Addiction-like Synaptic Impairments in Diet-Induced Obesity (2016)

Biol Psigiatrie. 2015 Dec 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.

Bruin RM1, Kupchik YM2, Spencer S3, Garcia-Keller C4, Spanswick DC5, Lawrence AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Jordan KA3, Jhou TC3, Kalivas PW3.

Abstract

AGTERGROND:

Daar is toenemende bewyse dat die patologiese ooreet van sekere vorme van obesiteit kompulsief van aard is en dus elemente van 'n verslawende siekte bevat. Daar is egter geen direkte fisiologiese bewyse wat vetsug verbind tot die sinaptiese plastisiteit wat verband hou met wat in verslawing voorkom nie. Ons het probeer om vas te stel of die geneigdheid tot dieetgeïnduceerde vetsug (DIO) geassosieer word met verslawend-agtige gedrag, sowel as sinaptiese gestremdhede in die kernklem as kernkenmerke van verslawing.

METODES:

Sprague Dawley-rotte het vrye toegang tot 'n smaaklike dieet vir 8 weke toegelaat, dan geskei deur gewigstoename in DIO-geneig en DIO-weerstandige subgroepe. Toegang tot smaaklike kos is dan beperk tot daaglikse operante selfadministrasie sessies met behulp van vaste verhouding 1, 3, en 5 en progressiewe verhouding skedules. Vervolgens is die breinskyfies van kernkerns voorberei, en ons het getoets vir veranderinge in die verhouding tussen α-amino-3-hydroxy-5-metiel-4-isoksasoolpropioniensuur (AMPA) en N-metiel-D-aspartaatstrome en die vermoë langtermyn-depressie uit te steek.

RESULTATE:

Ons het bevind dat die geneigdheid om DIO te ontwikkel, gekoppel is aan tekorte in die vermoë om langtermyn-depressie in die nucleus accumbens te veroorsaak, sowel as verhoogde potensiëring by hierdie sinapse, soos gemeet deur AMPA / N-metiel-D-aspartaatstrome. In ooreenstemming met hierdie gestremdhede het ons verslawing-agtige gedrag in DIO-vatbare rotte, insluitende 1) verhoogde motivering vir smaaklike kos; 2) oormatige inname; en 3) het voedsel soek gesoek toe kos nie beskikbaar was nie.

GEVOLGTREKKINGS:

Ons resultate toon oorvleueling tussen die geneigdheid vir DIO en die sinaptiese veranderinge wat verband hou met fasette van verslawende gedrag, ter ondersteuning van gedeeltelike toevallige neurologiese onderbou vir kompulsiewe ooreet en dwelmverslawing.

SLEUTELWOORDE:

Voedselverslawing; glutamaat; Langtermyn depressie; Nucleus accumbens; vetsug; Sinaptiese plastisiteit