'N Nuwe Biomarker van Hedonic Eating? 'N Voorlopige ondersoek na kortisol- en asemhalingsreaksies op akute opioïde blokkade (2014)

. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2015 Mar 1.

Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:

Aptyt. 2014 Mar; 74: 92-100.

Gepubliseer aanlyn 2013 Nov 27. doi:  10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Abstract

Oorgewig en vetsugtige individue verskil in hul graad van hedoniese eet. Dit kan aanpassings weerspieël in beloningsverwante neurale stroombane, wat gedeeltelik deur opioidergiese aktiwiteit gereguleer word. Ons het 'n indirekte, funksionele maatstaf van sentrale opioidergiese aktiwiteit ondersoek deur die evaluering van kortisol- en naarheidsreaksies op akute opioïed blokkade deur gebruik te maak van die opioïede antagonist naltreksoon in oorgewig / vetsugtige vroue (gemiddelde BMI = 31.1 ± 4.8) voor die aanvang van 'n verstandige eetintervensie om spanning te verminder. Daarbenewens het ons indekse van hedoniesverwante eetgewoontes geëvalueer, insluitende eetgedrag (binge-eet, emosionele eet, eksterne eet, selfbeheersing) en inname van lekkers / nageregte en koolhidrate (Blokvoedselfrekwensie); interoceptiewe bewustheid (wat geassosieer word met gedisreguleerde eetgedrag); en vlak van adiposity by basislyn. Naltreksoon-geïnduseerde toenames in kortisol is geassosieer met groter emosionele en beperkte eet en laer interoceptiewe bewustheid. Naltreksoon-geïnduseerde naarheid is geassosieer met binge-eet en hoër adipositeit. Verder, in 'n klein ondersoekende analise, het naltrexoon-geïnduceerde naarheid voorspel behandeling reaksie op die verstandige eet intervensie, as deelnemers met meer ernstige naarheid by die basislyn handhaaf gewig, terwyl diegene sonder nausea antwoorde geneig om gewig te kry. Hierdie voorlopige data dui daarop dat naltrexoon-geïnduseerde kortisol vrylating en naarheid kan help om individue wat groter onderliggende voedselbeloning afhanklikheid het, te identifiseer, wat lei tot 'n oormatige aandrang om te eet. Toekomstige navorsing is nodig om hierdie bevinding te bevestig en te toets of hierdie merkers van opioïdiese toon moontlik kan help om sukses in sekere soorte gewigsprogramme voor te stel.

sleutelwoorde: naltreksone, hedoniese eet, voedselverslawing, kortisol, naarheid, vetsug

Met die koms van die vetsug-epidemie en die oorvloed van smaaklike kosse in die huidige voedselomgewing het die konsep van hedoniese eetgewoontes ontstaan. Hedoniese eetgewoontes verwys na die aangename, lonende aspekte van voedsel, in teenstelling met homeostatiese eet, wat verwys na die eet van kaloriebehoeftes (). Hedoniese eet is betrokke by die konsep van "voedselverslawing", waarvan die bestaan ​​krities bespreek word in wetenskaplike en openbare diskoerse (; ). Teoretici stel voor dat hedonies-gedrewe eetgewoontes mense kan laat verslaaf raak aan kos of spesifieke komponente op maniere wat dwelmverslawing lyk (; ). Op sy beurt kan hierdie eetgedrag lei tot gewigstoename en vetsug in 'n deelversameling van individue.

Korrelatiewe bewyse wat die konsep van voedselverslawing ondersteun, word toegeskryf, aangesien neuroimaging studies toon dat beide vetsugtige en dwelmverslaafde individue veranderinge in breinstreke het wat verband hou met beloning sensitiwiteit, aansporingsmotivering, geheue en leer, impulsbeheer, stresreaktiwiteit en interceptiewe bewustheid (vir 'n hersien, sien ). In dierstudies dui toenemende bewyse daarop dat smaaklike voedsel wat voorkom in ons voedselvoorsiening (veral dié wat hoë suiker en vetvlakke bevat) verslawende eienskappe het. Ratte wat toegang verleen tot hoogs smaaklike kosse, vertoon klassieke eienskappe van verslawing, insluitend binging, onttrekking, drang en kruis sensitiwiteit soos gevind in reaksie op dwelmmisbruik van misbruik ().

Die opioïdesisteem word gedeeltelik vervat binne 'n belangrike neurale kring wat betrokke is by beide substansgebruik en voedselbeloning. Akute verbruik van smaaklike kos stimuleer die vrylating van endogene opioïede, wat bemoedigingsvoordele bemiddel (). Herhaalde oorstimulasie van post-sinaptiese opioïed-reseptore as gevolg van chroniese inname van smaaklike kosse kan egter langtermynveranderinge in reseptorfunksie of transduksiemeganismes veroorsaak wat vervolgens opioïede werking afskakel (). Byvoorbeeld, rotte wat gereelde toegang gee tot sjokolade of sukrose wat binge eetgedrag oplewer, toon verminderde uitdrukking van enkefaliene ('n endogene opioïde) in die ventrale striatum, 'n breinstreek betrokke by beloning (; ). Die gevolglike opioïdergiese toestand kan 'n staat van onttrekking veroorsaak. Ratte wat chroniese toegang gee tot 'n hoë sukrose dieet en dan óf abrupt afgeneem of behandel word met 'n opioïed-antagonis, toon gedrag wat ooreenstem met opiate-onttrekking (). 'N Onttrekkingsstaat kan op sy beurt die aansporingstoewysing vir suiker verhoog, soos gevind in alkoholmisbruik (). Die "wil" van 'n voedselbeloning word bemiddel deur μ-opioïde sein in die kernklemmer (). Hierdie verskillende diere studies toon dat die sentrale opioïed aktiwiteit betrokke is by kernverslawing prosesse wat verband hou met smaaklike kosse, veral bingeing, onttrekking en drang.

Ten spyte van dwingende neurobiologiese modelle van verslawing by diere, is daar 'n gebrek aan direkte bewyse om die konsep van hedonies-aangedrewe eet- of voedselverslawing by mense te bevestig (). Daar is geen gevalideerde funksionele merkers van sentrale opioidergiese aktiwiteit by mense nie, kort van positron-emissie-tomografie (PET) skanderings om die potensiaal vir opioïede reseptore te bepaal. As 'n indirekte funksionele maatreël is die effekte van opioïedantagoniste op die hipotalamus-pituïtêre adrenale as (HPA) egter bestudeer om die rol van endogene opioidergiese aktiwiteit in alkohol- en nikotienverslawing te evalueer (bv. ; ; ; ). Endogene opioïede inhibeer die HPA-as deur twee weë. Eerstens aktiveer neurone in die geboë kerne wat β endorfien en enkefalien bevat μ opioïede reseptore in die paraventrikulêre kern om kortikotropien vrystelling hormoon (CRH) vrystelling te inhibeer (). Opioïede inhibeer ook die aktiwiteit van norfinefrienbevattende neurone in die locus coeruleus, wat hipotalamiese CRH neurone aktiveer (). Famakologiese blokkade van opioïed-reseptore stel die opioïdergiese remmende insette aan CRH neurone vry, wat pituïtêre adrenokortikotropiese hormoon (ACTH) stimuleer, en uiteindelik kortisol uit die bynier. As gevolg daarvan kan individuele verskille in sentrale opioidergiese aktiwiteit opgespoor word deur kortisolrespons op opioïde antagonisme. Groter toenames in kortisol vrystelling na 'n opioïed antagonis kan dui op swakker endogene opioïde toon as gevolg van minder endogene opioïede beskikbaar om te kompeteer vir bindende plekke, of 'n vermindering in die opioïede reseptor digtheid wat lei tot 'n meer volledige blokkade van inhibitiewe insette aan die hipotalamus (; ). Tot dusver het een studie bevind dat pasiënte met bulimie hoër kortisolvlakke gehad het in reaksie op naloksoon ('n opioïde antogonis) in vergelyking met kontrole ().

