Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, Van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Abstract
Veranderde mesolimbiese dopamien sein is wyd betrokke by verslawende gedrag. Vir die grootste deel het hierdie werk gefokus op dopamien binne die striatum, maar daar is opkomende bewyse vir 'n rol van die outo-inhibitoriese, somatodendritiese dopamien D2-reseptor (D2R) in die ventrale tegmentale area (VTA) in verslawing. Dus, verminderde midbrain D2R uitdrukking is betrokke by verslawing by mense. Daarbenewens is die uitklop van die gene wat die D2R-reseptor (Drd2) in dopamienneurone koder, getoon om die lokomotoriese reaksie op kokaïen in muise te verbeter.
Daarom het ons hier die hipotese getoets dat die vermindering van D2R-uitdrukking in die VTA van volwasse rotte met behulp van shRNA-knockdown bevorder verslawingagtige gedrag by rotte wat reageer op kokaïen of smaaklike kos. Rotte met verminderde VTA D2R-uitdrukking het aansienlik verhoogde motivering vir beide sukrose en kokaïen onder 'n progressiewe verhoudingskedule van versterking getoon, maar die verkryging of instandhouding van kokaïen-selfadministrasie is nie geraak nie.
Hulle het ook verbeterde kokaïen-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit vertoon, maar geen verandering in basale voortbeweging nie. Hierdie sterk toename in aansporingsmotivering was gedragspesifiek, aangesien ons nie enige verskille in vaste verhouding reageer het nie, uitwissing reageer, herinstelling of gekondisioneerde onderdrukking van kokaïen en sukrose soek.
Ons kom tot die gevolgtrekking dat VTA D2R-afslag die verhoogde aansporingsmotivering tot gevolg het, maar bevorder nie direk ander aspekte van verslawingagtige gedrag nie.
;
