Normalisering van dopamienvlakke in die brein kan Alkoholvervallings verminder. Studieprogramme (2015)

Meer as 16 miljoen volwassenes in die VSA het 'n alkoholgebruiksversteuring

’n Wetenskaplike studie het getoon dat alkoholafhanklikheid behandel kan word deur die dopamienstelsel te teiken.

Gautam Naik 14 Oktober 2015 12:27 ET

Wetenskaplikes het getoon dat 'n middel wat dopamienvlakke in die brein normaliseer, alkohol-drange kan verminder by mense wat afhanklik is van drank.

Die bevinding is gebaseer op twee studies, een wat op mense en een op rotte uitgevoer is. In die menslike proef het pasiënte wat die eksperimentele middel geneem het, 'n merkbare vermindering in alkohol-drang getoon. ’n Afsonderlike dierestudie het voorgestel dat die middel werk deur op dopamienvlakke in te werk.

"Dit is 'n bewys van konsep" dat alkoholafhanklikheid behandel kan word deur die dopamienstelsel te teiken, sê Pia Steensland, neurowetenskaplike by Karolinska Instituut in Swede en mede-outeur van beide studies. "Ons moet groter proewe doen" om die resultate te bekragtig.

Huidige middels vir alkoholafhanklikheid is nie besonder effektief nie. Die populasie pasiënte is geneties divers, so slegs sekere subgroepe baat daarby. Voorskriftariewe is laag. Gevolglik is die behoefte aan beter medisyne groot.

Alkohol laat die brein se beloningstelsel meer dopamien as normaal vrystel, wat 'n gevoel van welstand veroorsaak. Maar soos meer alkohol gedrink word, hoe meer word die beloningstelsel gedesensibiliseer en hoe minder dopamien word vrygestel. Uiteindelik drink 'n persoon meer alkohol, nie net om eufories te voel nie, maar om 'n toestand van fisiese en emosionele normaliteit te bereik. So, verslawing tree in.

Meer as 16 miljoen volwassenes in die VSA het 'n alkoholgebruiksversteuring en byna 88,000 2006 mense sterf elke jaar aan alkoholverwante oorsake, volgens die National Institutes of Health. In 223.5 het alkoholmisbruik die Amerikaanse ekonomie $XNUMX miljard gekos, het die NIH gesê.

Vir die menslike studie, wat Woensdag in die joernaal European Neuropsychopharmacology gepubliseer is, het wetenskaplikes 56 Sweedse alkoholafhanklike mans en vroue gewerf, wat gewoonlik die ekwivalent van 'n bottel wyn per dag sou drink.

Die deelnemers het ten minste vier dae lank van drank gebly. Die helfte is toe 'n placebo gegee en die helfte het OSU6162 gekry, 'n middel wat vermoedelik dopamienvlakke stabiliseer. Die pasiënte is ewekansig verdeel en nie hulle of die navorsers het geweet wie die eksperimentele middel gekry het en wie die placebo gekry het nie.

Vir twee weke kon die deelnemers soveel drink as wat hulle wou. Op dag 15 is elke persoon 'n glasie van hul gunstelingdrankie aangebied. Volgens die studie het die OSU-groep gerapporteer dat hulle nie hul eerste sluk soveel geniet as die placebo-groep nie. Nadat die drank klaar is, het die OSU-groep 'n laer drang na alkohol gerapporteer in vergelyking met die placebo-groep.

Daarbenewens het diegene met die swakste impulsbeheer - en dus 'n groter risiko van terugval na 'n tydperk van onthouding - die beste gereageer op die eksperimentele middel.

Beide die OSU en placebo groepe het slegs ligte newe-effekte gerapporteer. Dit is betekenisvol omdat ander dopamien-gebaseerde medisyne, soos dié wat gebruik word om skisofrenie te behandel, dopamien heeltemal blokkeer en kan lei tot nare newe-effekte, soos naarheid.

Die regte op OSU6162 word besit deur Arvid Carlsson, emeritusprofessor aan die Sahlgrenska Akademie in Swede en mede-outeur van die menslike studie. Dr. Carlsson, 92 jaar oud, het in die 2000 Nobelprys vir medisyne deel omdat hy ontdek het dat dopamien 'n oordrager in die brein is. Sy span het ook OSU6162 ontwikkel.

Om beter te verstaan ​​hoe OSU6162 kan werk, het dr. Steensland en ander navorsers 'n aparte studie oor rotte gedoen, wat ook Woensdag in die joernaal Addiction Biology gepubliseer is. Rotte wat vrywillig alkohol in die loop van byna 'n jaar gedrink het, het laer dopamienvlakke gehad as diere wat geen alkohol gedrink het nie. Toe OSU6162 aan die "alkoholrotte" gegee is, het hul dopamienvlakke na normaal teruggekeer.

Die menslike proef is nie ontwerp om omvattend te evalueer of die eksperimentele middel mense kan help om minder te drink nie. Maar as gevolg van die belowende vroeë-stadium resultate, Dr Steensland en haar kollegas hoop nou om 'n langer termyn verhoor te doen wat baie meer pasiënte.


