Die dopamien hipotese van dwelmverslawing en die potensiële terapeutiese waarde daarvan (2011)

Voorpsigiatrie. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Hierdie artikel is aangehaal deur ander artikels in PMC.

Abstract

Dopamien (DA)-oordrag word diep geraak deur dwelmmiddels, en veranderinge in DA-funksie is betrokke by die verskillende fases van dwelmverslawing en is moontlik terapeuties ontginbaar. In die besonder, basiese studies het 'n vermindering in die elektrofisiologiese aktiwiteit van DA neurone in alkohol, opiate, cannabinoïde en ander dwelm-afhanklike rotte gedokumenteer. Verder word DA-vrystelling in die Nucleus accumbens (Nacc) verminder in feitlik alle dwelmafhanklike knaagdiere. Terselfdertyd word hierdie studies ondersteun deur inkremente in intrakraniale selfstimulasie (ICSS) drempels tydens onttrekking van alkohol, nikotien, opiate en ander dwelmmiddels, wat 'n hipofunksie van die neurale substraat van ICSS voorstel. Gevolglik toon morfologiese evaluasies wat in realistiese berekeningsanalise van die medium stekelrige neuron van die Nacc, post-sinaptiese eweknie van DA-terminale gevoer word, diepgaande veranderinge in struktuur en funksie van die hele mesolimbiese stelsel. In ooreenstemming met hierdie bevindinge het menslike beeldstudies 'n vermindering van dopamienreseptore getoon wat gepaard gaan met 'n mindere vrystelling van endogene DA in die ventrale striatum van kokaïen-, heroïen- en alkoholafhanklike vakke, en bied sodoende visuele bewys van die "dopamien verarm” verslaafde menslike brein. Die blywende vermindering in fisiologiese aktiwiteit van die DA-stelsel lei tot die idee dat 'n toename in sy aktiwiteit, om voorgeneesmiddelvlakke te herstel, beduidende kliniese verbeterings kan oplewer (vermindering van drang, terugval en dwelm-soek/neem). In teorie kan dit farmakologies en/of met nuwe intervensies soos transkraniale magnetiese stimulasie (TMS) bereik word. Die anatomo-fisiologiese rasionaal daarvan as 'n moontlike terapeutiese hulpmiddel by alkoholiste en ander verslaafdes sal beskryf en voorgestel word as 'n teoretiese raamwerk om aan eksperimentele toetsing in menslike verslaafdes onderwerp te word.

sleutelwoorde: verslawing, dopamien, rTMS, dopamienmiddels, VTA, prefrontale korteks

Dwelmverslawing is 'n breinsiekte wat diepgaande veranderinge in menslike gedrag veroorsaak (Hyman, 2007; Koob en Volkow, 2010), met belangrike negatiewe gevolge op verskeie vlakke, insluitend persoonlike gesondheid, indiensneming, gesinsinteraksies en die samelewing in die algemeen (Chandler et al., 2009). Terapeutiese moontlikhede vir hierdie verwoestende siekte is, met enkele seldsame uitsonderings, beperk tot farmakologiese behandelings wat grootliks onbevredigend is (Koob et al., 2009; Leggio et al., 2010; Swift, 2010). Van hier af die noodsaaklikheid om nuwe terapeutiese hipotese/intervensies te ontwikkel onafhanklik van dié wat algemeen gebruik word.

Transkraniale magnetiese stimulasie (TMS), deur die opwekking van 'n elektromagnetiese veld wat in staat is om pynloos deur die skedel te kruis en die onderliggende breinmateriaal te beïnvloed, blyk 'n belowende kandidaat te wees vir die behandeling van verslawende gedrag (Barr et al., 2008; Feil en Zangen, 2010) en ander breinsiektes (Kobayashi en Pascual-Leone, 2003). Kortom, hierdie relatief nuwe metode laat modulasie toe van diskrete breinareas van die wakker en bewuste onderwerp wat bestudeer word. Die pulserende elektromagnetiese veld wat rondom die spoel gegenereer word, kruis die skedel en is in staat om neurone in die onderliggende korteks direk op te hef/inhibeer (Padberg en George, 2009). TMS, wat algemeen gebruik word as 'n navorsingsinstrument, bevestig onlangs sy rol as 'n potensiële terapeutiese middel wat deur die Food and Drug Administration goedgekeur is vir breinpatologieë soos dwelm-weerstandige ernstige depressie, bipolêre sindroom en negatiewe simptome van skisofrenie. In die veld van dwelmverslawing is die terapeutiese potensiaal van TMS getoets in nikotienafhanklike vakke (Lang et al., 2008; Amiaz et al., 2009), kokaïenverslaafdes (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; Politi et al., 2008), en alkoholiste (Conte et al., 2008; Mishra et al., 2010). Alhoewel die resultate beslis bemoedigend is, sluit die ongelykheid van kliniese uitkomste wat in verskillende studies geëvalueer is en diversiteit van patroon/plek/metode van stimulasie direkte vergelykings uit en belemmer vaste gevolgtrekkings. In daardie studies waarin drang gemeet is (Politi et al., 2008; Amiaz et al., 2009; Mishra et al., 2010) beduidende verlagings is gevind, wat dus verdere eksperimentele ondersoek aanmoedig. Tans evalueer ons anti-drang en alkohol-inname doeltreffendheid van TMS in alkoholiste (Addolorato et al., in voorbereiding), kort- en langtermyn-kokaïen-inname in behandeling-soekende kokaïenverslaafdes (Pedetti et al., in voorbereiding) , en geld / kokaïen keuse in 'n laboratorium studie van kokaïen verslaafdes nie-soekende behandeling (Martinez et al., In voorbereiding). Nietemin, die breinplek(ke) wat gestimuleer/geïnhibeer moet word en die stimulasieparameters (dws frekwensie van stimulasie, aantal sessies, ens.) is sake van intense debat en 'n toepaslike rasionaal is nodig.

