14 1033–1038. doi: 10.1038/nn.2862. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Beom S., Cheong D., Torres G., Caron MG, Kim KM (2004). Vergelykende studies van molekulêre meganismes van dopamien D2 en D3 reseptore vir die aktivering van ekstrasellulêre sein-gereguleerde kinase. J. Biol. Chem. 279 28304–28314. doi: 10.1074/jbc.M403899200. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Berridge KC, Robinson TE (1998). Wat is die rol van dopamien in beloning: hedoniese impak, beloning leer, of aansporing salience? Brein Res. Brein Res. Op 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Beyer CE, Steketee JD (2002). Kokaïen sensitisering: modulasie deur dopamien D2 reseptore. Cereb. korteks 12 526–535. doi: 10.1093/cercor/12.5.526. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Bock R., Shin JH, Kaplan AR, Dobi A., Markey E., Kramer PF, et al. (2013). Die versterking van die akkumbal indirekte pad bevorder veerkragtigheid teen kompulsiewe kokaïengebruik. Nat. Neurosci. 16 632–638. doi: 10.1038/nn.3369. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Britton DR, Curzon P., Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D. (1991). Bewyse vir betrokkenheid van beide D1- en D2-reseptore in die handhawing van kokaïen-selfadministrasie. Pharmacol. Biochem. Behav. 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Bruijnzeel AW, Corrie LW, Rogers JA, Yamada H. (2011). Effekte van insulien en leptien in die ventrale tegmentale area en boogvormige hipotalamuskern op voedselinname en breinbeloningfunksie by vroulike rotte. Behav. Brein Res. 219 254–264. doi: 10.1016/j.bbr.2011.01.020. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., et al. (1988). Kloning en uitdrukking van 'n rot D2 dopamienreseptor cDNA. Aard 336783–787. doi: 10.1038/336783a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Cabib S., Castellano C., Cestari V., Filibeck U., Puglisi-Allegra S. (1991). D1- en D2-reseptorantagoniste beïnvloed op verskillende maniere kokaïen-geïnduseerde lokomotoriese hiperaktiwiteit in die muis. Psigofarmakologie (Berl.) 105 335–339. doi: 10.1007/BF02244427. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Caine SB, Koob GF (1994). Effekte van dopamien D-1 en D-2 antagoniste op kokaïen self-administrasie onder verskillende skedules van versterking in die rot. J. Pharmacol. Exp. En daar. 270 209-218. [PubMed]
• Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S., Bristow L., Kulagowski J., et al. (2002). Rol van dopamien D2-agtige reseptore in kokaïen self administrasie: studies met D2 reseptor mutante muise en nuwe D2 reseptor antagoniste. J. Neurosci. 22 2977-2988. [PubMed]
• Caine SB, Thomsen M., Gabriel KI, Berkowitz JS, Gold LH, Koob GF, et al. (2007). Gebrek aan selfadministrasie van kokaïen in dopamien D1-reseptor-uitklopmuise. J. Neurosci. 27 13140–13150. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2284-07.2007. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Cass WA, Zahniser NR (1991). Kaliumkanaalblokkers inhibeer D2 dopamien, maar nie A1 adenosien nie, reseptor-gemedieerde inhibisie van striatale dopamien vrystelling. J. Neurochem. 57 147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Cervo L., Samanin R. (1995). Effekte van dopaminerge en glutamatergiese reseptor antagoniste op die verkryging en uitdrukking van kokaïen kondisionering plek voorkeur. Brein Res. 673 242–250. doi: 10.1016/0006-8993(94)01420-M. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Chandra R., Lenz JD, Gancarz AM, Chaudhury D., Schroeder GL, Han MH, et al. (2013). Optogenetiese inhibisie van D1R-bevattende nucleus accumbens neurone verander kokaïen-gemedieerde regulering van Tiam1. Voorkant. Mol. Neurosci. 24:6–13. doi: 10.3389/fnmol.2013.00013. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Chang L., Karin M. (2001). Soogdier MAP kinase sein kaskades. Aard 410 37–40. doi: 10.1038/35065000. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Chausmer AL, Elmer GI, Rubinstein M., Low MJ, Grandy DK, Katz JL (2002). Kokaïen-geïnduseerde lokomotoriese aktiwiteit en kokaïen-diskriminasie in dopamien D2 reseptor mutant muise. Psigofarmakologie (Berl.) 163 54–61. doi: 10.1007/s00213-002-1142-y. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Chen J., Rusnak M., Luedtke RR, Sidhu A. (2004). D1 dopamienreseptor bemiddel dopamien-geïnduseerde sitotoksisiteit via die ERK-seinkaskade. J. Biol. Chem. 279 39317–39330. doi: 10.1074/jbc.M403891200. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Chiodo LA, Kapatos G. (1992). Membraan eienskappe van geïdentifiseerde mesenfaliese dopamienneurone in primêre gedissosieerde selkultuur. Sinaps 11 294–309. doi: 10.1002/syn.890110405. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Choi EY, Jeong D., Park KW, Baik JH (1999). G-proteïen-gemedieerde mitogeen-geaktiveerde proteïenkinase-aktivering deur twee dopamien D2-reseptore. Biochem. Biofis. Res. Commun. 256 33–40. doi: 10.1006/bbrc.1999.0286. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Congar P., Bergevin A., Trudeau LE (2002). D2-reseptore inhibeer die sekretoriese proses stroomaf van kalsium invloei in dopaminerge neurone: implikasie van K+ kanale. J. Neurophysiol. 87 1046-1056. [PubMed]
