Voedingstowwe. 2014 Okt; 6 (10): 4338-4353.
Gepubliseer aanlyn 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Caroline Davis1,* en Natalie J. Loxton2
Abstract
Terwyl voedselverslawing geen formeel-erkende definisie het nie, word dit tipies geoperasionaliseer volgens die diagnostiese beginsels wat deur die Yale Food Addiction Scale- 'n inventaris gebaseer op die simptoomkriteria vir substansafhanklikheid in die DSM-IV. Tans is daar min biologies-gebaseerde navorsing wat die risikofaktore vir voedselverslawing ondersoek. Wat wel bestaan, het byna uitsluitlik gefokus op dopaminergiese beloningsweë in die brein. Terwyl brein opioïed sein is ook sterk betrokke by die beheer van voedselinname, is daar geen navorsing wat hierdie neurale stroombaan in die verband met voedselverslawing ondersoek nie. Die doel van die studie was dus om 'n model te toets wat voorspel dat 'n sterker aktiveringspotensiaal van opioïedkringe - soos aangedui deur die funksionele A118G merker van die mu-opioïed reseptor geen - sal dien as 'n indirekte risikofaktor vir voedselverslawing via 'n verhoogde hedoniese reaksie op smaaklike kos. Resultate het hierdie verwantskappe bevestig. Daarbenewens dui ons bevindinge dat die voedselverslawinggroep aansienlik hoër vlakke van hedoniese reaksie op kos gehad het, daarop dat hierdie bio-gedragseienskap 'n geneigdheid tot ooreet, tot episodes van binge eating, en uiteindelik tot 'n kompulsiewe en verslawende patroon van voedsel kan bevorder. inname.
1. Inleiding
'n Erkenning dat kompulsiewe ooreet klinies beduidende emosionele en sosiale gestremdheid by sommige individue kan bevorder, het die Amerikaanse Psigiatriese Vereniging (APA) aangespoor om Binge Eating Disorder (BED) as 'n bona fide geestesongesteldheid in die "Voed- en eetversteurings"-hoofstuk van die onlangs gepubliseerde vyfde uitgawe van hul Diagnostiese en Statistiese Handleiding (DSM-5) [1]. Terselfdertyd het die DSM-5 ook vir die eerste keer die bestaan van nie-stofverwante versteurings erken in sy hoofstuk oor "Substansieverwante en verslawende versteurings", alhoewel dobbelary die enigste versteuring was wat in hierdie kategorie gelys is ten tyde van publikasie [2].
Die verskuiwing in psigiatriese denke, weerspieël in beide hierdie hoofstukke van die DSM-5, het moontlik bygedra tot 'n ontluikende kliniese en prekliniese belangstelling in die onderwerp van voedselverslawing. Hierdie vermeende toestand is egter uniek deurdat dit oor albei beskik stofverwant en nie-stofverwant verslawing versteurings. Aan die een kant is daar 'n groeiende erkenning dat baie verwerkte voedsel, spesifiek dié wie se smaaklikheid verryk word deur hoë vlakke van bygevoegde suiker, vet en sout, eienskappe het soortgelyk aan stowwe soos kokaïen, nikotien en alkohol in hul vermoë om te versteur. breinbeloningsmeganismes (sien [3,4]). Boonop, wanneer hulle in oormaat geneem word, kan hulle neuro-aanpassings bevorder wat kompulsiewe inname, afhanklikheid en drange bevorder, op dieselfde manier as verslawende middels. Aan die ander kant kan die daad van eet as 'n potensieel verslawende gedrag beskou word vanweë die vermoë om al die sintuie op 'n hoogs aangename manier te wek, van die klanke en aromas van kook, tot die estetiese aantrekkingskrag van visueel kleurvol en aantreklik. kos gereël. Selfs die tasbaarheid van sekere kosse in 'n mens se mond kan baie lonend wees voordat dit eers ingeneem word.
Interessant genoeg dui sommige openbare persepsiebewyse daarop dat die idee van voedselverslawing meer kwesbaar is vir stigmatisering as dié van rook of alkoholisme, en dat dit geneig is om as 'n gedrags- eerder as 'n substansverwante versteuring beskou te word.5]. Met ander woorde, voedselverslawing word dikwels beskou as 'n "probleem van die verstand" waar die oorsake fokus op eet as 'n persoonlike keuse en 'n hanteringsmeganisme om persoonlike ongelukkigheid te verlig. Volgens hierdie siening is die patologie die kompulsiewe ooreet; dit is nie wesenlik verband hou met die verslawende kwaliteit van sekere kosse. Ander onlangse eksperimentele navorsing het egter bevind dat wanneer 'n ewekansige seleksie van volwasse deelnemers aangebied is met 'n voedselverslawingmodel van vetsug met 'n fokus op oorsaaklike biologiese meganismes, stigmatisering en blaam teenoor oorgewig individue verminder is in vergelyking met graderings van 'n ander groep deelnemers wat is 'n nie-verslawingmodel van vetsug gegee. In eersgenoemde groep was daar ook 'n vermindering in die siening dat vetsugtige individue verstandelik gestremd is, en 'n afname in die deelnemers se vrees vir persoonlike gewigstoename [6].
