Verslaaf aan Palatable Foods: Die Neurobiologie van Bulimia Nervosa vergelyk met dié van Drug Addiction (2014)

Natalie A. Hadad, MA en Lori A. Knackstedt, Ph.D.

Skrywer inligting ► Kopiereg en lisensie inligting ►

Modellering nie-spoelende BN

Die model "voedselbeperking / ontneming" gebruik rotte om die nie-spoelende tipe BK te rekapitaliseer deur tydperke van voedselbeperking of -ontneming te stel en tye van vrye toegang tot chow of smaaklike kosse (bv. Hagan en Moss 1991; 1997). Na drie siklusse van voedselontneming na 75% van die normale liggaamsgewig gevolg deur herstel na normale gewig, toon rotte binge-like eet gedurende die eerste uur van ad lib voeding van ratchow (Hagan en Moss 1991). Net so, rotte wat 12-weke van 4-dae voedselbeperkingsperiodes ondergaan, gevolg deur 2- tot 4-dae periodes van gratis toegang tot chow of smaaklike voedsel, ervaar hiperfagie tydens vrye toegangsperiodes (Hagan en Moss 1997). Veral, hierdie rotte vertoon langtermyn afwykende voedingspatrone en bly steeds binge-eetgedrag vertoon, selfs nadat hulle teruggekeer het na 'n normale voedingskedule en liggaamsgewig, veral wanneer dit met lekker kos aangebied word (Hagan en Moss 1997).

In die "suikerverslawing" -model word rats intermitterende toegang tot 'n suikeroplossing gegee: 12-16 uur voedsel ontbering gevolg deur 8-12 ure toegang tot 10% sukrose of 25% glukose plus chow en water daagliks (bv. Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). In vergelyking met die beheer van rotte, gee rotte wat intermitterende toegang tot sukrose verkry, sukrose-inname en vertoning van binge-agtige gedrag, wat bepaal word deur die hoeveelheid sukrose wat verbruik word gedurende die eerste uur van elke toegangsperiode (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). In die besonder, rotte gegee intermitterende toegang tot 'n sukrose oplossing eet vrywillig aansienlik minder gereelde chow as rotte gegee intermitterende of ad libitum toegang tot chow (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Hierdie hipofagie is soortgelyk aan die eetpatrone van BN-individue wat neig om voedselinname te beperk wat vooraf en volgende binge voorkom (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2013). Rotte wat intermitterende toegang tot suiker gee (maar nie gereelde chow nie) toon ook fisiese tekens van onttrekking (bv. Tande wat klap, kopskakeling) na 24-36-ure se ontneming. Hierdie model maak voorsiening vir die evaluering van neurobiologiese eienskappe tydens binge-eet en daaropvolgende beperking, wat akkuraat die sleutelkenmerke van nie-spoelende BN weerspieël.

In teenstelling met die modelle wat hierbo beskryf word, stel die "beperkte toegang" -model nie rotte bloot aan voedselbeperking of ontneming nie. In plaas daarvan word rotte ad libitum toegang tot standaard chow en water gegee, sowel as intermitterende toegang tot 'n smaaklike kos saamgestel uit vet, suiker of 'n vet / suiker kombinasie vir 1-2 uur (bv. Corwin en Wojnicki 2006; Wong et al. 2009). Ratte gee intermitterende toegang tot 100% groentekorting op vet en verminder vrywillig gereelde chow verbruik (Corwin en Wojnicki 2006). Hierdie afname in standaard chow verbruik is soortgelyk aan rotte gegee intermitterende toegang tot 'n 10% sukrose oplossing (bv. Avena et al. 2008a) en hipofagie gesien in BN-individue (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2013). So, die "beperkte toegang" model rekapuleer eetpatrone van nie-spoelende BN-individue deur vaslegging self-opgelegde beperking tesame met bingeing.

Saam met die model "voedselbeperking / ontneming", die "suikerverslawing" -model en die "beperkte toegang" -model, word albei binge-eetgewoontes veroorsaak. Verder word hulle gekenmerk deur eksperimenter- of self-opgelegde beperkinge. Soos hierbo uiteengesit, is bingeing en beperking twee sleutelkenmerke van nie-spoelende BN. Dus, deur periodes van binge eet en beperking van chow en / of smaaklike kos te vervang, dien hierdie modelle as bevredigende diermodelle van nie-spoelende BN.

Modellering skoonmaak BN

Die skep van 'n diermodel van die suiweringstipe BK is moeilik omdat rotte die esofageale spieranatomie ontbreek om te braak. Om sodoende beide bingeing en suiwer gedrag in een diermodel te vang, het navorsers die skamvoedingsratmodel gekombineer met binge-eet (bv. Avena et al. 2006b). In die ratvoermotmodel word 'n maagfistel in die maag of slukderm van die rat ingebring, wat tot minimale kontak tussen voedsel en die maag- en dermslimhosa lei. Aangesien die maagfistel veroorsaak dat ingeneemde vloeistof uit die maag van die rat dreineer, is kalorie absorpsie beperk (Casper et al. 2008). Deur fietsry-gevulde rotte deur 'n 12-uur voedselbeperkingsperiode te volg, gevolg deur 12 ure vrye toegang tot voedsel, rotte wat op soetkosse bederf en suiwer via die maagfistel (Avena et al. 2006b). Hierdie prosedure is onlangs gevalideer onder BN-individue (sien Klein en Smith 2013). Spesifiek, BK-vroue wat aangepas word deur gevoed en gespoeg word op vloeibare oplossings, het hiperfagie, terwyl normale kontrole en vroue met Anorexia Nervosa nie. Dus, hoewel diermodelle nie die kompleksiteit van menslike eetversteurings ten volle kan vang nie (Avena en Bocarsly 2012), die skuimvoedingsratmodel tesame met binge-eetgeleenthede, bevat akkuraat die opspoeling van BN.

Kriteria vir insluiting in die huidige resensie

Die diermodelle wat hierbo beskryf word, herhaal die belangrikste eienskappe van BN. Die nabootsing van nie-spoelende BN, die "voedsel beperking / ontbering," "suiker verslawing," en "beperkte toegang" modelle koppel bingeing met eksperimentele- of self opgelegde beperking. Dit is belangrik dat dit twee belangrike eienskappe van nie-spoelende BN is (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2000). Die vaslegging van die twee hoofkomponente van die opruiming van BN (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2000), die sham-feeding / bingeing model rekapituleer bingeing tesame met suiwering. Daar is ander modelle van BN, soos die beperkingstremmodel wat voedselbeperking met spanning verbied (bv. Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Hierdie modelle is egter nie gebruik om neurobiologiese veranderinge in hierdie manuskrip aan te spreek nie en sal dus nie bespreek word nie.

Die huidige resensie sluit diermodelle in wat hierbo beskryf word. Aangesien beperking en bingeing die hoofkomponente van BN is (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2013), ook hier ingesluit is bevindinge van studies wat behels óf vas of binge in laboratorium diere. Ons vergelyk resultate van sulke studies met dié wat verkry word deur gebruik te maak van verskillende modelle van dwelmverslawing wat elk essensiële komponente van menslike verslawing vasvang: gekondisioneerde plekvoorkeur, operante dwelm-selfadministrasie, mondelinge verbruik van alkohol en die herinstelling van dwelm-soekende na uitwissing van die dwelm-soekende reaksie. Belangrik, in teenstelling met onlangse resensies wat die neurobiologiese onderbou van verslawing vergelyk met dié van binge-eet in diere wat tot vetsug lei (bv. DiLeone et al. 2012; Volkow et al. 2013), bevindinge van studies met behulp van diere modelle van vetsug word hier nie ingesluit nie omdat BN individue nie tipies oorgewig is nie (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2013).

Nukleus verbind dopamien

Stimulering van DA neurone in die VTA veroorsaak dat DA vrygestel word in die NAc en reguleer gemotiveerde gedrag en die verkryging van dwelmverslawing. Etanol, nikotien, opiate, amfetamien en kokaïen verhoog DA-vlakke in die NAc, maar dwelms wat nie deur mense misbruik word nie, verander nie DA vlakke in hierdie area nie. (Di Chiara en Imperato 1988). Verder, terwyl DA-vrylating volgehou word na herhaalde geneesmiddeladministrasie, verminder die effek van voedsel op DA-vrystelling oor tyd, tensy voedselbeskikbaarheid roman of inkonsekwent is (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz en Schultz 1994). Hier bespreek ons ​​data wat afgelei word van diermodelle van suiwering en nie-spoelende BN wat aandui dat die NAc DA-reaksie op lekker kos verskil van dié tot gewone chow.

