Disfunksie in dopamien sein verander die aktiwiteitsvlak van ongeveer 2,000 gene in die brein voorfrontale korteks (2014)

Navorsers vind epigenetiese das aan neuropsigiatriese versteurings

"Ons werk bied nuwe aanleiding tot die begrip van neuropsigiatriese afwykings," het Emiliana Borrelli van UCI gesê. 

Disfunksie in dopamien-sein verander die aktiwiteitsvlak van ongeveer 2,000 gene in die prefrontale korteks van die brein en kan volgens UC Irvine-wetenskaplikes 'n onderliggende oorsaak wees van sekere komplekse neuropsigiatriese afwykings, soos skisofrenie. 

Hierdie epigenetiese verandering van geenaktiwiteit in breinselle wat hierdie neurotransmitter ontvang, het vir die eerste keer getoon dat dopamienekorte 'n verskeidenheid gedrags- en fisiologiese funksies gereguleer in die prefrontale korteks.

Die studie, gelei deur Emiliana Borrelli, 'n UCI-professor in mikrobiologie en molekulêre genetika, verskyn aanlyn in die tydskrif Molekulêre Psychiatry.

"Ons werk bied nuwe lei tot die begrip van neuropsigiatriese afwykings," het Borrelli gesê. 'Gen wat voorheen aan skisofrenie gekoppel is, is blykbaar afhanklik van die beheerde vrystelling van dopamien op spesifieke plekke in die brein. Dit is interessant dat hierdie studie toon dat veranderde dopamienvlakke geen-aktiwiteit deur epigenetiese meganismes kan verander, ondanks die afwesigheid van genetiese mutasies van die DNA. '

Dopamien is 'n neuro-oordragstof wat binne sekere breinkringe werk om funksies wat wissel van beweging tot emosie te bestuur. Veranderinge in die dopaminerge stelsel is gekorreleer met kognitiewe, motoriese, hormonale en emosionele inkorting. Oorskryding in dopamienignaalisering, byvoorbeeld, is geïdentifiseer as 'n sneller vir simptome van neuropsigiatriese afwykings.

Borrelli en haar span wou verstaan ​​wat sou gebeur as dopamienignaal belemmer word. Om dit te doen, het hulle muise gebruik wat ontbreek dopamienreseptore in die brein neurone, wat die gereguleerde dopaminesintese en vrystelling radikaal beïnvloed het.

Die navorsers het ontdek dat hierdie reseptormutasie die uitdrukking van die gene diep beïnvloed in neurone wat dopamien op distale plekke in die brein ontvang, veral in die prefrontale korteks. Borrelli het gesê dat hulle 'n merkwaardige afname in die uitdrukkingsvlakke van sommige 2,000-gene in hierdie gebied waargeneem het, tesame met 'n wye toename in modifikasies van basiese DNA-proteïene wat histone genoem word - veral dié wat verband hou met verminderde geenaktiwiteit.

Borrelli het verder opgemerk dat die dopamienreseptor-geïnduseerde herprogrammering gelei het tot psigotiese-agtige gedrag by die mutante muise en dat langdurige behandeling met 'n dopamien-aktiveerder gereelde seine herstel het, wat op een moontlike terapeutiese benadering dui.

Die navorsers gaan voort met hul werk om meer insig te kry in die gene wat verander word deur hierdie disfunksionele dopamienignaal.