John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 November 2012 (Vol. 76, Uitgawe 3, pp. 470-485)
Opsomming
Nucleus accumbens dopamien is bekend om 'n rol te speel in motiveringsprosesse, en disfunksies van mesolimbiese dopamien kan bydra tot motiveringsimptome van depressie en ander afwykings, sowel as eienskappe van middelmisbruik. Alhoewel dit tradisioneel geword het om dopamienneurone as "beloning" neurone te benoem, is dit 'n oorgeneralisering, en dit is belangrik om te onderskei tussen aspekte van motivering wat differensieel beïnvloed word deur dopaminerge manipulasies. Byvoorbeeld, dopamien help nie primêre voedselmotivering of eetlus nie, maar is betrokke by appetitiewe en aversiewe motiveringsprosesse, insluitende gedragsaktivering, inspanning, aanpakgedrag, volgehoue taakverband, Pavlovian-prosesse en instrumentele leer. In hierdie resensie bespreek ons die komplekse rolle van dopamien in gedragsfunksies wat verband hou met motivering.
Hoof teks
Nucleus accumbens dopamine (DA) is betrokke by verskeie gedragsfunksies wat verband hou met motivering. Tog is die spesifieke aspekte van hierdie betrokkenheid kompleks en kan dit soms moeilik wees om te ontwapen. 'N Belangrike oorweging in die interpretasie van hierdie bevindings is die vermoë om te onderskei tussen verskillende aspekte van motiveringsfunksie wat differensieel beïnvloed word deur dopaminerge manipulasies. Alhoewel ventrale tegmentale neurone tradisioneel "beloon" is, word neurone en mesolimbiese DA na verwys as die "beloning" -stelsel. Hierdie vae veralgemening word nie ooreenstem met die spesifieke bevindings wat waargeneem is nie. Die wetenskaplike betekenis van die term "beloning" is onduidelik, en sy verhouding tot begrippe soos versterking en motivering is dikwels siek omskryf. Farmakologiese en DA-uitputting studies toon aan dat mesolimbiese DA krities is vir sommige aspekte van motiveringsfunksie, maar van min of geen belang vir ander nie. Sommige van die motiveringsfunksies van mesolimbiese DA verteenwoordig areas van oorvleueling tussen aspekte van motivering en eienskappe van motoriese beheer, wat in ooreenstemming is met die bekende betrokkenheid van nucleus accumbens in voortbeweging en verwante prosesse. Verder, ten spyte van 'n enorme literatuur wat die mesolimbiese DA verbind met aspekte van aversive motivation and learning, 'n literatuur wat oor dekades teruggaan (bv. Salamone et al., 1994), is die gevestigde neiging om dopaminerge betrokkenheid by beloning, plesier, verslawing en beloningverwante leer te beklemtoon, met minder inagneming van die betrokkenheid van mesolimbiese DA in aversiewe prosesse. Die huidige hersiening sal die betrokkenheid van mesolimbiese DA in uiteenlopende aspekte van motivering bespreek, met die klem op eksperimente wat inmeng met DA-oordrag, veral in kernkerns.
Mesolimbiese DA en Motivering: Die Veranderende Teoretiese Landskap
As niks anders nie, is mense onversetlike storievertellers; ons is per slot van rekening die afstammelinge van mense wat snags om die vuur gesit het, en betower deur aanskoulike mites, verhale en mondelinge geskiedenis. Menslike geheue is doeltreffender as willekeurige feite of gebeure verweef kan word in die betekenisvolle tapisserie van 'n samehangende verhaal. Wetenskaplikes is nie anders nie. 'N Effektiewe universiteitslesing, of 'n wetenskaplike seminaar, word dikwels' 'n goeie verhaal '' genoem. So is dit ook met wetenskaplike hipoteses en teorieë. Dit lyk asof ons brein smag na die orde en samehang van denke wat aangebied word deur 'n eenvoudige en duidelike wetenskaplike hipotese, gerugsteun deur net genoeg bewyse om dit aanneemlik te maak. Die probleem is — wat as die samehang van die verhaal verbeter word deur sommige bevindinge te interpreteer en ander te ignoreer? Geleidelik vreet die stukke van die legkaart wat nie pas nie, die geheel weg, wat uiteindelik die hele verhaal ongelukkig onvoldoende maak.
'N Mens kan redeneer dat hierdie soort evolusie plaasgevind het met betrekking tot die DA-hipotese van' beloning '. 'N' Storie 'sou kon konstrueer word, wat soos volg sou verloop: die hoofsimptoom van depressie is anhedonia, en aangesien DA 'n "beloningssender" is wat hedoniese reaksies bemiddel, is depressie te wyte aan 'n vermindering van die DA-gereguleerde ervaring van plesier. . Daar word ook voorgestel dat dwelmverslawing afhang van die ervaring van plesier wat veroorsaak word deur dwelms wat die brein se "beloningstelsel" kaap, wat bemiddel word deur DA-oordrag en ontwikkel word om die plesier oor te dra wat geproduseer word deur natuurlike stimuli soos voedsel. Dit sou selfs voorstel dat die blokkering van DA-reseptore 'n maklik effektiewe behandeling vir verslawing kan bied. Uiteindelik kan 'n mens ook 'n 'verhaal' aanbied wat gebaseer is op die uitgangspunt dat DA-neurone uitsluitlik reageer op aangename stimuli soos voedsel en dat hierdie aktiwiteit die emosionele reaksie op hierdie stimuli bemiddel, wat weer die aptyt vir voedselverbruik onderlê. Sulke verhale is nie 'strooi mans' wat kunsmatig vir hierdie gedeeltes saamgestel is nie. Maar ten spyte van hul gewildheid word geen van hierdie idees ten volle ondersteun deur 'n noukeurige ondersoek na die literatuur nie.
Om die voorbeeld van dopaminerge betrokkenheid by depressie te neem, kan mens hierdie idee begin dekonstrueer deur daarop te wys dat "anhedonia" in depressie dikwels verkeerd vertolk of misverwys word deur klinici (Treadway en Zald, 2011). Verskeie studies toon dat depressiewe mense dikwels 'n relatief normale self-gegradeerde ervaring van ontmoetings met aangename stimuli het en dat, afgesien van enige probleme met die ervaring van plesier, depressiewe mense blykbaar gestremdhede het in gedragsaktivering, beloningsgedrag en inspanning van inspanning (Treadway en Zald, 2011). Inderdaad, die meeste depressiewe mense ly aan 'n verlammende konstellasie van motiveringsgestremdhede wat psigomotoriese vertraging, anergie en moegheid insluit (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), en aansienlike bewyse impliseer DA in hierdie simptome (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Hierdie waarnemings, tesame met die literatuur wat aandui dat daar nie 'n eenvoudige korrespondensie tussen DA-aktiwiteit en hedoniese ervaring is nie (bv. Smith et al., 2011) en die studies wat DA skakel met gedragsaktivering en inspanning (pogingSalamone et al., 2007; sien bespreking hieronder), lei tot die gevolgtrekking dat dopaminerge betrokkenheid by depressie meer ingewikkeld is as wat die eenvoudige verhaal sou toegelaat het.
Net so is dit duidelik dat 'n aansienlike ondersoek na dwelmafhanklikheid en verslawing nie voldoen aan die tradisionele beginsels van die DA-hipotese van beloning nie. Verskeie studies het getoon dat blokkade van DA-reseptore of inhibisie van DA-sintese nie die self-gerapporteerde euforie of "hoë" veroorsaak deur misbruikmiddelsGawin, 1986; Brauer en De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Onlangse navorsing het individuele verskille in gedragspatrone wat deur rotte getoon is tydens die Pavlovian-benaderingskondisionering geïdentifiseer, wat verband hou met die geneigdheid om dwelms wat self te administreer. Ratte wat groter reaksie op gekondisioneerde leidrade toon (teken spoorsnyers) toon verskillende patrone van dopaminerge aanpassing aan opleiding in vergelyking met diere wat meer reageer op die primêre versterker Flagel et al., 2007). Interessant genoeg is dat die rotte wat 'n groter Pavlovian-gekondisioneerde benadering tot 'n aangename stimulus toon en 'n groter aansporingskondisionering vir dwelmtoestande toon, ook groter vrees toon in reaksie op aanwysers wat skok voorspel en groter kontekstuele vreesbehandeling.Morrow et al., 2011). Bykomende navorsing het uitgedaag met 'n lang houding van die neurale meganismes onderliggend aan verslawing, in teenstelling met die aanvanklike versterkende eienskappe van dwelms. Dit het meer algemeen geword om verslawing te beskou in terme van neostriatale gewoontevormingsmeganismes wat op uitgebreide dwelmopname gebou is, wat relatief onafhanklik kan wees van instrumentele versterkingsvoorwaardes of die aanvanklike motiveringskenmerke van dwelmversterkers (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Hierdie opkomende standpunte oor die neurale basis van dwelmverslawing, en die potensiële behandeling daarvan, het ver verby die oorspronklike verhaal wat deur die DA-hipotese van "beloning" aangebied word, verhuis.