Terwyl die presiese meganismes onderliggend aan die verband tussen kortisolreaksies, sentrale opioïedergiese aktiwiteit en opioïedantagoniste onbekend is, het ons teoretiseer dat chroniese oormatige verbruik van hoogs smaaklike kosse die endogene opioïede peptiedproduksie of reseptiedigtheid reguleer, wat weerspieël word deur verhoogde kortisol in reaksie op 'n opioïede antagonis. Ons het ook geproklameer dat misselijkheid antwoorde op opioïde antagonisme 'n tweede aanduiding van sentrale opioïed aktiwiteit kan wees, aangesien diegene met lae opioïdiese toon dalk meer naarheid kan hê na akute opioïde blokkade. Naltreksoonterapie (hoofsaaklik 'n μ-opioïedantagonis) in kombinasie met bupropion, lei tot klinies beduidende gewigsverlies () wat die rol van die opioïdesisteem in eetgedrag en gewigstoename ondersteun. Tog is naarheid 'n algemene newe-effek van naltrexone, en 'n kwalitatiewe oorsig dui daarop dat dit verhoog kan word by persone met vetsug (). In twee groot kliniese proewe wat naltrexoon aan vetsugtige individue toegedien het, het 30-34% ongesteldheid in die toestand van die geneesmiddelterapie gerapporteer in vergelyking met 5-11% in die placebo-groep (). Tot dusver bly die verhouding tussen naltrexoon-geïnduseerde naarheid en hedoniesverwante eetverrigting onontgin.

In die huidige studie het ons kortisol- en naarheidseise beoordeel op 'n gestandaardiseerde naltrexone-uitdaging onder oorgewig en vetsugtige vroue. In die deursnee-ontledings het ons getoets of hierdie response geassosieer word met hedoniesverwante eetgedrag, insluitende binge, emosionele en ekstern-gebaseerde eet. Ons het ook dieetbeperking ingesluit, want hoewel dit nie eksplisiet hedoniese eetgewoontes meet nie, is mense wat op spanning of kognitiewe vrag styf is). Dieetbeperking is ook onlangs weer gekontekstualiseer as 'n latente hedoniese eetgehalte, met hoogs beperkte individue wat minder eet as wat hulle wil, eerder as minder as wat hulle benodig (). Ons het ook die verband tussen kortisol en naarheidsreaksies op naltreksoon met dieet inname en adipositeit beoordeel. Wanneer naltreksone gegee word, kan vroue wat hoër vlakke van hedoniesverwante eetgedrag rapporteer, 'n meer ernstige opiate-like onttrekkingstoestand toon, soortgelyk aan die ratmodel van hoë suiker inname (). Daarom het ons voorspel dat groter ongesteldheid en kortisolreaksies op naltreksoon, wat vermoedelik laer opioidergiese aktiwiteit aandui, geassosieer word met hoër vlakke van hedoniesverwante eetgedrag, groter inname van smaaklike kosse en oormatige adipositeit.

Ons het ook die vereniging van naltrexone-antwoorde ondersoek met interceptiewe bewustheid, die persepsie van sensasies wat van binne in die liggaam ontstaan. Volgens onlangse teorieë is interaksionele bewustheid belangrik vir homeostase regulering en kan dit verander word as gevolg van verslawing (; ; ). Aangesien verslaafde individue chronies ervare liggaamlike toestande ervaar, óf as gevolg van onttrekkingsimptome of emosionele nood, kan hulle meer impulsief reageer op sensasies van drang of onttrekking óf om dringend te bevredig of die afkeerlike toestand te verlig (). As 'n eerste stap na die begrip van die potensiële verhouding tussen opioïed-gemedieerde voedselverslawende prosesse en interceptiewe bewustheid, het ons ondersoek of selfversorgde aspekte van interoceptiewe bewustheid verband hou met naltreksone-response.

Laastens kan antwoorde op akute opioïde blokkade kliniese nut hê deur individuele verskille in behandelingsreaksie vir intervensies vir oorgewig en vetsugtige individue te voorspel. Ons het ondersoek of naltreksone-reaksies by die basislyn die gewigsverandering voorspel onder vroue wat ingeskryf is in 'n gerandomiseerde waglys-kontrole-studie van 'n program vir stresgewoontes (mindfulness-gebaseerde program)).

Metodes

Deelnemers

Hierdie referaat verslae oor basislyn data versamel uit 'n deelgroep van vroue (N = 33) wat verkies het om deel te neem aan 'n ondersoek van 'n gerandomiseerde waglys beheer proefproef van 'n verstandelike ingryping vir ooreet en stresvermindering (N = 47) wat vroeër beskryf is (). Voorbeeld eienskappe word aangemeld in Tabel 1. Die etniese samestelling van die monster was 64% White, 18% Asiatiese-Amerikaanse, 15% Hispanic / Latina, en 3% geïdentifiseer as 'n ander etnisiteit. Vyf deelnemers was op stabiele anti-depressante medikasie.

Tabel 1 

Voorbeeld eienskappe (N = 33)

Die Institusionele Hersieningsraad van die Universiteit van Kalifornië, San Francisco (UCSF) het hierdie studie goedgekeur en alle deelnemers het ingeligte toestemming gegee. Kortliks is volwasse vroulike deelnemers deur middel van mediaverkope gewerf met sleutelkriteria soos volg: 'n liggaamsmassa-indeks (BMI) tussen 25 en 40; pre-menopousale; geen geskiedenis van diabetes of kardiovaskulêre siekte, of aktiewe endokrinologiese versteuring nie; nie swanger of minder as een jaar postpartum nie; geen vorige of huidige meditasie- of joga-oefening nie; nie op 'n dieetplan of met medikasie wat gewig sal beïnvloed nie; geen huidige selfversorgde eetversteuring of alkohol- of dwelmverslawing nie; nie opiate pyn medikasie, steroïede, of antipsigotiese medisyne; en Engels geletterd. Deelnemers het 'n urinemonster gegee om te toets vir die teenwoordigheid van opioïede of ander middels en swangerskap. Alle toetse was negatief. Kwalifiserende en belangstellende deelnemers het twee assesseringsbesoeke by die UCSF Kliniese Navorsingsentrum (vir toelaatbaarheid en antropometrie) voltooi en 'n aanlyn-vraelysbattery by basislyn. Hulle is weer geassesseer met 'n soortgelyke besoek en vraelys battery na-ingryping.

Grondlyn Assesserings

Kortisol en Naarheid Reponses Naltrexone

Alle baseline assesserings is voor randomisering voltooi. Deelnemers is opdrag gegee om tuisversekeringsmonsternemingspakkette te voltooi om kortisolvlakke op 4-dae te assesseer. Die eerste drie dae was kontrole dae om die daglikse kortisol ritmes te beoordeel tydens wakkerwording, 30 minute na wakker (om môre-opkoms te vang), by 1pm, 2pm, 3pm en 4pm. Deelnemers is opdrag gegee om die eerste monster in die bed te versamel, en nie te eet, te drink, hul tande te borsel of betrokke te raak in kragtige aktiwiteit tussen die eerste twee oggendmonsters of vir 20 minute voor alle ander monsters nie.

