Kappa-Opioïde Receptor Sein in die Striatum as 'n Potensiële Modulator van Dopamien Transmissie in Kokaïen Afhanklikheid (2013)

Kokaïenverslawing gaan gepaard met 'n afname in striatale dopamien sein, gemeet as 'n afname in dopamien D2 reseptor binding sowel as stomp dopamien vrystelling in die striatum. Hierdie veranderinge in dopamienoordrag het kliniese relevansie, en daar is getoon dat dit korreleer met kokaïensoekende gedrag en reaksie op behandeling vir kokaïenafhanklikheid. Die meganismes wat bydra tot die hipodopaminerge toestand in kokaïenverslawing bly egter onbekend. Hier hersien ons die positron-emissietomografie (PET) beeldingstudies wat veranderinge in D2-reseptorbindingspotensiaal en dopamienoordrag in kokaïenmisbruikers toon en hul betekenis in kokaïensoekende gedrag. Gebaseer op diere- en menslike studies, stel ons voor dat die kappa-reseptor/dinorfienstelsel, vanweë die impak daarvan op dopamienoordrag en opregulering na blootstelling aan kokaïen, kan bydra tot die hipodopaminerge toestand wat in kokaïenverslawing gerapporteer word, en dus 'n relevante teiken vir behandeling kan wees. ontwikkeling.

Beginsels van PET-beelding

Positron-emissietomografie (PET) laat beeldvorming toe van die neurochemie wat verband hou met dwelm- en alkoholverslawing in die menslike brein. Hierdie beeldmodaliteit gebruik radionuklied-gemerkte ligande wat aan 'n spesifieke reseptor bind, en die radioligande wat die meeste in verslawingsnavorsing gebruik word, benoem die dopamienreseptore. Radiotracers wat die dopamien tipe 2-familie van reseptore (na verwys as D2) merk, kan ook gebruik word om veranderinge in ekstrasellulêre dopamien te meet. Dit word uitgevoer deur beeldvorming met radiosporers wat sensitief is vir veranderinge in ekstrasellulêre dopamien, en die verkryging van skanderings voor en na die toediening van 'n psigostimulant (soos amfetamien of metielfenidaat). Hierdie stimulante verhoog ekstrasellulêre dopamienvlakke, wat lei tot 'n vermindering van dopamienreseptore wat beskikbaar is om aan die radiotracer te bind, getoon in figuur Figure1.1. Om redes wat nie heeltemal verstaan ​​word nie, kan hierdie metode gebruik word met die meeste D2-reseptor-radiospoorders, maar nie met radiospoorders wat aan die D1-reseptor bind nie. Dus, beeldstudies wat die D2-reseptor radiospoorders (soos [11C]raclopride of [18F]fallypride) gebruik kan gebruik word om veranderinge in endogene dopamien te meet, terwyl radiospoorders wat die D1-reseptor merk (soos [11C]NNC112 of [11C]SCH23390) kan nie (Abi-Dargham et al., 1999; Chou et al., 1999; Laruelle, 2000; Martinez en Narendran, 2010).

 

Figuur 1

PET-skanderings in 'n gesonde beheer- en kokaïenafhanklike vak. Die vergelyking van die boonste panele (pre- en post-amfetamien-toediening) in die gesonde kontrole toon dat radiotracer ([11C]raclopride) binding in die striatum na amfetamien verminder word. ...

Die belangrikste uitkomsmaatstaf in radioligandbeeldingstudies is reseptorbinding aan die radiotracer, waarna verwys word as BPND, gedefinieer as die verhouding van spesifieke tot nie-spesifieke binding (Innis et al., 2007). Die verandering in ekstrasellulêre dopamien as gevolg van stimulant toediening word gemeet deur basislyn BPND (pre-stimulant toediening) en BPND na die stimulant te vergelyk. Dit word gebruik om die persentasie verandering in BPND, of ΔBPND, gedefinieer as [(BPNDbaseline – BPNDchallenge)/BPNDbaseline] af te lei. Vorige studies in nie-menslike primate het getoon dat ΔBPND lineêr korreleer met veranderinge in ekstrasellulêre dopamien, gemeet met mikrodialise (Breier et al., 1997; Endres et al., 1997; Laruelle et al., 1997). Dus, ΔBPND bied 'n indirekte maatstaf van stimulant-geïnduseerde pre-sinaptiese dopamien vrystelling, en kan gebruik word om die veranderinge in dopamien sein wat voorkom in kokaïenafhanklikheid te karakteriseer.

PET-beelding van dopamienreseptore in kokaïenverslawing

Tot op datum is ses studies uitgevoer wat die D2-reseptor in kokaïenmisbruikers afbeeld, en dit toon konsekwent 'n afname in binding in die striatum in vergelyking met ooreenstemmende kontroles (Volkow et al., 1990, 1993, 1997; Martinez et al., 2004, 2009a, 2011). Die afname is ongeveer 15-20% en vind plaas in beide die ventrale en dorsale striatum. Dit is belangrik dat diere met lae D2-reseptorvlakke in die striatum, voor dwelmblootstelling, groter kokaïen-selfadministrasie toon (Morgan et al., 2002; Czoty et al., 2004; Nader et al., 2006; Dalley et al., 2007). Beeldstudies by mense toon dat lae striatale D2-reseptorbinding by kokaïenmisbruikers in die striatum korreleer met afnames in glukosemetabolisme in die orbito-frontale korteks en cingulate gyrus, wat dryf en beïnvloed, en kan lei tot voortgesette dwelmgebruik (Volkow) et al., 1993, 1999). Verskeie skrywers het voorgestel dat veranderinge in D2-reseptorbinding in verslawing gedragskwesbaarheid vir dwelmselfadministrasie kan weerspieël, soos 'n gebrek aan kognitiewe beheer of verhoogde impulsiwiteit (Everitt et al., 2008; Dalley et al., 2011; Groman en Jentsch, 2012).

Een PET-beeldingstudie het D1-reseptorbinding in kokaïenmisbruik gemeet (Martinez et al., 2009b). Hierdie studie het geen verskil in D1-reseptorbinding in kokaïenmisbruikers in vergelyking met kontroles getoon nie, wat ooreenstem met 'n nadoodse studie van striatale D1-reseptor-mRNA (Meador-Woodruff et al., 1993). Die beeldstudie het egter ook getoon dat, binne die kokaïenafhanklike vakke, lae D1-reseptorbinding in die ventrale striatum geassosieer word met groter keuses om kokaïen self toe te dien. Dus, hierdie bevinding kan 'n fenotipe verteenwoordig waarin lae D1-reseptorbinding in die limbiese striatum geassosieer word met 'n groter kwesbaarheid vir die versterkende effekte van kokaïen. Dit stem ooreen met farmakologiese studies by mense wat toon dat stimulering van D1-reseptore die versterkende effekte van kokaïen verminder, terwyl blokkering van die D1-reseptor versterk (Haney et al., 1999, 2001). Saamgevat dui hierdie studies aan dat verminderde sein by die D1-reseptor geassosieer kan word met meer kokaïen-neem gedrag.

PET beelding dopamien vrystelling in kokaïen misbruikers

Beeldstudies wat pre-sinaptiese dopamienvrystelling meet, toon dat kokaïenafhanklikheid geassosieer word met 'n vermindering in reaksie van die dopamienstelsel op 'n stimulantuitdaging. Byvoorbeeld, in gesonde menslike vrywilligers, veroorsaak die toediening van 'n psigostimulant 'n afname in [11C]raklopriedbinding (ΔBPND) van 15-20% (Volkow et al., 1994; Drevets et al., 2001; Martinez et al., 2003; Munro et al., 2006), maar by kokaïenmisbruikers is die afname in [11C]raklopriedbinding aansienlik afgestomp (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011). Dus, vier studies het getoon dat kokaïenafhanklikheid geassosieer word met verminderde [11C] raclopride verplasing na stimulant toediening in vergelyking met gesonde kontroles, wat 'n vermindering in pre-sinaptiese dopamien vrystelling verteenwoordig. PET-beeldingstudies toon ook dat kokaïenmisbruik geassosieer word met beide verminderde [18F] DOPA-opname en striatale vesikulêre monoamien-vervoerder 2-binding, wat maatstawwe bied van pre-sinaptiese dopamienwinkels (Wu et al., 1997; Narendran et al., 2012).