Dopamien as 'n moontlike terapeutiese teiken

Die rol van sentrale DA-stelsels in die akute gevolge van dwelmmiddels is lank gelede erken (Wise, 1980, 1987; Di Chiara en Imperato, 1988). Selfs voorheen (Ahlenius et al., 1973), is pogings aangewend om menslike alkohol-geïnduseerde euforie te voorkom deur toediening van die DA-sintese-inhibeerder alfa-metiel-para-tirosien. Alhoewel dit teoreties ontoelaatbaar is, is dit onwaarskynlik dat hierdie benadering (vermindering van dwelm-geïnduseerde DA-inkremente om misbruik te voorkom) 'n praktiese geldigheid sal hê, aangesien enige verbinding met DA-antagonistiese (dws neuroleptika) eienskappe bekend is as aversief by mense. Aan die ander kant dui wyd gedokumenteerde eksperimentele bewyse daarop dat die mesolimbiese dopamienstelsel "hipofunksioneel" is in die verslaafde brein (Melis et al., 2005). Kortliks, die hipotese voer aan dat verminderde DA-funksie in verslaafde vakke lei tot 'n verminderde belangstelling vir nie-dwelmverwante stimuli en verhoogde sensitiwiteit vir die dwelm van keuse (Melis et al., 2005), wat lei om voor te stel dat die herstel van DA-funksie terapeuties voordelig kan wees.

Alkohol-afhanklik (in die huidige konteks dui die term "afhanklik", wanneer na 'n nie-menslike eksperimentele subjek verwys word, 'n toestand aan waarin die subjek onomwonde 'n bewys van afhanklikheid getoon het, dit wil sê, somatiese tekens van onttrekking) rotte toon 'n diepgaande vermindering van spontane vuurtempo en uitbarsting van antidromies geïdentifiseerde Nucleus accumbens (Nacc)-projeksie ventrale tegmentale area (VTA) DA-bevattende neurone in rotte (Diana et al., 1993) en muise (Bailey et al., 2001) wat lei tot 'n gepaardgaande vermindering van mikrodialisaat DA in die Nacc (Rossetti et al., 1992; Diana et al., 1993; Barak et al., 2011). Verder, die verminderde dopaminergiese aktiwiteit oorleef somatiese tekens van alkohol-onttrekking (Diana et al., 1996, 2003) stel daardeur 'n rol vir DA voor in die blywende gevolge van alkoholafhanklikheid, terwyl die moontlikheid van 'n DA-rol in somatiese aspekte van onttrekking uitgesluit word. Verder word oorspronklike (voorafhanklike) DA-vlakke in die Nacc herstel wanneer etanol self is (Weiss et al., 1996) en/of passief toegedien (Diana et al., 1993, 1996). Hierdie waarnemings word geassosieer met intrakraniale selfstimulasie (ICSS) studies wat toon dat etanol-onttrekte rotte in staat is om die ICSS-gedrag te handhaaf mits die stimulusstroomintensiteit verhoog word (Schulteis et al., 1995). Hierdie belangrike waarneming dui sterk daarop dat die neurale substraat wat verantwoordelik is vir die handhawing van die ICSS-gedrag, hiperpolariseer is, of meer refraktêr is, in die alkoholafhanklike subjek in vergelyking met die beheer daarvan. Aangesien die neurale substraat van ICSS DA-aksone behels (Yeomans, 1989; Yeomans et al., 1993) naby die stimulerende elektrode, die resultate is aanvullend tot dié wat hierbo gerapporteer is en ondersteun goed 'n gebrekkige funksie van DA neurone. Daarbenewens is die volharding van die vermindering in DA-aktiwiteit (behalwe die oplossing van somatiese tekens van onttrekking) ook gedokumenteer in morfien-afhanklike rotte (Diana et al., 1999), terwyl 'n digotomie tussen DA-funksie en somatiese onttrekking waargeneem is in cannabinoïde-onttrekte rotte (Diana et al., 1998). Net so verminder gekondisioneerde heroïen-onttrekking beloningsensitiwiteit (Kenny et al., 2006) wat ver verby die aanvanklike fase van onttrekking voortduur. Hierdie bevindings, waargeneem oor verskillende verslawende verbindings en eksperimentele toestande, dui daarop dat DA-hipofunksie met verloop van tyd voortduur, hoewel dit terugkeer na "normaliteit" (Diana et al., 1999, 2006), uiteindelik met spesie-spesifieke tydsverloop.

Benewens basiese literatuur, ondersteun verslae in mense ook 'n gekompromitteerde rol van DA-oordrag by alkoholiste. Terwyl alkohol DA-vrystelling in gesonde proefpersone verhoog (Boileau et al., 2003) met 'n paar geslagsverskille (Urban et al., 2010), 'n verminderde aantal DA-reseptore is waargeneem (Volkow et al., 1996; Martinez et al., 2005) in alkoholiste wat blykbaar gepaard gaan met 'n stomp DA-vrylating (Martinez et al., 2005, 2007; Volkow et al., 2007). Terwyl die verminderde aantal DA-reseptore met die eerste oogopslag beskou kan word as 'n voorstel verhoog DA-vrystelling, moet daarop gelet word dat Martinez et al. (2009) kon hierdie moontlikheid uitsluit. Inderdaad, terwyl gesonde kontroles 'n verhoogde binding aan raklopried toon na akute alfa-metiel-para-tirosien-toediening, doen kokaïen-afhanklike vakke nie (of in 'n aansienlik mindere mate; Martinez et al., 2009). Soortgelyke resultate is verkry met die dopamienvrystellingsmiddel metielfenidaat (Volkow et al., 2007) en amfetamien (Martinez et al., 2005) in alkoholiste. Die kunsmatige verhoging van die breinvlakke van DAD2-reseptore, deur gebruik te maak van 'n replikasie-gebrekkige adenovirale vektor wat die rot-cDNA-insetsel vir DAD2 in die Nacc bevat, verminder alkohol-inname in spontaan drinkende rotte, en bied daardeur die teenbewys dat 'n potensiasie van DA-oordrag voordelig kan wees effekte op alkohol-soek en alkoholgebruik, in eksperimentele modelle (Thanos et al., 2001, 2004). In ooreenstemming met hierdie gevolgtrekking is getoon dat 'n spontane hoë aantal DA D2-reseptore 'n beskermende rol speel in nie-alkoholiese lede van alkoholiese gesinne (Volkow et al., 2006). Hierdie bevindinge ondersteun verder die idee dat die aantal DA-reseptore (en gevolglik DA-oordrag) omgekeerd korreleer met alkoholdrink.