In hul studie van sukrose-sjam-gevoed-sukrose-bingeing rotte, Avena en kollegas (2006b) ondersoek NAc DA vrystelling in reaksie op sukrose. Rotte in die siek-gevoed groepe wie se maagfistels oop was gedurende die eerste uur van voedsel toegang het sukrose-bingeing gedrag vertoon en het gedurende die eerste uur toegang op alle toetsdae (dae 1, 2 en 21) aansienlik meer sukrose verbruik in verhouding tot regte rotters wie se maagfistels gesluit bly. In vivo mikrodialise het onthul dat NAc ekstrasellulêre DA aansienlik toegeneem het vir beide sham-fed en real-fed rotte in reaksie op die proe van sukrose op alle toetsdae. Belangrik, hoewel die sukrose wat tydens die eerste binge ingeënt is, dadelik uit rypmatte-rotte se mae gedreineer is, is die DA-respons in die NAc op dag 21 waargeneem. Soortgelyke resultate is gevind met behulp van variasies van die "suikerverslawing" -model. Blootstelling van rotte na 'n 12-uur-voedselbeperkingsperiode gevolg deur 'n tydperk van vrye toegang tot suiker, lei tot daaglikse suikerbingeing en voortgesette DA-vrystelling in die NAc-dop op dae 1, 2 en 21 van suiker toegang (Rada et al. 2005). In kontras, beheer rotte met ad libitum toegang tot chow of suiker of ad libitum toegang tot chow met toegang tot sukrose vir slegs 1-uur op twee dae sukkel nie met suiker nie, en vertoon ook nie DA-vrylating in die NAc-dop nie. In 'n ander studie is rotte ontneem van voedsel vir 16 uur, gevolg deur toegang tot chow vir 8 uur met 'n 10% sukrose oplossing beskikbaar vir die eerste twee uur vir 21 dae, wat lei tot suiker bingeing en beduidende toenames in ekstracellulêre NAc DA op dag 21 (Avena et al. 2008b). Op dag 28, nadat 7 dae verminder is tot 85% van hul oorspronklike liggaamsgewig, het rotte wat sukrose gedrink het, 'n toename in NAc DA aangetoon wat aansienlik hoër was as die NAc DA-vrylating wat veroorsaak is deur die verlies van sukrose teen normale liggaamsgewig op dag 21 (Avena et al. 2008b). In 'n ander studie het fietsry rotte deur 28 dae van die "suikerverslawing" protokol gevolg deur 36 ure van vas, gelei tot aansienlik laer NAc dop DA relatief tot rotte wat intermitterende of ad libitum toegang tot chow (Avena et al. 2008a).

Saam geneem, terwyl beperking of skuimvoeding tesame met sukrose-bingeing tot gevolg het dat ekstracellulêre NAc DA toeneem wat nie mettertyd wankel nie (bv. Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni et al. 2001; Rada et al. 2005), DA-vlakke daal in die NAc-dop gedurende vasperiodes (bv. Avena et al. 2008a). Wanneer 2-uur toegang tot sukrose na vasperiodes herwin word, is ekstrasellulêre NAc DA vlakke groter as wat waargeneem word in beheerde diere wat toegang tot sukrose gegee het, wat aandui vir 'n sensitiewe DA-reaksie (bv. Avena et al. 2008b). Net so het rotte wat blootgestel is aan kokaïen, morfien, nikotien, tetrahydrocannabinol en heroïenvertoning verhoogde ekstrasellulêre NAc DA (bv. Di Chiara en Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), terwyl onttrekking uit hierdie stowwe NAc DA verminder (Acquas en Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell, & Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen, & Hoebel, 2001; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Net so, die afname van VTA DA neurone afneem op morfien (Diana et al. 1999) en cannabinoïde (Diana et al. 1998) ontrekking. Soortgelyk aan DA aktiwiteit in reaksie op sukrose na 'n beperkingstydperk (Avena et al. 2008b), Verhoog die NAc DA konsentrasies wanneer rotte weer blootgestel word aan nikotien na 'n 1- of 10-dag periode van onttrekking vanaf 4 of 12 weke van oraal nikotien selfadministrasie (Zhang et al. 2012). Die vuurkoers van VTA DA neurone styg aansienlik in reaksie op morfien (Diana et al. 1999) en cannabinoïde (Diana et al. 1998) toediening na onttrekking. 'N Kokaïen-uitdagingsinspuiting na 1- of 7-dae van onttrekking van verlengde toegang selfadministrasie versuim om NAc DA te verhoog, wat die ontwikkeling van verdraagsaamheid en nie sensitiwiteit aandui (Mateo et al., 2005). Na kortstondige intraveneuse nikotien-selfadministrasie lewer 'n nikotienuitdaging na 24-ure van onttrekking produseer NAc DA-verhogings wat laer is as dié waargeneem word in dwelm-naïewe rotte, wat ook die ontwikkeling van toleransie aandui (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Terwyl uitgebreide toegang metamfetamien-selfadministrasie (Le Cozannet, Markou, & Kuczenski, 2013) lewer resultate verwant aan Rahman et al. (2004), metamfetamien uitdagings inspuitings na aanleiding van beide nie-kontingente en kort toegang tot metamfetamien self-administrasie lei tot sensitiewe DA vrystelling relatief tot naïewe kontrole (Lominac, Sacramento, Szumlinski, & Kippin, 2012).

In som, terwyl die herinvoering van smaaklike kos na 'n tydperk van ontneming die sensitiewe DA-vrylating tot gevolg het, word dieselfde effek slegs waargeneem as gevolg van onttrekking uit self-toegedien orale nikotien, self-toegediende kort toegangsmetamfetamien, en nie-kontingente toediening van cannabinoïede, morfien, en metamfetamien. DAT-aktiwiteit neem af na 'n tydperk van vas (Patterson et al., 1998), wat kan bydra tot verhoogde DA waargeneem in hierdie breinstreek tydens hervoeding. 'N Soortgelyke effek word gesien tydens onttrekking van eksperimente-toegedien metamfetamien (Duits, Hanson en Fleckenstein, 2012).

Kern sluit in dopamienreseptor uitdrukking

Rotte wat blootgestel word aan 'n herhaalde beperking-refeeding siklus met toegang tot beide glukose en chow vir 31 dae verhoog die glukose-inname geleidelik, maar nie die inname van die koors nie (Colantuoni et al. 2001). Twaalf tot 15 uur na bingeing, D1-reseptorbinding in die NAc-skulp en -kern is aansienlik hoër in voedselbeperkte, glukose-bingeing rotte relatief tot kontroles. Win 1.5 tot 2.5 uur na 'n sukrose-binge, rotte wat voedselbeperk is en beperkte toegang tot sukrose verleen en vir 7-dae gee, toon aansienlik laer D2 binding in die NAc relatief tot rotte wat beperkte toegang tot chow alleen gee (Bello et al. 2002). In vergelyking met die beheer van diere wat slegs chow gegee word, word rotte met intermitterende toegang tot sukrose vir 21 dae sukrose afhanklik en verlaag D2 mRNA en verhoogde D3 mRNA in die NAc 1 uur nadat hulle toegang verkry het tot sukrose en chow (Spangler et al. 2004).

Soortgelyke toenames in NAc D1 reseptor bindende en / of mRNA vlakke is gevind na aanleiding van herhaalde nie-kontingente toediening van kokaïen (Unterwald et al. 2001), nikotien (Bahk et al. 2002), en amfetamien (Young et al. 2011). Maar Le Foll et al. (2003) gevind slegs verhoogde D3 binding en mRNA, maar geen verandering in D1 na aanleiding van nie-kontingente nikotien. Net so, Metaxas et al. (2010) het geen verandering in D1-uitdrukking na nikotien-selfadministrasie gevind nie. Beide deurlopende en intermitterende selfadministrasie van alkohol (Sari et al. 2006), en uitgebreide toegang tot kokaïen self-administrasie (Ben-Shahar et al. 2007) verhoog D1 mRNA sowel as die oppervlak uitdrukking daarvan (Conrad et al. 2010).

Verhoogde D1 uitdrukking lei waarskynlik tot 'n sensitiewe reaksie op DA. Die vrystelling van DA en die daaropvolgende stimulering van D1-reseptore in die NAc wat plaasvind by toediening van verslawende middels, lewer 'n seinskaskade wat 'n toename in die uitdrukking van transkripsiefaktore insluit soos ΔFosB (vir hersiening sien Nestler et al. 2001). Die voorkoming van ΔFosB transkripsie-aktiwiteit verminder die belonende effekte van dwelms (Zachariou et al. 2006) en oor-uitdrukking verhoog dwelmbeloning (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Voedselbeperking verhoog ook ΔFosB vlakke in die NAc van rotte (Seël et al. 2008; Vialou et al. 2011), wat die motivering verhoog om hoogs smaaklike voedselbelonings te verkry, soos blyk uit die bevinding dat virale vektorgemedieerde ooruitdrukking van ΔFosB die verbruik van smaaklike voedsel verhoog (Vialou et al. 2011). THus, dit is waarskynlik dat BB BBP verhoog ΔFosB vlakke in die NAc op 'n manier soortgelyk aan verslawende dwelms, en sodoende die lonende waarde van bingeing verhoog.

Bingeing lei ook tot verlaagde D2 binding in die NAc (Bv, Bello et al. 2002; Colantuoni et al. 2001; Spangler et al. 2004). In die besonder, Taq1A, 'n algemene genetiese polymorfisme wat onder BB en dwelmverslaafde individue voorkom (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), is verwant aan verminderde D2 reseptor digtheid (Neville et al. 2004). Alhoewel kokaïen D2 uitdrukking in die NAc verminder (Conrad et al. 2010), herhaalde eksperimente-toegedien nikotien (Bahk et al. 2002), eksperimentele geadministreer amfetamien (Mukda et al. 2009), en self-toegediende alkohol (Sari et al. 2006) verhoog D2 uitdrukking onder rotte. In die lig van die werk met menslike dwelmverslaafdes wat afname in D2 binding toon (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), is dit interessant dat dieselfde verskynsel nie waargeneem word na nikotien-, amfetamien- of alkoholblootstelling by diere nie. Die verlaging van D2-binding wat by mense voorkom, kan egter die blootstelling van geneesmiddels voorafgaan, en sodoende sal D2-vlakke nie noodwendig waargeneem word na blootstelling aan diere nie. 'N vermindering in D2 uitdrukking sal waarskynlik verhoogde DA efflux veroorsaak wat kan bingeing of dwelms soek.

