'N Meta-analise van die verhouding tussen breindopamienreseptore en vetsug 'n kwessie van veranderinge in gedrag eerder as voedselverslawing? (2016)

Inleiding

Die term voedselverslawing word wyd en toenemend gebruik wanneer die toename in die voorkoms van vetsug oorweeg word.¹ Ten dele weerspieël dit die gebruik van die term op verskillende maniere. Analoog aan dwelms van misbruik is voorgestel dat sekere kosse, of sekere bestanddele, die werking van die brein kan kap. Alternatiewelik word die term gebruik in die sin van sielkundige afhanklikheid, miskien 'n weerspieëling van 'n persoonlikheid wat nie sielkundig kan hanteer met die deurlopende geleenthede om te eet wat deur die Westerse samelewings aangebied word nie.

Verslawing aan baie dwelmmiddels word gekenmerk deur 'n afname in dopamien D₂ reseptore (DD2R) in die striatum, 'n verskynsel wat gewoonlik as 'n bewys van afgeneemde dopaminerge aktiwiteit geïnterpreteer is, hoewel dit nie noodwendig die geval is dat die aktiwiteit afgekeruleer word nie. Die Taq1A polimorfisme (rs1800497) word geassosieer met verskille in die aantal DDR2-reseptore, met dié met die A1-allel wat 'n laer digtheid van DDR2-reseptore het, 'n risikofaktor vir verskeie fisiese verslawing.^{2, 3, 4, 5} Dus, as vetsug 'n verslawing weerspieël, moet daar 'n homoloë meganisme wees in diegene wat oorgewig is. 'N Sistematiese oorsig word dus aangebied van die verband tussen vetsug en Taq1A (rs1800497). Alhoewel daar verskeie wydverslae is wat die A1-alleles met vetsug verband hou,^{6, 7} Die literatuur is tot op datum nie onderworpe aan sistematiese ondersoek nie. Daar is bevind dat 'n laer bevolking van DD2R nie noodwendig tot 'n hoër liggaamsmassa-indeks (BMI) lei nie. In diegene wat reeds vetsugtig is, is dit egter moontlik dat die dra van die A1-allel 'n risikofaktor kan wees om meer gewig te skep, waarskynlik om sielkundige redes.

'N Voorlopige referaat het 'n belangrike rol gespeel in die ontwikkeling van die suggestie dat daar 'n parallel bestaan ​​tussen vetsug en die reaksie van die brein op dwelmmiddels.⁸ Daar is aansienlike ooreenkoms dat verslawing aan opiate,⁹ alkohol,¹⁰ nikotien,¹¹ kokaïen¹² en metamfetamien¹³ word almal geassosieer met 'n afname in DD2R in die striatum. Dus, die bevinding van Wang et al.⁸ dat in 'n groep met 'n gemiddelde BMI van 51.2 kg m^-2, diegene met minder DD2R was meer vetsugtig, het 'n homologie voorgestel met diegene wat verslaaf was aan dwelmmiddels. Dit het tot die teorie gelei dat 'n onsensitiewe beloningstelsel die behoefte aan ooreet genereer en sodoende die vrylating van dopamien verhoog.¹⁴ 'N Beloningsgebreksindroom, 'n weerspieëling van 'n lae digtheid van DD2R, is voorgestel om baie soorte verslawing te onderlê, insluitend ooreet.¹⁵ Die voorstel is dat die verbruik van hoogs smaaklike voedselstowwe die beloningsmeganismes van die brein so intensief stimuleer dat, om te vergoed, die bevolking van DD2R verminder word. Die veronderstelde gevolg is dat die brein nou 'n groter mate van stimulasie benodig om dieselfde graad van beloning te ervaar; dit is, addisionele kos moet geëet word om voedselbehoeftes en onttrekkingsimptome te vermy.

Hierdie teorie dat die digtheid van DD2R reseptore 'n kritieke rol in verslawing speel, kan getoets word deur Taq1A te oorweeg. Diegene met die A1-variant (A1 / A1 of A1 / A2) het 'n 30-40% laer digtheid van DD2R.^{16, 17, 18} In ander studiegebiede het 'n oorweging van die A1-allel die voorgestelde rol van DD2R-reseptore in verslawing ondersteun: die A1-allel is geassosieer met 'n verhoogde risiko van alkoholisme,² opioïde afhanklikheid,³ reageer op kokaïen⁴ en rook.⁵ Sulke data het natuurlik gelei tot die voorspelling dat indien vetsug fisieke verslawing weerspieël, moet 'n lae vlak van DD2R-reseptore, en dus diegene wat die A1-allel dra, 'n risiko loop om gewig te gee. 'N Sistematiese oorsig word aangebied van die assosiasie tussen die A1-allele en BWI om die rol, in vetsug, van verskille in die bevolking van DD2R te vestig.

