Androgene Speel 'n sleutelrol in die handhawing van Penile Tissue Architecture and Erection: 'n oorsig (2009)

Androgene Speel 'n sleutelrol in die handhawing van Penile Tissue Architecture and Erection: 'n Oorsig

ABDULMAGED M. TRAISH

Van die Departemente Biochemie en Urologie, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.

Korrespondensie aan: Dr Abdulmaged M. Traish, Professor in Biochemie en Urologie, Direkteur, Laboratoriums vir Seksuele Geneeskunde, Instituut vir Seksuele Geneeskunde, Boston University School of Medicine, Sentrum vir Gevorderde Biomediese Navorsing, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 e-pos: [e-pos beskerm]).

Ontvang vir publikasie Junie 13, 2008; aanvaar vir publikasie September 17, 2008.

Abstract

Androgene is noodsaaklik vir ontwikkeling, groei en instandhouding van penisstruktuur, en reguleer erektiele fisiologie deur middel van meervoudige meganismes. Hier gee ons 'n beknopte oorsig van die basiese navorsingsbevindings wat betrekking het op androgeenmodulasie van erektileis-argitektuur en fisiologie. 'N Betekenisvolle bewyse bestaan ​​uit 'n kritiese rol van androgenen in erektielefisiologie. Studies in diermodelle het fundamentele kennis verskaf oor die rol van androgenen in modulerende weefsel-argitektuur en sellulêre, molekulêre en fisiologiese meganismes. Gebaseerde data uit ons laboratorium en dié wat deur ander gerapporteer word, is die feit dat androgene 'n sleutelrol speel in die handhawing van die struktuur en funksie van die perifere penile senuwee netwerk, die strukturele integriteit van die corpora cavernosa, die tunicaalbuginea en die endoteel van die holle ruimtes. Verder speel androgene 'n belangrike rol in die regulering van die differensiasie van voorloper selle in trabekulêre gladdespier. In hierdie oorsig sal ons ons bespreking konsentreer op bevindings rakende die terapie van androgeen in die regulering van penisweefsel-argitektuurelemente in modulerende penile funksie. Hierdie kennis het 'n groot invloed op die potensiële gebruik van androgenen in die kliniese versameling om pasiënte met erektiele disfunksie te behandel.

     Sleutelwoorde: Andropouse, erektiele disfunksie, hormoon, penis, adipogenese, androgeentekort, corpus cavernosum, seksuele disfunksie, gladde spier

 

Bekyk groter weergawe (24K): [in hierdie venster] [in 'n nuwe venster]      Figuur 1. Meganisme van penis oprigting. In die wankelrige toestand beperk die vasokonstriksie van die cavernosale arterie en die helikiene arteriole bloedinvloeding (donker dun rooi pyl). Die kontraktiliteit van die trabekulêre gladdespier deur norepinefrien en ander plaaslike vasokonstriktormiddels soos endotien sal nie bloedakkumulasie in die lacunarruimtes toelaat nie. Verder bly die bloeduitvloei onbelemmerd, aangesien gladdespierkontraktiliteit nie die kompressie van die subtunale venules teen die tunica albuginea (ligte dik blougroen pyl) toelaat nie. By seksuele stimulasie stimuleer die nonadrenergiese noncholinergiese senuwees die vrystelling van stikstofoksied (NO), wat die cavernosale arterie en die helikien arteriole verruim en die trabekulêre gladdespier verslap. Hierdie neurovaskulêre proses lei tot verhoogde arteriële bloedinvloei (donker dik rooi pyl) en suurstof gedeeltelike druk (PO2) styg van ongeveer 25-40 mm Hg tot 90-100 mm Hg. Hierdie fisiologiese proses stimuleer die endotheel-nitrioksiedsintase (eNOS) verder om NO te sintetiseer, wat lei tot verdere verslapping in die trabekulêre gladdespier. Dit lei tot korporale uitbreiding teen die tunica albuginea, wat die uitdunning venules strek en afsluit en bloeduitvloei (ligte blougroen pyl) verminder. Namate korporale veneuse uitvloei afgesluit word, styg korporatiewe druk en bereik 'n plato, waardeur die penis ingegryp word. Kleur figuur aanlyn beskikbaar by www.andrologyjournal.org.

 

Korporatiewe veno-okklusiewe disfunksie is 'n belangrike oorsaak van organiese erektiele disfunksie en word gekenmerk deur die behoefte aan verhoogde vloeitempo om ereksie te onderhou tydens kliniese evaluering van ereksie deur intrakavernous saline infusie (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson et al., 1998; Mulhall et al., 2004). Korporatiewe veno-okklusiewe disfunksionele of gekombineer met arteriële siekte is die spesifieke hemodinamiese abnormaliteit wat 'n gebrek aan reaksie op intrakavernous farmakoterapie veroorsaak (Rajfer et al, 1988; Mulhall et al., 1997; Aversa et al., 2003;Wespes et al, 2005; Hwang et al, 2006). Die bestaan ​​van gelykspier-siekte met 'n kombinasie en sinus maak veno-okklusiewe funksies dikwels moeilik om te diagnoseer en behandel.