Benewens 'n vermindering in stimulant-geïnduseerde dopamienvrystelling, het PET-beelding ook getoon dat dopamienvlakke in die rustende toestand (sonder enige stimulanttoediening) verminder word in kokaïenafhanklikheid. Dit word uitgevoer deur die D2-reseptore voor en na akute uitputting van endogene dopamien af ​​te beeld met behulp van alfa-metiel-para-tirosien (AMPT). Dus, beeldvorming na AMPT-toediening lei tot 'n toename in [11C]-raklopriedbinding, in teenstelling met die afname gesien na stimulant-toediening (Martinez et al., 2009a). AMPT-toediening het gelei tot 'n toename van 11.1 ± 4.4% in [11C]raklopriedbinding in die striatum vir gesonde kontroles, maar slegs 5.7 ± 5.9% vir kokaïenafhanklike vrywilligers (Martinez et al., 2009a), wat aandui dat basale dopamienvlakke in kokaïenmisbruik verlaag word.

Gesamentlik toon beeldstudies in kokaïenmisbruik konsekwent 'n vermindering in striatale dopamienoordrag, in vergelyking met gesonde kontroles, gemeet as verminderde pre-sinaptiese dopamienvrystelling (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011) en verlaagde basislynvlakke van endogene dopamien (Martinez et al., 2009a). Soortgelyke bevindings is by knaagdiere getoon (Parsons et al., 1991; Robertson et al., 1991; Rossetti et al., 1992; Weiss et al., 1992; Gerrits et al., 2002) en nie-menslike primate (Castner et al., 2000; Kirkland Henry et al., 2009). Kokaïenafhanklikheid word dus geassosieer met 'n hipodopaminerge toestand, wat korreleer met gedrag wat bydra tot verslawing en terugval (Melis et al., 2005). Dit is belangrik dat die PET-skanderings wat afgestompde dopamienvrystelling toon, verkry is na ongeveer 2 weke van onthouding, om die akute effek van kokaïen op dopamiensein te vermy, en as gevolg van die kliniese relevansie van hierdie tydpunt. Vorige studies het getoon dat kokaïenmisbruikers wat 2 weke van onthouding kan bereik 'n beter behandelingsreaksie het in vergelyking met diegene wat dit nie doen nie (Bisaga et al., 2010; Oliveto et al., 2012).

Kappa-reseptor/dinorfiensein

Dynorfien (DYN) is die klas peptiede wat van prodinorfien geklief word, wat dinorfien A en B (en ander) insluit wat 'n hoë affiniteit vir die kappa-reseptor (KOR) het (Chen et al., 2007). Tans is slegs een KOR-subtipe (tipe 1) gekloon, en hoewel tipes 2 en 3 veronderstel is, moet hulle nog volledig gekarakteriseer word (Shippenberg et al., 2007). KOR selektiewe agoniste en antagoniste is in onlangse jare ontwikkel, wat ondersoek instel na die neurochemiese en gedragseffekte van die DYN/KOR sisteem. Die KOR-agoniste sluit die arilasetamiede in U69593 en U50488, en salvinorien A, 'n natuurlike alkaloïed wat in die plant voorkom Salvia divinorum (Von Voigtlander en Lewis, 1982; Lahti et al., 1985; Roth et al., 2002). Die selektiewe KOR-antagoniste sluit in nor-binaltorfimien (nor-BNI), 5'-guanidinonaltrindool (GNTI) en JDTic (Endoh et al., 1992; Jones en Portoghese, 2000; Carroll et al., 2004). Aktivering van die KOR is aversief in beide mense en diere, en KOR-agoniste word nie self deur diere toegedien nie (Mucha en Herz, 1985; Tang en Collins, 1985; Pfeiffer et al., 1986; Bals-Kubik et al., 1993; Walsh et al., 2001; Wadenberg, 2003), hoewel dieselfde nie van sommige mense gesê kan word nie.

KOR-sein is kompleks en daar is getoon dat agoniste aktiveer, inhibeer en/of het geen effek op stroomaf sein nie (dws cAMP, IP3/DAG en Ca²⁺) afhangende van eksperimentele toestande (Tejeda et al., 2012). Dit is waarskynlik dat KOR-agoniste omgekeerd vertoon U-vorm effekte, as gevolg van KOR vermoë om beide inhiberende Gβγ, Gα te werf_i, Gα_o, Gα_z, en Gα₁₆, en stimulerend, Gα_s, G-proteïene (Law et al., 2000; Tejeda et al., 2012). Nanomolêre ligandkonsentrasies lei tot die werwing van inhiberende G-proteïene en 'n afname in membraanprikkelbaarheid sowel as vrystelling van sender deur stimulasie van K⁺-kanaalaktiwiteit (Grudt en Williams, 1993) en inhibisie van Ca²⁺-kanaal en pre-sinaptiese vrystelling masjinerie aktiwiteit (Gross et al., 1990; Iremonger en Bains, 2009). In teenstelling hiermee kan sub-nanomolêre ligandkonsentrasies lei tot koppeling van KOR aan Gαs en teenoorgestelde effekte produseer (Crain en Shen, 1996; Tejeda et al., 2012). Daar moet kennis geneem word dat KOR-aktiwiteit D2 outoreseptor-afhanklike afname in dopamienvrystelling kan moduleer deur seininteraksie (Jackisch et al., 1994; Acri et al., 2001; Fuentealba et al., 2006).

Kappa-reseptor/dynorfien in direkte en indirekte weë van die striatum

Die medium stekelrige neurone (MSN'e) kan in ten minste twee subgroepe gekategoriseer word volgens hul projeksieterreine en die proteïene wat hulle uitdruk (Gerfen, 2000; Gerfen en Surmeier, 2011). Die "direkte" of striatonigrale pad wat bestaan ​​uit MSN'e wat monosinapties na die mediale globus pallidus en terug na die dopamienneuronselliggame van die substantia nigra projekteer. MSN'e vanaf die direkte pad druk die dopaminergiese D1-reseptor, M4-muskariniese asetielcholienreseptor, stof P en dinorfien uit. Die indirekte striatopallidale pad is saamgestel uit MSN'e wat na die laterale globus pallidus uitsteek, wat die substantia nigra bereik deur sinaptiese relais deur die laterale globus pallidus en subtalamiese kern. Hierdie MSN'e druk die dopaminerge D2-reseptor, adenosienreseptore en enkefalien uit. Daar moet kennis geneem word dat die segregasie van hierdie twee populasies van MSN'e in die dorsale striatum vasgestel is, maar dat verskeie studies toon dat 'n subpopulasie van MSN'e in die NAc blykbaar D1- en D2-reseptore saam uitdruk (George en O'Dowd, 2007; Valjent et al., 2009). Dopamien kan sikliese AMP-afhanklike seinering deur onderskeidelik D1-reseptor en D2-reseptor aktiveer of inhibeer, soos ons hieronder sal hersien. Daarom sal dopamien waarskynlik differensiële effekte hê op D1- en D2-uitdrukkende MSN'e en onlangse data dui daarop dat kokaïen-administrasie seinpaaie in D1-uitdrukking aktiveer, maar dit aktief inhibeer in D2-uitdrukking MSN'e (McClung et al., 2004; Bateup et al., 2010), wat die wanbalans tussen direkte en indirekte weë in verslawing kan verantwoord (Lobo et al., 2010; Pascoli et al., 2012).

D1-reseptore werf adenielielsiklase deur aktivering van die stimulerende Gα_s proteïen en stimuleer gevolglik die produksie van adenosien 3', 5'-monofosfaat (cAMP) wat lei tot die aktivering van proteïenkinase A (PKA)-afhanklike seinweë. Daarteenoor inhibeer D2-reseptor adenielielsiklase- en cAMP/PKA-weë deur inhiberende Gα te werf_i. Gevolglik aktiveer kokaïen PKA seinweg hoofsaaklik deur aktivering van D1 reseptor en manipulasie van hierdie pad verander gedragsreaksies op kokaïen (Girault, 2012). Een van die stroomaf-teikens van PKA is die transkripsiefaktor CREB. Interessant genoeg, terwyl ooruitdrukking van CREB in die nucleus accumbens die lonende eienskappe van kokaïen verminder, verhoog ooruitdrukking van 'n dominant-negatiewe vorm dit (Carlezon et al., 1998; Walters en Blendy, 2001; McClung en Nestler, 2008) wat daarop dui dat aktivering van CREB die postsinaptiese effekte van kokaïen kan teëwerk en dus gedragsreaksie op kokaïen kan verminder. Een van die stroomaf-gene wat deur CREB in die nucleus accumbens gereguleer word, kodeer preprodinorfien, die voorloper geenproduk van dynorfien (McClung en Nestler, 2008). Aktivering van die kappa-reseptor verminder kokaïen-geïnduseerde dopamienvrystelling (vir oorsig, sien Wee en Koob, 2010; Muschamp en Carlezon, 2013). Gevolglik verhoog stimulasie van die D1-reseptor dinorfien-uitdrukking, wat geblokkeer kan word met reseptorantagoniste (Liu en Graybiel, 1998). Daar is dus voorgestel dat aktivering van die D1/PKA/CREB-weg die effekte van kokaïen kan teenwerk deur sintese en vrystelling van dinorfien (vir oorsig, sien Wee en Koob, 2010; Muschamp en Carlezon, 2013), getoon in figuur Figure22.

