Die rol van dopamien in die neem van risiko's: 'n spesifieke beskouing van Parkinson se siekte en dobbelary (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mei 30; 8: 196. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00196. eCollection 2014.

Hierdie artikel is aangehaal deur ander artikels in PMC.

Abstract

'N Invloedryke model dui daarop dat dopamien die verskil tussen voorspelde en ervare beloning aandui. Op hierdie manier kan dopamien optree as 'n leersignaal wat gedrag kan vorm om die beloning te maksimeer en strawwe te vermy. Dopamien word ook gedink om die beloning soekende gedrag te versterk. Verlies aan dopamienignaal is die grootste abnormaliteit in Parkinson-siekte. Dopamien-agoniste is betrokke by die voorkoms van impulsbeheer-afwykings by pasiënte met Parkinson-siektes, waarvan die algemeenste patologiese dobbelary, kompulsiewe seksuele gedrag en kompulsiewe koop is. Onlangs is 'n aantal funksionele beeldingstudies wat impulsbeheersversteurings in Parkinson-siekte ondersoek, gepubliseer. Hier word die literatuur bespreek en probeer om dit binne 'n besluitnemingsraamwerk te plaas waarin moontlike winste en verliese geëvalueer word om tot die beste keuses te kom. Ons bied ook 'n hipotetiese, maar steeds onvolledige model vir die effek van dopamien-agonistiese behandeling op hierdie waarde- en risikobepalings. Twee van die hoofbreinstrukture wat vermoedelik by die berekeningsaspekte van beloning en verlies betrokke is, is die ventrale striatum (VStr) en die insula, albei dopamienprojeksiewerke. Albei strukture word deurgaans betrek by funksionele breinbeeldingstudies van patologiese dobbelary in Parkinson-siekte.

sleutelwoorde: afwykings van impulsbeheer, impulsiwiteit, beloning, verlies-afkeer, insula, ventrale striatum

Dobbelary as 'n wanorde van beloning en strafverwerking

Patologiese dobbelary kan gekonseptualiseer word as 'n wanorde van beloning en strafverwerking, waardeur die dobbelaar 'n onmiddellike, maar riskante geleentheid kies om geld te bekom bo die groter, waarskynliker geleentheid om geld te bespaar (Ochoa et al., 2013). In werklikheid word dobbel tipies gekonseptualiseer as 'n wanorde van impulsiwiteit, waarin besluitneming uitslag en relatief nie beïnvloed word deur toekomstige gevolge nie. Patologiese dobbelaars toon verhoogde impulsiwiteit en verhoogde vertraagde afslag op laboratoriummaatreëls (Verdejo-Garcia et al., 2008). Die kombinasie van verhoogde beloning op soek na gedrag en onsensitiwiteit vir negatiewe gevolge, kan die voortbestaan ​​van dobbelary verklaar te midde van algehele geldelike verliese (Vitaro et al., 1999; Petry, 2001b; Cavedini et al., 2002). Hierdie konseptuele raamwerk is soortgelyk aan dié wat in dwelmverslawing gebruik word, waar oral onmiddellike winste verkry word terwyl potensiële risiko's tot die minimum beperk word. Kenmerke van verslawing sluit in drange of dwang, 'n verlies aan beheer en voortgesette betrokkenheid by gedrag wat die verslawing behou ondanks herhaalde negatiewe gevolge (American Psychiatric Association, 2000). Op dieselfde manier kan na patologiese dobbelary verwys word as 'n gedragsverslawing, omdat dit baie algemene kenmerke met dwelmverslawing deel, soos dwang en verlies aan beheer oor gedrag, asook die voortsetting van die gedrag in die lig van negatiewe gevolge (Grant et al., 2006; Goodman, 2008). Patologiese dobbelaars het onbeheerbare drange, verdraagsaamheid, gewoontes en onttrekkingsimptome, soortgelyk aan dié van dwelmverslaafdes (Wray en Dickerson, 1981; Castellani en Rugle, 1995; Duvarci en Varan, 2000; Potenza et al., 2003). Verder word patologiese dobbelary sowel as dwelmmisbruik geassosieer met dieselfde spesifieke persoonlikheidseienskappe, naamlik sensasiesoek en impulsiwiteit (Zuckerman en Neeb, 1979; Castellani en Rugle, 1995), wat indeks verhoog het tot potensiële belonings en verminderde selfbeheersing en remmende funksie. Die hoë comorbiditeit tussen substansafhanklikheid (dwelmmiddels en alkohol) en patologiese dobbelary (Petry, 2001a; Petry et al., 2005), en bewyse vir algemene genetiese faktore, dui op die twee afwykings wat oorvleuelende etiologieë het (Slutske et al., 2000; Goodman, 2008).

Een nuttige model beskou beloning en strafleer as inherente komponente in die besluitnemingsproses. Besluitneming kan onderverdeel word in die opweeg van die waarskynlikheid en waarde van beloning teenoor moontlike koste (bv. Negatiewe gevolge). Ander faktore soos dubbelsinnigheid en afwyking van uitkomste (soms ook genoem risiko), beïnvloed ook individuele keuses (Huettel et al., 2006), maar hier sal ons slegs moontlike winste en verliese as bepalers van besluitneming tydens dobbel beskou. Ons sal ook 'risiko' neem om die moontlike verlies aan enige keuse te beteken. Soos aldus gedefinieër, neem die risiko toe met die omvang en waarskynlikheid van moontlike verliese. In werklikheid kan risikotaking gesien word as 'n aanduiding van die balans tussen die berekening van potensiële winste en verliese. Twee van die belangrikste breinstrukture wat by hierdie berekeninge betrokke is, is die ventrale striatum (VStr) en die insula, albei dopamienprojeksiewerwe. Albei is gekoppel aan berekeninge van waarde, met die VStr wat veral reageer op die beloning van voorspellingsfoute (RPE), wat die winsvoorspelling positief kodeer en die verwagting van verlies negatief is (Rutledge et al., 2010; Bartra et al., 2013), en die insula reageer hoofsaaklik op verliese en afwagting van verliese in sommige studies (Knutson en Greer, 2008) of tot positiewe en negatiewe uitkomste in ander (Campbell-Meiklejohn et al., 2008; Rutledge et al., 2010). Bartra et al. Se meta-analise (Figuur (Figure1) 1) stel voor dat die insula opwekking of opvallendheid in teenstelling met waarde is, aangesien dit positief reageer op winste en verliese. Hierdie meta-ontleding wek ook die moontlikheid van 'n groter rol vir die insula in die beoordeling van risiko en verliese as winste (vergelyk panele A en B in Figuur Figure1) .1). Verandering in die balans tussen hierdie voorspellingsstelsels vir wins en verlies kan die onvanpaste keuse van gedrag wat voorkom by afwykings, verslawing, dobbelary en impulsbeheer versteurings onderlê.

Figuur 1 

Meta-analise van fMRI-studies van waarde (geneem uit Bartra et al., 2013). Die skrywers het piekkoördinate van aktivering onttrek uit 206 gepubliseerde fMRI-studies wat waardeberekeninge ondersoek het. (A) Beduidende groepering van positiewe reaksies. (B) Beduidende ...

Onlangse navorsing dui daarop dat verskille in breinfunksie, struktuur en biochemie voorkom by diegene wat dobbelprobleme ontwikkel, met dopamien as 'n algemene etiologiese faktor. Uitbeeldingsstudies het getoon dat 'n toename in die vrystelling van mesolimbiese dopamien tydens dobbeltaak in gesonde vakke (Thut et al., 1997; Zald et al., 2004; Hakyemez et al., 2008). Daar moet egter op gelet word dat onvoorspelbare beloningstake die vermoë het om dopamienoordrag in verskillende streke van die striatum te onderdruk en te verbeter (Zald et al., 2004; Hakyemez et al., 2008). Vroeër navorsing oor patologiese dobbelaars het voorgestel dat veranderde dopaminerge en noradrenergiese stelsels gevind word, soos gevind deur 'n afname in die konsentrasie van dopamien en 'n toename in die serebrospinale vloeistofvlakke van 3,4-dihidroxyfenyl-asynsuur en homovanilsuur (Bergh et al., 1997). Patologiese dobbelaars het ook berig dat hulle hoër serebrospinale vloeistofvlakke van 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, 'n belangrikste metaboliet van norepinefrien, sowel as aansienlik groter urienuitsette van norepinefrien het in vergelyking met kontrole (Roy et al., 1988), 'n aanduiding van 'n funksionele versteuring van die noradrenergiese stelsel. Daar is ook bewyse dat genetiese polimorfismes wat dopaminergiese neuro-oordrag beïnvloed, as risikofaktore vir probleemdobbelary optree (Lobo en Kennedy, 2006).

Dopamien in versterking

Aansienlike bewyse uit dierestudies, wat dopamien impliseer in gedragsversterking, bied 'n neurobiologiese substraat wat die verwerking van natuurlike belonings, soos voedsel en seks, sowel as dwelmmisbruik en patologiese dobbelary (Di Chiara en Imperato, 1988; Wyse en Rompre, 1989; wyse, 1996, 2013). Die waarnemings van Schultz en ander (Schultz et al., 1998; Schultz, 2002) bevestig 'n rol vir dopamienneurone in reaksie op belonings; die huidige model van dopamine-sein kan egter teruggevoer word na 'n seminale artikel deur Montague, Dayan en Schultz (Schultz et al., 1997), waar daar aangevoer word dat die skietpatroon van dopamienneurone geen beloning was nie per se, maar 'n RPE-sein, soortgelyk aan dié wat in masjienleer gebruik word. Hierdie bevinding, tesame met bewyse dat dopamien sinaptiese plastisiteit kan moduleer (Calabresi et al., 2007; Surmeier et al., 2010) gelei tot die teorie dat dopamien optree as 'n leer (of versterking) sein wat die toekoms gemotiveerde gedrag vorm. Daaropvolgende navorsing het getoon dat dopamien ook voorspellings oor die opkomende voordele en beloningsyfer kan kodeer, en sodoende kan dien as 'n waardesignaal in die mesokortikale en mesolimbiese dopaminerge weë (Montague en Berns, 2002).