1.1. Hedoniese reaksie en kapasiteit vir beloning
Hedoniese responsiwiteit is 'n hoogs oorerflike eienskap wat individuele verskille weerspieël in die motivering om lonende stimuli in 'n mens se omgewing te soek, en in die vermoë om genot uit hierdie gebeurtenisse te ervaar.7]. Natuurlike belonings bestaan uit al daardie aansporings wat belangrik is vir ons oorlewing soos eet, voortplanting en bemeestering. Pogings om die biologiese basis van hedoniese responsiwiteit te verstaan het grootliks gefokus op die sensitiwiteit, of opwekking, van die mesokortikolimbiese dopamienweë [7]. 'n Chroniese verswakking in die vermoë om beloning te ervaar – behoorlik genoem Anhedonia-is die eerste keer klinies beskryf in die laat 19de eeu as 'n kernkenmerk van baie psigiatriese versteurings, insluitend depressie, skisofrenie en dwelmonttrekking [8]. Daar word algemeen saamgestem dat hipofunksionering van breinbeloningkringe kan 'n aangebore menslike eienskap wees wat bepaal word deur 'n samevoeging van genetiese effekte wat gesamentlik bydra tot 'n lae aktiveringspotensiaal [9]. So 'n toestand kan egter ook geïnduseer word deur oormatige stimulasie van dopaminergiese weë via kragtige dopamienagoniste soos misbruikstowwe en/of deur chroniese stresfaktore wat geneig is om 'n afregulering en verminderde responsiwiteit van die sisteem te bevorder.10].
Meer onlangs, die bipolêre teenoorgestelde van anhedonia-hoog beloon sensitiwiteit-is geassosieer met risiko vir binge-eet en ander impulsbeheerafwykings, gebaseer op die argument dat diegene met 'n sterk motivering vir beloning meer geneig is om aangename gedrag met onvoldoende selfbeheersing aan te pak in vergelyking met hul meer anhedoniese eweknieë [11,12,13]. Voedsel wat tydens binges verbruik word, is byna altyd hoogs kalorie en hipersmaaklik [14], wat 'n belangrike rol voorstel vir neurale stroombane wat hedonies-gedrewe eet in die risikoprofiel vir kompulsiewe ooreet reguleer. Hedoniese reaksie op kos is 'n spesifieke manifestasie van die meer algemene eienskap wat hierbo beskryf is, en weerspieël die mate van begeerte om te eet, en die plesier wat verkry word uit voedsel wat hoogs smaaklik is, en vars en aantreklik in voorkoms is. Gevolglik word een met verhoogde kapasiteit vir voedselbeloning tipies gedryf om te eet selfs in die afwesigheid van honger of kaloriebehoefte [15], en ervaar sterk kosdrange [16].
1.2. Die biologiese basis van voedselverslawing
Tot op datum is daar 'n gebrek aan biologies-gebaseerde navorsing wat die risikofaktore vir voedselverslawing ondersoek. Wat wel bestaan, het byna uitsluitlik gefokus op dopaminergiese beloningsweë in die brein. Byvoorbeeld, 'n onlangse studie het getoon dat volwassenes met voedselverslawing 'n aansienlik hoër telling op 'n saamgestelde genetiese indeks van dopamien seinsterkte gehad het in vergelyking met hul ouderdom- en gewig-ekwivalente eweknieë [16]. 'N Neurobeeldingstudie het ook bevind dat die aktivering van beloningskringloop in die amygdala- en caudaatkern, in reaksie op 'n voedselaanwysing, positief geassosieer word met voedselverslawingsimptome by 'n groep volwasse vroue.17]. Saam sluit hierdie bevindinge aan by ander psigo-gedragsbewyse dat voedselverslawing [18], soos BED, is 'n hoë beloning-responsiewe fenotipe van vetsug [9]. Daar is ook voorlopige ondersteuning vir die siening dat sommige gevalle van voedselverslawing 'n meer patologiese en kompulsiewe subtipe van BED kan wees eerder as 'n duidelik verskillende kliniese entiteit.19]. Daarbenewens is die gelyktydige voorkoms van voedselverslawing met bulimia nervosa (BN) verwant aan meer ernstige eetpatologie [20]. Daar is egter ook individue met 'n oënskynlike voedselverslawing wat verhoogde BMI (Liggaamsmassa-indeks) en kliniese inkorting vertoon, ten spyte daarvan dat hulle nie aan kriteria vir BN of BED voldoen nie, wat daarop dui dat gevalle van voedselverslawing nie altyd gekenmerk word deur episodes van binge-eet nie.20]. Hierdie onlangse bewyse stem ook ooreen met bevindinge van twee vroeëre studies waar slegs die helfte van die vetsugtige volwassenes wat met voedselverslawing gediagnoseer is, aan kriteria vir BED voldoen het.18,21].