• Czoty PW, Justice JB, Jr., Howell LL (2000). Kokaïen-geïnduseerde veranderinge in ekstrasellulêre dopamien bepaal deur mikrodialise in wakker eekhoringape. Psigofarmakologie (Berl.) 148 299–306. doi: 10.1007/s002130050054. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., et al. (1989). Die dopamien D2-reseptor: twee molekulêre vorms gegenereer deur alternatiewe splitsing. EMBO J. 8 4025-4034. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL (2012). Binge eating disorder en die dopamien D2 reseptor: genotipes en sub-fenotipes. Prog. NeuroPsychopharmacol. Biol. Psigiatrie 38 328–335. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. (2008). Blootstelling aan verhoogde vlakke van dieetvet verswak psigostimulerende beloning en mesolimbiese dopamienomset by die rot. Behav. Neurosci. 122 1257–1263. doi: 10.1037/a0013111. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, et al. (1990). Molekulêre kloning en uitdrukking van die geen vir 'n menslike D1 dopamienreseptor. Aard 347 72–76. doi: 10.1038/347072a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Raasø H., Vanderschuren LJ (2002). Terugval in kokaïen- en heroïensoekende gedrag wat deur dopamien D2-reseptore bemiddel word, is tydafhanklik en geassosieer met gedragsensitisering. Neuropsigofarmakologie 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [Kruisverwysing]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Vanderschuren LJ (1999). Dopaminerge meganismes wat die aansporing bemiddel om kokaïen en heroïen te soek na langtermyn-onttrekking van IV dwelm self-administrasie. Psigofarmakologie (Berl.) 143 254–260. doi: 10.1007/s002130050944. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. (1994). Veranderde striatale funksie in 'n mutante muis wat nie D1A dopamienreseptore het nie. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 91 12564–12568. doi: 10.1073/pnas.91.26.12564. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Drago J., Gerfen CR, Westphal H., Steiner H. (1996). D1 dopamienreseptor-tekorte muis: kokaïen-geïnduseerde regulering van onmiddellike-vroeë geen- en stof P-uitdrukking in die striatum. Neurowetenskap 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptien reguleer striatale streke en menslike eetgedrag. Wetenskap 317 1355. doi: 10.1126/wetenskap.1144599. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Fasano S., D'Antoni A., Orban PC, Valjent E., Putignano E., Vara H., et al. (2009). Ras-guanine nukleotied-vrystelling faktor 1 (Ras-GRF1) beheer aktivering van ekstrasellulêre sein-gereguleerde kinase (ERK) sein in die striatum en langtermyn gedragsreaksies op kokaïen. Biol. Psigiatrie 66 758–768. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.014. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Ferguson SM, Eskenazi D., Ishikawa M., Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y., et al. (2011). Verbygaande neuronale inhibisie openbaar opponerende rolle van indirekte en direkte weë in sensitisering. Nat. Neurosci. 14 22–24. doi: 10.1038/nn.2703. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Fetissov SO, Meguid MM, Sato T., Zhang LH (2002). Uitdrukking van dopaminerge reseptore in die hipotalamus van maer en vetsugtige Zucker-koerse en voedselinname. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 283 905-910. [PubMed]
• Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S., Zavosh A., Sipols AJ (2008). Insulien werk op verskillende SSS-plekke om akute sukrose-inname en sukrose-selftoediening by rotte te verminder. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295 R388–R394. doi: 10.1152/ajpregu.90334.2008. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J., Hoen M., Baskin DG (2003). Uitdrukking van reseptore vir insulien en leptien in die ventrale tegmentale area/substantia nigra (VTA/SN) van die rot. Brein Res. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Khroyan TV, Neisewander JL (2002). Effekte van 7-OH-DPAT op kokaïen-soekende gedrag en op die hervestiging van kokaïen self-administrasie. Pharmacol. Biochem. Behav. 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. (2006). Leptienregulering van die mesoaccumbens dopamienweg. Neuron 51 811–822. doi: 10.1016/j.neuron.2006.09.006. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Girault JA (2012). Integrasie van neurotransmissie in striatale medium stekelrige neurone. Adv. Exp. Med. Biol. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Gore BB, Zweifel LS (2013). Rekonstruksie van dopamien D1 reseptor sein in die nucleus accumbens fasiliteer natuurlike en dwelmbeloning reaksies. J. Neurosci. 33 8640–8649. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5532-12.2013. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. (2012). Genetika van dopamienreseptore en dwelmverslawing. Hom. Genet. 131 803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Goto Y., Grace AA (2005). Dopaminergiese modulasie van limbiese en kortikale dryfkrag van nucleus accumbens in doelgerigte gedrag. Nat. Neurosci. 8 805–812. doi: 10.1038/nn1471. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Goto Y., Otani S., Grace AA (2007). Die yin en yang van dopamienvrystelling: 'n nuwe perspektief. Neuro Farmacologie 53 583–587. doi: 10.1016/j.neuropharm.2007.07.007. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Grace AA, Floresco SB, Goto Y., Lodge DJ (2007). Regulering van die afvuur van dopaminerge neurone en beheer van doelgerigte gedrag. Neigings Neurosci. 30 220–227. doi: 10.1016/j.tins.2007.03.003. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., et al. (1991). Veelvuldige menslike D5 dopamienreseptorgene: 'n funksionele reseptor en twee pseudogene. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 88 9175–9179. doi: 10.1073/pnas.88.20.9175. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Haber SN, Ryoo H., Cox C., Lu W. (1995). Subsets van middelbrein dopaminerge neurone in ape word onderskei deur verskillende vlakke van mRNA vir die dopamien vervoerder: vergelyking met die mRNA vir die D2 reseptor, tyrosine hidroksilase en calbindin immunoreaktiwiteit. J. Comp. Neurol. 362 400–410. doi: 10.1002/cne.903620308. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D. (2013). Verbetering van binge eating deur nucleus accumbens dop diep brein stimulasie in muise behels D2 reseptor modulasie. J. Neurosci. 33 7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Hemmings HC, Jr., Greengard P., Tung HYL, Cohen P. (1984a). DARPP-32, 'n dopamiengereguleerde neuronale fosfoproteïen, is 'n kragtige inhibeerder van proteïenfosfatase-1. Aard 310 503–505. doi: 10.1038/310503a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. (1984b). DARPP-32, 'n dopamien- en adenosien 30:50-monofosfaat-gereguleerde neuronale fosfoproteïen. II. Vergelyking van die kinetika van fosforilering van DARPP-32 en fosfatase-inhibeerder 1. J. Biol. Chem. 259 14491-14497. [PubMed]
• Henry DJ, Greene MA, White FJ (1989). Elektrofisiologiese effekte van kokaïen in die mesoaccumbens dopamienstelsel: herhaalde toediening. J. Pharmacol. Exp. En daar. 251 833-839. [PubMed]
• Hikida T., Kimura K., Wada N., Funabiki K., Nakanishi S. (2010). Afsonderlike rolle van sinaptiese oordrag in direkte en indirekte striatale weë om te beloon en afkeer van gedrag. Neuron 66 896–907. doi: 10.1016/j.neuron.2010.05.011. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, et al. (2006). Leptienreseptorsein in middelbrein dopamienneurone reguleer voeding. Neuron 51 801–810. doi: 10.1016/j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Hornykiewicz O. (1966). Dopamien (3-hidrokstyramien) en breinfunksie. Pharmacol Rev. 18 925-964. [PubMed]
• Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. (2006). Dopamien-vervoerder en D2-reseptorbindingsdigthede in muise wat geneig is tot of bestand is teen chroniese hoëvet-dieet-ingeslote vetsug. Behav. Brein Res. 175 415–419. doi: 10.1016/j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Hubner CB, Moreton JE (1991). Effekte van selektiewe D1 en D2 dopamienantagoniste op kokaïen selfadministrasie in die rot. Psigofarmakologie (Berl.) 105 151–156. doi: 10.1007/BF02244301. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Hummel M., Unterwald EM (2002). D1 dopamienreseptor: 'n vermeende neurochemiese en gedragsskakel met kokaïenaksie. J. Sel. Fisiol. 191 17–27. doi: 10.1002/jcp.10078. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Hurd YL, Weiss F., Koob GF, en NE, Ungerstedt U. (1989). Kokaïenversterking en ekstrasellulêre dopamienoorloop in rotnucleus accumbens: 'n in vivo mikrodialise studie. Brein Res. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamien D2-reseptore in verslawingagtige beloningsdisfunksie en kompulsiewe eet in vetsugtige rotte. Nat. Neurosci. 13 635–641. doi: 10.1038/nn.2519. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kalivas PW, Duffy P. (1990). Effek van akute en daaglikse kokaïenbehandeling op ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens. Sinaps 5 48–58. doi: 10.1002/syn.890050104. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J., Sorg BA (1998). 