Die hoofprojeksielokaal van dopamienneurone is die striatum, waarvan die verbinding met die frontale, limbiese en isolêre korteks 'n meganisme bied waardeur dopamien kan dien as 'n voorspellingsfoutsein wat beide “Go” -leer aandryf, wat verband hou met aksies met positiewe uitkomste, en " No Go ”of vermyding, wat verband hou met aksies wat lei tot straf of 'n afwesigheid van beloning. Eerstens werk dopamienignaal in twee maniere (Grace, 2000): die stadige konstante vrystelling van dopamien reguleer tonikumvlakke, wat meestal via dopamien D sein2 reseptore op gestreepte mediumstekelige neurone; fasiese uitbarstings van dopamienvuur lei tot 'n groot toename in sinaptiese dopamien wat via beide die D sein1 en D2 reseptorsisteme. D1 reseptore het 'n lae affiniteit vir dopamien (Marcellino et al., 2012) en reageer slegs op groot toenames in sinaptiese dopamien wat vrygestel is tydens fasiese dopamienneuronuitbarstings wat positiewe RPE's weerspieël, wat die leer ondersteun om belonende stimuli te benader (Frank, 2005). Dopamien D2 aan die ander kant, het reseptore 'n hoër affiniteit vir dopamien, wat hulle toelaat om op toniese dopamien seine te reageer, en om kortstondige verlagings in toniese dopamienvlakke op te spoor wat volg op pouses in dopamienneuronvuur tydens negatiewe RPE's. Dit vergemaklik die leer om negatiewe uitkomste te vermy (Frank, 2005). Die kortiko-striatale stelsel kan in 'n direkte en indirekte baan verdeel word (Figuur (Figure2), 2), wat teenoorgestelde effekte op die thalamus en dus die korteks het (Albin et al., 1989). In die dorsale striatum is reseptore geskei van mekaar, met die D1 reseptore binne die direkte baan, wat verband hou met aksieseleksie, terwyl die D2 reseptore beheer die remming van reaksies binne die indirekte weg (Mink, 1996). Hierdie skeiding stel dopamien in staat om beloning te bewerkstellig (toename in dopamien wat dui op 'n beter uitslag as wat verwag is) en straf (vermindering in tonikum dopamien dui op 'n slegter uitkoms as wat verwag is). Frank het 'n model voorgestel waarin fasiese dopamienbars na belonings positiewe versterking bevorder, terwyl verlaging in toniese dopamienvlakke lei tot negatiewe versterking, elk beheer deur die D1/ direkte pad en die D2/ indirekte pad, onderskeidelik (Cohen en Frank, 2009). Hierdie berekeningsmodel stel voor dat die RPE-dopaminesignaal leer uit positiewe uitkomste deur stimulering van D bevorder1 reseptore, terwyl die leer om negatiewe uitkomste te vermy bemiddel word deur middel van 'n indirekte wegstrook, gestatale neurone sekondêr tot 'n vermindering van D2 reseptorstimulasie tydens dopamienpouses (Cohen en Frank, 2009). 'N Negatiewe uitkoms (straf of 'n gebrek aan 'n verwagte beloning) lei tot pouse in die afvuur van dopamienneurone, wat dan lei tot 'n kortstondige vermindering in tonikum dopamien. Daar moet ook op gelet word dat D2 reseptorstimulasie verminder die opwindbaarheid van neurone in die indirekte weg (Hernandez-Lopez et al., 2000) dus verminderings in D2 reseptor seine het die effek van die remmende “No Go” -pad. Dit maak voorsiening vir bidirektiewe positiewe en negatiewe versterkingseine deur dopamienneurone. Ondersteuning vir hierdie model word deur talle eksperimente verleen. Pasiënte met Parkinson-siekte toon verbeterde positiewe leer op hul medikasie, maar verbeterde negatiewe leer tydens medikasie (Frank et al., 2004). Farmakologiese manipulasies ondersteun ook die model (Frank en O'Reilly, 2006; Pizzagalli et al., 2008). Die striatale vrystelling van dopamien word gekoppel aan assosiatiewe leer en gewoontevorming via die beheer van kortikostriatale sinaptiese plastisiteit, wat op 'n teenoorgestelde manier beïnvloed word deur D1 en D2 sein (Shen et al., 2008). D1 dopamienreseptor seine bevorder langtermynpotensiasie (Reynolds et al., 2001; Calabresi et al., 2007), terwyl D2 reseptor seine bevorder langdurige depressie (Gerdeman et al., 2002; Kreitzer en Malenka, 2007). Let daarop dat hierdie model die deeglikste op die vlak van die striatum getoets is. Meerveranderlike ontleding van fMRI-data toon dat versterkings- en strafseine oral in die brein voorkom, veral in die hele voorste korteks en striatum (Vickery et al., 2011). Minder is bekend oor die inligting wat deur dopamienprojeksies aan ander breinareas as die striatum aangedui word, soos voorste korteks, insula, hippocampus en amygdala, of hoe die RPE-sein deur hierdie gebiede gebruik word.

Figuur 2 

Basale ganglia-model. 'N Moontlike model waardeur basale ganglia die nut van winste en verliese via twee gesegregeerde weë in die kortikostriato-talamokortikale baan bereken. Striatale uitsetneurone van die direkte baan druk D1-reseptore uit en projekteer ...

Striatum en geldelike beloning

In menslike funksionele neuro-beeldingstudies is veranderinge in breinaktivering konsekwent gedemonstreer in reaksie op geldelike voordele (Thut et al., 1997; Elliott et al., 2000; Knutson et al., 2000; Breiter et al., 2001; O'Doherty et al., 2007). Verder het studies die verskillende breinareas wat by die verskillende komponente van geldelike beloning betrokke is, uitmekaar geskeur, soos afwagting, terugvoer, wen en verloor. Dit lyk asof daar 'n spesialisasie is in dopamienprojeksiewerke met betrekking tot geldelike beloning: die afwagting van monetêre beloning verhoog die aktivering in die VStr, wat die nucleus accumbens insluit, terwyl die beloning van uitkomste die aktivering in die ventrale mediale prefrontale korteks, dorsale streatum en posterior cingule verhoog. , met deaktivering in bogenoemde streke tydens beloning-versuim (Elliott et al., 2000; Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001b; Tricomi et al., 2004). Neuro-beeldende eksperimente by mense dui daarop dat VStr-aktiwiteit sterk korreleer met verwagte waarde, sowel as omvang en waarskynlikheid (Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001a, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006; Rolls et al., 2008). Werk deur D'Ardenne et al. (2008) ondersteun 'n rol vir die mesolimbiese dopamienstelsel in monetêre RPE-sein. Aktivering van die ventrale tegmentale area, die oorsprong van die mesolimbiese dopamienkring, het positiewe RPE's weerspieël, terwyl die VStr positiewe en negatiewe RPE's gekodeer het. Net so het Tom et al. (2007) het getoon dat VStr-aktiwiteit tweeledig potensiële geldelike winste en verliese weerspieël. Hierdie studie het ook getoon dat hierdie neurale seine individuele variasies in verlies-afkeer weerspieël, die neiging dat verliese meer invloed het as moontlike winste. Uiteindelik is die invloedryke akteur-kritikus-model (Sutton en Barto, 1998) stel voor dat die VStr voorspellingsfoute gebruik om inligting oor die verwagte toekomstige belonings op te dateer, terwyl die dorsale striatum dieselfde voorspellingsfoutsein gebruik om inligting te kodeer oor handelinge wat waarskynlik tot beloning kan lei. Hierdie onderskeid het steun gevind by fMRI-eksperimente (O'Doherty et al., 2004; Kahnt et al., 2009). Dit is interessant dat die vermoë om gedrag in reaksie op RPE op te dateer korreleer met funksionele konneksie tussen dorsale striatum en dopaminergiese middelbrein (Kahnt et al., 2009). Die beeldvormingstudies wat hier genoem word, ondersteun die teorie van dopamien as 'n RPE-sein, ten minste in die striatale projeksie.

Insula en risiko

Die insula word gereeld geaktiveer in funksionele neuro-beelding eksperimente (Duncan en Owen, 2000; Yarkoni et al., 2011). Funksioneel kan dit verdeel word in drie afsonderlike streke: 'n ventroanterior-streek wat verband hou met chemosensoriese (Pritchard et al., 1999) en sosio-emosionele prosessering (Sanfey et al., 2003; Chang en Sanfey, 2009), 'n dorsoanterior streek wat verband hou met hoër kognitiewe prosessering (Eckert et al., 2009), en 'n posterior streek wat verband hou met pyn en sensorimotoriese verwerking (Craig, 2002; Wager et al., 2004). Verskillende funksionele insulêre gebiede projekteer na verskillende streatal teikens: die VStr ontvang insulêre projeksies wat hoofsaaklik verband hou met voedsel en beloning, terwyl die dorsolaterale striatum insulêre insette met betrekking tot somatosensasie ontvang (Chikama et al., 1997).

Die isolêre korteks is betrokke by besluitnemingsprosesse wat onseker risiko en beloning behels. Spesifiek, fMRI-studies het insulêre korteksbetrokkenheid by risikoverwante besluite gerapporteer (Kuhnen en Knutson, 2005), risikovermyding en die voorspelling van verliesvoorspelling (Paulus et al., 2003), monetêre onsekerheid (Critchley et al., 2001), en kodering van 'n risikovoorspellingsfout (Preuschoff et al., 2008). Pasiënte met insulêre korteks beskadig hoër weddenskappe in vergelyking met gesonde deelnemers, en hul weddenskappe is minder sensitief vir die kans om te wen, met hoë weddenskappe selfs teen ongunstige kans (Clark et al., 2008). Ander navorsing dui daarop dat optimale besluite wat verband hou met die afhanklikheid van die isolêre korteks afhang van die integriteit van die korteks, wat toon dat pasiënte met insulêre letsels besluitneming beïnvloed het met sowel risikoverwinnings as riskante verliese (Weller et al., 2009) (Sien egter Christopoulos et al., 2009). Spesifiek is insulaskade geassosieer met 'n relatiewe ongevoeligheid vir verwagte waardeverskille tussen keuses. Vorige navorsing het getoon dat daar 'n dissosiasie bestaan ​​tussen insula en VStr, met aktivering van VStr voorafgaande aan risikosoekende keuses, en anterior insula-aktivering wat risiko-aberse keuses voorspel (Kuhnen en Knutson, 2005) wat daarop dui dat die VStr winsvoorspelling verteenwoordig (Knutson et al., 2001a), terwyl anterior insula voorspelling van verlies voorstel (Paulus et al., 2003). Terwyl beeldingstudies ook 'n meer algemene rol van die anterior insula demonstreer in die teken van die valensie (positief of negatief) van potensiële voordele (Litt et al., 2011; Bartra et al., 2013) die letseldata argumenteer dat die anterior isolêre korteks 'n rol speel in die evaluering van risiko's, spesifiek in die neem van risikoverwante besluite. In gesonde vakke is die insula inderdaad deel van 'n waardennetwerk wat blykbaar potensiële verliese opspoor op 'n manier wat ooreenstem met die afwykingsvlak van individue (Canessa et al., 2013). Dit is moontlik dat 'n wanbalans tussen prefrontale-striatale stroombane en insulair-gestatale stroombane tot suboptimale keuses kan lei wanneer potensiële winste en verliese opgeweeg word, soos gesien in patologiese gokkers (Petry, 2001a; Goudriaan et al., 2005).

Patologiese dobbelary onder pasiënte met Parkinson-siekte

Patologiese dobbelary is die eerste keer aangemeld in die konteks van Parkinson-siekte en dopamienvervangingsterapie in 2000 (Molina et al., 2000). Die leeftydse voorkoms van patologiese dobbelary in die algemene publiek is ongeveer 0.9 tot 2.5% (Shaffer et al., 1999). In Parkinson-siekte is die voorkomssyfer hoër, van 1.7 tot 6.1% (Ambermoon et al., 2011; Callesen et al., 2013). Die risikofaktore wat verband hou met die voorkoms van patologiese dobbelary by Parkinson-siekte, is die jong ouderdom van die begin van Parkinson-siekte, 'n persoonlike of familiegeskiedenis van dwelm- of alkoholmisbruik, depressie, en 'n relatiewe hoë impulsiwiteit en nuwigheid wat persoonlikheidstellings soek (Voon et al., 2007b). Interessant genoeg is dit soortgelyk aan die risikofaktore vir dwelmverslawing en patologiese dobbel in die algemene bevolking. Daar was ook al verslae van verslawing aan L-dopa by sekere pasiënte (bv. Giovannoni et al., 2000), 'n verskynsel wat alreeds in die 1980's opgemerk is. Dit was miskien aanvanklik verrassend om te sien dat pasiënte met Parkinson-siekte aan hul eie medikasie verslaaf raak of gedragsverslawing kan ontwikkel omdat daar gedink word dat hulle nie die persoonlikheidstipe het wat tipies is van verslaafdes nie. Hulle word oor die algemeen beskryf as ywerig, stiptelik, onbuigsaam, versigtig, styf, introvert, stadig, met 'n gebrek aan impulsiwiteit en nuwe soeke, en hulle hou 'n lae lewenslange risiko vir sigaretrook, koffie drink en alkoholgebruik voor die aanvang van Parkinson-siekte ( Menza et al., 1993; Menza, 2000).