 

Een stap nader aan 'n nuwe dwelm vir alkoholafhanklikheid

Oktober 14, 2015

Navorsers by Karolinska Institutet en die Sahlgrenska Akademie in Swede is dalk 'n stap nader aan die vind van 'n effektiewe middel vir alkoholafhanklikheid. In twee afsonderlike studies toon hulle dat die dopamienstabilisator OSU6162 die lus vir alkohol by alkoholafhanklike mense kan verminder en die vlak van dopamien in die breinbeloningstelsel van rotte wat oor 'n lang tydperk alkohol verbruik het, normaliseer. Deeglike kliniese studies is egter nodig om te bepaal of die OSU6162 ook alkoholafhanklike mense kan help om minder alkohol te drink.

"Die resultate van ons studies is belowend, maar daar is nog 'n lang pad om te gaan voordat ons 'n bemarkbare middel het," sê Pia Steensland, PhD, Associate Professo by die Departement Kliniese Neurowetenskap van Karolinska Institutet, en mede-outeur van beide studies. “Die sosio-ekonomiese koste van alkohol is groot, om nie eers te praat van die menslike lyding nie. Dit is inspirerend om aan te hou werk.”

Ongeveer 'n miljoen Swede ouer as 15 jaar drink soveel alkohol dat hulle die risiko loop om hul gesondheid te beskadig, en daar word beraam dat sowat 300,000 XNUMX van hierdie mense afhanklik is. Ten spyte van die dringende behoefte, is daar slegs 'n paar goedgekeurde middels vir die behandeling van alkoholafhanklikheid, maar die uitwerking daarvan verskil van persoon tot persoon en die voorskrifte is laag. Gevolglik duur die soektog na nuwe, doeltreffender middels vir alkoholafhanklikheid voort.

Die studies van OSU6162 is gebaseer op die kennis van hoe die breinbeloning stelsel stimuleer ons om op te tree in die belang van ons eie oorlewing. Sedert dopamien skep 'n gevoel van welstand, soos wanneer ons oefen of goeie kos eet, assosieer die geheue die twee sodat ons die gedrag sal herhaal. Alkohol laat die breinbeloningstelsel meer dopamien as normaal vrystel, wat 'n aangename euforiese sensasie skep. Hoe meer alkohol egter gedrink word, hoe meer word die beloningstelsel gedesensibiliseer en hoe minder dopamien word vrygestel. Mettertyd is groter volumes alkohol nodig om dronkenskap te veroorsaak en uiteindelik 'n toestand van fisieke en emosionele normaliteit te bereik – verslawing het ingetree.

In die kliniese studie, wat gepubliseer is in die wetenskaplike tydskrif Europese Neuropsigofarmakologie¸ die wetenskaplikes het vir die eerste keer ondersoek of OSU6162 die lus vir alkohol by mense met alkohol afhanklikheid. Die helfte van die deelnemers is vir twee weke met OSU6162 en die helfte met placebo behandel, waarna beide groepe blootgestel is aan verskillende situasies wat aanvaar kon word om 'n lus vir alkohol te ontlok. Die resultate toon dat die eksperimentele groep minder lus vir alkohol ervaar het nadat hulle een glas van 'n alkoholiese drankie gedrink het.

"Terselfdertyd het die OSU6162-groep gerapporteer dat hulle nie die eerste drankie soveel geniet as die placebo-groep nie," sê dr Steensland. “Een interessante sekondêre bevinding was dat diegene met die swakste impulsbeheer, dit is diegene wat vermoedelik die grootste risiko loop vir terugval na 'n tydperk van onthouding, diegene was wat die beste op die OSU6162-behandeling gereageer het.”

’n Studie van rotte wat terselfdertyd in die wetenskaplike joernaal gepubliseer is Addiction Biology dra by tot die begrip van hoe OSU6162 werk, aangesien dit wys dat rotte wat vir amper 'n jaar vrywillig alkohol verbruik het, laer vlakke van dopamien in hul breinbeloningstelsel gehad het as rotte wat nog nooit alkohol gedrink het nie. Toe die "alkoholrotte" egter met OSU6162 behandel is, is gevind dat die stof die lae konsentrasies dopamien in die breinbeloningstelsel teëwerk.

“Ons dink dus dat OSU6162 die alkohol drang na afhanklike mense deur die afwaartse gereguleerde vlakke van dopamien in hul brein terug te gee beloningstelsel na normaal,” sê dr Steensland.

Meer inligting: 'Die effekte van die monoamienstabilisator (-)-OSU6162 op drang in alkoholafhanklike individue: 'n menslike laboratoriumstudie', Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Europese Neuropsigofarmakologie, aanlyn 6 Oktober 2015, doi:org/10.1016/j.euroneuro.2015.09.018.

'Die monoamienstabilisator (-)-OSU6162 werk af-gereguleerde dopamien-uitset teen in die nucleus accumbens van langtermyn-drinkende Wistar-rotte', Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Addiction Biology, aanlyn 14 Oktober 2015, DOI: 10.1111/adb.12304.