Nehra et al (1996, 1998) ondersoek die preoperatiewe indicesof veno-occlusive funksie (vloei om ereksie, veneuse uitvloeiselweerstand, en drukvervalmetings te behou met behulp van herhaal dosering farmakokvernosometrie) en korreleer hierdie parameters metpostoperatiewe erektieleweefsel rekenaargesteunde kleurhistomorfometrie (persentasie trabekulêre gladdespier tot totale erektiele weefselarea ). Die skrywers het tot die gevolgtrekking gekom dat die patofisiologie van korporaleale-okklusiewe disfunksie gedeeltelik veroorsaak word deur verhoogde verbindingsweefselafsetting en verminderde gladdespierinhoud.

Alhoewel pogings deur 'n aantal laboratoriums gedoen is, definieer en verstaan ​​die rol van androgene in die regulering van die sellulêre en molekulêre basis van erektiele funksie en someprogress, is daar verskeie gapings. Dit sluit in die rol van androgenen in die strukturele en funksionele integriteit van die cavernosale en dorsale senuwees, die groei en funksie van die gladdespier, en die funksie van die endotheel en onderhoud van bindweefselmetabolisme en demping van fibrose. Hier bied ons 'n werkende model van androgeen actionin erectile funksie aan (Figuur 2). Gebruik hierdie raamwerk om die rol van androgene op penisstruktuurkomponente, insluitend 1) perifere senuwees, 2) trabekulêre gladdespier, 3) differensiasie van voorloper pluripotente selle in gladde muskulêre, 4) vaskulêre endotheel, en 5) tunica albuginea en verbindingsweefsel te onderskei. 

 

Bekyk groter weergawe (43K): [in hierdie venster] [in 'n nuwe venster]      Figuur 2. Voorgestelde raamwerk vir die werking van androgenen in erektiele funksie. Testosteroon word gemetaboliseer na 5-dihidrotestosteroon (5-DHT), wat 'n hoër affiniteit vir die androgeenreseptor (AR) het. 5-DHT en testosteroon bind aan die AR en ontlok 'n leër van biochemiese sein wat lei tot verskeie fisiologiese response. Dit sluit in 1) verhoogde uitdrukking van neurale en endotheelse stikstofoksiedsintases (nNOS en eNOS), 2) verhoogde uitdrukking van fosfodiesterase tipe 5 (PDE 5) en 3) opregulering van -1 adrenerge reseptore en afregulering van Rho A kinase. Daarbenewens handhaaf androgeen die strukturele integriteit van die penile senuweefibre netwerk en gladde spiergroei en -funksie. Die instandhouding van die weefsel strukturele integriteit en biochemiese sein is van kritieke belang vir veno-okklusiewe funksie en penis oprigting. Kleur figuur aanlyn beskikbaar by www.andrologyjournal.or

Androgene Behou Penile Cavernosale en Dorsale Senuweestruktuur en Funksie

Androgene moduleer die struktuur en funksie van die bekkenbendlia (Meusburger en Keast, 2001; Keast et al, 2002). Giuliano et al (2004) het voorgestel dat androgenen erektiele funksies moduleer wat op postganglioniese parasimpatiese neurone optree. Armaganet al (2007) het getoon dat androgeen ontneming deur die struktuur van die dorsale senuwee gekastrationaliseer het. Hierdie waarneming is in ooreenstemming met dié van Baba et al (2000a,b) in whichcastrasie verminder NADPH kleuring in die cavernosale en dorsale niere en testosteroon behandeling herstel hierdie senuwee vesel tot beheer vlakke. Rogers et al (2003) het ook gedemonstreer dat die castrasie die struktuur van die dorsale senuwee verander het en gevolglike veneuse lekkasie tot gevolg gehad het. Testosteroon behandeling onmiddellik na kastrasie verhoed veneuse lekkasie en herstel intracavernosalpressure tot waardes soortgelyk aan dié van intakte diere. Interessant genoeg het behandeling van gekastreerde diere met vaskulêre endotheelgroeifaktor (VEGF) die senuweestruktuur en veno-okklusiewe funksie herstel. Aangesien androgeen is getoon om VEGF-uitdrukking te reguleer (Haggestrom et al., 1999), is dit moontlik dat VEGF synthesisin die corpus cavernosum afgereguleer word in gekastreerde diere en testosteroonbehandeling induceer VEGF sintese, wat sodoende die androgeenafhanklike effekte op corpus cavernosum bemiddel.