Dopamienvervangingsterapie is betrokke by die ontwikkeling van patologiese dobbelary in Parkinson-siekte (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005) en 'n kwytskelding of vermindering van patologiese dobbelary word gewoonlik opgemerk na vermindering of staking van dopamien-agoniste-medikasie (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005). In verband met dopamienvervangingsterapie is 'n breër stel gedragsverslawings, wat impulsbeheersversteurings genoem word, insluitend, maar nie beperk nie, tot patologiese dobbelary, kompulsiewe seksuele gedrag en kompulsiewe koop (Weintraub et al.,). 2006; Voon et al., 2007a; Dagher en Robbins, 2009). Dopamienagoniste (pramipexol, ropinirol en pergolied) hou 'n groter risiko in as monoterapie met L-Dopa (Seedat et al., 2000; Dodd et al., 2005; Pontone et al., 2006). Die vermindering van die dopamien-agonis en die verhoging van L-Dopa om dieselfde motoriese respons te bewerkstellig, het patologiese dobbelary by geaffekteerde individue afgeskaf (Mamikonyan et al., 2008), terwyl 'n deursnitstudie van meer as 3000 Parkinson-siekte pasiënte bevind het dat die neem van 'n dopamien-agonis die kans verhoog het om 'n impulsbeheersversteuring deur 2.72 te ontwikkel (Weintraub et al., 2010). Laastens is hierdie newe-effekte van dopamien-agonistterapie onlangs opgemerk by ander siektes, soos rustelose sindroom, fibromialgie en prolaktinome (Davie, 2007; Driver-Dunckley et al., 2007; Quickfall en Suchowersky, 2007; Tippmann-Peikert et al., 2007; Falhammar en Yarker, 2009; Holman, 2009). Daar moet egter op gelet word dat daar in sommige studies gedragsverslawing en / of impulsiwiteit en kompulsiwiteit in verband met hoë-dosis L-Dopa monoterapie gerapporteer is (Molina et al., 2000), diepbreinstimulasie vir Parkinson-siekte (Smeding et al., 2007), en by dwelm-naïewe Parkinson-siekte pasiënte (Antonini et al., 2011), alles in die afwesigheid van dopamien-agoniste. Nietemin, die kliniese bewyse ondersteun die teorie dat dopamien-agonisme by die D oorweldigend is2 reseptorfamilie is voldoende om impulsbeheer-afwykings te veroorsaak.

Breinbeeldstudie

Neurotransmitterbeelding

Positron emission tomography (PET) beelding laat toe dat die verandering in endogene dopamienvlakke afgelei kan word as gevolg van veranderinge in die binding van die [11C] raclopride na die dopamien D2 reseptore. Die eerste [11C] raclopride PET-studie in hierdie gebied was op Parkinson-pasiënte met dopamien-disregulasiesindroom. Dopamien-disregulasiesindroom word gekenmerk deur die kompulsiewe inname van dopaminerge middels, wat dikwels saamgevoeg is met impulsbeheer-afwykings (Lawrence et al., 2003). Pasiënte met dopamien-disregulasiesindroom het 'n verbeterde L-Dopa-geïnduseerde VStr-dopamienvrystelling getoon in vergelyking met pasiënte wat met Parkinson-siekte behandel is, wat nie dopaminerge medisyne gebruik nie (Evans et al., 2006). Dit was die eerste studie wat bewys lewer vir die sensitisering van mesolimbiese dopamienkringloop by pasiënte met Parkinson-siekte wat geneig is tot dwelmgebruik. Daaropvolgende studies het 'n relatiewe hiper-dopaminerge toestand by Parkinson-siekte ondersteun met patologiese dobbelary. Drie studies wat die konsentrasie van dopamienheropname-transporteerders (DAT) karteer, het getoon dat verlaagde vlakke in die VStr van Parkinson-siekte pasiënte met impulsbeheer-afwykings was in vergelyking met pasiënte wat nie geraak is nie (Cilia et al., 2010; Lee et al., 2014; Voon et al., 2014). Ongelukkig is die bevinding nie spesifiek nie, aangesien verminderde DAT-konsentrasie óf verlaagde senuwee-terminale (en verminderde dopamien-seine) of 'n verlaagde DAT-uitdrukking (en dus verhoogde tonikum dopamienvlakke) kan indeks. Ondersteuning van laasgenoemde hipotese toon dat pasiënte met impulsbeheer verminderde [11C] raclopride-binding in die VStr in vergelyking met Parkinson se kontroles (Steeves et al., 2009), wat ook ooreenstem met die verhoogde tonikum dopamien in hierdie groep. Let egter daarop dat hierdie resultaat in 'n soortgelyke studie nie herhaal kon word nie (O'Sullivan et al., 2011).

Hierdie twee [11C] raclopride PET-studies het 'n groter vermindering van die VStr-bindingspotensiaal ('n indeks van dopamienvrystelling) tydens dobbel (Steeves et al., 2009) en na beloning-verwante leidrade blootstelling (beelde van kos, geld, seks) in vergelyking met neutrale leidrade (O'Sullivan et al., 2011) by Parkinson-siekte pasiënte met impulsbeheer-afwykings in vergelyking met pasiënte wat nie geraak word nie. Dit dui op 'n verhoogde reaksie op striatale beloningskringloop vir dobbelary en beloningverwante leidrade by pasiënte met impulsbeheer. In O'Sullivan et al. (2011) dopamienvrystelling is slegs in die VStr opgespoor en slegs wanneer proefpersone 'n dosis orale L-Dopa ontvang het net voor die skandering, in ooreenstemming met die nadoodse data in Parkinson-siekte wat toon dat dopamienvlakke in die brein baie laer is as dorsale as VStr (Kish et al., 1988). Hierdie resultate stem dus ooreen met die sensitiseringshipotese wat deur Evans et al. Voorgestel is. (2006). Meer onlangs is berig dat Parkinson-pasiënte met patologiese dobbel 'n verlaagde konsentrasie van dopamien-outoreptore in die middelbrein het (Ray et al., 2012), wat bekend is dat dit korreleer met verhoogde dopaminergiese responsiwiteit en verhoogde impulsiwiteit (Buckholtz et al., 2010). Laastens, by Parkinson-siekte pasiënte, het dopaminesintesevermoë, gemeet deur [18F] DOPA PET, korreleer met 'n persoonlikheidsmaatstaf van disinhibisie, self 'n risikofaktor vir patologiese dobbelary en ander verslawings (Lawrence et al., 2013). Samevattend lewer PET-studies konvergerende bewyse van verhoogde dopaminerge toon en verhoogde dopamienrespons op beloningswyses as die onderliggende kwesbaarheid by pasiënte met Parkinson-siekte wat patologiese dobbel tydens die behandeling van dopamien-agoniste ontwikkel.

Funksionele magnetiese resonansbeelding

Parkinson-siekte pasiënte met patologiese dobbel toon beter hemodinamiese reaksies op dobbelverwante visuele leidrade in die bilaterale anterior cingulate korteks, linker VStr, regter precuneus en mediale prefrontale korteks (Frosini et al., 2010). Dit is in ooreenstemming met soortgelyke eksperimente in patologiese dobbel sonder Parkinson-siekte (Crockford et al., 2005; Ko et al., 2009) en dwelmverslawing (Wexler et al., 2001), en ondersteun die siening dat impulsbeheer-afwykings in Parkinson-siekte as gedragsverslawing gekonseptualiseer kan word.

Pasiënte met Parkinsonsiekte met 'n impulsbeheersversteuring toon 'n afname in VET-aktiwiteit in die regte VStr tydens risikotaking en het die rustende serebraalbloedvloei in die regte VStr aansienlik verminder in vergelyking met hul eweknieë in die gesonde siekte (Rao et al., 2010). Op dieselfde manier is daar gevind dat pasiënte met Parkinsonsiekte met impulsbeheer-afwykings 'n vooroordeel toon teenoor riskante dobbel in vergelyking met kontrole-pasiënte, en dat dopamien-agoniste die neem van risiko's verhoog het terwyl die VStr-aktiwiteit verminder het (Voon et al., 2011). Die skrywers het voorgestel dat dopamien-agoniste breinaktiwiteit van risiko-inligting by kwesbare pasiënte kan ontkoppel en sodoende riskante keuses bevoordeel. 'N Ander fMRI-studie het gemeld dat, met betrekking tot Parkinson se kontroles, die impulsbeheersversteuring van die pasiënte met Parkinson 'n verminderde RPE-sein aan die anterior isolasie en orbito-frontale korteks gehad het. Hulle het ook getoon dat dopamien-agoniste die tempo van leer by winste-uitkomste verhoog het, en verhoogde RPE-aktiwiteit verhoog het, wat daarop dui dat dopamien-agoniste die neurale aktiwiteit kan skeefloop om 'beter as verwagte' uitkomste te kodeer in pasiënte met Parkinson-siekte wat vatbaar is vir impulsbeheer-afwykings (Voon et al. ., 2010).

Alhoewel verskille in striatal dopamienesignasie Parkinson-siekte-pasiënte kan onderskei wat patologiese dobbelary doen en nie ontwikkel nie, is die werking van dopamienagoniste se risikobepaling onduidelik. Dopamien-agoniste verander die manier waarop die brein van gesonde individue reageer op die afwagting en terugvoering van belonings. Tydens beloningterugvoering het die toediening van 'n enkele dosis pramipexol aan gesonde volwassenes 'n verminderde VStr-aktiwiteit in 'n lotery-spel veroorsaak (Riba et al., 2008). Op dieselfde manier was daar verminderde VStr-aktivering toe die pasiënte van Parkinson 'n dosis L-Dopa ontvang het in vergelyking met placebo (Cools et al., 2007). Hierdie patroon van hipoaktivering herinner aan dié wat by patologiese gokkers sonder Parkinson-siekte voorkom (Reuter et al., 2005): Tydens 'n gesimuleerde dobbeltaak het patologiese dobbelaars 'n verminderde aktivering getoon ten opsigte van kontroles in die ventromediale prefrontale korteks en die VStr. Die erns van dobbelary is negatief gekorreleer met die BOLD-effek in die VStr en ventromediale prefrontale korteks, wat daarop dui dat hipoaktiwiteit 'n voorspeller is van die erns van dobbelary. Soos hierbo aangedui, is gevind dat impulsbeheersversteuring Parkinson-pasiënte rustperfusie verminder het, sowel as 'n afname in VETAAL aktiwiteit tydens risikotaking in die VStr in vergelyking met Parkinson se kontroles (Rao et al., 2010). Hierdie studies suggereer dat dopamienagoniste individue belonings soek en riskante keuses maak (Riba et al., 2008), te midde van onderdrukte VStr-reaksie op belonings.

Daar moet egter op gelet word dat verminderde aktivering van VStr in fMRI-eksperimente nie noodwendig dui op verminderde dopaminerge seine nie. Daar is bewyse om relatiewe gespaar mesolimbiese dopamienignaal te ondersteun as die risikofaktor vir patologiese dobbelary in Parkinson-siekte. Eerstens kan die herhaaldelike inname van 'n dopaminerge medikasie vir die behandeling van Parkinson-siekte lei tot sensibilisering van dopamien seine. VStr-sensitisering is getoon na herhaalde amfetamien toediening by mense (Boileau et al., 2006). Boonop word die ventrale gedeelte van die striatum relatief gespaar deur die siekte in Parkinson-siekte in vergelyking met die ruggebiede (Kish et al., 1988), en dus het dopamienvervangingsterapie, terwyl die dopamienekort in die dorsale striatum tot normale vlakke reggestel word, die potensiaal om dopamienvlakke in die VStr-kring tot hoër as optimale vlakke te verhoog (Cools et al., 2007). Hierdie 'oordosis' teorie is eers deur Gotham et al. Voorgestel. (1988) om die feit te verklaar dat die toediening van L-Dopa aan pasiënte met Parkinson-siekte, terwyl die verbetering van sommige kognitiewe gebreke, ook spesifieke gestremdhede in ander kognitiewe take voor die strio-konflik kan veroorsaak. In die geval van impulsbeheer-afwykings, stel ons voor dat oormatige dopaminerge stimulasie in die VStr die dips in dopamienignaal verduister wat verband hou met negatiewe voorspellingsfoute.