Hierdie waarnemings kan daarop dui dat "bevordering” DA-neurone om meer beskikbare DA in die sinaptiese spleet te produseer, kan sommige van die simptome van verslawing en alkoholisme verlig en sodoende 'n terapeutiese karakter verkry. In teorie kan dit bereik word deur twee verskillende strategieë: (1) DA-potensiërende middels en (2) TMS. Beide moontlikhede word hieronder bespreek.

Dopamien-potensiërende middels

Alhoewel medikasie wat DA-aktiwiteit verhoog effektief kan wees in die behandeling van alkoholmisbruikversteurings, is teenstrydige resultate opgelewer (Swift, 2010). Daar is byvoorbeeld voorgestel dat die DA-agonis bromokriptien die drink van alkoholiste verminder het (Lawford et al., 1995), maar 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde studie wat 'n langwerkende inspuitbare bromokriptienpreparaat in 366 alkoholies-afhanklike individue gebruik het, het geen verskil gevind in alkohol-terugval tussen medikasie en placebo nie (Naranjo et al., 1997). Nog 'n voorbeeld is die stimulantmedikasie modafinil (DA indirekte agonis), wat gevind is om kognisie by 40 alkoholiste met organiese breinsindroom te verbeter, maar effekte op drink kon nie gemeet word nie (Saletu et al., 1990). Modafinil het egter kokaïengebruik verminder in 'n placebo-beheerde studie met 62 kokaïenafhanklike individue (Dackis en O'Brien, 2005), terwyl 'n ander proef nie verskille gevind het tussen modafinil en placebo wat vir metamfetamiengebruikers getoets is nie (Shearer et al., 2010). Terwyl bewyse vir die gebruik van DA-agoniste as 'n behandeling vir alkohol- en/of dwelmgebruiksversteurings onoortuigend is (Swift, 2010), was daar 'n herleefde belangstelling vir hierdie middels, moontlik omdat voldoende neurobiologiese rasionaal (Melis et al., 2005) is nou beskikbaar. Byvoorbeeld, aripiprazole (Semba et al., 1995; Burris et al., 2002; Shapiro et al., 2003) 'n gedeeltelike DA-agonis wat DA in beginsel moet antagoniseer wanneer toon hoog is, terwyl DA-oordrag moet verhoog wanneer basiese toon laag is, verteenwoordig 'n voorgestelde behandeling vir alkoholmisbruikversteurings (Kenna et al., 2009). Menslike laboratorium alkoholstudies het getoon dat aripiprazole drink verminder (Kranzler et al., 2008), veral in die meer impulsiewe alkoholis (Voronin et al., 2008). 'n fMRI-studie het getoon dat aripiprazol neurale aktiwiteit in die ventrale striatum aansienlik verswak in reaksie op alkoholaanwysings (Myrick et al., 2010) wat daardeur 'n terapeutiese potensiaal vir cue-geïnduseerde terugval voorstel. Verder, 'n 12-week, dubbelblinde, placebo-beheerde behandeling studie met 295 alkohol-afhanklike individue het bevind dat aripiprazol aanvanklik swaar drink dae verminder het in vergelyking met placebo, maar hierdie beduidende effek was nie teenwoordig wanneer die teiken dosis van 30mg bereik is (Anton et al., 2008). Hierdie proef het ook groter newe-effekte en groter staking van studie in die aripiprazol-arm getoon, in vergelyking met placebo (Anton et al., 2008). Interessant genoeg, 'n oop-etiket studie van aripiprazole (Martinotti et al., 2009) en 'n onlangse menslike laboratoriumstudie (Kenna et al., 2009) dui daarop dat laer dosisse aripiprazole (5-15mg per dag) kan beter verdra word en steeds drink verminder met effekte op terugval wat vergelykbaar is met dié wat verkry word met die opiaatantagonis naltreksoon (Martinotti et al., 2009).

Samevattend speel dopamien 'n sleutelrol in die verslawingsproses, maar beduidende newe-effekte het die gebruik van medikasie wat direk op die dopaminergiese stelsel werk, beperk. Die gebruik van DA gedeeltelike agoniste met laer newe-effekprofiele en toepaslike dosering verteenwoordig belangrike rigtings vir toekomstige navorsing op hierdie gebied.