Na dekades van navorsing en voortgesette teoretiese ontwikkelinge, was daar 'n wesenlike konseptuele herstrukturering op die gebied van DA-navorsing. Betekenisvolle bewyse dui daarop dat inmenging met mesolimbiese DA-oordrag fundamentele aspekte van die motiverende en hedoniese reaksie op voedselintaktiteit verlaat (Berridge, 2007; Berridge en Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Gedragsmaatreëls soos progressiewe verhouding-breekpunte en selfstimulasie-drempels, wat vroeër as nuttig beskou is as merkers van die "beloning" of "hedonia" -funksies van DA, word nou beskou as prosesse wat inspanning, inspanning, inspanning, inspanning verwante of geleentheidskoste en besluitneming (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Verskeie resente elektrofisiologie-vraestelle het die responsiwiteit van óf vermoedelik of geïdentifiseerde ventrale tegmentale DA neurone aangetoont om stimuli te beinvloed (Anstrom en Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto en Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Baie ondersoekers beklemtoon nou die betrokkenheid van mesolimbiese en nigrostriatale DA in versterkingsleer of gewoontevorming (Wys, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), eerder as hedonia per se. Hierdie tendense het almal bygedra tot 'n dramatiese herskryf van die verhaal van dopaminerge betrokkenheid by motivering.
Motiverende Prosesse: Historiese en Konseptuele Agtergrond
Die term motivering verwys na 'n konstruk wat wyd in sielkunde, psigiatrie en neurowetenskap gebruik word. Soos met baie sielkundige konsepte, het die bespreking van motivering sy oorsprong in die filosofie. In die beskrywing van die oorsaaklike faktore wat beheer gedrag, die Duitse filosoof Schopenhauer, 1999 het die konsep van motivering bespreek ten opsigte van die manier waarop daardie organismes in staat moet wees om "die keuse te neem, gryp en selfs die middele van bevrediging te soek." Motivering was ook 'n belangrike belangstelling tydens die aanvanklike ontwikkeling van sielkunde. Vroeë wetenskaplike sielkundiges, insluitend Wundt en James, het motivering as vak in hul handboeke ingesluit. Neobehaviorists soos Hull and Spence het gereeld motiverende begrippe soos aansporing en ry gebruik. Jong, 1961 gedefinieerde motivering as "die proses om aksies op te wek, die aktiwiteit aan die gang te hou en die aktiwiteitspatroon te reguleer." Volgens 'n meer onlangse definisie is motivering die "stel van prosesse waardeur organismes die waarskynlikheid, nabyheid en beskikbaarheid van stimuli reguleer "(Salamone, 1992). Oor die algemeen verwys die moderne sielkundige konstruksie van motivering na die gedrags-relevante prosesse wat organismes in staat stel om beide hul eksterne en interne omgewing te reguleer (Salamone, 2010).
Miskien is die belangrikste nut van die motivering van die motivering dat dit 'n gerieflike opsomming en organisatoriese struktuur vir waarneembare kenmerke van gedrag bied (Salamone, 2010). Gedrag is gerig op of weg van spesifieke stimuli, sowel as aktiwiteite wat interaksie met daardie stimuli behels. Organismes soek toegang tot sekere stimulusstoestande (dws kos, water, seks) en vermy ander (dws pyn, ongemak), op aktiewe en passiewe maniere. Daarbenewens vind gemotiveerde gedrag tipies plaas in fases (Tabel 1). Die terminale stadium van gemotiveerde gedrag, wat die direkte interaksie met die doelstimulus weerspieël, word algemeen as die verbruiksfase genoem. Die woord "consummatory" (Craig, 1918) verwys nie na "verbruik" nie, maar eerder "voltooing", wat beteken "om te voltooi" of "te voltooi." Aangesien motiverende stimuli gewoonlik op fisiese of sielkundige afstand van die organisme beskikbaar is, is die Die enigste manier om toegang tot hierdie stimuli te verkry, is om gedrag te betree wat hulle nader bring of hul voorkoms meer waarskynlik maak. Hierdie fase van gemotiveerde gedrag word dikwels na verwys as "voornemende," "voorbereidende," "instrumentele," "benadering," of "soek." So onderskei navorsers soms tussen "neem" versus "soek" van 'n natuurlike stimulus soos kos (bv. Foltin, 2001), of van 'n dwelm versterker; Inderdaad, die term 'dwelm-soekgedrag' het 'n algemene frase geword in die taal van psigofarmakologie. Soos hieronder uiteengesit, is hierdie stel onderskeidings (bv. Instrumentale teenoor verbruikende of soekende teenoor neem) belangrik om die effekte van dopaminerge manipulasies op motivering vir natuurlike stimuli soos voedsel te verstaan.
Benewens die "rigtings" aspekte van motivering (dws daardie gedrag is gerig op of weg van stimuli), word gemotiveerde gedrag ook as "aktiewe" aspekte beskou (Cofer en Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Tabel 1). Aangesien organismes gewoonlik deur 'n lang afstand van motiverende stimuli geskei word, of deur verskillende hindernisse of reaksie koste, behels die gebruik van instrumentale gedrag dikwels werk (bv. Voering, doolhof hardloop, hendel druk). Diere moet aansienlike hulpbronne toewys aan stimulus-soekgedrag, wat dus gekenmerk kan word deur aansienlike pogings, dws spoed, volharding en hoë vlakke van werkuitsette. Alhoewel die inspanning van hierdie poging soms tydelik kan wees (bv. 'N roofdier wat op sy prooi uitstort), moet dit onder baie omstandighede oor lang tydperke volgehou word. Pogingverwante vermoëns is hoogs aanpasbaar omdat oorlewing in die natuurlike omgewing afhang van die mate waarin 'n organisme tyd- of werkverwante reaksie koste oorskry. Om hierdie redes is gedragsaktivering vir verskeie dekades as 'n fundamentele aspek van motivering beskou. Sielkundiges het lank die konsepte van ry en aansporing gebruik om die energiserende effekte van motiverende toestande op maatreëls van instrumentale gedrag, soos hardloopspoed in 'n doolhof, te beklemtoon. Cofer en Appley, 1964 het voorgestel dat daar 'n voorwaartse opwekking meganisme was wat deur gekondisioneerde stimuli geaktiveer kon word, en wat funksioneer om instrumentele gedrag te versterk. Geskeduleerde nie-kontinente aanbieding van primêre motiveringsstimuli soos voedselversterkingspellets kan verskeie aktiwiteite insluit, insluitend drink, voortbeweging en wielrigting (Robbins en Koob, 1980; Salamone, 1988). Verskeie navorsers het die impak van werkvereistes op die uitvoering van instrumentale take bestudeer, wat uiteindelik gehelp het om die grondslag te lê vir die ontwikkeling van ekonomiese modelle van operante gedrag (bv. Hursh et al., 1988). Etoloë het ook soortgelyke begrippe in diens geneem. Voedingsdiere moet energie bestee om toegang tot voedsel-, water- of nesmateriaal te verkry, en die optimale oordragteorie beskryf hoe die hoeveelheid moeite of tyd wat gebruik word om hierdie stimuli te verkry, 'n belangrike determinant van keusegedrag is.
Daar is 'n aansienlike mate van konseptuele oorvleueling tussen motoriese beheerprosesse en aktiveringsaspekte van motivering. Byvoorbeeld, voedseltekort kan die spoed in 'n doolhof versnel. Weerspieël dit toestande wat motiverend, motories of 'n kombinasie van die twee is? Lokomotoriese aktiwiteit is duidelik onder die beheer van neurale stelsels wat beweging reguleer. Nietemin is die bewegingsaktiwiteit by knaagdiere ook baie sensitief vir die impak van motiverende toestande soos nuwigheid, voedseltekort of periodieke aanbieding van klein korreltjies. As 'n organisme 'n werkverwante uitdaging tydens instrumentale uitvoering bied, reageer dit ook gereeld op die uitdaging deur groter inspanning te lewer. Toenemende verhoudingsvereistes vir operante skedules, tot op 'n sekere punt, kan aansienlike opwaartse druk op die responskoerse skep. As u 'n hindernis in die gesig staar, soos 'n versperring in 'n doolhof, kan knaagdiere hul inspanning verhoog en oor die versperring spring. Verder kan die aanbieding van 'n Pavloviaanse gekondisioneerde stimulus wat verband hou met 'n primêre motiveringsstimulus soos voedsel, dien om instrumentale aktiwiteit te benader of te versterk, 'n effek wat bekend staan as Pavlovian tot instrumentele oordrag (Colwill en Rescorla, 1988). Dus, die neurale stelsels wat die motoriese uitset reguleer, blyk op die beurt van die neurale stelsels te funksioneer wat gedrag na of weg van spesifieke stimuli rig (Salamone, 2010). Natuurlik beteken die terme "motoriese beheer" en "motivering" nie presies dieselfde ding nie, en mens kan maklik punte van nonoverlap vind. Nietemin is dit duidelik dat daar ook 'n fundamentele oorvleueling is (Salamone, 1992, Salamone, 2010). In die lig van hierdie waarneming is dit leersaam om te oorweeg dat die Engelse woorde motivering en beweging albei uiteindelik afgelei word uit die Latynse woord movere, om te beweeg (dws, Moti is die verlede deel van movere). Soos met die onderskeid tussen instrumentele versus consumptiewe gedrag (of soek versus neem), word differensiasie tussen aktiewe versus rigtingsaspekte van motivering wyd gebruik om die effekte van dopaminerge manipulasies (Tabel 1) te beskryf. Die uiteenlopende aard van motiveringsprosesse is 'n belangrike kenmerk van die literatuur wat die gedragseffekte van dopaminerge manipulasies bespreek, asook die fokus op die dinamiese aktiwiteit van mesolimbiese DA neurone.