Die insula is ook betrokke by beeldstudies van patologiese dobbelary in Parkinson-siekte. In 'n fMRI-studie het Ye et al. (2010) gevind dat tydens die afwagting van geldelike belonings, 'n enkele dosis pramipexol (in vergelyking met placebo) die aktiwiteit van die VStr verhoog het, die interaksie tussen die VStr en die anterior insula verbeter het, maar die interaksie tussen die VStr en die prefrontale korteks verswak het, wat lei tot verhoogde impulsiwiteit. Cilia et al. (2008) Daar is gevind dat Parkinson-pasiënte met patologiese dobbelrus 'n rustige oormatige aktiwiteit in breinareas in die mesokortikolimbiese netwerk het, insluitend die insula. In 'n fMRI-studie het pasiënte met impulsbeheersversteuring relatiewe tot Parkinson se kontroles 'n afname in die anterior isolêre en orbitofrontale korteks (van Eimeren et al., 2009; Voon et al., 2010). Ten slotte, in 'n studie van pasiënte met Parkinson-siekte met en sonder hiperseksualiteit, het 'n enkele dosis L-Dopa die normale insulêre deaktivering wat gesien is as reaksie op erotiese foto's, slegs by die hiperseksuele pasiënte, afgeskaf (Politis et al., 2013). Saamgevat kan hierdie resultate dui op 'n wanbalans tussen die prefrontale-streatum-konnektiwiteit en die insula-striatum-konnektiwiteit, wat die invloed van potensiële winste bo die potensiële risiko's (verliese) in besluitneming bevoordeel.

Risiko neem en afkeer van verlies

'N Invloedryke raamwerk vir die bestudering van riskante besluitneming is vooruitsigsteorie, ontwikkel deur Kahneman en Tversky (1979). 'N Belangrike bevinding van hul werk is verlies-afkeer, 'n neiging dat verliese groter is as potensiële winste, en dat individue gewoonlik riskante keuses moet afstaan ​​wanneer minder waardevolle veiliger alternatiewe bestaan. Byvoorbeeld, die meeste mense verwerp die aanbod van 'n muntstuk, tensy die potensiële wins aansienlik groter is as die potensiële verlies. Impulsiwiteit, ten minste in 'n dobbelkonteks, kan gekenmerk word as 'n ommekeer van afkeer van verlies, en 'n oorweging van potensiële voordele relatief tot verliese. Dit moet nog gesien word of die afkeer van verliese die gevolg is van asimmetriese gewigstoekenning van winste en verliese langs 'n enkele waardeaser (Tom et al., 2007), of uit 'n mededingende interaksie tussen afsonderlike stelsels vir winste en verliese (Kuhnen en Knutson, 2005; De Martino et al., 2010). Albei modelle is moontlik korrek: onlangse fMRI-bewyse (Canessa et al., 2013) toon bidirectionele reaksies op verliese en winste in die VStr en ventromediale prefrontale korteks (positief vir winste) en die amygdala en insula (positief vir verliese). In beide gevalle is daar 'n groter aktivering vir potensiële verliese, en korreleer dit met individuele verlies-afkeer gemeet aan die hand van prospektieteorie (Kahneman en Tversky, 1979). Daar is egter ook breinstreke wat uniek reageer op moontlike verliese, naamlik die regte insula en die amygdala, wat weereens die individuele variasie in verliesverlies weerspieël (Canessa et al., 2013). Uiteindelik lyk dit asof 'n netwerk van streke wat op VStr, insula en amygdala gesentreer is, wins- en verliesverwagting bereken op 'n manier wat tipies tot verliesverlies lei. Interessant genoeg vorm hierdie strukture, tesame met anterior cingulate, 'n intrinsieke konnektiwiteitsnetwerk soos geïdentifiseer deur die rustende toestand fMRI. Daar word vermoed dat hierdie netwerk betrokke is by die opsporing en verwerking van emosionele opvallende gebeure (Seeley et al., 2007).

Verliesverlies kan op 'n emosionele basis verklaar word, met potensiële winste en verliese wat gedrag beïnvloed deur verskillende emosies (Loewenstein et al., 2001), naamlik motivering aan die winskant en angs vir verliese. So 'n model bind eersgenoemde moontlik aan die nucleus accumbens en laasgenoemde aan die amygdala en insula. In albei gevalle is dit denkbaar dat individue wat relatief minder verkeerd is, ook die risiko loop vir impulsiewe gedrag soos dwelmverslawing en dobbelary as gevolg van die relatiewe waardering van verliese, hoewel dit verbasend genoeg nog formeel getoets moet word.

Daar is bewyse wat die striatum impliseer in die ommekeer van normale verlies-afkeer by patologiese gokkers. Die verlies van striatale dopamienneurone in Parkinson-siekte hou verband met verminderde risiko-gedrag in vergelyking met kontrole persone (Brand et al., 2004; Labudda et al., 2010) terwyl chroniese toediening van dopamienagoniste, veral in hoë dosisse, hierdie neiging omkeer en bevorder riskante gedrag en impulsiwiteit (Dagher en Robbins, 2009). In die gesonde brein, akute toediening van D2 dopamien-agoniste kan ook 'n toename in riskante keuses by mense veroorsaak (Riba et al., 2008) en rotte (St Onge en Floresco, 2009). Akute D2/D3 Daar is gevind dat reseptorstimulasie ingewikkelde veranderinge in die waarde van verliese wat as die moeite werd is om na te jaag, veroorsaak (jaag is die voortgesette dobbelary om verliese te verhaal) (Campbell-Meiklejohn et al., 2011). Gesamentlik dui dit daarop dat dopamien, wat op die striatum en moontlik ander mesolimbiese strukture werk, die verlies-afkeer kan moduleer. Twee studies by pasiënte met Parkinson-siekte wat nie deur impulsbeheersversteurings geraak is nie, het bevind dat 'n enkele dosis van die dopamien-agonistiese pramipexol in 'n geval die verliesvoorspellingsfout in die orbito-frontale korteks verminder het (van Eimeren et al., 2009) en die orbito-frontale korteks en insula in die ander (Voon et al., 2010). Samevattend lyk dit asof tonika-dopamienaktiwiteit die seinvoorspelling van verlies verminder, en dit kan dus die afkeer van verlies verminder.

Ons stel 'n algemene raamwerk voor wat gebaseer is op die vooruitsigsteorie, waarin die afwagting van potensiële verliese en belonings bereken word, moontlik aanvanklik in afsonderlike breinstreke, en geïntegreer word om 'n besluitwaarde te bereken (Figuur (Figure3) .3). Ons spekuleer dat die afwagting van winste bereken kan word in die ventrale mediale prefrontale korteks, gebaseer op talle beeldstudies wat hierdie gebied in berekening van waarde impliseer (Kable en Glimcher, 2007; Plassmann et al., 2007; Bartra et al., 2013). Soos hierbo bespreek, kan die amygdala en insula betrokke wees in die berekening van verliesvoorspelling. Die moontlike webwerf vir die finale berekening van waarde, ten minste met die doel om keuses en aksieplanne op te dateer, is die striatum, wat redelik direkte toegang het tot breinstreke wat by aksiebeplanning betrokke is (van der Meer et al., 2012). Die striatum het inherente rolle in beide reaksiewer-verenigings (dorsale striatum) (Alexander en Crutcher, 1990) en die skep van stimuleringsbeloningsvoorwaardes (VStr), wat dit die unieke geleentheid bied om waarde te bereken (Packard en Knowlton, 2002). Striatale waardesignale kan versterkingsprosesse bevorder wat lei tot die opdatering van toekomstige aksies, strategieë en gewoontes, bemiddel deur die dorsale striatum, terwyl dit ook aptytwekkende beloning op soek is na gedrag via die VStr. Vir 'n oorsig van die rol van die striatum in waardekodering, sien Knutson et al. (2008); Bartra et al. (2013). Die balans tussen wins- en verliesevalueringstelsels kan ten minste gedeeltelik deur dopamien gemoduleer word. Ons stel 'n model voor waarin tonikum dopamien werk via die indirekte basale ganglia-baan (Figuur (Figure2) 2) reguleer inhiberende beheer wat as verlies-afkeer voorkom. Hier sal laer vlakke tonikum dopamien geassosieer word met verhoogde afkeer van verlies. Omgekeerd sou fasiese dopamien, wat via die direkte weg werk, die waarde van winste verhoog. Dit is gebaseer op die bevinding dat jong, gesonde proefpersone wat 'n enkele dosis van die dopamien-agonistkabergolien ontvang het, 'n verminderde leer toon in reaksie op winste (positiewe terugvoer), waarskynlik weens 'n presynaptiese effek (in lae dosisse, kabergolien, 'n D)2 agonis, verminder fasiese dopamienneuronvuur via aksies op hoë affiniteit D2 outoreptor, wat pre-sinapties op dopamienneurone geleë is (Frank en O'Reilly, 2006). Omgekeerd, haloperidol, 'n D2 antagonis, verhoogde leer uit winste, waarskynlik as gevolg van die vermoë om fasiese dopamienvuur te verbeter. Met betrekking tot Parkinson-siekte, as 'n pasiënt 'n individuele kwesbaarheid het vir verliese onderwaardeer, dan is dopamien-agonistterapie, wat tonies stimuleer D2 reseptore en blokkeer die waarneming van die fasiese dopamien-dips wat verband hou met negatiewe belonings, (Frank et al., 2004, 2007), kan dit tot nog minder afkeer van die verlies lei. Een interpretasie is dat die intensiteit van fasiese aktiwiteit die wins op die waarde van potensiële belonings bepaal, terwyl die toniese stimulering van D2 reseptore blokkeer die negatiewe terugvoer wat verband hou met verliese.

Figuur 3 

'N Model van besluitneming gebaseer op vooruitsigsteorie. (A) Die nut van potensiële winste en verliese word gegee deur die volgende vergelyking: u(x) = (x)α vir potensiële winste en u(x) = -λ · (-x)β vir verliese (Kahneman ...

Parkinson-pasiënte toon verbeterde positiewe leer wanneer hulle op dopaminerge medikasie gebruik word, en verbeterde negatiewe leer tydens medikasie, in vergelyking met ouderdomsparameters (Frank et al., 2004). Behandeling met dopamien D2 agoniste word nou aanvaar as die oorsaak van impulsbeheer-afwykings in Parkinson-siekte, waarin probleem dobbelary vir medisyne gebruik word. In die model wat hier voorgestel word, het D2 stimulasie sal die afkeer van verlies via die indirekte kortikostriatale weg verminder. Ons stel voor dat onder D2 agonistiese behandeling, het hierdie pasiënte 'n neiging om verliese te onderwaardeer en meer risikosoekend te wees. Dit stem ooreen met die waarneming dat die tekorte van die pasiënte met Parkinson-siekte in riskante besluitneming oorheers word deur die verminderde vermoë om negatiewe terugvoer te gebruik (Labudda et al., 2010). Die effek op die wins, risiko en verliesverwerking van dopamien seine in ander dele van die mesolimbiese en mesokortikale stelsel, veral die vmPFC, OFC, insula en amygdala, moet nog in diepte ondersoek word.

Verliesverdraagsaamheidsprofiel kan ook beïnvloed word deur norepinefrien seine. By gesonde vrywilligers het 'n enkele dosis van die sentraalwerkende beta-blokker propranolol die waargenome grootte van verliese verminder (Rogers et al., 2004) en normale variasies in die heropname van norepinefrien in die thalamus, soos bepaal deur PET, korreleer met verlies-afkeer (Takahashi et al., 2013). 'N Verklaring hiervoor is dat norepinefrien die opwekkingsrespons op moontlike verliese verhoog, en dat lae norepinefrien-seine daarom die afkeer van verlies kan verminder. Alhoewel norepinefrienneurone ook by Parkinson-siekte aangetas word, is hul rol in die motiverende en impulsiewe aspekte van die siekte nog nie ondersoek nie (Vazey en Aston-Jones, 2012).