Op die vierde dag het die deelnemers na die middagete 'n kliniese dosis naltreksoon (50 mg) na die 1pm-speekselmonster geneem om te beheer vir kortisolresponse op voedselinname. Die 50 mg dosis is gekies omdat dit die FDA-goedgekeurde dosis is vir die behandeling van alkohol en opioïede afhanklikhede en dit is in ander studies gebruik (). Die tydsberekening van die speekselversameling is bepaal op grond van studies wat bewyse toon van piekvlakke van naltreksoon- en kortisolkonsentrasies 2-3 uur na toediening van naltreksoon (). Deelnemers is vertel van moontlike negatiewe newe-effekte, insluitend naarheid en gee 'n lys van algemene vrae oor naltrexone om saam met diegene wat die newe-effekte beskryf, tuis te neem. Geen placebo toestand is toegedien nie. Elke monster is versamel deur 'n strooi in 2 mL SaliCaps-buise (IBL Hamburg, Duitsland) in te gooi. Cortisol-analise is uitgevoer by Dresden LabService by die Dresden Universiteit van Tegnologie (Duitsland) met behulp van 'n kommersiële chemiluminescensie immunoassay (CLIA, IBL Hamburg, Duitsland). Waardes groter as 100 nmol / L is uitgesluit omdat hulle buite die omvang van die toets geval het.

Om nausea simptome te assesseer, het deelnemers 'n kontrolelys van 14 simptome, insluitende naarheid, met 'n 4-puntskaal (0 = geen, 1 = lig, 2 = gematig, 3 = ernstig) voltooi. Deelnemers is gevra om die kontrolelys reg voor slaaptyd te voltooi. Deelnemers sonder 'n volledige kontrolelys is deur studiepersoneel geroep om ontbrekende items te voltooi.

Antropometriese Veranderlikes

'N Standaard stadiometer (Perspective Enterprises, Portage, MI) is gebruik om die hoogte na die naaste 1 / 8th duim te meet. 'N Digitale skaal (Rolstoelskaal 6002, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) is gebruik om gewig te meet op die naaste 0.1kg. Liggaamsmassa-indeks is bereken (kg / m2). Gewig is heroorweeg na tussenkoms.

Body Fat

Hele liggaam dubbele energie X-straal absorptiometrie (DEXA) skanderings is uitgevoer om totale persentasie liggaamsvet te assesseer. Die DEXA densitometer (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, VSA) is aangepas by die fan beam modus en EnCore sagteware weergawe 9.15 is gebruik. Die variasie koëffisiënt in die bepaling van vetmassa van die UCSF Algemene Kliniese Navorsingsentrum densitometer is 4%.

Eetgedrag

Die Nederlandse Eetgedragsvraelys (DEBQ) (Van Strien, 1986) beoordeel ingeperkte eet, emosionele eet, en buite-eet. Die Restrained Eating subscale evalueer voornemens en gedrag om voedsel inname te beperk weens kommer oor gewig. Paradoksaal genoeg, hou vasbeslote kos voor dat smaaklike voedsel inname gereageer word in reaksie op nie-stresvolle kognitiewe aktiwiteite, wat daarop dui dat verbode eters 'n latente vatbaarheid het om smaaklike kos te oorbrug (). Die emosionele eetonderdrukking meet die gedrag van gedrag wat veroorsaak word deur negatiewe emosies, soos woede, verveling, angs of vrees. Die Extern-gebaseerde Eet-onderskatting beoordeel eet as reaksie op voedselverwante stimuli, soos die reuk of smaak van voedsel of teenwoordigheid van kos in die omgewing. Reaksies is gemaak op 'n 5-punt skaal van 1 = nooit na 5 = baie dikwels nie.

Die Binge Eating Scale (BES) is gebruik om die omvang en erns van kompulsiewe ooreetpatrone te beoordeel, insluitend gedragstendense (bv. Die eet van groot hoeveelhede kos) en negatiewe gevoelens en gedagtes wat verband hou met afleidingsepisodes of iemand se liggaam). Dit is 'n deurlopende maatreël wat sensitief is vir 'n wye verskeidenheid bekommernisse en patrone met ooreet eerder as diagnosties van binge-eetversteuring.

Interceptiewe Bewustheid

Die Body Response Questionnaire (BRQ) is 'n 7-item skaal wat gebruik word om aspekte van interoceptiewe bewustheid te assesseer (; ). 'N Hoofkomponent faktor analise onthul twee faktore in vorige navorsing (Daubenmier, ongepubliseerde ontledings) sowel as in die huidige studie. Die faktorbeladings was groter as .40 wat 68% van die variansie van die skaal verduidelik. Die eerste subskripsie, "Belangrikheid van Interoceptive Awareness," beoordeel die belangrikheid van interaksionele inligting om bewustelik gedrag en selfbewussyn te reguleer (voorbeeld items sluit in: "Dit is belangrik vir my om te weet hoe my liggaam deur die dag voel" Ek is vol vertroue dat my liggaam my sal laat weet wat goed is vir my ";" Ek geniet daarvan om bewus te word van hoe my liggaam voel "). Die tweede subskripsie, "Ontleed Ontkoppeling," meet die mate van ontkoppeling tussen sielkundige en fisiese toestande (voorbeeld items sluit in: "My verstand en my liggaam wil dikwels verskillende dinge doen"; "My liggaamlike begeertes lei my om dinge te doen wat ek eindig up regretting "). Antwoorde is gemeet op 'n 7-punt skaal wat wissel van 1 = glad nie waar nie, ek het 7 = baie waar oor my.

Dieetinname

Die Block 2005 Food Frequency Questionnaire, 'n semi-kwantitatiewe voedsel frekwensie vraelys, is gebruik om voedselverbruik van 110 voedsel items die afgelope jaar te bepaal (). Persentasie kalorieë van koolhidrate, vet en lekkers / nageregte is bereken volgens die ontledings wat deur NutritionQuest uitgevoer is. Alhoewel dit baie algemeen gebruik word, is dit ietwat onsensitief vir ooreet- of bingepatrone aangesien die grootste hoeveelheid wat tipies verbruik kan word, beperk word vir die meeste voedselprodukte.

Intervensiegroepe

Alle deelnemers is gerandomiseer na die behandelings- of waglys-kontrolegroep in 'n verhouding van 1: 1 en gestratifiseer volgens BMI-kategorie (oorgewig: BMI 25 - 29.99 versus vetsugtig: 30 - 39.99), ouderdom (≥ 40 jaar) en huidige antidepressante medikasie gebruik (n = 7), aangesien hierdie faktore gewigsverandering kan beïnvloed. In die huidige substudie is 16 gerandomiseer na die intervensie en 17 na die kontrolegroep.

Behandeling Voorwaarde

'N Nuwe ingryping is ontwikkel deur komponente van drie empiries-bekragtigde programme, Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) te integreer (), Mindfulness-gebaseerde kognitiewe terapie vir depressie, () en Mindfulness-gebaseerde eetbewustheidsopleiding (MB-EAT) (; ). Mindfulness meditasie behels die sistematiese opleiding van 'n gefokusde bewustheidstoestand deur herhaalde bywoning van sensasie van asem, ander sensoriese ervarings, gedagtes en emosies, sowel as die ontwikkeling van 'n nonjudgmental houding. MB-EAT, in die besonder, bevorder bewustheid van fisiologiese leidrade wat verband hou met honger, versadiging en smaakbevrediging en emosionele snellers vir ooreet. In die huidige studie het die intervensieprogram bestaan ​​uit nege 2.5-uur klasse en een 7-uur stille dag van begeleide meditasie praktyk gedurende die sesde week van die program. Deelnemers is aangemoedig om deel te neem aan daaglikse huiswerkopdragte wat ingesluit het tot 30 minute per dag van formele bewusmakingspraktyke en om gedagtes te eet tydens etes. Meer besonderhede oor die intervensie word elders beskryf ().