Dissociative Nature of the Effects of Interfering with Nucleus Accumbens DA Transmission
Om die literatuur oor die motiveringsfunksies van accumbens DA te probeer verstaan, moet ons verskeie van die konseptuele beginsels wat hierbo uitgelig is, oorweeg. Enersyds moet ons erken dat motiveringsprosesse in komponentdele dissocieerbaar is en dat manipulasies van accumbens DA-oordrag soms hierdie komponente kan kloof soos die toepassing van 'n diamantsnyer, wat sommige aansienlik verander en tegelykertyd ander onaangeraak verlaat (Salamone en Correa, 2002; Berridge en Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Aan die ander kant moet ons ook besef dat motiveringsprosesse interaksie het met meganismes wat verband hou met emosie, leer en ander funksies, en dat daar nie 'n presiese kartering tussen punt en punt tussen gedragsprosesse en neurale stelsels is nie. Sommige van die effekte van dopaminerge manipulasies kan dus die doeltreffendste verstaan word in terme van aksies op spesifieke aspekte van motivering, motoriese funksie of leer, terwyl ander effekte vierkantiger kan wees in gebiede van oorvleueling tussen hierdie funksies. Ten slotte moet 'n mens ook van mening wees dat dit hoogs onwaarskynlik is dat die DA slegs een baie spesifieke funksie verrig; dit is moeilik om 'n ingewikkelde masjien soos die soogdierbrein op so 'n eenvoudige manier te bedink. Daarom vervul die DA waarskynlik verskeie funksies, en enige spesifieke gedrags- of neurowetenskapmetode kan goed wees om sommige van hierdie funksies te karakteriseer, maar sleg vir ander. In die lig hiervan kan dit moeilik wees om 'n samehangende siening saam te stel.
Brein manipulasies kan op 'n baie spesifieke manier subkomponente van 'n gedragsproses verander. Hierdie beginsel was baie nuttig in die kognitiewe neurowetenskap en het gelei tot belangrike onderskeidings in terme van dissocieerbare geheueprosesse (dws verklarende versus prosedurele geheue, werk versus verwysingsgeheue, hippocampale afhanklike versus indirekte prosesse). In teenstelling hiermee het die neiging in baie van die literatuur wat die gedragsfunksies van accumbens DA bespreek, eerder eerder konseptuele instrumente gebruik, dit wil sê baie algemene en vae terme soos "beloning" om die dade van dwelms of ander manipulasies op te som. Inderdaad, die term "beloning" is elders gekritiseer (Kanon en Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Alhoewel die term beloning betekenis het as 'n sinoniem vir "versterker", is daar geen konsekwente wetenskaplike betekenis van "beloning" wanneer dit gebruik word om 'n neurobehavioral proses te beskryf nie; sommige gebruik dit as 'n sinoniem vir "versterking", terwyl ander dit gebruik as "primêre motivering" of "aptyt" of as 'n dun vermomde sinoniem vir "plesier" of "hedonia" (vir 'n historiese oorsig van die "anhedonia-hipotese , "Sien Wys, 2008). In baie gevalle blyk die woord 'beloning' as 'n algemene term wat verwys na alle aspekte van aptyt leer, motivering en emosie, insluitend gekondisioneerde en onvoorsiene aspekte; hierdie gebruik is so wyd dat dit wesenlik betekenisloos is. Mens kan argumenteer dat die oorbenutting van die term "beloning" 'n bron van groot verwarring in hierdie gebied is. Alhoewel een artikel beloning kan gebruik om plesier te maak, kan 'n ander die term gebruik om te verwys na versterkingsleer, maar nie plesier nie, en 'n derde kan op 'n baie algemene manier na aptytmotivering verwys. Hierdie is drie baie verskillende betekenisse van die woord, wat die bespreking van die gedragsfunksies van mesolimbiese DA beklemtoon. Daarbenewens dien die etikettering van mesolimbiese DA as 'n beloningsisteem sy rol in afwykende motivering. Miskien is die grootste probleem met die term "beloning" dat dit die konsep van plesier of hedonia in baie lesers ontlok, al is dit onbedoeld deur die skrywer.
Die huidige hersiening is gefokus op die betrokkenheid van accumbens DA in kenmerke van motivering vir natuurlike versterkers soos voedsel. Oor die algemeen is daar min twyfel dat DA in die omgewing van sekere aspekte van voedselmotivering betrokke is; maar watter aspekte? Soos ons hieronder sal sien, is die uitwerking van interferensie met accumbens DA-transmissie hoogs selektief of dissosiatief van aard, wat sommige aspekte van motivering benadeel terwyl ander ongeskonde is. Die res van hierdie afdeling sal fokus op die resultate van eksperimente waarin dopaminerge middels of neurotoksiese middels gebruik word om gedragsfunksies te verander.
Alhoewel dit algemeen erken word dat vooroorlogse DA-uitbarstings voedsel kan benadeel, is hierdie effek nou gekoppel aan uitputting of antagonisme van DA in die sensorimotoriese of motorverwante areas van laterale of ventrolaterale neostriatum, maar nie kernklemme nie (Dunnett en Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). 'N onlangse optogenetika studie het getoon dat stimulerende ventrale tegmentale GABA neurone, wat lei tot die remming van DA neurone, opgetree het om voedsel inname te onderdruk (van Zessen et al., 2012). Dit is egter nie duidelik of hierdie effek spesifiek te wyte is aan dopaminerge aksies nie, of as dit afhanklik is van aversive effekte wat ook met hierdie manipulasie geproduseer word (Tan et al., 2012). Trouens, adolens DA-uitputting en antagonisme is herhaaldelik gewys om nie voedselinname wesenlik te benadeel nie (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo en Kelley, 2007). Gebaseer op hul bevindings dat inspuitings van D1 of D2 familie antagoniste in accumbens kern of dop gestremde motoriese aktiwiteit, maar het nie voedsel inname onderdruk nie, Baldo et al., 2002 verklaar dat die DA se antagonisme nie die primêre motivering afgeskaf het nie. "Accompens DA-uitputting het nie voedselinname of voedselsnelheid verminder nie, en het nie voedselhantering benadeel nie, hoewel soortgelyke uitputting van ventrolaterale neostriatum hierdie maatreëls beïnvloed het (Salamone et al., 1993). Daarbenewens het die gevolge van DA-antagoniste of accumbens DA-uitputting op voedselversterkte instrumentele gedrag nie baie soos die effekte van eetlusdempende middels nie (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), of die versterker devaluasie voorsien deur voorafvoeding (Salamone et al., 1991; Aberman en Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex en Hauber, 2010 het getoon dat rotte met accumbens DA-uitputting sensitief was vir devaluasie van voedselversterking tydens 'n instrumentele taak. Verder Wassum et al., 2011 het getoon dat die DA-antagonist flupenthixol nie die smaaklikheid van voedselbeloning beïnvloed het nie, of die toename in vergoeding smaaklikheid veroorsaak deur die opwaartse beweging in motiverende toestand wat geproduseer word deur verhoogde voedsel ontbering.
Betekenisvolle bewyse dui ook daarop dat kernkwartiere DA nie direk hedoniese reaktiwiteit op voedsel bemiddel nie. 'N Groot aantal werk van Berridge en kollegas het getoon dat sistemiese toediening van DA-antagoniste, asook DA-uitputting in die hele voorhoof of nukleus, nie die proe-smaakreaktiwiteit vir voedsel stamp nie. Dit is 'n algemeen aanvaarde maatstaf van heoniese reaktiwiteit vir soetoplossings. (Berridge en Robinson, 1998, Berridge en Robinson, 2003; Berridge, 2007). Daarbenewens het die DA-vervoerder (Peciña et al., 2003), asook mikro-inspuitings van amfetamien in nucleus accumbens (Smith et al., 2011), wat beide ekstrasellulêre DA verhoog, het nie die aptyt-smaakreaktiwiteit vir sukrose verbeter nie. Sederholm et al., 2002 het berig dat D2-reseptore in die nukleusakkapsel dop reageer, en die breinstem D2-reseptor stimulasie onderdruk sukroseverbruik, maar geen reseptormoontlikheid het die hedoniese vertoning van smaak gemedieer nie.