Materiaal en metodes

Studie-soektogte is elektronies gedoen en deur verwysings in die betrokke vraestelle aangehaal. Die volgende databasisse is gesoek vir studies wat in Engels gepubliseer is tot 31 May 2015: PubMed, Web of Knowledge en Google Wetenskap. Die terme wat gebruik word as insluitingskriteria, was Taq1A, rs1800497, BMI, liggaamsgewig en vetsug. Na die aanvanklike versameling van studies, is duplikate verwyder en menslike studies wat Taq1A-allele met BMI verband hou, of vergelyk hierdie allele in groepe wat verskil in BWI, behou. Diegene van verskillende ouderdomme en verskillende reekse BWI is onderskei om vas te stel of enige effek op hierdie parameters berus. Die keuse van soekterme het 'n presiese en gefokusde doelwit en 'n belangstelling in 'n enkele uitkomsmaatreël weerspieël. Die vordering van die soektog word uiteengesit in Figuur 1. Die opsommings van die studies wat aanvanklik geïdentifiseer is, is vir duplikate ondersoek. Die abstrakte is gefiltreer vir diegene wat moontlik die insluitingskriteria bevredig. Die volledige artikel van diegene wat oorgebly het, is dan gelees om vas te stel of hulle die insluitingskriteria ontmoet. Waar die gerapporteerde data dit toegelaat het, word die BWI van dié met die verskillende allele gelys. Wanneer diegene wat vetsugtig was, met 'n beheergroep van minder gewig vergelyk is, is die frekwensie van die verskillende allele in hierdie twee groepe aangemeld.

 

Figuur 1

Die progressiewe identifisering en seleksie van studies wat Taq1A tot BMI geassosieer het.

Meta-ontledings is bereken met behulp van die Omvattende Meta-analise statistiese pakket (Biostat, Englewood, NJ, VSA). 'N Willekeurige-effekmodel eerder as 'n vaste-effekmodel is in hierdie ontledings gebruik, want dit was nie geregverdig om aan te neem dat daar net een ware effekgrootte was nie. Dit is, die effek kan verskil met ouderdom of BWI. Daarbenewens kan diegene wat verslaaf is aan ander stowwe, of dié met morbiede vetsug, moontlik verskillende monsters verteenwoordig.

Results

In totaal is 33-studies gevind wat verband hou met Taq1A na BMI. Vir duidelikheid is die studies gegroepeer in dié wat handel oor kinders en adolessente: volwassenes met 'n aanvaarbare BWI of oorgewig; Diegene wat vetsugtig was met 'n BWI tussen 30 en 40 kg m^-2; en diegene met 'n LMI> 40 kg m^-2. Onderskeidende studies op hierdie manier het die invloed van die digtheid van dopamienreseptore toegelaat om in verskillende stadiums van die lewe en in groepe van toenemende BWI ondersoek te word. Daar is voorgestel dat DDR2 'n besondere rol kan speel in diegene wat morbidies vetsugtig is.

Tabel 1 noem studies van kinders en adolessente. Die patroon was heeltemal konsekwent. Geen studie het gerapporteer dat die BWI van dié met of sonder die A1-allel verskil nie.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Net so, die persentasie van diegene met en sonder die A1-allel verskil nie in groepe wat geskep is nie, want hulle was of was nie vetsugtig nie.^{20, 25, 26, 27} Die studie van Hardman et al.²³ was besonder leerzaam aangesien dit 'n voornemende studie was met 'n groot steekproef wat gekies is om verteenwoordigend te wees van die algemene bevolking. Swanger vroue is gewerf en hul kinders het vir 11 jaar opgevolg. Die BMI en middellyf omtrek van die gevolglike kinders het nie verskil tussen die jare 7, 8, 9, 10 en 11 nie, afhangende van Taq1A. Net so was die gewig van die moeders toe dit voor swangerskap beoordeel is, en weer na 7, 8, 9 en 11 jaar, nooit verwant aan die genetiese samestelling nie.

 

Tabel 1

Die verband tussen die allele van Taq1A en vetsug by kinders en adolessente

Data geassosieer met volwassenes met 'n gesonde BWI, of wat oorgewig was, word aangetref in Tabel 2. Die oorgrote meerderheid van die studies het gevind dat die BWI van diegene met en sonder die A1-allel nie verskil het nie.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} In teenstelling met hierdie 11-studies, was daar slegs een verslag dat die A1-allelie met 'n hoër BWI geassosieer was.³⁵ 'N besorgdheid met hierdie enkele positiewe bevinding was dat die steekproef as rokers beskou word, 'n groep waarskynlik 'n hoër voorkoms van die A1-allel.⁵ Met die gevalle-kontrole-benadering was die bevindings van die voorkoms van A1-allel in groepe wat óf was of nie vetsugtig was nie. Alhoewel sommige gevind het dat die voorkoms van die A1-allel verskil in dié wat vir hul swaarder gewig gekies is,^{28, 29, 36} ander het nie.^{32, 37, 38, 39}

 

Tabel 2

Die verband tussen allele van Taq1A en die gewig van volwassenes met 'n BWI in die gesonde reeks en wat oorgewig is