Samevattend lei sukrose-bingeing in dieremodelle van BK tot volgehoue ​​verheffing van NAc DA, verhoogde D1-receptor binding en D3 mRNA, en verminderde D2-receptor binding en mRNA in die NAc. Terwyl die D1 en D3 parallel verander diegene wat deur verslawende middels geproduseer word (met die moontlike uitsondering van nikotien vir D1 veranderinge), D2 verlagings word nie in baie diere studies van dwelmverslawing waargeneem nie. Dit is moontlik dat, terwyl D2-verlagings wat teenwoordig is in mense, dwelmverbruik aandryf, hierdie reduksies voorafgaan tot dwelmgebruik en nie daardeur veroorsaak word nie.

Dopamien in die ventrale tegmentale area

Dopaminergiese selliggame in die VTA-projek na die PFC, hippokampus, amygdala en NAc. Somatodendritiese vrystelling van DA kom ook voor in die VTA tydens selontbranding (Beckstead et al. 2004) en het 'n beduidende impak op die aktiwiteit van dopaminerge VTA neurone. Hierdie vorm van DA-vrystelling aktiveer plaaslike inhibitiewe D2-outeureptore (Cragg en Greenfield 1997), wat DA-selontbranding in die VTA inhibeer (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; Wit en Wang 1984) en DA vrylating in die PFC en NAc terminaal velde (Kalivas en Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Daarom speel somatodendritiese vrystelling van DA in die VTA 'n deurslaggewende rol in die regulering van DA-oordrag langs die mesokortikolimbiese projeksies.

In vivo is mikrodialise gebruik om konsentrasies van VTA DA tydens hervoeding te ondersoek. Rotte is ontneem van voedsel en water vir 36 uur voor 'n tydperk van hervoeding waartydens mikrodialise uitgevoer is (Yoshida et al. 1992). 'N Beduidende toename in VTA DA konsentrasies is waargeneem tydens hervoer en drink relatief tot die basislyn. VTA DA vlakke is vir 20-40 minute na die einde van die voedings- en drinkperiodes volgehou. Net so lei 'n IP-inspuiting van etanol tot verhoogde ekstrasellulêre VTA DA binne 20 minute, wat dan 40 minute na die inspuiting toeneem en dan na basislyn afneem (Kohl et al. 1998). Net so, binneaarse (Bradberry en Roth 1989) en IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001) kokaïenadministrasie en akute IP-inspuitings van metamfetamien (Zhang et al. 2001) verhoog ekstrasellulêre DA in die VTA. Terwyl resultate van die Yoshida et al. (1992) Studie stel 'n belangrike rol van VTA DA in die voer van gedrag voor. Rotte in die studie is slegs deur een periode van voedselbeperking en refeeding gefiltreer, en binge-eetgedrag is nie geassesseer nie. Verder was daar geen kontrolegroep in die studie nie, so dit is onbekend as dieselfde effek gesien word onder rotte wat nie blootgestel word aan die ontwrigting-herleidende paradigma nie. As sodanig word dieselfde eksperiment uitgevoer deur 'n diermodel van BN te gebruik.

Oordrag langs die mesolimbiese projeksie word ook deur DAT mRNA vlakke gemoduleer. DAT mRNA word gesintetiseer in die VTA en reguleer DA heropname binne die VTA. Dit word ook na die NAc vervoer om die sinaptiese heropname van DA te reguleer. Tot op datum het slegs een studie DAT-aanpassings in die VTA geassesseer met die gebruik van 'n diermodel van BNBello et al. 2003). In die studie was rotte óf voedselbeperk of gegee ad libitum toegang tot sukrose of standaard chow, gevolg deur 'n eerste ete van óf sukrose of standaard chow. Voedselbeperkte rotte wat geskeduleerde toegang tot sukrose gegee het, het aansienlik meer chow verbruik as enige ander groep rotte. In teenstelling met vorige navorsing (bv. Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin en Wojnicki 2006; Hagan en Moss 1997), groepverskille in sukrose-inname is nie gevind nie (Bello et al. 2003). Botsende resultate kan wees as gevolg van die feit dat Bello en kollegas slegs een keer deur die protokol deur rotte gekyk het en rotte aangebied het met slegs 20-minuut toegang tot sukrose. Groepsverskille in sukrose-inname ontstaan ​​egter wanneer rotte deur middel van ontneming en toegang verskeie kere gesik word en toegang verleen word vir sukrose vir 1 tot 12 uur (bv. Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin en Wojnicki 2006; Hagan en Moss 1997). Desondanks is gevind dat rotte hul sakkrose-inname met drie keer in die loop van 7-dae verhoog (Bello et al. 2003), wat binge-agtige gedrag aandui. In verhouding tot beheermaatreëls en rotte wat vry- of geskeduleerde toegang tot chow gegee word, het rotte wat beperkte toegang tot geskeduleerde sukrose gegee het, aansienlik hoër DAT-bindings- en mRNA-vlakke in die VTA- en DAT-binding in die NAc (Bello et al. 2003). Soos hierbo bespreek, verhoog NAc DA met die aanbieding van lekker kos, en die opregulering in DAT-uitdrukking in die NAc kan voorkom as 'n poging om hierdie verhoging te vergoed. Dit suggereer dat nie-suiwering BK tesame met sukrose-bingeing effekte op VTA DA lewer wat verskil van dié wat deur die inname van nie-smaaklike kosse geproduseer word. Herhaalde blootstelling aan amfetamien (Lu en Wolf 1997; Shilling et al. 1997) en nikotien (Li et al. 2004) verhoog VTA DAT mRNA. In teenstelling hiermee verminder nie-kontingente kokaïen (Cerruti et al. 1994), terwyl beide beperkte en uitgebreide toegang tot kokaïen-selfadministrasie geen invloed op (Ben-Shahar et al. 2006), DAT mRNA uitdrukking in die VTA.

Navorsing met behulp van dieremodelle van voedselbeperking suggereer dat dopaminerge VTA-efferente hierdie belangrike eienskap van nie-spoelende BN kan reguleer. In verhouding tot beheer rotte met vrye toegang tot voedsel, het rotte wat chroniese voedselbeperkings ondergaan, verhoogde VTA-uitdrukking van twee ensieme betrokke by DA-sintese: tyrosienhidroksilase (TH) en aromatiese L-aminosuurdekarboksilase (AAAD)Lindblom et al. 2006). Dus, 'n vasstellingstyd kan VTA DA-neurone voorberei om groter hoeveelhede DA in die NAc op die aanbieding van smaaklike kos vry te stel. Chroniese voedselbeperking lei tot 'n beduidende toename in die uitdrukking van DAT in die VTA (Lindblom et al. 2006). Dit is egter belangrik om daarop te let dat voedselbeperking slegs een kenmerk van nie-spoelende BN is. Dus, toekomstige navorsing moet ondersoek hoe bingeing tesame met voedsel beperking of reiniging beïnvloed VTA TH, AAAD, en DAT vlakke. Chroniese kokaïen en morfien toediening verhoog VTA TH immunoreaktiwiteit aansienlik (Beitner-Johnson en Nestler 1991), maar metamfetamien-toediening verander nie die TH mRNA vlakke in die VTA beduidend nie (Shishido et al. 1997).

Samevattend is diermodelle wat nie-spoelende BN en ander belangrike komponente van BN, soos voedselbeperking naboots, gebruik om verhoogde DAT mRNA, verhoogde uitdrukking van ensieme geassosieer met DA-sintese (TH en AAAD) en verhoogde DA-konsentrasies in die VTA. Hierdie resultate is vergelykbaar met neuroadaptations wat voorkom as gevolg van herhaalde amfetamien-, morfien- en nikotienblootstelling, maar strydig met diegene wat deur nie-kontingente en self-toegediende kokaïene sowel as metamfetamienadministrasie geproduseer word. Saam met die voorlopige bevindinge wat in hierdie afdeling hersien word, dui aan dat VTA dopaminerge veranderinge teenwoordig is in dieremodelle van BN, soortgelyk aan dié wat teenwoordig is na blootstelling aan sekere verslawende middels.