As nucleus accumbens DA nie eetlus op sigself of voedselgeïnduceerde hedoniese reaksies bemiddel nie, wat is sy betrokkenheid dan by voedselmotivering? Daar is 'n groot ooreenkoms dat DA-uitputting of antagonisme die kernaspekte van voedselgeïnduceerde hedonia, eetlus of primêre voedselmotivering ongeskonde laat, maar tog kritieke eienskappe van die instrumentele (dws voedsel-soekende) gedrag beïnvloed (Tabel 1; Figuur 1) . Ondersoekbeamptes het voorgestel dat nucleus accumbens DA veral belangrik is vir gedragsaktivering (Koob et al., 1978; Robbins en Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus en Hauber, 2007; Lex en Hauber, 2010), inspanning tydens instrumentale gedrag (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian tot instrumentele oordrag (Parkinson et al., 2002; Everitt en Robbins, 2005; Lex en Hauber, 2008), buigsame benaderingsgedrag (Nicola, 2010), energie uitgawes en regulasie (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), en uitbuiting van beloning leer (Beeler et al., 2010). Accumbens DA-uitputting en antagonisme verminder spontane en nuwigheidsgeïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit en grootmaak, sowel as stimulant-geïnduceerde aktiwiteit (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002). Aktiwiteite soos oormatige drink-, wiel-of bewegingsaktiwiteit wat veroorsaak word deur periodieke aanbieding van voedselkorrels aan diere wat nie voedsel kry nie, word verminder deur die DA se uitputting (Robbins en Koob, 1980; McCullough en Salamone, 1992). Daarbenewens verminder lae dosisse DA-antagoniste, asook DA-antagonisme of -uitputting, voedselversterkte reaksie op sekere take, ondanks die feit dat voedselinname onder daardie toestande bewaar word (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto en Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Die gevolge van accumbens DA-uitputting op voedselversterkte gedrag wissel baie, afhangende van die taakvereistes of versterkingskedule. As die primêre effekte van accumbens DA-uitputting verband hou met 'n afname in eetlus vir voedsel, sou mens verwag dat die vaste verhouding 1 (FR1) skedule baie sensitief moet wees vir hierdie manipulasie. Tog is hierdie skedule relatief ongevoelig vir die gevolge van gekompromitteerde DA-oordrag in accumbens (Aberman en Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Een van die kritiese faktore wat sensitiwiteit vir die gevolge van accumbens DA-uitputting op voedselversterkte gedrag veroorsaak, is die grootte van die verhoudingvereiste (dws aantal hefdrukke benodig per versterker; Aberman en Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Daarbenewens belemmer die blokkade van DA-reseptore in die werking die instrumentele benadering wat aangewakker word deur aanwysings (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
Die vermoë van DA-antagoniste of accumbens DA-uitputting om tussen voedselverbruik en voedselversterkte instrumentele gedrag te onderskei, of tussen verskillende instrumentale take, is nie 'n triviale detail of epifenomenale resultaat nie. Dit toon eerder dat onder die omstandighede waarin voedselversterkte instrumentele gedrag ontwrig kan word, fundamentele aspekte van voedselmotivering nogtans ongeskonde is. 'N Aantal navorsers wat oor die fundamentele eienskappe van versterkende stimuli geskryf het, het bevind dat stimuli wat as positiewe versterkers optree, relatief verkies word, of om aanpak, doelgerigte of verbruiksgedrag te verkry, of 'n hoë mate van aanvraag oplewer. dat hierdie effekte 'n fundamentele aspek van positiewe versterking is (Dickinson en Balleine, 1994; Salamone en Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Soos vermeld in die gedrags-ekonomiese analise wat aangebied word deur Hursh, 1993: “Reageer word beskou as 'n sekondêre afhanklike veranderlike wat belangrik is omdat dit instrumenteel is om verbruik te beheer.” Die bostaande resultate toon dus aan dat lae dosisse DA-antagoniste en DA-uitputting nie die fundamentele aspekte van primêre of onvoorwaardelike voedselmotivering en -versterking benadeel nie, maar diere sensitief maak vir sommige kenmerke van die instrumentele reaksievereiste, stomp reaksie op gekondisioneerde leidrade, en verminder die neiging van diere om vir voedselversterking te werk.
Een van die manifestasies van die dissosiatiewe aard van die gedragseffekte van lae sistemiese dosisse DA-antagoniste, en die uitputting of antagonisme van die DA, is dat hierdie toestande die relatiewe verdeling van gedrag beïnvloed by diere wat reageer op take wat besluitneming gebaseer op pogings beoordeel. (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Een taak wat gebruik is om die effekte van dopaminerge manipulasies op die toewysing van reaksies te beoordeel, bied aan rotte 'n keuse tussen druk op die hefboom, versterk deur die aflewering van 'n relatief voorkeurvoedsel, teenoor die benadering en inname van 'n gelyktydige, maar minder voorkeurvoedsel (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Onder baseline of beheersomstandighede kry opgeleide rotte die meeste van hul kos deur hendel te druk en klein hoeveelhede chow te verbruik. Lae tot matige dosisse DA antagoniste wat óf D blokkeer1 of D2 subtipes van familiereseptore produseer 'n wesenlike verandering in die toewysing van reaksies by rotte wat hierdie taak verrig, en verminder die voedselversterkte hefboomdruk, maar verhoog die hoeveelheid chow (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). Hierdie taak is in verskeie eksperimente bekragtig. Dosis van DA-antagoniste wat die verskuiwing van die hefboomdruk veroorsaak om inname te kou, beïnvloed nie totale voedselinname of verander voorkeur tussen hierdie twee spesifieke kosse in vryvoeding-keuse toetse nie (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). In teenstelling hiermee, eetlusonderdrukkers uit verskillende klasse, insluitende fenfluramien- en cannabinoïede CB1-antagoniste (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), versuim om chow inname te verhoog by dosisse wat onderdruk hendel druk. In teenstelling met die effekte van DA-antagonisme, is die voorvoeding, wat 'n soort versterker-devaluasie is, verminder, sowel die hefdruk as die chow-inname (Salamone et al., 1991). Hierdie resultate dui daarop dat inmenging met DA-oordrag nie net die primêre voedselmotivering of inname verminder nie, maar vervang die reaksie toewysing tussen alternatiewe voedselbronne wat deur verskillende reaksies verkry word. Hierdie gedragseffekte is afhanklik van accumbens DA, en word geproduseer deur accumbens DA-uitputting en plaaslike infusies van D1 of D2 familie antagoniste in accumbens kern of dop (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
'N T-doolhofprosedure is ook ontwikkel om poging-verwante keuse te bestudeer. Vir hierdie taak lei die twee keuse arms van die doolhof tot verskillende versterkingsdigtheid (bv. 4 versus 2-voedselpellets, of 4 versus 0), en onder sekere omstandighede word 'n versperring in die arm geplaas met die hoër digtheid van voedselversterking 'n poging-verwante uitdaging op te lê (Salamone et al., 1994). Wanneer die hoëdigtheidsarm die versperring in plek het, en die arm sonder die versperring minder versterkers bevat, verminder die DA-uitputting of antagonisme die keuse van die hoë koste / hoë beloning arm en verhoog die keuse van die lae koste / lae beloning arm (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Toe daar geen versperring in die doolhof was nie, het knaagdiere die hoë versterkingsdigtheidsarm verkies en geen DA-reseptor-antagonisme of accumbens DA-uitputting het hul keuse verander nie (Salamone et al., 1994). Toe die arm met die hindernis 4-pellets bevat, maar die ander arm geen pellets bevat nie, het rotte met accumbens DA-uitputting nog steeds die hoëdigtheidsarm gekies, die versperring geklim en die pellets verteer. In 'n onlangse T-doolhofstudie met muise, terwyl haloperidol die keuse van die arm met die versperring verminder het, het hierdie dwelm geen effek op keuse gehad toe beide arms 'n versperring gehad het nie (Pardo et al., 2012). Dopaminergiese manipulasies het dus nie die voorkeur beïnvloed op grond van versterkingsgrootte nie en het nie diskriminasie, geheue of instrumentele leerprosesse met betrekking tot armvoorkeur beïnvloed nie. Bardgett et al., 2009 het 'n T-doolhofpoging verdiskonteer, waarin die hoeveelheid kos in die hoë digtheidswapen van die doolhof elke proefneming verminder is waarop die rotte die arm gekies het. Poging verdiskontering is verander deur die toediening van D1 en D2 familie antagoniste, wat dit meer waarskynlik gemaak het dat rotte die lae wapening / lae koste arm sou kies. Toenemende DA-oordrag deur toediening van amfetamien het die effekte van SCH23390 en haloperidol verstop en ook bevooroordeelde rotte in die rigting van die keuse van die hoëversterking / hoë koste-arm, wat in ooreenstemming is met operante keusestudies deur gebruik te maak van DA-vervoerder-knockdown-muise (Cagniard et al., 2006).
Een van die belangrike kwessies op hierdie gebied is die mate waartoe diere met verswakte DA-oordrag sensitief is vir die werkvereistes in pogingsverwante take, of ander faktore soos tydvertragings (bv. Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Algehele, die gevolge van DA antagonisme by vertraging verdiskontering het bewys dat dit redelik gemeng is (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), En Winstanley et al., 2005 het berig dat die DA-uitputting van accumbions nie die vertraging van die vertraging beïnvloed het nie. Floresco et al., 2008 het getoon dat die DA antagonist haloperidol verander poging verdiskontering selfs wanneer hulle beheer vir die gevolge van die geneesmiddel op die reaksie op vertragings. Wakabayashi et al., 2004 het bevind dat blokkade van nukleus accumbens D1 of D2 reseptore het nie die prestasie op 'n progressiewe intervalskedule benadeel nie, wat langer en langer tydsintervalle benodig om versterking te ontvang. Verder dui studies met tandem-versterkingsskedules wat verhoudingsvereistes aan tydintervalvereistes het, aan dat DA-uitputting van diere diere meer sensitief maak vir vereistes vir toegevoegde verhouding, maar maak diere nie sensitief vir tydintervalvereistes van 30-120 s nie (Correa et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Samevattend ondersteun die resultate van die T maze en operante keuse studies in knaagdiere die idee dat lae dosisse DA-antagoniste en DA-uitputting van basiese elemente fundamentele aspekte van primêre motivering en versterking verlaat, maar tog verminder gedragsaktivering en veroorsaak dat diere hul instrumentale herallokasie reaksie keuse gebaseer op die reaksievereistes van die taak en kies laer koste alternatiewe vir die verkryging van versterkers (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Betekenisvolle bewyse dui daarop dat mesolimbiese DA deel is van 'n breër stroombaanregulerende gedragsaktivering en pogingverwante funksies, wat ander transmitters (adenosien, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) en breinareas (basolaterale amygdala, anterior cingulêre korteks, ventrale pallidum; Walton et al., 2003; Floresco en Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber en Sommer, 2009).