Data wat verband hou met diegene wat vetsugtig is, kan gevind word in Tabel 3. Weereens, byna universally, het diegene wat die vetsugtig met vergelykings met gesonde gewig vergelyk, gerapporteer dat die BMI van dié met en sonder die A1-allel verskil.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ het egter 'n hoër voorkoms van die A1-allel in 'n steekproef van die vetsugtigheid gevind in vergelyking met diegene met binge-eetversteuring, alhoewel beide monsters van soortgelyke gewig (BMI 38.7 en 38.6 kg m^-2). Daar was slegs een studie wat gevind het dat die voorkoms van A1 hoër is in die vetsugtige.⁷ Verskeie vrae ontstaan ​​omdat van die 33-studies in hierdie oorsig die enigste een was wat 'n groep waar 100% die A2 / A2-allel gehad het, weerspieël die uiterste insluitingskriteria wat die kontrolegroep onrepresentatief van die algemene bevolking gemaak het. Daarbenewens het 'n meerderheid van die vetsugtige monster 'n geskiedenis gehad van dwelmmisbruik wat self gerapporteer word wat verband hou met 'n hoër voorkoms van die A1-allel.⁷

 

Tabel 3

Die verhouding tussen die Taq1A allele in diegene met 'n BMI tussen 30 en 40 kg m^-2

Ten slotte, soos sommige voorgestel het dat DD2R 'n spesifieke rol kan speel in die ontwikkeling van uiterste vetsug, is data wat verband hou met diegene met 'n BMI> 40 kg m^-2 is versamel (Tabel 4). By die oorweging van die verhouding tussen die verskillende allele en BWI, was die data ewekansig. Alhoewel een studie 'n hoër voorkoms van die A1-allel in die morbid obese gerapporteer het,⁶ die meeste het nie.^{32, 38, 39, 45}

 

Tabel 4

Taq1A en met 'n eetstoornis wat binge eet of 'n BMI> 40 kg m^-2

Figuur 2 bied 'n meta-analise van die studies, waar die BWI beskikbaar was, van diegene met (A1 / A1 en A1 / A2) of sonder (A2 / A2) die A1-allel. Daar was feitlik geen verskil in BWI afhangende van die teenwoordigheid van die allel (gestandaardiseerde gemiddelde verskil 0.004 (se 0.021), variansie 0.000, Z= 0.196, P<0.845). As een studie²³ 'n steekproefgrootte groter as die ander studies saamgestel, is 'n ontleding bereken met die studie verwyder om te verseker dat die bevinding verteenwoordigend van die hele groep studies was. Die bevinding was egter baie soortgelyk (gestandaardiseerde gemiddelde verskil 0.004 (se 0.044), variansie 0.002, Z= 0.102, P<0.919). As diegene met 'n LMI> 30 kg m^-2 is oorweeg,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} weer was die A1-allel nie met BMI geassosieer nie (gestandaardiseerde gemiddelde verskil 0.035 (se 0.085), variansie 0.007, laer tot hoër limiet 0.007-0.137, Z= 0.405, P<0.686). Net so was die alleel nie geassosieer met LMI as diegene met 'n LMI> 40 kg m nie^{-2 (refs. 32, 46, 47}) is selektief ondersoek (gestandaardiseerde gemiddelde verskil 0.068 (se 0.124), variansie 0.015, laer tot hoër limiet -0.175 tot 0.310, Z= 0.545, P

 

Figuur 2

Meta-analise van die BMI van diegene met en sonder die Taq1A-allel. Die stawe rapporteer die 95% CI met 'n sentrale blok wat eweredig is aan die studie grootte. Die gesamentlike effekgrootte raming word as 'n diamant aangegee.

'N Ander manier om die data te oorweeg, was om die frekwensie van die A1-alleel in 'n groep vetsugtiges te vergelyk in vergelyking met 'n groep met 'n BMI <25 kg m.^-2. Daar was 10-studies wat sulke data aangebied het. Van hierdie 10-studies is 9 vir die analise gebruik. Die studie van Blum et al.⁷ is uitgesluit omdat die verspreiding van die allele van Taq1A in teenstelling met enige ander studie was (Tabel 3): terwyl ander studies ten minste 50% gevalle gevind het, het ten minste een A1-allel, die studie van Blum et al.⁷ gebruik uiterste insluitingskriteria en het geen voorkoms van die A1-allel gehad nie. As sodanig kan hierdie data nie kredietwaardiggemaak word aan enige normale bevolking nie. Figuur 3 rapporteer 'n meta-analise van die frekwensie dat die A1-allel gevind is in monsters van diegene met 'n BMI <25 kg m^-2 in vergelyking met diegene wat vetsugtig was. Algehele was daar 'n groter kans om die A1-allelie te hê as in die vetsugtige groep (Z= 2.005, P<0.045, kansverhouding (OR) = 1.446, 95% vertrouensinterval (GI) 1.008-2.073). Toe die drie studies van kinders en adolessente egter alleen beskou word, was daar geen beduidende verskil nie, en die totale OF neig na 'n hoër frekwensie van die A1-allel by diegene wat nie vetsugtig was nie (Z= -0.331, P<0.741, OF = 0.890, 95% GI 0.446-1.775). Net so kon 'n oorweging van die 6 studies van volwassenes net 'n algehele verskil in die voorkoms van die A1-allel aantoon (Z= 1.789, P<0.070, OF = 1.632, 95% GI 0.954-2.790). 'N Belangrike aspek van die algehele datastel is dat enige betekenis baie afhang van die studie van Chen et al.³⁶ wat 'n OR van 4.1 gehad het. Alhoewel 'n studie nie in hierdie tipe analise verwyder moet word nie, mag dit relevant wees dat die ander agt tot 'n onbeduidende bevinding gelei het (Z= 1.644, P<0.100, OF = 1.275, 95% GI 0.954-1.644). Laastens is die moontlikheid oorweeg dat die A1-allel spesifiek geassosieer word met diegene wat sieklik vetsugtig is. Drie studies is dus geanaliseer met 'n gemiddelde LMI in die omgewing van 38-40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Geen beduidende assosiasie is gevind nie, met die neiging effens in die teenoorgestelde rigting wat voorspel word deur die beloningstekort hipotese (Z= -0.170, P<0.865, OF = 0.938, 95% GI 0.447-1.966).

