J Neurosci. 2012 Jun 27; 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
Bron
Departement Mikrobiologie en Molekulêre Genetika, INSERM U904, Universiteit van Kalifornië Irvine, Irvine, Kalifornië 92697, Departement Psigiatrie, Columbia Universiteit, New York, New York 10032, Ernest Gallo Kliniek en Navorsingsentrum, Universiteit van Kalifornië, San Francisco, Emeryville, Kalifornië 94608, Departement Selbiologie, Duke Universiteit Mediese Sentrum, Durham, Noord-Carolina 27710, Intramurale Navorsingsprogram, Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik, Baltimore, Maryland 21224, en Departemente van Neurologie en Farmakologie, Columbia Universiteit, New York, New York 10032 .
Abstract
Disfunksies van dopaminerge homeostase wat lei tot óf lae óf hoë dopamien (DA) vlakke is oorsaaklik gekoppel aan Parkinson se siekte, skisofrenie en verslawing. Belangrike plekke van DA-sintese is die mesencefaliese neurone wat in die substantia nigra en ventrale tegmentale area ontstaan; hierdie strukture stuur groot projeksies na onderskeidelik die dorsale striatum (DSt) en nucleus accumbens (NAcc). DA pas sy eie sintese en vrystelling fyn deur DA D2-reseptore (D2R) te aktiveer. Tot op datum is gedink dat hierdie kritieke D2R-afhanklike funksie uitsluitlik te wyte is aan aktivering van D2R's op dopaminerge neurone (D2 outoreseptore); in plaas daarvan, met behulp van plekspesifieke D2R-uitklopmuise, ontdek ons dat D2-heteroreseptore geleë op nie-DAergiese medium stekelrige neurone deelneem aan die beheer van DA-vlakke. Hierdie D2 heteroreseptor-gemedieerde meganisme is meer doeltreffend in die DSt as in NAcc, wat aandui dat D2R-sein differensieel mesolimbiese- versus nigrostriatale-gemedieerde funksies reguleer. Hierdie studie onthul voorheen ongewaardeerde beheer van DA-sein, wat nuwe lig werp op streekspesifieke regulering van DA-gemedieerde effekte
;