Gevolgtrekking

Die oorsaaklike verband tussen dopamien D2 reseptor-agonisme en impulsbeheer-afwykings in Parkinson-siekte het meer algemene gevolge vir verslawing. Eerstens ontwikkel nie alle individue verslawende sindrome na dopamienvervangingsterapie nie; dit lyk asof diegene wat wel dopamienignaal relatief bewaar is in die mesolimbiese weg, moontlik deur 'n kombinasie van hul spesifieke patroon van neurodegenerasie, sensitisering en pre-morbiede kwesbaarheid (blyk uit die feit dat 'n familiegeskiedenis van verslawing 'n risikofaktor is). Dit kan gedink word dat verbeterde mesolimbiese oordrag ook 'n risikofaktor in die algemene bevolking is (Buckholtz et al., 2010). Tweedens is dit duidelik dat D2 reseptor-agonisme alleen is voldoende vir die ontwikkeling van die verslawende sindroom. Terwyl D1/D2 agoniste soos L-Dopa kan self verslawend wees (Lawrence et al., 2003), D2 agoniste word nie gewoonlik kompulsief toegedien nie; eerder, hulle het die vermoë om ander verslawings soos patologiese dobbelary te bevorder (O'Sullivan et al., 2011). Dit word ondersteun deur diere-eksperimente (Collins en Woods, 2009) berekeningsneurwetenskaplike modelle (Cohen en Frank, 2009bewyse van molekulêre biologie (Shen et al., 2008) wat daarop dui dat D1 reseptorstimulasie versterk terwyl D2 reseptorstimulasie rem die indirekte weg. Ons stel voor dat D2 agonisme, by kwesbare individue, het die effek van 'die rem los' op versterkingstelsels, waardeur die ontwikkeling van impulsbeheer-afwykings vergemaklik word. Die tyd-geslote aard van die D2 effek, en die feit dat verslawende gedrag tipies oplos by die staking van die dopamien-agonis, strook met die teorie dat toniese dopamien 'n verkwikkende effek het op beloning soekende gedrag (Niv et al., 2007; Dagher en Robbins, 2009).

Ons let egter daarop dat ander meganismes behalwe deur dopamien-bemiddelde ontwrigting van reaksies op versterking van gebeure en stimuli 'n rol kan speel. Byvoorbeeld, Averbeck et al. (2014) het voorgestel dat pasiënte met Parkinson-siekte met impulsbeheer-afwykings onseker is oor die gebruik van toekomstige inligting om gedrag te lei, wat tot impulsiwiteit kan lei ('n neiging tot onmiddellike optrede). Ook tekorte aan die frontale lob (Djamshidian et al., 2010) kan ook lei tot impulsiwiteit deur verswakte selfbeheersing. Hierdie meganismes hoef nie onderling uitsluitend te wees nie.

Konflik van belangstelling

Die skrywers verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belange beskou kan word.

Erkennings

Hierdie werk is ondersteun deur toekennings van die Canadian Institutes of Health Research en Parkinson Society Canada aan Alain Dagher en beurse van die National Sciences and Engineering Research Council of Canada aan Crystal A. Clark.