'N Rol vir sensitisering in drang en terugval in kokaïenverslawing. J. Psychopharmacol. 12 49–53. doi: 10.1177/026988119801200107. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kalivas PW, Volkow ND (2005). Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Am. J. Psigiatrie 162 1403–1413. doi: 10.1176/appi.ajp.162.8.1403. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Karasinska JM, George SR, Cheng R, O'Dowd BF (2005). Uitwissing van dopamien D1- en D3-reseptore beïnvloed differensieel spontane gedrag en kokaïen-geïnduseerde lokomotoriese aktiwiteit, beloning en CREB-fosforilering. EUR. J. Neurosci. 22 1741–1750. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04353.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Karlsson RM, Hefner KR, Sibley DR, Holmes A. (2008). Vergelyking van dopamien D1 en D5 reseptor knockout muise vir kokaïen lokomotoriese sensitisering. Psigofarmakologie (Berl.) 200 117–127. doi: 10.1007/s00213-008-1165-0. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kebabian JW, Calne DB (1979). Veelvuldige reseptore vir dopamien. Aard 277 93–96. doi: 10.1038/277093a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kebabian JW, Greengard P. (1971). Dopamien-sensitiewe adeniel siklase: moontlike rol in sinaptiese oordrag. Wetenskap 174 1346–1349. doi: 10.1126/wetenskap.174.4016.1346. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM (1992). Dinamiese waarneming van dopamien-outoreseptor-effekte in striatale ratskywe. J. Neurochem. 59 449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kenny PJ (2011). Algemene sellulêre en molekulêre meganismes in vetsug en dwelmverslawing. Nat. Ds. Neurosci. 12 638–651. doi: 10.1038/nrn3105. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Khroyan TV, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Spealman RD (2000). Dopamien D1- en D2-agtige reseptormeganismes in terugval tot kokaïen-soekende gedrag: effekte van selektiewe antagoniste en agoniste. J. Pharmacol. Exp. En daar. 294 680-687. [PubMed]
• Khroyan TV, Platt DM, Rowlett JK, Spealman RD (2003). Verswakking van terugval na kokaïen soek deur dopamien D1 reseptor agoniste en antagoniste in nie-menslike primate. Psigofarmakologie (Berl.) 168 124–131. doi: 10.1007/s00213-002-1365-y. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim S.-Y., Shin SW, et al. (2010). Verbeterde hipotalamus-leptiensein in muise wat nie dopamien D2-reseptore het nie. J. Biol. Chem. 285 8905–8917. doi: 10.1074/jbc.M109.079590. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kim SJ, Kim MY, Lee EJ, Ahn YS, Baik JH (2004). Duidelike regulering van internalisering en mitogeen-geaktiveerde proteïenkinase-aktivering deur twee isovorme van die dopamien D2-reseptor. Mol. Endokrinol. 18 640–652. doi: 10.1210/me.2003-0066. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, et al. (2006). Die dopamien D2-reseptor reguleer die ontwikkeling van dopaminerge neurone via ekstrasellulêre seingereguleerde kinase en Nurr1-aktivering. J. Neurosci. 26 4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S., Lee JE, Sun W., et al. (2008). Striataal-verrykte proteïen-tyrosienfosfatase reguleer dopaminerge neuronale ontwikkeling via ekstrasellulêre sein-gereguleerde kinase-sein. Exp. Neurol. 214 69–77. doi: 10.1016/j.expneurol.2008.07.014. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Konner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., et al. (2011). Rol vir insuliensein in katekolaminergiese neurone in beheer van energiehomeostase. Sel Metab. 13 720–728. doi: 10.1016/j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kuribara H., Uchihashi Y. (1993). Dopamienantagoniste kan metamfetamiensensitisering inhibeer, maar nie kokaïensensitisering nie, wanneer dit beoordeel word deur ambulante aktiwiteit in muise. J. Pharm. Pharmacol. 45 1042–1045. doi: 10.1111/j.2042-7158.1993.tb07177.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Labouèbe G., Liu S., Dias C., Zou H., Wong JC, Karunakaran S., et al. (2013). Insulien veroorsaak langtermyn depressie van dopamienneurone ventrale tegmentale area via endokannabinoïede Nat. Neurosci. 16 300–308. doi: 10.1038/nn.3321. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Lacey MG, Mercuri NB, Noord-RA (1987). Dopamien werk op D2-reseptore om kaliumgeleiding in neurone van die rot substantia nigra zona compacta te verhoog. J. Fisiol. (Lond.) 392 397-416. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Lacey MG, Mercuri NB, Noord-RA (1988). Op die kaliumgeleidingsverhoging geaktiveer deur GABAB en dopamien D2 reseptore in rot substantia nigra neurone. J. Fisiol. (Lond.) 401 437-453. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Lobo MK (2010). Seltipe-spesifieke verlies van BDNF-sein naboots optogenetiese beheer van kokaïenbeloning. Wetenskap 330 385–390. doi: 10.1126/wetenskap.1188472. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Lobo MK, Nestler EJ (2011). Die striatale balanseringshandeling in dwelmverslawing: afsonderlike rolle van direkte en indirekte pad medium stekelrige neurone. Front. Neuroanat. 5:41. doi: 10.3389/fnana.2011.00041. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Luo Y., Kokkonen GC, Wang X., Neve KA, Roth GS (1998). D2 dopamienreseptore stimuleer mitogenese deur pertussis toksien-sensitiewe G-proteïene en Ras-betrokke ERK- en SAP/JNK-paaie in rot C6-D2L glioomselle. J. Neurochem. 71 980–990. doi: 10.1046/j.1471-4159.1998.71030980.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Lüscher C., Malenka RC (2011). Dwelm-opgewekte sinaptiese plastisiteit in verslawing: van molekulêre veranderinge tot stroombaanhermodellering. Neuron 69 650–663. doi: 10.1016/j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Kokaïenafhanklikheid en d2-reseptor beskikbaarheid in die funksionele onderafdelings van die striatum: verhouding met kokaïen-soekende gedrag. Neuropsigofarmakologie 29 1190–1202. doi: 10.1038/sj.npp.1300420. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Mattingly BA, Hart TC, Lim K., Perkins C. (1994). Selektiewe antagonisme van dopamien D,- en D,-reseptore blokkeer nie die ontwikkeling van gedragsensitisering vir kokaïen nie. Psigofarmakologie 114 239–242. doi: 10.1007/BF02244843. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Miner LL, Drago J., Chamberlain PM, Donovan D., Uhl GR (1995). Behou kokaïen gekondisioneerde plek voorkeur in D1 reseptor tekortkominge. Neuroreport 6 2314–2316. doi: 10.1097/00001756-199511270-00011. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Dopamienreseptore: van struktuur tot funksie. Physiol. Op 78 189-225. [PubMed]
• Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. (1991). Differensiële uitdrukking van die muis D2 dopamien reseptor isovorme. FEBS Lett. 278 239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, et al. (2011). Introniese polimorfismes wat alternatiewe splitsing van menslike dopamien D2-reseptor beïnvloed, word geassosieer met kokaïenmisbruik. Neuropsigofarmakologie 36 753–762. doi: 10.1038/npp.2010.208. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Nazarian A., Russo SJ, Festa ED, Kraish M., Quinones-Jenab V. (2004). Die rol van D1- en D2-reseptore in die kokaïengekondisioneerde plekvoorkeur van manlike en vroulike rotte. Brein Res. Bul. 63 295–299. doi: 10.1016/j.brainresbull.2004.03.004. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Neisewander JL, Fuchs RA, O'Dell LE, Khroyan TV (1998). Effekte van SCH-23390 op dopamien D1 reseptor besetting en beweging wat deur intraaccumbens kokaïeninfusie geproduseer word. Sinaps 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Neisewander JL, O'Dell LE, Redmond JC (1995). Lokalisering van dopamienreseptor-subtipes wat deur intra-accumbens-antagoniste beset word wat kokaïen-geïnduseerde beweging omkeer. Brein Res. 671 201–212. doi: 10.1016/0006-8993(94)01317-B. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006). Die mesolimbiese dopamienbeloningkring in depressie. Biol. Psigiatrie 59 1151–1159. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Nishi A., Snyder G. L., Greengard P. (1997). Tweerigtingregulering van DARPP-32-fosforilering deur dopamien. J. Neurosci. 17 8147-8155. [PubMed]
• Norman AB, Norman MK, Hall JF, Tsibulsky VL (1999). Voorbereidingsdrempel: 'n nuwe kwantitatiewe maatstaf van die herinstelling van kokaïen-selfadministrasie. Brein Res. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Onali P., Oliansa MC, Bunse B. (1988). Bewyse dat adenosien A2 en dopamien outoreseptore antagonisties reguleer tirosienhidroksilase aktiwiteit in rat striatale sinaptosome. Brein Res. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Overton PG, Clark D. (1997). Uitbarsting in dopaminerge neurone in die middelbrein. Brein Res. Op 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Palmiter RD (2007). Is dopamien 'n fisiologies relevante bemiddelaar van voedingsgedrag? Neigings Neurosci. 30 375–381. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Parsons LH, Justice JB, Jr (1993). Serotonien- en dopamiensensitisering in die nucleus accumbens, ventrale tegmentale area en dorsale raphe-kern na herhaalde kokaïentoediening. J. Neurochem. 61 1611–1619. doi: 10.1111/j.1471-4159.1993.tb09794.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Pascoli V., Besnard A., Herve D., Pages C., Heck N., Girault JA, et al. (2011). Sikliese adenosienmonofosfaat-onafhanklike tyrosienfosforilering van NR2B bemiddel kokaïen-geïnduseerde ekstrasellulêre sein-gereguleerde kinase-aktivering. Biol. Psigiatrie 69 218–227. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.08.031. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Paul S., Nairn AC, Wang P., Lombroso PJ (2003). NMDA-gemedieerde aktivering van die tirosienfosfatase STAP reguleer die duur van ERK-sein. Nat. Neurosci. 6 34–42. doi: 10.1038/nn989. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Pettit HO, Ettenberg A., Bloom FE, Koob GF (1984). Vernietiging van dopamien in die nucleus accumbens verswak selektief kokaïen, maar nie heroïen self-administrasie by rotte nie. Psigofarmakologie (Berl.) 84 167–173. doi: 10.1007/BF00427441. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Pettit HO, Justisie JBJ (1989). Dopamien in die nucleus accumbens tydens kokaïen self-administrasie soos bestudeer deur in vivo mikrodialise. Pharmacol. Biochem. Behav. 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Pothos EN, Davila V., Sulzer D. (1998). Presinaptiese opname van kwanta vanaf middelbrein dopamienneurone en modulasie van die kwantale grootte. J. Neurosci. 18 4106-4118. [PubMed]
• Pozzi L., Håkansson K., Usiello A., Borgkvist A., Lindskog M., Greengard P., et al. (2003). Teenoorgestelde regulering deur tipiese en atipiese anti-psigotika van ERK1/2, CREB en Elk-1 fosforilering in muis dorsale striatum. J. Neurochem. 86 451–459. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01851.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Robinson TE, Berridge KC (1993). Die neurale basis van dwelm-drang: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brein Res. Brein Res. Op 18 247–291. doi: 10.1016/0165-0173(93)90013-P. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Salamone JD, Correa M. (2013). Dopamien en voedselverslawing: leksikon broodnodig. Biol. Psigiatrie 73 e15–e24. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Salamone JD, Mahan K., Rogers S. (1993). Ventrolaterale striatale dopamienuitputtings benadeel voeding en voedselhantering by rotte. Pharmacol. Biochem. Behav. 44 605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Schmidt HD, Pierce RC (2010). Kokaïen-geïnduseerde neuro-aanpassings in glutamaat-oordrag: potensiële terapeutiese teikens vir drang en verslawing. Ann. NY Acad. Sci. 1187 35–75. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05144.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Schultz W. (2007). Gedragsdopamien seine. Neigings Neurosci. 30 203–210. doi: 10.1016/j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Schultz W. (2012). Opdatering van dopamienbeloningseine. Kur. Opin. Neurobiol. 23 229–238. doi: 10.1016/j.conb.2012.11.012. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996). Teenoorgestelde modulasie van kokaïen-soekende gedrag deur D1- en D2-agtige dopamienreseptoragoniste. Wetenskap 271 1586–1589. doi: 10.1126/wetenskap.271.5255.1586. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Sesack SR, Aoki C., Pickel VM (1994). Ultrastrukturele lokalisering van D2-reseptoragtige immunoreaktiwiteit in middelbrein dopamienneurone en hul striatale teikens. J. Neurosci. 14 88-106. [PubMed]
• Shaham Y., Shalev U., Lu L., De Wit H., Stewart J. (2003). Die herinstellingsmodel van dwelmterugval: geskiedenis, metodologie en belangrikste bevindings. Psigofarmakologie (Berl.) 168 3–20. doi: 10.1007/s00213-002-1224-x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Shiflett MW, Balleine BW (2011). Bydraes van ERK-sein in die striatum tot instrumentele leer en prestasie. Behav. Brein Res. 218 240–247. doi: 10.1016/j.bbr.2010.12.010. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995). Sensibilisering vir die gekondisioneerde lonende effekte van kokaïen: farmakologiese en tydelike eienskappe. J. Pharmacol. Exp. En daar. 273 808-815. [PubMed]
• Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, et al. (2013). Rol van dopamien D2-reseptore in plastisiteit van stres-geïnduseerde verslawende gedrag. Nat. Commun. 4 1579. doi: 10.1038/ncomms2598. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Small DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Voeding-geïnduseerde dopamien vrystelling in dorsale striatum korreleer met maaltyd aangenaamheid graderings in gesonde menslike vrywilligers. Neuro Image 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Smith JW, Fetsko LA, Xu R., Wang Y. (2002). Dopamien D2L-reseptor-uitklopmuise vertoon tekorte in positiewe en negatiewe versterkende eienskappe van morfien en in vermydingsleer. Neurowetenskap 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990). Molekulêre kloning en karakterisering van 'n nuwe dopamienreseptor (D3) as 'n teiken vir neuroleptika. Aard 347 146–151. doi: 10.1038/347146a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Spealman RD, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Platt DM, Khroyan TV (1999). Farmakologiese en omgewingsdeterminante van terugval tot kokaïensoekende gedrag. Pharmacol. Biochem. Behav. 