Beheervoorwaarde

Om riglyne vir gesonde eetgewoontes en oefening tydens die intervensie te verskaf en om die uitwerking van sulke inligting op leeruitkomste te beheer, het beide groepe deelgeneem aan 'n 2-uur voeding- en oefeninligtingsessie wat gemik is op matige gewigsverlies halfpad deur die intervensie, waarin gedagtes is nie bespreek nie.

Statistiese analise

Deelnemers wat ten minste een dag kortisol-data gehad het, is in die ontledings ingesluit. Gepaarde monsters t-toetse met behulp van die metode met die minste vierkante-verskille, is gebruik om die verskille tussen kortisolkonsentrasies om 1:2, 3:4, 4:1 en 4:1 op die gemiddelde van die drie kontroledae en die naltreksoondag te vergelyk, en om verskille tussen tye op die kontrole te vergelyk dae en die naltrexone dag. Ons het twee indikators van die kortisolrespons op naltrexon bereken om die voorspellende nut van elke maat te ondersoek. Die eerste aanwyser is bereken deur die piek kortisolrespons (om 4:1) van die kortisolvlak in die XNUMX:XNUMX monster op die naltreksoon-dag af te trek. Die tweede aanwyser is bereken deur die verandering in kortisol vanaf XNUMX:XNUMX tot XNUMX:XNUMX op die naltrexoon-dag af te trek van die gemiddelde verskil van XNUMX:XNUMX tot XNUMX:XNUMX op die kontroledae om die ekstra sensitiwiteit van die maat te verken wanneer kortisolkonsentrasies in ag geneem word. As gevolg van 'n skewe verspreiding van die kortisolrespons, is Spearman se rangkorrelasies gebruik om assosiasies tussen kortisolreaksies op naltrexon en ander maatstawwe te beoordeel.

Self-gerapporteerde naarheid is beoordeel deur deelnemers in lae (geen of ligte) en hoë (matige of ernstige) simptoomgroepe te verdeel, en onafhanklike monster-t-toetse is uitgevoer om die verskille tussen groepe oor eetgedrag, interceptiewe bewustheid en liggaamsvetmetings te vergelyk. Levene se toets vir gelykheid van afwykings is gebruik om te toets vir gelykheid van afwykings tussen groepe en grade van vryheid is aangepas vir die onafhanklike steekproef-toetse as die toets betekenisvol was (p <.05). Om naarheid as 'n voorspeller van gewigsverandering in die behandelingsgroep te ondersoek, is 'n 2 × 2 ANCOVA uitgevoer met die behandelingsgroep (behandeling versus waglys-kontrolegroep) en naarheidsgroep (lae versus hoë simptome) as faktore tussen BM en BMI en antidepressante medisyne wat as kovariate gebruik word. Die deurlopende veranderlikes van kortisolreaksies op naltrexon is deur die behandelingsgroep as voorspellers van gewigsverandering ondersoek met behulp van veelvuldige regressie-analise. Basiese BMI, gebruik van antidepressante, behandelingsgroep en kortisolrespons is in stap 1 opgeneem en die interaksieterm (behandelingsgroep × kortisolrespons) is in stap 2 van die vergelyking opgeneem.

Results

Deelnemers wat verkies het om aan die substudie deel te neem, het 'n aansienlik groter persentasie van totale adipositeit in vergelyking met diegene wat geweier het (45.7 ± 5.0 vs 42.5 ± 3.7, p = .047). Geen ander baseline verskille (insluitend sosio-demografiese of sielkundige veranderlikes) was betekenisvol tussen diegene wat verkies of geweier het om deel te neem aan die substudie. Drie deelnemers het nie speekselmonsters verskaf of Naltrexone soos voorgeskryf, en uitgesluit van relevante ontledings. Sewe en twintig deelnemers (82%) het volledige kortisoldata op al drie kontrole dae gehad en 30-deelnemers (91%) het volledige kortisoldata op die naltrexondag gehad. Sewe en twintig deelnemers (82%) het albei volledige kortisol data vir 'n minimum van een kontrole dag en die naltrexon dag gehad. Drie deelnemers kon nie die naarheidsvraag beantwoord nie.

Cortisol en Naarheid Reaksies

Kortisol het op die kontroledae met 3.6 ± 2.2 nmol / L tussen 1:4 en 95:2.8 afgeneem (4.4% KI: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <.17.4) en het op die naltrexoondag met 95 ± 1.5 nmol / toegeneem L (14.5% KI: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = 4) tussen XNUMX:XNUMX en XNUMX:XNUMX (sien Figuur 1). Die konsentrasies van Cortisol het nie beduidend verskil tussen kontrole dae teenoor die naltrexoon dag op die basislyn tydpunt van 1:30 [t (0.80) = 43; p = .2)]. Teen 3.3:8.1 (een uur na inname van naltrexon) was kortisolwaardes 95 ± 0.2 nmol / L (6.4% KI: 2 - 28) hoër as die gemiddelde op kontroledae om 2.2:04 [t (3) = 9.0, p = 12.5]. Teen 95:4.4 (twee uur na inname van naltrexon) was kortisolwaardes 13.6 ± 2 nmol / L (30% KI: 4.0 - 001) hoër as die gemiddelde op kontroledae om 4:11.5 [t (17.9) = 95, p <.5.1]. Hierdie verskil het met 18.0:4 toegeneem, met gemiddelde kortisolwaardes op die naltrexoon-dag wat 31 ± 3.6 nmol / L (001% KI: XNUMX - XNUMX) hoër was as om XNUMX:XNUMX op kontroledae [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

Figuur 1 

Kortisol Responses op Beheerdae en Naltrexon Dag

Die gemiddelde vlak van misselijkheid was 1.23 ± 1.3. As gevolg van 'n skeefde verspreiding, is deelnemers verdeel in lae teen hoë naarheidsgroepe, met 60% van deelnemers (n = 18) wat nie aan ligte mislikheid en 40% rapporteer matige tot ernstige vlakke (n = 12) rapporteer nie. Peak kortisol reaksies op naltreksoon (dws die verskil tussen die 4pm - 1pm) was geneig om hoër te wees onder deelnemers wat meer ernstige naarheid (13.4 ± 17.3 nmol / L) gerapporteer het, in vergelyking met diegene met 'n lae naarheid [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = -1.9, p =. 08, sien Figuur 2].

Figuur 2 

Kortisol Responses to Naltrexone by Low and High Embryo Groups

Korrelasies tussen kortisol-naltreksoonreaksies en adipositeit, hedoniese eetgedrag en interoceptiewe bewustheid word getoon in Tabel 2. Groter spier kortisol response op die naltrexon dag was beduidend geassosieer met hoër emosionele en beperkte eet en laer belang van interceptiewe bewustheid. Om die bevinding in hoë teen lae emosionele eters te illustreer, sien Figuur 3. Groter spitstortisolreaksies op naltreksoon in verhouding tot beheerdae was aansienlik verwant aan groter beperkte eetgewoontes, laer tellings oor die belangrikheid van interoceptiewe bewustheid, groter koolhidraat inname, en effens verband hou met groter inname van lekkers en nageregte.