Verwysings

  1. Abler B., Walter H., Erk S., Kammerer H., Spitzer M. (2006). Voorspellingsfout as 'n lineêre funksie van beloningswaarskynlikheid is gekodeer in menslike kernklemme. Neuroimage 31, 790-795 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.001 [PubMed] [Kruisverwysing]
  2. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). Die funksionele anatomie van basale ganglia-afwykings. Neigings Neurosci. 12, 366 – 375 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-x [PubMed] [Kruisverwysing]
  3. Alexander GE, besturende direkteur van Crutcher (1990). Funksionele argitektuur van basale ganglia-stroombane: neurale substraat van parallelle verwerking. Neigings Neurosci. 13, 266 – 271 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-l [PubMed] [Kruisverwysing]
  4. Ambermoon P., Carter A., ​​Hall WD, Dissanayaka NN, O'Sullivan JD (2011). Afwykings van impulsbeheer by pasiënte met Parkinson-siekte wat dopamienvervangingsterapie ontvang: bewyse en implikasies vir die verslaafdesveld. Verslawing 106, 283 – 293 10.1111 / j.1360-0443.2010.03218.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  5. Amerikaanse psigiatriese vereniging (2000). Diagnostiese en statistiese handleiding vir geestesversteurings. 4th Edn., Text Revision, Washington, DC: APA
  6. Antonini A., Siri C., Santangelo G., Cilia R., Poletti M., Canesi M., et al. (2011). Impulsiwiteit en kompulsiwiteit by dwelm-naïewe pasiënte met Parkinson-siekte. Mov. Disord. 26, 464 – 468 10.1002 / mds.23501 [PubMed] [Kruisverwysing]
  7. Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A. (2014). Impulsiewe en kompulsiewe gedrag by Parkinson-siekte. Annu. Eerw. Clin. Psychol. 10, 553 – 580 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  8. Bartra O., McGuire JT, Kable JW (2013). Die waardasiestelsel: 'n koördinaat-gebaseerde meta-analise van BOLD fMRI-eksperimente wat neurale korrelate van subjektiewe waarde ondersoek. Neuroimage 76, 412 – 427 10.1016 / j.neuroimage.2013.02.063 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  9. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Veranderde dopamienfunksie in patologiese dobbelary. Psychol. Med. 27, 473 – 475 10.1017 / s0033291796003789 [PubMed] [Kruisverwysing]
  10. Boileau I., Dagher A., ​​Leyton M., Gunn RN, Baker GB, Diksic M., et al. (2006). Modellering van sensitisering vir stimulante by mense: 'n [11C] raclopride / positron emissie tomografie studie by gesonde mans. Boog. Gen. Psigiatrie 63, 1386 – 1395 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed] [Kruisverwysing]
  11. Brand M., Labudda K., Kalbe E., Hilker R., Emmans D., Fuchs G., et al. (2004). Besluitnemingsprobleme by pasiënte met Parkinson-siekte. Behav. Neurol. 15, 77 – 85 10.1155 / 2004 / 578354 [PubMed] [Kruisverwysing]
  12. Breiter HC, Aharon I., Kahneman D., Dale A., Shizgal P. (2001). Funksionele beelding van neurale reaksies op verwagting en ervaring van geldelike winste en verliese. Neuron 30, 619 – 639 10.1016 / s0896-6273 (01) 00303-8 [PubMed] [Kruisverwysing]
  13. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, et al. (2010). Dopaminergiese netwerkverskille in menslike impulsiwiteit. Wetenskap 329: 532 10.1126 / science.1185778 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  14. Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Di Filippo M. (2007). Dopamien-bemiddelde regulering van kortikostriatale sinaptiese plastisiteit. Neigings Neurosci. 30, 211 – 219 10.1016 / j.tins.2007.03.001 [PubMed] [Kruisverwysing]
  15. Callesen MB, Scheel-Kruger J., Kringelbach ML, Moller A. (2013). 'N Stelselmatige oorsig van impulsbeheer-afwykings in Parkinson-siekte. J. Parkinsons Dis. 3, 105 – 138 10.3233 / JPD-120165 [PubMed] [Kruisverwysing]
  16. Campbell-Meiklejohn D., Wakeley J., Herbert V., Cook J., Scollo P., Ray MK, et al. (2011). Serotonien en dopamien speel aanvullende rolle in dobbel om verliese te herstel. Neuropsigofarmakologie 36, 402 – 410 10.1038 / npp.2010.170 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  17. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD (2008). Weet wanneer om te stop: die breinmeganismes om verliese te jaag. Biol. Psigiatrie 63, 293 – 300 10.1016 / j.biopsych.2007.05.014 [PubMed] [Kruisverwysing]
  18. Canessa N., Crespi C., Motterlini M., Baud-Bovy G., Chierchia G., Pantaleo G., et al. (2013). Die funksionele en strukturele neurale basis van individuele verskille in verlies-aversie. J. Neurosci. 33, 14307 – 14317 10.1523 / jneurosci.0497-13.2013 [PubMed] [Kruisverwysing]
  19. Castellani B., Rugle L. (1995). 'N Vergelyking van patologiese gokspelers met alkoholiste en kokaïne-misbruikers oor impulsiwiteit, sensasiesoek en hunkering. Int. J. Verslaafde. 30, 275 – 289 10.3109 / 10826089509048726 [PubMed] [Kruisverwysing]
  20. Cavedini P., Riboldi G., Keller R., D'Annucci A., Bellodi L. (2002). Disfunksie van die frontale lob by patologiese dobbelpasiënte. Biol. Psigiatrie 51, 334 – 341 10.1016 / s0006-3223 (01) 01227-6 [PubMed] [Kruisverwysing]
  21. Chang LJ, Sanfey AG (2009). Onvergeetlike ultimatums? Oortredings van verwagtinge bevorder verbeterde sosiale geheue na ekonomiese onderhandeling. Front. Behav. Neurosci. 3: 36 10.3389 / neuro.08.036.2009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  22. Chikama M., McFarland NR, Amaral DG, Haber SN (1997). Insulêre kortikale projeksies na funksionele streke van die striatum hou verband met die kortikale sitoarchitektoniese organisasie in die primaat. J. Neurosci. 17, 9686 – 9705 [PubMed]
  23. Christopoulos GI, Tobler PN, Bossaerts P., Dolan RJ, Schultz W. (2009). Neurale korrelate van waarde-, risiko- en risiko-aversie wat bydra tot besluitneming onder risiko. J. Neurosci. 29, 12574-12583 10.1523 / JNEUROSCI.2614-09.2009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  24. Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., et al. (2010). Verlaagde dopamien-transporteerdigtheid in die ventrale striatum van pasiënte met Parkinson-siekte en patologiese dobbelary. Neurobiol. Dis. 39, 98 – 104 10.1016 / j.nbd.2010.03.013 [PubMed] [Kruisverwysing]
  25. Cilia R., Siri C., Marotta G., Isaias IU, De Gaspari D., Canesi M., et al. (2008). Funksionele abnormaliteite onderliggend aan patologiese dobbelary by parkinson-siekte. Boog. Neurol. 65, 1604 – 1611 10.1001 / archneur.65.12.1604 [PubMed] [Kruisverwysing]
  26. Clark L., Bechara A., Damasio H., Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW (2008). Differensiële effekte van insulêre en ventromediale prefrontale korteks letsels op riskante besluitneming. Brein 131, 1311 – 1322 10.1093 / brein / awn066 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  27. Cohen MX, Frank MJ (2009). Neurokomputasionele modelle van basale ganglia funksioneer in leer, geheue en keuse. Behav. Brein Res. 199, 141 – 156 10.1016 / j.bbr.2008.09.029 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  28. Collins GT, Woods JH (2009). Invloed van gekondisioneerde versterking op die reaksie-handhawende effekte van kinpirool by rotte. Behav. Pharmacol. 20, 492 – 504 10.1097 / fbp.0b013e328330ad9b [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  29. Cools R., Lewis SJG, Clark L., Barker RA, Robbins TW (2007). L-DOPA ontwrig die aktiwiteit in die nucleus accumbens tydens omkeerleer in Parkinson-siekte. Neuropsigofarmakologie 32, 180 – 189 10.1038 / sj.npp.1301153 [PubMed] [Kruisverwysing]
  30. Craig AD (2002). Hoe voel jy? Interosepsie: die gevoel van die fisiologiese toestand van die liggaam. Nat. Ds Neurosci. 3, 655 – 666 10.1038 / nrn894 [PubMed] [Kruisverwysing]
  31. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (2001). Neurale aktiwiteit in die menslike brein wat verband hou met onsekerheid en opwekking tydens afwagting. Neuron 29, 537 – 545 10.1016 / s1053-8119 (01) 91735-5 [PubMed] [Kruisverwysing]
  32. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., el-Guebaly N. (2005). Cue-geïnduseerde breinaktiwiteit by patologiese dobbelaars. Biol. Psigiatrie 58, 787 – 795 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed] [Kruisverwysing]
  33. D'Ardenne K., McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). KOLWE reaksies wat dopaminergiese seine in die ventrale tegmentale gebied van die mens weerspieël. Wetenskap 319, 1264 – 1267 10.1126 / wetenskap.1150605 [PubMed] [Kruisverwysing]
  34. Dagher A., ​​Robbins TW (2009). Persoonlikheid, verslawing, dopamien: insigte oor Parkinson-siekte. Neuron 61, 502 – 510 10.1016 / j.neuron.2009.01.031 [PubMed] [Kruisverwysing]
  35. Davie M. (2007). Patologiese dobbelary wat verband hou met kabergolienterapie by 'n pasiënt met 'n pituïtêre prolaktinoom. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 19, 473 – 474 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.473 [PubMed] [Kruisverwysing]
  36. De Martino B., Camerer CF, Adolphs R. (2010). Amygdala-skade elimineer afkeer van geldverlies. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 107, 3788 – 3792 10.1073 / pnas.0910230107 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  37. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Geneesmiddels wat deur mense misbruik word, verhoog verkieslik sinaptiese dopamienkonsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vrylik bewegende rotte. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA 85, 5274 – 5278 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  38. Djamshidian A., Jha A., O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L., Jacobson C., Brown P., et al. (2010). Risiko en leer by impulsiewe en nie-impulsiewe pasiënte met Parkinson-siekte. Mov. Disord. 25, 2203 – 2210 10.1002 / mds.23247 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  39. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE (2005). Patologiese dobbelary veroorsaak deur medisyne wat gebruik word om Parkinson-siekte te behandel. Boog. Neurol. 62, 1377 – 1381 10.1001 / archneur.62.9.noc50009 [PubMed] [Kruisverwysing]
  40. Driver-Dunckley ED, Noble BN, Hentz JG, Evidente VG, Caviness JN, Parish J., et al. (2007). Dobbelary en 'n verhoogde seksuele begeerte met dopaminerge medikasie in 'n rustelose bene-sindroom. Clin. Neuropharmacol. 30, 249 – 255 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e [PubMed] [Kruisverwysing]
  41. Duncan J., Owen AM (2000). Algemene streke van die menslike voorste lob word gewerf deur verskillende kognitiewe eise. Neigings Neurosci. 23, 475 – 483 10.1016 / s0166-2236 (00) 01633-7 [PubMed] [Kruisverwysing]
  42. Duvarci I., Varan A. (2000). Beskrywende kenmerke van Turkse patologiese dobbelaars. Scand. J. Psychol. 41, 253 – 260 10.1111 / 1467-9450.00195 [PubMed] [Kruisverwysing]
  43. Eckert MA, Menon V., Walczak A., Ahlstrom J., Denslow S., Horwitz A., et al. (2009). In die hart van die ventrale aandagstelsel: die regter anterior insula. Neurie. Breinkaart. 30, 2530 – 2541 10.1002 / hm.20688 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  44. Elliott R., Friston KJ, Dolan RJ (2000). Verdeelbare neurale reaksies in menslike beloningstelsels. J. Neurosci. 20, 6159 – 6165 [PubMed]
  45. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Verpligte dwelmgebruik gekoppel aan gesentraliseerde ventrale striatale dopamienoordrag. Ann. Neurol. 59, 852 – 858 10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Kruisverwysing]
  46. Falhammar H., Yarker JY (2009). Patologiese dobbelary en hiperseksualiteit by prolerginoom wat deur kabergolien behandel word. Med. J. Aust. 190, 97 [PubMed]
  47. Frank MJ, O'Reilly RC (2006). 'N Meganistiese weergawe van striatal dopamienfunksie in menslike kognisie: psigofarmakologiese studies met cabergoline en haloperidol. Behav. Neurosci. 120, 497 – 517 10.1037 / 0735-7044.120.3.497.supp [PubMed] [Kruisverwysing]
  48. Frank MJ, Samanta J., Moustafa AA, Sherman SJ (2007). Hou u perde vas: impulsiwiteit, diep breinstimulasie en medikasie tydens parkinsonisme. Wetenskap 318, 1309 – 1312 10.1126 / wetenskap.1146157 [PubMed] [Kruisverwysing]
  49. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Met wortel of met stok: kognitiewe versterkingsleer in parkinsonisme. Wetenskap 306, 1940 – 1943 10.1126 / wetenskap.1102941 [PubMed] [Kruisverwysing]
  50. Frank MJ (2005). Dinamiese dopamienmodulasie in die basale ganglia: 'n neuro-berekeningsverslag van kognitiewe tekorte in medisyne en nie-gemedikeerde Parkinsonisme. J. Cogn. Neurosci. 17, 51 – 72 10.1162 / 0898929052880093 [PubMed] [Kruisverwysing]
  51. Frosini D., Pesaresi I., Cosottini M., Belmonte G., Rossi C., Dell'Osso L., et al. (2010). Parkinson-siekte en patologiese dobbelary: resultate van 'n funksionele MRI-studie. Mov. Disord. 25, 2449 – 2453 10.1002 / mds.23369 [PubMed] [Kruisverwysing]
  52. Gerdeman GL, Ronesi J., Lovinger DM (2002). Postsynaptiese endokannabinoïde vrystelling is van kritieke belang vir langdurige depressie in die striatum. Nat. Neurosci. 5, 446 – 451 10.1038 / nn832 [PubMed] [Kruisverwysing]