Die effekte van dopamien-antagoniste op binge-eet en dwelm-soek

Aangesien DA-vrystelling in die NAc plaasvind tydens bingeing, het 'n aantal studies die vermoë van sistemiese toediening van D1- en D2-reseptorantagoniste ondersoek om hierdie gedrag te moduleer. Gebruik die beperkte toegang protokol met vet / sukrose mengsels, Wong en kollegas (2009) het bevind dat die D2 antagonist raklopride dosisafhanklike afname in die bingeverbruik van smaaklike kosse met spesifieke konsentrasies sukrose uitoefen. In hul studie is rotse toegelaat om toegang tot 'n mengsel van 100% verkorting met óf 3.2, 10, of 32% sucrose (w / w) vir een uur te verkry, met óf daaglikse of intermitterende (MWF) toegang. Slegs rotte wat intermitterende toegang gegee het tot smaaklike voedsel wat 3.2 of 10% sucrose bevat, het die kriteria vir bingeing ontmoet. In hierdie diere, die 0.1 mg / kg (IP) dosis raklopride verhoog bingeing terwyl die 0.3 mg / kg (IP) dosis afgeneem Verbruik van die smaaklike kos in rotte wat 3.2% sukrose verbruik. Raclopride het nie 'n effek gehad op inname onder rotte wat daagliks of intermitterende toegang tot 'n hoë (32%) sukrose konsentrasie vet / sukrose mengsel gegee het nie, en het dit ook nie beïnvloed by rotte wat daaglikse toegang gegee word nie. In 'n soortgelyke studie deur dieselfde groep, is dieselfde dosisse raklopride getoets vir hul vermoë om die bingeverbruik van óf vetterige (verkorting) of sukrose-bevattende (3.2, 10, en 32%) voedsel nadat diere daagliks of intermitterende toegang tot hierdie kosse gegee is (Corwin en Wojnicki 2009). Soortgelyk aan die resultate van die Wong et al. (2009) studie, die dosis 0.1 mg / kg van raklopride het die opname van verkorting aansienlik toegeneem onder rotte wat blootgestel is aan die beperkte toegangs protokol en gegee intermitterende 1-uur toegang tot 100% vet, maar hierdie effekte is nie waargeneem onder rotte wat daaglikse toegang tot vet gegee word nieCorwin en Wojnicki 2009). Die hoogste dosis raklopride (0.3 mg / kg) het die sukroseverbruik vir almal toestande van sukrose bingeing. In 'n ander studie het rotte wat behandel is met 0.3 mg / kg (IP) raklopried en gegee intermitterende 4-uur toegang tot 'n 56% vaste vet emulsie of daaglikse 4-uur toegang tot 18%, 32% of 56% vaste vet emulsies aansienlik afgeneem hul inname (Rao et al. 2008). Raclopride verander nie gereelde chow inname (Corwin en Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009), wat aandui dat raclopride die verbruik van smaaklike kosse spesifiek beïnvloed, en dit slegs in diere wat op hierdie kosse val.

In verhouding tot dwelmverslawing, 0.1 mg / kg raklopride verminder kontekstgeïnduceerde kokaïenherinstelling (Crombag et al. 2002) en 0.25 mg / kg raklopride verminder heroïen-geïnduceerde terugval (Shaham en Stewart 1996). Die toediening van gematigde (0.1 mg / kg) en hoë (0.3 mg / kg) dosisse raklopried vir vyf opeenvolgende dae verhoed dat kannabinoïede (WIN) -induksie van alkohol terugval (Alen et al. 2008). Intra-amygdala infusie van raklopride lewer 'n dosis-afhanklike effek op cue-primed herinstelling van kokaïen-soek wat soortgelyk is aan die effekte daarvan op binge-eet. 'N Lae dosis stimuleer herinstelling terwyl 'n hoër dosis dit verswak (Berglind et al. 2006). Saam met die verlaging van hoë dosisse raklopride, terwyl lae dosisse toeneem, vet en sukrose verbruik in bingeing rotte, maar nie in nie-bingeing rotte gegee daaglikse toegang tot smaaklike kos. In verhouding tot die herinstelling van dwelm-soek, is die invloed van raclopride op sukrose-bingeing soortgelyk aan dié wat deur intraamygdala-infusies geproduseer word, maar nie sistemiese inspuitings.

Die D1-antagonis SCH 23390 verminder bingeing op smaaklike kos. Behandeling van rotte met 0.1 of 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 verminder die inname van 3.2%, 10% en 32% vloeibare sukrose oplossings by rotte wat beperkte toegang (een uur / dag) tot sucrose gegee het, óf daagliks of intermitterend, met meer effekte uitgespreek vir rotte gegee intermitterende toegang (Corwin en Wojnicki 2009). Verder verminder 'n dosis 0.3 mg / kg SCH 23390 die verkorte insek vir rottes wat daagliks en intermitterende 1-uur toegang tot vet gegee word, terwyl 'n dosis van 0.3 mg / kg geen effek het nie. Met name, SCH 23390 beïnvloed nie gereelde chow inname (Corwin en Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009). Net so verminder die behandeling van rotte met SCH 23390 beduidende reaksies vir toegang tot kokaïenverwante stimuli, maar die reaksie op standaard chow-geassosieerde stimuli word nie op meeste dosisse beïnvloed nie (Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 verswak ook hernuwing van konteks-geïnduseerde kokaïen-selfadministrasie (Crombag et al. 2002), heroïen-geïnduceerde terugval (Shaham en Stewart 1996), etanol terugval (Liu & Weiss, 2002) en voedsel-beroofde heroïndigde heroïenherstelling (Tobin et al. 2009) by rotte. SCH 22390 verminder nikotien selfadministrasie (Sorge & Clarke, 2009; Trappe, Neugebauer en Bardo, 2010) en kokaïen self-administrasie (Sorge & Clarke, 2009). Terwyl SCH 22390 'n aansienlike vermindering van kokaïen soek na 'n tydperk van onttrekking in mans sowel as vroue wat kort toegang tot kokaïen-selfadministrasie verleen, word hierdie effek verminder in diere wat uitgebreide toegang verleen (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau, & Lynch, 2013), in lyn met die vermindering in DA-vrylating wat plaasvind na uitgebreide toegang (hierbo bespreek). Samevattend inhibeer die D1-antagonis SCH 22390 die verbruik van smaaklike kosse en dompel die herinstelling van dwelm-soek.

Aangesien verhoogde DA-vrylating tydens die bingeing in die NAc waargeneem word, is dit aanloklik om voor te stel dat die effekte van sistemiese D1- en D2-antagonisme op bingeing bemiddel word deur die NAc. Dit is nodig om die vermoë van spesifieke infusie van agoniste en antagoniste in die NAc te toets om bingeing te verminder. Die D2 antagonist raclopride oefen 'n tweefasiese effek op binge verbruik van smaaklike kosse; Dit kan ontstaan ​​as gevolg van die verskillende aard van die twee bevolkings van D2 reseptore (voor- en post-sinapties). Lae dosisse agoniste stimuleer pre-sinaptiese D2-autoreceptors, en sodoende verminder DA-vrylatingHenry et al. 1998). Daar kan veronderstel word dat lae dosisse van die antagonist raclopride ook 'n voorkeur-effek op outoreceptors sal hê, wat DA effek sal verhoog (bv. Sien et al. 1991) en die verbruik van smaaklike kosse bestuur. 'N Hoë dosis sal ook post-sinaptiese reseptore blokkeer, waardeur die verbruik van lekker kos verminder word. Hierdie resultate dui aan dat DA vrylating en bindend vir post-sinaptiese D1, en moontlik D2, reseptore stimuleer binge-eet. Toenemende DA-vrystelling deur antagonisme van D2-autoreceptors verhoog ook bingeing. Dit lei tot parallelle bevindings van verhoogde D1 binding en verminderde D2 binding in die NAc by rotte met 'n geskiedenis van bingeing op smaaklike kos. Saam met mekaar, is dit waarskynlik dat die vermindering van NAc D2 uitdrukking lei tot verhoogde DA-vrylating tydens bingeing-episodes, terwyl versterkte D1-uitdrukkingsprimas post-sinaptiese neurone sal reageer om meer aan DA vry te stel tydens 'n binge.

Glutamatergiese neurotransmissie in BN

Veranderinge in die uitdrukking van glutamaatreseptore en reseptor subeenhede is omvattend beoordeel na selfadministrasie van verslawende middels deur knaagdiere. Glutamaat het verskeie reseptortipes wat beide voor- en post-sinapties voorkom. Hier word gepraat oor relevante data aangaande drie post-sinaptiese reseptore wat bekend is om neuroplastisiteit te bemiddel: α-aminotoxium 3-hydroxy-5-methyl-4-isoksazoolpropionzuur (NMA), N-methyl-d-aspartaat (NMDA) metabotropiese glutamaatreseptor 5 (mGluR5).