Betrokkenheid van Mesolimbic DA in Appetitiewe Motivering: Dinamiese Aktiwiteit van DA Systems
Alhoewel daar soms gesê word dat die kern van DA-vrylating of die aktiwiteit van ventrale DA-neurone in die buikspier voorkom, word dit aangewakker deur positiewe versterkers soos voedsel te beskryf. Die literatuur wat die respons van mesolimbiese DA beskryf, is eintlik baie ingewikkeld (Hauber, 2010). In algemene opsig, verhoog voedselaanbieding DA neuron aktiwiteit of accumbens DA vrylating? Oor 'n wye verskeidenheid toestande, en deur verskillende fases van gemotiveerde gedrag, watter fases of aspekte van motivering is nou gekoppel aan die aanmoediging van dopaminerge aktiwiteit? Die antwoord op hierdie vrae hang af van die tydskaal van meting en die spesifieke gedragstoestande wat bestudeer word. Skommelinge in DA-aktiwiteit kan plaasvind oor verskeie tydskaalse, en 'n onderskeid word dikwels gemaak tussen "fasiese" en "toniese" aktiwiteit (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Gaan en Grace, 2005). Elektrofisiologiese opname tegnieke is in staat om vinnig fasiese aktiwiteit van veronderstelende DA neurone te meet (bv. Schultz, 2010), en voltammetrie metodes (bv. vinnige sikliese voltammetrie) teken DA "transiente" wat vinnige fasiese veranderinge in ekstrasellulêre DA is, wat vermoedelik die vrystelling van bars van DA neuron aktiwiteit verteenwoordig (bv. Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Daar is ook aanbeveel dat vinnige fasiese veranderinge in die DA-vrystelling relatief onafhanklik van DA-neuronontsteking kan wees, en kan eerder gesinchroniseerde ontbranding van cholinergiese striatale interneurone weerspieël wat DA-vrystelling bevorder deur middel van 'n presynaptiese nikotiniese reseptormeganisme (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier en Graybiel, 2012). Mikrodialise-metodes meet daarenteen ekstrasellulêre DA op 'n manier wat die netto effek van vrylating- en opname-meganismes geïntegreer oor groter eenhede van tyd en ruimte relatief tot elektrofisiologie of voltammetrie (bv. Hauber, 2010). Daar word dus dikwels voorgestel dat mikrodialise-metodes "toniese" DA-vlakke meet. Nietemin, aangesien mikrodialise die gedrags- of dwelmverwante skommelinge (bv. Toenames gevolg deur afname) kan meet in ekstrasellulêre DA wat oor 'n paar minute plaasvind, is dit miskien baie nuttig om die term 'fast phasic' te gebruik om te praat oor die vinnige veranderinge in DA-verwante aktiwiteite wat met elektrofisiologie of voltammeterie gemeet kan word, en "stadige fasies" in die verwysing na die veranderinge wat plaasvind oor die stadiger tydskaal gemeet met mikrodialise-metodes (bv. Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Elektrofisiologie studies het getoon dat die aanbieding van nuwe of onverwagte voedselversterkers gepaard gaan met oorgangsverhogings in die aktiwiteit van veronderstelende ventrale tegmentale DA neurone, maar dat hierdie effek weggaan met gereelde voorlegging of herhaalde blootstelling deur opleiding (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Die gebruik van voltammetriemetodes om vinnige fasiese veranderinge in DA-vrystelling te meet, Roitman et al., 2004 het getoon dat, in opgeleide diere, die blootstelling aan 'n gekondisioneerde stimulussein wat die druk van die lewer sal lei tot sukrose-aflewering, gepaard gaan met 'n toename in DA-transiënte, maar die werklike voorkoms van die sukrose versterker was nie. 'N Soortgelyke bevinding is jare gelede aangemeld Nishino et al., 1987, wat studeer in die vrye operant-vasgestelde verhoudingshendel wat in ape druk, en het opgemerk dat die aktiwiteit van veronderstelde ventrale tegmentale DA neurone gedurende die hefboom in opgeleide diere toegeneem het, maar eintlik afgeneem het tydens versterkerpresentasie. Onvoorspelbare voedsellewering, sowel as voorstelling van leidrade wat voedsellewering voorspel het, het vinnige fasiese seinverandering toegeneem, soos gemeet deur voltammetrie in die kernkernkern (Brown et al., 2011). DiChiara en kollegas het getoon dat die blootstelling aan nuwe, lekker eetbare middels ekstrasellulêre DA in die nucleus accumbens-dop toegeneem het, soos gemeet deur mikrodialise, maar dat hierdie reaksie vinnig gewoond geraak het (bv. Bassareo et al., 2002). 'N onlangse microdialysis papier het getoon dat die aanbieding van hoë koolhidraat voedsel versterkers aan voorheen blootgestelde rotte nie enige verandering in ekstrasellulêre DA in accumbens kern of dop geproduseer het nie (Segovia et al., 2011). In teenstelling hiermee was beide die verkryging en instandhouding van die persentasie-hefboomdruk geassosieer met toenames in DA-vrystelling (Segovia et al., 2011). 'N Soortgelyke patroon is getoon toe merkers van DA-verwante seintransduksie (c-Fos en DARPP-32) gemeet is (Segovia et al., 2012). Tesame ondersteun hierdie studies nie die idee dat voedselvoorsiening op sigself, insluitende dié van smaaklike kosse, eweneens die toeganklike DA-vrystelling oor 'n wye verskeidenheid toestande verhoog nie.
Tog toon aansienlike bewyse dat toenames in DA-oordrag geassosieer word met die aanbieding van stimuli wat verband hou met natuurlike versterkers soos voedsel, of die verrigting van instrumentele gedrag; Dit is gesien in studies waarby mikrodialise betrokke is (Sokolowski en Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetrie (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), en elektrofisiologiese opnames tydens vry operatiewe reaksie (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 het gerapporteer dat vinnig fasiese DA-vrylating in kernklemme, soos gemeet deur voltammetrie, plaasgevind het tydens die aanvang van 'n leidraad wat die beskikbaarheid van versterkers, asook die druk van die hefboom reageer, en dat die opwekkende effekte van hierdie fasiese vrystelling op accumbens neurone gestamp is deur inaktivering van barsontsteking in ventrale tegmentale DA neurone. Daarbenewens het 'n aansienlike liggaam van elektrofisiologie-navorsing sekere van die toestande geïdentifiseer wat brongebiet in veronderstelende ventrale tegmentale DA neurone aktiveer, insluitend die aanbieding van stimuli wat met die primêre versterker geassosieer word, sowel as toestande wat 'n hoër versterkingswaarde in verhouding tot die verwagting gegenereer deur vorige ondervinding (Schultz et al., 1997). Die latere waarneming het gelei tot die hipotese dat DA neuron aktiwiteit die soort voorspellingsfoutsein kan beskryf wat deur sommige modelle van leer beskryf word (bv. Rescorla en Wagner, 1972). Hierdie patroon van aktiwiteit in veronderstelde DA neurone het 'n formele teoretiese basis verskaf vir die betrokkenheid van vinnig fasiese DA sein in versterkingsleermodelle (Schultz et al., 1997; Bayer en Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Alhoewel die primêre fokus van die huidige vraestel oor die effekte van dopaminerge manipulasies op verskillende aspekte van motivering is, is dit handig om die belangrikheid van vinnig fasiese en stadige fasiese (dws "tonic") sein te oorweeg om die effekte van toestande wat inmeng met DA-oordrag. Die verskillende tydskaalse van dopaminerge aktiwiteit kan baie verskillende funksies dien, en daarom kan die effekte van 'n bepaalde manipulasie baie afhang van of dit vinnig of stadige fasiese aktiwiteit of basislynvlakke van DA verander. Navorsers het verskeie farmakologiese of genetiese manipulasies gebruik om verskillende fasale DA-aktiwiteit versus DA-vrystelling op stadiger tydskale te beïnvloed (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) en het gerapporteer dat hierdie manipulasies afsonderlike gedragseffekte kan uitoefen. Byvoorbeeld, Grieder et al., 2012 het getoon dat selektiewe inmenging met fasiese DA-aktiwiteit die uitdrukking van gekondisioneerde afkeerstellings verhoed het tot onttrekking uit 'n enkele akute dosis nikotien, maar nie met onttrekking uit chroniese nikotien nie. In teenstelling, blokkade van D2 reseptore verswak die uitdrukking van gekondisioneerde aversie tydens chroniese, maar nie akute onttrekking. Zweifel et al., 2009 berig dat selektiewe genetiese inaktivering van NMDA-reseptore, wat 'n stompte ontsteking in VTA DA-neurone veroorsaak het, die verkryging van cue afhanklike appetitiewe leer benadeel het, maar nie die gedrag van werk vir voedselversterking op 'n progressiewe verhoudingskedule versteur het nie. Trouens, 'n aantal DA-verwante gedragsfunksies word bewaar in diere met 'n gestremde snelfasiese DA-aktiwiteit (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Hierdie waarnemings het implikasies vir die integrasie van inligting uit studies van vinnige fasiese aktiwiteit met dié wat fokus op die uitwerking van DA antagonisme of uitputting. In die eerste plek stel hulle voor dat 'n mens versigtig moet wees met die veralgemeen van konsepte wat gegenereer word in studie van elektrofisiologie of voltammetrie (bv. Dat DA-vrylating as 'n "onderrigsein" dien) tot die gedragsfunksies wat benadeel word wanneer dwelms of DA-uitputting gebruik word DA-oordrag te ontwrig. Verder dui hulle daarop dat studies van vinnige fasiese aktiwiteit van mesolimbiese DA neurone die toestande kan verduidelik wat DA-aktiwiteit vinnig verhoog of afneem of 'n diskrete DA-sein gee, maar ons nie streng inlig oor die breë spektrum van funksies wat deur DA-oordrag oor verskeie tydelike skaal of diegene wat deur die ontwrigting van die DA-oordrag benadeel word.