 

Figuur 3

Meta-analise van gevalbeheerstudies van die voorkoms van die Taq1A-alleel by diegene met 'n BMI <25 of> 30 kg m^-2. Die stawe rapporteer die 95% CI met 'n sentrale blok wat eweredig is aan die studie grootte. Die ...

Bespreking

In groot mate kan die voorstel dat voedsel verslawend is, op data gegenereer gebruik word met behulp van verskeie breinbeeldtegnieke. Aangesien baie van diegene wat hierdie studies uitvoer, 'n agtergrond het in die studie van dwelmmiddels, het hulle natuurlik verslawing gebruik as 'n verduideliking van hul bevindings. Sulke data moet egter in konteks geplaas word. Dit word wysheid ontvang dat dwelms van misbruik optree deur die webwerwe wat natuurlike belonings bemark, soos kos of seks, plekke wat deur dopaminerge meganismes bemiddel word, te kap. Dus, enige demonstrasie wat 'n belangstelling in voedsel beïnvloed dopaminerge aktiwiteit kan nie noodwendig as bewys van verslawing geneem word nie, maar dit moet gedemonstreer word dat 'n reaksie abnormaal is.

'N kommer is dat hoewel dopamien 'n goed beskryf rol in beloningsmeganismes het, dit ook ander aspekte van gedrag beïnvloed wat moontlik kan bydra tot gewigstoename. Dit geld vir diegene wat verslawing voorstel as 'n meganisme om alternatiewe verklarings uit te sluit. Daar word aangevoer dat 'n laer digtheid van dopamienreseptore in die vetsugtigheid beter verklaar word as die verskille in persoonlikheid, eerder as 'n aanduiding van fisiese verslawing. Die 33-studies wat verwante Taq1A tot BMI gehad het, het merkwaardige konsekwente bevindinge opgelewer. By kinders en adolessente was daar geen verband tussen die teenwoordigheid van die A1-allel en BMI nie (Tabel 1). In diegene met 'n BMI tussen 30 en 40 kg m^-2 (Tabel 3), het dit nie verskil nie, afhangende van die A1-allel. Ten slotte, in diegene met BMI tot 30 kg m^-2 (Tabel 2), was daar 'n vereniging in slegs 1 van 13 monsters. Wanneer die BWI meer as 40 kg m was^-2, was daar twee studies wat weer gevind het dat die A1-alleles sonder invloed was,^{32, 46} hoewel Carpenter et al.⁴⁷ 'n beduidende verskil gevind. In totaal het slegs 29 van die 2 monsters gerapporteer dat daar 'n verskil in gewig was wat verband hou met die teenwoordigheid van Taq1A,^{35, 45, 48} hoewel die verhouding in die studie van Morton et al.³⁵ kan waarskynlik 'n groep wat gekies is vir 'n geskiedenis van verslawing, reflekteer. Die kombinasie van hierdie bevindinge in 'n meta-analise (Figuur 2) het geen algehele beduidende verskil in die BMI van dié met of sonder die A1-allel gevind nie. Alhoewel die frekwensie van die A1-allel groter was toe groepe met en sonder vetsug vergelyk word (Figuur 3), die effek was beperk en hang grootliks af van een studie.³⁶ Dit is waarskynlik dat in hierdie gevallebeheerstudies veel afhanklik was van hoe die monster van die vetsugtig gewerf is. As die A1-allel, soos hieronder bespreek, nie vetsug veroorsaak het nie, maar dit moeilik gemaak het om dit te hanteer, kan die werwing van 'n monster van diegene wat reeds vetsugtig is, die voorkoms van die A1-allel kunsmatig verhoog.

Die voor die hand liggende gevolgtrekking was dat in die oorgrote meerderheid, indien nie die hele bevolking, die digtheid van DD2R nie geassosieer word met die ontwikkeling van vetsug nie. Hierdie bevindings (Figuur 2) dui op 'n verskil tussen die meganismes wat onderliggend aan vetsug en verslawing aan misbruikmiddels is, aangesien laasgenoemde die A1-allel gevind word as 'n risikofaktor vir verslawing.^{2, 3, 4, 5} Die bevindings het geen ondersteuning verleen vir 'n DDR2-verwante beloningstekensindroom as 'n meganisme wat vetsug onderliggend maak nie.