  53. Giovannoni G., O'Sullivan JD, Turner K., Manson AJ, Lees AJ (2000). Hedonistiese homeostatiese disregulasie by pasiënte met Parkinson-siekte op dopamienvervangingsterapieë. J. Neurol. Neurochir. Psigiatrie 68, 423 – 428 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  54. Goodman A. (2008). Neurobiologie van verslawing: 'n integrerende oorsig. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kruisverwysing]
  55. Gotham AM, Brown RG, Marsden CD (1988). Kognitiewe 'frontale' funksie by pasiënte met Parkinson-siekte 'aan' en 'af' levodopa. Brein 111 (Pt. 2), 299 – 321 10.1093 / brein / 111.2.299 [PubMed] [Kruisverwysing]
  56. Goudriaan AE, Oosterlaan J., die Beurs E., van die Brink W. (2005). Besluitneming in patologiese dobbelary: 'n vergelyking tussen patologiese spelers, alkoholafhanklikes, persone met Tourette-sindroom en normale beheermaatreëls. Brein Res. Cogn. Brein Res. 23, 137-151 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017 [PubMed] [Kruisverwysing]
  57. Genade AA (2000). Die tonika / fasiese model van die regulering van dopamienstelsels en die implikasies daarvan vir die begrip van drang na alkohol en psigostimulante. Verslawing 95, 119 – 128 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  58. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN (2006). Die neurobiologie van substans- en gedragsverslawing. CNS Spectr. 11, 924 – 930 [PubMed]
  59. Gschwandtner U., Aston J., Renaud S., Fuhr P. (2001). Patologiese dobbelary by pasiënte met Parkinson-siekte. Clin. Neuropharmacol. 24, 170 – 172 10.1097 / 00002826-200105000-00009 [PubMed] [Kruisverwysing]
  60. Hakyemez HS, Dagher A., ​​Smith SD, Zald DH (2008). Driatale oordrag van dopamien by gesonde mense tydens 'n passiewe geldelike beloningstaak. Neuroimage 39, 2058 – 2065 10.1016 / j.neuroimage.2007.10.034 [PubMed] [Kruisverwysing]
  61. Hernandez-Lopez S., Tkatch T., Perez-Garci E., Galarraga E., Bargas J., Hamm H., et al. (2000). D2-dopamienreseptore in striatale, stekelrige neurone verminder L-tipe Ca2 + strome en opgewondenheid via 'n nuwe PLC [beta] 1-IP3-kalsineurien-seinkaskas. J. Neurosci. 20, 8987 – 9895 [PubMed]
  62. Holman A. (2009). Gedrag met impulsbeheer, wat verband hou met pramipexol wat gebruik word om fibromialgie te behandel. J. Gambl. Stoet. 25, 425 – 431 10.1007 / s10899-009-9123-2 [PubMed] [Kruisverwysing]
  63. Huettel SA, Stowe CJ, Gordon EM, Warner BT, Platt ML (2006). Neurale handtekeninge van ekonomiese voorkeure vir risiko en dubbelsinnigheid. Neuron 49, 765 – 775 10.1016 / j.neuron.2006.01.024 [PubMed] [Kruisverwysing]
  64. Kable JW, Glimcher PW (2007). Die neurale korrelasies van subjektiewe waarde tydens intertemporale keuse. Nat. Neurosci. 10, 1625 – 1633 10.1038 / nn2007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  65. Kahneman D., Tversky A. (1979). Vooruitsigte teorie: 'n ontleding van die besluit onder risiko. Econometrica 47, 263 – 291 10.2307 / 1914185 [Kruisverwysing]
  66. Kahnt T., Park SQ, Cohen MX, Beck A., Heinz A., Wrase J. (2009). Dorsale streatal-middelbrein-verbinding by mense voorspel hoe versterkings gebruik word om besluite te lei. J. Cogn. Neurosci. 21, 1332 – 1345 10.1162 / jocn.2009.21092 [PubMed] [Kruisverwysing]
  67. Kish SJ, Shannak K., Hornykiewicz O. (1988). Ongelyke patroon van dopamienverlies in die striatum van pasiënte met idiopatiese Parkinson-siekte. Patofisiologiese en kliniese implikasies. N. Engl. J. Med. 318, 876 – 880 10.1056 / nejm198804073181402 [PubMed] [Kruisverwysing]
  68. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. (2001a). Die afwagting van die verhoging van die geldelike beloning werf selektief nucleus accumbens. J. Neurosci. 21: RC159 [PubMed]
  69. Knutson B., Greer SM (2008). Antisiperende invloed: neurale korrelasies en gevolge vir keuse. Philos. Trans. R. Soc. Lond B Biol. Sci. 363, 3771 – 3786 10.1098 / rstb.2008.0155 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  70. Knutson B., Delgado MR, Phillips PEM (2008). 'Voorstelling van subjektiewe waarde in die striatum' in Neuroeconomics: Decision Making and the Brain, redakteur Camerer C., Glimcher PW, Fehr E., Poldrack RA, redakteurs. (New York: Academic Press;), 398 – 406
  71. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001b). Onderskeiding van afwagting en uitkoms van beloning met gebeurtenisverwante fMRI. Neuroreport 12, 3683 – 3687 10.1097 / 00001756-200112040-00016 [PubMed] [Kruisverwysing]
  72. Knutson B., Taylor J., Kaufman M., Peterson R., Glover G. (2005). Verspreide neurale voorstelling van verwagte waarde. J. Neurosci. 25, 4806 – 4812 10.1523 / JNEUROSCI.0642-05.2005 [PubMed] [Kruisverwysing]
  73. Knutson B., Westdorp A., Kaiser E., Hommer D. (2000). FMRI visualisering van brein aktiwiteit tydens 'n monetêre aansporing vertraging taak. Neuroimage 12, 20-27 10.1006 / nimg.2000.0593 [PubMed] [Kruisverwysing]
  74. Ko CH, Liu GC, Hsiao S., Yen JY, Yang MJ, Lin WC, et al. (2009). Breinaktiwiteite wat verband hou met die speldrang van aanlynverslawing. J. Psychiatr. Res. 43, 739 – 747 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [Kruisverwysing]
  75. Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Endokannabinoïed-bemiddelde redding van striatal LTD en motoriese tekorte in die Parkinson-modelle. Aard 445, 643 – 647 10.1038 / nature05506 [PubMed] [Kruisverwysing]
  76. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). Die neurale basis van finansiële risiko neem. Neuron 47, 763 – 770 10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Kruisverwysing]
  77. Labudda K., Brand M., Mertens M., Ollech I., Markowitsch HJ, Woermann FG (2010). Besluitneming onder risikotoestand by pasiënte met Parkinson-siekte: 'n gedrags- en fMRI-studie. Behav. Neurol. 23, 131 – 143 10.1155 / 2010 / 743141 [PubMed] [Kruisverwysing]
  78. Lawrence AD, Brooks DJ, Whone AL (2013). Ventrale striatale dopaminesintesevermoë voorspel finansiële ekstravagansie in Parkinson-siekte. Front. Psychol. 4: 90 10.3389 / fpsyg.2013.00090 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  79. Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (2003). Verpligte gebruik van dopamienvervangingsterapie in Parkinson-siekte: beloningstelsels het verkeerd geloop? Lancet Neurol. 2, 595 – 604 10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5 [PubMed] [Kruisverwysing]
  80. Lee JY, Seo SH, Kim YK, Yoo HB, Kim YE, Song IC, et al. (2014). Ekstrastriatale dopaminerge veranderinge by pasiënte met Parkinson-siekte met impulsbeheer. J. Neurol. Neurochir. Psigiatrie 85, 23 – 30 10.1136 / jnnp-2013-305549 [PubMed] [Kruisverwysing]
  81. Litt A., Plassmann H., Shiv B., Rangel A. (2011). Dissosiasie van waardasie- en voorkeurseine tydens besluitneming. Cereb. Cortex 21, 95 – 102 10.1093 / cercor / bhq065 [PubMed] [Kruisverwysing]
  82. Lobo DS, Kennedy JL (2006). Die genetika van dobbel en gedragsverslawing. CNS Spectr. 11, 931 – 939 [PubMed]
  83. Loewenstein GF, Weber EU, Hsee CK, Welch N. (2001). Risiko as gevoelens. Psychol. Bul. 127, 267 – 286 10.1037 / 0033-2909.127.2.267 [PubMed] [Kruisverwysing]
  84. Mamikonyan E., Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S., Stern MB, et al. (2008). Langtermyn opvolg van impulsbeheer-afwykings in Parkinson-siekte. Mov. Disord. 23, 75 – 80 10.1002 / mds.21770 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  85. Marcellino D., Kehr J., Agnati LF, Fuxe K. (2012). Verhoogde affiniteit van dopamien vir D (2) -agtige teenoor D (1) -agtige reseptore. Relevansie vir volume-oordrag in die interpretasie van PET-bevindings. Synapse 66, 196 – 203 10.1002 / syn.21501 [PubMed] [Kruisverwysing]
  86. Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Dopamienverwante persoonlikheidseienskappe by parkinson-siekte. Neurologie 43 (Pt. 1), 505 – 508 10.1212 / wnl.43.3_part_1.505 [PubMed] [Kruisverwysing]
  87. Menza MA (2000). Die persoonlikheid wat verband hou met parkinson-siekte. Kur. Psigiatrie Rep. 2, 421 – 426 10.1007 / s11920-000-0027-1 [PubMed] [Kruisverwysing]
  88. Mink JW (1996). Die basale ganglia: gefokusde seleksie en remming van mededingende motoriese programme. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425 10.1016 / s0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Kruisverwysing]
  89. Molina JA, Sainz-Artiga MJ, Fraile A., Jimenez-Jimenez FJ, Villanueva C., Orti-Pareja M., et al. (2000). Patologiese dobbelary by Parkinson se siekte: 'n gedragsmanifestasie van farmakologiese behandeling? Mov. Onmin. 15, 869–872 10.1002 / 1531-8257 (200009) 15: 5 <869 :: aid-mds1016> 3.0.co; 2-i [PubMed] [Kruisverwysing]
  90. Montague PR, Berns GS (2002). Neurale ekonomie en die biologiese ondergrond van waardasie. Neuron 36, 265 – 284 10.1016 / s0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [Kruisverwysing]
  91. Niv Y., Daw ND, Joel D., Dayan P. (2007). Tonikum dopamien: geleentheidskoste en die beheer van reaksiekrag. Psigofarmakologie (Berl) 191, 507 – 520 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed] [Kruisverwysing]
  92. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ (2004). Verdeelbare rolle van ventrale en dorsale striatum in instrumentele kondisionering. Wetenskap 304, 452 – 454 10.1126 / wetenskap.1094285 [PubMed] [Kruisverwysing]
  93. O'Doherty JP, Hampton A., Kim H. (2007). Modelgebaseerde fMRI en die toepassing daarvan om leer en besluitneming te beloon. Ann. NY Acad. Sci. 1104, 35 – 53 10.1196 / annale.1390.022 [PubMed] [Kruisverwysing]
  94. O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, et al. (2011). As gevolg van cue-geïnduseerde vrystelling van dopamien by Parkinson-siekte, is daar 'n impulsiewe-kompulsiewe gedrag. Brein 134 (Pt. 4), 969 – 978 10.1093 / brein / awr003 [PubMed] [Kruisverwysing]
  95. Ochoa C., Alvarez-Moya EM, Penelo E., Aymami MN, Gomez-Pena M., Fernandez-Aranda F., et al. (2013). Tekortkominge by patologiese dobbelary: die rol van uitvoerende funksies, eksplisiete kennis en impulsiwiteit in verhouding tot besluite wat geneem word onder dubbelsinnigheid en risiko. Am. J. Verslaafde. 22, 492 – 499 10.1111 / j.1521-0391.2013.12061.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  96. Packard MG, Knowlton BJ (2002). Leer- en geheuefunksies van die Basal Ganglia. Annu. Ds Neurosci. 25, 563 – 593 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142937 [PubMed] [Kruisverwysing]
  97. Paulus-LP, Rogalsky C., Simmons A., Feinstein JS, Stein MB (2003). Verhoogde aktivering in die regte insula tydens die neem van 'n besluitneming oor risiko's hou verband met die vermyding van skade en neurotisisme. Neuroimage 19, 1439 – 1448 10.1016 / s1053-8119 (03) 00251-9 [PubMed] [Kruisverwysing]
  98. Petry NM, Stinson FS, Grant BF (2005). Komorbiditeit van DSM-IV patologiese dobbelary en ander psigiatriese afwykings: resultate van die Nasionale epidemiologiese opname oor alkohol en verwante toestande. J. Clin. Psigiatrie 66, 564 – 574 10.4088 / jcp.v66n0504 [PubMed] [Kruisverwysing]
  99. Petry NM (2001a). Patologiese dobbelaars, met en sonder dwelmgebruikversteurings, vertraag voordele teen hoë dosisse. J. Abnorm. Psychol. 110, 482 – 487 10.1037 // 0021-843x.110.3.482 [PubMed] [Kruisverwysing]
  100. Petry NM (2001b). Misbruik van middels, patologiese dobbelary en impulsiwiteit. Dwelm alkohol afhang. 63, 29 – 38 10.1016 / s0376-8716 (00) 00188-5 [PubMed] [Kruisverwysing]
  101. Pizzagalli D., Evins A., Schetter Erika C., Frank MJ, Pajtas P., Santesso D., et al. (2008). Enkele dosis van 'n dopamien-agonis belemmer versterkingsleer by mense: gedragsgetuienis vanuit 'n laboratorium-gebaseerde maatstaf van beloning-responsiwiteit. Psigofarmakologie (Berl) 196, 221 – 232 10.1007 / s00213-007-0957-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  102. Plassmann H., O'Doherty J., Rangel A. (2007). Orbito-frontale korteks kodes vir die bereidwilligheid om te betaal in alledaagse ekonomiese transaksies. J. Neurosci. 27, 9984 – 9988 10.1523 / jneurosci.2131-07.2007 [PubMed] [Kruisverwysing]
  103. Politis M., Loane C., Wu K., O'Sullivan SS, Woodhead Z., Kiferle L., et al. (2013). Neurale reaksie op visuele seksuele leidrade by dopamienbehandelingsgekoppelde hiperseksualiteit in Parkinson-siekte Brein 136 (Pt. 2), 400 – 411 10.1093 / brein / aws326 [PubMed] [Kruisverwysing]
  104. Pontone G., Williams JR, Bassett SS, Marsh L. (2006). Kliniese kenmerke wat verband hou met impulsbeheer-afwykings in Parkinson-siekte. Neurologie 67, 1258 – 1261 10.1212 / 01.wnl.0000238401.76928.45 [PubMed] [Kruisverwysing]
  105. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. (2003). Dobbelary dring aan by patologiese dobbelary: 'n funksionele studie vir magnetiese resonansbeelding. Boog. Gen. Psigiatrie 60, 828 – 836 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed] [Kruisverwysing]
  106. Preuschoff K., Quartz SR, Bossaerts P. (2008). Menslike insula-aktivering weerspieël risiko's sowel as risiko's. J. Neurosci. 28, 2745 – 2752 10.1523 / jneurosci.4286-07.2008 [PubMed] [Kruisverwysing]
  107. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ (1999). Smaakpersepsie by pasiënte met insulêre korteks letsels. Behav. Neurosci. 113, 663 – 671 10.1037 // 0735-7044.113.4.663 [PubMed] [Kruisverwysing]