Figuur 3 

Kortisol Responses Na Naltrexone Deur Emosionele Eetgroep
Tabel 2 

Verenigings Onder Kortisol en Naarheid Reaksies op Naltreksone en Indicators Hedoniese Eet en Adiposity

Soos aangedui in Tabel 3, die hoë naarheidsgroep het aansienlik meer persentasie liggaamsvet gehad, het groter binge-eetimptome gerapporteer, en geneig om hoër BMIS's te hê, en meer emosionele eetgewoontes en minder belangrikheid van interoceptiewe bewustheid in vergelyking met die lae naarheidsgroep te rapporteer, met hierdie laaste drie verskille van marginale statistiese betekenisvolheid. Die middel van die persentasie kalorie-inname van lekkers en nageregte was in die voorspelde rigting, met 'n hoër inname onder die hoë naarheidsgroep, maar die verskil het nie statistiese betekenisvolheid bereik nie.

Tabel 3 

Middel en Standaard Afwykings van Adiposity, Hedonic Eating, en Interoceptive Awareness by Nausea Group

Verkennende analise

Ten opsigte van die voorspelling van behandelingsreaksie op die verstandelike ingryping, het die ANCOVA uitslae 'n beduidende behandelingsgroep geopenbaar. X naarheidsinteraksie oor gewigsverandering [F (1, 21) = 6.1, p = .02; sien Figuur 4]. Opvolg ANCOVA's het aangedui dat die ernstiger naarheidsgroep gemiddeld gewig het (-1.2 ± 2.9 kg) in vergelyking met die lae naarheidsgroep in die behandelingsgroep wat gemiddeld gewig opgetel het (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] maar met geen noemenswaardige verskille per naarheidsgroep in die waglystoestand [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Veelvuldige regressie-ontledings wat kortisolreaksies op naltrexon as 'n voorspeller van gewigsverandering deur die behandelingsgroep en oor groepe ondersoek het, was nie betekenisvol nie (p> .76).

Figuur 4 

Gewigsverandering in behandeling teen kontrolegroepe deur afwykingsgroep

Bespreking

Ons weet dit is die eerste studie om 'n indirekte maatreël van sentrale opioidergiese aktiwiteit te ondersoek in verband met hedoniese verwante eetgedrag onder oorgewig en vetsugtige volwassenes. Eerstens het ons vasgestel dat die kliniese paradigma van reaksie op naltreksoon soos verwag gewerk het. Ons het akute effekte getoets van 'n enkele kliniese dosis van die opioïede antagonist naltrexone op kortisol konsentrasies en misselijkheid ernstigheid. Cortisol konsentrasies het 103% gemiddeld toegeneem in reaksie op naltrexone oor 'n 3-uur-tydperk, terwyl hulle gemiddeld 48% gedurende drie kontrole dae sonder naltrexone gedurende dieselfde tydperk afgeneem het. Hierdie bevindinge repliseer dié van vorige studies wat betroubare naltreksoon-geïnduceerde toenames in HPA-aktiwiteit toon (; ; ). Ons het ook 'n wye verskeidenheid van individuele variasie in misselijkheid ervaar in reaksie op naltrexone, met 'n subgroep van 40% wat 'n betekenisvolle (matige tot erge) vlak van naarheid toon. Ons het toe getoets of hierdie differensiële reaksies in kortisol en naarheid voorspel indekse van hedonies-verwante eet.

In ooreenstemming met ons hipoteses, is individuele verskille in naltreksoon-geïnduseerde kortisol- en naarheidsreaksies geassosieer met groter hedoniesverwante eetgedrag, inname van koolhidrate, adipositeit, 'n tendens vir verhoogde smaaklike voedselinname en laer interceptiewe bewustheid. Dit is nie duidelik in hierdie deursnitstudie of heoniese eetgedrag bygedra het tot lae opioïedaktiwiteit nie, of die voorafgaande lae aktiwiteit lei tot eet, of albei. Diere studies dui daarop dat binge-eet op smaaklike kosse opioidergiese aktiwiteit reguleer (; ), terwyl geneties-aangedrewe lae opioïdergiese aktiwiteit hedoniese ooreet kan veroorsaak as 'n manier om te vergoed vir lae basale vlakke van plesier gebaseer op studies van die μ opioïede reseptor OPRMI genotipe ().

Alhoewel oorsaaklikheid onduidelik is, is die positiewe assosiasies van naltreksoon-geïnduseerde kortisolreaksies met emosionele en beperkte eetgewoontes in ooreenstemming met die onlangse modelle van stres eet. Mense met 'n hoë beperking of emosionele eet is geneig om suiwer en vetterige kosse te ooreet in reaksie op stres of kognitiewe veeleisende take (). Verbruik van smaaklike voedsel as gevolg van emosionele of ontsmettende eetgeleenthede voortspruitend uit beperkte eetgewoontes kan opioidergiese aktiwiteit veroorsaak en dien om akute stresresponsies te verminder. Ondersteuning vir hierdie model kom uit diere studies wat toon dat rotte wat 'n dieet hoog in vet en suiker eet, HPA-reaksies op akute stressors verminder het in vergelyking met rotte wat chow eet.). As emosionele of beperkte eetgewoontes chronies word, kan dit opioïdergiese aktiwiteit afwaarts reguleer en vereis toenemend groter verbruik van smaaklike kosse om die gevoel van stres te reguleer of selfs gevoelens van welsyn te handhaaf, afhanklikheid en verslawende gedrag te bevorder. Dus, groter naltreksoon-geïnduseerde kortisolreaksies, wat moontlik lae opioïedaktiwiteit weerspieël, kan gedeeltelik weerspieël oorverbruik van smaaklike kosse om die stresreaksies van HPA te verlig.

'N Alternatiewe verklaring is dat hoë naltrexoon-geïnduseerde kortisolreaksies nie opioïedsensitiwiteit weerspieël nie, maar bloot algemene hiperaktiwiteit van die HPA weerspieël. As dit die geval was, sou 'n mens 'n sterk positiewe korrelasie kon vind tussen kortisolreaksies op die naltreksoondag en op kontroledae toe geen medisyne toegedien is nie; dit was egter nie die geval nie (Spearman's rho = .22, p = .25) wat daarop dui dat hipersensitiwiteit van die HPA-as alleen nie die huidige bevindings verreken nie. 'N Verdere toets sou egter wees om vas te stel of kortisolvlakke in reaksie op 'n ander ligte stressor of uitdaging (bv. ACTH) die bevindings volledig verantwoord. Dit is egter belangrik om daarop te let dat chroniese lae endogene opioïdergiese aktiwiteit ook kan lei tot groter kortisolreaktiwiteit op stressors as gevolg van opioidergiese remmende insette in die hipotalamus.

Hoër kortisolreaksies op naltreksoon was ook positief verwant aan groter dieet inname van koolhidrate en, marge, tot groter inname van lekkers en nageregte, maar was nie verwant aan vetinname nie. Hierdie bevindings is kongruent met dié van dierlike studies wat daarop dui dat suikerbinging lei tot afregulering van die endogene opioïedstelsel (), maar binging op vetterige kosse het nie verslawende effekte nie, aangesien vetterige kosse nie somatiese of angstige simptome van opiaatagtige onttrekking veroorsaak nie (). Een moontlike verklaring vir die onvermoë van vet om die opioïdestelsel te verander, behels die neuropeptide galanien (GAL), wat gestimuleer word in beloningsareas in reaksie op 'n vetvet. GAL kan opiaatbeloning inhibeer, as perifere inspuitings van galnon, 'n sintetiese GAL-agonis, verminder opiaatonttrekkingstekens by morfienverslaafde muise (soos hersien in ). As gevolg van die toename in GAL, kan bingeing op vet vetvoedsel die opioïedbeloning verminder. Ons bevindings is in ooreenstemming met die teorie dat koolhidraatryke suiker eerder as vetterige kosse verslawende eienskappe het wat deur die opioïedstelsel gemedieer word ().