Tog kan dit voorlopig voorgestel word dat daar skaars gevalle is van die A1-allele wat besmet word met morbid obesiteit, hoewel die data beperk en teenstrydig is. timmerman et al.⁴⁷ gevind in diegene met 'n BMI van 43 kg m^-2 dat die A1-allelie geassosieer was met 'n verskil in gewig. Net so, Wang et al.⁸ gerapporteer in diegene met 'n gemiddelde BMI van 51 kg m^-2 dat 'n laer digtheid van DD2R verband hou met groter gewig. Hierdie bevindinge kan egter beskou word as konsekwent met die siening hieronder dat die A1-allel nie verantwoordelik was vir vetsug nie, maar eerder voorspel vir 'n persoonlikheid wat dit moeilik vind om te reageer op pogings om gewig te verminder. Die wyse waarop die populasie van die morbide vetsugtigheid gekies word, kan egter krities wees, aangesien dit ook bevind is dat die morbide vetsugtigheid nie verskil in die voorkoms van die A1-allel^{32, 46} of die digtheid van DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Aangesien die huidige opsomming in stryd is met die voorstel dat daar 'n laer digtheid van DD2R in die vetsugtigheid is, is die hoofwerk van Wang et al.⁸ word oorweeg, aangesien dit gereeld aangehaal word wanneer die moontlikheid van voedselverslawing voorgestel word. Met behulp van positronemissie-tomografie het hulle radiolabel racloprid, 'n dopamien-antagonis, gebruik om die digtheid van striatale DD2R te meet en gevind dat dit laer was in 'n groep van tien vetsugtige individue. By die vetsugtige, maar nie die kontrolegroep nie, korreleer die BMI negatief met die aantal DD10R. Die bevindings is geïnterpreteer as 'n bewys dat 'dopamientekort by vetsugtige individue patologiese eet kan voortbestaan ​​as 'n manier om te vergoed vir die verminderde aktivering van hierdie stroombane'. Die vetsugtige groep het egter 'n gemiddelde BMI van 2 kg m gehad^-2 vergeleke met 'n beheergroep met 'n gemiddelde BMI van 25 kg m^-2. Alhoewel hierdie bevindinge gebruik is om die siening te ondersteun dat veranderinge wat deur die dieet deur dopaminergiese meganismes beïnvloed word, 'n rol speel in die vetsug-epidemie, moet die bevindinge van so 'n ekstreme groep nie krities vir die algemene bevolking veralgemeen word nie. Daarbenewens, alhoewel die digtheid van DD2R in hierdie uiterste monster minder was by die meer vetsugtige, het 'n meerderheid van diegene in die nie-vetsugtige monster 'n vlak van DD2R gehad soortgelyk aan dié met 'n BMI van> 50 kg m^-2. Dit was duidelik dat verskille in dopaminerge meganismes nie noodwendig tot oorgewig gelei het nie. As 'n lae digtheid van D₂ reseptore is die meganisme agter 'patologiese eet', waarom was dit nie van invloed op almal nie?

Hoe moet die bevindings van Wang et al.⁸ geïnterpreteer word? Dit was duidelik dat 'n lae digtheid van DD2R verenigbaar is met beide 'n gesonde gewig of morbide vetsugtig; 'n bevinding ondersteun deur die studies wat Taq1A oorweeg het (Tabelle 1-4). Tog, in die vetsugtige groep is 'n lae digtheid van DD2R geassosieer met 'n groter liggaamsmassa,⁸ 'n waarneming wat voorgestel het dat sommige addisionele DD2R-verwante meganismes diegene wat reeds oorgewig is, beïnvloed het. Hierdie bevindinge⁸ moet egter met groot omsigtigheid beskou word, aangesien dit nie universeel gerepliseer is nie. Terwyl sommige studies^{52, 53, 54} het die bevindinge van Wang ondersteun et al.⁸ ander het nie.^{48, 49, 50, 51} Trouens, daar is selfs berigte dat DD2R hoër is in diegene wat vetsugtig is,^{9, 55} en dat in sommige areas van die brein, as BWI toegeneem het, het die vlakke van DD2R toegeneem eerder as afgeneem.⁵⁶

Aangesien dopamien 'n verskeidenheid gedragseienskappe anders as dié wat met fisiese verslawing geassosieer word, moduleer, is dit waarskynlik dat die invloed van die digtheid van DDR2 deur middel van ander meganismes bemiddel word. Figuur 4 beskryf twee dopaminerge weë wat beide in die ventrale tegmentale area ontstaan. Die mesolimbiese kanaal is veral betrokke by die belewenis van beloning en plesier en is bekend as 'n webwerf wat belangrik is in die optrede van dwelmmiddels. In teenstelling, die mesokortiese kanaal innervates die frontale korteks, 'n gebied wat betrokke is by uitvoerende funksionering, motivering en die beplanning van gedrag. Daar is toenemende bewyse dat gedrag wat verband hou met verskille in digtheid van DD2R weerspieël die aktiwiteit van die mesokortiese, eerder as mesolimbiese, weg. In morbies vetsugtige maar nie-beheerde vakke was laer vlakke van striatale DD2R positief gekorreleer met metabolisme in verskillende areas van die frontale lobbe.⁵⁴ Daar is bevind dat 'afname in striatale D₂ reseptore kan bydra tot ooreet deur middel van hul modulasie van striatale prefrontale weë, wat deelneem aan remmende beheer en toeskryfbaarheid. '