Na aanleiding van onthouding van uitgebreide toegangskokaïen-selfadministrasie, is daar 'n toename in NAc-oppervlakuitdrukking van die GluA1-subeenheid van die tetrameriese AMPA-reseptor, maar geen verandering in die uitdrukking van die GluA2-subeenheid (Conrad et al. 2008). Hierdie aanpassing lei tot verhoogde uitdrukking van kalsiumpermeabele, GluA2-ontbrekende AMPA-reseptore (CP-AMPA), wat weer die opwinding van post-sinaptiese neurone verhoog en sodoende die sinaptiese verbindings versterk. (Conrad et al. 2008). Verhoogde CP-AMPA's is waargeneem na 30, 45 en 70 dae van onttrekking, maar nie na net een dag van onttrekking nie. (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) of na kort toegang tot kokaïen self-administrasie (Purgianto et al. 2013). Voedselbeperkte rotte toon 'n beduidende toename in na-sinaptiese digtheid uitdrukking van GluA1 in die NAc relatief tot kontroles terwyl GluA2 uitdrukking nie verander nie (Peng et al. 2011). Dit is dus haalbaar dat die tydperke van voedselbeperking wat gedurende BN voorkom, die invoeging van CP-AMPAs veroorsaak, wat dan die responsiwiteit van na-sinaptiese neurone in die NAc tot inkomende glutamaat verander. Selfadministrasie van verslawende middels lei ook tot 'n toename in sinapties-vrygestelde glutamaat in die NAc, wat terugval na 'n dwelmvrye tydperk lei; Hierdie verhoging het getoon dat dit in die geval van terugval op alkohol voorkom (Gass et al. 2011), kokaïen (McFarland et al. 2003), en heroïen (LaLumiere en Kalivas 2008). Die potensiële glutamaat vrylating gekombineer met die hoogs opgewonde post-sinaptiese neurone wat CP-AMPAs bevat, lei tot 'n stroombaan wat dwelm-soekende gedrag bevorder (via die NAc-projeksies na die motoriese afvoerstreke van die brein). Tot op datum het geen studies oor die gebruik van diermodelle van BK of binge-eetgeleenthede glutamaatvlakke in die NAc of ander breinstreke ondersoek na die gebruik van smaaklike kos na 'n tydperk van onthouding (voedselbeperking). As daar egter so 'n toename sou plaasvind, sou dit die hipotese ondersteun dat die verlies aan beheer oor verbruik van smaaklike kos en verslawende middels na 'n tydperk van onthouding staatmaak op 'n soortgelyke neurokringkunde.

Ondersteuning van die hipotese dat glutamaat vrylating betrokke is in BN, die NMDA-reseptor antagonist memantine verminder binge-like-lae verbruik in nie-beroofde rotte en lewer 'n gepaardgaande toename in verbruik van standaard laboratorium chow (Popik et al. 2011). Dieselfde studie het getoon dat MTEP (3- (2-Methyl-4-tiazolyl-ethynyl) pyridine), 'n negatiewe allosteriese modulator van mGluR5, gelei het tot 'n neiging om lae verbruik te verminder. Met behulp van 'n bobbejaanmodel van binge-eetversteuring waarin bobbejane intermitterende toegang tot suiker gegee het met ad libitum toegang tot standaard chow, Bisaga en kollegas (2008) het bevind dat beide memantien en MTEP binge-agtige suikerverbruik verminder. 'N Soortgelyke effek van memantien op die frekwensie van binge-eet is in 'n kliniese proef waargeneem (Brennan et al. 2008).

Terwyl glutamaat mikrodialise studies nog gedoen moet word deur gebruik te maak van dieremodelle van BN, is die feit dat glutamaatreseptor antagoniste memantien en MTEP verminder binge eet die hipotese dat binge eet glutamatergiese oordrag insluit, alhoewel potensieel in 'n brein streek buite die NAc. By knaagdiere is MTEP betroubaar getoon om die soeke na kokaïen te verminder (Bäckström en Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), alkohol (Sidhpura et al. 2010), metamfetamien (Osborne en Olive 2008), en opioïede (Brown et al. 2012). Verskeie kleinschalige kliniese proewe het bevind dat memantien die subjektiewe effekte van nikotien verminder (Jackson et al. 2009) en heroïen (Comer en Sullivan 2007) en verminder onttrekkingsimptome van albei alkohol (Krupitsky et al. 2007) en opioïede (Bisaga et al. 2001). 'N groter, placebo-gecontroleerde studie het egter aangedui dat memantine nie drink in alkohol afhanklike pasiënte verminder nie (Evans et al. 2007). Interessant genoeg, in 'n 29-pasiënt-open-label-loodsstudie, het memantine verminderde spandeer dobbelary en verhoogde kognitiewe buigsaamheid (Grant et al. 2010), wat aandui dat memantien effektief kan wees by pasiënte met verslawings op gedrag soos dobbel- en binge-eet, maar nie verslawende middels nie. Samevattend, hoewel daar 'n gebrek aan navorsing is met die gebruik van diermodelle van BN om veranderinge in glutamaatoordrag te ondersoek, word voorlopige bevindings wat in hierdie afdeling hersien word, voorgestel dat soortgelyke aanpassings in die glutamaat-neurotransmittorsisteem BN en dwelmnavorsing kan onderlê.

Verlies van beheer

Dwelmverslawing behels die oorgang van verklarende, uitvoerende funksies tot gewone gedrag en 'n verlies aan beheer oor dwelmgebruik, wat voortspruit uit 'n ontwrigting van PFC-aktiwiteit (Kalivas en O'Brien 2008; Koob en Le Moal 2001). Soos voorheen genoem, is een van die belangrikste eienskappe van BK 'n gevoel van verlies aan beheer oor eet, met die onvermoë om op te hou om te eet of te beheer wat of hoeveel jy eet (Amerikaanse Psigiatriese Vereniging 2013). Funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming (fMRI) studies het bevind dat, in verhouding tot gesonde beheermaatreëls, BN-individue aansienlik laer PFC-aktiwiteit vertoon tydens kognitiewe take van uitvoerende beheer soos impulsiwiteitsbeheer (Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Lae vlakke van aktiwiteit in die frontostriatale weë, insluitende die linker-inferolaterale PFC, hou verband met impulsiewe reaksie (Marsh et al. 2009), wat dui op verswakte uitvoerende funksionering onder BN-individue. In verhouding tot beheermaatreëls toon BB-individue hoër aktiwiteit in die PFC wanneer hulle aangebied word met beelde van voedsel (Uher et al. 2004), cued met negatiewe woorde oor liggaamsbeeld (Miyake et al. 2010), of aangetoon oorgewig liggame (Spangler en Allen 2012).

Saam met mekaar, toon BN individue hipofrontaliteit wanneer dit aangebied word met nie-voedselverwante aanwysings en oormatige aktiwiteit wanneer dit met wanordeverwante aanwysings aangebied word. Hierdie aktiwiteitspatroon word ook by dwelmverslaafdes gesien. Spesifiek, hipoaktiwiteit in die PFC as gevolg van nie-geneesmiddelverwante kognitiewe take is duidelik onder chroniese gebruikers van kokaïen (Goldstein et al. 2007), metamfetamien (Kim et al. 2011; Nestor et al. 2011; Salo et al. 2009), en alkohol (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). Verskaffing van verslaafdes met beelde van dwelmverwante stimuli verhoog PFC-aktiwiteit onder alkoholiste (George et al. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert et al. 2004), kokaïen (Wilcox et al. 2011), en nikotie-afhanklike individue (Lee et al. 2005). So, BN-individue vertoon afwykende patrone van PFC-aktiwiteit soortgelyk aan dwelmverslaafde individue.