Naarheidseerheid is positief geassosieer met totale adipositeit. Hierdie bevinding bevestig kwalitatiewe waarnemings in die literatuur wat verslae van naarheid verhoog met BWI (). Daarbenewens was naarheidseerheid geassosieer met hoër tellings op die Binge Eating Scale, 'n aanduiding van 'n algemene patroon van kompulsiewe ooreet gedrag. Naarheidsoorgang het ook geneig om verband te hou met groter emosionele eet. Hierdie bevindings is analoog aan dié van 'n rotstudie, wanneer rats op 'n hoë sukrose-dieet gebyt word, toon rottas groter onttrekkingsimptome as gevolg van naltrexoonadministrasie in vergelyking met beheermaatreëls (). Meer ernstige naarheid kan 'n tipe onttrekkingsimptome wees as gevolg van lae vlakke van opioidergiese aktiwiteit. Soos voorgestel deur dierstudies, kan chroniese intermitterende inname van groot hoeveelhede smaaklike kosse opioidergiese aktiwiteit afwaarts reguleer. Dus, individue wat eet eet, kan laer opioïdergiese aktiwiteit hê.

Een uitstaande vraag oor die algehele resultate het betrekking op die verskillende patrone van assosiasies tussen die twee merkers van opioidergiese aktiwiteit. Hier word aanvaar dat beide naarheid en kortisol toeneem tot opioïde blokkade weerspieël onderliggende lae opioidergiese aktiwiteit en kan dus as onttrekkingsimptome van blokkade gekenmerk word. Trouens, die hoë naarheidsgroep het geneig om hoër kortisolresponse te hê in vergelyking met die lae naarheidsgroep. Kortisolrespons is egter meer geassosieer met emosionele eet- en dieetbeperking, terwyl nausea-reaksie meer verband hou met binge-eet en adiposity. Cortisol konsentrasies styg as gevolg van verminderde opioïdergiese remmende insette op die HPA-as, terwyl die subjektiewe verslae van naarheid die gevolg is van komplekse verskynsels wat sentrale en perifere prosessering betref, sowel as primitiewe en hoër orde kognisies en emosionele response. Daarom is dit nie verbasend dat kortisol-reaktiwiteit en subjektiewe naarheid nie hoogs gekoördineerde reaksies is nie (toon onafhanklikheid) en anders funksioneer. Verdere kortisolverhogings was duidelik in reaksie op naltreksone, terwyl ons maat van naarheid dalk meer eienaardig is, aangesien ons nie veranderinge in naarheid oor die naltreksone reaksieperiode of op die kontrole dae nagegaan het nie. In meer gekontroleerde studies is toekomstige werk nodig om te verstaan ​​hoe kortisol- en naarheidsreaksies unieke en algemene meganismes van naltreksone-response wat verband hou met hedoniesverwante eetpatrone, kan onderliggend wees.

Lae interoceptiewe bewustheid is gevind om hedoniese eetgedrag en wanorde te voorspel (; ). Daar word ook gedink dat interoceptiewe bewustheid in verslawing gedisreguleer word (; ; ). Ons het gevind dat laer interceptiewe bewustheid, spesifiek, minder belangrikheid op interoceptiewe bewustheid plaas om bewuste selfbewustheid en besluitneming te reguleer, wat verband hou met groter kortisolresponse. Groter naarheid was geneig om ook verwant te wees aan minder interceptiewe bewustheid. Hierdie nuwe bevindings bied voorlopige ondersteuning vir die teorie dat interoceptiewe bewustheid as 'n vorm van selfbewussyn wat insig en selfbeheersing vergemaklik, verminder word in verslawing (verslawing)). Verdere navorsing is geregverdig om die betrokkenheid van interoceptiewe bewustheid in die sindroom van beloningsgebaseerde eet te verstaan.

Laastens het ons ondersoek ingestel of kortisol of naarheidse response die behandelingsreaksie voorspel vir vroue wat ingeskryf is in 'n gedagtesintervensie vir stres eet. Ons analise was verkennend, gegewe die klein steekproefgrootte en die gebrek aan spesifieke voorspellings. Aan die een kant kan vroue wat 'n groter aanduiding gee van opioïed-gemedieerde hedoniese eet, meer weerstandbiedend wees teenoor behandeling in vergelyking met vroue met minder aanduiding. Aan die ander kant het gedagtesopleiding belofte getoon vir die behandeling van substansgebruik en binge-eetversteurings en kan dit veral geskik wees om selfregulering en eetgewoontes te verbeter in reaksie op drange en negatiewe emosies (; ; ). Interessant genoeg het ons gevind dat deelnemers met meer Ernstige naarheid by die basislyn, wat vermoedelik laer opioïdergiese aktiwiteit aandui, het 'n beter gewigshouding as gevolg van die verstandelike ingryping in vergelyking met die deelnemers met minder naarheid wat gewig gekry het. Geen verskille in gewig instandhouding is gevind tussen die lae en hoë naarheid individue in die waglys groep. Ons steekproef was klein en gevolgtrekkings moet tentatief gehou word. Tog, met hierdie beperking in gedagte, dui hierdie resultate daarop dat bewustheid moontlik 'n effektiewe behandeling kan wees vir oorgewig vir vetsugtige volwassenes met hoë vlakke van hedoniese eetgewoontes of eienskappe van voedselverslawing.

Ons het twee aanwysers van kortisolreaksies ondersoek: die piekstyging in kortisol drie uur na naltrexoonadministrasie en die piekstyging in verhouding tot 'n gemiddelde verandering wanneer naltrexoon nie toegedien is nie. Reaksie op dieselfde dag (nie in vergelyking met 'n beheerdag nie) was 'n sterker voorspeller van kos om te eet. Dit dui daarop dat 'n eendag-assessering 'n voldoende biomarker vir opioidergiese aktiwiteit kan wees, alhoewel hierdie bevinding replisering vereis.

'N Beduidende beperking van die huidige studie is die gebrek aan 'n placebo toestand. Daarbenewens is deelnemers vooraf gegee aan 'n lys van talle moontlike newe-effekte, waarvan naarheid een was, en misselijkheidsresponse kan individuele verskille in aannames weerspieël. Ook, sommige deelnemers herinner hul vlak van naarheid terugwerkend oor die telefoon. Die persentasie deelnemers wat ten minste matige naarheid in hierdie studie rapporteer (40%) is egter soortgelyk aan die persentasie vetsugtige pasiënte wat in die grootskaalse placebo-beheerde kliniese toetse van naltreksoon (30-34%) gerapporteer het.). Selfs as deelnemers verslae van naarheid verwant aan suggereer, het 30% van deelnemers ernstige naarheid (en vyf gerapporteerde brakinge) gerapporteer, wat onwaarskynlik die gevolg van suggereer is. Voorstelle kan tot 'n mate die mislikheidsgraderings beïnvloed, maar sal waarskynlik ook nie 'n groter adipositeit en 'n hedoniese eetgewoontes veroorsaak nie. Met ander woorde, dit is onwaarskynlik dat die suggereer beide naarheid en tekens van gedisreguleerde eet veroorsaak, of veroorsaak dat die verhouding tussen die twee waargeneem word. Toekomstige navorsing sal hierdie beperking moet aanspreek deur 'n dubbel-blinde placebo toestand in te sluit. Nog 'n beperking is die klein monster, en dit kan aangevoer word dat die vlakke van gedisreguleerde eet wat in hierdie monster waargeneem word, gematig was. Nietemin is die veranderlikheid binne die steekproef duidelik betekenisvol ten opsigte van onderliggende neurofisiologiese regulatoriese prosesse. Laastens was ons studie beperk tot vroue. Vroue het getoon dat hulle sterker kortisolreaksies op naltreksone as mans het (). Toekomstige werk sal hierdie studie in mans moet herhaal.