Betrokkenheid van Mesolimbiese en Neostriatale Meganismes in Appetitiewe Instrumentele Leer
Alhoewel mens motivering kan definieer in terme wat dit onderskei van ander konstrukte, moet daar erken word dat die eienskappe van die gedrag of die neurale basis van motivering ten volle bespreek word. Die brein het nie boks-en-pyl diagramme of afbakenings wat netjies sielkundige funksies in diskrete, nie-oorvleuelende neurale stelsels afsonderlik skei nie. Dit is dus belangrik om die verband tussen motiveringsprosesse en ander funksies soos homeostase, allostase, emosie, kognisie, leer, versterking, sensasie en motoriese funksie te verstaan (Salamone, 2010). Byvoorbeeld, Panksepp, 2011 beklemtoon hoe emosionele netwerke in die brein ingewikkeld verweef word met motiveringstelsels betrokke by prosesse soos soek, woede of paniek. Daarbenewens word soek / instrumentele gedrag nie net beïnvloed deur die emosionele of motiverende eienskappe van stimuli nie, maar natuurlik ook leerprosesse. Diere leer om betrokke te raak in spesifieke instrumentale response wat geassosieer word met spesifieke versterkingsuitkomste. As 'n kritiese deel van die assosiatiewe struktuur van instrumentale kondisionering, moet organismes leer watter aksies lei tot watter stimuli (dws aksie-uitkoms verenigings). So, motiverende funksies is verweef met motoriese, kognitiewe, emosionele en ander funksies (Mogenson et al., 1980). Alhoewel die huidige hersiening gefokus is op die betrokkenheid van mesolimbiese DA in motivering vir natuurlike versterkers, is dit ook nuttig om 'n kort bespreking te maak van die vermeende betrokkenheid van mesolimbiese DA in instrumentele leer.
'N Mens kan dink dat dit relatief eenvoudig sou wees om te demonstreer dat Nuclear accumbens DA bemiddelingsvermoë bemiddel of krities betrokke is by die sinaptiese plastisiteitsprosesse wat onderliggend is aan die samestelling van 'n operante reaksie met die aflewering van 'n versterker (dws aksie-uitkomsverenigings). Maar hierdie gebied van navorsing is so moeilik en ingewikkeld om te interpreteer as die motiveringsnavorsing hierbo. Byvoorbeeld, Smith-Roe en Kelley, 2000 het getoon dat gelyktydige blokkade van DA D1 en NMDA-reseptore in kernkernen se kern vertraag die verkryging van instrumentale hefboomdruk. Daarbenewens het postings manipulasies wat geheue konsolidasie beïnvloed ook die verkryging van instrumentale hefboomdruk beïnvloed (Hernandez et al., 2002). Nietemin, in die hersiening van die literatuur oor kernkomponente en instrumentele leer, Yin et al., 2008 tot die gevolgtrekking gekom dat "die oplichters nie nodig is of voldoende is vir instrumentele leer nie." Net so, Belin et al., 2009 het opgemerk dat letsels en geneesmiddelmanipulasies van die nucleus accumbens core die verkryging van instrumentele gedrag kan versterk deur natuurlike stimuli, maar het gesê dat die "presiese sielkundige bydraes" van die accumbens en ander breinstrukture onduidelik bly. Alhoewel daar baie studies is wat aantoon dat letsels op die liggaam van die liggaam, DA-antagoniste of DA-uitputting die leeruitkomste kan beïnvloed in prosedures soos plekvoorkeur, verkryging van die druk van die hefboom of ander prosedures, toon dit nie op sigself dat die kern neurone of mesolimbiese DA-oordrag is noodsaaklik vir die spesifieke verenigings wat instrumentele leer ten grondslag lê (Yin et al., 2008). Spesifieke effekte wat verband hou met instrumentele leer kan bewys word deur assessering van die gevolge van versterkdevaluasie of gebeurlikheidsverval, wat dikwels nie in farmakologie of letselstudies uitgevoer word nie. Met dit in gedagte, is dit belangrik om daarop te let dat sellammale letsels in die kern of dop van die pasiënte nie die sensitiwiteit vir gebeurlikheidsdegradasie verander nie (Corbit et al., 2001). Lex en Hauber, 2010 het bevind dat rotte met nukleus toeganklik is. DA-uitputting was nog steeds sensitief vir versterker-devaluasie en het voorgestel dat die kern van die DA daarom nie noodsaaklik mag wees vir die kodering van aksie-uitkomsverenigings nie. Alhoewel dit onduidelik is as accumbens DA krities is vir assosiasies tussen die reaksie en die versterker, dui aansienlike bewyse daarop dat kern-accumbens DA belangrik is vir Pavlovian-benadering en Pavlovian tot instrumentele oordrag (Parkinson et al., 2002; Wyvell en Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex en Hauber, 2008, Lex en Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Sulke effekte kan 'n meganisme voorsien deur watter gekondisioneerde stimuli aktiewe effekte kan uitoefen op instrumentele reaksie (Robbins en Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), soos hierbo bespreek. Die aktiverende of opwekkende effekte van gekondisioneerde stimuli kan 'n faktor wees in die versterking van 'n reeds verworwe instrumentale respons, maar kan ook optree om verkryging te bevorder deur toenemende responsuitset en die veranderlikheid van gedrag te verhoog en sodoende die geleentheid te skep vir meer geleenthede om 'n respons met versterking te koppel. 'N Onlangse referaat het getoon dat optogenetiese stimulering van ventrale DA-neurone nie positiewe versterking van die instrumentale hefboomdruk op sy eie veroorsaak het nie, en het nie die voedselinname beïnvloed nie, maar het die opkoms van voedselversterkte hefboom versterk op 'n aktiewe hefboom tydens verkryging en verbeter. uitset van voorheen geblusde instrumentele reaksies (Adamantidis et al., 2011).
Interessant genoeg, selfs al is knock-out van DA D1 reseptore het die verkryging van Pavlovian-benaderingsgedrag, uitklop van NMDA-reseptore gestuit, wat gelei het tot 'n 3-vou afname in die snelfasiese DA-vrystelling wat aangevoer is deur die aanbieding van voedselverwante leidrade, het nie die verkryging van Pavlovian-benaderinggedrag vertraag nie (Parker et al., 2010). Dit dui aan dat die verband tussen vinnige fasiese DA-vrystelling en leer onseker bly. Toekomstige studies moet die effekte van manipulasies ondersoek wat 'n vinnige fase-DA-sein beïnvloed, met behulp van prosedures wat versterkingsleer direk beoordeel (dws die devaluasie van versterkers en agteruitgang van gebeurlikhede) Daarbenewens moet genetiese en farmakologiese metodes wat lei tot die onderdrukking van vinnige fasiese DA-aktiwiteit, verder beoordeel word vir hul optrede op gedragsaktivering en inspanningsverwante aspekte van motivering.
Betrokkenheid van Mesolimbic DA in Aversive Motivation and Learning: Dinamiese aktiwiteit van DA Systems
'N Vlugtelike hersiening van sommige artikels in die DA-literatuur kan die een laat verhoed dat mesolimbiese DA selektief betrokke is by hedoniese prosesse, aptytmotivering en versterkingsverwante leer, met uitsluiting van aversiewe aspekte van leer en motivering. So 'n uitsig sou egter afwyk van die literatuur. Soos hierbo beskryf, dui aansienlike bewyse aan dat die DA-transmissie nie direk mediasie van die reaksies op stimuli direk bemiddel nie. Daarbenewens is daar 'n baie groot literatuur wat aandui dat mesolimbiese DA betrokke is by afgryslike motivering en gedrag kan beïnvloed in aversiewe leerprosedures. 'N aantal verskillende aversive toestande (bv. Skok, stert knippie, selfbeheersing stres, aversive gekondisioneerde stimuli, aversive dwelms, sosiale nederlaag) kan verhoog DA vrylating soos gemeet deur mikrodialysis metodes (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey en Miczek, 1996; Jong, 2004). Vir baie jare is daar vermoed dat ventrale tegmentale DA neuron aktiwiteit nie toegeneem is deur aversive stimuli nie; onlangse studies het egter getoon dat die elektrofisiologiese aktiwiteit van vermeende of geïdentifiseerde DA neurone verhoog word deur aversive of stresvolle toestande (Anstrom en Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto en Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Hoewel Roitman et al., 2008 het berig dat 'n aversive smaakstimulus (kinien) DA transiente in nucleus accumbens verminder het, Anstrom et al., 2009 het opgemerk dat sosiale stresstres vergesel is van toenames in vinnige fasiese DA-aktiwiteit soos gemeet deur beide elektrofisiologie en voltammetrie. Onsekerheid bly oor of daar afsonderlike DA neurone is wat differensiaal reageer op aptitiewe en aversive stimuli, en watter proporsie neurone reageer op elkeen, maar daar is min twyfel dat mesolimbiese DA-aktiwiteit met ten minste sommige afersive toestande verbeter kan word. is nie spesifiek gekoppel aan hedonia of positiewe versterking nie.