Geen belangebotsing nie

1. Acquas E, Di Chiara G. Depressie van mesolimbiese dopamien-oordrag en sensitiwiteit vir morfien tydens opiate-onthouding. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Farmakologiese aktivering van CB1- en D2-reseptore by rotte: oorheersende rol van CB1 in die toename van alkohol terugval. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292-3298. [PubMed]
3. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. 4th. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging; Washington, DC: 2000. Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings. Tekshersiening.
4. Amerikaanse Psigiatriese Vereniging. 5th Washington, DC: 2013. Diagnostiese en statistiese handleiding van geestesversteurings.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Dysregulering van breinbeloningsisteme in eetversteurings: Neurochemiese inligting uit diermodelle van binge-eet, bulimia nervosa en anorexia nervosa. Neuro Farmacologie. 2012; 63: 87-96. [PMC gratis artikel] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Na die daaglikse bingeing op 'n sukrose-oplossing, veroorsaak voedsel ontbering angs en accumbens dopamien / asetielcholien onbalans. Physiol Behav. 2008a; 94: 309-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Suiker bingeing in rotte. Curr Protoc Neurosci. 2006a Hoofstuk 9: Unit9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ondergewig rotte het verbeterde dopamien vrylating en stompe asetielcholienreaksie in die nukleuspyp, terwyl hulle op sukrose beneer. Neuroscience. 2008b; 156: 865-871. [PMC gratis artikel] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham voer op 'n binge skedule vrylating dopamine herhaaldelik en elimineer die asetielcholien versadiging reaksie. Neuroscience. 2006b; 139: 813-820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamien D1 en D2 reseptor mRNA opregulasie in die caudate-putamen en kern accumbens van rotharte deur rook. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 26: 1095-1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Gliale sellyn-afgeleide neurotrofiese faktor omkeer alkoholgeïnduceerde allostase van die mesolimbiese dopaminerge sisteem: implikasies vir alkoholbeloning en soek. J neurosci. 2011; 31: 9885-9894. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Vesikulêre dopamien vrystelling verwek 'n inhibitiewe postsynaptiese stroom in midbrain dopamienneurone. Neuron. 2004; 42: 939-946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morfien en kokaïen oefen algemene chroniese aksies op tyrosienhidroksilase in dopaminerge breinbeloningstreke uit. J Neurochem. 1991; 57: 344-347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Herhaalde sukrose toegang beïnvloed dopamien D2 reseptor digtheid in die striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Beperkte voeding met geskeduleerde sukrose toegang lei tot 'n opregulering van die ratdopamien vervoerder. Am J Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Veranderinge in vlakke van D1-, D2- of NMDA-reseptore tydens onttrekking uit kort of uitgebreide daaglikse toegang tot IV kokaïen. Brein Res. 2007; 1131: 220-228. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Een uur, maar nie ses uur, van daaglikse toegang tot self-geadministreerde kokaïen, lei tot verhoogde vlakke van die dopamien-vervoerder. Brein Res. 2006; 1095: 148-153. [PMC gratis artikel] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. Die TAQI DRD2 A1-allel word geassosieer met alkoholafhanklikheid, hoewel die effekgrootte daarvan klein is. Alkohol Alkohol. 2006; 41: 479-485. [PubMed]
19. Berglind WJ, Saak JM, Parker MP, Fuchs RA, Sien RE. Dopamien D1 of D2 reseptor antagonisme binne die basolaterale amygdala verander anders die verkryging van kokaïen-cue-verenigings wat nodig is vir cue-geïnduceerde herinstelling van kokaïen-soek. Neuroscience. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, Duitse DC. Amfetamien-geïnduseerde en spontane vrystelling van dopamien uit A9- en A10-selendritiete: 'n in vitro elektrofisiologiese studie in die muis. J Neurale Transm Gen Sect. 1991; 84: 183-193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Farmakologiese intervensies vir binge-eet: lesse van diermodelle, huidige behandelings en toekomstige aanwysings. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180-1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Die NMDA antagonist memantine verswak die uitdrukking van opioïde fisiese afhanklikheid by mense. Psigofarmakologie. 2001; 157: 1-10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Antagonisme van glutamatergiese NMDA en mGluR5 reseptore verminder verbruik van voedsel in bobbejaanmodel van binge-eetversteuring. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794-802. [PMC gratis artikel] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rotte wat bietjie vetryke kos eet, toon nie somatiese tekens of angs wat verband hou met opiumagtige onttrekking nie: implikasies vir voedingstowwe-spesifieke voedselverslawing. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. Kokaïen verhoog ekstrasellulêre dopamien in die ratkern-accumbens en ventrale tegmentale area, soos getoon deur in vivo mikrodialise. Neurosci Lett. 1989; 103: 97-102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantine in die behandeling van binge eating disorder: 'n oop-etiket, voornemende verhoor. Int J Eat Disord. 2008; 41: 520-526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia en alkoholisme: twee kante van dieselfde muntstuk? J Subst Abuse Behandel. 1984; 1: 113-118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia nervosa en bewyse vir striatale dopamien disregulasie: 'n konseptuele oorsig. Physiol Behav. 2011; 104: 122-127. [PMC gratis artikel] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamien in motiveringskontrole: beloonend, afkeerend en waarskuwend. Neuron. 2010; 68: 815-834. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. Die MGlu5 reseptor antagonist MTEP verswak opiaat self-administrasie en cue-geïnduceerde opiaat-soek gedrag in muise. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2012; 123: 264-268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropiese en metabotropiese glutamaatreseptor antagonisme verminder cue-geïnduceerde kokaïen soek. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 778-786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Komorbiditeit van bulimia nervosa en middelmisbruik: Etiologieë, behandelingskwessies en behandelingsbenaderings. J Ment Health Counsel. 2010; 32 (2): 125-138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Toepaslikheid van diermodelle vir menslike eetversteurings en vetsug. Psigofarmakologie. 2008; 199: 313-329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Vermindering van dopamien-vervoerder mRNA na beëindiging van herhaalde kokaïen. Brein Res. 1994; 22: 132-138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bewyse dat tussenposes, oormatige suiker inname veroorsaak endogene opioïde afhanklikheid. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Oormatige suiker inname verander bindend vir dopamien en mu-opioïede reseptore in die brein. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Striatale seltipe-spesifieke ooruitdrukking van DeltaFosB verhoog aansporing vir kokaïen. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
38. Komer SD, Sullivan MA. Memantine produseer beskeie reduksies in heroïen-geïnduceerde subjektiewe response in menslike navorsings vrywilligers. Psigofarmakologie. 2007; 193: 235-245. [PubMed]
39. Konsie AH, Sher L. Alkoholgebruik in adolessente met eetversteurings. Int J Adolesc Med Gesondheid. 2006; 18: 31-36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Die A1-allel van die D2-dopamien-reseptore-streek, alkoholverwagtings en die weiering van self-doeltreffendheid vir die weiering van drank word geassosieer met die afhanklikheid van alkohol. Psigiatrie Res. 2008; 160: 94-105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamien reseptor uitdrukking en verspreiding dinamiese verandering in die rat nucleus accumbens na onttrekking van kokaïen self-administrasie. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [PMC gratis artikel] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Vorming van accumbens GluR2-ontbrekende AMPA-reseptore bemiddel inkubasie van kokaïen drang. Aard. 2008; 454: 118-121. [PMC gratis artikel] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Binge eet in rotte met beperkte toegang tot groentekorting. Curr Protoc Neurosci. 2006 Hoofstuk 9: Unit9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raklopride en naltrexone beïnvloed die inname van vet en sukrose differensieel onder beperkte toegangstoestande. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537-548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Differensiële autoreceptor beheer van somatodendritiese en akson terminale dopamien vrystelling in substantia nigra, ventrale tegmentale area, en striatum. J Neurosci. 1997; 17: 5738-5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Verminderde anterior prefrontale korteksaktivering by jong binge drinkers tydens 'n visuele werkgeheue taak. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2010; 109: 45-56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Effek van dopamienreseptorantagoniste op vernuwing van kokaïen wat deur herblootstelling na dwelmverwante kontekstuele aanwysings soek. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1006-1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Serotonien-vervoerder-gekoppelde polimorfiese streek in anorexia nervosa en bulimia nervosa. Mol Psigiatrie. 2000; 5: 233-234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Geneesmiddels wat deur mense misbruik word, verhoog die sinaptiese dopamien konsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vrybewegende rotte. Proc Natl Acad Sci VSA A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
50. Prinses M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Mesolimbiese dopaminerge daling na kannabinoïed onttrekking. Proc Natl Acad Sci VSA A. 1998; 95: 10269-10273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
51. Prinses M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Deurlopende vermindering in mesolimbiese dopamienneuronale aktiwiteit na morfien onttrekking. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037-1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Die rit om te eet: vergelykings en onderskeidings tussen meganismes van voedselbeloning en dwelmverslawing. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330-1335. [PMC gratis artikel] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Insigte in die rol van dopamienreseptorsisteme in leer en geheue. Ds Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. 'n Loods dubbel-blinde behandeling toets van memantine vir alkohol afhanklikheid. Alkohol Clin Exp Res. 2007; 31: 775-782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Biregionele regulering van mu-opioïed en CB1-kannabinoïed-reseptor by rotte wat self heroïen van heroïne of WIN 55,212-2 toedien. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191-2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Akute en langtermyn veranderinge in die mesolimbiese dopamienweg na sistemiese of plaaslike enkel nikotien inspuitings. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810-1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Veranderinge in AMPA reseptor subeenhede en TARPs in die rat nucleus accumbens hou verband met die vorming van Ca (2) (+) - deurlaatbare AMPA reseptore tydens die inkubasie van kokaïen drang. Neuro Farmacologie. 2011; 61: 1141-1151. [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Binge eating disorder en bulimia nervosa: Verskille in die kwaliteit en hoeveelheid van die eetgewoontes. Int J Eat Disord. 2000; 27: 238-243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mekamielamien verminder die akkumulale dopamien-uitset in muise wat chronies met nikotien behandel word. Neurosci Lett. 2002; 330: 219-222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Alkohol-soekende gedrag word geassosieer met verhoogde glutamaat-oordrag in basolaterale amygdala en kernklemme soos gemeet deur glutamaat-oksidase-bedekte biosensore. Verslaafde Biol. 2011; 16: 215-228. [PMC gratis artikel] [PubMed]