Dit is tans nie duidelik wat verhoogde kortisolreaksies op akute opioïde blokkade dui op sentrale opioidergiese aktiwiteit in die konteks van hedoniese eet of onder individue met kenmerke van voedselverslawing nie. Gebaseer op vorige werk van hierdie sonde- en dierstudies wat af-regulering van die opioïedstelsel toon in reaksie op smaaklike kos () het ons teoretiseer dat groter toenames in kortisol vrylating dui op swakker endogene opioidergiese aktiwiteit as gevolg van minder endogene opioïede wat beskikbaar is om te kompeteer vir bindende terreine met 'n opioïed-antagonis of 'n afname in opioïed-reseptor-digtheid wat 'n meer volledige blokkade van remmende insette tot gevolg het na die hipotalamus (; ). PET-studies toon dat groter kortisolreaksies op naloksoon, 'n nie-spesifieke opioïede reseptor antagonis, geassosieer word met verlaag μ en δ opioïed-reseptor bindingspotensiaal in verskeie breinstreke (insluitende die hipotalamus) onder gesonde beheermaatreëls, maar nie onder akute abstinente alkoholafhanklike deelnemers nie (; ). Terwyl ons verwag het dat kortisol-antwoorde sou wees positief wat verband hou met die opioïede reseptor bindingspotensiaal, is dit nie duidelik wat PET studies van bindende potensiaal dui nie, aangesien laer bindingspotensiaal verhoogde endogene opioïede vrystelling, afregulering van reseptore of verlies van neurone met opioïedreseptore kan weerspieël (). 'N Konsekwente patroon van bevindings van kortisolreaksies op akute opioïde blokkade in alkoholverslawing, is ook nie waargeneem nie. Spesifiek, kortisol reaksie op opioïed antagoniste is hoër in diegene wat die risiko loop vir alkoholisme gebaseer op 'n positiewe familie geskiedenis (; ; ; ), maar nie almal het hierdie vereniging gevind nie (). Verder blyk dat HPA-aktiwiteit onder alkoholafhanklike deelnemers voorkom afgestomp in vergelyking met kontrole (; ) alhoewel dit nie in alle studies is nie (). Dus, die betekenis van watter kortisolresponse op opioïed antagoniste dui op opioïdale sein binne en oor verslawing is nie duidelik nie.

Om 'n beter begrip van hierdie meganismes te verkry, kan toekomstige navorsing naltreksoon-geïnduseerde kortisol- en naarheidsreaksies ondersoek in verband met PET-evaluerings van opioïede-receptor bindingspotensiaal by individue met hoë vlakke van hedoniese eetgewoontes of kenmerke van voedselverslawing en -kontroles. Hierdie antwoorde kan ook ondersoek word met betrekking tot variasies in gene wat opioïedreseptore reguleer. Sommige bewyse dui daarop dat die opioïed-reseptor polimorfisme A118G kortisolreaksies voorspel op naloksoon ().

Samevattend kan individue met hoë vlakke van hedoniesverwante eet, soos emosionele en binge-eet, 'n afgereguleerde opioïdiese stelsel hê. Resultate van die huidige studie dui daarop dat opioïed toon op 'n relatief onopvallende manier, by die huis, in oorgewig en vetsugtige volwassenes gemeet kan word. Alhoewel hierdie bevindinge in toekomstige studies herhaal moet word, dui hierdie studie daarop dat kortisol- en naarheidseaksies op akute opioïde blokkade kan dien as biomerkers van hedoniesverwante eet en moontlik voedselverslawing.

â € < 

Hooftrekke

  1. Kortisol en naarheidsreaksies op akute opioïed blokkade is ondersoek.
  2. Antwoorde was verwant aan emosionele, binge, en beperkte eet en adiposity.
  3. Naarheid het gewig instandhouding in 'n mindfulness ingryping vir ooreet.
  4. Kortisol en naarheidse response kan mense met voedselbeloning afhanklikheid identifiseer.

Bedankings

Hierdie navorsing is ondersteun deur die Mt Zion Health Fund; Die William Bowes, Jr., fonds; die Robert Deidrick-fonds; en NIH-toekenning K01AT004199 toegeken aan JD van die National Centre for Complementary & Alternative Medicine en die National Institutes of Health / National Centre for Research Resources UCSF-CTSI Grant no. ULI RR024131. Die inhoud is uitsluitlik die verantwoordelikheid van die outeurs en verteenwoordig nie noodwendig die amptelike sienings van die Nasionale Sentrum vir Aanvullende en Alternatiewe Geneeskunde of die National Institutes of Health nie.

voetnote

 

Disclaimer van die uitgewer: Hierdie is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat aanvaar is vir publikasie. As 'n diens aan ons kliënte voorsien ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal kopieëring, tikwerk en hersiening van die gevolglike bewys ondergaan voordat dit in sy finale citable vorm gepubliseer word. Let asseblief daarop dat tydens die produksieproses foute ontdek kan word wat die inhoud kan beïnvloed, en alle wettige disklaimers wat van toepassing is op die tydskrif betrekking het.

 