  108. Quickfall J., Suchowersky O. (2007). Patologiese dobbelary wat verband hou met die gebruik van dopamien-agoniste in die sindroom van rustelose bene. Parkinsonisme verwant. Disord. 13, 535 – 536 10.1016 / j.parkreldis.2006.10.001 [PubMed] [Kruisverwysing]
  109. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, et al. (2010). Afnemende ventrale striatale aktiwiteit met impulsbeheer-afwykings in Parkinson-siekte. Mov. Disord. 25, 1660 – 1669 10.1002 / mds.23147 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  110. Ray NJ, Miyasaki JM, Zurowski M., Ko JH, Cho SS, Pellecchia G., et al. (2012). Ekstrastriatale dopaminerge afwykings van DA-homeostase by Parkinson-pasiënte met medikasie-geïnduseerde patologiese dobbelary: 'n [11C] FLB-457 en PET-studie. Neurobiol. Dis. 48, 519 – 525 10.1016 / j.nbd.2012.06.021 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  111. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Patologiese dobbelary word gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Nat. Neurosci. 8, 147-148 10.1038 / nn1378 [PubMed] [Kruisverwysing]
  112. Reynolds JN, Hyland BI, Wickens JR (2001). 'N sellulêre meganisme van beloningsverwante leer. Aard 413, 67 – 70 10.1038 / 35092560 [PubMed] [Kruisverwysing]
  113. Riba J., Krämer UM, Heldmann M., Richter S., Münte TF (2008). Dopamien-agonis verhoog die neem van risiko's, maar beloon die verwante breinaktiwiteit. PLoS One 3: e2479 10.1371 / journal.pone.0002479 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  114. Rogers RD, Lancaster M., Wakeley J., Bhagwagar Z. (2004). Effekte van beta-adrenoseptor blokkade op komponente van menslike besluitneming. Psigofarmakologie (Berl) 172, 157 – 164 10.1007 / s00213-003-1641-5 [PubMed] [Kruisverwysing]
  115. Rolls ET, Mccabe C., Redoute J. (2008). Verwagte waarde, beloning uitkoms, en tydelike verskille fout voorstellings in 'n waarskynlike besluit taak. Cereb. Cortex 18, 652 – 663 10.1093 / cercor / bhm097 [PubMed] [Kruisverwysing]
  116. Roy A., Adinoff B., Roehrich L., Lamparski D., Custer R., Lorenz V., et al. (1988). Patologiese dobbelary. 'N Psigobiologiese studie. Boog. Gen. Psigiatrie 45, 369 – 373 10.1001 / archpsyc.1988.01800280085011 [PubMed] [Kruisverwysing]
  117. Rutledge RB, Dean M., Caplin A., Glimcher PW (2010). Toets die hipotese van die beloningsvoorspellingsfout met 'n aksiomatiese model. J. Neurosci. 30, 13525 – 13536 10.1523 / jneurosci.1747-10.2010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  118. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). Die neurale basis van ekonomiese besluitneming in die Ultimatum-spel. Wetenskap 300, 1755 – 1758 10.1126 / wetenskap.1082976 [PubMed] [Kruisverwysing]
  119. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). 'N Neurale substraat van voorspelling en beloning. Wetenskap 275, 1593 – 1599 10.1126 / wetenskap.275.5306.1593 [PubMed] [Kruisverwysing]
  120. Schultz W., Tremblay L. È., Hollerman JR (1998). Beloon voorspelling in basale ganglias en voorste korteks van die primaat. Neurofarmakologie 37, 421 – 429 10.1016 / s0028-3908 (98) 00071-9 [PubMed] [Kruisverwysing]
  121. Schultz W. (2002). Word formeel met dopamien en beloning. Neuron 36, 241 – 263 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [Kruisverwysing]
  122. Seedat S., Kesler S., Niehaus DJ, Stein DJ (2000). Patologiese dobbelgedrag: opkoms sekondêr vir die behandeling van Parkinson se siekte met dopaminerge middels. Depressie. Angs 11, 185–186 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: aid-da8> 3.3.co; 2-8 [PubMed] [Kruisverwysing]
  123. Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., et al. (2007). Onafhanklike intrinsieke konnektiwiteitsnetwerke vir die verwerking van sake en uitvoerende beheer. J. Neurosci. 27, 2349 – 2356 10.1523 / jneurosci.5587-06.2007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  124. Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. (1999). Beraming van die voorkoms van ongestoorde dobbelgedrag in die Verenigde State en Kanada: 'n navorsingsintese. Am. J. Openbare Gesondheid 89, 1369 – 1376 10.2105 / ajph.89.9.1369 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  125. Shen W., Flajolet M., Greengard P., Surmeier DJ (2008). Dichotome dopaminerge beheer van die gestatale sinaptiese plastisiteit. Wetenskap 321, 848 – 851 10.1126 / wetenskap.1160575 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  126. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. (2000). Algemene genetiese kwesbaarheid vir patologiese dobbelary en alkoholafhanklikheid by mans. Boog. Gen. Psigiatrie 57, 666 – 673 10.1001 / archpsyc.57.7.666 [PubMed] [Kruisverwysing]
  127. Smeding H., Goudriaan A., Foncke E., Schuurman P., Speelman J., Schmand B. (2007). Patologiese dobbelary na bilaterale STN-stimulasie in Parkinson-siekte. J. Neurol. Neurochir. Psigiatrie 78, 517 – 519 10.1136 / jnnp.2006.102061 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  128. St Onge JR, Floresco SB (2009). Dopaminergiese modulasie van risikogebaseerde besluitneming. Neuropsigofarmakologie 34, 681 – 697 10.1038 / npp.2008.121 [PubMed] [Kruisverwysing]
  129. Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., et al. (2009). Verhoogde vrystelling van striatal dopamien by Parkinson-pasiënte met patologiese dobbelary: 'n [11C] raclopride PET-studie. Brein 132, 1376 – 1385 10.1093 / brein / awp054 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  130. Surmeier DJ, Shen W., Day M., Gertler T., Chan S., Tian X., et al. (2010). Die rol van dopamien in die modulering van die struktuur en funksie van striatale stroombane. Prog. Brein Res. 183, 149 – 167 10.1016 / s0079-6123 (10) 83008-0 [PubMed] [Kruisverwysing]
  131. Sutton RS, Barto AG (1998). Versterkingsleer: 'n inleiding. Cambridge, MA: The MIT Press
  132. Takahashi H., Fujie S., Camerer C., Arakawa R., Takano H., Kodaka F., et al. (2013). Norepinefrien in die brein hou verband met afkeer van finansiële verlies. Mol. Psigiatrie 18, 3 – 4 10.1038 / mp.2012.7 [PubMed] [Kruisverwysing]
  133. Thut G., Schultz W., Roelcke U., Nienhusmeier M., Missimer J., Maguire RP, et al. (1997). Aktivering van die menslike brein deur geldelike beloning. Neuroreport 8, 1225 – 1228 10.1097 / 00001756-199703240-00033 [PubMed] [Kruisverwysing]
  134. Tippmann-Peikert M., Park JG, Boeve BF, Shepard JW, Silber MH (2007). Patologiese dobbelary by pasiënte met rustelose bene-sindroom wat met dopaminerge agoniste behandel word. Neurologie 68, 301 – 303 10.1212 / 01.wnl.0000252368.25106.b6 [PubMed] [Kruisverwysing]
  135. Tom SM, Fox CR, Trepel C., Poldrack RA (2007). Die neurale basis van verlies-afkeer by besluitneming onder risiko. Wetenskap 315, 515 – 518 10.1126 / wetenskap.1134239 [PubMed] [Kruisverwysing]
  136. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA (2004). Modulasie van caudaataktiwiteit deur aksie-gebeurlikheid. Neuron 41, 281 – 292 10.1016 / s0896-6273 (03) 00848-1 [PubMed] [Kruisverwysing]
  137. van der Meer M., Kurth-Nelson Z., Redish AD (2012). Inligtingsverwerking in besluitnemingstelsels. Neurowetenskaplike 18, 342 – 359 10.1177 / 1073858411435128 [PubMed] [Kruisverwysing]
  138. van Eimeren T., Ballanger B., Pellecchia G., Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP (2009). Dopamien-agoniste verminder waardesensitiwiteit van die orbito-frontale korteks: 'n sneller vir patologiese dobbelary in Parkinson-siekte. Neuropsigofarmakologie 34, 2758 – 2766 10.1038 / sj.npp.npp2009124 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  139. Vazey EM, Aston-Jones G. (2012). Die opkomende rol van noradrenalien in kognitiewe disfunksies van Parkinson-siekte. Front. Behav. Neurosci. 6: 48 10.3389 / fnbeh.2012.00048 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  140. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulsiwiteit as 'n kwesbaarheidsteken vir substansgebruiksversteurings: hersiening van bevindinge van hoërisiko-navorsing, probleemspelers en genetiese assosiasie studies. Neurosci. Biobehav. Eerw. 32, 777-810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Kruisverwysing]
  141. Vickery TJ, Chun MM, Lee D. (2011). Algemeenheid en spesifisiteit van versterkingsseine regdeur die menslike brein. Neuron 72, 166 – 177 10.1016 / j.neuron.2011.08.011 [PubMed] [Kruisverwysing]
  142. Vitaro F., Arseneault L., Tremblay RE (1999). Impulsiwiteit voorspel probleem dobbel in lae SES adolessente mans. Addiction 94, 565-575 10.1046 / j.1360-0443.1999.94456511.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  143. Voon V., Gao J., Brezing C., Symmonds M., Ekanayake V., Fernandez H., et al. (2011). Dopamien-agoniste en risiko: impulsbeheer-afwykings in Parkinson; siekte. Brein 134 (Pt. 5), 1438 – 1446 10.1093 / brein / awr080 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  144. Voon V., Pessiglione M., Brezing C., Gallea C., Fernandez HH, Dolan RJ, et al. (2010). Meganismes onderliggend aan dopamien-gemedieerde beloningsvooroordeel in kompulsiewe gedrag. Neuron 65, 135 – 142 10.1016 / j.neuron.2009.12.027 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  145. Voon V., Potenza MN, Thomsen T. (2007a). Medikasie-verwante impulsbeheer en herhalende gedrag in Parkinson-siekte. Kur. Opin. Neurol. 20, 484 – 492 10.1097 / WCO.0b013e32826fbc8f [PubMed] [Kruisverwysing]
  146. Voon V., Rizos A., Chakravartty R., Mulholland N., Robinson S., Howell NA, et al. (2014). Afwykings van impulsbeheer by Parkinson-siekte: verlaagde vlak van diopamien-dopamienvervoer J. Neurol. Neurochir. Psigiatrie 85, 148 – 152 10.1136 / jnnp-2013-305395 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  147. Voon V., Thomsen T., Miyasaki JM, de Souza M., Shafro A., Fox SH, et al. (2007b). Faktore wat verband hou met dopaminerge geneesmiddelverwante patologiese dobbelary in Parkinson-siekte. Boog. Neurol. 64, 212 – 216 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed] [Kruisverwysing]
  148. Wager TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A., Casey KL, Davidson RJ, et al. (2004). Plasbo-geïnduseerde veranderinge in FMRI in die afwagting en ervaring van pyn. Wetenskap 303, 1162 – 1167 10.1126 / wetenskap.1093065 [PubMed] [Kruisverwysing]
  149. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M., Voon V., et al. (2010). Afwykings van impulsbeheer by Parkinson-siekte: 'n deursnitstudie van 3090-pasiënte Boog. Neurol. 67, 589 – 595 10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [Kruisverwysing]
  150. Weintraub D., Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE, et al. (2006). Vereniging van dopamien-agoniste gebruik met impulsbeheer-afwykings in Parkinson-siekte. Boog. Neurol. 63, 969 – 973 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  151. Weller JA, Levin IP, Shiv B., Bechara A. (2009). Die gevolge van insulaskade op die besluitneming vir riskante winste en verliese. Soc. Neurosci. 4, 347 – 358 10.1080 / 17470910902934400 [PubMed] [Kruisverwysing]
  152. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, et al. (2001). Funksionele magnetiese resonansbeelding van kokaïen-drang. Am. J. Psychiatry 158, 86 – 95 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed] [Kruisverwysing]
  153. Wyse RA, Rompre PP (1989). Brein dopamien en beloning. Annu. Eerwaarde Psychol. 40, 191 – 225 10.1146 / annurev.psych.40.1.191 [PubMed] [Kruisverwysing]
  154. Wyse RA (1996). Verslawende middels en beloning vir breinstimulasie. Annu. Ds Neurosci. 19, 319 – 340 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319 [PubMed] [Kruisverwysing]
  155. Wyse RA (2013). Dubbele rolle van dopamien in voedsel- en medisyne-soeke: die paradoks vir die dryfkrag. Biol. Psigiatrie 73, 819 – 826 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  156. Wray I., Dickerson MG (1981). Beëindiging van hoë frekwensie dobbel- en onttrekkingsimptome. Br. J. Verslaafde. 76, 401 – 405 10.1111 / j.1360-0443.1981.tb03238.x [PubMed] [Kruisverwysing]
  157. Yacubian J., Glascher J., Schroeder K., Sommer T., Braus DF, Buchel C. (2006). Onafhanklike stelsels vir wins- en verliesverwante waardevoorspellings en foute in die menslike brein. J. Neurosci. 26, 9530 – 9537 10.1523 / JNEUROSCI.2915-06.2006 [PubMed] [Kruisverwysing]
  158. Yarkoni T., Poldrack RA, Nichols TE, Van Essen DC, Wager TD (2011). Outomatiese sintese van menslike funksionele neuro-beelding op groot skaal. Nat. Metodes 8, 665 – 670 10.1038 / nmeth.1635 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  159. Ye Z., Hammer A., ​​Camara E., Münte TF (2010). Pramipexole moduleer die neurale netwerk van beloning-afwagting. Neurie. Breinkaart. 32, 800 – 811 10.1002 / hm.21067 [PubMed] [Kruisverwysing]
  160. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, et al. (2004). Dopamien-oordrag in die menslike striatum tydens monetêre beloningstake. J. Neurosci. 24, 4105-4112 10.1523 / jneurosci.4643-03.2004 [PubMed] [Kruisverwysing]
  161. Zuckerman M., Neeb M. (1979). Sensasie soek en psigopatologie. Psigiatrie Res. 1, 255 – 264 10.1016 / 0165-1781 (79) 90007-6 [PubMed] [Kruisverwysing]