Brein-opioïedpaaie en voedselbeloning
Terwyl opioïed sein in die striatale area van die brein is ook sterk betrokke by die beheer van voedselinname, tans is daar geen navorsing wat die invloed van hierdie neurale stroombaan in die risikoprofiel vir voedselverslawing ondersoek nie. 'n Magdom vorige verwante navorsing dui egter daarop dat aktivering van die mu-opioïedreseptor (MOR) in die nucleus accumbens bevorder selektief hedonies-gedrewe eet in die vorm van toenemende verbruik van soet en vetterige kosse [22,23]. Daarbenewens blyk dit dat sein via accumbens MOR geleerde voedselvoorkeure reguleer, en daar is gevind dat verhoogde vlakke binge-agtige verbruik van smaaklike en voorkeurvoedsel bevorder [24]. Omgekeerd, mu-opioïed-antagoniste is geneig om hedoniese reaksie op, en die verbruik van, smaaklike kosse by volwassenes wat oorgewig en eet, te verminder [25]. Daar is ook bewyse dat oorstimulasie van MOR as gevolg van oormatige verbruik van hoogs smaaklike kosse kan lei tot af-gereguleerde opioïed sein as gevolg van langtermyn veranderinge in reseptor funksie [26]. Aan die ander kant het 'n onlangse kliniese studie bevind dat swakker opioïedaktiwiteit geassosieer word met groter hedoniese verwante eet, groter inname van hoë-kalorie voedsel en groter bingeing, hoewel hierdie bevindinge ietwat in die gedrang kom omdat assessering gemaak is met behulp van 'n indirekte maatstaf van aktiwiteit [27]. Samevattend dui konvergerende navorsing daarop dat sentrale opioïedaktiwiteit waarskynlik betrokke is by verslawende simptome wat verband hou met smaaklike voedselinname, insluitend bingeing, drange en onttrekking ten spyte van die rigting van oorsaaklikheid wat onseker is.27].
Van die vele genetiese variante wat op die MOR-geen (OPRM1) geïdentifiseer is, is die A118G (rs1799971) enkelnukleotied polimorfisme (SNP), geleë in die koderingsgebied van ekson 1, die mees bestudeer, veral met betrekking tot dwelmverslawing. presiese meganismes bly onduidelik, an vitro studie het getoon dat die minderjarige G-alleel 'n drievoudige toename in bindingsaffiniteit vir endogene beta-endorfiene veroorsaak en dit verhoog G-proteïengekoppelde kaliumaktivering [28]. Onlangs in vivo bewyse ondersteun ook die idee G-alleel is inderdaad 'n "wins-of-function" vir diegene wat hierdie minderjarige alleel besit [29]. Byvoorbeeld, een studie het 'n groter voorkoms van die G-alleel in beide alkoholiese en opioïedverslaafdes in Indië gerapporteer in vergelyking met die algemene bevolking [30], soortgelyk aan bevindings van 'n vroeëre Sweedse studie [31]. 'n Groep swaar drinkers wat die G-alleel dra, het ook groter hedoniese reaksies op alkohol gerapporteer in vergelyking met hul eweknieë met die AA-genotipe, hoewel hulle nie verskil het oor die kalmerende en afkerende effekte van alkohol nie.32]. Nie alle studies het egter sulke assosiasies in navorsing oor dwelmverslawing gevind nie [33,34].
Genetiese assosiasie studies het ook ondersoek dimensionele simptome wat verband hou met die kliniese voorstelling van verslawende gedrag. Byvoorbeeld, adolessente draers van die G-alleel het meer alkoholverwante probleme en beloningsgerigte drinkmotiewe gehad as dié sonder hierdie alleel [35]. Net so, soos aangedui deur die aktivering van mesokortikolimbiese breinstrukture, het volwasse G-draers groter dosisafhanklike reaksie op die versterkende effekte van alkohol en 'n groter sensitiwiteit vir alkoholaanwysings getoon.36,37].
Daar is verdere bewyse dat variasie in OPRM1 funksie sensitiwiteit vir natuurlike belonings. Onder baba-apies het G-alleeldraers sterker aanhegtingsbindings met hul moeders gevorm en groter benoudheid getoon tydens periodes van moederlike skeiding [29]. Verwant, menslike G-draers het 'n groter sosiale hedoniese kapasiteit getoon, soos aangedui deur 'n verhoogde neiging om aan liefdevolle verhoudings deel te neem en 'n groter vertoon van plesier in sosiale situasies [38]. Daarbenewens het ons vir die eerste keer gevind, mu-reseptor genotipe verskille in verhouding tot die smaak van soet en vetterige kosse met die homosigotiese GG-groep wat hoër voedselvoorkeurgraderings rapporteer in vergelyking met die ander twee groepe [18]. Anders as ander studies waar die GG- en GA-genotipe-groepe tipies in die statistiese ontledings gekombineer word, het ons bevindinge 'n resessiewe vorm van oordrag voorgestel waarin twee kopieë van die G-alleel benodig word om die effek oor te dra.