61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Binge eating disorder en voedselverslawing. Curr Drug Abuse Eerw. 2011; 4: 201-207. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivering van prefrontale korteks en anale thalamus in alkoholiese vakke op blootstelling aan alkoholspesifieke leidrade. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
63. Duitse CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amfetamien en metamfetamien verminder die striatale dopamien-transporteringsfunksie sonder gelyktydige dopamien-transporterverlosering. J Neurochem. 2012; 123: 288-297. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polimorfismes in serotonergiese gene en psigopatologiese eienskappe in eetversteurings. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426-428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Inhibisie van opioïed-oordrag by die mu-opioïed-reseptor verhoed dat beide kos soek en binge-like eet. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2643-2652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Is verminderde prefrontale kortikale sensitiwiteit vir monetêre beloning geassosieer met verswakte motivering en selfbeheersing in kokaïenverslawing? Is J Psigiatrie. 2007; 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Goodman A. Neurobiologie van verslawing. 'N integrale resensie Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266-322. [PubMed]
68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine toon belofte in die vermindering van dobbelsterkte en kognitiewe onbuigsaamheid by patologiese dobbelary: 'n loodsstudie. Psigofarmakologie. 2010; 212: 603-612. [PMC gratis artikel] [PubMed]
69. Grusser SM, Wout J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-geïnduseerde aktivering van die striatum en mediale prefrontale korteks word geassosieer met daaropvolgende terugval in abstinente alkoholiste. Psigofarmakologie. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. 'N Diere-model van bulimia nervosa: opioïede sensitiwiteit vir vasende episodes. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421-422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. Aanhoudendheid van binge-eetpatrone na 'n geskiedenis van beperking met intermitterende bouts van refeeding op smaaklike kos in rotte: implikasies vir bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. 'n Nuwe diermodel van binge-eet: sleutel sinergistiese rol van die vorige kalorie beperking en stres. Physiol Behav. 2002; 77: 45-54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Aanpassings in die mesoaccumbens dopamienstelsel wat voortspruit uit herhaalde toediening van dopamien D1- en D2-reseptor-selektiewe agoniste: relevansie vir kokaïensensitisering. Psigofarmakologie. 1998; 140: 233-242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontale en striatale dopamienmetabolisme tydens verbeterde rebound hyperfagia geïnduseer deur ruimtebeperking - 'n rotmodel van eetgees. Biol Psigiatrie. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Differensiële betrokkenheid van glutamatergiese meganismes in die kognitiewe en subjektiewe effekte van rook. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 257-265. [PubMed]
76. Jona JM, Gold MS. Behandeling van antidepressant-weerstandige bulimie met naltreksoon. Int J Psigiatrie Med. 1986; 16: 305-309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. 'n Vergelyking van aksonale en somatodendritiese dopamien vrystelling deur in vivo dialise te gebruik. J Neurochem. 1991; 56: 961-967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Dwelmverslawing as 'n patologie van verhoogde neuroplastisiteit. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Uitdrukking van die transkripsiefaktor deltaFosB in die brein beheer sensitiwiteit vir kokaïen. Aard. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Die verskille in neurale netwerkaktiwiteit tussen metamfetamien-abusers en gesonde vakke wat 'n emosie-ooreenstemmende taak uitvoer: funksionele MRI studie. NMR Biomed. 2011; 24: 1392-1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Diere Modelle van Eetversteurings (Neurometodes) Humana Press; New York, NY, VSA: 2013. Sham Feeding in Rats Vertaal in Modified Sham Feeding in Women with Bulimia Nervosa and Purging; pp. 155-177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Die rol van ventrale en dorsale striatum mGluR5 in terugval na kokaïen-soek en uitsterwing leer. Verslaafde Biol. 2013 [PMC gratis artikel] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Etanol en negatiewe terugvoerregulasie van mesolimbiese dopamien vrystelling by rotte. Psigofarmakologie. 1998; 139: 79-85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Dwelmverslawing, dysregulering van beloning en allostase. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Antiglutamatergiese strategieë vir etanol detoksifisering: vergelyking met placebo en diazepam. Alkohol Clin Exp Res. 2007; 31: 604-611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexon met of sonder fluoksetien vir die voorkoming van terugval na heroïenverslawing in Sint Petersburg, Rusland. J Subst Abuse Treat. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, Beroemde KR, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Metabotropiese glutamaatreseptor 5 (mGluR5) antagoniste verswak kokaïen priming- en cue-geïnduceerde herinstelling van kokaïen soek. Gedragsbrein Res. 2009; 202: 238-244. [PMC gratis artikel] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Glutamaat vrylating in die kern kern accumbens is nodig vir heroïen soek. J Neurosci. 2008; 28: 3170-3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Uitgebreide toegang, maar nie beperkte toegang nie, methamfetamien-selfadministrasie veroorsaak gedrags- en nukleusverwekkende dopamienresponsveranderings by rotte. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487-3495. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Verhoogde dopamien D3 reseptor uitdrukking gepaardgaande gedrags sensitiwiteit vir nikotien by rotte. Sinaps. 2003; 47: 176-183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. 'N Funksionele magnetiese resonansiebeeldvorming (FMRI) studie van cue-geïnduceerde rookgedrag in virtuele omgewings. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Chroniese nikotien- en rookbehandeling verhoog die mRNA-uitdrukking van dopamien-vervoerder in die middel van die rat. Neurosci Lett. 2004; 363: 29-32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Verhoogde mRNA vlakke van tyrosien hidroksielase en dopamien transporter in die VTA van manlike rotte na chroniese voedselbeperking. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180-186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Terugkeer van etanol-soekgedrag deur D1- en D2-antagoniste in 'n diermodel van terugval: verskille in antagonistiese sterkte in voorheen etanolafhanklike versus nie-afhanklike rotte. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882-889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Reaksies van aapdopamienneurone tydens die leer van gedragsreaksies. J Neurofisiolo. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Onderskeidende neurochemiese aanpassings binne die nukleusakkumulasies wat geproduseer word deur 'n geskiedenis van self-toegedien teen nie-kontingent toegediende intraveneuse metamfetamien. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 707-722. [PMC gratis artikel] [PubMed]
97. Lu W, Wolf ME. Uitdrukking van dopamien vervoerder en vesikulêre monoamien vervoerder 2 mRNAs in rat midbrein na herhaalde amfetamien toediening. Brein Res. 1997; 49: 137-148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Die effektiwiteit van die kombinasie fluoxetien-naltreksoon in bulimia nervosa. Eur Psychiatry. 1996; 11: 322-324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Spek JP, Kinzie J, Luby ED. Naltreksoon gebruik in die behandeling van anorexia nervosa en bulimia nervosa. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10: 163-172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. 'N FMRI studie van selfregulerende beheer en konflikoplossing by adolessente met bulimia nervosa. Is J Psigiatrie. 2011; 168: 1210-1220. [PMC gratis artikel] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Gebrekkige aktiwiteit in die neurale stelsels wat selfregulerende beheer in bulimia nervosa bemiddel. Aartsgen psigiatrie. 2009; 66: 51–63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Dissociatie van die effekte van MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] op geconditioneerde herinstelling en versterking: vergelyking tussen kokaïen en 'n konvensionele versterker. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084-1090. [PMC gratis artikel] [PubMed]
103. Mateo Y, Gebrek CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Verminderde dopamien-terminale funksie en onsensitiwiteit vir kokaïen wat kokaïen binge self-administrasie en ontneming behels. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, Philippe P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Ontwrigtende regulering van sosiale uitsluiting in alkoholafhanklikheid: 'n FMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2067-2075. [PMC gratis artikel] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontale glutamaat vrylating in die kern van die nucleus accumbens bemiddel kokaïen-geïnduceerde herstel van dwelms-soek gedrag. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Die serotonienvervoergen en risiko vir alkoholafhanklikheid: 'n meta-analitiese oorsig. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2010; 108: 1-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kombuis I. Differensiële streekspesifieke regulering van alfa4beta2 * nAChR deur self-geadministreerde en nie-kontingente nikotien in C57BL / 6J muise. Verslaafde Biol. 2010; 15: 464-479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Belangrikheid van onvoorspelbaarheid vir beloningsresponse in primate dopamienneurone. J Neurofisiolo. 1994; 72: 1024-1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. 'n Placebo-beheerde, dubbelblinde kruisstudie van naltrexoonhidrochloried by buitepasiënte met normale gewigbulimie. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94-97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Neurale verwerking van negatiewe woordstimulasies rakende liggaamsbeeld by pasiënte met eetversteurings: 'n fMRI-studie. Neuro Image. 2010; 50: 1333-1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Kliniese gebruike van naltrexone: 'n oorsig van die bewyse. Exp Clin Psychopharmacol. 2002; 10: 213-227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amfetamien-geïnduceerde veranderinge in dopamienreseptore in die vroeë postnatale rotbrein. Dev Neurosci. 2009; 31: 193-201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Herhaalde blootstelling aan metamfetamien, kokaïen of morfien veroorsaak toevoeging van dopamien-vrystelling in rat-mesokortikolimbiese sny-medekulture. PLoS One. 2011; 6: e24865. [PMC gratis artikel] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Nikotienonttrekking produseer 'n afname in ekstrasellulêre vlakke van dopamien in die nucleus accumbens wat laer is by adolessente versus volwasse manlike rotte. Sinaps. 2010; 64: 136–145. [PMC gratis artikel] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: 'n volgehoue ​​molekulêre skakelaar vir verslawing. Proc Natl Acad Sci VSA A. 2001; 98: 11042-11046. [PMC gratis artikel] [PubMed]