 

Figuur 2

Model waardeur die dynorfien/kappa-stelsel kokaïen-geïnduseerde dopamienvrystelling kan teenwerk. Kokaïentoediening verhoog dopamienvlakke. Binding van dopamien op die D1-reseptor uitgedruk deur medium stekelrige neurone vanaf die striatonigrale pad (direkte ...

Kappa reseptor / dinorfien en dopamien sein

Daar is getoon dat die DYN/KOR-reseptorstelsel 'n beduidende rol speel in die regulering van striatale dopamienoordrag. DYN-immunoreaktiewe aksonterminale wat afkomstig is van D1-reseptor-uitdrukkende MSN'e word gevind in die caudate, putamen en nucleus accumbens (Hurd en Herkenham, 1995; Van Bockstaele et al., 1995). Die KOR word beide pre- en post-sinapties op dopamienneurone uitgedruk, en die pre-sinaptiese KOR word aan DAT op die dopamien-aksonterminale gekoppel, wat aandui dat hierdie sisteem die mesoakkumbale dopamienneurone nou reguleer (Svingos et al., 2001).

'n Aantal dierestudies het getoon dat die toediening van 'n KOR-agonis dopamienvlakke in die striatum en dopamienneuronaktiwiteit in die nucleus accumbens en ventrale tegmentale area verminder (Di Chiara en Imperato, 1988; Heina et al., 1990, 1992; Donzanti et al., 1992; Spanagel et al., 1992; Maisonneuve et al., 1994; Xi et al., 1998; Thompson et al., 2000; Margolis et al., 2003; Zhang et al., 2004b). Trouens, KOR-aktivering verminder basale dopamienvlakke sowel as stimulant-geïnduseerde dopamienvrystelling (kokaïen) (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve et al., 1994; Carlezon et al., 2006; Gehrke et al., 2008). Omgekeerde dialise in die nucleus accumbens verminder ekstrasellulêre dopamien (Donzanti et al., 1992; Zhang et al., 2004a). Hierdie effek word veral gesien wanneer die KOR-agonis in die striatum toegedien word, terwyl toediening in die VTA spesie-afhanklik blyk te wees (Spanagel et al., 1992; Chefer et al., 2005; Ford et al., 2006; Margolis et al., 2006).

Daar is getoon dat KOR-aktivering elektries ontlokte [inhibeer]³H]dopamien vrystelling in die nucleus accumbens (Heijna et al., 1992; Yokoo et al., 1992), wat ook toon dat aktivering van hierdie reseptor striatale dopamienoordrag verminder. Meer onlangs het Chefer et al. (2005) het getoon dat die verwydering van KOR geassosieer word met 'n verbetering van basale dopamienvrystelling. Alternatiewelik stimuleer KOR-antagoniste die vrystelling van dopamien in die striatum (Maisonneuve et al., 1994; Jy et al., 1999; Beardsley et al., 2005). Laastens verminder herhaalde KOR-agonistoediening striatale D2-reseptordigtheid (Izenwasser et al., 1998). Hierdie bevindinge toon dat DYN/KOR-sein inhiberende beheer uitoefen oor dopamienvrystelling en dopamienreseptorsein in die striatum (Bruijnzeel, 2009; Wee en Koob, 2010) en demonstreer dat oormatige KOR-aktivering striatale dopamienoordrag aansienlik verminder, onafhanklik van die modaliteit wat gebruik word om dopamienoordrag te meet.

Veral, beeldstudies toon dat, benewens kokaïenafhanklikheid, verslawing aan ander misbruikstowwe ook lei tot afgestompte pre-sinaptiese dopamienvrystelling, gemeet met PET. Hierdie bevinding is ook aangemeld in studies van alkohol-, metamfetamien-, opiaat- en tabakafhanklikheid (Martinez et al., 2007a, 2012; Busto et al., 2009; Wang et al., 2012). Terwyl sommige studies getoon het dat die DYN/KOR-stelsel ook 'n rol in hierdie afwykings speel (vir oorsig, sien Wee en Koob, 2010; Koob, 2013), is die effek van dwelmblootstelling op KOR en DYN minder duidelik en kan selfs afgereguleer word in metamfetamien- en opiaatafhanklikheid (Drakenberg et al., 2006; Frankel et al., 2007). Verdere studies is nodig om die interaksie tussen die DYN/KOR-stelsel en dopamiensein in hierdie afwykings te verduidelik.

Kokaïentoediening en dinorfien

'n Aantal dierestudies het getoon dat herhaalde kokaïentoediening vlakke van DYN, prodinorfien-mRNA en preprodinorfien-mRNA verhoog. Die aanvanklike studies het peptiedvlakke gemeet en het getoon dat chroniese dosering van kokaïen striatale dinorfienvlakke met 40-100% verhoog het (Sivam, 1989; Smiley et al., 1990). Verdere studies wat prodinorfien en preprodinorfien mRNA meet, in plaas van peptiedvlakke, het hierdie bevindinge herhaal. Daunais et al. (Daunais et al., 1993, 1995; Daunais en McGinty, 1995, 1996) het getoon dat kokaïen-selfadministrasie preprodinorfien-mRNA in die kaudaat/putamen met meer as 100% verhoog. Soortgelyke resultate is ook in studies deur ander groepe gerapporteer, waar getoon is dat die toediening van kokaïen preprodinorfien-mRNA-vlakke 50–100% verhoog in die kaudaat/putamen van rotte en muise (Yuferov et al., 2001; Zhou et al., 2002; Jenab et al., 2003; Schlussman et al., 2003, 2005; Zhang et al., 2013). Spangler et al. (1993, 1996) het getoon dat kokaïen prodinorfien-mRNA in die caudate/putamen met 40% verhoog het, en dat hierdie vlakke vir dae lank verhoog gebly het. In die algemeen rapporteer bogenoemde studies in knaagdiere konsekwent dat kokaïentoediening DYN-, prodinorfien- en preprodinorfien-mRNA verhoog met vlakke wat wissel van ongeveer 40 tot 100%. Vorige studies het getoon dat die vlakke van DYN-peptied en prodinorfien/preprodinorfien-mRNA's met mekaar korreleer, wat daarop dui dat toenames in mRNA's noukeurig toenames in die peptied self weerspieël (Li et al., 1988; Sivam, 1996).

Hierdie bevindings by knaagdiere is herhaal in studies van resusape en mense. Fagergren et al. (2003) het 'n studie uitgevoer in rhesus-ape wat self kokaïen toegedien het en het getoon dat prodinorfien-mRNA-vlakke verhoog is in die dorsolaterale caudate (83%), sentrale caudate (34%) en die dorsale putamen (194%). By mense, Hurd en Herkenham (1993) het die eerste keer berig dat kokaïenmisbruik geassosieer is met 'n toename in preprodinorfien-mRNA in die putamen en caudate in 'n nadoodse studie van kokaïenmisbruikende vakke in vergelyking met kontrolevakke. Meer onlangs het Frankel et al. (2008) het DYN-peptiedvlakke gemeet in 'n nadoodse studie van kokaïenmisbruikers en kontrole-vakke, en het 'n beduidende toename in DYN in die caudate gerapporteer en 'n neiging na 'n beduidende toename in die putamen in vergelyking met kontrole-vakke. 'n Baie groot toename is in die ventrale pallidum gesien maar geen verskil is in die talamus, frontale, temporale, pariëtale en oksipitale korteks gesien nie. Saamgevat dui hierdie studies aan dat kokaïenblootstelling striatale DYN-sein by die kappa-reseptor in knaagdiere, nie-menslike primate en mense verhoog. Met inagneming van die effek van DYN op dopamiensein, is dit waarskynlik dat die volgehoue ​​toename in DYN-vlakke deur kokaïenblootstelling deelneem aan die hipodopaminerge toestand wat in kokaïenmisbruikers beskryf word.

Hierdie bevindinge in menslike en dierstudies dui daarop dat behandelings wat KOR-seine teiken, kokaïensoekende gedrag sal moduleer. Dierestudies wat die effek van KOR-agonis- of antagonistoediening op kokaïen-selfadministrasie ondersoek, is egter gemeng (vir oorsig, sien Wee en Koob, 2010; Butelman et al., 2012). Hierdie effek hang deels af van die versterkingskedule wat gebruik word, dosisse geneesmiddel wat toegedien word en tydsberekening van die effek, aangesien veranderinge in KOR/DYN 'n stadige aanvang het (Wee et al., 2009; Knoll et al., 2011). Boonop blyk dit dat die DYN/KOR-stelsel 'n meer beduidende rol speel in die bemiddeling van die afkerende effekte wat met kokaïenblootstelling voorkom.