1.3. Die huidige studie
Terwyl voedselverslawing geen formeel-erkende definisie het nie, word dit tipies geoperasionaliseer volgens die diagnostiese beginsels wat tydens die ontwikkeling van die Yale Food Addiction Scale (YFAS) [39] - 'n selfverslag-inventaris gebaseer op die simptoomkriteria vir substansafhanklikheid in die DSM-IV [40]. Oor die algemeen word dit gekenmerk deur chroniese, eskalerende en kompulsiewe ooreet, dikwels in die vorm van binge episodes, soos bevestig deur die aansienlike komorbiede oorvleueling met BED [18,21].
Die huidige studie is die eerste om 'n biologiese aanwyser van breinopioïedfunksionering in die risikoprofiel vir YFAS-voedselverslawing te ondersoek. Die doel was spesifiek om die indirekte-effekte-model wat in geïllustreer word, te toets Figuur 1. Spesifiek, ons het voorspel dat 'n sterker aktiveringspotensiaal van opioïedkringe in die algemene beloningspad - soos aangedui deur die GG-polimorfisme van die funksionele A118G-merker van MOR - as 'n risikofaktor vir voedselverslawing sou dien. Die meganisme van geleiding is veronderstel om 'n indirekte verband te wees via 'n verhoogde hedoniese reaksie op smaaklike voedsel. Spesifiek, die GG genotipe sal geassosieer word met groter hedoniese responsiwiteit, gemodelleer as 'n saamgestelde veranderlike met drie afsonderlike aanwysers - nl. hedoniese eet, kosdrange, en 'n voorkeur vir soet en vetterige kosse. Op sy beurt is hedoniese reaksie voorspel om positief te korreleer met simptome van voedselverslawing soos aangedui deur tellings op die YFAS.
2. metodes
2.1. deelnemers
Honderd vyf-en-veertig volwassenes (vroue: 100; mans: 45) tussen die ouderdomme van 25 en 47 jaar het aan die studie deelgeneem. Die etniese verspreiding van die steekproef was 80% Kaukasies, 16% Afrika-afkoms en 4% ander. Deelnemers is gewerf vanaf plakkate wat by openbare instellings geplaas is en vrywilligers versoek het vir 'n studie van eetgedrag. Advertensies is ook in plaaslike koerante en aanlynwerwe geplaas. Deelnemers moes Engels magtig wees en ten minste vyf jaar voor hul inskrywing in Noord-Amerika gewoon het om 'n relatief eenvormige voedselomgewing te verseker vir 'n aansienlike tydperk wat inskrywing by die studie voorafgaan. Vroue moes ook wees premenopouse soos bepaal deur die selfrapportering van gereelde menstruele siklusse, en om nie 'n swangerskap te hê binne die vorige ses maande nie. Uitsluitingskriteria het 'n huidige (of geskiedenis van) diagnose van enige psigotiese versteuring of dwelmmisbruik ingesluit. Diegene met 'n ernstige mediese/fisiese siekte soos kanker of hartsiektes is ook uitgesluit, sowel as diegene wat medikasie gebruik wat eetlus beïnvloed (bv. stimulantmiddels). Die prosedures wat in hierdie studie gebruik is, is deur die institusionele Navorsingsetiek goedgekeur en is uitgevoer in ooreenstemming met die Verklaring van Helsinki.
2.2. maatreëls
2.2.1. Genotipering
DNS-ekstraksie uit volbloed is voltooi deur die nie-ensiematiese, hoë-soutprosedure soos beskryf deur Lahiri en Nurnberger [41]. Ons het die funksionele A118G enkelnukleotied polimorfisme (SNP) getoets, wat 'n missense aminosuurverandering van 'n aspartaatresidu na 'n asparagienresidu veroorsaak, en sodoende moontlik 'n N-glikosileringsplek [42]. Hierdie SNP is genotipeer deur gebruik te maak van kommersieel beskikbare genotiperingstoetse (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, VSA). Genomiese DNA (20 ng) is geamplifiseer in 10-μL reaksies deur polimerase kettingreaksie met die volgende toestande: 95 °C 10 min, gevolg deur 50 siklusse van 92 °C 15 s, 60 °C 1 min. Die Allele Diskriminasie Program op ABI7000 Prisma Sequence Detection System is gebruik om die genotipes van elke individu te bepaal. Genotipes is getoets vir fiksheid tot Hardy-Weinberg Equilibrium met behulp van Haploview weergawe 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, VSA) [43].