116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, Londen ED. Prefrontale hipoaktivering tydens kognitiewe beheer in vroeë abstinente metamfetamien-afhanklike vakke. Psigiatrie Res. 2011; 194: 287-295. [PMC gratis artikel] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikasie en karakterisering van ANKK1: 'n nuwe kinasegen wat nou gekoppel is aan DRD2 op chromosoomband 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540-545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 dopamienreseptor (DRD2) geen Taq1A polimorfisme en die eetverwante sielkundige eienskappe in eetversteurings (anorexia nervosa en bulimie) en vetsug. Eet Gewigsversteurings. 2007; 12: 91-96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Komorbiede dwelmgebruiksversteurings en eetversteurings - 'n oorsig van voorkomsstudies. Nordiese studies oor alkohol en dwelms. 2012; 29: 303–314.
120. Osborne MP, Olive MF. 'N Rol vir mGluR5-reseptore by intraveneuse metamfetamien-selfadministrasie. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206-211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Kos ontbering verminder mRNA en aktiwiteit van die rat dopamien vervoerder. Neuro-endokrinologie. 1998; 68: 11-20. [PubMed]
122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Effekte van voedselbeperking en sukrose-inname op sinaptiese aflewering van AMPA-reseptore in nucleus accumbens. Sinaps. 2011; 65: 1024-1031. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine verminder verbruik van hoogs smaaklike kos in 'n rotsmodel van binge-eet. Aminosure. 2011; 40: 477-485. [PMC gratis artikel] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamien-mikrodialise in die nukleus tydens akute en chroniese morfien, naloksoon-presipitêre onttrekking en klonidienbehandeling. Brein Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Verskillende aanpassings in AMPA-reseptor-oordrag in die kernkampus ná kort vs lang toegangs-kokaïen-selfadministrasieregimes. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1789-1797. [PMC gratis artikel] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Daaglikse bingeing op suiker stel herhaaldelik dopamien in die accumbens dop. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Effekte van nikotien- en mekamielamien-geïnduseerde onttrekking op ekstracellulêre dopamien en asetielcholien in die ratkern-accumbens. Psigofarmakologie. 2001; 157: 105-110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Neuroadaptiewe veranderinge in die mesoaccumbens dopamienstelsel na chroniese nikotien-selfadministrasie: 'n mikrodialise-studie. Neuroscience. 2004; 129: 415-424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Verlaagde rol van dopamien D1-reseptor sein met die ontwikkeling van 'n verslaafde fenotipe in rotte. Biolpsigiatrie. 2013 [PMC gratis artikel] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Eetversteurings: 'n oorsig van behandelingsreaksies en die moontlike impak van kwesbaarheidsgenes en endofenotipes. Expert Opin Pharmacother. 2007; 8: 2029-2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, raclopride, en naltrexone verminder differensiaal vastestof emulsie inname onder beperkte toegangstoestande. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581-590. [PMC gratis artikel] [PubMed]
132. Reith MY, Li MY, Yan QS. Ekstracellulêre dopamien, norepinefrien, en serotonien in die ventrale tegmentale area en kernklemme van vrybewegende rotte tydens intracerebrale dialise na sistemiese toediening van kokaïen en ander opname blokkers. Psigofarmakologie. 1997; 134: 309-317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Verswakte prefrontale kortikale funksie en ontwrig adaptiewe kognitiewe beheer in metamfetamien-abusers: 'n funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. Biolpsigiatrie. 2009; 65: 706-709. [PMC gratis artikel] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Effekte van chroniese alkohol en herhaalde ontberings op dopamien D1- en D2-reseptorvlakke in die uitgebreide amigdala van ingevoerde alkoholbevoorregte rotte. Alkohol Clin Exp Res. 2006; 30: 46-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
135. Schultz W. Neurale kodering van basiese beloningsvoorwaardes van dierleerteorie, spelteorie, mikro-ekonomie en gedragsekologie. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
136. Sien RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. In vivo beoordeling van vrystelling en metabolisme van dopamien in die ventrolaterale striatum van wakker rotte na toediening van dopamien D1- en D2-reseptoragoniste en antagoniste. Neuro Farmacologie. 1991; 30: 1269-1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Effekte van opioïed- en dopamienreseptorantagoniste op terugval wat veroorsaak word deur stres en her blootstelling aan heroïen by rotte. Psigofarmakologie. 1996; 125: 385-391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. Dopamien vervoerder mRNA is opgerig in die substantia nigra en die ventrale. Neurosci Lett. 1997; 236: 131-134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Akute metamfetamienadministrasie verhoog tyrosienhidroksilase mRNA vlakke in die rat locus coeruleus. Brein Res. 1997; 52: 146-150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Die effekte van die mGlu2 / 3 agonist LY379268 en die mGlu5 antagonist MTEP op etanol soek en versterking word differensieel verander in rotte met 'n geskiedenis van etanol afhanklikheid. Biolpsigiatrie. 2010; 67: 804-811. [PMC gratis artikel] [PubMed]
141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiologie van eetversteurings: voorkoms-, voorkoms- en sterftesyfers. Curr Psigiatrie Rep. 2012; 14: 406-414. [PMC gratis artikel] [PubMed]
142. Sorge RE, Clarke PB. Rotte self-administreer intraveneuse nikotien gelewer in 'n nuwe rook-relevante prosedure: effekte van dopamien-antagoniste. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633-640. [PubMed]
143. Spangler DL, Allen MD. 'N FMRI ondersoek van emosionele verwerking van liggaamsvorm in bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 2012; 45: 17-25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiate-agtige effekte van suiker op geen-uitdrukking in beloning-areas van die rotbrein. Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
145. Trappe DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Nikotien- en kokaïen-selfadministrasie met behulp van 'n meervoudige skedule van intraveneuse dwelm- en sukrose versterking by rotte. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182-193. [PMC gratis artikel] [PubMed]
146. Seël JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Voedselbeperking verhoog piekortosteronvlakke, kokaïen-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit, en DeltaFosB-uitdrukking in die kernkarakters van die rot. Brein Res. 2008; 1204: 94-101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoïde en heroïenaktivering van mesolimbiese dopamien-oordrag deur 'n algemene mu1-opioïed-reseptormeganisme. Wetenskap. 1997; 276: 2048-2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD reaksie op alkohol stimuli in alkohol afhanklike jong vroue. Verslaafde Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
149. Die Nasionale Sentrum oor Verslawing en Middelmisbruik. Die Nasionale Sentrum oor Verslawing en Middelmisbruik (CASA) aan die Universiteit van Columbia; New York: 2003. Voedsel vir denke: Substansmisbruik en eetversteurings.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. 'N rol vir dopamien D1-agtige reseptore in akute voedsel ontneming-geïnduseerde herinstelling van heroïen soek na rotte. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217-226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
151. Trotzky A. Die behandeling van eetversteurings as toevoeging onder adolessente vroue. Int J Adolesc Med Gesondheid. 2002; 14: 269-274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Mediale prefrontale korteksaktiwiteit wat verband hou met simptoomprostokasie in eetversteurings. Is J Psigiatrie. 2004; 161: 1238-1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Die frekwensie van kokaïenadministrasie impak op kokaïen-geïnduceerde reseptor veranderinge. Brein Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. 'n Rol vir DeltaFosB in kaloriebeperkingsgeïnduceerde metaboliese veranderinge . Biolpsigiatrie. 2011; 70: 204-207. [PMC gratis artikel] [PubMed]
155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Lae vlak van brein dopamien D2 reseptore in metamfetamien misbruikers: assosiasie met metabolisme in die orbitofrontale korteks. Is J Psigiatrie. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Verminderde dopamien D2 reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïen misbruik. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Vetsug en verslawing: neurobiologiese oorvleueling. Obes Eerw. 2013; 14: 2-18. [PubMed]
158. Wang RY. Dopaminerge neurone in die rat ventrale tegmentale area. III. Effekte van d- en l-amfetamien. Brein Res Resensies. 1981; 3: 153-165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Basale ekstrasellulêre dopamienvlakke in die nukleusbuis word verminder tydens onttrekking van kokaïen na onbeperkte toegangsadministrasie. Brein Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Effekte van dopamienagoniste en antagoniste op kokaïen-geïnduceerde operant wat reageer op 'n kokaïenverwante stimulus. Psigofarmakologie. 1996; 126: 311-322. [PubMed]
161. Wit FJ, Wang RY. A10 dopamienneurone: rol van outoreceptors in die bepaling van vuursnelheid en sensitiwiteit vir dopamienagoniste. Life Sci. 1984; 34: 1161-1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Verbeterde cue-reaktiwiteit en fronto-striatale funksionele konnektiwiteit in kokaïengebruiksversteurings. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2011; 115: 137-144. [PMC gratis artikel] [PubMed]
163. Wilson GT. Sielkundige behandeling van binge eet en bulimia nervosa. J Ment Health. 1995; 4: 451-457.
164. Wise RA. Dopamien, leer en motivering. Natuur resensies Neurowetenskap. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
165. Wolf ME, Tseng KY. Kalsiumpermeabele AMPA-reseptore in die VTA en kernklemme ná kokaïenblootstelling: wanneer, hoe en hoekom? Front Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, raclopride en naltrexone beïnvloed die inname van vet / sukrose-mengsels onder beperkte toegangstoestande. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528-536. [PMC gratis artikel] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Eet en drink veroorsaak verhoogde dopamien vrylating in die nukleus accumbens en ventrale tegmentale area in die rot: meting deur in vivo mikrodialise. Neurosci Lett. 1992; 139: 73-76. [PubMed]
168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amfetamien verander gedrag en mesokortikolimbiese dopamienreceptor uitdrukking in die monogame vroulike prairie vole. Brein Res. 2011; 1367: 213-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. 'N noodsaaklike rol vir DeltaFosB in die kern accumbens in morfinaksie. Nat Neurosci. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Gedrags- en farmakologiese modulasie van ventrale tegmentale dendritiese dopamien vrystelling. Brein Res. 1994; 656: 59-70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Onttrekking van chroniese nikotienblootstelling verander dopamien seindinamika in die nucleus accumbens. Biolpsigiatrie. 2012; 71: 184-191. [PMC gratis artikel] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Vergelyking van kokaïen- en metamfetamien-toegewyde dopamien- en glutamaatoorloop in somatodendritiese en terminale veldstreke van die rotbrein tydens akute, chroniese en vroeë onttrekkingstoestande. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93-120. [PubMed]