Transkraniale Magnetiese Stimulasie

Die verhoging van DA-toon met toepaslike farmakologiese hulpmiddels is slegs een van die moontlike strategieë. Endogene aktiwiteit van DA-bevattende neurone kan aangevul word met nie-farmakologiese instrumente soos TMS (Strafella et al., 2001) daardeur in beginsel 'n aanvulling tot die "terapeutiese arsenaal" teen verslawing verskaf, toegerus met minder sistemiese newe-effekte en beperkte kontraindikasies. Alhoewel die rasionaal "neurochemies" vir farmakologiese middels is (neurotransmitterreseptore, breinarea, ens.), moet dit anatomies gebaseer wees vir TMS. Aangesien DA-bevattende neurone diep in die breinstam geleë is (wat die neurone ontoeganklik maak vir direkte TMS-stimuli), word dit onvermydelik om hulle indirek te bereik deur neurone wat elders in die brein geleë is. Die dorsolaterale prefrontale korteks (DLPfcx) deur monosinapties na die rot te projekteer (Carr en Sesack, 2000) en primaat (Frankle et al., 2006) VTA kan hierdie funksie dien. Hierdie studies toon 'n projeksie van die PFC na middelbrein DA neurone, wat beide binne die SN behoorlike sowel as in die VTA eindig. Hulle kom uit 'n breë gebied van die PFC, insluitend die DLPfcx, cingulate en orbitale korteks. Inderdaad, hierdie piramidale neurone (Figuur (Figure1) 1) kan ontgin word as die primêre teiken van die TMS-stimulus en hul verhoogde aktiwiteit om uiteindelik 'n verbetering in DA-beskikbaarheid in die sinaptiese spleet in die Nacc te produseer. Skematies, die veronderstelde stroombaan (Figuur (Figure2) 2) sou die volgende wees: TMS→DLPfcx→VTA→DA-toename in voorbreinprojeksieplek (dws Nacc). In hierdie konteks is dit noodsaaklik om stimulasieparameters te gebruik wat ooreenstem met die fisiologiese aktiwiteit van die sisteem wat bestudeer word om pre-geneesmiddel DA-vlakke te herstel. Daar is byvoorbeeld getoon dat DLPfcx-stimulasie uitbarstings in rot DA-neurone veroorsaak (Gariano en Groves, 1988; Murase et al., 1993), wat die belangrikheid van stimulasieparameters beklemtoon. Inderdaad, uitbarstingsvuur is meer doeltreffend as enkelpunte (met identiese frekwensie maar eweredig gespasieerde aksiepotensiale) om DA-vrystelling in terminale gebiede te veroorsaak (Gonon, 1988; Manley et al., 1992). Die rol van DLPfcx in die regulering van basale DA-aktiwiteit deur die VTA is konsekwent gerapporteer (Taber et al., 1995; Karreman en Moghaddam, 1996).

Figuur 1 

Konfokale rekonstruksie van Golgi-gekleurde piramidale neurone van DLPfcx verkry deur 'n projeksie van 55 skanderings vir 'n diepte van 27.5μm in die z-as. DLPfxc kan 'n nuttige teiken vir rTMS-stimulasie verteenwoordig.
Figuur 2 

Die skema illustreer die voorgestelde stroombaan wat deur die TMS-stimulus (groen) geaktiveer moet word, wat, deur die piramidale neuron (geel) met sy neurotransmitter glutamaat te aktiveer, sal opgewonde maak: (1) DA-bevattende neurone van die VTA (rooi) en (2) ) MSN van die ...

Onder die verskillende faktore wat waarskynlik die doeltreffendheid daarvan sal beïnvloed, is die belangrikheid van die basislyn kortikale aktiveringstoestand op die impak van TMS fundamenteel (Silvanto en Pascual-Leone, 2008). Hierdie staatsafhanklikheid is die sleutel aangesien die neurale impak van enige eksterne stimulus 'n interaksie met die deurlopende breinaktiwiteit ten tyde van stimulasie verteenwoordig. Die effekte van enige eksterne stimulus word dus nie net bepaal deur die eienskappe van daardie stimulus nie, maar ook deur die aktiveringstoestand van die brein. Gevolglik is getoon dat basislyn kortikale aktiwiteit bepaal of TMS gedrag belemmer of verhaas (Silvanto et al., 2008). Die staatsafhanklikheidsbeginsel wat hierbo beskryf word, sal ook van toepassing wees op die toestand van die DA-stelsel. Die hipodopaminerge toestand (Melis et al., 2005) behoort dan die effek van TMS te “versterk” in vergelyking met wat verwag word in ’n normo-funksionerende DA-stelsel.

Die responsiwiteit van die neuron(e) vir elektriese en sinaptiese stimuli is streng afhanklik van sy morfologiese kenmerke, wat op hul beurt diep verander word deur dwelmmiddels (Robinson en Kolb, 2004) en onttrekking van chroniese behandeling met opiate (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003, 2005), cannabis afgeleides/analoë (Spiga et al., 2010), en psigostimulante (Robinson en Kolb, 1997) Daar is getoon dat dit verminderings in DA-sellegrootte produseer (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003), parallel met aanhoudend (Diana et al., 2006) veranderde patrone van sinaptiese konnektiwiteit, en stekels digtheid in die Nacc en Pfcx (Robinson en Kolb, 1997). Hierdie argitektoniese veranderinge sal verwag word om intrinsieke spontane aksiepotensiaal genererende kapasiteit en reaksie van die sisteem op die TMS stimuli te verander. Gevolglik, realistiese berekeningsanalise (Spiga et al., 2010) van cannabis-afhanklike rotte, gegenereer deur insette van eksperimenteel geverifieerde morfometriese en elektrofisiologiese eienskappe, voorspel 'n laer aksiepotensiaal generasie van Nacc medium stekelrige neuron (MSN). Hierdie resultate dui daarop dat MSN van cannabis-afhanklike rotte eweneens hipofunksioneel is. As in ag geneem word dat die hoofdryfkrag van hierdie neurone kortikale glutamaat is (Glu; sien bespreking in Spiga et al., 2010, en verwysings daarin; Kalivas en Hu, 2006) dit verhoog die moontlikheid van 'n vermindering van Glu as 'n oorsaaklike faktor. Hierdie bevinding bied dus die addisionele moontlikheid dat stimulering van hierdie eenhede deur TMS voordelig kan wees in die herstel van pre-geneesmiddel fisiologiese aktiwiteit. Inderdaad, TMS kortikale toediening behoort die aktiwiteit van glutamaatbevattende kortiko-fugale vesels te verhoog wat monosinapties die ruggraat se koppe van Nacc MSN tref (Groenewegen et al., 1991). Met inagneming van die fundamentele rol wat Glu speel in sinaptiese plastisiteit (Russo et al., 2010), kan die rol daarvan ook ontgin word in LTP-agtige stimulasieparameters, wat uiteindelik daarop gemik is om blywende en blywende herstel van oorspronklike fisiologiese aktiwiteit te produseer. Hierdie eienskappe moet oorweeg word en samehangend in 'n raamwerk ingevoeg word om optimale stimulasieparameters te verkry. In vivo opnames van VTA-projekterende DLPfcx-neurone brand spontaan rondom 4-6Hz (Pistis et al., 2001) en 'n TMS-stimulusfrekwensie van 10Hz kan 'n redelike frekwensie wees om 'n beduidende toename in VTA-projekterende neurone te verkry wat daarop gemik is om die "gebrekkig” dopamienstelsel en sy post-sinaptiese eweknie (dws MSN van die Nacc).