2.2.2. Selfverslag Vraelyste
Voedselverslawing is met behulp van die YFAS gediagnoseer. Hierdie maatstaf het 'n hoë konvergente geldigheid met ander maatstawwe van eetpatologie, veral binge eating, en kan dus 'n nuttige hulpmiddel wees om individue met verslawende neigings tot voedsel te identifiseer.39]. Hierdie 25-item skaal is ontwerp om voedselverslawing te operasionaliseer volgens die 7 simptome van substansafhanklikheid wat in die DSM-IV gelys word, en aangepas vir eetgedrag. Die YFAS bied beide 'n kwalitatiewe (binêre) en kwantitatiewe metode van telling. Soortgelyk aan die DSM-middelafhanklikheidskriteria, word 'n diagnose van voedselverslawing gegee indien die respondent drie of meer simptome oor die afgelope jaar ervaar het, en indien aan die "klinies beduidende inkorting"-kriterium voldoen word. Die dimensionele telling word verkry deur die aantal simptome wat onderskryf is op te som, en daarom kan dit wissel van 0 tot 7. Vir hierdie steekproef was Cronbach se alfa-koëffisiënt vir die simptoomtelling 0.78.
Voorkeur vir hoë vet en hoë suiker kos is beoordeel deur die Voedselvoorkeurvraelys [44], wat 'n 72-item skaal is wat ontwerp is as 'n 2 (FAT: hoog teen laag) × 3 (KOOLHIDRATE: hoë eenvoudige, hoë komplekse, lae koolhidrate/hoë proteïen) maatstaf van voorkeur vir verskeie soorte makrovoedingstowwe. Respondente dui hul voorkeur vir elke kos op 'n negepunt Likertskaal aan. Die Hoë vet en hoë suiker voorkeur telling is die gemiddelde van 12 vetterige en soet voedsel-item graderings (bv. sjokolade laagkoek, en pekanneutpastei). Die skrywers rapporteer goeie betroubaarheid en geldigheid van hierdie maatreëls, en die alfa-koëffisiënt vir hierdie skaal in ons studie was 0.81.
Hedoniese eet is beoordeel deur die Krag van voedselskaal [45], wat 'n 21-item vraelys is wat individuele verskille in die aptyt-reaksie op voedsel in omgewings met 'n oorvloed hoogs smaaklike kos weerspieël, onafhanklik van 'n persoon se werklike verbruik van hierdie kosse. Met ander woorde, dit onderskei die motivering en aptytdrif om kos te bekom van die neiging om kos te (oor)eet. Cronbach se alfa-koëffisiënt in hierdie studie was 0.96.
Food Cravings is beoordeel deur die Kosdrangvraelys – Eienskap [46]. Hierdie 39-item skaal weerspieël beide die fisiologiese en psigologiese aspekte van voedseldrange - byvoorbeeld as gevoelens van honger, beheptheid met kos en gebrek aan beheer. Die alfa-koëffisiënt was 0.97.
2.3. prosedures
Om aanvanklike geskiktheid te bevestig, is 'n telefoniese voorafkeuring uitgevoer met diegene wat belangstelling aangedui het om aan die studie deel te neem. Op die afspraakdag is 'n gestruktureerde, van aangesig tot aangesig, kliniese onderhoud ook gevoer om die geskiktheid weer te bevestig, waarna ingeligte toestemming en alle relevante demografiese inligting verkry is. Hoogte en gewig is gemeet met die deelnemer wat in kousvoete staan en ligte binnenshuise klere gedra het. 'n Veneuse bloedmonster is by die hospitaallaboratorium geneem, en die vraelyspakket is by die huis voltooi en op 'n latere datum teruggestuur.
2.4. Statistiese Analise
Hardy-Weinberg-ewewig en koppelingsonewewig is geassesseer met behulp van 'n chi-kwadraattoets deur Haploview, weergawe 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, VSA) [43]. Verskille tussen OPRM1 A118G genotipes en kontinue vlak veranderlikes is geassesseer in IBM SPSS Statistics for Mac, Weergawe 22 (IBM Corp., Armonk, NY, VSA) deur gebruik te maak van Variansieanalise (ANOVA) prosedures. Ten einde te toets of daar 'n indirekte effek van die A118G merker en die voedselverslawing simptoom telling was via hedoniese reaksie, die prosedures beskryf deur Hayes en Preacher [47] gevolg is. Hierdie benadering laat die gebruik van multikategoriese onafhanklike veranderlikes toe, en toets die belangrikheid van die indirekte effek deur gebruik te maak van vooroordeel-gekorrigeerde bootstrapping. Die SPSS "MEDIATE" makro-ontwikkel om die referaat te vergesel deur Hayes en Preacher [47]—is aangewend om die belangrikheid van die direkte effekte te toets. Aangesien daar drie genotipe groepe is, is indikatorkodering getoets met die heterosigotiese GA-stel as die verwysingsgroep ('n Soortgelyke patroon van resultate is gevind wanneer die GG-allelgroep as die verwysingsgroep gestel is). Hierdie benadering om indirekte effekte te toets, bereken 'n kruisproduk van pad a (die assosiasie tussen die voorspellerveranderlike, dws, genotipe groep en die intermediêre veranderlike dws, hedoniese responsiwiteit) en pad b (die assosiasie tussen die intermediêre veranderlike en die uitkoms veranderlike, dws, simptome van voedselverslawing). In hierdie studie, die vooroordeel-gekorrigeerde selflaai-vertrouensintervalle (n = 1000) is op 95% gestel, en is gebruik om die belangrikheid van indirekte effekte te bepaal. Omdat daar drie genotipe groepe is, is daar twee a paaie (GG teen GA en AA teen GA) en daarna twee toetse van indirekte effekte. 'n Afwesigheid van nul in die vertrouensinterval dui op beduidende indirekte effekte.