Kappa-reseptor / dinorfien en gestres-geïnduseerde kokaïen-soekende gedrag

Dierestudies het die verband tussen KOR-aktivering en stresgeïnduseerde kokaïensoekende gedrag ondersoek. DYN word vrygestel in reaksie op fisiese stres in die striatum, amygdala en hippokampus (Shirayama et al., 2004; Land et al., 2008), en blokkade van die KOR verminder die uitwerking van stres op kokaïensoekende gedrag. McLaughlin et al. (2003) het getoon dat swemstres en sosiale nederlaagstres beide gekondisioneerde plekvoorkeur (CPP) vir kokaïen by muise aansienlik verbeter. Hierdie effek is geblokkeer deur KOR-antagonis-toediening en is nie gesien in prodinorfien-uitklopmuise nie (McLaughlin et al., 2003, 2006). Daarbenewens is getoon dat die toediening van 'n KOR-agonis voor kokaïenkondisionering so effektief soos stres is om daaropvolgende kokaïen-geïnduseerde CPP te versterk (McLaughlin et al., 2006). Beardsley et al. (2005) het getoon dat hefboomdruk vir kokaïen in knaagdiere herstel word ná onbeheerbare voetskok, en dat hierdie effek geblokkeer word deur die toediening van JDTic, 'n KOR-antagonis. In dieselfde lyn, Redila en Chavkin (2008) het getoon dat intermitterende voetskok, gedwonge swem en KOR-agoniste-administrasie almal kokaïen CPP in muise herstel. Hierdie effek is geblokkeer met voorbehandeling met die KOR-antagonis nor-BNI, en het nie voorgekom in muise wat óf die KOR óf prodinorfien het nie. Carey et al. (2007) het ook getoon dat voorbehandeling met 'n KOR-antagonis stresgeïnduseerde herinstelling van kokaïen CPP geblokkeer het.

Hierdie studies toon dat sein by die KOR 'n beduidende rol speel in kokaïensoekende gedrag na stres. Onlangse studies het ook getoon dat DYN-sein en kortikotropienvrystellingsfaktor (CRF) saam funksioneer om die negatiewe versterkende effekte van kokaïen te verhoog (Koob et al., 2004). Land et al. (2008) het 'n fosfo-selektiewe teenliggaam vir die geaktiveerde vorm van KOR gebruik en getoon dat beide fisiese stres en CRF-toediening gelei het tot DYN-afhanklike aktivering van die KOR. Valdez et al. (2007) het getoon dat kokaïensoekende gedrag by ape herstel word deur die toediening van 'n KOR-agonis, en dat hierdie effek deur CRF-antagonistoediening geblokkeer word. KOR-agoniste stimuleer die HPA-as by knaagdiere en mense (Ur et al., 1997; Laorden et al., 2000), en dit is voorheen gerapporteer dat KOR-aktivering CRF-vrystelling ontlok (Nikolarakis et al., 1986; Song en Takemori, 1992) en omgekeerd (Land et al., 2008).

Studies in menslike kokaïenmisbruikers het ook getoon dat stres die risiko van dwelmmisbruik en terugval verhoog (De La Garza et al., 2009). Daar is getoon dat die farmakologiese of sielkundige aktivering van die hipotalamus-pituïtêre bynier-as die drang verhoog bykomend tot die waarskynlikheid van verhoogde kokaïengebruik (Elman et al., 2003; Shoptaw et al., 2004; Elman en Lukas, 2005). Sinha en kollegas het getoon dat stresbeelde angs en drang na kokaïen verhoog (Sinha et al., 1999, 2006; Fox et al., 2006). Dit is belangrik dat hierdie groep ook getoon het dat stresgeïnduseerde kokaïen-drang geassosieer word met 'n korter tyd tot terugval in kokaïenafhanklike vakke na ontslag uit binnepasiëntbehandeling (Sinha et al., 2006). Tot op hede het die beeldstudies in verslawing nie gefokus op stres-geïnduseerde herinstelling van kokaïen-soekende gedrag nie, en toekomstige navorsing moet fokus op die rol van dopamien en KOR sein en stres.