'N aansienlike bewyse gaan terug dekades lank (Salamone et al., 1994) en voortgaan met die onlangse literatuur (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) toon dat inmenging met DA-oordrag die verkryging of vertoning van afwaartse gemotiveerde gedrag kan benadeel. Trouens, DA antagoniste het vir baie jare voorkliniese sifting ondergaan vir antipsigotiese aktiwiteit, gebaseer op hul vermoë om vermydingsgedrag te stuit (Salamone et al., 1994). Accumbens DA-uitputting benadeel skok vermyding hefboom druk (McCullough et al., 1993). Sistemiese of intra-accumbens inspuitings van DA antagoniste ontwrig ook die verkryging van plekafkeer en smaakafkeer (Acquas en Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), sowel as vreeskondisionering (Inoue et al., 2000; Pezze en Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 berig dat uitklop van NMDA-reseptore, wat daartoe bydra dat vinnige fasiese DA-vrylating verminder word, die verkryging van cue-afhanklike vreeskondisionering benadeel.
Menslike studies het ook 'n rol vir ventrale striatum in aspekte van aversiewe motivering en leer bewys. Oorlogsveterane met post-traumatiese stresversteuring het verhoogde bloedvloei in ventrale striatum / nucleus accumbens getoon in reaksie op die aanbieding van aversive stimuli (dws strydklanke; Liberzon et al., 1999). Menslike beeldvormingstudies dui aan dat ventrale striatale BOLD antwoorde, soos gemeet deur fMRI, verhoog word in reaksie op voorspellingsfoute, ongeag of die stimulus voorspel het of afwykende gebeure (Jensen et al., 2007), en dat die aversiewe voorspellingsfoute deur die DA-antagonist haloperidol geblokkeer is (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 het gerapporteer dat by normale proefpersone fasiese VET-reaksies plaasgevind het, sowel as die aanvang en die verrekening van 'n pynlike termiese stimulus. Delgado et al., 2011 het getoon dat ventrale striatale BOLD-reaksies tydens aversiewe kondisionering verhoog is tot 'n primêre aversiewe stimulus (skok) sowel as geldelike verlies. 'N PET-studie wat metings van verplasing van racloprid in vivo verkry het om DA-vrystelling by mense te beoordeel, het gerapporteer dat blootstelling aan psigososiale spanning die merkers van ekstrasellulêre DA in die ventrale striatum verhoog het op 'n manier wat gekorreleer is met verhoogde kortisolvrystelling (Pruessner et al., 2004). Dus, menslike beeldkunde studies toon ook dat ventrale striatum en sy mesolimbiese DA innervasie reageer op aversive sowel as aanstellende stimuli.
Opsomming en gevolgtrekkings
Samevattend, tradisionele idees oor DA as bemiddelaar van 'hedonia' en die neiging om DA-oordrag gelyk te stel aan 'beloning' (en 'beloning' met 'hedonia') maak plek vir die klem op dopaminerge betrokkenheid by spesifieke aspekte van motivering. en leerverwante prosesse (Figuur 2), insluitend gedragsaktivering, inspanning, inspanning aangewakker, voorspelling van gebeure en Pavloviaanse prosesse. DA-oordrag in nucleus accumbens oefen geen kragtige invloed uit op die hedoniese reaktiwiteit op smaak nie, en dit blyk ook nie dat die primêre voedselmotivering of eetlus bemiddel word nie (Berridge en Robinson, 1998; Salamone en Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Daarbenewens kan dopaminerge manipulasies gedragsuitkomste beïnvloed in diere wat opgelei is op leertake. Daar is nie sterk bewyse dat DA in die kritieke aspek van die spesifieke aspek van instrumentele leer is wat die verband tussen die instrumentale aksie en die versterkende uitkoms behels nie (Yin et al., 2008). Nietemin is accumbens DA duidelik vir aspekte van aptitiewe sowel as afgryslike motivering belangrik (Salamone et al., 2007; Cabib en Puglisi-Allegra, 2012) en neem deel aan leerprosesse, ten minste gedeeltelik deur prosesse wat Pavlovian-benadering en Pavlovian behels tot instrumentele oordrag (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Inmenging met accumbens DA-oordrag ontbloot die verkryging van Pavlovian-benadering-reaksies wat aangevoer word deur aanwysers wat voedsellewering voorspel en verswak vermydingsreaksies wat uitgedruk word deur leidrade wat afwykende stimuli voorspel. Accompens DA-uitputting of antagonisme verminder die aktiverende effekte van gekondisioneerde stimuli en maak diere baie sensitief vir werkverwante instrumentele responskoste (bv. Uitset van verhoudingskedules met groot verhoudingvereistes, versperringsklim; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Dus is nucleus accumbens DA duidelik betrokke by die aspekte van motivering en die regulering van doelgerigte aksies, maar op 'n taamlik spesifieke en komplekse manier wat nie oorgedra word deur die eenvoudige woord "beloning" nie. Sommige instrumentele take gebruik die funksies wat deur mesolimbiese DA ondergeskryf word (bv. Aktiveringsaspekte van motivering, inspanning), en sodoende beïnvloed die vermindering van mesolimbiese DA die prestasie van hierdie take, terwyl hulle reageer op ander positief versterkte take, of maatstawwe van primêre voedsel. motivering, word ongeskonde gelaat.
In die afgelope paar jaar blyk dit dat neostriatum (dws dorsale striatum) en die DA-innervering daarvan 'n duideliker verband het met die verwerking van instrumentele assosiasies as wat die kern van die lig is (Yin et al., 2008). Lesies van die dorsomediale neostriatum het diere ongevoelig gemaak vir beide versterkende devaluasie en gebeurlikheidsdegradasie (Yin et al., 2005). Beide sel liggaamsletsels en DA-uitputting in dorsolaterale striatum het getoon dat gewoontevorming (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Die betrokkenheid van neostriatum in gewoontevorming kan verband hou met die veronderstelde rol van die basale ganglia in die bevordering van die ontwikkeling van aksie-opeenvolgings of "botsing" van komponente van instrumentale gedrag (Gray Biel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Die idee dat daar 'n oorgang is van ventrale striatale regulering van instrumentele reaksies op neostriatale meganismes wat die vorming van gewoontes reguleer, is omvattend gebruik om 'n uiteensetting te gee van verskeie kenmerke van dwelmverslawing (sien oorsig deur Belin et al., 2009), en is ook relevant vir die begrip van die gevolge van natuurlike versterkers (Segovia et al., 2012). In hierdie konteks is dit egter nuttig om te beklemtoon dat die betrokkenheid van nukleus DA in aspekte van instrumentele leer of prestasie, of die betrokkenheid van neostriatale DA in die regulering van die kodering van aksie-uitkomsverenigings of gewoontevorming, beteken, beteken nie dat hierdie effekte word bemiddel deur aksies op primêre motivering of aptyt vir natuurlike versterkers soos voedsel. Byvoorbeeld, Smith-Roe en Kelley, 2000 het getoon dat die gekombineerde inspuiting van 'n D1 antagonis en 'n NMDA-antagonis teen dosisse wat verswakte verkryging van voedselversterkte hefboomdruk beïnvloed het, het nie die voedselinname beïnvloed nie en hierdie resultaat geïnterpreteer as 'n gebrek aan 'n algemene motivering van hierdie manipulasie. Daarbenewens is inmenging met DA-oordrag in dorsolaterale neostriatum aangetoon om gewoontevorming te benadeel, maar laat doelgerigte (dws motiverend aangedrewe) reageer ongeskonde (Faure et al., 2005). Die betrokkenheid van neostriatale DA by die vorming van gewoontes lewer dus nie bewyse vir die dopaminerge bemiddeling van primêre voedselmotivering of aptyt nie. In werklikheid word voedselinname die sterkste beïnvloed deur DA-uitputting in die ventrolaterale neostriatum, en hierdie gestremdhede hou verband met motoriese disfunksies wat die voedingsnelheid en die gebruik van die voorpoot tydens die voeding beïnvloed, en kom parallel met die induksie van orale bewing voor wat die kenmerke van Parkinson-rus het bewing (Jicha en Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Alhoewel dit nie 'n eenvoudige merker van hedonia of primêre voedselmotivering en aptyt is nie, blyk dit dat DA in nucleus accumbens veelvuldige kanale van inligting reguleer wat deur hierdie kern gaan en neem deel aan 'n verskeidenheid gedragsprosesse wat verband hou met aspekte van motivering. Vir dekades het navorsers voorgestel dat basale ganglia-strukture optree as reguleerders van sensor-motoriese funksie, wat nie beteken dat inmenging met die basale ganglia 'n eenvoudige verlamming of motoriese ongeskiktheid lewer nie, maar verwys eerder na die idee dat hierdie strukture, insluitend die gewig, deelneem in die hek (dws die drempelwaarde) van die impak van sensoriese insette op gedragsuitsette. Net so, Mogenson et al., 1980 en kollegas het jare gelede voorgestel dat nucleus accumbens as 'n "limbiese-motoriese" koppelvlak