3. Resultate
3.1. Beskrywende statistieke
Tabel 1 bied die alleel- en genotipefrekwensies vir die funksionele A118G SNP aan, afsonderlik gelys vir die voedselverslawing- en die nie-voedselverslawinggroepe. Resultate het ook bevestig dat hierdie merker in Hardy-Weinburg-ewewig was. Vorige navorsing dui daarop dat die alleelfrekwensies vir hierdie merker geneig is om ietwat anders te wees oor etniese groepe [30]. Aangesien 'n groot deel van die huidige steekproef Kaukasies is, en omdat die steekproef nie groot genoeg is om volgens etnisiteit te stratifiseer nie, het ons alle waarnemings saam beoordeel. Dit kan gesien word dat die frekwensie van die G-alleel in ons volledige monster baie soortgelyk is aan ander Kaukasiese monsters wat in Deb en kollegas se resensie opgesom is [30], en in 'n vorige studie met behulp van 'n soortgelyke steekproef [12].
Die drie hedoniese-reaksieveranderlikes (dws, voedseldrange, hedoniese eet, en hoë vet/suiker voorkeur) was matig tot hoogs inter-gekorreleerd soos verwag. 'n Saamgestelde telling is dus met behulp van Hoofkomponentanalise bereken. Die onttrekte komponent was verantwoordelik vir 66% van variansie in die drie skale, en al drie het sterk gelaai op hierdie faktor (ladings wat wissel tussen 0.52 en 0.93). Hierdie benadering los probleme op wat verband hou met multi-kollineariteit wat daaropvolgende ontledings nadelig sal beïnvloed indien die drie veranderlikes individueel by die model gevoeg word. Dit verhoog ook skaalbetroubaarheid [48].
Tabel 2 toon gemiddeldes en standaardafwykings vir ouderdom, BMI, hedoniese reaksie (faktortelling) en voedselverslawingsimptome. Eenrigting ANOVA-prosedures het geen beduidende verskille gevind tussen die genotipegroepe op ouderdom, BMI of voedselverslawing simptoomtellings nie. Daar was egter 'n beduidende verskil in hedoniese reaksie. Post hoc vergelykings, met behulp van die minste betekenisvolle verskil-prosedure, het gevind dat beide die GG- en die AA-groepe aansienlik hoër hedoniese-reaksie-tellings gehad het as die GA-groep (GG) teen GA, p = 0.026; AA teen GA, p = 0.004), maar hulle het nie van mekaar verskil nie (GG teen AA, p = 0.368). Hedoniese reaksie was ook positief geassosieer met die YFAS simptoom telling (r = 0.68, bl 0.001). 'n Binomiale logistiese regressie is ook uitgevoer om die verband tussen hedoniese responsiwiteit en YFAS-diagnose te bepaal. Soos voorspel is, is hoër saamgestelde tellings geassosieer met 'n groter waarskynlikheid om diagnose vir voedselverslawing te ontmoet (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, bl 0.001). Gegewe die lae frekwensie van deelnemers in die voedselverslawing x genotipe groepe, was dit egter statisties meer toepaslik om die YFAS simptoomtelling as die maatstaf in die daaropvolgende ontledings te gebruik.
'n Toets van geslagseffekte, met behulp van onafhanklike t-toets prosedures, het geen betekenisvolle groepverskille op die hedoniese responsiwiteit saamgestelde telling of die YFAS Simptoom telling aangedui nie.