Nog 'n faktor wat in ag geneem moet word, is dat alle vorige studies (sien hierbo) die TMS-stimulus monolateraal toegepas het, maar tog 'n vermindering van alkohol-drang verkry het (Mishra et al., 2010). Terwyl alkoholinname nie gemeet is nie, en kontralaterale effekte nie uitgesluit kan word nie a priori, is dit moontlik dat die toepassing van TMS bilateraal, soos in die geval van die H-spoel (Feil en Zangen, 2010), sal sterker kortikale aktivering (groter aantal vesels geaktiveer) oplewer met 'n verhoogde waarskynlikheid van 'n beduidende toename van bilaterale DA-vrystelling. Daar moet kennis geneem word dat eensydige TMS-toepassing reeds aangemeld is om DA-vrystelling te verhoog (Strafella et al., 2001) omolateraal in die menslike striatum, sowel as in knaagdiere (Keck et al., 2002; Zangen en Hyodo, 2002), en selfs in morfien-onttrekte rotte (Erhardt et al., 2004), en ondersteun sodoende die rasionaal wat hierbo uiteengesit is. Alhoewel Strafella et al. (2001) voorgestelde aktivering van (Glu-bevattende) kortiko-fugale vesels wat sinaptiese kontak maak met DA-bevattende terminale in die ventrale striatum, om hul resultate te verduidelik, moet daarop gelet word dat die bestaan ​​van akso-aksoniese kontakte altyd bevraagteken word gebaseer op die gebrek aan toepaslike anatomiese waarnemings (Groenewegen et al., 1991; Meredith et al., 2008).

Alhoewel baie tegniese besonderhede vir optimale stimulasieparameters verdere ondersoek en optimalisering benodig, blyk dit dat die TMS noukeurige eksperimentele ondersoek verdien as 'n potensiële terapeutiese hulpmiddel by alkoholiste en ander verslaafdes. Inderdaad, met sy byna afwesige sistemiese effekte, minimale newe-effekte en 'n lae mate van indringendheid, kan TMS die eerste geleentheid bied vir 'n doeltreffende, nie-farmakologiese, terapeutiese hulpmiddel in alkoholisme en ander chemiese afhanklikhede. As dit toepaslik gekombineer word met 'n soliede neurobiologiese rasionaal (DA-stelsel), kan dit 'n unieke geleentheid bied om die eerste "elektrofisiologies" benadering om die vernietigende en wydverspreide breinsiekte van verslawing te bestudeer en uiteindelik te behandel.

Konflik van belangstelling

Die skrywer verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belang beskou kan word.

Erkennings

Hierdie werk is gedeeltelik ondersteun deur toekennings van MIUR (PRIN. N°2004052392) en Dipartimento Politiche Antidroga. Die skrywer wil S. Spiga bedank vir die uitgebreide ikonografiese materiaal wat aangebied is.