 

Figuur 4

Die mesolimbiese en mesokortiese dopaminerge weë. Twee paaie wat deur dopamien bemiddel word, word geïllustreer. Die mesolimbiese pad is veral geassosieer met beloning en plesier en word geassosieer met verslawing aan kokaïen, alkohol en nikotien. ...

Nisoli et al.³² tot die gevolgtrekking gekom dat 'die aanwesigheid van A1-allel nie net verband hou met liggaamsgewig nie, maar dat die A1-allel 'n aanduiding kan wees van 'n genetiese sielkundige toestand by mense met 'n hoë risiko om patologiese eetgedrag te ontwikkel'. Hulle het bevind dat die A1-alleel gepaard gaan met die gewigstoename wat gekombineer word met die gevoel dat u nie beheer oor u lewe het nie. Die A1-allel word ook geassosieer met nuwigheid of sensasiesoek,⁵⁷ uitvoering van 'n vertraagde verdiskonteringstaak ⁵⁸ en impulsiwiteit op 'n kaartsorteringstaak.^{59, 60} Daar word gerapporteer dat diegene wat A1 dra, minder leer om gedrag met negatiewe gevolge te vermy.^{61, 62} wit et al.⁵⁹ kom tot die gevolgtrekking dat die A1-allel geassosieer word met 'n 'uitslag-impulsiewe gedragstyl en 'n versterking-verwante leeragterstand'. Ariza et al.⁴⁵ het ook bevind dat die dra van die A1-alleel, maar slegs as dit vetsugtig is, ''n swakheid kan verleen wat die uitvoering van uitvoerende funksies betref'. Dit is maklik om te sien dat as die A1-allel geassosieer word met impulsiwiteit, die neem van risiko's en beloning, in kombinasie met 'n verminderde vermoë om te leer uit enige negatiewe gevolge van sulke gedrag, dit sou lei tot die onvermoë om gepas te reageer op enige poging om voedselinname te verminder.

In ooreenstemming met die siening dat die A1-allel in die oorgewig verband hou met 'n sielkundige profiel wat dit moeilik maak om met verskeie geleenthede te eet, is daar 'n toenemende aantal verslae dat die A1-allel verband hou met 'n onvermoë om voordeel te trek uit pogings om gewig te verloor. Roth et al.²² het gerapporteer dat Taq1A die reaksie van vetsugtige kinders beïnvloed het wat deelgeneem het aan 'n 1-jaar intervensie: diegene met A1 / A1 het gedurende die jaar gewig gekry, terwyl diegene met ander genotipes gewig verloor het. Net so het vetsugtige post-menopousale vroue met die A1-allelus minder gewig verloor as dit op 'n dieet was as dié met die A2-variant.⁴³ Weereens, Winkler et al.⁴⁶ berig dat diegene met die A1-allel minder in staat was om gewigsverlies na dieet te handhaaf. In 'n voorbeeld van wit maar nie swart diabetici, Barnard et al.⁴² het bevind dat diegene met die A1-allel minder in staat was om hul vetinname te verminder wanneer hulle 'n lae-vet dieet gebruik. Trouens, in al vier hierdie studies was die Taq1A geen nie geassosieer met baseline liggaamsgewig. Op die langer termyn was 'n lewensduur van die A1-allel nie geassosieer met 'n groter BWI nie, hoewel dit op kort termyn die pogings om gewig te verloor, beïnvloed.

Daarbenewens is daar bewyse dat die A1-allel die reaksie op voedsel verhoog. Stice et al.,²¹ in 'n breinskandeerder die reaksie gemonitor op foto's van voedsel wat lus was of nie. In diegene met die A1-allel, is 'n kleiner reaksie op smaaklike voedsel geassosieer met 'n groter gewigstoename gedurende die daaropvolgende jaar. Op grond hiervan is voorgestel dat 'individue kan ooreet om te vergoed vir 'n hipo-funksionerende dorsale striatum, veral in diegene met genetiese polimorfismes wat gedink word om dopamien sein in hierdie streek te verswak'. Alhoewel die basislyn-BMI nie gerapporteer is nie, was dit moontlik om hierdie gegewens uit die verstrekte inligting te bereken. In ooreenstemming met die huidige analise, is 'n toename in gewig by die A1-allel slegs geassosieer met die eksperimentele periode: op die basislyn het die BMI nie verskil nie (A1-allel: BMI = 23.3 kg m^-2; geen A1-allel: BMI = 24.8 kg m^-2). In die vorige 15.6-jare het verskille in die digtheid van DDR2 geen verskil gemaak aan liggaamsgewig nie. Eerder as om die siening van 'n lae digtheid van DD2R te ondersteun, word die bevindings van Stice ondersteun et al.,²¹ was verenigbaar met die huidige gevolgtrekking dat die polimorfismes van Taq1A (Tabelle 1-3) beïnvloed op lang termyn nie die BWI van die algemene bevolking nie.