3.2. Indirekte effekte
Gegewe die beduidende assosiasie tussen genotipegroepe en die hedoniese-responsiwiteitsfaktortelling, en omdat laasgenoemde ook beduidend met YFAS-simptomtellings geassosieer was, is toetse van indirekte effekte uitgevoer om te bepaal of hedoniese responsiwiteit as 'n potensiële bemiddelingspad tussen die A118G-merker en voedselverslawing. Die direkte effek van genotipe groep en voedselverslawing (in die afwesigheid van die "bemiddelende" veranderlike) was nie betekenisvol nie. Daar moet egter op gelet word dat toetse van indirekte effekte uitgevoer kan word in die afwesigheid van 'n direkte assosiasie tussen 'n voorspellerveranderlike en 'n uitkomsveranderlike [49,50]. Dit is veral so vir voorspellerveranderlikes wat redelik distaal van die uitkomsveranderlike is, soos die geval is tussen genetiese faktore en simptome van voedselverslawing. Resultate van die model wat getoets is, word in Figuur 2. Aangesien die genotipe groepe kategories is, is aanwyserkodering (ook bekend as domkop kodering) is gebruik in ooreenstemming met aanbevelings deur Hayes en Preacher [47]. Die GG- en AA-genotipes is teen die GA-genotipe getoets. Soos getoon in Tabel 3, deelnemers met óf 'n GG- of AA-genotipe was hoër in hedoniese-responsiwiteit relatief tot die GA-genotipe (pad a), wat op sy beurt geassosieer was met hoër YFAS-simptomtellings (pad b). Die indirekte effekte van beide GG en AA genotipes (relatief tot GA) was betekenisvol verskillend van nul. Soortgelyke ondersteuning is gevind wanneer indirekte effekte op die YFAS-diagnosetelling getoets is as die maatstaf deur gebruik te maak van die Hayes [50] PROSES makro (Indirekte effek GG teen GA = 1.83, 95% CI = 0.23–3.75; Indirekte effek AA teen GA = 1.13, 95% CI = 0.42–2.00). Hierdie model ondersteun die hipotese dat die GG genotipe (alhoewel skaars) geassosieer word met hoër voedselverslawingsimptome via 'n verhoogde reaksie op hedonies-belonende voedsel. Onverwags is die AA genotipe ook geassosieer met 'n groter risiko vir voedselverslawing deur 'n soortgelyke bio-gedragsvoorlegging wat die indirekte effek van die AA eksplisiet toets. teen GG alleelgroepe het getoon daar was geen verskil tussen hierdie twee groepe nie (Indirekte effek = -0.44, 95% CI = -1.56-0.53). Beheer vir seks en BMI het nie hierdie resultate wesenlik verander nie.
4. bespreking
Die resultate van hierdie studie het gedeeltelik die model ondersteun wat in Figuur 1, en ons voorspelling dat die G "wins-of-function" alleel van die A118G merker geassosieer word met hoë hedoniese reaksie op smaaklike kos. In teenstelling met ons vorige navorsing, egter, waar 'n oënskynlike resessiewe wyse van oordrag gevind is vir die G-allel en voedselvoorkeure [12], die huidige data het aangedui dat alhoewel die GG genotipe die hoogste gemiddelde hedoniese-reaksie-telling gehad het, dit nie betekenisvol van die homosigotiese AA-groep verskil het nie. Verder het die heterosigotiese GA genotipe beduidend gedemonstreer verlaag hedoniese responsiwiteit as enige van die twee homosigotiese groepe, wat 'n impliseer oorheersend (Oorheersing verwys na 'n toestand waar die heterosigotiese groep buite die fenotipiese omvang van beide homosigotiese groepe lê, en kan aanvaar word dat dit 'n laer risiko het vir 'n potensieel skadelike eienskap - met ander woorde 'n hoër fiksheid-as homosigotiese individue) effek vir hierdie merker. Interessant genoeg is daar aansienlike bewyse van heterosigositeit-fiksheid-korrelasies in die algemene bevolking, en sommige meen dit gebeur omdat inteling die vlak van homosigositeit op 'n genoomwye basis verhoog, en ook geassosieer word met 'n afname in fiksheidsverwante eienskappe [51]. Ongelukkig is ons genetiese bevindinge moeilik om met ander verwante navorsing te verifieer, aangesien baie studies wat die A118G SNP in verslawingverwante navorsing ondersoek het 'n dominante wyse van oordrag vir G aangeneem het, waardeur 'n binêre A118G veranderlike geskep word (nl. GG en GA) teen AA) vir die doeleindes van analise (bv. [32,52,53]). Die toepaslikheid van so 'n strategie kan nou bevraagteken word, nie net as gevolg van die bevindinge van hierdie studie nie, maar ook op grond van onlangse meta-analitiese bewyse wat 'n algehele beduidende assosiasie van A118G met reaksie op opioïede onder 'n mede-dominant or toevoeging model [54]. Gevolglik word toekomstige navorsers op hierdie gebied aangemoedig om die A118G SNP te ontleed deur drie in plaas van twee genotipe groepe te gebruik. Daarbenewens, gegewe die relatief lae frekwensie van waarnemings in die homosigotiese (klein alleel) G-groep, is dit waarskynlik dat ons studie onderkrag was om beduidende verskille tussen die GG- en AA-groepe op te spoor ten spyte van die hoër gemiddelde telling in eersgenoemde. Daarom is navorsing met groter steekproewe nodig om ons voorgestelde model en sy voorspelde assosiasies verder te toets.