dien, wat 'n skakel bied tussen limbiese gebiede wat betrokke is by emosie en kognisie en neurale stroombane wat gedragsuitset reguleer. Aansienlike bewyse uit verskeie bronne dui aan dat nucleus accumbens optree as 'n poort, 'n filter of 'n versterker, van inligting wat deur verskillende kortikale of limbiese gebiede op pad is na verskillende motoriese areas van die brein (bv. Roesch et al., 2009). Elektrofisiologiese en voltammetrie studies dui aan dat kernakkoule georganiseer word in ensembles en mikrokringe van taakspesifieke neurone wat deur DA gemoduleer word (O'Donnell, 2003; Carelli en Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 gerapporteer dat kernkern neurone integreer inligting oor die waarde van 'n verwagte beloning met eienskappe van die motoriese uitset (dws reaksiesnelheid of keuse) wat tydens besluitneming plaasvind. DA-vrystelling kan 'n drempel stel vir die waardevolle koste-uitgawes, en kan onder sekere omstandighede 'n opportunistiese dryfkrag vir die uitbuiting van hulpbronne bied (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Hierdie voorstel is in ooreenstemming met die voorgestelde betrokkenheid van accumbens DA in die gedragsekonomie van instrumentele gedrag, veral in terme van kostebesluit-besluitneming (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Soos hierbo genoem, word organismes tipies geskei van primêre motiveringsstimuli of -doelwitte deur struikelblokke of beperkings. Nog 'n manier om dit te sê is dat die proses van betrokkenheid by gemotiveerde gedrag vereis dat organismes die "sielkundige afstand" tussen hulle en motiverend relevante stimuli oorkom. Die konsep van sielkundige afstand is 'n ou idee in die sielkunde (bv. Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman en Forster, 2008) en het baie verskillende teoretiese konnotasies op verskillende terreine van sielkunde aangepak (bv. eksperimentele, sosiale, persoonlikheid, ens.). In die huidige konteks word dit eenvoudig gebruik as 'n algemene verwysing na die idee dat voorwerpe of gebeure dikwels nie direk teenwoordig of ervare is nie en daarom word organismes geskei oor verskeie dimensies (bv. Fisiese afstand, tyd, waarskynlikheid, instrumentele vereistes) van hierdie voorwerpe of gebeure. Op verskillende maniere dien mesolimbiese DA as 'n brug wat diere in staat stel om die sielkundige afstand wat hulle van doelwitte of gebeurtenisse skei, te versteur. Meervoudige ondersoekers het dit op verskillende maniere geformuleer of verskillende aspekte van die proses beklemtoon (Everitt en Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex en Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; sien Figuur 2), maar baie van die funksies waarby DA betrokke is, insluitend gedragsaktivering, inspanning tydens instrumentele gedrag, Pavloviaanse instrumentale oordrag, reaksie op gekondisioneerde stimuli, voorspelling van gebeure, buigsame benaderingsgedrag, soek en energie uitgawes en regulering, is alles belangrik om die vermoë van diere om struikelblokke te oorkom en, in sekere sin, sielkundige afstand te vergemaklik, te vergemaklik. Overall, nucleus accumbens DA is belangrik vir die uitvoering van aktiewe instrumentele reaksies wat ontlok of onderhou word deur gekondisioneerde stimuli (Salamone, 1992), vir die handhawing van inspanning in instrumentele reaksie oor tyd in die afwesigheid van primêre versterking (Salamone et al., 2001; Salamone en Correa, 2002) en om die toewysing van gedragsbronne te reguleer deur beperkings op die instrumentele reaksies te stel wat gekies word vir die verkryging van versterking gebaseer op koste / voordeel-ontledings (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Vertaal- en Kliniese Implikasies
In parallel met die dierlike ondersoek wat hierbo bespreek is, het eksperimentele en kliniese studies met mense ook begin om sommige van die motiveringsfunksies van ventrale en dorsale striatale DA te verduidelik en na hul potensiële kliniese betekenis te verwys. Hierdie opkomende navorsing oor die mens, met behulp van beeld- en farmakologiese metodes, het resultate opgelewer wat strook met die idee dat stralatale stelsels in die algemeen en veral DA betrokke is by aspekte van instrumentale gedrag, afwagting op versterking, gedragsaktivering en inspanning- verwante prosesse. Knutson et al., 2001 het gerapporteer dat die fMRI-aktivering van hulself duidelik blyk uit mense wat 'n dobbeltaak uitvoer, maar dat die verhoogde aktiwiteit geassosieer word met beloningvoorspelling of -verwagting eerder as die werklike aanbieding van die geldelike beloning. O'Doherty et al., 2002 het opgemerk dat die afwagting van glukose-aflewering geassosieer word met verhoogde fMRI-aktivering in midbrein- en striatale DA-gebiede, maar dat hierdie gebiede nie op glukose-lewering gereageer het nie. Onlangse beeldvormingstudies het impak op ventrale striatum in kostebesluit-besluitneming (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 het bevind dat individuele verskille in die inspanning van inspanning by mense geassosieer word met 'n beeldmerk van striatale DA-oordrag. Daarbenewens, Wardle et al., 2011 het getoon dat amfetamien die bereidwilligheid van mense om moeite te doen om beloning te bekom, verhoog het, veral as die waarskynlikheid van die beloning laag was, maar dit nie die effek van beloning op die bereidwilligheid om inspan te verander nie. 'N Onlangse beeldskrif het getoon dat dosisse L-DOPA wat die striatale voorstelling van aptytwekkend gemotiveerde aksies verbeter, nie die neurale voorstelling van versterkingswaarde beïnvloed nieGuitart-Masip et al., 2012). Nog 'n onlangse verslag beskryf die vermoë van katekolamien manipulasies om tussen verskillende aspekte van motivering en emosie in die mens te onderskei (Venugopalan et al., 2011). In hierdie studie is toegang tot sigaretrook gebruik as die versterker, en die ondersoekbeamptes het DA-oordrag gemanipuleer deur katatolamien-sintese met tydelike inhibisie met fenielalanien / tyrosienuitputting te inhibeer. Inhibisie van katecholamien sintese het nie self-gerapporteerde drang vir sigarette, of rook-geïnduseerde hedoniese response, gestamp nie. Nietemin het dit laer progressiewe verhouding-breekpunte vir sigaretversterking gehad, wat aandui dat mense met verminderde DA-sintese 'n verminderde gewilligheid gehad het om vir sigarette te werk. Verder het imaging navorsing getoon dat die menslike kern accumbens / ventrale striatum nie net reageer op eetstimulêre stimuli nie, maar reageer ook op spanning, afkeer en hiperarousale / prikkelbaarheid (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Saam met hierdie studies, dui hierdie studies daarop dat daar baie ooreenkomste is tussen bevindings wat voortgebring word uit diermodelle en dié wat verkry is uit menslike navorsing, in terme van baie van die motiveringsfunksies van mesostriatale DA stelsels.
Aangesien konsepte oor DA voortgaan om te ontwikkel, sal navorsing oor die gedragsfunksies van DA diepgaande implikasies hê vir kliniese ondersoeke van motiverings disfunksies wat gesien word by mense met depressie, skisofrenie, middelmisbruik en ander afwykings. By mense het patologiese aspekte van gedragsaktivering prosesse aansienlike kliniese betekenis. Moegheid, apatie, anergie (dws self-gerapporteerde gebrek aan energie) en psigomotoriese vertraging is algemene simptome van depressie (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), en soortgelyke motiveringsimptome kan ook teenwoordig wees in ander psigiatriese of neurologiese afwykings soos skisofrenie (dws "afolition"), stimuleringstaking (Volkow et al., 2001), Parkinsonisme (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), veelvoudige sklerose (Lapierre en Hum, 2007), en aansteeklike of inflammatoriese siekte (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Betekenisvolle bewyse uit beide dier- en mensstudies dui daarop dat mesolimbiese en striatale DA betrokke is by hierdie patologiese aspekte van motivering (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway en Zald, 2011). 'N Onlangse tendens in geestesgesondheidsnavorsing was om die klem op tradisionele diagnostiese kategorieë te verminder en fokus eerder op die neurale stroombane wat spesifieke patologiese simptome bemiddel (dws die navorsingsdomein kriteria benadering; Morris en Cuthbert, 2012). Dit is moontlik dat voortgesette navorsing oor die motiveringsfunksies van DA lig sal werp op die neurale bane wat onderliggend is aan sommige van die motiveringsimptome in psigopatologie, en dat dit die ontwikkeling van nuwe behandelings vir hierdie simptome sal bevorder wat nuttig is vir veelvuldige afwykings.
;