Dit blyk dus dat DYN/KOR-sein 'n deurslaggewende rol speel in die herstel van dwelmsoekende gedrag deur die negatiewe effekte wat verband hou met dwelmstaking en stresgeïnduseerde dwelmgebruik te bemiddel (Koob en Le Moal, 2008; Muschamp en Carlezon, 2013).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). PET-studies van bindingskompetisie tussen endogene dopamien en die D1-radiotracer [11C]NNC 756. Sinapse 32, 93–10910.1002/(SICI)1098-2396(199905)32:2<93::AIDSYN3>3.0.CO;2- [PubMed] [Kruisverwysing]
• Ackerman JM, White FJ (1992). Verminderde aktiwiteit van rot A10 dopamienneurone na onttrekking van herhaalde kokaïen. EUR. J. Pharmacol. 218, 171–17310.1016/0014-2999(92)90161-V [PubMed] [Kruisverwysing]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modulasie van pre- en post-sinaptiese dopamien D2 reseptor funksie deur die selektiewe kappa-opioïed reseptor agonis U69593. Sinaps 39, 343–35010.1002/1098-2396(20010315)39:4<343::AIDSYN1018>3.0.CO;2-Q [PubMed] [Kruisverwysing]
• Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011). Dopamienagoniste vir die behandeling van kokaïenafhanklikheid. Cochrane-databasisstelsel. Ds CD003352. [PubMed]
• Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Neuroanatomiese terreine wat die motiveringseffekte van opioïede bemiddel soos gekarteer deur die gekondisioneerde plekvoorkeurparadigma by rotte. J. Pharmacol. Exp. Daar. 264, 489–495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Afsonderlike subklasse van medium stekelrige neurone reguleer striatale motoriese gedrag differensieel. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 107, 14845–1485010.1073/pnas.1009874107 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Differensiële effekte van die nuwe kappa-opioïedreseptorantagonis, JDTic, op die herinstelling van kokaïensoekery wat veroorsaak word deur voetskok-stressors teenoor kokaïenprime en die antidepressantagtige effekte daarvan by rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 183, 118–12610.1007/s00213-005-0167-4 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Berridge KC (2007). Die debat oor dopamien se rol in beloning: die saak vir aansporing opvallend. Psigofarmakologie (Berl.) 191, 391–43110.1007/s00213-006-0578-x [PubMed] [Kruisverwysing]
• Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010). 'N Placebo-beheerde proef van memantine vir kokaïenafhanklikheid met 'n hoëwaarde-koopbewys-aansporings tydens 'n voor-randomisering inloopperiode. Dwelm Alkohol Afhanklik. 111, 97–10410.1016/j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012). Hoër binding van die dopamien D3-reseptor-voorkeurligand [11C]-(+)-propyl-heksahidro-nafto-oksasien by metamfetamien-polydruggebruikers: 'n positron-emissietomografiestudie. J. Neurosci. 32, 1353–135910.1523/JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997). Skisofrenie word geassosieer met verhoogde amfetamien-geïnduseerde sinaptiese dopamienkonsentrasies: bewyse van 'n nuwe positron emissie tomografie metode. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 94, 2569–257410.1073/pnas.94.6.2569 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Kokaïen-effekte in die ventrale tegmentale area: bewyse vir 'n indirekte dopaminerge werkingsmeganisme. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660–66510.1007/BF00175709 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Bruijnzeel AW (2009). kappa-opioïed reseptor sein en brein beloning funksie. Brein Res. Openb. 62, 127–14610.1016/j.brainresrev.2009.09.008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Dopaminerge aktiwiteit by depressiewe rokers: 'n positron-emissie tomografiestudie. Sinaps 63, 681–68910.1002/syn.20646 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). kappa-opioïed reseptor / dinorfien sisteem: genetiese en farmakoterapeutiese implikasies vir verslawing. Tendense Neurosci. 35, 587–59610.1016/j.tins.2012.05.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Herinstelling van kokaïen plek-kondisionering voorkom deur die peptied kappa-opioïed reseptor antagonis arodyn. EUR. J. Pharmacol. 569, 84–8910.1016/j.ejphar.2007.05.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Depressiewe-agtige effekte van die kappa-opioïed reseptor agonis salvinorien A op gedrag en neurochemie by rotte. J. Pharmacol. Exp. Daar. 316, 440–44710.1124/jpet.105.092304 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Regulering van kokaïenbeloning deur CREB. Science 282, 2272–227510.1126/science.282.5397.2272 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, et al. (2004). Farmakologiese eienskappe van JDTic: 'n nuwe kappa-opioïed reseptor antagonis. EUR. J. Pharmacol. 501, 111–11910.1016/j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Gedragsveranderinge en [123I] IBZM-ewewig SPECT-meting van amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in rhesus-ape wat aan subchroniese amfetamien blootgestel is. Neuropsychopharmacology 22, 4–1310.1016/S0893-133X(99)00080-9 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Endogene kappa-opioïed-reseptorstelsels reguleer meso-akkumbale dopamiendinamika en kwesbaarheid vir kokaïen. J. Neurosci. 25, 5029–503710.1523/JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Dynorfienpeptiede reguleer die menslike kappa-opioïedreseptor differensieel. Lewenswetenskap. 80, 1439–144810.1016/j.lfs.2007.01.018 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). 'n PET-studie van D(1)-agtige dopamienreseptorligandbinding tydens veranderde endogene dopamienvlakke in die primaatbrein. Psigofarmakologie (Berl.) 146, 220–22710.1007/s002130051110 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Crain SM, Shen KF (1996). Modulerende effekte van Gs-gekoppelde opwindende opioïedreseptorfunksies op opioïed-analgesie, verdraagsaamheid en afhanklikheid. Neurochem. Res. 21, 1347–135110.1007/BF02532375 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Karakterisering van dopamien D1 en D2 reseptor funksie in sosiaal gehuisves cynomolgus ape self-toediening kokaïen. Psigofarmakologie (Berl.) 174, 381–38810.1007/s00213-003-1752-z [PubMed] [Kruisverwysing]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsiwiteit, kompulsiwiteit en bo-na-onder kognitiewe beheer. Neuron 69, 680–69410.1016/j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Nucleus accumbens D2/3-reseptore voorspel eienskapimpulsiwiteit en kokaïenversterking. Science 315, 1267–127010.1126/science.1137073 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Kokaïen-binges verander differensieel striatale preprodinorfien en zif/268 mRNA's. Brein Res. Mol. Brein Res. 29, 201–21010.1016/0169-328X(94)00246-B [PubMed] [Kruisverwysing]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). Die effekte van D1- of D2-dopamienreseptorblokkade op zif/268 en preprodinorfien-geenuitdrukking in die voorbrein van rotte na 'n korttermyn-kokaïen-binge. Brein Res. Mol. Brein Res. 35, 237–24810.1016/0169-328X(95)00226-I [PubMed] [Kruisverwysing]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Kokaïen self-administrasie verhoog preprodinorfien, maar nie c-fos, mRNA in rot striatum. Neuroreport 4, 543–54610.1097/00001756-199305000-00020 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Korttermyn kokaïen self administrasie verander striatale geenuitdrukking. Brein Res. Bul. 37, 523–52710.1016/0361-9230(95)00049-K [PubMed] [Kruisverwysing]
• De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Invloed van verbale herroeping van 'n onlangse streservaring op angs en begeerte na kokaïen by vrywilligers wat nie-behandeling soek nie, kokaïenverslaafde vrywilligers. Am. J. Verslaafde. 18, 481–48710.3109/10550490903205876 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Teenoorgestelde effekte van mu- en kappa-opiaat-agoniste op dopamienvrystelling in die nucleus accumbens en in die dorsale caudate van vry bewegende rotte. J. Pharmacol. Exp. Daar. 244, 1067–1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa agonis-geïnduseerde vermindering in dopamien vrystelling: plek van aksie en verdraagsaamheid. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193–210 [PubMed]
• Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Mu opioïed reseptor A118G polimorfisme in samewerking met striatale opioïed neuropaptied geen uitdrukking in heroïen misbruikers. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 103, 7883–788810.1073/pnas.0600871103 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001). Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in menslike ventrale striatum korreleer met euforie. Biol. Psychiatry 49, 81–9610.1016/S0006-3223(00)01038-6 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Elman I., Lukas SE (2005). Effekte van kortisol en kokaïen op plasma prolaktien en groeihormoonvlakke in kokaïenafhanklike vrywilligers. Verslaafde. Gedrag. 30, 859–86410.1016/j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Akute kortisoltoediening veroorsaak drange by individue met kokaïenafhanklikheid. Psigofarmakol. Bul. 37, 84–89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorfimien: 'n kragtige en selektiewe kappa-opioïed reseptor antagonis met langdurige aktiwiteit in vivo. Boog. Int. Pharmacodyn. Daar. 316, 30–42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Kinetiese modellering van [C-11]raklopried: gekombineerde PET-mikrodialise studies. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 17, 932–94210.1097/00004647-199709000-00002 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Resensie. Neurale meganismes onderliggend aan die kwesbaarheid om kompulsiewe dwelm-soek gewoontes en verslawing te ontwikkel. Filos. Trans. R. Soc. Londen. B Biol. Wetenskap. 363, 3125–313510.1098/rstb.2008.0089 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Temporele opregulering van prodinorfien mRNA in die primaat striatum na kokaïen self-administrasie. EUR. J. Neurosci. 17, 2212–221810.1046/j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Kruisverwysing]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Eienskappe en opioïede inhibisie van mesolimbiese dopamienneurone wissel volgens teikenligging. J. Neurosci. 26, 2788–279710.1523/JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Geslagsverskille in kardiovaskulêre en kortikoadrenale reaksie op stres en dwelmaanwysings by kokaïenafhanklike individue. Psigofarmakologie (Berl.) 185, 348–35710.1007/s00213-005-0303-1 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Breinvlakke van neuropaptiede by menslike chroniese metamfetamiengebruikers. Neuropharmacology 53, 447–45410.1016/j.neuropharm.2007.06.