Ons studieresultate het ook bevestig dat hedoniese responsiwiteit beduidend en positief geassosieer is met simptoomtellings op die YFAS en met YFAS-gediagnoseerde voedselverslawing. Hierdie bevindinge ondersteun 'n magdom versamelde bewyse dat hedoniese breinstelsels 'n sterk invloed het op die oorverbruik van energie-digte voedsel.55]. Inderdaad, 'n verhoogde hedoniese reaksie op voedsel kan die risiko vir ooreet verhoog deur die buitensporige keuse van ryk en hoogs smaaklike kos in 'n mens se daaglikse dieet te bevorder, sowel as deur pogings om van sulke patrone van voedselinname te onthou, te verhinder. Onlangse prekliniese bewyse het byvoorbeeld getoon dat rotte wat aan langdurige en oormatige inname van kalories-digte kos blootgestel is, verhoogde beloningsdrempels vir elektriese breinstimulasie getoon het (wat dui op 'n verminderde sensitiwiteit vir beloning) [56], en langtermyn smaaklike voedselinname het ook gelei tot 'n afname in mu-opioïede mRNA uitdrukking in die nucleus accumbens - wat weer 'n stelsel afregulering aandui [57].
Dit is deur sommige voorgestel dat 'n verminderde beloningsreaksie geneig is om 'n verhoogde motivering te bevorder om te vergoed vir hierdie tekort deur ooreet [58,59]. Na ons mening is so 'n verduideliking egter te simplisties, veral in die lig van die dwingende bewyse dat anhedonia geassosieer word met 'n depressiewe houding, 'n vermindering in eetlus en 'n verminderde motivering om betrokke te raak by normaal lonende ervarings soos sosiale interaksie en ouerlike versorging [60,61]. 'n Meer volledige verduideliking vir die verband tussen beloningsensitiwiteit en voedselinname word verskaf deur 'n dubbelprosesmodel [62]. Vanuit 'n individu-kwesbaarheidsperspektief, is 'n hoë hedoniese reaksie op voedsel geneig tot verhoogde voedselinname, en eet vir plesier bo kaloriebehoefte, veral in 'n voedselomgewing met 'n alomteenwoordige beskikbaarheid van smaaklike kos. Op sy beurt kan chroniese oorstimulering van breinbeloningskringe deur oormatige verbruik die aktiveringspotensiaal van mesokortikolimbiese weë afreguleer (soos hierbo beskryf) terwyl dit gelyktydig die opvallendheid van ryk en smaaklike kosse verhoog, wat sterk drange en voedselsoekgedrag skep.62]. Die gevolglike beloningstelsel-afregulering kan daardeur bydra tot die handhawing van ooreet en tot die geneigdheid tot terugval na periodes van dieetbeperking [63]. Inderdaad, diegene wat simptomaties is vir voedselverslawing rapporteer tipies 'n swak prognose in hul pogings om hul eetgedrag te normaliseer.14].
'n Besondere sterkte van die huidige studie was 'n eksplisiete toets van die indirekte effek van die funksionele OPRM1 SNP en voedselverslawing via hedoniese reaksie. Spesifiek, hierdie toets het ons voorstel van 'n indirekte effek van genetiese kwesbaarheid ondersteun deur die "hedoniese trek" van hoogs smaaklike kosse na meer uitgesproke simptome van voedselverslawing. Hierdie bevinding is soortgelyk aan vorige indirekte effekmodelle wat sielkundige en gedragsprosesse ondersoek as potensiële weë van spesifieke genetiese profiele tot diagnose van voedselverslawing en risiko vir vetsug.16,64]. Soos met alle vermoedelik oorsaaklike modelle, word voornemende data egter benodig om hierdie bevindinge te verifieer.
Ten spyte van die betekenisvolle en nuwe bevindinge van hierdie navorsing, is dit belangrik om die aandag op die beperkings daarvan te vestig. Die genetiese bevindinge moet veral versigtig en streng as voorlopig beskou word as gevolg van die klein aantal waarnemings in die GG genotipe groep relatief tot die ander twee groepe, en as gevolg van die relatief lae frekwensie van individue in die YFAS voedselverslawing groep. Replikasie met groter monsters sal voorsiening maak vir groter vertroue in, en betroubaarheid van, die bevindings wat hier gerapporteer word.
5. gevolgtrekkings
Samevattend het die resultate van hierdie studie getoon; in 'n voorlopige manier, die verband tussen brein opioïed seinsterkte en menslike variasie in hedoniese reaksie op smaaklike en hoogs kalorie voedsel. Hulle het ook indirek opioïedaktiveringspotensiaal in die risiko vir kompulsiewe ooreet betrek. Daar is steeds; egter; onvoldoende bewyse om met vertroue die wyse van oordrag van die OPRM1 A118G-merker te bepaal op verbeterde reaksie op opioïed-agoniste soos smaaklike kos en verskeie verslawende middels. Daarbenewens; verdere ondersteuning vir die geldigheid van die voedselverslawingkonstruk word verskaf deur ons bevindinge, aangesien die voedselverslawinggroep aansienlik hoër vlakke van hedoniese reaksie op kos gehad het - 'n biogedragseienskap wat 'n geneigdheid tot ooreet kan bevorder; tot episodes van binge eating; en uiteindelik tot 'n kompulsiewe en verslawende patroon van voedselinname.
Skrywer Bydraes
Die eerste skrywer was verantwoordelik vir die data-insameling. Beide skrywers het gesamentlik bygedra tot die ontledings en die skryf van die referaat.
Verwysings
;