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Spyraki C., Fibiger HC, Phillips AG (1982). Kokaïen-geïnduseerde plekvoorkeur kondisionering: gebrek aan effekte van neuroleptika en 6-hidroksiedopamien letsels. Brein Res. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008a). Verwantskap tussen vetsug en afgestomp striatale reaksie op voedsel word gemodereer deur TaqIA A1 alleel. Wetenskap 322 449–452. doi: 10.1126/wetenskap.1161550. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., Small DM (2008b). Verhouding van beloning van voedselinname en verwagte inname tot vetsug: 'n funksionele magnretiese resonansbeeldingstudie. J. Abnorm. Psychol. 117 924–935. doi: 10.1037/a0013600. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. (2011). Dopamien-gebaseerde beloningskringresponsiwiteit, genetika en ooreet. Kur. Top. Behav. Neurosci. 6 81–93. doi: 10.1007/7854_2010_89. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Steketee JD (1998). Inspuiting van SCH 23390 in die ventrale tegmentale area blokkeer die ontwikkeling van neurochemiese maar nie gedragsensitisering vir kokaïen nie. Behav. Pharmacol. 9 69-76. [PubMed]
• Steketee JD, Kalivas PW (2011). Dwelmgedrag: gedragsensitisering en terugval tot dwelmsoekende gedrag. Pharmacol. Op 63 348–365. doi: 10.1124/pr.109.001933. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., et al. (1991). Kloning van die geen vir 'n menslike dopamien D5 reseptor met hoër affiniteit vir dopamien as D1. Aard 350 614–619. doi: 10.1038/350614a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Sweatt JD (2004). Mitogeen-geaktiveerde proteïenkinases in sinaptiese plastisiteit en geheue. Kur. Opin. Neurobiol. 14 311–317. doi: 10.1016/j.conb.2004.04.001. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Tanabe LM, Suto N., Creekmore E., Steinmiller CL, Vezina P. (2004). Blokkering van D2-dopamienreseptore in die VTA veroorsaak 'n langdurige verbetering van die lokomotoriese aktiveringseffekte van amfetamien. Behav. Pharmacol. 15 387–395. doi: 10.1097/00008877-200409000-00013. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. (2001). Ooruitdrukking van dopamienreseptore verminder alkohol self-toediening. J. Neurochem. 78 1094–1103. doi: 10.1046/j.1471-4159.2001.00492.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Thomas GM, Huganir RL (2004). MAPK kaskade sein en sinaptiese plastisiteit. Nat. Ds. Neurosci. 5 173–183. doi: 10.1038/nrn1346. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Langtermyn depressie in die nucleus accumbens: 'n neurale korrelaat van gedragsensitisering vir kokaïen. Nat. Neurosci. 4 1217–1223. doi: 10.1038/nn757. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. (2008). Neuroplastisiteit in die mesolimbiese dopamienstelsel en kokaïenverslawing. Br. J. Pharmacol. 154 327–342. doi: 10.1038/bjp.2008.77. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Tritsch NX, Sabatini BL (2012). Dopaminerge modulasie van sinaptiese oordrag in korteks en striatum. Neuron 76 33–50. doi: 10.1016/j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Ushijima I., Carino A., Horita A. (1995). Betrokkenheid van D1- en D2-dopamienstelsels by die gedragseffekte van kokaïen by rotte. Pharmacol. Biochem. Behav. 52 737–741. doi: 10.1016/0091-3057(95)00167-U. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., et al. (2000). Afsonderlike funksies van die twee isovorme van dopamien D2-reseptore. Aard 408 199–202. doi: 10.1038/35041572. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Valjent E., Corvol JC, Pages C., Besson MJ, Maldonado R., Caboche J. (2000). Betrokkenheid van die ekstrasellulêre sein-gereguleerde kinase-kaskade vir kokaïne-belonende eienskappe. J. Neurosci. 20 8701-8709. [PubMed]
• Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Paul S., Enslen H., Corvol JC, et al. (2005). Regulering van 'n proteïenfosfatase-kaskade laat konvergente dopamien- en glutamaatseine toe om ERK in die striatum te aktiveer. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 102 491–496. doi: 10.1073/pnas.0408305102. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Veranderinge aan dopaminergiese en glutamatergiese oordrag in die induksie en uitdrukking van gedragsensitisering: 'n kritiese oorsig van prekliniese studies. Psigofarmakologie (Berl.) 151 99–120. doi: 10.1007/s002130000493. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Vanover KE, Kleven MS, Woolverton WL (1991). Blokkering van die diskriminatiewe stimulus-effekte van kokaïen by rhesus-ape met die D(1) dopamienantagoniste SCH-39166 en A-66359. Behav. Pharmacol. 2 151–159. doi: 10.1097/00008877-199104000-00007. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, et al. (1991). Kloning van die geen vir 'n menslike dopamien D4-reseptor met hoë affiniteit vir die antipsigotiese klozapien. Aard 350 610–614. doi: 10.1038/350610a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993) Verminderde dopamien D2-reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïenmisbruikers. Sinaps 14 169–177. doi: 10.1002/syn.890140210. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011). Beloning, dopamien en die beheer van voedselinname: implikasies vir vetsug. Neigings Cogn. Sci. 15:37–46. doi: 10.1016/j.tics.2010.11.001. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., et al. (2006). Hoë vlakke van dopamien D2-reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese gesinne: moontlike beskermende faktore. Boog. Gen. Psychiatrie 63 999–1008. doi: 10.1001/archpsyc.63.9.999. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. (2008). Lae dopamien striatale D2-reseptore word geassosieer met prefrontale metabolisme in vetsugtige vakke: moontlike bydraende faktore. Neuro Image 42 1537–1543. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wang C., Buck DC, Yang R., Macey TA, Neve KA (2005). Dopamien D2 reseptor stimulasie van mitogeen-geaktiveerde proteïenkinases bemiddel deur seltipe-afhanklike transaktivering van reseptor tyrosine kinases. J. Neurochem. 93 899–909. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03055.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. (2001). Brein dopamien en vetsug. Lancet 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009). Beeldvorming van brein dopamien paaie: implikasies vir die verstaan ​​van vetsug. J. Addict. Med. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Walliese GI, Hall DA, Warnes A., Strange PG, Proud CG (1998). Aktivering van mikrotubule-geassosieerde proteïenkinase (Erk) en p70, S6 kinase deur D2 dopamienreseptore. J. Neurochem. 70 2139–2146. doi: 10.1046/j.1471-4159.1998.70052139.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Welter M., Vallone D., Samad TA, Meziane H., Usiello A., Borrelli E. (2007). Afwesigheid van dopamien D2-reseptore ontmasker 'n inhiberende beheer oor die breinkringe wat deur kokaïen geaktiveer word. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 104 6840–6845. doi: 10.1073/pnas.0610790104. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• White FJ, Joshi A., Koeltzow TE, Hu X.-T. (1998). Dopamienreseptorantagoniste versuim om induksie van kokaïensensitisering te voorkom. Neuropsigofarmakologie 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [Kruisverwysing]
• White FJ, Wang RY (1984). Elektrofisiologiese bewyse vir A10 dopamien outoreseptor subsensitiwiteit na chroniese D-amfetamien behandeling. Brein Res. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wise RA (2004). Dopamien, leer en motivering. Nat. Ds. Neurosci. 5 483–494. doi: 10.1038/nrn1406. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Woolverton WL (1986). Effekte van 'n D1- en 'n D2-dopamienantagonis op die selfadministrasie van kokaïen en piribedil deur rhesus-ape. Pharmacol. Biochem. Behav. 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Xu M., Hu XT, Cooper DC, Graybiel AM, White FJ, Tonegawa S. (1994). Uitskakeling van kokaïen-geïnduseerde hiperaktiwiteit en dopamien-gemedieerde neurofisiologiese effekte in dopamien D1 reseptor mutant muise. Cell 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Yoon S., Baik JH (2013). Dopamien D2 reseptor-gemedieerde epidermale groeifaktor reseptor transaktivering deur 'n disintegrien en metalloprotease reguleer dopaminerge neuron ontwikkeling via ekstrasellulêre seinverwante kinase aktivering. J. Biol. Chem. [Epub voor druk] doi: 10.1074/jbc.M113.461202. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH (2011). Wnt5a-dopamien D2 reseptor interaksies reguleer dopamien neuron ontwikkeling via ekstrasellulêre sein-gereguleerde kinase (ERK) aktivering. J. Biol. Chem. 286 15641–15651. doi: 10.1074/jbc.M110.188078. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Zahniser NR, Goens MB, Hanaway PJ, Vinych JV (1984). Karakterisering en regulering van insulienreseptore in rotbrein. J. Neurochem. 42 1354–1362. doi: 10.1111/j.1471-4159.1984.tb02795.x. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., et al. (1990). Kloning en uitdrukking van menslike en rot D1 dopamienreseptore. Aard 347 76–80. doi: 10.1038/347076a0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Zhou QY, Palmiter RD (1995). Dopamien-tekorte muise is ernstig hipoaktief, adipsies en afagies. Cell 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [Kruisverwysing]
• Zito KA, Vickers G., Roberts DC (1985). Ontwrigting van kokaïen en heroïen self-administrasie na kaïnesuur letsels van die nucleus accumbens. Pharmacol. Biochem. Behav. 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [Kruisverwysing]