Orkiektomie het beduidende vermindering in intrakavernosalruk veroorsaak deur elektriese veldstimulasie van die pelvicnerve. Dit is omgekeer deur testosteroonvervanging, wat daarop dui dat testosteroon 'n belangrike rol speel in die peripheralnerve-netwerk wat penile ereksie reguleer (Simpson en Marshal, 1908; Müller et al., 1988; Heaton en Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al, 1999; Palese et al, 2003; Suzuki et al., 2007). Verder, Suzuki et al (2007) het getoon dat, in teenstelling met die erektiele reaksies wat deur elektriese stimulasie van die cavernosale senuwee veroorsaak is, wat verminder is, maar nie geëlimineer is in gekastreerde diere nie, is erektiele reaksies wat deur elektriese stimulasie van die mediale preoptiese area geëlektoreer is, geëlimineer na kastrasie en is volledig herstel na testosteroonvervanging.

Androgene Behou Penile Trabekulêre Gladdespierstruktuur en Funksie

Daar bestaan ​​aansienlike bewyse wat daarop dui dat penis trabecularsmooth spiere 'n integrale rol speel in die regulering van erektiele funksie (Saenz die Tejada, 2002). Die presiese aard van temoleologiese en strukturele veranderinge wat in die gladdesmuskel voorkom na die androgeentekort, bly egter onbekend.

Androgeen-ontneming in diermodelle, deur chirurgiese of mediese konsentrasies, het aansienlike vermindering in trabekulêre gladde muskulêre inhoud veroorsaak, en verhoogde afsetting van ekstrasellulêre verbindingsweefselmatriks (Traish et al, 1999). Hierdie verandering in die weefselstudie word geassosieer met vermindering in intrakavernosale druk in reaksie op bekken senuweestimulasie (Simpson en Marshal, 1908; Müller et al., 1988; Takahashi et al., 1991; Heaton en Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese et al, 2003; Suzuki et al., 2007). Verder het ultrastruktuurstudies in weefsel van gekastreerde diere gedokumenteer dat trabekulêre gladdespier ongeorganiseerd verskyn, met 'n groot aantal sitoplasmatiese vakuole en verminderde hoeveelhede sitoplasmatiese miofilamente (Persson et al., 1989; Traish en Kim, 2005;Traish and Guay, 2006; Traish et al, 2007). Die verlies van gladde muskulus as gevolg van androgeen ontneming word toegeskryf aan 'n toename in geprogrammeerde seldood, bindweefseldeposisie en adipociet differensiasie van voorloper selle (Shabsigh et al, 1998; Traish et al, 2005). Sommige noemenswaardige veranderinge in penile tissuestrukturale eienskappe wat gerapporteer word by pasiënte met erektiele disfunksie, gladde spieratrofie en akkumulasie van ekstracellularmatrix, het hoofsaaklik uit collageenfibrille bestaan.

Die gladdespierinhoud van die corpora cavernosa relativeto die bindweefsel, wat histologies met spesifieke stres beoordeel word, word gedefinieer as die gladdespier na bindweefsel. 'N Afname in die trabekulêre gladdespierinhoud word gevolglik verhoogde neerslag van bindweefselmatriks verwag om weefselfibrose en uiteindelik erektiele disfunksie te produseer. Die erns van simptome en kliniese bevindings by mans met erektiliedfunksie is gekorreleer met verminderde weefselinhoud van korporaalmoetspier (Nehra et al. 1996, 1998; Wespes et al, 1997, 1998). In weefsel van mans met ED, het die gladdespier uitgestalde morfologie gepaardgaande met yl glikogeenpartikels en geaggregeerde mitochondria wat regdeur die selle voorkom. Die kerne het pleomorfiese vorm vertoon en die sel-selkontakte is afgeneem of uitgeskakel. Hierdie studies het voorgestel dat verhoogde kollageen inhoud (bv. Bindweefsel) 'n kompenserende afname in trabekulêre gladdespier kontrasterende penile fibroelastiese eienskappe het, verminder nakoming, en lei tot verminderde penis bloedvloei wat erektiele disfunksie veroorsaak (Persson et al., 1989; Mersdorf et al., 1991).

Androgene Reguleer differensiasie van Pluripotente voorloper selle in trabekulêre gladdespier