Verwysings

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Afgestompte opiatiese modulasie van hipotalamus-hipofise-adrenokortikale aktiwiteit by mans en vroue wat rook. Psychosom Med. 2008; 70 (8): 928–935. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. 'n Gekontroleerde fase 3-toets van naltrexone SR / bupropion SR op gewig en vetsugverwante risikofaktore (COR-II). Vetsug (Silwer Lente) 2013; 21 (5): 935-943. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Avena NM. Die studie van voedselverslawing deur diermodelle van binge-eet te gebruik. Aptyt. 2010; 55 (3): 734-737. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Vryf die baba uit met die badwater na 'n kort spoel? Die potensiële nadeel van die verslaffing van voedselverslawing gebaseer op beperkte data. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. outeur antwoord 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Suiker afhanklike rotte toon verbeterde reaksie op suiker na onthouding: bewys van 'n suiker deprivasie effek. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Suiker- en vetversperring het merkwaardige verskille in verslawend-agtige gedrag. J Nutr. 2009; 139 (3): 623-628. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Blok G. Blok 2005 Voedselfrekwensvraelys. NutritionQuest / Block Dietary Data Systems; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rotte wat bietjie vetryke kos eet, toon nie somatiese tekens of angs wat verband hou met opiumagtige onttrekking nie: implikasies vir voedingstowwe-spesifieke voedselverslawing. Physiol Behav. 2011; 104 (5): 865-872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Bewustheidgebaseerde terugvalvoorkoming vir substansgebruiksversteurings: 'n proefproefdoeltreffendheidsproef. Subst Abus. 2009; 30 (4): 295-305. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Die mu-opioïede reseptor polimorfisme A118G voorspel kortisolreaksies op naloksoon en stres. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (1): 204-211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Luteïniserende hormoon- en kortisolreaksies op naloksoon by vroue met normale gewig met bulimie. Psigoneuro-endokrinologie. 1990; 15 (5-6): 463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bewyse dat tussenposes, oormatige suiker inname veroorsaak endogene opioïde afhanklikheid. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Voeding en beloning: perspektiewe van drie ratmodelle van binge-eet. Physiol Behav. 2011; 104 (1): 87-97. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Chroniese stres- en geriefsvoedsel: selfmedikasie en abdominale vetsug. Brein Behav Immun. 2005; 19 (4): 275-280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Mindfulness Intervention for Stress Eet om kortisol en abdominale vet te verminder onder oorgewig en vetsugtige vroue: 'n Verkennende Randomized Controlled Study. J Obes. 2011; 2011: 651936. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. Die verhouding van joga, liggaamsbewustheid en liggaamsresponsiwiteit tot self-objektifisering en versteurde eet. Sielkunde van Vroue Kwartaalliks. 2005; 29 (2): 207-219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bewys dat 'voedselverslawing' 'n geldige fenotipe van vetsug is. Aptyt. 2011; 57 (3): 711-717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiate, ooreet en vetsug: 'n psigogeniese analise. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347-1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. Is kitskos verslawend? Curr Drug Abuse Eerw. 2011; 4 (3): 146-162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Die neurokringkunde van verswakte insig in dwelmverslawing. Neigings Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Die beoordeling van binge-eiersoortigheid onder vetsugtige persone. Verslawende Gedrag. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Die effekte van alkoholisme op die hipotalamus-pituïtêre-adrenale as: interaksie met endogene opioïede peptiede. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43 (3): 283-290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Volle Katastrofe Lewende. Dell Publishing; New York: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Naltreksoon volgehoue ​​vrystelling (SR) + bupropion SR kombinasie terapie vir die behandeling van vetsug: 'n nuwe kind op die blok '? Ann Med. 2011; 43 (4): 249-258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Beperkte daaglikse verbruik van 'n hoogs smaaklike kos (sjokolade Verseker (R)) verander striatale enkefalien gene uitdrukking. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nikkel B. Cortisol- en beta-endorfienreaksie in alkoholiste en alkoholmisbruikers na 'n hoë dosis naloksoon. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1990; 25 (3): 319-326. [PubMed]
  • King AC, Schuld J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hipotalamus-pituïtêre-adrenokortiese (HPA) -asreaksie en biotransformasie van orale naltreksone: Voorlopige ondersoek na verwantskap met familiegeskiedenis van alkoholisme. Neuropsychopharmacology. 2002a; 26: 778-788. [PubMed]
  • King AC, Schuld J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hipotalamus-pituïtêre-adrenokortiese (HPA) -asreaksie en biotransformasie van orale naltreksone: voorlopige ondersoek van verhouding tot familiegeskiedenis van alkoholisme. Neuropsychopharmacology. 2002b; 26 (6): 778-788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. 'n Verkennende studie van 'n meditasie-gebaseerde ingryping vir binge-eetversteuring. Tydskrif van Gesondheidsielkunde. 1999a; 4: 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. 'N Verkennende studie van 'n meditasie-gebaseerde intervensie vir binge-eetversteuring. J Gesondheids Psychol. 1999b; 4 (3): 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Opvoedkundige bewustheidsopleiding vir die behandeling van binge-eetversteuring: die konseptuele basis. Eet Disord. 2011; 19 (1): 49-61. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Voornemende analise van persoonlikheids- en gedragsprobleme en geslagsinvloede in die latere ontwikkeling van wanordelike eet. J Abnormale Psychol. 1995; 104 (1): 140-149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Naltreksone-effekte op kortisolafskeiding by vroue en mans in verhouding tot 'n familiegeskiedenis van alkoholisme: studies uit die Oklahoma Family Health Patterns Project. Psychoneuroendocrinology. 2012; 37 (12): 1922-1928. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. Hedoniese honger: 'n nuwe dimensie van eetlus? Physiol Behav. 2007; 91 (4): 432-439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. Stres-geïnduseerde eet in vasgehoue ​​eters mag nie deur spanning of selfbeheersing veroorsaak word nie. Aptyt. 2006; 46 (1): 16-21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Prys CJ, Hecht FM, Stewart A. Liggaamsbewustheid: konstruksie en selfverslagmaatreëls. PLAAS EEN. 2009; 4 (5): e5614. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Moet ooreet en vetsug geklassifiseer word as 'n verslawende siekte in DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128-1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Die insula en dwelmverslawing: 'n interceptiewe siening van plesier, dringendheid en besluitneming. Breinstruktuur Funct. 2010; 214 (5-6): 435-450. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Die dubbele padmodel van ooreet. Replikasie en uitbreiding met werklike voedselverbruik. Aptyt. 2009; 52 (1): 234-237. [PubMed]
  • Paulus-LP, Tapert SF, Schulteis G. Die rol van interoepsie en allestesie in verslawing. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Akute HPA-as-reaksie op naltreksoon verskil in vroulike teen manlike rokers. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35 (4): 596-606. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Omkeerbare onderdrukking van voedselbeloningsgedrag deur chroniese mu-opioïede reseptor antagonisme in die kern accumbens. Neuroscience. 2010; 170 (2): 580-588. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiate-agtige effekte van suiker op geen-uitdrukking in beloning-areas van die rotbrein. Brein Res Mol Brein Res. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Wat om te leer van in vivo opioidergiese breinbeeld? Eur J Pain. 2005; 9 (2): 117-121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Voorkoming van terugval / herhaling in hoof depressie deur middel van bewustheid-gebaseerde kognitiewe terapie. J Raadpleeg Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615-623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Kortikotropieneverspreidende faktor word verkieslik gekokokaliseer met opwekkende eerder as inhibitiewe aminosure in akson terminale in die peri-locus coeruleus streek. Neuroscience. 2001; 106 (2): 375-384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. Die Nederlandse Eetgedragsvraelys (DEBQ) vir die beoordeling van beperkte, emosionele en eksterne eetgedrag. Internasionale Tydskrif vir Eetversteurings. 1986; 5: 295-315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Kos en Drug Beloning: Oorvleuelende Bane in Menslike Vetsug en Verslawing. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. Stres en eet: die uitwerking van ego-bedreiging en kognitiewe vraag na voedsel inname in ingebinde en emosionele eters. Aptyt. 2004; 43 (1): 39-46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Adrenokortiese response en familiegeskiedenis van alkoholisme. Alkohol Clin Exp Res. 1999; 23 (7): 1185-1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Familiegeskiedenis van alkoholisme en hipotalamiese opioidergiese aktiwiteit. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55 (12): 1114-1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Bevestiging dat nageslag van gesinne met alkoholafhanklike individue groter HPA-as-aktivering veroorsaak deur naloksoon in vergelyking met nageslag sonder 'n familiegeskiedenis van alkoholafhanklikheid. Alkohol Clin Exp Res. 2001; 25: 1134-1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Naloksoon-geïnduseerde kortisol voorspel bindingspotensiaal vir mu opioïede reseptore in spesifieke breinstreke van gesonde vakke. Psychoneuroendocrinology. 2011; 36 (10): 1453-1459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Die verhouding tussen naloksoon-geïnduseerde kortisol- en delta-opioïed-reseptor beskikbaarheid in mesolimbiese strukture word ontwrig in alkoholafhanklike vakke. Verslaafde Biol. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Effekte van opioïede peptiede op immunoreaktiewe kortikotropien vrystelling van die rat-hipotalamus in vitro. Life Sci. 1986; 39 (2): 181-186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Gray RW. Opioïede peptiede en die beheer van menslike ingestelde gedrag. Neurosci Biobehav Eerw. 2002; 26 (6): 713-728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Vetsug en die brein: hoe oortuigend is die verslawing model? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279-286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. Is voedselverslawing 'n geldige en bruikbare konsep? Obes Eerw. 2013; 14 (1): 19-28. [PMC gratis artikel] [PubMed]