So word die gebied gekenmerk deur twee oënskynlike teenstrydige bevindinge. Die bewyse is oorweldigend dat die A1-allel in die algemene bevolking nie met verskille in BWI verband hou nie (Tabelle 1-4). Tog is daar berigte dat in die eksperimentele situasies die A1-allel geassosieer word met 'n laer vermoë om voordeel te trek uit 'n intervensie wat daarop gemik is om gewig te verminder.^{22, 42, 43, 46} Die vraag ontstaan ​​dan as hoe 'n laer digtheid van DD2R nie geassosieer kan word met hoër basislynvlakke van BWI wanneer dit gewig meer gewig verloor nie.

'N Verduideliking is dat geïsoleerde bevindings van breinbeeldstudies nie onkrities genormaliseer moet word na werklike toestande nie. Enige teorie van die oorsaak van vetsug gebaseer op 'n enkele beperkte tipe data is byna onvoldoende. Toe die Britse regering gevra het vir die veelheid van faktore wat betrokke is by vetsug om gelys te word, is 110 algemene faktore gevind, elk van aansienlike kompleksiteit, met soveel interaksies wat die diagramme wat gemaak is, aan spaghetti weerspieël.⁶² Die faktore het in 10 algemene kategorieë geval: biologiese, media, sosiale, sielkundige, ekonomiese, voedsel, aktiwiteit, infrastruktuur, ontwikkelings- en mediese. As sodanig is dit inherent onwaarskynlik, indien nie onmoontlik nie, dat enige betekenisvolle begrip van obesiteit voortspruit uit 'n enkele geïsoleerde begrip van die probleem. Alhoewel diegene wat beeldtegnieke gebruik, geneig is om die kompleksiteit van die situasie te erken, is die ontwikkeling van 'n konsepsie soos voedselverslawing risiko's 'n baie eenvoudige verduideliking van 'n uiters komplekse probleem.

Enige teorie wat uit breinbeeldvorming voortspruit, moet nie in nog breinbeeldstudies getoets word nie: eerder om geloofwaardigheid te verkry, moet dit getoets word deur ander benaderings en verwant aan die liggaamsgewig van diegene wat onder werklike toestande leef. Byvoorbeeld, Benton⁶³ 'n reeks voorspellings ontwikkel wat waar sou wees as suikerverslawing plaasgevind het; Byvoorbeeld, dat verdraagsaamheid sal ontwikkel en onttrekkingsimptome sal gegenereer word deur opiaat-antagoniste. Toe meer as 'n dosyn voorspelde gevolge van voedselverslawing ondersoek is, was daar geen voorspelling ondersteun nie. Net so, in die huidige resensie, het die teorie dat 'n laer digtheid van DD2R verband hou met 'n toename in BWI min steun gekry om diegene wat nie aan 'n eksperiment deelgeneem het nie, te ondersoek (Tabelle 1-4). In teenstelling, wanneer dit onderhewig is aan 'n dieetintervensie wat daarop gemik is om liggaamsgewig te verminder, moet 'n individu baie keer per dag bewustelik besluite neem oor wat om te eet. Koskeuse weerspieël in groot mate outomatiese onbewuste besluite: elke dag eet ons dieselfde ontbyt of dieselfde toebroodjie vir middagete. Wanneer 'n mens egter op 'n dieet, of deelneem aan 'n kliniese proefneming, baie keer per dag die keuse van kos word beide bewus en opvallend. In hierdie omstandighede word die invloed van reeds bestaande gedragsvoorleggings krities.

Die huidige gevolgtrekkings het ooreenkomste met dié van Neurofast,⁶⁴ 'n konsortium van werkers in agt lande wat deur die Europese Unie gefinansier word, wat die bewyse agter die voorgestelde voedselverslawing moet beoordeel. Nadat hulle die onderwerp vanuit 'n wye verskeidenheid perspektiewe bestudeer het, het hulle tot die gevolgtrekking gekom dat voedselverslawing waarskynlik nie die meeste gevalle van vetsug sal onderlê nie, aangesien dit gewoonlik 'n marginale oorverbruik van kalorieë op lang termyn weerspieël. Die gevolgtrekking was eerder dat 'eetverslawing' 'n beter opvatting was. Die implikasie was dat 'n sielkundige dwang om te eet kan ontwikkel: dit wil sê, vetsug word beter gesien as 'n gedragsversteuring. Die huidige gevolgtrekkings oor DD2R sluit egter nie die ooglopende feit uit dat sommige individue 'n ernstige probleem het om voedselinname te beheer nie. Die belangrike vraag is die onderliggende meganisme en dus die beste manier waarop vetsug aangespreek kan word.