Androgeen-ontneming in die diermodel het gelei tot die ophoping van adiposiete in penisweefsels, veral in die subtunale streek (Traish et al, 2005). Testosteroon vervanging herstel normaal cavernosale histologiese voorkoms. Die waargenome weefselveranderings is geassosieer met verminderde intrakavernosale drukvolgende bekken-senuweestimulasie. Ons en ander het kennis geneem van die ophoping van adiposiete in penisweefsel van diabetikaanseTraish en Kim 2005; Kovanecz et al., 2006). Omdat diabetes geassosieer word met verminderde androgeen sirkulasie, is dit waarskynlik dat so 'n ophoping van adiposiete veroorsaak word deur die verlies van androgeenbeheer van sellulêre differensiasie. Soortgelyk, het die behandeling van manlike diere met bisfenol A, wat bekend is om oestrogeen aktiwiteit te besit, ook gelei tot die akkumulasie van adiposiete in die corpora cavernosa (Moon et al, 2001, 2004). Dit dui daarop dat oestrogenen androgeenwerking in die corpus cavernosum kan antagoniseer en tot differensiasie van voorloperpuripotente selle in adiposiete kan lei. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) het aantoonbaar getoon dat die behandeling van 2-oue diere met oestrogenen gelei het tot verminderde plasma-testosteroonvlakke en die ophoping van adiposiete in die corpora cavernosa van die volwasse dier. Bhasin et al (2003) het voorgestel dat androgenen differensiasie van pluripotente selle reguleer in gladde spiere en inhibeer differensiasie in adiposiete. Hierdie hipotese is verder ondersteun deur die bevindings van Singh et al (2003, 2006), wat getoon het dat differensiasie van pluripotente selle in gladdespier en inhibisie van adipogenese isandrogeen afhanklik is. Ons het gepostuleer dat die akkumulasie van adipociete in die koppelvlak tussen die tunica albuginea en die cavernosale liggame kan bydra tot korporo-okklusiewe disfunksie.

Androgene Handhaaf Vaskulêre Endotale Struktuur en Funksie

Dit is goed gevestig dat die vaskulêre endotheel modulatescorpus cavernosum gladdespiertonus lewer deur die produksie van NO enparakriene faktore, soos prostaglandiene, endotienien, bloedplaatjie-afgeleide groeifaktor en transformerende groeifaktor β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; Solomon et al., 2003; Guay 2005, 2007; Musicki en Burnett, 2007; Watts et al, 2007). Veelvuldige beledigings op die endotheel (di, ischemie, hipoksie en arteriosklerose) kan 'n verhoogde of afname in parakriene faktore veroorsaak, wat die funksie en groei van gladdespierselle verander (Moreland, 2000). 'N Onlangse studie deur Lu et al (2007) het getoon dat androgeen ontneming deur kastrasie 5-reduktase inhibitor behandeling het skade aan die endotheelstruktuur veroorsaak, soos deur elektronmikroskopie bepaal. Die endotheel van ongeskonde diere het gladde oppervlaktes getoon met gereeldeultrastrukturele kenmerke. Die endotheel van gekastreerde diere het growwe en uitsteeklike oppervlaktes gehad en was onreëlmatig. Die selselkontakte was verander en die adhesie van rooibloedselle na die oppervlak van die endotheel is aangeteken. Administrasie van testosteroon in gekastreerde diere het gedeeltelik herstel van endotheel-struktureel integriteit, met min letsels bly opmerklik. Die data van hierdie studie het voorgestel dat androgeen defeksie lewer van vaskulêre endotheelskade en dat endotheel-strukturele integriteit herstel word deur androgeen toediening. Akishitaet al (2007) het berig dat, in 187 opeenvolgende manlike buitepasiënte wat die meting van vloeibare bemiddelde vasodilasie (FMD) van die bragiale arterie ondergaan met behulp van ultrasonografie, was totale en vrystaosteroon aansienlik gekorreleer met persentasie FMD. Hierdie korrelasie was onafhanklik van ouderdom, liggaamsmassa-indeks, hipertensie, hiperlipidemie, diabetes mellitus en rook, wat die beskermende effek van endogene testosteroon op die endotheel voorstel.

Die herstel of hermodellering van endotheelbesering hang gedeeltelik af van 'n poel van voortydige sirkulerende voorloperselle (PC's) en volwasse sirkulerende endotale stamvogenselle (EPCs). Foresta et al (2006, 2008) ondersoek die gevolge van langdurestosteroonterapie by mans met hipogonadotropiese hipogonadismon-PC's en EPC's. Die skrywers het voorgestel dat hipogonadale pasiënte die vlakke van PC's en EPC's verminder, en dat testosteroon terapeuties in 'n beduidende toename in hierdie selle gelei het. Die outeurs het gesê dat hipogonadisme geassosieer word met verminderde getalle van sirkulerende PC's en EPC's. Die toename in die proliferasie-, migrasie- en kolonie-vormingsaktiwiteit van EPC's veroorsaak deur androgenen is 'n AR-gemedieerde weg (Foresta et al., 2008).

Ons stel voor dat die enrogeen-gebrek-geïnduceerde besering endotheliale selle wat die vaskulêre bed van die penis toename synthese en vrystelling van TGF-β1, endotienien en kontraktileprostanoïede verlaag, maar verminder NO. Die uitkoms van sulke biologiese resultate op die endotheel sal veranderinge in hierdie spierfenotipe tot gevolg hê, wat lei tot verhoogde ekstrasellularmatrixafsetting (fibrose), selatrofie en 'n inhibisie van selgroei (hipoplasie). Fibrose kan dus bydra tot veranderende kontraktiliteit en verminderde nakoming (soos bepaalkliniek), wat lei tot vaskulogene erektiele disfunksie.