Verwysings

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Antagonisme deur alfa-metieltirosien van die etanol-geïnduseerde stimulasie en euforie by die mens. Clin. Pharmacol. Daar. 14, 586–591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Herhaalde hoëfrekwensie transkraniale magnetiese stimulasie oor die dorsolaterale prefrontale korteks verminder sigaret-drang en -verbruik. Verslawing 104, 653–660.10.1111/j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). 'n Gerandomiseerde, multisentrum, dubbelblinde, placebo-beheerde studie van die doeltreffendheid en veiligheid van aripiprazole vir die behandeling van alkoholafhanklikheid. J. Clin. Psigofarmakol. 28, 5–12.10.1097/jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Kruisverwysing]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Veranderinge in mesolimbiese dopamienfunksie tydens die onthoudingsperiode na chroniese etanolverbruik. Neuropharmacology 41, 989–999.10.1016/S0028-3908(01)00146-0 [PubMed] [Kruisverwysing]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Gliale sellyn-afgeleide neurotrofiese faktor keer alkohol-geïnduseerde allostase van die mesolimbiese dopaminergiese stelsel om: implikasies vir alkoholbeloning en soeke. J. Neurosci. 31, 9885–9894.10.1523/JNEUROSCI.1750-11.2011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Transkraniale magnetiese stimulasie om die patofisiologie en behandeling van substansgebruiksversteurings te verstaan. Curr. Dwelmmisbruik Ds. 1, 328–339.10.2174/1874473710801030328 [PubMed] [Kruisverwysing]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Alkohol bevorder dopamien vrystelling in die menslike nucleus accumbens. Sinaps 15, 226–231.10.1002/syn.10226 [PubMed] [Kruisverwysing]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Kortikale prikkelbaarheid by kokaïenafhanklike pasiënte: 'n replikasie en uitbreiding van TMS-bevindinge. J. Psigiatr. Res. 39, 295–302.10.1016/j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Kruisverwysing]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Verhoogde motoriese drempel by dwelmvrye, kokaïenafhanklike pasiënte wat met transkraniale magnetiese stimulasie beoordeel is. Biol. Psychiatry 49, 369–373.10.1016/S0006-3223(00)00948-3 [PubMed] [Kruisverwysing]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprazole, 'n nuwe antipsigotiese middel, is 'n hoë-affiniteit gedeeltelike agonis by menslike dopamien D2-reseptore. J. Pharmacol. Exp. Daar. 302, 381–389.10.1124/jpet.102.033175 [PubMed] [Kruisverwysing]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Projeksies van die rat prefrontale korteks na die ventrale tegmentale area: teikenpesifisiteit in die sinaptiese assosiasies met mesoaccumbens en mesokortiese neurone. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Behandeling van dwelmmisbruik en -verslawing in die strafregstelsel: verbetering van openbare gesondheid en veiligheid. JAMA 301, 183–190.10.1001/jama.2008.976 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Akute en chroniese effekte van etanol op kortikale prikkelbaarheid. Clin. Neurofisiol. 119, 667–674.10.1016/j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Kruisverwysing]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Neurobiologie van verslawing: behandeling en gevolge vir openbare beleid. Nat. Neurosci. 8, 1431–1436.10.1038/nn1105-1431 [PubMed] [Kruisverwysing]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Dwelms wat deur mense misbruik word, verhoog verkieslik sinaptiese dopamienkonsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vry bewegende rotte. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 85, 5274–5278.10.1073/pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Blywende effekte van chroniese etanol in die SSS: basis vir alkoholisme. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 354–361.10.1097/01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Kruisverwysing]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Mesolimbiese dopaminergiese afname na cannabinoïde-onttrekking. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 18, 10269–10273.10.1073/pnas.95.17.10269 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Blywende vermindering in mesolimbiese dopamien neuronale aktiwiteit na onttrekking van morfien. EUR. J. Neurosci. 11, 1037–1041.10.1046/j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Diepgaande afname van mesolimbiese dopaminergiese neuronale aktiwiteit tydens etanol-onttrekkingsindroom by rotte: elektrofisiologiese en biochemiese bewyse. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 90, 7966–7969.10.1073/pnas.90.17.7966 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Mesolimbiese dopaminergiese vermindering duur langer as etanol-onttrekkingsindroom: Bewyse van uitgerekte onthouding. Neurowetenskap 71, 411–415.10.1016/0306-4522(95)00482-3 [PubMed] [Kruisverwysing]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Aanhoudende en omkeerbare morfienonttrekking-geïnduseerde morfologiese veranderinge in die nucleus accumbens. Ann. NY Akad. Sci. 1074, 446–457.10.1196/annale.1369.045 [PubMed] [Kruisverwysing]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Herhalende transkraniale magnetiese stimulasie verhoog die vrystelling van dopamien in die nucleus accumbens dop van morfien-sensitiewe rotte tydens onthouding. Neuropsychopharmacology 29, 2074–2080.10.1038/sj.npp.1300493 [PubMed] [Kruisverwysing]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Breinstimulasie in die studie en behandeling van verslawing. Neurosci. Biogedrag. Openb. 34, 559–574.10.1016/j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Kruisverwysing]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Prefrontale kortikale projeksies na die middelbrein by primate: bewyse vir 'n yl verband. Neuropsychopharmacology 31, 1627–1636.10.1038/sj.npp.1300990 [PubMed] [Kruisverwysing]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). Uitbarstingsvuur geïnduseer in middelbrein dopamienneurone deur stimulasie van die mediale prefrontale en anterior cingulate korteks. Brein Res. 462, 194–198.10.1016/0006-8993(88)90606-3 [PubMed] [Kruisverwysing]
  26. Gonon F. (1988). Nie-lineêre verhouding tussen impulsvloei en dopamien vrygestel deur dopaminerge neurone in die middelbrein van rotte soos bestudeer deur in vivo elektrochemie. Neurowetenskap 24, 19–28.10.1016/0306-4522(88)90307-7 [PubMed] [Kruisverwysing]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). "Funksionele anatomie van die ventrale, limbiese sisteem-geïnerveerde striatum," in The Mesolimbic Dopamine System: From Motivation to Action, eds Willner P., Scheel-Krüger J., redakteurs. (New York: Wiley; ), 19–59.
