OPMERKINGS: Eerste studie om aan te toon dat dwelmgebruik 'n afname in dopamien (D2) reseptore veroorsaak. Belangrik omdat verslaafdes 'n lae aantal sulke reseptore het, wat kan bydra tot verslawing. Toon ook aan dat reseptore terug kan weier, maar die koers is hoogs waarneembaar en nie verwant aan baseline D2 reseptore nie.
Kokaïen Misbruik En Reseptor Vlakke: PET Imaging Bevestig Link
Julie 14 2006
Met behulp van positron-emissie tomografie (PET) het navorsers 'n vaste verband tussen 'n bepaalde breinchemie-eienskap en die neiging van 'n individu om kokaïen te misbruik en moontlik verslaaf geraak, wat potensiële behandelingsopsies voorstel.
Die navorsing, by diere, toon 'n beduidende korrelasie tussen die aantal reseptore in 'n gedeelte van die brein vir die neuro-oordragstof dopamien - gemeet voordat die gebruik van kokaïen begin - en die tempo waarmee die dier later die middel self sal toedien. Die navorsing is gedoen by resusape, wat as 'n uitstekende model van menslike dwelmgebruikers beskou word.
Oor die algemeen die laer die aanvanklike aantal dopamienreseptore, hoe hoër die koers van kokaïen gebruik, het die navorsers bevind. Die navorsing is gelei deur Michael A. Nader, Ph.D., professor in fisiologie en farmakologie by die Wake Forest University School of Medicine.
Dit was reeds bekend dat kokaïenmisbruikers laer vlakke van 'n spesifieke dopamienreseptor, bekend as D2, gehad het, in beide menslike en dierlike vakke, in vergelyking met nie-gebruikers. Maar dit was nie bekend of dit 'n pre-bestaande eienskap was wat individue blootgestel het aan kokaïenmishandeling of as gevolg van kokaïen gebruik was nie.
"Die huidige bevindings by ape dui daarop dat albei faktore waarskynlik waar sal wees,"
Nader en kollegas skryf in 'n studie wat vandeesweek aanlyn gepubliseer is in die vaktydskrif Nature Neuroscience. “Die huidige bevindings dui ook daarop dat kwesbaarder individue selfs meer geneig is om kokaïen te gebruik as gevolg van die verlaging van kokaïen in D2-reseptorvlakke.”
Dit was die eerste studie ooit om die basislyn D2 vlakke van diere wat nooit kokaïen gebruik het, te meet nie en vergelyk die vlakke met veranderinge in D2-reseptore nadat die diere begin gebruik het. Hierdie soort vergelyking is nie moontlik met menslike vakke nie, en in vorige aapnavorsing is die breinchemie van diere wat aan kokaïen blootgestel is, net vergelyk met 'nie-gebruikende' kontroles '.
Die navorsing het ook getoon dat dit begin gebruik kokaïen veroorsaak dat die D2-vlakke aansienlik daal en dat die D2-vlakke steeds onder die basislyn gehou word.
"Oor die algemeen lewer hierdie bevindings onomwonde bewyse vir die rol van [dopamien] D2-reseptore in kokaïenmisbruik en dui daarop dat behandelings wat daarop gemik is om die vlakke van D2-reseptore te verhoog, die belofte kan hê om dwelmtoevoeging te verlig," skryf die navorsers.
Die studie het voorgestel dat die verhoging van D2-reseptore “farmakologies” gedoen kan word of deur omgewingsfaktore, soos die vermindering van stres, te verbeter. Maar volgens die studie is daar tans geen klinies effektiewe terapie vir kokaïenverslawing nie, en 'n begrip van die biologiese en omgewingsbemiddelaars van kwesbaarheid vir kokaïenmisbruik bly ontwykend. '
Dopamien beweeg, soos ander neuro-oordragstowwe, tussen senuweeselle in die brein om sekere 'boodskappe' oor te dra. Dit word deur een senuweesel vrygestel en deur die reseptore opgeneem in die volgende senuweesel, waarvan sommige D2 is. Ongebruikte dopamien word versamel in "transporteurs" wat dit na die stuursel terugstuur.
Kokaïen werk deur die vervoerder binne te gaan, die "heropname" van dopamien te blokkeer en meer daarvan in die ruimte tussen die selle te laat. Daar word geglo dat hierdie oorbelasting van dopamien die kokaïen 'hoog' gee.
Maar hierdie dopamienoorlading oorweldig ook die D2-reseptore op die ontvangselle, en daardie selle reageer uiteindelik deur die aantal D2-reseptore te verminder. Medisyne-navorsers veronderstel dat dit hierdie verandering is wat 'n drang na kokaïen skep: sodra die reseptorvlak daal, is meer dopamien nodig vir die gebruiker om selfs 'normaal' te voel.
Soos kokaïengebruik, kan spanning ook die dopamienvlakke verhoog en blykbaar 'n afname in die D2-reseptore veroorsaak. Vroeër ondersoek deur Nader se span by Wake Forest het 'n verband getoon tussen spanning en die neiging om kokaïen te misbruik.
Die huidige studie het ook verskille opgemerk in die tyd wat dit geneem het vir die D2-reseptore om na normale vlakke terug te keer sodra die gebruik van kokaïen geëindig het. Monke wat slegs vir een week gebruik het, het slegs 'n 15-persentasieverlaging in D2-reseptore behaal en binne drie weke heeltemal herstel.
Maar ape wat vir 'n jaar gebruik het, het gemiddeld 'n 21 persent vermindering in D2 reseptore gehad. Drie van daardie ape het binne drie maande herstel, maar twee van dié ape het nog nie na hul eenmalige onthouding na hul basislyn D2-vlakke teruggekeer nie.
Gebrek aan herstel hou nie verband met die aanvanklike basislyn D2-vlakke nie. Die studie dui daarop dat 'ander faktore, miskien ander neurotransmitterstelsels, die herstel van die D2-reseptorfunksie bemiddel.'
DIE STUDIE: PET-beelding van dopamien D2-reseptore tydens chroniese kokaïen-selfadministrasie by ape.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Departement Fisiologie en Farmakologie, Wake Forest University Skool vir Geneeskunde, Medies
Sentrum Boulevard, Winston-Salem, Noord-Carolina 27157, VSA. [e-pos beskerm]
Dopamienneurotransmissie word geassosieer met hoë vatbaarheid vir kokaïenmisbruik. Positron emissie tomografie is gebruik in 12 rhesus macaques om te bepaal of dopamien D2 reseptor beskikbaarheid geassosieer word met die tempo van kokaïen versterking, en om veranderinge in die brein dopaminerge funksie te ondersoek tydens instandhouding en onthouding van kokaïen. Basislyn D2 reseptor beskikbaarheid was negatief gekorreleer met die tariewe van kokaïen self-administrasie. Die beskikbaarheid van D2-reseptore het met 15-20% afgeneem binne die 1-week waarin selfadministrasie begin is en gedurende 20-jaar van blootstelling met ongeveer 1% verminder. Langtermynvermindering in D2-reseptor beskikbaarheid is waargeneem, met afname wat voortduur tot 1-jaar van onthouding by sommige ape. Hierdie data verskaf bewyse dat dit moontlik is om kokaïen self te administreer, gebaseer op die beskikbaarheid van D2-reseptore, en demonstreer dat die breindopamienstelsel vinnig reageer na die blootstelling aan kokaïene. Individuele verskille in die tempo van herstel van D2 reseptor funksie tydens onthouding is opgemerk.
;