Androgene Onderhou Tunica Albuginea Strukturele Integriteit en Connective Tissue Matrix Fibroelastic Properties

Shen et al (2003) het in gekastreerde diere 'n beduidende vermindering in die dikte van die tunica albuginea getoon, in vergelyking met ongeskonde diere. In ongeskonde diere is die tunika ryk aan elastiese vesels, en die argitektuur van sulke vesels is tipiese gereelde reëlings. In teenstelling hiermee het die Tuna-albugineafrom-gekastreerde diere verminderde digtheid van elastiese vesels gewys en die vervanging van hierdie vesels met kollageen. Die outeurs het gesê dat androgene onontbeerlik is vir instandhouding van normale ultrastruktuur van penile tunica albuginea.

Androgiese ablasie deur kastrasie in dieremodelle het 'n verhoogde toename in die ekstrasellulêre matriks veroorsaak, met gepaardgaande vermindering in gladdespier tot bindweefselverhouding met ongeveer 2-vou (ongeveerTakahashi et al., 1991; Traish et al, 1999, 2003). Hierdie vermindering in die weefsel-fibroelastiese eienskappe kompromie-weefsel-weefsel-nakoming en verswak penis-hemodinamika, wat lei tot erektiele disfunksie (Wespes et al, 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et al., 1996). Verskeie studies het voorgestel dat androgene die ekstrasellulêre matriks moduleer deur die uitdrukking van groeifaktore (Natoli et al., 2005). Dit moet egter verder ondersoek word in penisweefsel. Die afname in elastiese vesels en veranderinge in mikroskopiese eienskappe kan bydra tot erektiele disfunksie deur die veno-eksklusiewe funksie van die tunica albuginea te verminder (Gentile et al., 1996; Akkus et al., 1997). Gevallestudies bevestig die herstel van erektiele funksie by mans met erektiele disfunksie wat toegeskryf word aan veneuslekkasie na androgeenbehandeling (Yassin et al, 2006; Kurbatov et al, 2008a,b). Hierdie waarnemings dui daarop dat androgenspel 'n rol speel in die handhawing van erektiele weefsel-argitektuur.

Opsomming en gevolgtrekkings

'N Betekenisvolle bewyse bestaan, wat daarop dui dat die struktuur en funksie van penis senuwees, vaskulêre endothelium, trabekulêre gladdespier, bindweefselmatriks en die tunica albuginea word geïgnoreer. Verder, androgenen reguleer differensiasie van voorloper selle in trabekulêre gladdespier en inhibeer differensiasie in adiposiete. In die mens verhoed androgeen tekort in kliniese patologieë, soos 1) onvoldoende ontwikkeling van die penis en 2) verlies van erektiele funksie inpasiënte met prostaatkanker of benigne prostatiese hiperplasi geassosieer met mediese of chirurgiese kastrasie of antiandrogentherapie. Androgen-aanvulling in hipogonadale pasiënte verbeteringseksuele funksie. Hierdie kliniese waarnemings, tesame met die prekliniese data, dui daarop dat testosteroon weefselstruktuurelemente herstel en penile hemodinamika verbeter.

 

Bekyk groter weergawe (18K): [in hierdie venster] [in 'n nuwe venster]      Figuur 3. Die wisselwerking tussen androgeen-aksie en die strukturele, hormonale, neurale en metaboliese funksie van penisweefsel. Hierdie raamwerk dui daarop dat erektiele funksie 'n komplekse proses is wat metaboliese, struktuur- en neurale integriteit vergemaklik deur androgenen vereis. Kleur figuur aanlyn beskikbaar by www.andrologyjournal.org.

 

Samevattend speel androgene 'n deurslaggewende rol in die handhawing van erektiletissue-argitektuur (Figuur 3), en erektiele fisiologie deur penile neurale funksie en strukturele integriteit van die gladdespier-, endotheel- en bindweefselmatriks sowel as metaboliese en seinweë te mododeer.

Erkennings

Hierdie werk is ondersteun deur die Departemente Biochemie enUrologie, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.

voetnoot

Hierdie referaat is gebaseer op 'n aanbieding tydens 'n spesiale simposium op 12 April 2008, "Therapeutic Strategies for Male Sexual and Hormonal Health", wat verband hou met die American Societyof Andrology Annual Meeting, waarvoor die aanbieding 'n honorarium ontvang het.

Dr Traish het raadgewende en / of finansiële verhoudings metBayer AG.