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Striatale en ventrale pallidum-dynorfienkonsentrasies is merkbaar verhoog in menslike chroniese kokaïengebruikers. Neuropharmacology 55, 41–4610.1016/j.neuropharm.2008.04.019 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Herhaalde toediening van die selektiewe kappa-opioïed reseptor agonis U-69593 verhoog gestimuleerde dopamien ekstrasellulêre vlakke in die rot nucleus accumbens. J. Neurosci. Res. 84, 450–45910.1002/jnr.20890 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatale presinaptiese dopamien in skisofrenie, deel I: meta-analise van dopamien aktiewe vervoerder (DAT) digtheid. Skisofr. Bul. 39, 22–3210.1093/schbul/sbr111 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Veranderinge in basislynaktiwiteit en kinpiroolsensitiwiteit in vermeende dopamienneurone in die substantia nigra en ventrale tegmentale area na onttrekking van kokaïenvoorbehandeling. Neuropsychopharmacology 18, 222–23210.1016/S0893-133X(97)00132-2 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Effekte van akute en herhaalde toediening van salvinorien A op dopamienfunksie in die rat dorsale striatum. Psigofarmakologie (Berl.) 197, 509–51710.1007/s00213-007-1067-6 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• George SR, O'Dowd BF (2007). 'N Nuwe dopamienreseptorseineenheid in die brein: heterooligomere van D1- en D2-dopamienreseptore. ScientificWorldJournal 7, 58–6310.1100/tsw.2007.223 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Gerfen CR (2000). Molekulêre effekte van dopamien op striatale projeksie paaie. Tendense Neurosci. 23, S64–S7010.1016/S1471-1931(00)00019-7 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Modulasie van striatale projeksiestelsels deur dopamien. Annu. Ds Neurosci. 34, 441–46610.1146/annurev-neuro-061010-113641 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Afname in basale dopamienvlakke in die nucleus accumbens dop tydens daaglikse dwelm-soek gedrag by rotte. Brein Res. 924, 141–15010.1016/S0006-8993(01)03105-5 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Girault JA (2012). Sein in striatale neurone: die fosfoproteïene van beloning, verslawing en dyskinesie. Prog. Mol. Biol. Vertaal. Wetenskap. 106, 33–6210.1016/B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008). Brein-mu-opioïedreseptorbinding: verhouding tot terugval tot kokaïengebruik na gemonitorde onthouding. Psigofarmakologie (Berl.) 200, 475–48610.1007/s00213-008-1225-5 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Groman SM, Jentsch JD (2012). Kognitiewe beheer en die dopamien D(2)-agtige reseptor: 'n dimensionele begrip van verslawing. Depressie. Angs 29, 295–30610.1002/da.20897 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Gross G., Drescher K. (2012). "Die rol van dopamien D(3) reseptore in antipsigotiese aktiwiteit en kognitiewe funksies," in Handbook of Experimental Pharmacology, eds Geyer M., Gross G., redakteurs. (Heidelberg: Springer; ), 167–210 [PubMed]
• Gross RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A en cAMP-afhanklike proteïenkinase reguleer onafhanklik neuronale kalsiumstrome. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 87, 7025–702910.1073/pnas.87.18.7025 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Grudt TJ, Williams JT (1993). kappa-opioïedreseptore verhoog ook kaliumgeleiding. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 90, 11429–1143210.1073/pnas.90.23.11429 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Effek van 'n selektiewe dopamien D1-agonis (ABT-431) op gerookte kokaïen-selfadministrasie by mense. Psigofarmakologie (Berl.) 143, 102–11010.1007/s002130050925 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Effekte van ecopipam, 'n selektiewe dopamien D1-antagonis, op gerookte kokaïen selfadministrasie deur mense. Psigofarmakologie (Berl.) 155, 330–33710.1007/s002130100725 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioïedreseptore en inhibisie van dopamien-sensitiewe adenilaatsiklase in snye van rotbreinstreke wat 'n digte dopaminerge insette ontvang. EUR. J. Pharmacol. 229, 197–20210.1016/0014-2999(92)90555-I [PubMed] [Kruisverwysing]
• Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioïed reseptor-gemedieerde inhibisie van dopamien en asetielcholien vrystelling van snye van rot nucleus accumbens, olfaktoriese tuberkel en frontale korteks. EUR. J. Pharmacol. 181, 267–27810.1016/0014-2999(90)90088-N [PubMed] [Kruisverwysing]
• Hurd YL, Herkenham M. (1993). Molekulêre veranderinge in die neostriatum van menslike kokaïenverslaafdes. Sinaps 13, 357–36910.1002/syn.890130408 ​​[PubMed] [Kruisverwysing]
• Hurd YL, Herkenham M. (1995). Die menslike neostriatum toon kompartementalisering van neuropaptiedgeenuitdrukking in dorsale en ventrale streke: 'n in situ hibridisasie histochemiese analise. Neurowetenskap 64, 571–58610.1016/0306-4522(94)00417-4 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Konsensus nomenklatuur vir in vivo beelding van omkeerbaar bindende radioligande. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 27, 1533–153910.1038/sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrograde opioïed sein reguleer glutamatergiese oordrag in die hipotalamus. J. Neurosci. 29, 7349–735810.1523/JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Herhaalde behandeling met die selektiewe kappa-opioïed-agonis U-69593 produseer 'n merkbare uitputting van dopamien D2-reseptore. Sinaps 30, 275–28310.1002/(SICI)1098-2396(199811)30:3<275::VIGSYN5>3.0.CO;2-8 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Presinaptiese opioïedreseptore op dopaminerge senuwees in die konynkaudaatkern: koppeling aan pertussis toksien-sensitiewe G-proteïene en interaksie met D2 outoreseptore? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250–25810.1007/BF00169291 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 verswak kokaïen-induksie van c-fos en preprodinorfien-mRNA-vlakke in Fischer-rotte. Brein Res. Mol. Brein Res. 117, 237–23910.1016/S0169-328X(03)00319-X [PubMed] [Kruisverwysing]
• Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindool, 'n hoogs selektiewe en kragtige kappa-opioïed reseptor antagonis. EUR. J. Pharmacol. 396, 49–5210.1016/S0014-2999(00)00208-9 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Effekte van kokaïen self-administrasie geskiedenis onder beperkte en uitgebreide toegang toestande op in vivo striatale dopamien neurochemie en akoestiese skrik in rhesus ape. Psigofarmakologie (Berl.) 205, 237–24710.1007/s00213-009-1534-3 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Kappa opioïed reseptor sein in die basolaterale amygdala reguleer gekondisioneerde vrees en angs by rotte. Biol. Psychiatry 70, 425–43310.1016/j.biopsych.2011.03.017 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Koob GF (2013). Teoretiese raamwerke en meganistiese aspekte van alkoholverslawing: alkoholverslawing as 'n beloningstekortversteuring. Curr. Top. Gedrag. Neurosci. 13, 3–3010.1007/7854_2011_129 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. (2004). Neurobiologiese meganismes in die oorgang van dwelmgebruik na dwelmafhanklikheid. Neurosci. Biogedrag. Openb. 27, 739–74910.1016/j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). Verslawing en die brein antirewante stelsel. Annu. Eerw. Psychol. 59, 29-5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Opiaatverslawing en kokaïenverslawing: onderliggende molekulêre neurobiologie en genetika. J. Clin. Belê. 122, 3387–339310.1172/JCI60390 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Lacey MG, Mercuri NB, Noord-RA (1990). Aksies van kokaïen op rot dopaminerge neurone in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731–73510.1111/j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H]U-69593 'n hoogs selektiewe ligand vir die opioïed kappa reseptor. EUR. J. Pharmacol. 109, 281–28410.1016/0014-2999(85)90431-5 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Die disforiese komponent van stres word gekodeer deur aktivering van die dinorfien kappa-opioïed sisteem. J. Neurosci. 28, 407–41410.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Aktivering van c-fos uitdrukking in hipotalamus kerne deur mu- en kappa-reseptor agoniste: korrelasie met katecholaminergiese aktiwiteit in die hipotalamus paraventrikulêre kern. Endokrinologie 141, 1366–137610.1210/en.141.4.1366 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Laruelle M. (2000). Beeldvorming van sinaptiese neurotransmissie met in vivo bindende kompetisie tegnieke: 'n kritiese oorsig. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 20, 423–45110.1097/00004647-200003000-00001 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Mikrodialise en SPECT-metings van amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in nie-menslike primate. Sinaps 25, 1–1410.1002/(SICI)1098-2396(199701)25:1<1::VIGSYN1>3.0.CO;2-H [PubMed] [Kruisverwysing]
• Regte PY, Wong YH, Loh HH (2000). Molekulêre meganismes en regulering van opioïed reseptor sein. Annu. Ds Pharmacol. Toksikool. 40, 389–43010.1146/annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Veranderde aktiwiteit van middelbrein dopamien neurone na 7-dae onttrekking van chroniese kokaïen misbruik word genormaliseer deur D2 reseptor stimulasie tydens die vroeë onttrekking fase. Neuropsychopharmacology 21, 127–13610.1016/S0893-133X(99)00011-1 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., et al. (1988). Regulering van die metabolisme van striatale dynorfien deur die dopaminerge sisteem. J. Pharmacol. Exp. Daar. 246, 403–408 [PubMed]
• Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Kokaïengebruik verhoog [3H]WIN 35428 bindingsplekke in menslike striatum. Brein Res. 628, 17–2510.1016/0006-8993(93)90932-D [PubMed] [Kruisverwysing]
• Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Striatale dopaminerge abnormaliteite by menslike kokaïengebruikers. Am. J. Psychiatry 156, 238–245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Dopamien- en kalsiumseininteraksies in die ontwikkelende striatum: beheer deur kinetika van CREB-fosforilering. Adv. Pharmacol. 42, 682–68610.1016/S1054-3589(08)60840-6 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). Seltipe-spesifieke verlies van BDNF-sein naboots optogenetiese beheer van kokaïenbeloning. Science 330, 385–39010.1126/science.1188472 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, 'n kappa-agonis, verswak kokaïen-geïnduseerde toenames in ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens van rotte. Neurosci. Lett. 181, 57–6010.1016/0304-3940(94)90559-2 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Verhoogde striatale dopamienvervoerders tydens akute kokaïenonthouding soos gemeet deur [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatry 155, 832–834 [PubMed]
• Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Verminderde amfetamien-gestimuleerde dopamienvrystelling by kokaïenverslaafdes soos gemeet deur [123I]IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
• Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Kappa-opioïede agoniste inhibeer direk middelbrein dopaminerge neurone. J. Neurosci. 23, 9981–9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa-opioïede beheer selektief dopaminerge neurone wat na die prefrontale korteks uitsteek. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 103, 2938–294210.1073/pnas.0511159103 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Impulsaktiwiteit van middelbrein dopamienneurone moduleer dwelm-soekende gedrag. Psychopharmacology (Berl.) 168, 84–9810.1007/s00213-003-1491-1 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Kokaïenafhanklikheid en d2-reseptor beskikbaarheid in die funksionele onderafdelings van die striatum: verhouding met kokaïen-soekende gedrag. Neuropsychopharmacology 29, 1190–120210.1038/sj.npp.1300420 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Beeldvorming van dopamienoordrag in kokaïenafhanklikheid: skakel tussen neurochemie en reaksie op behandeling. Am. J. Psychiatry 168, 634–64110.1176/appi.ajp.2010.10050748 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Laer vlak van endogene dopamien by pasiënte met kokaïenafhanklikheid: bevindings van PET-beelding van D(2)/D(3)-reseptore na akute dopamienuitputting. Am. J. Psychiatry 166, 1170–117710.1176/appi.ajp.2009.08121801 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Dopamien D1-reseptore in kokaïenafhanklikheid gemeet met PET en die keuse om kokaïen self toe te dien. Neuropsychopharmacology 34, 1774–178210.1038/npp.2008.235 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Beeld van die neurochemie van alkohol- en dwelmmisbruik. Neurobeeldingskliniek. N. Am. 17, 539–55510.1016/j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling: merkbaar afgestomp in kokaïenafhanklikheid en voorspellend van die keuse om kokaïen self toe te dien. Am. J. Psychiatry 164, 622–62910.1176/appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Narendran R. (2010). Beeldvorming van neurotransmittervrystelling deur dwelmmiddels. Curr. Top. Gedrag. Neurosci. 3, 219–24510.1007/7854_2009_34 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Tekorte in dopamien D(2) reseptore en presinaptiese dopamien in heroïenafhanklikheid: gemeenskaplikhede en verskille met ander tipes verslawing. Biol. Psychiatry 71, 192–19810.1016/j.biopsych.2011.08.024 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). Beeld van menslike mesolimbiese dopamienoordrag met positronemissietomografie. Deel II: Amfetamien-geïnduseerde dopamienvrystelling in die funksionele onderafdelings van die striatum. J. Cereb. Bloedvloei Metab. 23, 285–30010.1097/00004647-200303000-00004 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Mash DC, Staley JK (1999). D3 dopamien en kappa opioïed reseptor veranderinge in menslike brein van kokaïen-oordosis slagoffers. Ann. NY Akad. Sci. 877, 507–52210.1111/j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Kruisverwysing]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011). Subkortikale D3/D2-reseptorbinding in kokaïenafhanklike mense. J. Nucl. Med. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Neuroplastisiteit bemiddel deur veranderde geenuitdrukking. Neuropsychopharmacology 33, 3–1710.1038/sj.npp.1301544 [PubMed] [Kruisverwysing]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: 'n molekulêre skakelaar vir langtermyn aanpassing in die brein. Brein Res. Mol. Brein Res. 132, 146–15410.1016/j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Kruisverwysing]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Vorige aktivering van kappa-opioïedreseptore deur U50,488 boots herhaalde gedwonge swemstres na om kokaïenplekvoorkeurkondisionering te versterk. Neuropsychopharmacology 31, 787–79410.1038/sj.npp.1300860 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa opioïed reseptor antagonisme en prodinorfien geen ontwrigting blokkeer stres-geïnduseerde gedragsreaksies. J. Neurosci. 23, 5674–5683 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Effekte van kokaïen op dopamienreseptor geenuitdrukking: 'n studie in die nadoodse menslike brein. Biol. Psychiatry 34, 348–35510.1016/0006-3223(93)90178-G [PubMed] [Kruisverwysing]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Die dopamienhipotese van dwelmverslawing: hipodopaminerge toestand. Int. Ds Neurobiol. 63, 101–15410.1016/S0074-7742(05)63005-X [PubMed] [Kruisverwysing]
• Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Sosiale dominansie by ape: dopamien D2-reseptore en kokaïen self-administrasie. Nat. Neurosci. 5, 169–17410.1038/nn798 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Mucha RF, Herz A. (1985). Motiveringseienskappe van kappa en mu opioïed reseptor agoniste bestudeer met plek en smaak voorkeur kondisionering. Psigofarmakologie (Berl.) 86, 274–28010.1007/BF00432213 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006). Geslagsverskille in striatale dopamienvrystelling by gesonde volwassenes. Biol. Psychiatry 59, 966–97410.1016/j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Rolle van nucleus accumbens CREB en dynorphin in disregulering van motivering. Koue Lente Harb. Perspektief. Med. [Epub voor druk]. 10.1101/cshperspect.a012005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). PET-beelding van dopamien D2-reseptore tydens chroniese kokaïen-selfadministrasie by ape. Nat. Neurosci. 9, 1050–105610.1038/nn1737 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., May MA, et al. (2012). In vivo bewyse vir lae striatale vesikulêre monoamien vervoerder 2 (VMAT2) beskikbaarheid by kokaïenmisbruikers. Am. J. Psychiatry 169, 55–6310.1176/appi.ajp.2011.11010126 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Stimulering van hipotalamus beta-endorfien en dinorfien vrystelling deur kortikotropien-vrystelling faktor (in vitro). Brein Res. 399, 152–15510.1016/0006-8993(86)90610-4 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Sertralien vertraag terugval in onlangs onthouding kokaïen-afhanklike pasiënte met depressiewe simptome. Verslawing 107, 131–14110.1111/j.1360-0443.2011.03552.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. (1991). Basale ekstrasellulêre dopamien word afgeneem in die rotnucleus accumbens tydens onthouding van chroniese kokaïen. Sinaps 9, 60–6510.1002/syn.890090109 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Omkering van kokaïen-ontlokte sinaptiese potensiasie herstel dwelm-geïnduseerde aanpasbare gedrag. Nature 481, 71–7510.1038/nature10709 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psigotomimese bemiddel deur kappa-opiaatreseptore. Science 233, 774–77610.1126/science.3016896 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Redila VA, Chavkin C. (2008). Stres-geïnduseerde herinstelling van kokaïensoek word bemiddel deur die kappa-opioïedstelsel. Psychopharmacology (Berl.) 200, 59–7010.1007/s00213-008-1122-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Skynbare sinaptiese dopamientekort wat veroorsaak word deur onttrekking van chroniese kokaïenbehandeling. Brein Res. 538, 337–33910.1016/0006-8993(91)90451-Z [PubMed] [Kruisverwysing]
• Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Dramatiese uitputting van mesolimbiese ekstrasellulêre dopamien na onttrekking van morfien, alkohol of kokaïen: 'n algemene neurochemiese substraat vir dwelmafhanklikheid. Ann. NY Akad. Wetenskap. 654, 513–51610.1111/j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Kruisverwysing]
• Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorien A: 'n kragtige, natuurlik voorkomende nie-nitrogene kappa-opioïed selektiewe agonis. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 99, 11934–1193910.1073/pnas.182234399 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Salamone JD, Correa M. (2012). Die geheimsinnige motiveringsfunksies van mesolimbiese dopamien. Neuron 76, 470–48510.1016/j.neuron.2012.10.021 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Akute 'binge' kokaïentoediening verhoog dynorfien mRNA in die caudate putamen van C57BL/6J maar nie 129/J muise nie. Brein Res. 974, 249–25310.1016/S0006-8993(03)02561-7 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Bestendige dosis en eskalerende dosis "binge" toediening van kokaïen verander uitdrukking van gedragsstereotipie en striatale preprodinorfien mRNA-vlakke in rotte. Brein Res. Bul. 67, 169–17510.1016/j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Schultz W. (2006). Gedragsteorieë en die neurofisiologie van beloning. Annu. Ds Psigol. 57, 87–11510.1146/annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Shipenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dynorphin en die patofisiologie van dwelmverslawing. Pharmacol. Daar. 116, 306–32110.1016/j.pharmthera.2007.06.011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Stres verhoog dynorfien-immunoreaktiwiteit in limbiese breinstreke en dinorfien-antagonisme produseer antidepressant-agtige effekte. J. Neurochem. 90, 1258–126810.1111/j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Kruisverwysing]
• Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Deelnemers wat dehidroepiandrosteroon tydens behandeling vir kokaïenafhanklikheid ontvang, toon hoë koerse van kokaïengebruik in 'n placebo-beheerde loodsstudie. Exp. Clin. Psigofarmakol. 12, 126–13510.1037/1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Stres-geïnduseerde drang en stresreaksie by kokaïenafhanklike individue. Psigofarmakologie (Berl.) 142, 343–35110.1007/s002130050898 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Stres-geïnduseerde kokaïen-drang en hipotalamus-pituïtêre-byniere-reaksies is voorspellend van kokaïen-terugvaluitkomste. Boog. Gen. Psigiatrie 63, 324–33110.1001/archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Sivam SP (1989). Kokaïen verhoog selektief striatonigrale dinorfienvlakke deur 'n dopaminerge meganisme. J. Pharmacol. Exp. Daar. 250, 818–824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Dopaminerge regulering van striatonigrale tachykinien en dynorfien geen uitdrukking: 'n studie met die dopamien opname inhibeerder GBR-12909. Brein Res. Mol. Brein Res. 35, 197–21010.1016/0169-328X(95)00216-F [PubMed] [Kruisverwysing]
• Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Effekte van kokaïen op ekstrapiramidale en limbiese dinorfienstelsels. J. Pharmacol. Exp. Daar. 253, 938–943 [PubMed]
• Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Die dopamien D3-reseptor: 'n terapeutiese teiken vir die behandeling van neuropsigiatriese versteurings. SSS Neurol. Wanorde. Dwelmteikens 5, 25–43 [PubMed]
• Lied ZH, Takemori AE (1992). Stimulering deur kortikotropien-vrystellende faktor van die vrystelling van immunoreaktiewe dinorfien A vanaf muis rugmurg in vitro. EUR. J. Pharmacol. 222, 27–3210.1016/0014-2999(92)90458-G [PubMed] [Kruisverwysing]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Opponerende tonies aktiewe endogene opioïedstelsels moduleer die mesolimbiese dopaminergiese pad. Proc. Natl. Acad. Wetenskap. VSA 89, 2046–205010.1073/pnas.89.6.2046 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Die effekte van opioïede peptiede op dopamien vrystelling in die nucleus accumbens: 'n in vivo mikrodialise studie. J. Neurochem. 55, 1734–174010.1111/j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Kruisverwysing]
• Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Regulering van kappa opioïed reseptor mRNA in die rotbrein deur "binge" patroon kokaïen administrasie en korrelasie met preprodinorphin mRNA. Brein Res. Mol. Brein Res. 38, 71–7610.1016/0169-328X(95)00319-N [PubMed] [Kruisverwysing]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Kokaïentoediening veroorsaak 'n volgehoue ​​toename van prodinorfien-mRNA in rot caudate-putamen. Brein Res. Mol. Brein Res. 19, 323–32710.1016/0169-328X(93)90133-A [PubMed] [Kruisverwysing]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Kappa2 opioïedreseptore in limbiese areas van die menslike brein word opgereguleer deur kokaïen in dodelike oordosis slagoffers. J. Neurosci. 17, 8225–8233 [PubMed]
• Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Groot mede-uitdrukking van k-opioïedreseptore en die dopamienvervoerder in nucleus accumbens aksonale profiele. Sinaps 42, 185–19210.1002/syn.10005 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Gedragseffekte van 'n nuwe kappa-opioïed analgetikum, U-50488, in rotte en rhesus-ape. Psigofarmakologie (Berl.) 85, 309–31410.1007/BF00428193 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Die dinorfien/kappa-opioïedreseptorstelsel en die rol daarvan in psigiatriese versteurings. Sel. Mol. Lewenswetenskap. 69, 857–89610.1007/s00018-011-0844-x [PubMed] [Kruisverwysing]
• Thompson A., Zapata A., Justice J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-opioïed reseptor aktivering wysig dopamien opname in die nucleus accumbens en teen die effekte van kokaïen. J. Neurosci. 20, 9333–9340 [PubMed]
• Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Die effekte van spiradoline (U-62066E), 'n kappa-opioïed reseptor agonis, op neuro-endokriene funksie in die mens. Br. J. Pharmacol. 120, 781–78410.1038/sj.bjp.0700971 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Kappa agonis-geïnduseerde herinstelling van kokaïen wat in eekhoringape soek: 'n rol vir opioïede en stresverwante meganismes. J. Pharmacol. Exp. Daar. 323, 525–53310.1124/jpet.107.125484 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Kyk BAC na striatale sein: selspesifieke analise in nuwe transgeniese muise. Tendense Neurosci. 32, 538–54710.1016/j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dynorfien-immunoreaktiewe neurone in die rotkern accumbens: ultrastruktuur en sinaptiese insette van terminale wat stof P en / of dynorfien bevat. J. Comp. Neurol. 351, 117–13310.1002/cne.903510111 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). Verminderde dopamien D2-reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïenmisbruikers. Sinaps 14, 169–17710.1002/syn.890140210 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990). Effekte van chroniese kokaïenmisbruik op postsinaptiese dopamienreseptore. Am. J. Psychiatry 147, 719–724 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Vereniging van metielfenidaat-geïnduseerde drang met veranderinge in regter striato-orbitofrontale metabolisme by kokaïenmisbruikers: implikasies in verslawing. Am. J. Psychiatry 156, 19–26 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Verminderde striatale dopaminergiese responsiwiteit in ontgiftigde kokaïen-afhanklike vakke. Nature 386, 830–83310.1038/386830a0 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, et al. (1996). Afnames in dopamienreseptore, maar nie in dopamienvervoerders by alkoholiste nie. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594–1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Beeldvorming van endogene dopamienkompetisie met [¹¹C]raklopried in die menslike brein. Sinaps 16, 255–26210.1002/syn.890160402 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, 'n selektiewe kappa-opioïed-agonis: vergelyking met ander bekende kappa-agoniste. Prog. Neuropsigofarmakol. Biol. Psychiatry 6, 467–47010.1016/S0278-5846(82)80130-9 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wadenberg ML (2003). 'n Oorsig van die eienskappe van spiradoline: 'n kragtige en selektiewe kappa-opioïed reseptor agonis. CNS Drug Rev. 9, 187–19810.1111/j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Kruisverwysing]
• Walsh SL, Geter-Douglas B., Stam EC, Bigelow GE (2001). Enadoline en butorfanol: evaluering van kappa-agoniste op kokaïen-farmakodinamika en kokaïen-selfadministrasie by mense. J. Pharmacol. Exp. Daar. 299, 147–158 [PubMed]
• Walters CL, Blendy JA (2001). Verskillende vereistes vir cAMP respons element bindende proteïen in positiewe en negatiewe versterkende eienskappe van dwelmmiddels. J. Neurosci. 21, 9438–9444 [PubMed]
• Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Verminderde dopamienaktiwiteit voorspel terugval by metamfetamienmisbruikers. Mol. Psychiatry 17, 918–92510.1038/mp.2011.86 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Kokaïenmisbruikers toon nie verlies aan dopamienvervoerders met ouderdom nie. Lewenswetenskap. 61, 1059–106510.1016/S0024-3205(97)00614-0 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wee S., Koob GF (2010). Die rol van die dynorfien-kappa-opioïedstelsel in die versterkende effekte van dwelmmiddels. Psigofarmakologie (Berl.) 210, 121–13510.1007/s00213-010-1825-8 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Inhibisie van kappa-opioïedreseptore het verhoogde kokaïen-inname in rotte met uitgebreide toegang tot kokaïen verswak. Psigofarmakologie (Berl.) 205, 565–57510.1007/s00213-009-1563-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Toenames in ekstrasellulêre dopamien in die nucleus accumbens deur kokaïen is omgekeerd verwant aan basale vlakke: effekte van akute en herhaalde toediening. J. Neurosci. 12, 4372–4380 [PubMed]
• Wise RA (2008). Dopamien en beloning: die anhedonia-hipotese 30 jaar later. Neurotoks. Res. 14, 169–18310.1007/BF03033808 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). Verminderde striatale 6-FDOPA-opname met toenemende duur van kokaïen-onttrekking. Neuropsychopharmacology 17, 402–40910.1016/S0893-133X(97)00089-4 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Dopamien vrystelling in die nucleus accumbens tydens heroïen self-administrasie word gemoduleer deur kappa opioïed reseptore: 'n in vivo vinnig-sikliese voltammetrie studie. J. Pharmacol. Exp. Daar. 284, 151–161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Verswakking van die inhiberende effek van dynorfien op dopamienvrystelling in die rotkern accumbens deur herhaalde behandeling met metamfetamien. EUR. J. Pharmacol. 222, 43–4710.1016/0014-2999(92)90461-C [PubMed] [Kruisverwysing]
• You ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Modulasie van neurotransmittervrystelling in die basale ganglia van die rotbrein deur dynorfienpeptiede. J. Pharmacol. Exp. Daar. 290, 1307–1315 [PubMed]
• Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Verhoging van preprodinorfien-mRNA-uitdrukking van proefkonynbrein en hipotalamus-pituïtêre-bynier-as-aktiwiteit deur 'binge'-patroon-kokaïentoediening. Brein Res. Bul. 55, 65–7010.1016/S0361-9230(01)00496-8 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Effek van die endogene kappa-opioïed agonis dinorphin A (1-17) op kokaïen-ontlokte verhogings in striatale dopamienvlakke en kokaïen-geïnduseerde plekvoorkeur in C57BL / 6J muise. Psigofarmakologie (Berl.) 172, 422–42910.1007/s00213-003-1688-3 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Effek van die kappa opioïed agonis R-84760 op kokaïen-geïnduseerde verhogings in striatale dopamienvlakke en kokaïen-geïnduseerde plekvoorkeur in C57BL / 6J muise. Psigofarmakologie (Berl.) 173, 146–15210.1007/s00213-003-1716-3 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Chroniese eskalerende kokaïenblootstelling, onthouding / onttrekking en chroniese herblootstelling: effekte op striatale dopamien- en opioïedstelsels in C57BL / 6J-muise. Neuropharmacology 67, 259–26610.1016/j.neuropharm.2012.10.015 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
• Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Effekte van akute "binge" kokaïen op preprodinorfien, preproenkefalien, proopiomelanokortien en kortikotropien-vrystellende hormoon reseptor mRNA vlakke in die striatum en hipotalamus-pituïtêre-bynier-as van mu-opioïed reseptor knockout muise. Sinaps 45, 220–22910.1002/syn.10101 [PubMed] [Kruisverwysing]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Verhoogde mu-opioïedreseptorbinding wat deur PET by kokaïenafhanklike mans opgespoor word, word geassosieer met kokaïen-drang. Nat. Med. 2, 1225–122910.1038/nm1196-1225 [PubMed] [Kruisverwysing]