  28. Hyman SE (2007). Die neurobiologie van verslawing: implikasies vir vrywillige beheer van gedrag. Am. J. Bioeth. 7, 8–11.10.1080/15265160601063969 [PubMed] [Kruisverwysing]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Opwindende inhibisie in psigostimulasieverslawing. Tendense Neurosci. 29, 610–616.10.1016/j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Kruisverwysing]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). Die prefrontale korteks reguleer die basale vrystelling van dopamien in die limbiese striatum: 'n effek bemiddel deur ventrale tegmentale area. J. Neurochem. 66, 589–598.10.1046/j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Herhalende transkraniale magnetiese stimulasie verhoog die vrystelling van dopamien in die mesolimbiese en mesostriatale stelsel. Neuropharmacology 43, 101–109.10.1016/S0028-3908(02)00069-2 [PubMed] [Kruisverwysing]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). 'n Veiligheids- en verdraagsaamheidslaboratoriumstudie van die kombinasie van aripiprazol en topiramaat by vrywilligers wat alkohol drink. Hom. Psigofarmakol. 24, 465–472.10.1002/hup.1042 [PubMed] [Kruisverwysing]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Gekondisioneerde onttrekking dryf heroïenverbruik aan en verminder beloningsensitiwiteit. J. Neurosci. 26, 5894–5900.10.1523/JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [Kruisverwysing]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Transkraniale magnetiese stimulasie in neurologie. Lancet Neurol. 2, 145–156.10.1016/S1474-4422(03)00321-1 [PubMed] [Kruisverwysing]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Mason BJ (2009). Ontwikkeling van farmakoterapieë vir dwelmverslawing: 'n Rosetta-klipbenadering. Nat. Ds. Dwelm-ontdekking. 8, 500–515.10.1038/nrd2828 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurokringkunde van verslawing. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Effekte van aripiprazole op subjektiewe en fisiologiese reaksies op alkohol. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 573–579.10.1111/j.1530-0277.2007.00608.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Kortikale hipo-opwekking by chroniese rokers? 'n Transkraniale magnetiese stimulasiestudie. Neuropsychopharmacology 33, 2517–2523.10.1038/sj.npp.1301645 [PubMed] [Kruisverwysing]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromokriptien in die behandeling van alkoholiste met die D2 dopamienreseptor A1 alleel. Nat. Med. 1, 337–341.10.1038/nm0495-337 [PubMed] [Kruisverwysing]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). Draai die horlosie vooruit: potensiële prekliniese en kliniese neurofarmakologiese teikens vir alkoholafhanklikheid. Curr. Pharm. Des. 16, 2159–2181.10.2174/138161210791516413 [PubMed] [Kruisverwysing]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Effekte van frekwensie en patroon van mediale voorbreinbundelstimulasie op kaudaatdialisaat dopamien en serotonien. J. Neurochem. 58, 1491–1498.10.1111/j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005) ). Alkoholafhanklikheid word geassosieer met afgestompte dopamienoordrag in die ventrale striatum. Biol. Psychiatry 58, 779–786.10.1016/j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Kruisverwysing]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Laer vlak van endogene dopamien by pasiënte met kokaïenafhanklikheid: bevindings van PET-beelding van D(2)/D(3)-reseptore na akute dopamienuitputting. Am. J. Psychiatry 166, 1170–1177.10.1176/appi.ajp.2009.08121801 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). Beeld van die neurochemie van alkohol- en dwelmmisbruik. Neurobeeldingskliniek. N. Am. 17, 539–555.10.1016/j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kruisverwysing]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprazole in die behandeling van pasiënte met alkoholafhanklikheid: 'n dubbelblinde, vergelykende proef vs. naltreksoon. J. Psychopharmacol. 23, 123–129.10.1177/0269881108089596 [PubMed] [Kruisverwysing]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Die dopamienhipotese van dwelmverslawing: hipodopaminerge toestand. Int. Ds Neurobiol. 63, 101–154.10.1016/S0074-7742(05)63005-X [PubMed] [Kruisverwysing]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). Die strukturele basis vir die kartering van gedrag op die ventrale striatum en sy onderafdelings. Breinstruktuur. Funksie. 213, 17–27.10.1007/s00429-008-0175-3 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Doeltreffendheid van herhalende transkraniale magnetiese stimulasie in alkoholafhanklikheid: 'n skynbeheerde studie. Verslawing 105, 49–55.10.1111/j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Prefrontale korteks reguleer uitbarsting en vrystelling van sender in mesolimbiese dopamienneurone van rotte wat in vivo bestudeer is. Neurosci. Lett. 157, 53–56.10.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Kruisverwysing]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Die effek van aripiprazole op cue-geïnduseerde breinaktivering en drinkparameters by alkoholiste. J. Clin. Psigofarmakol. 30, 365–372.10.1097/JCP.0b013e3181e75cff [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Langwerkende inspuitbare bromokriptien verminder nie terugval by alkoholiste nie. Verslawing 92, 969–978.10.1111/j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  52. Padberg F., George MS (2009). Herhalende transkraniale magnetiese stimulasie van die prefrontale korteks in depressie. Exp. Neurol. 219, 2–13.10.1016/j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Kruisverwysing]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Effekte van cannabinoïede op prefrontale neuronale reaksies op ventrale tegmentale area stimulasie. EUR. J. Neurosci. 14, 96–102.10.1046/j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Daaglikse sessies van transkraniale magnetiese stimulasie na die linker prefrontale korteks verminder geleidelik kokaïen-drang. Am. J. Verslaafde. 17, 345–346.10.1080/10550490802139283 [PubMed] [Kruisverwysing]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Aanhoudende strukturele veranderinge in nucleus accumbens en prefrontale korteksneurone wat deur vorige ondervinding met amfetamien geproduseer is. J. Neurosci. 17, 8491–8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Strukturele plastisiteit wat verband hou met blootstelling aan dwelmmiddels. Neurofarmakologie 47(Suppl. 