'N Voorgestelde rol vir' eetverslawing ', eerder as' voedselverslawing ',⁶⁴ impliseer dat vetsug nie aangespreek moet word deur op kos self te konsentreer nie, maar eerder die individu se verhouding met eet. 'Eetverslawing' beklemtoon die gedragskomponent, terwyl 'voedselverslawing' 'n passiewe proses is wat die individu net tref, as gevolg van die onmiddellike beskikbaarheid van smaaklike voedsel. As daar gedemonstreer kan word wat verskil in die vermoë om voedselverwante kwessies te hanteer, kan dit oorweeg word dat vetsug beter aangespreek kan word deur verskillende intervensiestrategieë aan diegene met verskillende genetiese samestellings aan te bied.

Watter implikasies het die huidige bevindings wanneer 'n reaksie op vetsug ontwikkel word? Alhoewel beeldstudies wat na die rol van dopaminerge meganismes gekyk het, rapporteer 'n groter reaksie op smaaklike kosse,^{19, 21} die kern van die probleem is dat individue realisties gaan kies om voedsel te eet wat goed smaak. Ons kies om smaaklike voedsel te eet wat beloningsmeganismes stimuleer en op hul beurt word meer voedsel verbruik. Dit is uiters onwaarskynlik dat enige benadering om bestanddele te verwyder wat smaaklik maak vir voedsel. Die wydverspreide besluit om lae-vetprodukte te produseer, het byvoorbeeld nie die progressiewe toename in die voorkoms van vetsug verhoed nie. Die verbruiker kan kies wat hy eet en kies meestal vir lekker kos: geen voedselvervaardiger of restaurantketting gaan oorleef deur voedsel wat nie smaaklik is nie. Geurlikheid weerspieël gewoonlik die inhoud van vet en suiker, dikwels in kombinasie. 'N Onlangse oorsig bevestig egter' die bestaan ​​van die suikervet-wipplank op 'n persentasie-basis ' ⁶⁵ dit wil sê, diëte wat hoog is in vet is gewoonlik laag in suiker en andersom. Deel van hierdie verskynsel kan die wens vir smaaklikheid weerspieël, sodat die verwydering van een smaaklike dieetkomponent lei tot die verbruik van 'n ander. Hierdie bevinding dui daarop dat pogings om die voorkoms van vetsug aan te spreek deur smaaklikheid te verminder, onwaarskynlik sal slaag. As 'n mens energiedigtheid wil verlaag terwyl die smaaklikheid behou word, moet daar veral aandag aan vet gegee word, aangesien dit van die verskillende makrovoedingstowwe die meeste energie per gram bied en die minste die versadiging kan veroorsaak.⁶⁶

In plaas daarvan om die 'verslawing'-benadering van die vermindering van spesifieke voedingstowwe te gebruik, moet die doel wees om voedsel aan te bied wat lekker is, versadigend is en tog minder energie bied. Die verskillende makrovoedingstowwe genereer verskillende vlakke van versadiging;⁶⁶ lae-energie-digte diëte veroorsaak groter versadiging; hoë-energie-digte voedsel lei tot 'passiewe oorverbruik', dit wil sê, omdat die voedsel nie grootmaat is nie, word oortollige energie onbedoeld verbruik.⁶⁷ Die Wêreldgesondheidsorganisasie⁶⁸ tot die gevolgtrekking gekom dat 'n belangrike oorsaak van vetsug die verhoogde verbruik van energie-digte kosse is: hoë-energie-digte kosse is die wat die minste water en die vet bevat.⁶⁷

So 'n gevolgtrekking maak nie die voedselbedryf van stryk nie, maar stel eerder 'n ander agenda. 'N' Voedselverslawing'-benadering behels die vestiging van die verslawende middel en die vermindering van die hoeveelheid voedsel, hetsy vet, suiker, 'n kombinasie van hierdie of ander bestanddele. As u die perspektief van 'eetverslawing' inneem, kan u egter nie ontsnap aan die voor die hand liggende feit dat vetsug grootliks die uitgebreide beskikbaarheid van hoogs smaaklike en baie kaloriese voedsel weerspieël nie. Die taak vir die voedselbedryf is om energiebeperking te bevorder deur voedsel met lae energie-digte voedsel te produseer wat smaaklik is (of niemand koop dit nie), versadiging te maksimeer en versadiging te verleng. Desondanks is die menigte faktore wat vetsug beïnvloed, waarskynlik dat 'n dieetbenadering waarskynlik nie 'n betekenisvolle impak sal hê nie, tensy dit deel uitmaak van 'n gekoördineerde program wat die kompleksiteit en veelsydige aard van die probleem erken. Alhoewel 'n verhoogde verskaffing van voedsel met 'n lae energiedigtheid nuttig sal wees, is die boodskap dat 'n verandering in die aard van voedselitems nie op sigself voldoende reaksie sal wees nie. Die huidige analise dui daarop dat een aspek van so 'n geïntegreerde reaksie op vetsug moet wees hoe individue sielkundig die voortdurende versoekings om te eet hanteer. Spesifiek moet ons verder oorweeg of die strategieë wat aanbeveel word, moet pas by ons genetiese samestelling en dus ons persoonlikhede.

Erkennings

voetnote

Verwysings