Verwysings

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Lae testosteroonvlak is 'n onafhanklike determinant van endotheel disfunksie by mans. Hipertens Res. 2007; 30: 1029-1034.[CrossRef][Medline]

Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Strukturele veranderinge in die tunica albuginea van die penis: impak van Peyronie se siekte, veroudering en impotensie. Br J Urol. 1997; 79: 47-53.[Medline]

Andersson KE, Wagner G. Fisiologie van penis oprigting. Fisiol Ds. 1995; 75: 191-236.[Verniet Volledige teks]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Die effekte van testosteroontekorte op die strukturele integriteit van die penile dorsale senuwee in die rat. Int J Impot Res. 2007; 20: 73-78.[CrossRef][Medline]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgene verbeter karnale vasodilasie en reaksie op sildenafil by pasiënte met erektiele disfunksie. Clin Endokrinol (Oxf). 2003; 58: 632-638.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Effek van testosteroon op die aantal NADPH diaphorase-gekleurde senuweefibre in die rat corpus cavernosum en dorsale senuwee. Urologie. 2000a; 56: 533-538.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Vertraagde testosteroonvervanging herstel die stikstofoksied-sintase-bevattende senuweefibre en die erektiele respons in ratpenis. BJU Int. 2000b; 85: 953-958.[CrossRef][Medline]

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Die meganismes van androgeen-effekte op liggaamsamestelling: mesenchimale pluripotente sel as die teiken van androgeenwerking. J Gerontol. 2003; 58: M1103-M1110.

Bivalakqua TJ, Musicki B, Usta MF, Kampioen HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Endotheel nitrioksied sintase geenterapie vir erektiele disfunksie. Kur Pharm Des. 2005; 11: 4059-4067.[CrossRef][Medline]

Bivalakqua TJ, Rajasekaran M, Kampioen HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Die invloed van kastrasie op farmakologies geïnduseerde penis oprigting in die kat. J Androl. 1998; 19: 551-557.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Bivalakqua TJ, Usta MF, Kampioen HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endotheel disfunksie in erektiele disfunksie: rol van die endotheel in erektiele fisiologie en siekte. J Androl. 2003; 24 (6-aanvulling): S17 -S37.[Verniet Volledige teks]

Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Verlaagde aantal sirkulerende endotale voorloper selle in hipogonadale mans. J Clin Endokrinol Metab. 2006; 91: 4599-4602.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgene stimuleer endotheelprogenitorcelle deur 'n androgeenreseptor-gemedieerde weg. Clin Endokrinol (Oxf). 2008; 68: 284-289.[Medline]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastrukturele en immunohistochemiese karakterisering van die tunica albuginea in Peyronie se siekte en veno-okklusiewe disfunksie. J Androl. 1996; 17: 96-103.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteroon en manlike seksualiteit: basiese navorsing en kliniese data. Prog Urol. 2004; 14: 783-790.[Medline]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Oestrogeen reseptor alfa bemiddel oestrogeen-induksie abnormaliteite in die ontwikkelende penis. Reproduksie. 2007a; 133: 1057-1067.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Oestrogeen-geïnduseerde abnormale akkumulasie van vetselle in die ratpenis en verwante verlies aan vrugbaarheid hang af van blootstelling aan estrogeen tydens kritieke periode van penisontwikkeling. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242-254.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Permanente induksie van morfologiese abnormaliteite in die penis en penis skeletspiere by volwasse rotte wat neonataal behandel word met diethylstilbestrol of estradiolvaleraat: 'n dosis-respons studie. J Androl. 2005b; 26: 32-43.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Rol van estrogeen by induksie van penisdysmorfogenese: 'n oorsig. Reproduksie. 2007b; 134: 199-208.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Guay AT. Verhouding van endotheel selfunksie tot erektiele disfunksie: implikasies vir behandeling. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M-56M.[Medline]

Guay AT. ED2: erektiele disfunksie = endoteliale disfunksie. Endokrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453-463.[CrossRef][Medline]

Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteroon induceer vaskulêre endotheelgroeifaktorsintese in die ventrale prostaat in gekastreerde rotte. J Urol. 1999; 161: 1620-1625.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodinamiese karakterisering van 'n funksionele ereksie. Arteriële en liggaamlike veno-okklusiewe funksie by pasiënte met 'n positiewe intrakavernosale inspuitingstoets. Eur Urol. 1999; 36: 60-67.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. In vivo beoordeling van trabekulêre gladdespiertonus, die toepassing daarvan in farmakokainvernosometrie en analise van intrakavernose-drukdeterminante. J Urol. 1995; 153: 1126-1135.[CrossRef][Medline]

Heaton JP, Varrin SJ. Effekte van kastrasie en eksogene testosteroon aanvulling in 'n diermodel van penis oprigting. J Urol. 1994; 151: 797-800.[Medline]

Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Gekombineerde gebruik van androgeen en sildenafil vir hipogonadale pasiënte reageer nie alleen op sildenafil nie. Int J Impot Res. 2006; 18: 400-404.[CrossRef][Medline]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Kliniese betekenis van ultrastrukturale bevindings in die corpus cavernosa van normale en impotente mans. J Urol. 1990; 143: 289-293.[Medline]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Maturasie- en instandhoudingseffekte van testosteroon op terminale aksondigtheid en neuropeptied uitdrukking in die rat vas deferene. Neurowetenskap. 2002; 112: 391-398.[CrossRef][Medline]

Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitasoon verhoed korporale veno-okklusiewe disfunksie in 'n ratmodel van tipe 2 diabetes mellitus. BJU Int. 2006; 98: 116-124.[CrossRef][Medline]

Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotensie. N Engl J Med. 1989; 321: 1648-1659.[Medline]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosteroon verbeter erektiele funksie in hipogonadale pasiënte met veneuse lekkasie. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 -637.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magnetiese resonansie beelding as 'n potensiële instrument vir objektiewe visualisering van veneuse lekkasie by pasiënte met veno-okklusiewe erektiele disfunksie. Int J Impot Res. 2008b; 20: 192-198.[CrossRef][Medline]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Veranderinge in ultra-strukturale aorta endotheel in manlike rotte na kastrasie, vervanging met testosteroon en toediening van 5alpha-reduktase inhibeerder. Asiatiese J Androl. 2007; 9: 843-847.[CrossRef][Medline]

Lue TF, Tanagho EA. Fisiologie van oprigting en farmakologiese hantering van impotensie. J Urol. 1987; 137: 829-836.[Medline]

Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturele veranderinge in impotente penisweefsel: 'n vergelyking van 65-pasiënte. J Urol. 1991; 145: 749-758.[Medline]

Meusburger SM, Keast JR. Testosteroon en senuwee groeifaktor het duidelike, maar interaksie-effekte op die struktuur en neurotransmitter uitdrukking van volwasse bekken ganglion selle in vitro. Neurowetenskap. 2001; 108: 331-340.[CrossRef][Medline]

Mills TM, Stopper VSA, Wiedmeier VT. Effekte van kastrasie en androgeenvervanging op die hemodinamika van penile ereksie in die rot. Biol Reprod. 1994; 51: 234-238.[Abstract]

Maan DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Effek van TCDD op corpus cavernosum histologie en gladde spierfisiologie. Int J Impot Res. 2004; 16: 224-230.[CrossRef][Medline]

Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisfenol A inhibeer penis ereksie deur die verandering van histologie in die haas. Int J Impot Res. 2001; 13: 309-316.[CrossRef][Medline]

Moreland RB. Patofisiologie van erektiele disfunksie: die bydraes van trabekulêre struktuur om te funksioneer en die rol van funksionele antagonisme. Int J Impot Res. 2000; 12 (suppl 4): S39 -S46.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intrakavernosale forskolin: rol in die hantering van vaskulêre impotensie wat weerstand bied teen standaard 3-agent farmakoterapie. J Urol. 1997; 158: 1752-1758.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Kongruensie tussen veno-okklusiewe parameters tydens dinamiese infusie cavernosometry: die beoordeling van die behoefte aan cavernosografie. Int J Impot Res. 2004; 16: 146-149.[CrossRef][Medline]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastrasie en oprigting. 'N Dierstudie. Eur Urol. 1988; 15 (1-2): 118 -124.[Medline]

Musicki B, Burnett AL. Endoteliale disfunksie by diabetiese erektiele disfunksie. Int J Impot Res. 2007; 19: 129-1138.[CrossRef][Medline]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Seks steroïede moduleer menslike aortiese gladdespier sel matriks proteïen afzetting en matrix metalloproteinase uitdrukking. Hipertensie. 2005; 46: 1129-1134.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosale uitbreidbaarheid is 'n erektiele weefsel meganiese eienskap wat trabeculêre histologie voorspel in 'n diermodel van vaskulogene erektiele disfunksie. J Urol. 1998; 159: 2229-2236.[CrossRef][Medline]

Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, die Las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz die Tejada I, Moreland RB. Meganismes van veneuse lekkasie: 'n voornemende kliniese patologiese korrelasie van liggaamlike funksie en struktuur. J Urol. 1996; 156: 1320-1329.[CrossRef][Medline]

Palese MA, Crone JK, Burnett AL. 'N Gekastreerde muismodel van erektiele disfunksie. J Androl. 2003; 24: 699-1703.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Korrelasie van veranderde penis-ultrastruktuur met kliniese arteriële evaluering. J Urol. 1989; 142: 1462-1468.[Medline]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Voorkoms van liggaamlike veneuse lekkasie in impotente mans. J Urol. 1988; 140: 69-71.[Medline]

Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intrakavernosale vaskulêre endotheelgroeifaktor (VEGF) inspuiting en adeno-geassosieerde virusgemedieerde VEGF-gentherapie voorkom en omgekeer venogene erektiele disfunksie by rotte. Int J Impot Res. 2003; 15: 26-37.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I. Molekulêre meganismes vir die regulering van penile gladdespierkontraktiwiteit. Int J Impot Res. 2002; 14 (suppl 1): S6 -S10.[CrossRef][Medline]

Saenz die Tejada I, Carson MP, die Las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotien: lokalisering, sintese, aktiwiteit en reseptortipes in menslike penis corpus cavernosum. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078-H1085.[Medline]

Saenz de Tejada I, Moroukiese P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekulêre gladdespier moduleer die kapasitorfunksie van die penis. Studies oor 'n konynmodel Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590-H1595.[Medline]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgeeninduksie van DNA-sintese in die penis van die rot. Urologie. 1998; 52: 723-728.[CrossRef][Medline]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Effek van androgeen ontneming op penis-ultrastruktuur. Asiatiese J Androl. 2003; 5: 33-36.[Medline]

Simpson S, Marshal FHA. Oor die effekte van die stimulering van die senuwee-erigente in gekastreerde diere. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257-259.[Verniet Volledige teks]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosteroon inhibeer adipogene differensiasie in 3T3-L1-selle: Kerntransplokasie van androgeen-reseptorkompleks met beta-kataïen en T-selfaktor 4 mag bypass-kanonieke Wnt wat beteken dat adipogene transkripsiefaktore moet reguleer. endokrinologie. 2006; 147: 141-154.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgene stimuleer myogene differensiasie en inhibeer adipogenese in C3H 10T1 / 2 pluripotente selle deur middel van 'n androgeen-reseptor-gemedieerde weg. endokrinologie. 2003; 144: 5081-5088.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Salomo H, Man JW, Jackson G. Erektiele disfunksie en die kardiovaskulêre pasiënt: endotheelafwyking is die gemene deler. hart. 2003; 89: 251-253.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Effek van testosteroon op intrakavernose druk verkry met elektriese stimulasie van die mediale preoptiese area en holle senuwee by manlike rotte. J Androl. 2007; 28: 218-222.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Verlies van penis erektiele reaksie op intrakavernous inspuiting van asetielcholien in gekastreerde hond. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85-91.[Medline]

Traish A, Kim N. Die fisiologiese rol van androgene in penile ereksie: regulering van corpus cavernosum struktuur en funksie. J Sex Med.. 2005; 2: 759-770.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosteroon- en erektiele funksie: van basiese navorsing na 'n nuwe kliniese paradigma vir die bestuur van mans met androgeeninsufficiëntie en erektiele disfunksie. Eur Urol. 2007; 52: 54-70.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Guay AT. Is androgene krities vir penis ereksies by mense? Ondersoek die kliniese en prekliniese bewyse. J Sex Med. 2006; 3: 382-404.[Medline]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Effekte van mediese en chirurgiese kastrasie op erektiele funksie in 'n diermodel. J Androl. 2003; 24: 381-387.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Effekte van kastrasie en androgeenvervanging op erektiele funksie in 'n konynmodel. endokrinologie. 1999; 140: 1861-1868.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adipocyte-akkumulasie in penis corpus cavernosum van die orkiektomomiseerde konyn: 'n potensiële meganisme vir veno-okklusiewe disfunksie in androgeentekort. J Androl. 2005; 26: 242-248.[Abstract /Verniet Volledige teks]

Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Ingenieursanalise van penis hemodinamiese en strukturele-dinamiese verhoudings: Deel III-kliniese oorwegings van penile hemodinamiese en rigiditeit erektiele response. Int J Impot Res. 1998; 10: 89-99.[CrossRef][Medline]

Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Die erektiele endoteliale disfunksie-nexus: nuwe geleenthede vir kardiovaskulêre risiko-voorkoming. Nat Clin Praktyk Kardiovask Med. 2007; 4: 263-273.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Gaan PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Gerekenariseerde analise van gladdespiervesels in kragtige en impotente pasiënte. J Urol. 1991; 146: 1015-1017.[Medline]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman BK, Kus R. Korporale veno-okklusiewe disfunksie: 'n distale arteriële patologie? J Urol. 1998; 160: 2054-2057.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil-nie-responders: hemodinamiese en morfometriese studies. Eur Urol. 2005; 48: 136-139.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Korporatiewe veno-okklusiewe disfunksie: oorwegend intrakarnere spierpatologie. J Urol. 1997; 157: 1678-1680.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Schiff Mann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Is die spatwaterlekkasie verwant aan 'n vermindering van intrakavernous gladdespiervesels? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.

Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosteroon-undekanoaat herstel erektiele funksie in 'n deelversameling van pasiënte met veneuse lekkasie: 'n reeks gevalverslae. J Sex Med. 2006; 3: 727-735.[CrossRef][Medline]