1), 33–46.10.1016/j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Kruisverwysing]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Alkoholonttrekking by rotte word geassosieer met 'n merkbare daling in ekstraneuronale dopamien. Alkohol. Clin. Exp. Res. 16, 529–532.10.1111/j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Die verslaafde sinaps: meganismes van sinaptiese en strukturele plastisiteit in nucleus accumbens. Tendense Neurosci. 33, 267–276.10.1016/j.tins.2010.02.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Oor die behandeling van die alkoholiese organiese breinsindroom met 'n alfa-adrenerge agonis modafinil: dubbelblinde, placebo-beheerde kliniese, psigometriese en neurofisiologiese studies. Prog. Neuropsigofarmakol. Biol. Psychiatry 14, 195–214.10.1016/0278-5846(90)90101-L [PubMed] [Kruisverwysing]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Verminderde breinbeloning geproduseer deur etanolonttrekking. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 20, 5880–5884.10.1073/pnas.92.13.5880 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Gedrags- en neurochemiese effekte van OPC-14597, 'n nuwe antipsigotiese middel, op dopaminerge meganismes in rotbrein. Neuropharmacology 34, 785–791.10.1016/0028-3908(95)00059-F [PubMed] [Kruisverwysing]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprazole, 'n nuwe atipiese antipsigotiese middel met 'n unieke en robuuste farmakologie. Neuropsychopharmacology 28, 1400–1411.10.1038/sj.npp.1300203 [PubMed] [Kruisverwysing]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). 'n Koste-effektiwiteitsanalise van modafinielterapie vir psigostimulerende afhanklikheid. Dwelmalkohol Rev. 29, 235–242.10.1111/j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Basislyn kortikale prikkelbaarheid bepaal of TMS gedrag ontwrig of fasiliteer. J. Neurophysiol. 99, 2725–2730.10.1152/jn.01392.2007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Toestandsafhanklikheid van transkraniale magnetiese stimulasie. Brein Topogr. 21, 1–10.10.1007/s10548-008-0067-0 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Chroniese morfien veroorsaak sigbare veranderinge in die morfologie van mesolimbiese dopamienneurone. Proc. Natl. Acad. Sci. VSA 1, 11202–11207.10.1073/pnas.93.20.11202 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Veranderde argitektuur en funksionele gevolge van die mesolimbiese dopamienstelsel in cannabis-afhanklikheid. Verslaafde Biol. 15, 266–276.10.1111/j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Morfien-onttrekking-geïnduseerde morfologiese veranderinge in die nucleus accumbens. EUR. J. Neurosci. 22, 2332–2340.10.1111/j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Morfien-onttrekking-geïnduseerde abnormaliteite in die VTA: konfokale laserskanderingsmikroskopie. EUR. J. Neurosci. 17, 605–612.10.1046/j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Herhalende transkraniale magnetiese stimulasie van die menslike prefrontale korteks veroorsaak dopamienvrystelling in die kaudaatkern. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Kortikale inhibisie en opwekking by abstinente kokaïenafhanklike pasiënte: 'n transkraniale magnetiese stimulasiestudie. Neuroreport 18, 289–292.10.1097/WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Kruisverwysing]
  72. Swift RM (2010). Medikasie wat op die dopaminergiese stelsel inwerk in die behandeling van alkoholiese pasiënte. Curr. Pharm. Des. 16, 2136–2140.10.2174/138161210791516323 [PubMed] [Kruisverwysing]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Kortikale regulering van subkortikale dopamienvrystelling: bemiddeling via die ventrale tegmentale area. J. Neurochem. 65, 1407–1410.10.1046/j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). DRD2-geenoordrag na die nucleus accumbens-kern van die alkohol-voorkeur- en nie-voorkeur-rotte verswak alkoholdrink. Alkohol. Clin. Exp. Res. 28, 720–728.10.1097/01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Kruisverwysing]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Ooruitdrukking van dopamien D2-reseptore verminder alkohol self-administrasie. J. Neurochem. 78, 1094–1103.10.1046/j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Geslagsverskille in striatale dopamienvrystelling by jong volwassenes na orale alkoholuitdaging: 'n positron-emissie tomografie-beeldingstudie met [11C] raclopried. Biol. Psychiatry 68, 689–696.10.1016/j.biopsych.2010.06.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Hoë vlakke van dopamien D2-reseptore in onaangeraakte lede van alkoholiese gesinne: moontlike beskermende faktore. Boog. Gen. Psigiatrie 63, 999–1008.10.1001/archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Kruisverwysing]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Afnames in dopamienreseptore, maar nie in dopamienvervoerders by alkoholiste nie. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594–1598.10.1111/j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Diepgaande afname in dopamienvrystelling in striatum by ontgiftigde alkoholiste: moontlike orbitofrontale betrokkenheid. J. Neurosci. 27, 12700–12706.10.1523/JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [Kruisverwysing]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Aripiprazole-effekte op alkoholverbruik en subjektiewe verslae in 'n kliniese laboratorium-paradigma-moontlike invloed van selfbeheersing. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 1954–1961. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Etanol selfadministrasie herstel onttrekking-geassosieerde tekortkominge in akkumbale dopamien en 5-hidroksitriptamien vrystelling in afhanklike rotte. J. Neurosci. 16, 3474–3485. [PubMed]
  82. Wyse RA (1980). Aksie van dwelmmiddels op breinbeloningstelsels. Pharmacol. Biochem. Gedrag. 13(Suppl. 1), 213–223.10.1016/S0091-3057(80)80033-5 [PubMed] [Kruisverwysing]
  83. Wyse RA (1987). Die rol van beloningspaaie in die ontwikkeling van dwelmafhanklikheid. Pharmacol. Daar. 35, 227–263.10.1016/0163-7258(87)90108-2 [PubMed] [Kruisverwysing]
  84. Yeomans JS (1989). Twee substrate vir mediale voorbrein bundel selfstimulasie: gemiëlineerde aksone en dopamien aksone. Neurosci. Biogedrag. 13, 91–98.10.1016/S0149-7634(89)80016-8 [PubMed] [Kruisverwysing]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Belonende breinstimulasie: rol van tegmentale cholinergiese neurone wat dopamienneurone aktiveer. Gedrag. Neurosci. 107, 1077–1087.10.1037/0735-7044.107.4.596 [PubMed] [Kruisverwysing]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Transkraniale magnetiese stimulasie veroorsaak toenames in ekstrasellulêre vlakke van dopamien en glutamaat in die nucleus accumbens. Neuroreport 13, 2401–2405.10.1097/00001756-200212200-00005 [PubMed] [Kruisverwysing]